專利名稱：調(diào)經(jīng)止痛的中藥制劑的質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種調(diào)經(jīng)止痛的中藥(痛經(jīng)寧)制劑的質(zhì)量控制方法，屬于對藥品進(jìn)行質(zhì)量控制的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
痛經(jīng)是指婦女在經(jīng)期或行經(jīng)前后發(fā)生的周期性下腹部疼痛，又稱經(jīng)行腹痛。是婦科常見病、多發(fā)病，病因復(fù)雜，容易反復(fù)。隨著社會的進(jìn)步，婦女在社會中的地位日趨加重，工作和學(xué)習(xí)壓力的不斷增大，痛經(jīng)發(fā)病率居高不下，甚至呈增加的趨勢，嚴(yán)重影響了女性的工作、學(xué)習(xí)和身心健康。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為痛經(jīng)與內(nèi)分泌因素、精神神經(jīng)性及子宮因素引起子宮過度收縮、子宮缺血、缺氧有關(guān)。痛經(jīng)寧制劑由當(dāng)歸(炒)、香附(制)、白芍(炒)、延胡索(炒)、川芎(炒)、甘草(炙)、丹參、川楝子(炒)和紅花共九味藥物制備而成，是治療月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)前、行經(jīng)期腹痛的良藥，療效顯著，安全可靠。其中“痛經(jīng)寧糖漿”在中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)《中藥成方制劑》第11冊有記載，但是現(xiàn)有制劑較為單一，無法滿足更多患者的服用方式，如果將本發(fā)明制劑制備成膠囊劑、片劑或顆粒劑，將便于患者攜帶和服用，還提高了產(chǎn)品的穩(wěn)定性，減輕了產(chǎn)品重量，有利于產(chǎn)品的保存和運(yùn)輸；但是如何制定科學(xué)合理的質(zhì)量控制方法，有效控制這種口服制劑的質(zhì)量，從而確保其臨床療效，是本領(lǐng)域技術(shù)人員必須考慮的問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種調(diào)經(jīng)止痛的中藥(痛經(jīng)寧)制劑的質(zhì)量控制方法，該制劑為口服制劑，包括膠囊劑、顆粒劑、片劑和糖漿劑。本發(fā)明針對原有痛經(jīng)寧糖漿質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)簡單、產(chǎn)品質(zhì)量不易控制的缺點(diǎn)，對該制劑的質(zhì)量控制方法進(jìn)行了研究，擬訂了白芍中芍藥苷的含量測定以及白芍、甘草和延胡索的薄層鑒別項目，提高了痛經(jīng)寧制劑的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，從而保證了該制劑的臨床療效。
本發(fā)明所述調(diào)經(jīng)止痛的膠囊劑由當(dāng)歸(炒)500-1000g、香附(制)500-1000g、白芍(炒)500-1000g、延胡索(炒)500-1000g、川芎(炒)300-800g、甘草(炙)100-500、丹參500-1000g、川楝子(炒)500-1000g、紅花200-600g及輔料制備而成。其制備方法為除紅花外，其余當(dāng)歸等八味加水煎煮二次，第一次加8倍量水煎煮2小時后加入紅花，繼續(xù)煎煮0.5小時，第二次加6倍量水煎煮1.5小時，合并煎液，濾過，濾液靜置過夜；取上清液濃縮至相對密度為1.10～1.12(85℃)，放冷，加入2倍量的乙醇，攪勻，靜置24小時；取上清液回收乙醇，濃縮至稠浸膏，減壓干燥，粉碎，加入適量輔料，制粒，干燥，裝入膠囊，制成1000粒，即得。
本發(fā)明所述調(diào)經(jīng)止痛的顆粒劑由當(dāng)歸(炒)200-600g、香附(制)200-600g、白芍(炒)200-600g、延胡索(炒)200-600g、川芎(炒)100-300g、甘草(炙)50-300、丹參200-600g、川楝子(炒)200-600g、紅花50-300g和蔗糖400-1000g、糊精100-400g制備而成。其制備方法為除紅花外，其余當(dāng)歸等八味加水煎煮2小時，濾過，藥渣加入紅花，繼續(xù)煎煮0.5小時，合并煎液，濾過，濾液靜置過夜；取上清液濃縮至相對密度為1.10～1.12(85℃)的清膏，放冷，加入乙醇，攪勻，靜置使沉淀；取上清液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.30-1.35(85℃)的稠膏，加入蔗糖、糊精、混勻，制成顆粒，干燥，即得；或取稠膏加入糊精，混勻，制成顆粒，干燥，即得(無蔗糖)。
本發(fā)明所述調(diào)經(jīng)止痛的片劑由當(dāng)歸(炒)500-1000g、香附(制)500-1000g、白芍(炒)500-1000g、延胡索(炒)500-1000g、川芎(炒)300-800g、甘草(炙)100-500、丹參500-1000g、川楝子(炒)500-1000g、紅花200-600g及輔料制備而成。其制備方法為除紅花外，其余當(dāng)歸等八味加水煎煮二次，第一次加8倍量水煎煮2小時后加入紅花，繼續(xù)煎煮0.5小時，第二次加6倍量水煎煮1.5小時，合并煎液，濾過，濾液靜置過夜；取上清液濃縮至相對密度為1.10～1.12(85℃)，放冷，加入2倍量的乙醇，攪勻，靜置24小時；取上清液回收乙醇，濃縮至稠浸膏，減壓干燥，粉碎，加入適量輔料，制粒，干燥，壓片、包衣，即得。
本發(fā)明所述調(diào)經(jīng)止痛的糖漿劑由當(dāng)歸(炒)160g、香附(制)160g、白芍(炒)160g、延胡索(炒)144g、川芎(炒)96g、甘草(炙)64g、丹參160g、川楝子(炒)144g和紅花80g制備而成。其制備方法為除紅花外，其余當(dāng)歸等八味加水煎煮二次，第一次煎煮2小時后加入紅花，繼續(xù)煎煮0.5小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液靜置過夜，取上清液，濃縮至相對密度為1.10～1.12(85℃)，放冷，加入2倍量的乙醇，攪勻，靜置24小時，取上清液回收乙醇至無醇味，備用；另取蔗糖300g加水煮沸，濾過，濃縮至相對密度為1.08(85℃)，與上述藥液混勻，繼續(xù)濃縮至相對密度為1.07～1.08(85℃)，放冷，濾過，濾液加入苯甲酸2.5g，對羥基苯甲酸乙酯0.3g，再加水至1000ml，攪勻，即得。
本發(fā)明所述質(zhì)量控制方法主要包括性狀、鑒別、檢查以及含量測定項目中的部分或全部；其中鑒別包括對制劑中白芍、甘草和延胡索的薄層色譜鑒別；含量測定是對制劑中白芍所含芍藥苷的含量測定。
白芍的鑒別方法是以芍藥苷對照品為對照，以氯仿∶乙酸乙酯∶甲醇或乙腈∶濃氨水＝2-20∶0.5-5∶1-10∶0.5-5為展開劑的薄層色譜法；甘草的鑒別方法是以甘草對照藥材為對照，以氯仿∶甲醇或乙腈∶水＝5-30∶1-20∶0.5-10的下層溶液為展開劑的薄層色譜法；延胡索的鑒別方法是以延胡索乙素對照品為對照，以環(huán)己烷∶丙酮＝1-9∶9-1為展開劑的薄層色譜法。
鑒別方法包括以下項目的部分或全部(1)取本制劑，加入乙醚回流提取，棄去乙醚液，藥渣揮去乙醚，再加入乙醇回流提取，濾過，濾液蒸干，殘渣加水溶解，用水飽和正丁醇萃取，合并正丁醇液，用正丁醇飽和水洗滌，去水液，正丁醇液蒸干，殘渣加乙醇溶解，作為供試品溶液；另取芍藥苷對照品，加乙醇溶解，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述二種溶液，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿∶乙酸乙酯∶甲醇或乙腈∶濃氨水＝2-20∶0.5-5∶1-10∶0.5-5為展開劑，展開，取出，晾干，噴5％香草醛硫酸溶液，105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色斑點(diǎn)；(2)取本制劑，加入乙醚回流提取，放冷，濾過，棄去乙醚液，藥渣揮去乙醚，再加入甲醇回流提取，濾過，濾液揮干，殘渣加水溶解，用水飽和正丁醇萃取，合并正丁醇液，用正丁醇飽和水洗滌1-5次，棄去水液，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇使溶解，作為供試品溶液；另取甘草對照藥材，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述二種溶液，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿∶甲醇或乙腈∶水＝5-30∶1-20∶0.5-10的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴10％硫酸乙醇溶液，105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色斑點(diǎn)；(3)取本制劑，加入乙醇超聲處理，濾過，濾液蒸干，殘渣加水使溶解，加氨試液調(diào)節(jié)PH至9-11，用乙醚萃取1-5次，合并乙醚液，揮干，殘渣加甲醇使溶解，作為供試品溶液；另取延胡索乙素對照品，加甲醇溶解，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述二種溶液，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑制備的硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷∶丙酮＝1-9∶9-1為展開劑，展開，取出，晾干，噴稀碘化鉍鉀試液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色斑點(diǎn)。
具體的鑒別方法包括以下項目的部分或全部(1)取膠囊劑內(nèi)容物5-20g、或顆粒劑10-30g、或除去包衣后的片劑5-20g、或糖漿劑10-50ml，加乙醚20-150ml，回流提取10-60分鐘，棄去乙醚液，藥渣揮去乙醚，加20-150ml乙醇，回流提取10-60分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水5-40ml溶解，用水飽和正丁醇萃取1-5次，每次10-50ml，合并正丁醇液，用正丁醇飽和水10-50ml洗滌，去水液，正丁醇液蒸干，殘渣加乙醇0.5-5ml溶解，作為供試品溶液；另取芍藥苷對照品，加乙醇制成每1ml含1-5mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述二種溶液各5～25μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿∶乙酸乙酯∶甲醇或乙腈∶濃氨水＝2-20∶0.5-5∶1-10∶0.5-5為展開劑，展開，取出，晾干，噴5％香草醛硫酸溶液，105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色斑點(diǎn)；(2)取膠囊劑內(nèi)容物1-10g、或顆粒劑5-20g、或除去包衣后的片劑1-10g、或糖漿劑10-40ml，加乙醚10-100ml回流提取10-60分鐘，放冷，濾過，棄去乙醚液，藥渣揮去乙醚，加甲醇10-100ml回流提取10-60分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加水10-100ml溶解，用水飽和正丁醇萃取1-5次，每次10-70ml，合并正丁醇液，用正丁醇飽和水洗滌1-5次，每次5-50ml，棄去水液，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇0.5-3ml使溶解，作為供試品溶液；另取甘草對照藥材0.5-3g，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述二種溶液各5～25ul，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿∶甲醇或乙腈∶水＝5-30∶1-20∶0.5-10的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴10％硫酸乙醇溶液，105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色斑點(diǎn)；(3)取膠囊劑內(nèi)容物1-10g、或顆粒劑5-20g、或除去包衣后的片劑1-10g、或糖漿劑10-40ml，加乙醇10-100ml超聲處理10-60分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水5-30ml使溶解，加氨試液調(diào)節(jié)PH至9-11，用乙醚萃取1-5次，每次5-50ml，合并乙醚液揮干，殘渣加甲醇0.1-2ml使溶解，作為供試品溶液；另取延胡索乙素對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.1-2mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述二種溶液各5～25μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑制備的硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷∶丙酮＝1-9∶9-1為展開劑，展開，取出，晾干，噴稀碘化鉍鉀試液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色斑點(diǎn)。
白芍中芍藥苷的含量測定方法是以芍藥苷對照品為對照，以甲醇或乙腈∶0.05-5％磷酸＝1-9∶9-1為流動相的高效液相色譜法。
芍藥苷的含量測定方法為照中國藥典高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗色譜柱為C18或C4或C8柱；甲醇或乙腈∶0.05-5％磷酸＝1-9∶9-1為流動相；檢測波長200-500nm；理論板數(shù)按芍藥苷峰計算應(yīng)不低于5000；對照品溶液的制備精密稱取經(jīng)五氧化二磷減壓干燥36小時的芍藥苷對照品，加稀乙醇溶解，搖勻，即得；供試品溶液的制備取裝量差異項下的本制劑，研細(xì)，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入稀乙醇，稱定重量，超聲提取，取出，放冷，再稱定重量，用稀乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，用小于等于0.45μm的微孔濾膜過濾，取續(xù)濾液作為供試品溶液；測定法分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液，注入高效液相色譜儀，測定，即得；本口服制劑中，膠囊劑中含白芍以芍藥苷C23H28O11計，不得少于3mg/g；顆粒劑中含白芍以芍藥苷C23H28O11計，不得少于0.5mg/g；片劑中含白芍以芍藥苷C23H28O11計，不得少于2mg/g；糖漿劑中含白芍以芍藥苷C23H28O11計，不得少于0.3mg/ml。
更具體的含量測定方法為照中國藥典高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗色譜柱為C18或C4或C8柱；甲醇或乙腈∶0.05-5％磷酸＝1-9∶9-1為流動相；檢測波長200-500nm；理論板數(shù)按芍藥苷峰計算應(yīng)不低于5000；對照品溶液的制備精密稱取經(jīng)五氧化二磷減壓干燥36小時的芍藥苷對照品，加稀乙醇制成每1ml含20-100μg的溶液，搖勻，即得；供試品溶液的制備取裝量差異項下的本制劑，研細(xì)，膠囊劑取內(nèi)容物0.1-2g、顆粒劑取0.5-3g、片劑除去包衣后取0.1-1g、糖漿劑量取0.5-2ml，精密稱量，置具塞錐形瓶中，精密加入稀乙醇10-80ml，稱定重量，超聲提取30-100分鐘，取出，放冷，再稱定重量，用稀乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，用小于等于0.45μm的微孔濾膜過濾，取續(xù)濾液作為供試品溶液；測定法分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各5-25μl，注入高效液相色譜儀，測定，即得；本口服制劑中，膠囊劑中含白芍以芍藥苷C23H28O11計，不得少于3mg/g；顆粒劑中含白芍以芍藥苷C23H28O11計，不得少于0.5mg/g；片劑中含白芍以芍藥苷C23H28O11計，不得少于2mg/g；糖漿劑中含白芍以芍藥苷C23H28O11計，不得少于0.3mg/ml。
