專利名稱：：包括納米級突起的裝置及其制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明通常涉及用于施用或遞送生物學(xué)組合物、藥物組合物或化學(xué)組合物，例如疫苗，至生物體體內(nèi)的裝置和方法。更具體地說，本發(fā)明的方面涉及用于施用或遞送生物學(xué)組合物、藥物組合物或化學(xué)組合物至生物體皮膚內(nèi)可控深度的納米級突起的系統(tǒng)、設(shè)備和方法。
背景技術(shù)：
：抵抗不同疾病的應(yīng)用于預(yù)防性接種和/或治療的生物學(xué)組合物、藥物組合物和化學(xué)組合物(例如疫苗)可商業(yè)獲得。常規(guī)地，將疫苗施用至生物體的機(jī)體內(nèi)通常包括針式注射，例如皮下注射或肌肉注射。其它已知的施用疫苗的方法包括口服給藥、舌下給藥或鼻腔給藥。通過針式注射施用疫苗的效用已被證明。但是，使用這樣的針式注射(1)具有幾個(gè)安全性和可接受性方面的缺點(diǎn)。與使用針式注射相關(guān)的用于遞送疫苗和其它的化學(xué)組合物的缺點(diǎn)或問題在于由病毒(例如甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎和HIV病毒)導(dǎo)致的潛在的機(jī)會性感染和通過血液的遞送傳播的疾病。由此，在許多情況中，使用針來施用疫苗和/或其它的化學(xué)組合物伴隨著對于昂貴的和有毒的藥物的預(yù)防。使用針的額外的缺點(diǎn)在于許多病人抵觸針，其將導(dǎo)致顯著的順應(yīng)性的問題。對于疫苗和其它化學(xué)組合物來說具有很少的非侵入性遞送路徑，例如肺部、鼻腔和口腔遞送路徑。通常地，鼻腔施用疫苗和其它化學(xué)組合物提供了特殊的預(yù)備好的通道至例如人體體循環(huán)的大范圍的身體系統(tǒng)，而不需要穿過例如角質(zhì)層等阻止經(jīng)皮給藥應(yīng)用的身體屏障。然而，鼻腔施用或遞送疫苗和其它的化學(xué)組合物仍然存在幾個(gè)挑戰(zhàn)或者困難。這樣的挑戰(zhàn)包括確保精確量和/或準(zhǔn)確劑量疫苗的充足停留時(shí)間，該疫苗通過特定的細(xì)胞(例如M細(xì)胞)或通過貫穿鼻子的旁路細(xì)胞吸收被吸收。鼻腔遞送疫苗和其它的化學(xué)組合物的其它的困難包括在肺部和胃部內(nèi)的不期望的沉積以及用來作用于所述鼻腔遞送(2)的多次使用設(shè)備的微生物污染。通常是不推薦口服施用或遞送疫苗的，因?yàn)槭澄锛捌漕愃莆镔|(zhì)的連續(xù)攝取導(dǎo)致胃腸道的高耐受性。因此，通過口服給藥路徑產(chǎn)生的有效的免疫應(yīng)答或免疫力典型地是非常低的。此外，僅具有少量已知的疫苗可以通過胃腸道、更特別地通過位于胃腸道內(nèi)的M細(xì)胞很好地吸收。疫苗通過胃腸道的吸收相當(dāng)?shù)偷脑蜻€在于胃部(即胃部內(nèi)存在的酸性PH)和小腸內(nèi)(即小腸內(nèi)存在的高濃度酶)的惡劣的環(huán)境。皮膚是人體最大的器官。皮膚為高度免疫原的，其具有高濃度的樹突細(xì)胞，該細(xì)胞還稱為朗格漢斯細(xì)胞。當(dāng)與過敏原接觸的時(shí)候，朗格漢斯細(xì)胞立即遷移至淋巴結(jié)以開始相應(yīng)的免疫應(yīng)答。皮膚，更特別地，皮膚的外層或角質(zhì)層(SC)，還具有保護(hù)性功能，其用于阻擋病原體和其它潛在的有害藥劑進(jìn)入身體。然而，皮膚，更特別地SC，同時(shí)阻止了許多藥物的治療性的遞送，特別是分子量大于約1000道爾頓(Da)的藥物。微米級顯微針已被用來實(shí)現(xiàn)疫苗的透皮遞送。例如，微米級的顯微針能夠穿刺動(dòng)物和人的尸體皮以實(shí)現(xiàn)例如用于全身作用的蛋白質(zhì)、DNA和疫苗制劑的小分子的透皮遞送，其通過I^raunsnitz(3)開發(fā)。對于目前能夠使用的微米級顯微針來說，其具有大量的限制和不利因素。本發(fā)明的實(shí)施方案提供了相對于目前可利用的選擇來說改進(jìn)的和/或可替換的選擇，其用于施用或遞送生物學(xué)組合物、藥物組合物和化學(xué)組合物。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的實(shí)施方案提供了用于施用或遞送生物學(xué)組合物、藥物組合物和化學(xué)組合物，例如疫苗、藥物、治療劑和其它生物學(xué)或生物活性化合物至生物體體內(nèi)的系統(tǒng)、裝置、方法、工藝和技術(shù)。本發(fā)明的許多實(shí)施方案提供了通過使用納米級突起(或納米突起)，例如納米棒、納米線、或納米針、或納米管，施用或遞送生物學(xué)組合物、藥物組合物和化學(xué)組合物至生物體體內(nèi)的靶標(biāo)位點(diǎn)(例如表皮)的系統(tǒng)、裝置、工藝、過程和技術(shù)。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案，公開了一種裝置，該裝置包括一組由載體介質(zhì)承載的納米級突起，這組納米級突起成形并配置為遞送組合物至體內(nèi)的靶標(biāo)位置。該裝置進(jìn)一步包括外圍結(jié)構(gòu)和可移置的載體，該外圍結(jié)構(gòu)配置為用于至少部分地在其內(nèi)部容納該套納米級突起，該可移置的載體連接于該外圍結(jié)構(gòu)并配置為可相對于該外圍結(jié)構(gòu)在第一位置和第二位置之間移動(dòng)。該可移置的載體相對于外圍結(jié)構(gòu)的移動(dòng)促使或?qū)崿F(xiàn)該套納米級突起相應(yīng)的移動(dòng)，從而將該套納米級突起插入進(jìn)體內(nèi)。根據(jù)本發(fā)明的另一實(shí)施方案，公開了一種系統(tǒng)，該系統(tǒng)包括至少兩個(gè)納米級突起陣列，每個(gè)納米級突起陣列包括一套通過載體介質(zhì)承載的納米級突起。該系統(tǒng)還包括一套外圍結(jié)構(gòu)和一套可移置的載體，該外圍結(jié)構(gòu)配置為用于至少部分地在其內(nèi)部接收該至少兩個(gè)納米級突起陣列，該可移置的載體連接于該套外圍結(jié)構(gòu)。該套可移置的載體可連接于該至少兩個(gè)納米級突起陣列并配置為相對于該外圍結(jié)構(gòu)在第一位置和第二位置之間可移動(dòng)，從而移動(dòng)該至少兩個(gè)連接于其上的納米級突起陣列。根據(jù)本發(fā)明的另一實(shí)施方案，公開了一種用于制造裝置的方法，該裝置配置為用于遞送組合物至體內(nèi)的靶標(biāo)位置。該方法包括形成一套由載體介質(zhì)承載的納米級突起，該套納米級突起被成形并配置為用于遞送該組合物至靶標(biāo)位置，并且將該套納米級突起的至少一部分配置在外圍結(jié)構(gòu)內(nèi)。該方法還包括連接可移置的載體至該外圍結(jié)構(gòu)，該可移置的載體可連接于該套納米級突起并配置為相對于該外圍結(jié)構(gòu)在第一位置和第二位置之間可移動(dòng)，以由此促使或?qū)崿F(xiàn)該套納米級突起相應(yīng)的移動(dòng)，從而使該套納米級突起插入進(jìn)體內(nèi)。根據(jù)本發(fā)明的另一實(shí)施方案，公開了一種方法，該方法包括形成多個(gè)由載體介質(zhì)承載的納米級突起片段，其中該多個(gè)納米級突起片段中的每一個(gè)均包括至少兩個(gè)相互之間堆疊在一起的片段，并且其中該多個(gè)納米級突起片段的至少一部分通常具有分層的形狀。該方法還包括將該多個(gè)納米級突起片段配置為可移動(dòng)至體內(nèi)，從而促使或?qū)崿F(xiàn)將組合物遞送至體內(nèi)的靶標(biāo)位置。根據(jù)本發(fā)明的另一實(shí)施方案，公開了一種制造系統(tǒng)的方法，該系統(tǒng)用于遞送至少一種組合物至體內(nèi)的靶標(biāo)位置。