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增強(qiáng)鋁鹽吸附疫苗的免疫刺激效力的方法與流程

文檔序號:12138323閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種制備免疫原性組合物的方法,包括混合鋁鹽吸附免疫原與含單磷酰脂質(zhì)A(MPLA)的脂質(zhì)體(L(MPLA)),以獲得液相的免疫原性組合物,其中所述鋁鹽吸附免疫原包含被鋁鹽吸附的免疫原。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,還包括在混合時,在約4℃至約37℃的溫度范圍內(nèi)溫育所述鋁鹽吸附免疫原和L(MPLA)約30分鐘至約24小時。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法,其中所述L(MPLA)為凍干形式。

4.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的方法,其中所述L(MPLA)包含約50mM至約150mM的磷脂,并且其中所述免疫原性組合物中的鋁與MPLA之間的干重比為約1∶110至約85∶3。

5.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的方法,其中所述鋁鹽吸附免疫原中的鋁與免疫原之間的干重比為約1∶30至約85∶1。

6.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的方法,其中所述鋁鹽是磷酸鋁、氫氧化鋁、硫酸鋁鉀或其任意組合。

7.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的方法,其中所述鋁鹽吸附免疫原是針對流感嗜血桿菌乙型、甲型肝炎、乙型肝炎、人類乳頭狀瘤病毒、流感、日本腦炎、腦膜炎球菌、肺炎球菌、狂犬病、破傷風(fēng)類毒素、白喉、破傷風(fēng)、百口咳、脊髓灰質(zhì)炎、萊姆病、炭疽病、傷寒或其組合的鋁鹽吸附疫苗。

8.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項所述的方法,其中所述鋁鹽吸附免疫原包含鋁鹽吸附的HIV-1蛋白gp120。

9.根據(jù)權(quán)利要求1-6和8中的任一項所述的方法,其中所述鋁鹽為氫氧化鋁。

10.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的方法,其中所述免疫原性組合物與單獨使用的鋁鹽吸附免疫原相比具有增強(qiáng)的免疫刺激效力。

11.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的方法,其中所述免疫原性組合物與混合有L(MPLA)的未包封免疫原相比具有增強(qiáng)的免疫刺激效力。

12.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的方法制備的免疫原性組合物。

13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的免疫原性組合物,其還包含生理學(xué)上可接受的載體。

14.根據(jù)權(quán)利要求12或權(quán)利要求13所述的免疫原性組合物,其中所述鋁鹽吸附免疫原是氫氧化鋁吸附的HIV-1蛋白gp120,并且其中單劑量的所述免疫原性組合物還包含:

約10微克至約600微克的gp120蛋白;

約20微克至約850微克的鋁;和

約30微克至約2.2毫克的L(MPLA),其包含約50mM至約150mM的磷脂。

15.一種增強(qiáng)鋁鹽吸附免疫原的免疫刺激效力的方法,包括混合L(MPLA)與鋁鹽吸附免疫原,以獲得液相的免疫原性組合物,其中所述鋁鹽吸附免疫原包含被鋁鹽吸附的免疫原。

16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法,還包括在混合時,在約4℃至約37℃的溫度范圍內(nèi)溫育所述鋁鹽吸附免疫原和L(MPLA)約30分鐘至約24小時。

17.根據(jù)權(quán)利要求15或權(quán)利要求16所述的方法,其中所述L(MPLA)為凍干形式。

18.根據(jù)權(quán)利要求15-17中任一項所述的方法,其中所述L(MPLA)包含約50mM至約150mM的磷脂,并且其中所述免疫原性組合物中的鋁與MPLA之間的干重比為約1∶110至約85∶3。

19.根據(jù)權(quán)利要求15-18中任一項所述的方法,其中所述鋁鹽吸附免疫原中的鋁與免疫原之間的干重比為約1∶30至約85∶1。

20.根據(jù)權(quán)利要求15-19中任一項所述的方法,其中所述鋁鹽是磷酸鋁、氫氧化鋁、硫酸鋁鉀或其任意組合。

21.根據(jù)權(quán)利要求15-20中任一項所述的方法,其中所述鋁鹽吸附免疫原是針對流感嗜血桿菌乙型、甲型肝炎、乙型肝炎、人類乳頭狀瘤病毒、流感、日本腦炎、腦膜炎球菌、肺炎球菌、狂犬病、破傷風(fēng)類毒素、白喉、破傷風(fēng)、百日咳、脊髓灰質(zhì)炎、萊姆病、炭疽病、傷寒或其組合的鋁鹽吸附疫苗。

22.根據(jù)權(quán)利要求15-20中的任一項所述的方法,其中所述鋁鹽吸附免疫原包含鋁鹽吸附的HIV-1蛋白gp120。

23.根據(jù)權(quán)利要求15-20和22中的任一項所述的方法,其中所述鋁鹽為氫氧化鋁。

24.L(MPLA)組合物在增強(qiáng)鋁鹽吸附免疫原的免疫刺激效力方面的用途。

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