本發(fā)明所述質(zhì)量控制方法包括性狀對于膠囊劑其內(nèi)容物為淺黃褐色至棕褐色顆粒，氣微，味微苦；對于顆粒劑產(chǎn)品為淡黃色至黃棕色的顆粒；味甜、微苦或味微苦；對于片劑除去包衣后顯淺黃褐色至棕褐色；氣微，味微苦；對于糖漿劑產(chǎn)品為棕褐色的粘稠液體；味甜、微苦；鑒別(1)取本制劑，加入乙醚回流提取，棄去乙醚液，藥渣揮去乙醚，再加入乙醇回流提取，濾過，濾液蒸干，殘渣加水溶解，用水飽和正丁醇萃取，合并正丁醇液，用正丁醇飽和水洗滌，去水液，正丁醇液蒸干，殘渣加乙醇溶解，作為供試品溶液；另取芍藥苷對照品，加乙醇溶解，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述二種溶液，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿∶乙酸乙酯∶甲醇或乙腈∶濃氨水＝2-20∶0.5-5∶1-10∶0.5-5為展開劑，展開，取出，晾干，噴5％香草醛硫酸溶液，105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色斑點(diǎn)；(2)取本制劑，加入乙醚回流提取，放冷，濾過，棄去乙醚液，藥渣揮去乙醚，再加入甲醇回流提取，濾過，濾液揮干，殘渣加水溶解，用水飽和正丁醇萃取，合并正丁醇液，用正丁醇飽和水洗滌1-5次，棄去水液，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇使溶解，作為供試品溶液；另取甘草對照藥材，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述二種溶液，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿∶甲醇或乙腈∶水＝5-30∶1-20∶0.5-10的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴10％硫酸乙醇溶液，105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色斑點(diǎn)；(3)取本制劑，加入乙醇超聲處理，濾過，濾液蒸干，殘渣加水使溶解，加氨試液調(diào)節(jié)PH至9-11，用乙醚萃取1-5次，合并乙醚液，揮干，殘渣加甲醇使溶解，作為供試品溶液；另取延胡索乙素對照品，加甲醇溶解，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述二種溶液，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑制備的硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷∶丙酮＝1-9∶9-1為展開劑，展開，取出，晾干，噴稀碘化鉍鉀試液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色斑點(diǎn)；檢查應(yīng)符合中國藥典膠囊劑、顆粒劑、片劑或糖漿劑項下有關(guān)的各項規(guī)定；含量測定照中國藥典高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗色譜柱為C18或C4或C8柱；甲醇或乙腈∶0.05-5％磷酸＝1-9∶9-1為流動相；檢測波長200-500nm；理論板數(shù)按芍藥苷峰計算應(yīng)不低于5000；對照品溶液的制備精密稱取經(jīng)五氧化二磷減壓干燥36小時的芍藥苷對照品，加稀乙醇溶解，搖勻，即得；供試品溶液的制備取裝量差異項下的本制劑，研細(xì)，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入稀乙醇，稱定重量，超聲提取，取出，放冷，再稱定重量，用稀乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，用小于等于0.45μm的微孔濾膜過濾，取續(xù)濾液作為供試品溶液；測定法分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液，注入高效液相色譜儀，測定，即得；
本口服制劑中，膠囊劑中含白芍以芍藥苷C23H28O11計，不得少于3mg/g；顆粒劑中含白芍以芍藥苷C23H28O11計，不得少于0.5mg/g；片劑中含白芍以芍藥苷C23H28O11計，不得少于2mg/g；糖漿劑中含白芍以芍藥苷C23H28O11計，不得少于0.3mg/ml。
申請人經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，采用以下質(zhì)量控制方法將更容易控制這種調(diào)經(jīng)止痛的中藥制劑的質(zhì)量，更利于保證該制劑的臨床療效。故所述質(zhì)量控制方法也可包括性狀對于膠囊劑其內(nèi)容物為淺黃褐色至棕褐色顆粒，氣微，味微苦；對于顆粒劑產(chǎn)品為淡黃色至黃棕色的顆粒；味甜、微苦或味微苦；對于片劑除去包衣后顯淺黃褐色至棕褐色；氣微，味微苦；對于糖漿劑產(chǎn)品為棕褐色的粘稠液體；味甜、微苦；鑒別(1)取膠囊劑內(nèi)容物5-20g、或顆粒劑10-30g、或除去包衣后的片劑5-20g、或糖漿劑10-50ml，加乙醚20-150ml，回流提取10-60分鐘，棄去乙醚液，藥渣揮去乙醚，加20-150ml乙醇，回流提取10-60分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水5-40ml溶解，用水飽和正丁醇萃取1-5次，每次10-50ml，合并正丁醇液，用正丁醇飽和水10-50ml洗滌，去水液，正丁醇液蒸干，殘渣加乙醇0.5-5ml溶解，作為供試品溶液；另取芍藥苷對照品，加乙醇制成每1ml含1-5mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述二種溶液各5～25μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿∶乙酸乙酯∶甲醇或乙腈∶濃氨水＝2-20∶0.5-5∶1-10∶0.5-5為展開劑，展開，取出，晾干，噴5％香草醛硫酸溶液，105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色斑點(diǎn)；(2)取膠囊劑內(nèi)容物1-10g、或顆粒劑5-20g、或除去包衣后的片劑1-10g、或糖漿劑10-40ml，加乙醚10-100ml回流提取10-60分鐘，放冷，濾過，棄去乙醚液，藥渣揮去乙醚，加甲醇10-100ml回流提取10-60分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加水10-100ml溶解，用水飽和正丁醇萃取1-5次，每次10-70ml，合并正丁醇液，用正丁醇飽和水洗滌1-5次，每次5-50ml，棄去水液，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇0.5-3ml使溶解，作為供試品溶液；另取甘草對照藥材0.5-3g，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述二種溶液各5～25ul，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿∶甲醇或乙腈∶水＝5-30∶1-20∶0.5-10的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴10％硫酸乙醇溶液，105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色斑點(diǎn)；(3)取膠囊劑內(nèi)容物1-10g、或顆粒劑5-20g、或除去包衣后的片劑1-10g、或糖漿劑10-40ml，加乙醇10-100ml超聲處理10-60分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水5-30ml使溶解，加氨試液調(diào)節(jié)PH至9-11，用乙醚萃取1-5次，每次5-50ml，合并乙醚液，揮干，殘渣加甲醇0.1-2ml使溶解，作為供試品溶液；另取延胡索乙素對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.1-2mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述二種溶液各5～25μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑制備的硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷∶丙酮＝1-9∶9-1為展開劑，展開，取出，晾干，噴稀碘化鉍鉀試液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色斑點(diǎn)；檢查應(yīng)符合中國藥典膠囊劑、顆粒劑、片劑或糖漿劑項下有關(guān)的各項規(guī)定；含量測定照中國藥典高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗色譜柱為C18或C4或C8柱；甲醇或乙腈∶0.05-5％磷酸＝1-9∶9-1為流動相；檢測波長200-500nm；理論板數(shù)按芍藥苷峰計算應(yīng)不低于5000；對照品溶液的制備精密稱取經(jīng)五氧化二磷減壓干燥36小時的芍藥苷對照品，加稀乙醇制成每1ml含20-100μg的溶液，搖勻，即得；供試品溶液的制備取裝量差異項下的本制劑，研細(xì)，膠囊劑取內(nèi)容物0.1-2g、顆粒劑取0.5-3g、片劑除去包衣后取0.1-1g、糖漿劑量取0.5-2ml，精密稱量，置具塞錐形瓶中，精密加入稀乙醇10-80ml，稱定重量，超聲提取30-100分鐘，取出，放冷，再稱定重量，用稀乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，用小于等于0.45μm的微孔濾膜過濾，取續(xù)濾液作為供試品溶液；測定法分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各5-25μl，注入高效液相色譜儀，測定，即得；本口服制劑中，膠囊劑中含白芍以芍藥苷C23H28O11計，不得少于3mg/g；顆粒劑中含白芍以芍藥苷C23H28O11計，不得少于0.5mg/g；片劑中含白芍以芍藥苷C23H28O11計，不得少于2mg/g；糖漿劑中含白芍以芍藥苷C23H28O11計，不得少于0.3mg/ml。
經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，以下質(zhì)量控制方法為最優(yōu)選擇，更容易控制本發(fā)明調(diào)經(jīng)止痛的中藥制劑的質(zhì)量，保證其臨床療效。故所述質(zhì)量控制方法還可以包括性狀對于膠囊劑其內(nèi)容物為淺黃褐色至棕褐色顆粒，氣微，味微苦；對于顆粒劑產(chǎn)品為淡黃色至黃棕色的顆粒；味甜、微苦或味微苦；對于片劑除去包衣后顯淺黃褐色至棕褐色；氣微，味微苦；對于糖漿劑產(chǎn)品為棕褐色的粘稠液體；味甜、微苦；鑒別(1)取膠囊劑內(nèi)容物10g、或顆粒劑20g、或除去包衣后的片劑10g、或糖漿劑30ml，加乙醚50ml，回流提取30分鐘，棄去乙醚液，藥渣揮去乙醚，加50ml乙醇，回流提取30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水20ml溶解，用水飽和正丁醇萃取兩次，每次20ml，合并正丁醇液，用正丁醇飽和水20ml洗滌，去水液，正丁醇液蒸干，殘渣加乙醇1ml溶解，作為供試品溶液；另取芍藥苷對照品，加乙醇制成每1ml含2mg溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述二種溶液各5～10μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿∶乙酸乙酯∶甲醇∶濃氨水＝8∶1∶4∶1為展開劑，展開，取出，晾干，噴5％香草醛硫酸溶液，105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色斑點(diǎn)；(2)取膠囊劑內(nèi)容物4g、或顆粒劑10g、或除去包衣后的片劑4g、或糖漿劑15ml，加乙醚30ml回流提取30分鐘，放冷，濾過，棄去乙醚液，藥渣揮去乙醚，加甲醇30ml回流提取30分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加水30ml溶解，用水飽和正丁醇萃取3次，每次20ml，合并正丁醇液，用正丁醇飽和水洗滌3次，每次20ml，棄去水液，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取甘草對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述二種溶液各5～10μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿∶甲醇∶水＝13∶7∶2的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴10％硫酸乙醇溶液，105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色斑點(diǎn)；(3)取膠囊劑內(nèi)容物4g、或顆粒劑10g、或除去包衣后的片劑4g、或糖漿劑15ml，加乙醇30ml超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水15ml使溶解，加氨試液調(diào)節(jié)PH至10，用乙醚萃取3次，每次15ml，合并乙醚液，揮干，殘渣加甲醇0.5ml使溶解，作為供試品溶液；另取延胡索乙素對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述二種溶液各5～10μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑制備的硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷∶丙酮＝7∶3為展開劑，展開，取出，晾干，噴稀碘化鉍鉀試液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色斑點(diǎn)；檢查應(yīng)符合中國藥典膠囊劑、顆粒劑、片劑或糖漿劑項下有關(guān)的各項規(guī)定；含量測定照中國藥典高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗用十八烷基鍵合硅膠為填充劑；乙腈∶0.1％磷酸＝15∶85為流動相；檢測波長230nm；理論板數(shù)按芍藥苷峰計算應(yīng)不低于5000；對照品溶液的制備精密稱取經(jīng)五氧化二磷減壓干燥36小時的芍藥苷對照品適量，加稀乙醇制成每1ml含50μg的溶液，搖勻，即得；
供試品溶液的制備取裝量差異項下的本制劑，研細(xì)，膠囊劑取內(nèi)容物0.25g、顆粒劑取1g、片劑除去包衣后取0.3g、糖漿劑量取1.25ml，精密稱量，置具塞錐形瓶中，精密加入稀乙醇25ml，稱定重量，超聲提取60分鐘，取出，放冷，再稱定重量，用稀乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，用0.45μm的微孔濾膜過濾，取續(xù)濾液作為供試品溶液；測定法分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各10μl，注入高效液相色譜儀，測定，即得；本口服制劑中，膠囊劑中含白芍以芍藥苷C23H28O11計，不得少于3mg/g；顆粒劑中含白芍以芍藥苷C23H28O11計，不得少于0.5mg/g；片劑中含白芍以芍藥苷C23H28O11計，不得少于2mg/g；糖漿劑中含白芍以芍藥苷C23H28O11計，不得少于0.3mg/ml。
本發(fā)明質(zhì)量控制方法是經(jīng)過大量的篩選試驗得到的最佳方案，以下實驗研究為本發(fā)明的優(yōu)選過程實驗例1白芍含量測定方法研究1、儀器與試劑高效液相色譜儀(日本島津10A)LC-10ATVP輸液泵(雙泵)SPD-10AVp紫外檢測器島津CS-Light中文版色譜工作站(版本200.00Sub)HT-230A色譜柱恒溫箱(國產(chǎn))UV-1700型紫外可見分光光度計(日本島津)AUW 220D型(分度值0.01mg)電子天平(日本島津)CH-250超聲波清洗器(北京創(chuàng)新德超聲電子研究所)YY 9105型電熱恒溫水浴鍋(天津市泰斯特儀器有限公司)芍藥苷對照品(供含量測定用)購于中國藥品生物制品檢定所，批號為110736-200422甲醇、乙腈為色譜純，水為重蒸餾水；其余試劑為分析純。
2、對照品溶液的制備精密稱取在五氧化二磷減壓干燥器中干燥36小時的芍藥苷對照品12.80mg，置25ml量瓶中，加稀乙醇稀釋至刻度，搖勻，即得芍藥苷對照品儲備液(每1ml含0.5120mg)。
精密吸取儲備液5ml，置于50ml量瓶中，加稀乙醇稀釋至刻度，搖勻，即得芍藥苷對照品溶液(每1ml含51.20μg)。
3、色譜條件的選擇色譜柱Hypersil C18柱(BDS)，5μm，250×4.6mm，柱號EL6197檢測波長根據(jù)芍藥苷對照品紫外掃描圖，確定本制劑檢測波長為230nm。
柱溫30℃流速1.0ml/min進(jìn)樣量10μl流動相的選擇，結(jié)果如下稱取樣品，加稀乙醇25ml，稱定重量，超聲處理60分鐘，取出，放冷，再稱定重量，用稀乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，用0.45um微孔濾膜過濾，取濾液作為供試品溶液。