該方法包括形成至少兩個(gè)納米級突起陣列，每個(gè)納米級突起陣列包括一套由載體介質(zhì)承載的納米級突起，并且將每個(gè)納米級突起陣列配置在外圍結(jié)構(gòu)內(nèi)。該方法進(jìn)一步包括連接每個(gè)納米級突起陣列至可移置的載體，該可移置的載體配置為相對于該外圍結(jié)構(gòu)在第一位置和第二位置之間可移動(dòng)，從而由此促使或?qū)崿F(xiàn)連接于其上的該納米級突起陣列相應(yīng)的移動(dòng)。根據(jù)本發(fā)明的其它的實(shí)施方案，公開了一種用于遞送組合物至靶標(biāo)位置的方法。該方法包括提供納米級突起陣列，該納米級突起陣列包括一套納米級突起和承載該套納米級突起的載體介質(zhì)，該納米級突起陣列至少部分地配置在外圍結(jié)構(gòu)內(nèi)并且通過可移置的載體承載。該方法還包括相對于該外圍結(jié)構(gòu)移動(dòng)該可移置的載體，其中該可移置的載體結(jié)構(gòu)相對于該外圍結(jié)構(gòu)的移動(dòng)促使或?qū)崿F(xiàn)了在由可移置的結(jié)構(gòu)承載的納米級突起陣列上施加力以由此移動(dòng)該納米級突起陣列，從而遞送組合物至靶標(biāo)位置。根據(jù)本發(fā)明的還一實(shí)施方案，上述方法可以用于遞送組合物至體內(nèi)的靶標(biāo)位置。因此，該可移置的載體結(jié)構(gòu)相對于該外圍結(jié)構(gòu)的移動(dòng)促使或?qū)崿F(xiàn)了在納米級突起陣列上施加力以由此移動(dòng)該納米級突起陣列的納米級突起從而插入進(jìn)體內(nèi)。本發(fā)明的實(shí)施方案將在下文中通過附圖來描述，其中圖IA為根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方案的用于施用或遞送藥物組合物的納米級突起陣列的示意圖IB為根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方案的用于施用或遞送藥物組合物的另一種納米級突起陣列的示意圖IC為根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方案的用于施用或遞送藥物組合物的還一種納米級突起陣列的示意圖ID為根據(jù)本發(fā)明另一實(shí)施方案的用于施用或遞送藥物組合物的包括納米針的納米級突起陣列的示意圖2A-2D示出了包括不同數(shù)量片段的納米級突起陣列的局部側(cè)視圖；圖3A-3D分別示出了圖2A-2D的納米級突起陣列的局部頂視圖；圖4A為根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方案的納米突起陣列的等距示意圖，該納米突起陣列包括由硅載體基底承載的納米突起；圖4B為根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方案的納米突起陣列的等距示意圖，該納米突起陣列包括由PDMS載體基底承載的納米突起；圖4C為根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方案的納米突起陣列的等距示意圖，該納米突起陣列包括由多層載體基底承載的納米突起，該多層載體基底包括PDMS層和硅層；圖5A為根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方案的包括連接于施藥單元的納米突起陣列的裝置的示意圖5B為根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方案的置于外圍結(jié)構(gòu)內(nèi)并由可移置的載體承載的納米突起陣列的示意性頂視圖6A為根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方案的置于延伸位置的納米突起陣列的等距示意圖；圖6B為根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方案的置于縮進(jìn)位置的圖6B的納米突起陣列的等距示意圖；圖7A為根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方案的包括置于外圍結(jié)構(gòu)內(nèi)并連接于可移置的載體的納米突起陣列的裝置的視圖7B為圖7A的裝置的另一視圖；圖8示出了根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方案的包括配置在施藥單元的外圍結(jié)構(gòu)內(nèi)的納米突起陣列的裝置，該施藥單元用密封膜附著于該外圍結(jié)構(gòu)；圖9為根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方案的包括納米突起陣列和包括可移置的控制元件的施藥單元的裝置的示意圖10為根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方案的包括納米突起陣列和施藥單元的裝置的示意圖，該施藥單元包括可移置的控制元件以及一套施力元件；圖IlA為由可移置的載體承載的納米突起陣列的示意圖，該納米突起陣列和可移置的載體置于縮進(jìn)位置；圖IlB為由圖IlA的可移置的載體承載的納米突起陣列的示意圖，該納米突起陣列和可移置的載體置于延伸位置；圖12A示出了根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方案的連接于一套施力元件的納米突起陣列；圖12B示出了根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方案的連接于不同套的施力元件的納米突起陣列；圖13為根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方案的包括納米突起陣列和施藥單元的裝置的示意圖，該施藥單元包括底部基底，其具有形成于其中的流體儲液槽；圖14為根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方案的包括多個(gè)納米突起陣列的系統(tǒng)的示意圖；圖15A為根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方案的包括多個(gè)納米針陣列的系統(tǒng)的視圖，該納米針陣列具有多個(gè)包括流體儲液槽的施藥單元；圖15B為圖14A的系統(tǒng)的頂視圖16為根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方案的制造用于遞送組合物的裝置的工藝流程圖；圖17為根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方案的制造用于遞送至少一種組合物的系統(tǒng)的工藝流程圖；圖18A為根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方案的包括由硅載體基底承載的納米突起的納米針陣列的第一視圖，該硅載體基底形成于制造納米針陣列的工藝過程中；圖18B為圖18A的納米針陣列的第二視圖19A為根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方案的納米針陣列的第一視圖，該納米針陣列包括由載體基底承載的納米突起，該載體基底具有硅層和PDMS層，該P(yáng)DMS層形成于制造納米針陣列的工藝過程中；圖19B為圖19A的納米針陣列的第二視圖20A為根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方案的納米針陣列的第一視圖，該納米針陣列包括由PDMS載體基底承載的納米突起，該P(yáng)DMS