結(jié)果以甲醇或乙腈∶0.05-5％磷酸＝1-9∶9-1為流動相；陰性樣品色譜圖在芍藥苷峰位置處無假陽性峰，芍藥苷峰和相近的雜質(zhì)峰分離完全(分離度＞1.5)，最佳流動相為甲醇∶0.1％磷酸＝15∶85。
系統(tǒng)適應(yīng)性試驗①理論塔板數(shù)按下式計算理論塔板數(shù)


參照芍藥苷含量測定相關(guān)資料中含量測定項下的系統(tǒng)適用性條件，將本試驗的理論板數(shù)定為按芍藥苷峰計應(yīng)不低于5000。
②分離度按下式計算芍藥苷峰與其它成分峰的分離度。


結(jié)果表明，該色譜條件中，芍藥苷峰和其他成分峰均能完全分離，分離度大于1.5，符合要求。
4、供試品溶液的制備參照芍藥苷含量測定的相關(guān)資料，對供試品溶液的制備方法進(jìn)行了研究，結(jié)果如下

試驗結(jié)果表明，超聲提取60分鐘和90分鐘效果接近，考慮處理樣品的完全性和快捷，將樣品超聲時間定為60分鐘。供試品溶液的制備方法為取裝量差異項下的本制劑內(nèi)容物，研細(xì)，取0.25g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入稀乙醇25ml，稱定重量，超聲提取60分鐘，取出，放冷，再稱定重量，用稀乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，用0.45μm的微孔濾膜過濾，取續(xù)濾液作為供試品溶液。
5、陰性對照及溶劑峰的測定按所選定的供試品溶液制備方法制備缺白芍的陰性樣品溶液。
分別吸取陰性樣品溶液、對照品溶液、供試品溶液及溶劑(稀乙醇)各10μl，注入液相色譜儀，按上述色譜條件進(jìn)行試驗，結(jié)果如下

結(jié)果表明，缺白芍的陰性對照溶液及溶劑(稀乙醇)與對照品溶液和供試品溶液色譜相比較，在芍藥苷峰相應(yīng)的保留時間(約9.4min)處無吸收峰，表明陰性和溶劑對供試品的測定無干擾。
6、線性關(guān)系的考察分別用對照品儲備液(每1ml含芍藥苷0.5120mg)制備不同濃度的對照品溶液，精密吸取各溶液10μl，注入液相色譜儀，按上述色譜條件進(jìn)行試驗，結(jié)果如下