載體形成于制造納米針陣列的工藝過程中；圖20B為圖20A的納米針陣列的第二視圖21A示出了通過掃描電子顯微鏡獲得的納米突起的局部等距視圖，該納米突起處于穿透或插入皮膚之前的狀態(tài)；圖21B示出了通過掃描電子顯微鏡獲得的圖17A的納米突起的局部等距視圖，該納米突起處于穿透或插入皮膚之后的狀態(tài)；圖22A示出了根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方案的裝置的納米突起的白蛋白-異硫氰酸熒光素(FITC)分布的頂視圖22B為圖18A中示出了的白蛋白-異硫氰酸熒光素分布的放大視圖；圖23示出了將納米突起插入皮膚樣本之后的皮膚樣本的頂視圖(A)以及側(cè)視圖(B)和(C)，其中通過白蛋白-異硫氰酸熒光素穿透皮膚樣本形成的熒光通道為可見的；圖M是典型的膠帶脫模(tapestripping)的三維結(jié)構(gòu)，其示出全部沿著皮膚樣本深度的熒光；圖25示出了水蒸氣滲透性能測定儀(Vap0Meter)的工作原理，其使用于根據(jù)本發(fā)明特定實(shí)施方案實(shí)施的試驗(yàn)；圖沈示出了根據(jù)本發(fā)明特定實(shí)施方案實(shí)施的評價(jià)經(jīng)皮失水(TEWL)試驗(yàn)的典型結(jié)果的圖表；和圖27為代表根據(jù)本發(fā)明特定實(shí)施方案的在將納米突起插入老鼠皮膚內(nèi)5周之后在老鼠體內(nèi)測定或獲得的IgG滴定量的圖示。具體實(shí)施例方式現(xiàn)有技術(shù)中存在幾種用于施用藥物組合物，例如藥物、疫苗和其它生物活性分子至體內(nèi)的傳統(tǒng)的方法和設(shè)備。例如，針式注射通常用于施用或遞送疫苗至體內(nèi)。然而，使用現(xiàn)有技術(shù)中的針來施用或遞送藥物組合物至體內(nèi)具有許多限制和缺陷。這些限制和缺陷中的一些包括病人對于針的恐懼、疼痛的負(fù)擔(dān)，以及針污染和相繼的交叉感染的潛在威脅。本發(fā)明的實(shí)施方案涉及用于施用、遞送、提供或運(yùn)送生物學(xué)組合物、藥物組合物和其它的化學(xué)組合物至體內(nèi)的系統(tǒng)、裝置、設(shè)備、方法、工藝和技術(shù)。更特別地，本發(fā)明的大多數(shù)實(shí)施方案涉及使用納米級結(jié)構(gòu)或突起，例如納米級針(或納米針)和/或納米級棒(或納米棒)來施用、遞送、提供或運(yùn)送生物學(xué)組合物、藥物組合物和其它的化學(xué)組合物至靶標(biāo)結(jié)構(gòu)、組織或身體位置，例如表皮內(nèi)可預(yù)見的、通?？深A(yù)見的、可控制的、或通常可控制的深度或位置。本發(fā)明的許多實(shí)施方案在于解決與現(xiàn)有的用于施用或遞送藥物組合物例如疫苗至體內(nèi)的方法和/或設(shè)備相關(guān)的至少一個(gè)限制、缺陷或主旨。對于本發(fā)明來說，生物學(xué)組合物、藥物組合物或化學(xué)組合物可以理解為包括疫苗、藥物和其它的生物活性或生物治療性分子、試劑、制劑或組合物，當(dāng)其施用或遞送至活的生物體體內(nèi)時(shí)，其能夠提供保護(hù)的、免疫調(diào)節(jié)的、產(chǎn)生免疫性的、和/或治療性的效果。生物活性或生物治療性分子、試劑、制劑或組合物可以包括多核苷酸、核酸、抗原、變應(yīng)原、佐劑、多肽、抗氧化劑、抗癌劑、抗突變劑、抗腫瘤劑和/或其它類似的化合物或生物分子。此外，生物組合物或藥物組合物可以包括特別設(shè)計(jì)或配制的制劑或組合物以最優(yōu)化組合物或物質(zhì)在體內(nèi)的性能，例如促使增強(qiáng)的或優(yōu)化的保護(hù)性和/或治療性功效。優(yōu)化或配制可以包括調(diào)整活性組分的濃度以及添加穩(wěn)定劑、溶劑、和/或類似的化合物。在某些實(shí)施方案中，遞送至靶標(biāo)位置的組合物可以包括納米顆粒。此外，本發(fā)明的納米級突起可以包括或可以是納米棒、納米線、納米針、納米管、以及類似的具有納米范圍尺寸的結(jié)構(gòu)。更特別地，穿透皮膚或身體組織的納米級突起的直徑或橫截面部分處于納米范圍內(nèi)。在本發(fā)明的大多數(shù)的實(shí)施方案中，靶標(biāo)位置涉及為皮膚內(nèi)的位置，并且更特別地，其為皮膚表皮內(nèi)的位置。本發(fā)明的系統(tǒng)、裝置、方法和工藝使用納米級突起，其分級、成形和/或配置以促使或?qū)崿F(xiàn)將生物學(xué)組合物、藥物組合物或化學(xué)組合物施用至體內(nèi)的靶標(biāo)位置。在大多數(shù)的實(shí)施方案中，該納米級突起分級、成形和/或配置以移置靶標(biāo)位置或置于靶標(biāo)位置。將納米級突起移置或置于靶標(biāo)位置促使或?qū)崿F(xiàn)將生物學(xué)組合物、藥物組合物或化學(xué)組合物施用或遞送至靶標(biāo)位置。在許多實(shí)施方案中，將生物學(xué)組合物、藥物組合物或化學(xué)組合物施用或遞送至靶標(biāo)位置對于提供、引起、導(dǎo)致、產(chǎn)生、或促使體內(nèi)的生物學(xué)應(yīng)答是有效的。該生物學(xué)應(yīng)答例如為治療性的、保護(hù)性的、產(chǎn)生免疫性的、和/或免疫調(diào)節(jié)的反應(yīng)。在本發(fā)明的實(shí)施方案中，可以控制或操縱將納米級突起移置并插入至體內(nèi)，例如至靶標(biāo)位置。在許多實(shí)施方案中，每個(gè)納米級突起插入至體內(nèi)的距離是可以控制的，例如是可以選擇的和/或變化的。作為例子，在一些實(shí)施方案中，納米級突起的移置對于優(yōu)先地對準(zhǔn)組織或皮膚層(例如表皮)或皮膚層的組織的細(xì)胞(例如朗格漢斯細(xì)胞)是可以控制的。此夕卜，納米級突起的移置可以被控制從而明確地避免與組織或皮膚層(例如真皮)或與組織或皮膚層內(nèi)特定類型的細(xì)胞(例如感覺神經(jīng)末梢)相接觸。在大多數(shù)的實(shí)施方案中，該納米級突起可以均勻的和/或一致的壓力插入或注射進(jìn)體內(nèi)。本發(fā)明大多數(shù)實(shí)施方案的裝置或設(shè)備包括施藥單元，其被配置成用于促進(jìn)或?qū)崿F(xiàn)連接于其上或由其承載的納米突起的移置。在大多數(shù)實(shí)施方案中，該施藥單元包括外圍殼體(還被稱為外圍結(jié)構(gòu)或箱體)。該納米級突起可以至少部分地容納或安置在該外圍殼體內(nèi)。在特定的實(shí)施方案中，該外圍殼體被配置為圍繞或隔離置于其中的納米級突起從而保護(hù)該納米級突起。在大多數(shù)的實(shí)施方案中，該施藥單元包括可移置的載體或可移置的結(jié)構(gòu)。該可移置的載體可以相對于該外圍結(jié)構(gòu)移動(dòng)。該可移置的載體相對于該外圍結(jié)構(gòu)的移動(dòng)促使或?qū)崿F(xiàn)該納米級突起的移動(dòng)。在大多數(shù)實(shí)施方案中，該可移置的載體可被稱為轉(zhuǎn)移結(jié)構(gòu)或元件，其配置為轉(zhuǎn)移力至納米級突起從而將該納米級突起插入至體內(nèi)。在許多實(shí)施方案中，該施藥單元被配置為用于控制或操縱納米級突起的移動(dòng)并插入至體內(nèi)。在眾多實(shí)施方案中，該施藥單元包括移置控制元件。該移置控制元件被布置和/或被配置為用于控制該可移置的載體和該納米突起的移動(dòng)。在一些實(shí)施方案中，該移置控制元件被布置和/或配置為用于控制該可移置的載體的移動(dòng)距離，由此控制該納米突起的移動(dòng)距離。在某些實(shí)施方案中，該移置控制元件改為或包括力轉(zhuǎn)移元件。該力轉(zhuǎn)移元件促使或?qū)崿F(xiàn)施加于該可移置的載體之上的力的轉(zhuǎn)移。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，一套施力元件(還被稱為力分配元件或力分配器)可以被用來輔助控制或操縱納米級突起的移動(dòng)，并且由此將納米級突起插入至體內(nèi)。例如，在特定的實(shí)施方案中，該套施力元件被配置為用于控制所施加或轉(zhuǎn)移至該可移置的載體、該納米級突起陣列和/或該納米級突起陣列的納米級突起的力或壓力。在一些實(shí)施方案中，該套施力元件配置為用于分配(例如平均分配)和/或限制施加或轉(zhuǎn)移至該可移置的載體、該納米級突起陣列和/或該納米級突起陣列的納米級突起的力或壓力。對于施加或轉(zhuǎn)移至該納米級突起的力或壓力的控制、分配或限制可以幫助促使或?qū)崿F(xiàn)該納米級突起以均勻的壓力和/或深度插入至體內(nèi)。特定實(shí)施方案的結(jié)構(gòu)形態(tài)圖IA至圖15B示出了本發(fā)明不同實(shí)施方案的結(jié)構(gòu)形態(tài)。本發(fā)明的系統(tǒng)、裝置和設(shè)備包括納米級突起(以下稱為納米突起)，其成形、按尺寸構(gòu)造、和/或配置為用于插入、注射或移動(dòng)至生物體的體內(nèi)。該納米突起成形、按尺寸構(gòu)造、和/或配置為用于插入至體內(nèi)的靶標(biāo)位置，例如皮膚的表皮。在眾多實(shí)施方案中，將納米突起插入至體內(nèi)的靶標(biāo)位置促使或?qū)崿F(xiàn)了施用或遞送生物學(xué)組合物、藥物組合物或化學(xué)組合物(以下稱為組合物)，例如疫苗至靶標(biāo)位置以由此誘導(dǎo)、提供、產(chǎn)生或制造治療性的、保護(hù)性的、產(chǎn)生免疫性的和/或免疫調(diào)節(jié)的效果。特定納米突起陣列的結(jié)構(gòu)形杰圖IA至圖ID示出了根據(jù)本發(fā)明不同實(shí)施方案的特定納米突起陣列20的結(jié)構(gòu)形態(tài)。每個(gè)納米突起陣列20可選擇地稱為一套納米突起或納米突起的陣列。在大多數(shù)實(shí)施方案中，每個(gè)納米突起陣列20包括多個(gè)的納米突起25(或一套納米突起25)和載體基底30(還稱為載體介質(zhì)、承載基底、承載介質(zhì)、基體基底或基體介質(zhì))。由本發(fā)明實(shí)施方案提供的裝置、設(shè)備和系統(tǒng)包括至少一個(gè)納米突起陣列20，在某些實(shí)施方案中包括至少兩個(gè)、三個(gè)、四個(gè)、十個(gè)或更多個(gè)納米突起陣列20。在大多數(shù)實(shí)施方案中，該納米突起陣列20包括至少約500個(gè)納米突起25。在許多實(shí)施方案中，該納米突起陣列20包括至少約3，600個(gè)納米突起25。在眾多實(shí)施方案中，該納米突起陣列20包括至少約10，000個(gè)納米突起25。在一些實(shí)施方案中，該納米突起陣列20包括至少約100，000個(gè)納米突起25，例如至少約50萬、100萬、500萬、900萬或更多的納米突起25。該納米突起25被成形、按尺寸構(gòu)造和/或配置以用于插入、注射或移動(dòng)至體內(nèi)。該納米突起25還被成形、按尺寸構(gòu)造和/或配置促使或?qū)崿F(xiàn)組合物(例如疫苗)遞送至體內(nèi)的靶標(biāo)位置。在本發(fā)明的許多實(shí)施方案中，例如圖IA至圖ID中所示，納米突起25具有錐形的、圓錐形的、分層的、堆疊的和/或分段的形狀。因此，在許多實(shí)施方案中，納米突起25具有與第二末端40(或第二頂端40)相比較小直徑的第一末端35(或第一頂端35)，第一末端35和第二末端40的每一個(gè)處于納米突起25相對的末端。納米突起25的形狀促使納米突起25插入至體內(nèi)。在不同的實(shí)施方案中，納米突起25的錐形的、圓錐形的、分層的、堆疊的和/或分段的形狀提供給納米突起25增強(qiáng)的結(jié)構(gòu)完整性或強(qiáng)度。在特定的實(shí)施方案中，納米突起25的錐形的、圓錐形的、分層的、堆疊的和/或分段的形狀輔助控制或操縱納米突起25插入至體內(nèi)。在許多實(shí)施方案中，納米突起25的第一末端35的直徑小于納米突起25的第二末端40的直徑至少約10%。在一些實(shí)施方案中，納米突起25的第一末端35的直徑小于納米突起40的第二末端的直徑至少約20%。在不同的實(shí)施方案中，納米突起25的第一末端35的直徑小于納米突起25的第二末端40的直徑至少約40%，例如約50%、60%或75%。在眾多實(shí)施方案中，納米突起25的第一末端35的直徑為約IOnm至250nm。在一些實(shí)施方案中，納米突起25的第一末端35的直徑為約20nm至200nm。在不同的實(shí)施方案中，納米突起25的第一末端35的直徑為約25nm至lOOnm。在特定的實(shí)施方案中，納米突起25的第一末端35的直徑為約2511111、3011111、3511111、4011111、4511111、5011111、6011111、7011111、8011111或9011111。在眾多實(shí)施方案中，納米突起25的第二末端40的直徑為約50nm至400nm。在一些實(shí)施方案中，納米突起25的第二末端40的直徑為約IOOnm至300nm。在不同的實(shí)施方案中，納米突起25的第二末端40的直徑為約125nm至200nm。在特定的實(shí)施方案中，納米突起25的第二末端40的直徑為約140nm、150nm、160nm或170nm。盡管在本發(fā)明中描述了錐形的、圓錐形的、分層的或片段形的納米突起25，但是具有可選的形狀、尺寸和/或構(gòu)型的一套或多套的納米突起25也包含在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。例如，至少一套納米突起25可以是圓柱形的或矩形的。在本發(fā)明大多數(shù)的實(shí)施方案中，每個(gè)納米突起25的長度是可以選擇的并且可以是不同的，例如取決于組合物(例如疫苗)遞送至的靶標(biāo)位置。在許多實(shí)施方案中，該納米突起25具有的長度優(yōu)選地配置為靶向特定的皮膚層，例如表皮，從而遞送該組合物(例如疫苗)至該特定的皮膚層。在眾多實(shí)施方案中，納米突起25的長度選擇為使其能夠優(yōu)先插入至表皮，同時(shí)明確地避免了其它的身體組織(例如真皮)。盡管如上所述的納米突起25優(yōu)先插入至表皮，并且明確地避免了納米突起25與真皮的接觸，但是對于納米突起25的可替換的長度的選擇仍然包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。舉例來說，對于優(yōu)先插入穿過表皮并進(jìn)入真皮，同時(shí)避免位于體內(nèi)更深深度的身體組織的納米突起25的長度的選擇也落入本發(fā)明的范圍。皮膚的情況(topography)皮膚通常涉及生物體的外層覆蓋層。哺乳動(dòng)物的皮膚通常由三層主要的層構(gòu)成，即表皮、真皮和下皮。表皮為皮膚的最外層并在身體的整個(gè)表面形成基本上防水和保護(hù)性的覆蓋。表皮是沒有血管。表皮包含有默克爾細(xì)胞(Merkelcells)、角質(zhì)形成細(xì)胞、黑素細(xì)胞和朗格漢斯細(xì)胞。表皮內(nèi)的朗格漢斯細(xì)胞為樹突細(xì)胞，其為自適應(yīng)免疫系統(tǒng)的一部分。在本發(fā)明中，朗格漢斯細(xì)胞能夠作用為抗原呈遞細(xì)胞，其產(chǎn)生、誘導(dǎo)或創(chuàng)建免疫保護(hù)(或免疫性)。真皮是位于表皮下面的皮膚層。真皮包括毛囊、汗腺、皮脂腺、大汗腺、淋巴管和血管。下皮位于真皮下并且用于連接皮膚，更特別地連接表皮和真皮與下面的骨骼和肌肉組織。下皮包括松散結(jié)締組織和彈性蛋白。