以峰面積為縱坐標(biāo)，進(jìn)樣量(μg)為橫坐標(biāo)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，結(jié)果表明，芍藥苷在進(jìn)樣量為0.1280～1.5360μg范圍內(nèi)具有良好的線性關(guān)系且過原點(diǎn)的線性相關(guān)性(r＝0.9999)。
將最低點(diǎn)和最高點(diǎn)分別代入上述回歸方程，按下式計算偏差


偏差均小于1.0％，故本制劑可采用一點(diǎn)法測定。
7、精密度試驗取芍藥苷對照品溶液(濃度50.12ug/ml)10μl注入色譜儀進(jìn)行試驗，重復(fù)5次，結(jié)果如下

結(jié)果表明，芍藥苷的峰面積相對標(biāo)準(zhǔn)偏差小于2.0％，說明本試驗精密度良好。
8、穩(wěn)定性試驗精密稱取本制劑內(nèi)容物粉末0.2501g，按本發(fā)明制備供試品溶液，將供試品溶液置室溫下放置0、1、2、4、6、8、10小時，分別吸取10μl進(jìn)樣測定，結(jié)果如下

結(jié)果表明，芍藥苷峰面積的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差小于2.0％，說明該溶液在室溫下10小時內(nèi)具有良好的穩(wěn)定性。
9、重復(fù)性試驗分別精密稱取樣品內(nèi)容物粉末5份，每份0.25g，精密稱定，按本發(fā)明制備供試品溶液，并進(jìn)行試驗，結(jié)果如下

結(jié)果表明，芍藥苷含量的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差為0.55％，小于2.0％，表明重復(fù)性良好。
10、回收試驗采用加樣回收法精密稱取已知含量的樣品內(nèi)容物(芍藥苷含量0.5018％)6份，每份0.125g，分別加入芍藥苷對照品溶液(濃度51.20μg/ml)適量，再加入稀乙醇適量，至溶液體積為25ml，從“稱定重量，超聲提取60分鐘，……”起，按本發(fā)明供試品溶液的制備方法制備供試品溶液，并按本發(fā)明色譜條件試驗，按下式計算回收率

結(jié)果如下

結(jié)果表明，芍藥苷的平均回收率為99.49％，回收率的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差為0.65％，小于2.0％，說明用本法測定芍藥苷具有良好的回收率。
實驗例2鑒別實驗研究原“痛經(jīng)寧糖漿”標(biāo)準(zhǔn)項下只有一個專屬不強(qiáng)的顯色反應(yīng)，無薄層色譜鑒別等專屬性強(qiáng)的鑒別試驗。申請人對方中當(dāng)歸、香附等九味藥材進(jìn)行了專屬性強(qiáng)的薄層色譜鑒別試驗，其中白芍、延胡索和甘草三味藥材陰性無干擾、系統(tǒng)重現(xiàn)性好，故將其列入本發(fā)明鑒別項；其他幾味由于重現(xiàn)性差或陰性干擾較大等原因，未列入本發(fā)明。具體結(jié)果如下一、白芍薄層鑒別研究供試品溶液制備方法一取本制劑，加80％的乙醇40ml，超聲處理30分鐘，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加水15ml溶解，用水飽和正丁醇萃取3次，每次15ml，合并正丁醇液，蒸干，殘渣加乙醇1ml溶解，加入1g中性氧化鋁，在水浴上拌勻，干燥，裝入中性氧化鋁柱(200目，4g)用乙酸乙酯甲醇(1∶1)30ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘渣加乙醇1ml溶解，作為供試品溶液。
供試品溶液制備方法二取本制劑內(nèi)容物10g，加乙醚50ml，回流提取30分鐘，棄去乙醚液，藥渣揮去乙醚，加乙醇50ml，回流提取30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水20ml溶解，用水飽和正丁醇萃取兩次，每次20ml，合并正丁醇液，用正丁醇飽和水20ml洗滌，去水液，正丁醇液蒸干，殘渣加乙醇1ml溶解，作為供試品溶液。
展開劑選擇分別以氯仿、乙酸乙酯、乙腈、濃氨不同比例的混合溶液；以氯仿、乙酸乙酯、甲醇、濃氨不同比例的混合溶液；以氯仿、乙酸乙酯、甲醇、甲酸不同比例的混合溶液；以氯仿、甲醇、水不同比例的混合溶液為展開劑。
對照品溶液的制備取芍藥苷對照品，加乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作為對照品溶液。
陰性對照溶液的制備取缺白芍陰性樣品，按供試品溶液制備方法分別制備陰性對照溶液。
分別吸取上述供試品溶液、對照品溶液、陰性對照溶液各5～10μl，點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，分別以不同的展開劑展開，取出，晾干，噴不同的顯色劑，105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，日光下檢視，結(jié)果如下


結(jié)果表明，采用方法二制備供試品溶液，以氯仿∶乙酸乙酯∶甲醇或乙腈∶濃氨水＝2-20∶0.5-5∶1-10∶0.5-5為展開劑對本制劑中白芍進(jìn)行薄層鑒別，結(jié)果薄層色譜斑點(diǎn)較清晰，分離效果好，重現(xiàn)性好，陰性對照無干擾。最佳展開劑為甲苯∶氯仿∶乙酸乙酯∶甲醇∶濃氨水＝8∶1∶4∶1。
二、甘草薄層鑒別研究供試品溶液的制備取本制劑，加乙醚30ml回流提取30分鐘，放冷，濾過，棄去乙醚液，藥渣揮去乙醚，加甲醇30ml，回流提取30分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加水30ml溶解，用水飽和正丁醇萃取3次，每次20ml，合并正丁醇液，用正丁醇飽和水洗滌3次，每次20ml，棄去水液，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。
展開劑選擇分別以氯仿、乙腈、水不同比例的混合溶液；以氯仿、甲醇、水不同比例的混合溶液；以甲苯、乙酸乙酯、甲醇不同比例的混合溶液；以乙酸乙酯、甲酸、冰乙酸、水不同比例的混合溶液；以正丁醇、冰乙酸、水不同比例的混合溶液為展開劑。
對照藥材溶液的制備另取甘草對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液。
陰性樣品溶液的制備取缺甘草陰性樣品，照供試品溶液制備方法制備陰性對照溶液。
分別吸取以上供試品溶液、對照藥材溶液、陰性對照溶液各5～10μl，點(diǎn)于同一薄層板上，分別以不同的展開劑展開，取出，晾干，其結(jié)果如下


結(jié)果表明，以氯仿∶甲醇或乙腈∶水＝5-30∶1-20∶0.5-10的下層液為展開劑對本制劑中甘草進(jìn)行薄層鑒別，結(jié)果薄層色譜斑點(diǎn)較清晰，分離效果好，重現(xiàn)性好，陰性對照無干擾。最佳展開劑為氯仿∶甲醇∶水＝13∶7∶20。
三、延胡索薄層鑒別研究供試品溶液制備方法取本制劑，加乙醇30ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水15ml使溶解，加氨試液調(diào)節(jié)PH至10，用乙醚萃取3次，每次15ml，合并乙醚液，揮干，殘渣加甲醇0.5ml使溶解，作為供試品溶液。
展開劑選擇分別以環(huán)己烷、丙酮不同比例的混合溶液；以環(huán)己烷、氯仿、甲醇不同比例的混合溶液為展開劑。
對照品溶液的制備另取延胡索乙素對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。
陰性對照液的制備取缺延胡索陰性樣品，按供試品溶液制備方法制備陰性對照溶液。
分別吸取以上供試品溶液、對照品溶液、陰性對照溶液各5～10μl，點(diǎn)于同一薄層板上，分別以不同的展開劑展開，取出，晾干，結(jié)果如下


結(jié)果表明，以環(huán)己烷∶丙酮＝1-9∶9-1為展開劑對本制劑中延胡索進(jìn)行薄層鑒別，結(jié)果薄層色譜斑點(diǎn)較清晰，分離效果好，重現(xiàn)性好，陰性對照無干擾。最佳展開劑為環(huán)己烷∶丙酮＝7∶3。
四、當(dāng)歸、川芎薄層鑒別研究試驗方法供試品溶液的制備取本制劑，加80％乙醇30ml超聲處理30分鐘，放冷，濾過，濾液蒸至近干，殘渣加水20ml加熱溶解，放冷，用乙酸乙酯提取3次(20ml，15ml，15ml)，合并乙酸乙酯液，用2％碳酸鈉溶液提取3次，每次15ml，合并堿液，加稀鹽酸調(diào)PH＝3，加苯15ml洗滌，棄去苯液，再用乙酸乙酯提取3次，每次15ml，合并乙酸乙酯液，揮干，殘渣加甲醇0.5ml溶解，作為供試品溶液。
對照品溶液的制備另取阿魏酸對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。
陰性對照溶液的制備取缺當(dāng)歸、川芎的陰性樣品，按供試品溶液制備方法制備陰性對照品溶液。
分別吸取以上供試品溶液、對照品溶液、陰性對照溶液各5～10μl，點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以下列展開劑展開，取出，晾干，結(jié)果如下


結(jié)果表明由于陰性干擾，無法作為本制劑中當(dāng)歸、川芎的薄層色譜鑒別方法。
五、香附薄層鑒別研究試驗方法供試品溶液的制備取本制劑，加乙醚25ml超聲處理30分鐘，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加乙酸乙酯0.5ml溶解，作為供試品溶液。
對照藥材溶液的制備取香附對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液。
陰性對照溶液的制備取缺香附的陰性樣品，按供試品溶液制備方法制備陰性對照溶液。
分別吸取上述供試品溶液、對照藥材溶液、陰性對照溶液各5～10μl，點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的薄層板GF254上，分別以不同的展開劑展開，取出，晾干，噴二硝基苯肼試液，日光檢視，結(jié)果如下