下皮的主要細(xì)胞類型包括成纖維細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和脂肪細(xì)胞(也稱為脂肪存儲細(xì)胞)。下皮還可稱為皮下組織。在本發(fā)明許多實(shí)施方案中，納米突起25的長度與體內(nèi)靶標(biāo)位置、組織或皮膚層的深度有關(guān)。在大多數(shù)實(shí)施方案中，納米突起25的長度約5μπι至200μπι。在許多實(shí)施方案中，納米突起25的長度約10μm至150μm。在個(gè)別實(shí)施方案中，納米突起25的長度約20μm至100μm。在特定的實(shí)施方案中，納米突起25的長度為約25μπι、40μπι、50μπι、60μπι或75μm0在一些實(shí)施方案中，將組合物(例如疫苗)輸送或遞送至表皮提供或呈遞給位于表皮的朗格漢斯細(xì)胞該組合物。在不同的實(shí)施方案中，將該組合物呈遞給位于表皮內(nèi)的朗格漢斯細(xì)胞促使或致使誘導(dǎo)、產(chǎn)生或配置體內(nèi)治療性的、保護(hù)性的、產(chǎn)生免疫性的或免疫調(diào)節(jié)的反應(yīng)。例如，在特定的實(shí)施方案中，其中該組合物為疫苗，將該疫苗遞送至表皮(并且朗格漢斯細(xì)胞位于那里)促使體內(nèi)與免疫應(yīng)答(或免疫性)相關(guān)的誘導(dǎo)。在本發(fā)明一些實(shí)施方案中的納米突起25的長度，操縱或控制其在體內(nèi)的插入，能夠操縱、減少或消除通常與針式注射相關(guān)聯(lián)的疼痛。這是因?yàn)楸景l(fā)明大多數(shù)實(shí)施方案的納米突起25的長度僅能夠滿足優(yōu)先插入至(即達(dá)到)皮膚的表皮，并且沒有達(dá)到皮膚的真皮，在真皮中具有身體的感覺組織(即感覺神經(jīng)末梢)。當(dāng)本發(fā)明大多數(shù)實(shí)施方案的納米突起25沒有達(dá)到并接觸到真皮內(nèi)的感覺神經(jīng)末梢的時(shí)候，就可以實(shí)現(xiàn)操縱、減少或消除疼痛。圖2A至圖2D示出了不同的納米突起陣列20，其包括具有不同數(shù)量片段或部分45的納米突起25。圖3A至圖3D分別示出了圖2A至圖2D的納米突起陣列20的頂視圖。在本發(fā)明不同的實(shí)施方案中，納米突起25可以包括多個(gè)片段45或部分(即納米突起25可以被分段)。例如，在特定的實(shí)施方案中，納米突起25包括至少兩個(gè)片段45。在某些實(shí)施方案中，納米突起25包括至少三個(gè)片段45，例如三個(gè)、四個(gè)、五個(gè)或更多個(gè)片段45。在某些實(shí)施方案中，分段的納米突起25相對于未分段的納米突起來說可以表現(xiàn)出增強(qiáng)的結(jié)構(gòu)強(qiáng)度或完整性。每個(gè)片段45的長度可以是選擇的并且可以是不同的，例如基于納米突起25的總體長度、目標(biāo)組織類型或皮膚層、和/或?qū)⑼ㄟ^裝置施用的藥物組合物的類型。舉例來說，在特定的實(shí)施方案中，每個(gè)片段45的長度可以約1μm至50μm，并且更特別地為約2μm、5μm、10μm、15μm、20μm或25μm0載體基底或介質(zhì)30的結(jié)構(gòu)形杰在本發(fā)明的實(shí)施方案中，納米突起陣列20包括載體基底30或載體介質(zhì)30。該載體基底30成形、尺寸構(gòu)造為和/或配置為用于攜帶、保持和/或承載納米突起陣列20的成套的納米突起25。圖4A至圖4C，以及圖IA至圖ID示出了根據(jù)本發(fā)明特定實(shí)施方案的載體基底30。在許多實(shí)施方案中，該載體基底30成形、尺寸構(gòu)造為和/或配置為用于保持、設(shè)定或維持該成套的納米突起25的完整的單元，其相互之間具有固定的或可預(yù)見的空間位置和/或構(gòu)型。在許多實(shí)施方案中，該載體基底30為平面的或基本平面的。該成套的納米突起25可以延伸自或凸出自、或穿過該平面狀的載體基底30，以相對于平面狀的載體基底30的表面或平面垂直的或基本垂直的角度。載體基底30的尺寸、厚度、形狀和/或構(gòu)型可以是選擇的并且可以是不同的，例如取決于由其承載的多個(gè)納米突起25，由其承載的納米突起25的構(gòu)型，和/或由納米突起25施用的組合物的類型。作為例子，該載體基底30的形狀可以是正方形、矩形、圓形、三角形或不規(guī)則的形狀。在本發(fā)明的許多實(shí)施方案中，該載體基底30具有約5mm2至400mm2的表面積。在大多數(shù)實(shí)施方案中，該載體基底30具有約20mm2至200mm2的表面積。在不同的實(shí)施方案中，該載體基底30具有約25mm2至IOOmm2的表面積，例如約40mm2,50mm2,60mm2和70mm2。在許多實(shí)施方案中，該載體基底30具有約0.2μπι至IOym的厚度。在一些實(shí)施方案中，該載體基底30具有約0.5μm至7.5μm的厚度。在不同的實(shí)施方案中，該載體基底30具有約0.6μπι至5μ的厚度，例如約0.8μm、1.0μm、1.5μm、2μm或2.5μm。在本發(fā)明的許多實(shí)施方案中，由每個(gè)載體基底30承載的納米突起25的數(shù)量或密度可以是選擇的并且可以是不同的，例如取決于通過裝置遞送的藥物組合物的類型和劑量，和/或納米突起25的長度。在許多實(shí)施方案中，由載體基底30承載的納米突起25的密度約ΙΟ/mm2至500/mm2。在特定的實(shí)施方案中，由載體基底30承載的納米突起25的密度為約100/mm2、250每mm2或400/mm2。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，由載體基底30承載的納米突起25的密度大于500/mm2，例如至少約5000/mm2。在本發(fā)明的許多實(shí)施方案中，相鄰或鄰近由載體基底30承載的納米突起25的第一末端35的距離約0.1μm至1.50μm。在一些實(shí)施方案中，相鄰或鄰近由載體基底30承載的納米突起25的第一末端35的距離約0.25μπι至Ι.Ομπι。在不同的實(shí)施方案中，相鄰或鄰近由載體基底30承載的納米突起25的第一末端35的距離約0.4μm至0.8μm，例如約0.5μm、0.6μm或0·7μm0在許多實(shí)施方案中，相鄰或鄰近由載體基底30承載的納米突起25的第二末端40的距離約0.05μm至0.75μm。在一些實(shí)施方案中，相鄰或鄰近由載體基底30承載的納米突起25的第二末端40的距離約0.1μm至0.5μm。在不同的實(shí)施方案中，相鄰或鄰近由載體基底30承載的納米突起25的第二末端40的距離約0.2μm至0.4μm，例如約0.25μm、0.3μm0.35μm。在某些實(shí)施方案中，該載體基底30為單一層結(jié)構(gòu)。圖1A、圖1C、圖1D、圖4A和圖4B示出了包括單一層的載體基底30。在特定的實(shí)施方案中，例如圖4A中所示，該載體基底30至少基本上由硅(Si)構(gòu)成。在其他的實(shí)施方案中，例如圖4B中所示，該載體基底30至少基本上由聚二甲基硅氧烷(PDMS)構(gòu)成?？蛇x地，該載體基底30由或基本上由其他的材料構(gòu)成，例如其他的生物相容性或生物可降解性材料，它們都落入本發(fā)明的范圍內(nèi)。在特定的實(shí)施方案中，該載體基底30可以包括至少兩個(gè)層50，例如兩個(gè)、三個(gè)、四個(gè)或更多個(gè)層50，其相互連接在一起。例如，圖IB示出了包括兩個(gè)層50的載體基底30，即第一層50a和第二層50b。相似地，圖4C示出了包括兩個(gè)層50的載體基底30，即至少基本上由PDMS構(gòu)成的第一層50a和至少基本上由Si構(gòu)成的第二層50b。在一些實(shí)施方案中，其中該載體基底30包括至少兩個(gè)層50，單獨(dú)層50相互之間的尺寸(例如表面積)和/或厚度可以相同、相似、不同或相異。舉例來說，在特定的實(shí)施方案中，第一層50a可以具有更小的表面積，例如與第二層50b相比小于約10%、20%、25%或更多的表面積。在某些實(shí)施方案中，第一層50a可以更薄，例如與第二層50b相比小于約10%、20%、45%、50%或更多的厚度。在本發(fā)明的某些實(shí)施方案中，載體基底30的一層50(例如第一層50a)可以被認(rèn)為是中間層或種子層。該中間層可以作用為納米突起的支撐層或穩(wěn)定層。此外，在特定的實(shí)施方案中，該中間層可以作用為用于促使構(gòu)造或制造納米突起25的平臺或基體。將納米突起25插入、注射或移動(dòng)至體內(nèi)的靶標(biāo)位置，例如穿過角質(zhì)層(SC)到達(dá)皮膚的表皮，促使或?qū)崿F(xiàn)了將組合物(例如疫苗)施用或遞送至靶標(biāo)位置。如在下文中更加詳細(xì)地描述的，移動(dòng)該載體基底30以促使或?qū)崿F(xiàn)由其承載的納米突起25插入、注射或移動(dòng)至體內(nèi)。在本發(fā)明的實(shí)施方案中，將納米突起25插入至體內(nèi)的距離或深度是可以控制的。在許多實(shí)施方案中，該載體基底30的移動(dòng)，例如載體基底30的移動(dòng)距離是可以控制或操縱的。載體基底30的移動(dòng)距離，以及由此由其承載的納米突起25的移動(dòng)距離是可以控制或操縱的，例如是可以選擇的并且可以是不同的?？刂戚d體基底30的移動(dòng)距離促使或?qū)崿F(xiàn)了納米突起25的移動(dòng)距離的控制，并且由此促使或?qū)崿F(xiàn)了納米突起25插入至體內(nèi)距離的控制。在一些實(shí)施方案中，可以控制載體基底30的移動(dòng)距離從而使納米突起25能夠優(yōu)先到達(dá)表皮，同時(shí)避免其它的皮膚層或身體組織，例如真皮?？蛇x擇地，可以控制載體基底30的移動(dòng)距離以使得納米突起25能夠優(yōu)先到達(dá)真皮，同時(shí)避免到達(dá)位于體內(nèi)更深深度的其它的身體組織。施藥單元100的結(jié)構(gòu)形態(tài)在本發(fā)明大多數(shù)的實(shí)施方案中，施藥單元100(也稱為施藥器)促使、操縱或控制納米突起陣列20，更具體地納米突起25和納米突起陣列20的載體基底30的移動(dòng)，以使得納米突起25可以到達(dá)體內(nèi)設(shè)計(jì)的目標(biāo)深度(例如表皮內(nèi)或真皮內(nèi))。圖5至圖15B示出了根據(jù)本發(fā)明特定實(shí)施方案的施藥單元100的形態(tài)。在大多數(shù)實(shí)施方案中，每個(gè)施藥單元100承載、連接于或相連于納米突起陣列20。外圍結(jié)構(gòu)或外圍殼體的結(jié)構(gòu)形態(tài)在本發(fā)明的大多數(shù)實(shí)施方案中，該施藥單元100包括外圍結(jié)構(gòu)110(也稱為外圍支撐或外圍框架)。該外圍結(jié)構(gòu)110成形、按尺寸構(gòu)造和/或配置以使得納米突起陣列20可以或基本上可以置于或容納在該外圍結(jié)構(gòu)110中。換句話說，在眾多實(shí)施方案中，該外圍結(jié)構(gòu)110成形、按尺寸構(gòu)造和/或配置從而至少部分圍繞和/或隔離該納米突起陣列20，并由此至少部分圍繞和/或隔離該納米突起25。外圍結(jié)構(gòu)110的寬度和廣度可以是選擇的并且可以是不同的，例如基于納米突起陣列20的尺寸，例如基于載體基底30的表面積。例如，外圍結(jié)構(gòu)110的寬度和廣度中的每一個(gè)均可以約5mm至2.5cm。在特定的實(shí)施方案中，外圍結(jié)構(gòu)110的寬度和廣度可以約Icm至2cm,例如約1.2cm、1.4cm或1.6cm。外圍結(jié)構(gòu)110的高度可以取決于納米突起25的長度和/或?qū)⒔M合物遞送至靶標(biāo)位置的深度。在不同的實(shí)施方案中，外圍結(jié)構(gòu)110的高度(即外圍結(jié)構(gòu)110的底面和頂面之間的距離)可以影響或決定納米突起陣列20的移動(dòng)距離，從而影響或決定納米突起25延伸超過外圍結(jié)構(gòu)110的頂面的距離。在一些實(shí)施方案中，外圍結(jié)構(gòu)110的高度約IOym至250μπι。在不同的實(shí)施方案中，外圍結(jié)構(gòu)105的高度約25μm至150μm。在特定的實(shí)施方案中，外圍結(jié)構(gòu)105的高度約50μm至125μm,例如約70μm、80μm、90μm或100μm。此外，外圍結(jié)構(gòu)110的厚度可以是選擇的并且可以是不同的，例如依賴于施藥單元100的特定結(jié)構(gòu)或功能性特征。可移置的載體/基體/基底的結(jié)構(gòu)形態(tài)在本發(fā)明的許多實(shí)施方案中，施藥單元100進(jìn)一步包括可移置的載體120或可移置的基體120。該可移置的載體120還被稱為可移置的基底、可移動(dòng)框架、可移動(dòng)載體、可移動(dòng)基體、可移動(dòng)基底或類似的結(jié)構(gòu)形式。該可移置的載體120配置為可相對于外圍結(jié)構(gòu)110移動(dòng)從而移置置于外圍結(jié)構(gòu)110內(nèi)的納米突起陣列20。換句話說，在許多實(shí)施方案中，該可移置的載體120的移動(dòng)導(dǎo)致納米突起陣列20的相應(yīng)的移動(dòng)，從而導(dǎo)致納米突起陣列20的納米突起25的移動(dòng)。在一些實(shí)施方案中，該可移置的載體120的移動(dòng)導(dǎo)致將力施加至連接、承載或相連于可移置的載體120的納米突起陣列20。通常來說，該可移置的載體120可連接與納米突起陣列20。該可移置的載體120相對于納米突起陣列20的位置是可以決定的并且可以是不同的，其例如取決于本發(fā)明的特定結(jié)構(gòu)或功能性特征。在許多實(shí)施方案中，該可移置的載體120布置在或接近納米突起陣列20的載體基底30的底面的一側(cè)(即基體)。在該實(shí)施方案中，該納米突起陣列20可以安裝或承載在該可移置的載體120上。圖5B示出了設(shè)置在外圍結(jié)構(gòu)110內(nèi)并安裝在可移置的載體120上的納米突起陣列20。圖5B的可移置的載體120可以是PDMS或硅可移置的載體120，其配置成允許將施加于其上的力轉(zhuǎn)移至納米突起陣列20由此促使或?qū)崿F(xiàn)納米突起陣列20的移動(dòng)和納米突起陣列20的納米突起25插入至體內(nèi)。在特定的實(shí)施方案中，該可移置的載體120圍繞或至少某種程度上圍繞載體基底30的周界布置(例如該可移置的載體120圍繞納米突起陣列20布置)。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，該可移置的載體120布置在或至少部分布置在施藥單元100的外圍結(jié)構(gòu)110內(nèi)。如上所述，該可移置的載體120可以相對于外圍結(jié)構(gòu)110移動(dòng)。在許多實(shí)施方案中，該可移置的載體120相對于外圍結(jié)構(gòu)110來說可以從第一位置(也稱為回縮位置或靜止位置)移動(dòng)，或在第一位置和第二位置(也稱為延伸位置或活化位置)之間移動(dòng)，或朝向第二位置移動(dòng)。在大多數(shù)的實(shí)施方案中，該可移置的載體120在第一和第二位置之間(即在回縮和延伸位置之間)的移動(dòng)相應(yīng)地移動(dòng)了分別在第一(或回縮)和第二(或延伸)位置之間連接、承載或相連于可移置的載體120的納米突起陣列20。