結(jié)果表明供試品溶液色譜與對照藥材溶液色譜在相同的位置上，無對應(yīng)斑點(diǎn)，故不能作為本發(fā)明制劑中香附薄層色譜鑒別方法。
六、丹參薄層鑒別研究試驗方法供試品溶液的制備取本制劑，加80％的乙醇40ml，超聲處理30分鐘，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加0.2mol/L鹽酸20ml攪拌使溶解，水浴加熱10分鐘，用乙酸乙酯萃取3次，每次15ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘渣加甲醇1ml溶解，作為供試品溶液。
對照品溶液的制備另取原茶兒酸對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。
對照藥材溶液的制備再取丹參對照藥材1g，加水煎煮30分鐘，濾過，濾液濃縮至10ml，用乙酸乙酯提取2次，10ml/次，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘渣加甲醇1ml溶解，作為對照藥材溶液。
陰性對照溶液的制備取缺丹參陰性樣品，按供試品溶液制備方法制備陰性對照溶液。
分別吸取以上供試品溶液、對照品溶液、對照藥材溶液、陰性對照溶液各5～10μl，點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，分別以不同的展開劑展開，取出，晾干，其結(jié)果如下

結(jié)果表明，由于陰性干擾，斑點(diǎn)分離不好等原因，無法作為本制劑中丹參的薄層色譜鑒別方法。
七、川楝子薄層鑒別研究試驗方法供試品溶液的制備取本制劑，加乙醇30ml，超聲處理30分鐘，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加乙醇0.5ml溶解，作為供試品溶液。
對照藥材溶液的制備取川楝子對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液。
陰性對照液的制備取缺川楝子陰性樣品，按供試品溶液制備方法制備陰性對照溶液。
分別吸取上述供試品溶液、對照藥材溶液、陰性對照溶液各5～10μl，點(diǎn)于同一以羥甲基纖維鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，分別以不同的展開劑展開，取出，晾干，結(jié)果如下

結(jié)果表明由于陰性干擾，斑點(diǎn)分離不好等原因，無法作為本發(fā)明制劑中川楝子的薄層色譜鑒別方法。
八、紅花薄層鑒別研究試驗方法供試品溶液的制備取本制劑，加80％丙酮溶液30ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加丙酮0.5ml溶解，作為供試品溶液。
對照藥材溶液的制備取紅花對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液。
陰性樣品溶液的制備取缺紅花陰性樣品，照供試品溶液制備方法制備陰性對照溶液。
分別吸取上述供試品溶液、對照藥材溶液、陰性對照溶液各5～10μl，點(diǎn)于同一以CMC-Na為黏合劑的硅膠薄層板上，分別以不同的展開劑展開，取出，晾干，結(jié)果如下

結(jié)果表明由于斑點(diǎn)分離不好，無法作為本發(fā)明制劑中紅花的薄層色譜鑒別方法。
實驗例3質(zhì)量控制方法的比較樣品痛經(jīng)寧糖漿，批號20041002，株州千金藥業(yè)股份有限公司。
將本發(fā)明擬定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與原標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較，結(jié)果如下

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明質(zhì)量控制方法新增了芍藥苷的含量測定以及白芍、甘草和延胡索的薄層鑒別項目，其精密度高，重現(xiàn)性好，穩(wěn)定性好，回收率高，測量結(jié)果準(zhǔn)確，提高了調(diào)經(jīng)止痛的痛經(jīng)寧制劑的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，可有效地控制產(chǎn)品質(zhì)量，從而確保其臨床療效。
具體實施例方式以下通過實施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，但不作為對本發(fā)明的限制。
本發(fā)明的實施例1痛經(jīng)寧膠囊劑的質(zhì)量控制方法包括性狀其內(nèi)容物為淺黃褐色至棕褐色顆粒，氣微，味微苦。
鑒別(1)取膠囊劑內(nèi)容物10g，加乙醚50ml，回流提取30分鐘，棄去乙醚液，藥渣揮去乙醚，加50ml乙醇，回流提取30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水20ml溶解，用水飽和正丁醇萃取兩次，每次20ml，合并正丁醇液，用正丁醇飽和水20ml洗滌，去水液，正丁醇液蒸干，殘渣加乙醇1ml溶解，作為供試品溶液；另取芍藥苷對照品，加乙醇制成每1ml含2mg溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述二種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿∶乙酸乙酯∶甲醇∶濃氨水＝8∶1∶4∶1為展開劑，展開，取出，晾干，噴5％香草醛硫酸溶液，105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色斑點(diǎn)。
(2)取膠囊劑內(nèi)容物4g，加乙醚30ml回流提取30分鐘，放冷，濾過，棄去乙醚液，藥渣揮去乙醚，加甲醇30ml回流提取30分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加水30ml溶解，用水飽和正丁醇萃取3次，每次20ml，合并正丁醇液，用正丁醇飽和水洗滌3次，每次20ml，棄去水液，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取甘草對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述二種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿∶甲醇∶水＝13∶7∶2的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴10％硫酸乙醇溶液，105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色斑點(diǎn)。
(3)取膠囊劑內(nèi)容物4g，加乙醇30ml超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水15ml使溶解，加氨試液調(diào)節(jié)PH至10，用乙醚萃取3次，每次15ml，合并乙醚液，揮干，殘渣加甲醇0.5ml使溶解，作為供試品溶液；另取延胡索乙素對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述二種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑制備的硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷∶丙酮＝7∶3為展開劑，展開，取出，晾干，噴稀碘化鉍鉀試液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色斑點(diǎn)。
檢查應(yīng)符合中國藥典膠囊劑項下有關(guān)的各項規(guī)定。
含量測定照中國藥典高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗用十八烷基鍵合硅膠為填充劑；乙腈∶0.1％磷酸＝15∶85為流動相；檢測波長230nm；理論板數(shù)按芍藥苷峰計算應(yīng)不低于5000。
對照品溶液的制備精密稱取經(jīng)五氧化二磷減壓干燥36小時的芍藥苷對照品適量，加稀乙醇制成每1ml含50μg的溶液，搖勻，即得。
供試品溶液的制備取裝量差異項下的本膠囊劑內(nèi)容物0.25g，精密稱量，置具塞錐形瓶中，精密加入稀乙醇25ml，稱定重量，超聲提取60分鐘，取出，放冷，再稱定重量，用稀乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，用0.45μm的微孔濾膜過濾，取續(xù)濾液作為供試品溶液。
測定法分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各10μl，注入高效液相色譜儀，測定，即得。
本膠囊劑中含白芍以芍藥苷C23H28O11計，不得少于3mg/g。
本發(fā)明的實施例2痛經(jīng)寧顆粒劑的質(zhì)量控制方法包括性狀產(chǎn)品為淡黃色至黃棕色的顆粒；味甜、微苦或味微苦。
鑒別(1)取顆粒劑20g，加乙醚80ml，回流提取40分鐘，棄去乙醚液，藥渣揮去乙醚，加80ml乙醇，回流提取40分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水25ml溶解，用水飽和正丁醇萃取3次，每次30ml，合并正丁醇液，用正丁醇飽和水30ml洗滌，去水液，正丁醇液蒸干，殘渣加乙醇2ml溶解，作為供試品溶液；另取芍藥苷對照品，加乙醇制成每1ml含3mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述二種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿∶乙酸乙酯∶乙腈∶濃氨水＝10∶3∶5∶3為展開劑，展開，取出，晾干，噴5％香草醛硫酸溶液，105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色斑點(diǎn)。
(2)取顆粒劑10g，加乙醚50ml回流提取40分鐘，放冷，濾過，棄去乙醚液，藥渣揮去乙醚，加甲醇50ml回流提取40分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加水50ml溶解，用水飽和正丁醇萃取4次，每次30ml，合并正丁醇液，用正丁醇飽和水洗滌4次，每次15ml，棄去水液，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取甘草對照藥材2g，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述二種溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿∶乙腈∶水＝15∶10∶5的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴10％硫酸乙醇溶液，105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色斑點(diǎn)。
(3)取顆粒劑10g，加乙醇50ml超聲處理40分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水20ml使溶解，加氨試液調(diào)節(jié)PH至9，用乙醚萃取4次，每次20ml，合并乙醚液，揮干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取延胡索乙素對照品適量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述二種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑制備的硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷∶丙酮＝5∶5為展開劑，展開，取出，晾干，噴稀碘化鉍鉀試液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色斑點(diǎn)。
檢查應(yīng)符合中國藥典顆粒劑項下有關(guān)的各項規(guī)定。
含量測定照中國藥典高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗用四烷基鍵合硅膠為填充劑；甲醇∶0.5％磷酸＝1∶1為流動相；檢測波長300nm；理論板數(shù)按芍藥苷峰計算應(yīng)不低于5000。
對照品溶液的制備精密稱取經(jīng)五氧化二磷減壓干燥36小時的芍藥苷對照品，加稀乙醇制成每1ml含60μg的溶液，搖勻，即得。
供試品溶液的制備取裝量差異項下的顆粒劑取1g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入稀乙醇40ml，稱定重量，超聲提取70分鐘，取出，放冷，再稱定重量，用稀乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，用0.40μm的微孔濾膜過濾，取續(xù)濾液作為供試品溶液。
測定法分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各15μl，注入高效液相色譜儀，測定，即得。
本顆粒劑中含白芍以芍藥苷C23H28O11計，不得少于0.5mg/g。
本發(fā)明的實施例3痛經(jīng)寧片劑的質(zhì)量控制方法包括性狀除去包衣后顯淺黃褐色至棕褐色；氣微，味微苦。
鑒別(1)取除去包衣后的片劑10g，加乙醚120ml，回流提取50分鐘，棄去乙醚液，藥渣揮去乙醚，加120ml乙醇，回流提取50分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水30ml溶解，用水飽和正丁醇萃取4次，每次40ml，合并正丁醇液，用正丁醇飽和水40ml洗滌，去水液，正丁醇液蒸干，殘渣加乙醇4ml溶解，作為供試品溶液；另取芍藥苷對照品，加乙醇制成每1ml含4mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述二種溶液各15μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿∶乙酸乙酯∶甲醇∶濃氨水＝15∶2∶8∶3為展開劑，展開，取出，晾干，噴5％香草醛硫酸溶液，105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色斑點(diǎn)。
(2)取除去包衣后的片劑4g，加乙醚80ml回流提取50分鐘，放冷，濾過，棄去乙醚液，藥渣揮去乙醚，加甲醇80ml回流提取50分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加水80ml溶解，用水飽和正丁醇萃取2次，每次50ml，合并正丁醇液，用正丁醇飽和水洗滌2次，每次40ml，棄去水液，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇2.5ml使溶解，作為供試品溶液；另取甘草對照藥材1.5g，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述二種溶液各15ul，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿∶甲醇∶水＝20∶15∶7的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴10％硫酸乙醇溶液，105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色斑點(diǎn)。
(3)取除去包衣后的片劑4g，加乙醇80ml超聲處理50分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水25ml使溶解，加氨試液調(diào)節(jié)PH至11，用乙醚萃取2次，每次40ml，合并乙醚液，揮干，殘渣加甲醇1.5ml使溶解，作為供試品溶液；另取延胡索乙素對照品適量，加甲醇制成每1ml含1.5mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述二種溶液各15μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑制備的硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷∶丙酮＝3∶7為展開劑，展開，取出，晾干，噴稀碘化鉍鉀試液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色斑點(diǎn)。
檢查應(yīng)符合中國藥典片劑項下有關(guān)的各項規(guī)定。
含量測定照中國藥典高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗用八烷基鍵合硅膠為填充劑；乙腈∶3％磷酸＝80∶20為流動相；檢測波長400nm；理論板數(shù)按芍藥苷峰計算應(yīng)不低于5000。
對照品溶液的制備精密稱取經(jīng)五氧化二磷減壓干燥36小時的芍藥苷對照品，加稀乙醇制成每1ml含80μg的溶液，搖勻，即得。
供試品溶液的制備取裝量差異項下除去包衣后的片劑0.3g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入稀乙醇60ml，稱定重量，超聲提取80分鐘，取出，放冷，再稱定重量，用稀乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，用0.35μm的微孔濾膜過濾，取續(xù)濾液作為供試品溶液。
測定法分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各20μl，注入高效液相色譜儀，測定，即得。
本片劑中含白芍以芍藥苷C23H28O11計，不得少于2mg/g。
本發(fā)明的實施例4痛經(jīng)寧糖漿劑的質(zhì)量控制方法包括性狀產(chǎn)品為棕褐色的粘稠液體；味甜、微苦。
鑒別(1)取糖漿劑30ml，加乙醚20ml，回流提取10分鐘，棄去乙醚液，藥渣揮去乙醚，加20ml乙醇，回流提取10分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水5ml溶解，用水飽和正丁醇50ml萃取1次，正丁醇液用正丁醇飽和水10ml洗滌，去水液，正丁醇液蒸干，殘渣加乙醇0.5ml溶解，作為供試品溶液；另取芍藥苷對照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述二種溶液各20μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿∶乙酸乙酯∶乙腈∶濃氨水＝2∶5∶1∶5為展開劑，展開，取出，晾干，噴5％香草醛硫酸溶液，105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色斑點(diǎn)。
(2)取糖漿劑15ml，加乙醚10ml回流提取10分鐘，放冷，濾過，棄去乙醚液，藥渣揮去乙醚，加甲醇10ml回流提取10分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加水10ml溶解，用水飽和正丁醇70ml萃取1次，正丁醇液用正丁醇飽和水50ml洗滌1次，棄去水液，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇0.5ml使溶解，作為供試品溶液；另取甘草對照藥材0.5g，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述二種溶液各20ul，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿∶乙腈∶水＝5∶20∶0.5的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴10％硫酸乙醇溶液，105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色斑點(diǎn)。
(3)取糖漿劑15ml，加乙醇10ml超聲處理10分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水5ml使溶解，加氨試液調(diào)節(jié)PH至10，用乙醚50ml萃取1次，乙醚液揮干，殘渣加甲醇0.1ml使溶解，作為供試品溶液；另取延胡索乙素對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述二種溶液各20μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑制備的硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷∶丙酮＝1∶9為展開劑，展開，取出，晾干，噴稀碘化鉍鉀試液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色斑點(diǎn)。
檢查相對密度應(yīng)不低于1.12；其他應(yīng)符合中國藥典糖漿劑項下有關(guān)的各項規(guī)定。
含量測定照中國藥典高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗色譜柱為C18柱；甲醇∶0.05％磷酸＝1∶9為流動相；檢測波長200nm；理論板數(shù)按芍藥苷峰計算應(yīng)不低于5000。