在許多實(shí)施方案中，當(dāng)納米突起陣列20處于第一(或回縮)位置時(shí)，其布置在或基本上布置在外圍結(jié)構(gòu)110內(nèi)。因此，當(dāng)納米突起陣列20位于第一(或回縮)位置時(shí)，該納米突起25并不延伸超過外圍結(jié)構(gòu)110的頂面的平面。當(dāng)納米突起陣列20處于或移動(dòng)到第二(或延伸)位置時(shí)，其布置在或至少部分延伸到外圍結(jié)構(gòu)110的外部。因此，當(dāng)納米突起陣列20位于第二(或延伸)位置時(shí)，該納米突起25至少部分地延伸超過外圍結(jié)構(gòu)110的頂面的平面。圖6A示出的納米突起陣列20處于延伸位置并且圖6B示出的納米突起陣列20處于回縮位置。此外，圖7A、圖7B和圖8示出的納米突起陣列20處于回縮位置并布置在外圍結(jié)構(gòu)110內(nèi)。在許多實(shí)施方案中，納米突起陣列20的納米突起25(a)當(dāng)納米突起陣列20處于回縮位置時(shí)，布置在或基本上布置在外圍結(jié)構(gòu)Iio內(nèi)部；并且(b)當(dāng)納米突起陣列20處于延伸位置時(shí)，布置在或基本上布置在外圍結(jié)構(gòu)110外部。如圖6A所示，當(dāng)納米突起陣列20處于延伸位置時(shí)，納米突起25的第一末端35位于外圍結(jié)構(gòu)110的外部(即位于外圍結(jié)構(gòu)110的頂面的平面之上)。如在圖6B中所示，當(dāng)處于回縮位置時(shí)，納米突起25的第一末端35位于外圍結(jié)構(gòu)110的頂面或位于其下。納米突起陣列20從回縮位置朝向延伸位置的移動(dòng)促使或?qū)崿F(xiàn)了納米突起25穿過SC并進(jìn)入表皮或其它身體組織的插入。在不同的實(shí)施方案中，該可移置的載體120成形、按尺寸構(gòu)造和/或配置以使得其移動(dòng)的距離導(dǎo)致連接、承載或相連于其的納米突起陣列20移動(dòng)相應(yīng)的距離。因此，在不同的實(shí)施方案中，該可移置的載體120移動(dòng)的距離相應(yīng)于或基本上相應(yīng)于納米突起25移動(dòng)的距離并且納米突起25以這一距離插入至體內(nèi)。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，可移置的載體120可以偏置地布置在或朝向第一或回縮位置。在該實(shí)施方案中，該可移置的載體120可以被配置成在移動(dòng)到第二或延伸位置之后回撤至第一位置或回縮位置。在某些實(shí)施方案中，該可移置的載體120包括或?yàn)閺椥曰蚱每勺冃蔚幕谆蚱脚_。在特定的實(shí)施方案中，該可移置的載體120包括或連接于至少一個(gè)彈性或偏置元件，其促使或?qū)崿F(xiàn)可移置的載體120在第一或回縮位置的偏置。換句話說，該可移置的載體120可以包括或連接于至少一個(gè)彈性或偏置元件，其在該可移置的載體120到達(dá)或朝向第二或延伸位置移動(dòng)之后，促使或?qū)崿F(xiàn)自動(dòng)地或基本上自動(dòng)地回撤該可移置的載體120至第一或回縮位置。移置控制元件在本發(fā)明的大多數(shù)實(shí)施方案中，一種或多種組合物(例如疫苗)可以遞送至皮膚內(nèi)可預(yù)見的或可控的深度，例如到達(dá)表皮或真皮。換句話說，納米突起25移動(dòng)或插入至體內(nèi)的距離是可以控制的或操縱的。在許多實(shí)施方案中，納米突起25插入至體內(nèi)的控制通過控制承載或連接于納米突起25的可移置的載體120的移動(dòng)來促使或?qū)崿F(xiàn)。也就是說，該可移置的載體120的移動(dòng)是可以控制的以由此控制納米突起25插入至體內(nèi)。例如，在特定的實(shí)施方案中，該可移置的載體120的移動(dòng)距離決定了納米突起陣列20的移動(dòng)距離，并且由此決定了承載、連接或相連于該可移置的載體120的納米突起25的移動(dòng)距離。圖9、圖10、圖IlA和圖IlB示出了特定的施藥單元100，其包括移置控制元件或結(jié)構(gòu)130(或移置限制元件)從而控制可移置的載體120的移動(dòng)并由此控制納米突起陣列20的移動(dòng)。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，該移置控制元件130的至少一部分連接、承載或容納于該可移置的載體120的一部分。如圖9中所示，在某些實(shí)施方案中，該移置控制元件130可以連接于該可移置的載體120(例如連接于該可移置的載體120的底面)。該移置控制元件130成形和/或配置以控制或限制該可移置的載體120的移動(dòng)。具體地說，在一些實(shí)施方案中，該移置控制元件130配置為控制該可移置的載體120的移動(dòng)距離。在本發(fā)明的某些實(shí)施方案中，例如圖10、圖IlA和圖IlB中所示，該移置控制元件130連接、承載或布置在外圍結(jié)構(gòu)110或殼體內(nèi)。該移置控制元件130可以成形和/或配置成控制或限制該可移置的載體120的移動(dòng)的機(jī)械結(jié)構(gòu)。舉例來說，該移置控制元件130可以是剛性的或是基本上剛性的單元或結(jié)構(gòu)，其控制(例如限制或阻止)該可移置的載體120的移動(dòng)。在特定的實(shí)施方案中，當(dāng)該可移置的載體120與移置控制元件130相接觸時(shí)，該移置控制元件130的移動(dòng)，更具體地該剛性元件的移動(dòng)阻止了該可移置的載體120的進(jìn)一步的移動(dòng)。在特定的實(shí)施方案中，該移置控制元件130，更特別地該剛性元件布置并配置為定義或基本上定義、區(qū)分或基本上區(qū)分該可移置的載體120的第一位置(或回縮位置)和/或第二位置(或延伸位置)。圖IlA示出了該可移置的載體120在第一(或回縮)位置的移置或位置并且圖IlB示出了該可移置的載體120在第二(或延伸)位置的移置或位置。如圖IlA和圖IlB中所示，該移置控制元件130促使該可移置的載體120在遠(yuǎn)離第一位置的方向超過第二(或延伸)位置的進(jìn)一步移動(dòng)的阻止。在不同的實(shí)施方案中，該移置控制元件130包括一套繃緊的元件(未示出)，例如機(jī)械彈簧、可變形膜和/或可移置的杠桿，其配置以促使或?qū)崿F(xiàn)該可移置的載體120的移動(dòng)距離的控制。該套繃緊的元件可以連接、承載或部分容納于該可移置的載體120內(nèi)。例如，該套繃緊的元件可以連接于該可移置的載體120的一側(cè)、一邊緣或一角。施力元件圖10、圖12A和圖12B示出了包括一套連接于納米突起陣列20的施力元件140的特定實(shí)施方案的形態(tài)。在特定的實(shí)施方案中，例如圖12A中所示，該套施力元件140可以連接于該納米突起陣列20的角部或外緣。然而應(yīng)當(dāng)理解的是該套施力元件140可以可選地布置、安置或連接于該納米突起陣列20。舉例來說，在特定的實(shí)施方案中，該套施力元件140可以在一個(gè)或多個(gè)位置焊接到該納米突起陣列20。該套施力元件140布置或配置以控制所施加、轉(zhuǎn)移至該納米突起陣列20的力或壓力。在一些實(shí)施方案中，該套施力元件140布置和/或配置以控制從可移置的載體120遞送至納米突起陣列20的力或壓力。在不同的實(shí)施方案中，該套施力元件140布置和/或配置以控制、分配、或限制施加或遞送至納米突起陣列20的力或壓力。舉例來說，在特定的實(shí)施方案中，該套施力元件140配置以均勻地或基本上均勻地分配施加或遞送至納米突起陣列20的力，并且由此施加或遞送至納米突起陣列20的納米突起25的力。在一些實(shí)施方案中，對于施加或遞送至納米突起25的力的控制、分配或限制促使或?qū)崿F(xiàn)了納米突起25以均勻的、或基本上均勻的壓力和/或深度插入至體內(nèi)。