對照品溶液的制備精密稱取經(jīng)五氧化二磷減壓干燥36小時的芍藥苷對照品，加稀乙醇制成每1ml含20μg的溶液，搖勻，即得。
供試品溶液的制備取裝量差異項下的糖漿劑1.25ml，精密稱量，置具塞錐形瓶中，精密加入稀乙醇10ml，稱定重量，超聲提取30分鐘，取出，放冷，再稱定重量，用稀乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，用0.30μm的微孔濾膜過濾，取續(xù)濾液作為供試品溶液。
測定法分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各5μl，注入高效液相色譜儀，測定，即得。
本糖漿劑中含白芍以芍藥苷C23H28O11計，不得少于0.3mg/ml。
本發(fā)明的實施例5痛經(jīng)寧制劑的質(zhì)量控制方法可以包括性狀對于膠囊劑其內(nèi)容物為淺黃褐色至棕褐色顆粒，氣微，味微苦；對于顆粒劑產(chǎn)品為淡黃色至黃棕色的顆粒；味甜、微苦或味微苦；對于片劑除去包衣后顯淺黃褐色至棕褐色；氣微，味微苦；對于糖漿劑產(chǎn)品為棕褐色的粘稠液體；味甜、微苦。
鑒別(1)取膠囊劑內(nèi)容物5g、或顆粒劑30g、或除去包衣后的片劑5g、或糖漿劑50ml，加乙醚150ml，回流提取60分鐘，棄去乙醚液，藥渣揮去乙醚，加150ml乙醇，回流提取60分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水40ml溶解，用水飽和正丁醇萃取5次，每次10ml，合并正丁醇液，用正丁醇飽和水50ml洗滌，去水液，正丁醇液蒸干，殘渣加乙醇5ml溶解，作為供試品溶液；另取芍藥苷對照品，加乙醇制成每1ml含5mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述二種溶液各25μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿∶乙酸乙酯∶甲醇∶濃氨水＝20∶0.5∶10∶0.5為展開劑，展開，取出，晾干，噴5％香草醛硫酸溶液，105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色斑點(diǎn)。
(2)取膠囊劑內(nèi)容物10g、或顆粒劑5g、或除去包衣后的片劑10g、或糖漿劑10ml，加乙醚100ml回流提取60分鐘，放冷，濾過，棄去乙醚液，藥渣揮去乙醚，加甲醇100ml回流提取60分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加水100ml溶解，用水飽和正丁醇萃取5次，每次10ml，合并正丁醇液，用正丁醇飽和水洗滌5次，每次5ml，棄去水液，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇3ml使溶解，作為供試品溶液；另取甘草對照藥材3g，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述二種溶液各25ul，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿∶甲醇∶水＝30∶1∶10的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴10％硫酸乙醇溶液，105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色斑點(diǎn)。
檢查應(yīng)符合中國藥典膠囊劑、顆粒劑、片劑或糖漿劑項下有關(guān)的各項規(guī)定。
本發(fā)明的實施例6痛經(jīng)寧制劑的質(zhì)量控制方法可以包括性狀對于膠囊劑其內(nèi)容物為淺黃褐色至棕褐色顆粒，氣微，味微苦；對于顆粒劑產(chǎn)品為淡黃色至黃棕色的顆粒；味甜、微苦或味微苦；對于片劑除去包衣后顯淺黃褐色至棕褐色；氣微，味微苦；對于糖漿劑產(chǎn)品為棕褐色的粘稠液體；味甜、微苦。
鑒別取膠囊劑內(nèi)容物1g、或顆粒劑20g、或除去包衣后的片劑1g、或糖漿劑40ml，加乙醇100ml超聲處理60分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水30ml使溶解，加氨試液調(diào)節(jié)PH至11，用乙醚萃取5次，每次5ml，合并乙醚液，揮干，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取延胡索乙素對照品適量，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述二種溶液各25μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑制備的硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷∶丙酮＝9∶1為展開劑，展開，取出，晾干，噴稀碘化鉍鉀試液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色斑點(diǎn)。
含量測定照中國藥典高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗色譜柱為C4柱；乙腈∶5％磷酸＝9∶1為流動相；檢測波長500nm；理論板數(shù)按芍藥苷峰計算應(yīng)不低于5000。
對照品溶液的制備精密稱取經(jīng)五氧化二磷減壓干燥36小時的芍藥苷對照品，加稀乙醇制成每1ml含100μg的溶液，搖勻，即得。
供試品溶液的制備取裝量差異項下的本制劑，研細(xì)，膠囊劑取內(nèi)容物2g、顆粒劑取0.5g、片劑除去包衣后取1g、糖漿劑量取0.5ml，精密稱量，置具塞錐形瓶中，精密加入稀乙醇80ml，稱定重量，超聲提取100分鐘，取出，放冷，再稱定重量，用稀乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，用0.45μm的微孔濾膜過濾，取續(xù)濾液作為供試品溶液。
測定法分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各25μl，注入高效液相色譜儀，測定，即得。
本口服制劑中，膠囊劑中含白芍以芍藥苷C23H28O11計，不得少于3mg/g；顆粒劑中含白芍以芍藥苷C23H28O11計，不得少于0.5mg/g；片劑中含白芍以芍藥苷C23H28O11計，不得少于2mg/g；糖漿劑中含白芍以芍藥苷C23H28O11計，不得少于0.3mg/ml。
權(quán)利要求
1.一種調(diào)經(jīng)止痛的中藥制劑的質(zhì)量控制方法，所述制劑為口服制劑，包括膠囊劑、顆粒劑、片劑和糖漿劑，其特征在于所述質(zhì)量控制方法主要包括性狀、鑒別、檢查以及含量測定項目中的部分或全部；其中鑒別包括對制劑中白芍、甘草和延胡索的薄層色譜鑒別；含量測定是對制劑中白芍所含芍藥苷的含量測定。
2.按照權(quán)利要求1所述調(diào)經(jīng)止痛的中藥制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于白芍的鑒別方法是以芍藥苷對照品為對照，以氯仿∶乙酸乙酯∶甲醇或乙腈∶濃氨水＝2-20∶0.5-5∶1-10∶0.5-5為展開劑的薄層色譜法；甘草的鑒別方法是以甘草對照藥材為對照，以氯仿∶甲醇或乙腈∶水＝5-30∶1-20∶0.5-10的下層溶液為展開劑的薄層色譜法；延胡索的鑒別方法是以延胡索乙素對照品為對照，以環(huán)己烷∶丙酮＝1-9∶9-1為展開劑的薄層色譜法。
3.按照權(quán)利要求1或2所述調(diào)經(jīng)止痛的中藥制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于鑒別方法包括以下項目的部分或全部(1)取本制劑，加入乙醚回流提取，棄去乙醚液，藥渣揮去乙醚，再加入乙醇回流提取，濾過，濾液蒸干，殘渣加水溶解，用水飽和正丁醇萃取，合并正丁醇液，用正丁醇飽和水洗滌，去水液，正丁醇液蒸干，殘渣加乙醇溶解，作為供試品溶液；另取芍藥苷對照品，加乙醇溶解，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述二種溶液，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿∶乙酸乙酯∶甲醇或乙腈∶濃氨水＝2-20∶0.5-5∶1-10∶0.5-5為展開劑，展開，取出，晾干，噴5％香草醛硫酸溶液，105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色斑點(diǎn)；(2)取本制劑，加入乙醚回流提取，放冷，濾過，棄去乙醚液，藥渣揮去乙醚，再加入甲醇回流提取，濾過，濾液揮干，殘渣加水溶解，用水飽和正丁醇萃取，合并正丁醇液，用正丁醇飽和水洗滌1-5次，棄去水液，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇使溶解，作為供試品溶液；另取甘草對照藥材，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述二種溶液，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿∶甲醇或乙腈∶水＝5-30∶1-20∶0.5-10的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴10％硫酸乙醇溶液，105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色斑點(diǎn)；(3)取本制劑，加入乙醇超聲處理，濾過，濾液蒸干，殘渣加水使溶解，加氨試液調(diào)節(jié)PH至9-11，用乙醚萃取1-5次，合并乙醚液，揮干，殘渣加甲醇使溶解，作為供試品溶液；另取延胡索乙素對照品，加甲醇溶解，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述二種溶液，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑制備的硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷∶丙酮＝1-9∶9-1為展開劑，展開，取出，晾干，噴稀碘化鉍鉀試液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色斑點(diǎn)。
4.按照權(quán)利要求3所述調(diào)經(jīng)止痛的中藥制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于具體的鑒別方法包括以下項目的部分或全部(1)取膠囊劑內(nèi)容物5-20g、或顆粒劑10-30g、或除去包衣后的片劑5-20g、或糖漿劑10-50ml，加乙醚20-150ml，回流提取10-60分鐘，棄去乙醚液，藥渣揮去乙醚，加20-150ml乙醇，回流提取10-60分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水5-40ml溶解，用水飽和正丁醇萃取1-5次，每次10-50ml，合并正丁醇液，用正丁醇飽和水10-50ml洗滌，去水液，正丁醇液蒸干，殘渣加乙醇0.5-5ml溶解，作為供試品溶液；另取芍藥苷對照品，加乙醇制成每1ml含1-5mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述二種溶液各5～25μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿∶乙酸乙酯∶甲醇或乙腈∶濃氨水＝2-20∶0.5-5∶1-10∶0.5-5為展開劑，展開，取出，晾干，噴5％香草醛硫酸溶液，105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色斑點(diǎn)；(2)取膠囊劑內(nèi)容物1-10g、或顆粒劑5-20g、或除去包衣后的片劑1-10g、或糖漿劑10-40ml，加乙醚10-100ml回流提取10-60分鐘，放冷，濾過，棄去乙醚液，藥渣揮去乙醚，加甲醇10-100ml回流提取10-60分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加水10-100ml溶解，用水飽和正丁醇萃取1-5次，每次10-70ml，合并正丁醇液，用正丁醇飽和水洗滌1-5次，每次5-50ml，棄去水液，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇0.5-3ml使溶解，作為供試品溶液；另取甘草對照藥材0.5-3g，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述二種溶液各5～25ul，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿∶甲醇或乙腈∶水＝5-30∶1-20∶0.5-10的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴10％硫酸乙醇溶液，105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色斑點(diǎn)；(3)取膠囊劑內(nèi)容物1-10g、或顆粒劑5-20g、或除去包衣后的片劑1-10g、或糖漿劑10-40ml，加乙醇10-100ml超聲處理10-60分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水5-30ml使溶解，加氨試液調(diào)節(jié)PH至9-11，用乙醚萃取1-5次，每次5-50ml，合并乙醚液揮干，殘渣加甲醇0.1-2ml使溶解，作為供試品溶液；另取延胡索乙素對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.1-2mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述二種溶液各5～25μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑制備的硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷∶丙酮＝1-9∶9-1為展開劑，展開，取出，晾干，噴稀碘化鉍鉀試液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色斑點(diǎn)。
5.按照權(quán)利要求1所述調(diào)經(jīng)止痛的中藥制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于白芍中芍藥苷的含量測定方法是以芍藥苷對照品為對照，以甲醇或乙腈∶0.05-5％磷酸＝1-9∶9-1為流動相的高效液相色譜法。
6.按照權(quán)利要求1或5所述調(diào)經(jīng)止痛的中藥制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于芍藥苷的含量測定方法為照中國藥典高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗色譜柱為C18或C4或C8柱；甲醇或乙腈∶0.05-5％磷酸＝1-9∶9-1為流動相；檢測波長200-500nm；理論板數(shù)按芍藥苷峰計算應(yīng)不低于5000；對照品溶液的制備精密稱取經(jīng)五氧化二磷減壓干燥36小時的芍藥苷對照品，加稀乙醇溶解，搖勻，即得；供試品溶液的制備取裝量差異項下的本制劑，研細(xì)，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入稀乙醇，稱定重量，超聲提取，取出，放冷，再稱定重量，用稀乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，用小于等于0.45μm的微孔濾膜過濾，取續(xù)濾液作為供試品溶液；測定法分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液，注入高效液相色譜儀，測定，即得；本口服制劑中，膠囊劑中含白芍以芍藥苷C23H28O11計，不得少于3mg/g；顆粒劑中含白芍以芍藥苷C23H28O11計，不得少于0.5mg/g；片劑中含白芍以芍藥苷C23H28O11計，不得少于2mg/g；糖漿劑中含白芍以芍藥苷C23H28O11計，不得少于0.3mg/ml。
7.按照權(quán)利要求6所述調(diào)經(jīng)止痛的中藥制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于更具體的含量測定方法為照中國藥典高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗色譜柱為C18或C4或C8柱；甲醇或乙腈∶0.05-5％磷酸＝1-9∶9-1為流動相；檢測波長200-500nm；理論板數(shù)按芍藥苷峰計算應(yīng)不低于5000；對照品溶液的制備精密稱取經(jīng)五氧化二磷減壓干燥36小時的芍藥苷對照品，加稀乙醇制成每1ml含20-100μg的溶液，搖勻，即得；供試品溶液的制備取裝量差異項下的本制劑，研細(xì)，膠囊劑取內(nèi)容物0.1-2g、顆粒劑取0.5-3g、片劑除去包衣后取0.1-1g、糖漿劑量取0.5-2ml，精密稱量，置具塞錐形瓶中，精密加入稀乙醇10-80ml，稱定重量，超聲提取30-100分鐘，取出，放冷，再稱定重量，用稀乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，用小于等于0.45μm的微孔濾膜過濾，取續(xù)濾液作為供試品溶液；測定法分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各5-25μl，注入高效液相色譜儀，測定，即得；本口服制劑中，膠囊劑中含白芍以芍藥苷C23H28O11計，不得少于3mg/g；顆粒劑中含白芍以芍藥苷C23H28O11計，不得少于0.5mg/g；片劑中含白芍以芍藥苷C23H28O11計，不得少于2mg/g；糖漿劑中含白芍以芍藥苷C23H28O11計，不得少于0.3mg/ml。
8.按照權(quán)利要求1所述調(diào)經(jīng)止痛的中藥制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于所述質(zhì)量控制方法包括性狀對于膠囊劑其內(nèi)容物為淺黃褐色至棕褐色顆粒，氣微，味微苦；對于顆粒劑產(chǎn)品為淡黃色至黃棕色的顆粒；味甜、微苦或味微苦；對于片劑除去包衣后顯淺黃褐色至棕褐色；氣微，味微苦；對于糖漿劑產(chǎn)品為棕褐色的粘稠液體；味甜、微苦；鑒別(1)取本制劑，加入乙醚回流提取，棄去乙醚液，藥渣揮去乙醚，再加入乙醇回流提取，濾過，濾液蒸干，殘渣加水溶解，用水飽和正丁醇萃取，合并正丁醇液，用正丁醇飽和水洗滌，去水液，正丁醇液蒸干，殘渣加乙醇溶解，作為供試品溶液；另取芍藥苷對照品，加乙醇溶解，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述二種溶液，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿∶乙酸乙酯∶甲醇或乙腈∶濃氨水＝2-20∶0.5-5∶1-10∶0.5-5為展開劑，展開，取出，晾干，噴5％香草醛硫酸溶液，105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色斑點(diǎn)；(2)取本制劑，加入乙醚回流提取，放冷，濾過，棄去乙醚液，藥渣揮去乙醚，再加入甲醇回流提取，濾過，濾液揮干，殘渣加水溶解，用水飽和正丁醇萃取，合并正丁醇液，用正丁醇飽和水洗滌1-5次，棄去水液，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇使溶解，作為供試品溶液；另取甘草對照藥材，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述二種溶液，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿∶甲醇或乙腈∶水＝5-30∶1-20∶0.5-10的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴10％硫酸乙醇溶液，105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色斑點(diǎn)；(3)取本制劑，加入乙醇超聲處理，濾過，濾液蒸干，殘渣加水使溶解，加氨試液調(diào)節(jié)PH至9-11，用乙醚萃取1-5次，合并乙醚液，揮干，殘渣加甲醇使溶解，作為供試品溶液；另取延胡索乙素對照品，加甲醇溶解，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述二種溶液，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑制備的硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷∶丙酮＝1-9∶9-1為展開劑，展開，取出，晾干，噴稀碘化鉍鉀試液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色斑點(diǎn)；檢查應(yīng)符合中國藥典膠囊劑、顆粒劑、片劑或糖漿劑項下有關(guān)的各項規(guī)定；含量測定照中國藥典高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗色譜柱為C18或C4或C8柱；甲醇或乙腈∶0.05-5％磷酸＝1-9∶9-1為流動相；檢測波長200-500nm；理論板數(shù)按芍藥苷峰計算應(yīng)不低于5000；對照品溶液的制備精密稱取經(jīng)五氧化二磷減壓干燥36小時的芍藥苷對照品，加稀乙醇溶解，搖勻，即得；供試品溶液的制備取裝量差異項下的本制劑，研細(xì)，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入稀乙醇，稱定重量，超聲提取，取出，放冷，再稱定重量，用稀乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，用小于等于0.45μm的微孔濾膜過濾，取續(xù)濾液作為供試品溶液；測定法分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液，注入高效液相色譜儀，測定，即得；本口服制劑中，膠囊劑中含白芍以芍藥苷C23H28O11計，不得少于3mg/g；顆粒劑中含白芍以芍藥苷C23H28O11計，不得少于0.5mg/g；片劑中含白芍以芍藥苷C23H28O11計，不得少于2mg/g；糖漿劑中含白芍以芍藥苷C23H28O11計，不得少于0.3mg/ml。
9.按照權(quán)利要求1或8所述調(diào)經(jīng)止痛的中藥制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于所述質(zhì)量控制方法包括性狀對于膠囊劑其內(nèi)容物為淺黃褐色至棕褐色顆粒，氣微，味微苦；對于顆粒劑產(chǎn)品為淡黃色至黃棕色的顆粒；味甜、微苦或味微苦；對于片劑除去包衣后顯淺黃褐色至棕褐色；氣微，味微苦；對于糖漿劑產(chǎn)品為棕褐色的粘稠液體；味甜、微苦；鑒別(1)取膠囊劑內(nèi)容物5-20g、或顆粒劑10-30g、或除去包衣后的片劑5-20g、或糖漿劑10-50ml，加乙醚20-150ml，回流提取10-60分鐘，棄去乙醚液，藥渣揮去乙醚，加20-150ml乙醇，回流提取10-60分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水5-40ml溶解，用水飽和正丁醇萃取1-5次，每次10-50ml，合并正丁醇液，用正丁醇飽和水10-50ml洗滌，去水液，正丁醇液蒸干，殘渣加乙醇0.5-5ml溶解，作為供試品溶液；另取芍藥苷對照品，加乙醇制成每1ml含1-5mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述二種溶液各5～25μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿∶乙酸乙酯∶甲醇或乙腈∶濃氨水＝2-20∶0.5-5∶1-10∶0.5-5為展開劑，展開，取出，晾干，噴5％香草醛硫酸溶液，105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色斑點(diǎn)；(2)取膠囊劑內(nèi)容物1-10g、或顆粒劑5-20g、或除去包衣后的片劑1-10g、或糖漿劑10-40ml，加乙醚10-100ml回流提取10-60分鐘，放冷，濾過，棄去乙醚液，藥渣揮去乙醚，加甲醇10-100ml回流提取10-60分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加水10-100ml溶解，用水飽和正丁醇萃取1-5次，每次10-70ml，合并正丁醇液，用正丁醇飽和水洗滌1-5次，每次5-50ml，棄去水液，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇0.5-3ml使溶解，作為供試品溶液；另取甘草對照藥材0.5-3g，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述二種溶液各5～25ul，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿∶甲醇或乙腈∶水＝5-30∶1-20∶0.5-10的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴10％硫酸乙醇溶液，105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色斑點(diǎn)；(3)取膠囊劑內(nèi)容物1-10g、或顆粒劑5-20g、或除去包衣后的片劑1-10g、或糖漿劑10-40ml，加乙醇10-100ml超聲處理10-60分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水5-30ml使溶解，加氨試液調(diào)節(jié)PH至9-11，用乙醚萃取1-5次，每次5-50ml，合并乙醚液，揮干，殘渣加甲醇0.1-2ml使溶解，作為供試品溶液；另取延胡索乙素對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.1-2mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述二種溶液各5～25μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑制備的硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷∶丙酮＝1-9∶9-1為展開劑，展開，取出，晾干，噴稀碘化鉍鉀試液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色斑點(diǎn)；檢查應(yīng)符合中國藥典膠囊劑、顆粒劑、片劑或糖漿劑項下有關(guān)的各項規(guī)定；含量測定照中國藥典高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗色譜柱為C18或C4或C8柱；甲醇或乙腈∶0.05-5％磷酸＝1-9∶9-1為流動相；檢測波長200-500nm；理論板數(shù)按芍藥苷峰計算應(yīng)不低于5000；對照品溶液的制備精密稱取經(jīng)五氧化二磷減壓干燥36小時的芍藥苷對照品，加稀乙醇制成每1ml含20-100μg的溶液，搖勻，即得；供試品溶液的制備取裝量差異項下的本制劑，研細(xì)，膠囊劑取內(nèi)容物0.1-2g、顆粒劑取0.5-3g、片劑除去包衣后取0.1-1g、糖漿劑量取0.5-2ml，精密稱量，置具塞錐形瓶中，精密加入稀乙醇10-80ml，稱定重量，超聲提取30-100分鐘，取出，放冷，再稱定重量，用稀乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，用小于等于0.45μm的微孔濾膜過濾，取續(xù)濾液作為供試品溶液；測定法分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各5-25μl，注入高效液相色譜儀，測定，即得；本口服制劑中，膠囊劑中含白芍以芍藥苷C23H28O11計，不得少于3mg/g；顆粒劑中含白芍以芍藥苷C23H28O11計，不得少于0.5mg/g；片劑中含白芍以芍藥苷C23H28O11計，不得少于2mg/g；糖漿劑中含白芍以芍藥苷C23H28O11計，不得少于0.3mg/ml。
10.按照權(quán)利要求9所述調(diào)經(jīng)止痛的中藥制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于所述質(zhì)量控制方法包括性狀對于膠囊劑其內(nèi)容物為淺黃褐色至棕褐色顆粒，氣微，味微苦；對于顆粒劑產(chǎn)品為淡黃色至黃棕色的顆粒；味甜、微苦或味微苦；對于片劑除去包衣后顯淺黃褐色至棕褐色；氣微，味微苦；對于糖漿劑產(chǎn)品為棕褐色的粘稠液體；味甜、微苦；鑒別(1)取膠囊劑內(nèi)容物10g、或顆粒劑20g、或除去包衣后的片劑10g、或糖漿劑30ml，加乙醚50ml，回流提取30分鐘，棄去乙醚液，藥渣揮去乙醚，加50ml乙醇，回流提取30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水20ml溶解，用水飽和正丁醇萃取兩次，每次20ml，合并正丁醇液，用正丁醇飽和水20ml洗滌，去水液，正丁醇液蒸干，殘渣加乙醇1ml溶解，作為供試品溶液；另取芍藥苷對照品，加乙醇制成每1ml含2mg溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述二種溶液各5～10μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿∶乙酸乙酯∶甲醇∶濃氨水＝8∶1∶4∶1為展開劑，展開，取出，晾干，噴5％香草醛硫酸溶液，105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色斑點(diǎn)；(2)取膠囊劑內(nèi)容物4g、或顆粒劑10g、或除去包衣后的片劑4g、或糖漿劑15ml，加乙醚30ml回流提取30分鐘，放冷，濾過，棄去乙醚液，藥渣揮去乙醚，加甲醇30ml回流提取30分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加水30ml溶解，用水飽和正丁醇萃取3次，每次20ml，合并正丁醇液，用正丁醇飽和水洗滌3次，每次20ml，棄去水液，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取甘草對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述二種溶液各5～10μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿∶甲醇∶水＝13∶7∶2的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴10％硫酸乙醇溶液，105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色斑點(diǎn)；(3)取膠囊劑內(nèi)容物4g、或顆粒劑10g、或除去包衣后的片劑4g、或糖漿劑15ml，加乙醇30ml超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水15ml使溶解，加氨試液調(diào)節(jié)PH至10，用乙醚萃取3次，每次15ml，合并乙醚液，揮干，殘渣加甲醇0.5ml使溶解，作為供試品溶液；另取延胡索乙素對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述二種溶液各5～10μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑制備的硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷∶丙酮＝7∶3為展開劑，展開，取出，晾干，噴稀碘化鉍鉀試液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色斑點(diǎn)；檢查應(yīng)符合中國藥典膠囊劑、顆粒劑、片劑或糖漿劑項下有關(guān)的各項規(guī)定；含量測定照中國藥典高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗用十八烷基鍵合硅膠為填充劑；乙腈∶0.1％磷酸＝15∶85為流動相；檢測波長230nm；理論板數(shù)按芍藥苷峰計算應(yīng)不低于5000；對照品溶液的制備精密稱取經(jīng)五氧化二磷減壓干燥36小時的芍藥苷對照品適量，加稀乙醇制成每1ml含50μg的溶液，搖勻，即得；供試品溶液的制備取裝量差異項下的本制劑，研細(xì)，膠囊劑取內(nèi)容物0.25g、顆粒劑取1g、片劑除去包衣后取0.3g、糖漿劑量取1.25ml，精密稱量，置具塞錐形瓶中，精密加入稀乙醇25ml，稱定重量，超聲提取60分鐘，取出，放冷，再稱定重量，用稀乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，用0.45μm的微孔濾膜過濾，取續(xù)濾液作為供試品溶液；測定法分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各10μl，注入高效液相色譜儀，測定，即得；本口服制劑中，膠囊劑中含白芍以芍藥苷C23H28O11計，不得少于3mg/g；顆粒劑中含白芍以芍藥苷C23H28O11計，不得少于0.5mg/g；片劑中含白芍以芍藥苷C23H28O11計，不得少于2mg/g；糖漿劑中含白芍以芍藥苷C23H28O11計，不得少于0.3mg/ml。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種調(diào)經(jīng)止痛的中藥制劑的質(zhì)量控制方法，所述質(zhì)量控制方法主要包括性狀、鑒別、檢查以及含量測定項目中的部分或全部；其中鑒別包括對制劑中白芍、甘草和延胡索的薄層色譜鑒別；含量測定是對制劑中白芍所含芍藥苷的含量測定。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明質(zhì)量控制方法新增了芍藥苷的含量測定以及白芍、甘草和延胡索的薄層鑒別項目，其精密度高，重現(xiàn)性好，穩(wěn)定性好，回收率高，測量結(jié)果準(zhǔn)確，提高了調(diào)經(jīng)止痛的痛經(jīng)寧制劑的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，可有效地控制產(chǎn)品質(zhì)量，從而確保其臨床療效。
文檔編號G01N30/00GK1985940SQ200610201379
公開日2007年6月27日 申請日期2006年12月25日 優(yōu)先權(quán)日2006年12月25日
發(fā)明者葉湘武, 唐修靜, 朱亭潘 申請人:貴州益佰制藥股份有限公司