該套施力元件140可以包括多個(gè)繃緊的元件，例如至少兩個(gè)、四個(gè)、六個(gè)、十個(gè)或更多個(gè)繃緊的元件。該繃緊的元件可以包括例如彈簧(例如微機(jī)械彈簧)?？蛇x地，該繃緊的元件可以包括可移置的杠桿或可移置的支架臂。在不同的實(shí)施方案中，例如圖12A中所示，該套施力元件140包括四個(gè)繃緊的元件(例如彈簧)，其布置在正方形納米突起陣列20的每個(gè)角。在其它的實(shí)施方案中，例如圖12B中所示，該套施力元件140包括兩個(gè)繃緊的元件，其布置在納米突起陣列20的相對側(cè)。在某些實(shí)施方案中，該繃緊的元件可以連接于其自身連接于納米突起陣列20的框架或支架。流體通道/流體儲液槽圖13示出了根據(jù)本發(fā)明不同實(shí)施方案的施藥單元100，其進(jìn)一步包括具有流體通道160或流體儲液器160形成或嵌入于其中的基體基底150(也稱為聚合物基基底)。在本發(fā)明中，包括流體儲液器160的施藥單元100與納米突起陣列20—并使用，其中納米突起25為或包括納米針或納米管。將在下文中提供納米突起陣列20的進(jìn)一步描述，其中納米突起25包括納米針或納米管。該流體儲液器160成形并配置以保持或儲存預(yù)定量的組合物(例如疫苗)。在儲液器160內(nèi)保持或儲存的組合物的量可以基于裝置的特定結(jié)構(gòu)或功能性特征和/或考慮組合物劑量的目的。在一些實(shí)施方案中，該流體儲液器160的深度(或高度)約IOOym至250μm。在不同的實(shí)施方案中，該流體儲液器160的深度(或高度)約125μm至200μm,例如約150μm、160μm或175μm。在某些實(shí)施方案中，該流體儲液器160的橫截面積約Imm2至5cm2。在不同的實(shí)施方案中，該流體儲液器160的橫截面積約5mm2至2.5cm2，例如約7.5mm2Ucm2、或2Cm20在許多實(shí)施方案中，該基體基底150布置在鄰近于施藥單元100的外圍結(jié)構(gòu)110。具體地，在眾多實(shí)施方案中，基體基底150布置在外圍機(jī)構(gòu)110的底部側(cè)。在一些實(shí)施方案中，流體儲液器160布置在鄰近于可移置的載體120和/或納米突起陣列20。在許多實(shí)施方案中，保持或儲存在流體儲存器160內(nèi)的組合物可以通過或穿過納米突起25(即納米針)遞送，例如在將納米突起25插入至靶標(biāo)位置的過程中傳遞至靶標(biāo)位置。關(guān)于使用納米針遞送或施用保持或儲存在流體儲存器160內(nèi)的組合物的進(jìn)一步細(xì)節(jié)將在下文中提供。密封膜在許多實(shí)施方案中，密封膜170(也稱為密封聚合物膜或聚合物膜)可以連接、粘著或附連于外圍結(jié)構(gòu)110。更具體地說，密封膜170可以連接、粘著或附連于外圍結(jié)構(gòu)110的頂部(即頂側(cè))。粘結(jié)劑或粘結(jié)材料，例如壓敏粘結(jié)劑(PSA)或可移除粘結(jié)劑可以用于將密封膜170附連、組裝或粘著至外圍結(jié)構(gòu)110。將密封膜170附連、組裝或粘著于外圍結(jié)構(gòu)110的頂部可以促使或?qū)崿F(xiàn)布置在外圍結(jié)構(gòu)110內(nèi)的納米突起陣列20的隔離。因此，將密封膜170附連、組裝或粘著于外圍結(jié)構(gòu)110的頂部可以幫助維持布置在外圍結(jié)構(gòu)110內(nèi)的納米突起25在使用之前(例如插入進(jìn)人體內(nèi))處于無菌的狀態(tài)。在某些實(shí)施方案中，密封膜170在納米突起25的移置和插入至人體內(nèi)的過程中保持與外圍結(jié)構(gòu)110的粘附。因此，當(dāng)插入至體內(nèi)的時(shí)候，納米突起25穿過或刺穿密封膜170。在其它的實(shí)施方案中，在納米突起25移動(dòng)并插入至體內(nèi)之前將密封膜170從外圍結(jié)構(gòu)110中移除。施用或遞送組合物的方案如上所述，將納米突起25移置并插入至體內(nèi)的靶標(biāo)位置或組織，例如表皮，促使或?qū)崿F(xiàn)了組合物(例如疫苗)到靶標(biāo)位置的遞送。該納米突起25成形、按尺寸構(gòu)造和/或配置以輔助或能夠遞送組合物(例如疫苗)到靶標(biāo)位置。本發(fā)明的實(shí)施方案促使或?qū)崿F(xiàn)了將納米突起25插入至體內(nèi)的控制。更具體地，特定的實(shí)施方案促使或?qū)崿F(xiàn)了納米突起25至特定的身體組織或皮膚層(例如表皮)的優(yōu)先插入，同時(shí)避免或總體上避免了插入至其它的身體組織或皮膚層(例如真皮)。使用實(shí)心納米突起(納米棒)施用或遞送組合物在本發(fā)明的某些實(shí)施方案中，每個(gè)納米突起陣列20的納米突起25的至少一部分是實(shí)心的(即非空心)。實(shí)心納米突起25在以下被稱為納米棒2或納米線25a。此外，包括納米棒25a的納米突起陣列20可被稱為納米棒陣列20a。組合物(例如疫苗)可以涂覆在納米棒2表面的至少一部分上從而在將納米棒25a插入至靶標(biāo)位置的時(shí)候(例如過程中)遞送至靶標(biāo)位置。使用定量的組合物涂覆在其表面的至少一部分上的納米棒2可以被稱為涂覆的納米棒25a。在眾多實(shí)施方案中，涂覆有組合物(例如疫苗)的納米棒25a的表面區(qū)域可以是選擇的或可以是不同的，其例如取決于組合物的類型、納米棒2的長度和/或所需要的組合物的劑量。在特定的實(shí)施方案中，涂覆在納米棒2上的組合物為疫苗的凍干形式，其由一種或多種抗原與賦形劑、佐劑和/或穩(wěn)定劑(例如明礬、甘露糖醇、殼聚糖和葡聚糖)的懸浮液制備。包括抗原的疫苗能夠引發(fā)抵抗人體病原菌的免疫應(yīng)答。例如，該疫苗可以是抵抗人體皰疹病毒、乙型肝炎病毒、甲型肝炎病毒或流感病毒的疫苗。如上所述，在不同的實(shí)施方案中，納米突起25，例如納米棒2可以配置以使得其長度能夠到達(dá)用于將組合物遞送至的靶標(biāo)位置。在眾多實(shí)施方案中，將涂覆的納米棒2插入或注射至體內(nèi)，例如至皮膚的表皮，使得組合物物理接觸或接近靶標(biāo)位置，例如表皮細(xì)胞。通過移置納米突起的方案將組合物運(yùn)輸至這樣的細(xì)胞，并由此導(dǎo)致的組合物與靶標(biāo)位置(例如表皮)的物理接觸，促使或?qū)崿F(xiàn)了組合物至靶標(biāo)位置的遞送。在特定的實(shí)施方案中，將涂覆的納米棒2插入或注射至體內(nèi)致使組合物物理接觸或接近于真皮內(nèi)的樹突細(xì)胞。將組合物運(yùn)輸至物理接觸或接近于真皮內(nèi)的樹突細(xì)胞促使或?qū)崿F(xiàn)了組合物至其的遞送。在許多實(shí)施方案中，使用涂覆的納米棒2用于遞送疫苗的能力消除了冷藏環(huán)節(jié)，即保持所遞送的疫苗處于特定的溫度范圍，例如約2°C至8°C。更具體地說，使用凍干形式的疫苗涂覆納米棒25a的能力消除了冷藏環(huán)節(jié)的必須性，其可能在發(fā)展中國家是更加有意義的或有用的，發(fā)展中國家可能難于儲存疫苗，并且很難使用于遞送這樣的疫苗的裝置處于特定的溫度范圍(例如低溫范圍)。使用空心納米突起(例如納米針或納米管)施用組合物在本發(fā)明的某些實(shí)施方案中，每個(gè)納米突起陣列20的納米突起25的至少一部分是空心的。換句話說，在本發(fā)明的某些實(shí)施方案中，每個(gè)納米突起陣列20的納米突起25的至少一部分包括形成于其中的通道70(如圖ID中所示)。包括形成于其中的通道70的空心納米突起25，或納米突起25可以被稱為納米針2或納米管25b。此外，包括納米針25b的納米突起陣列20可以被稱為納米針陣列20b。納米針25b的通道70按尺寸構(gòu)造并配置以允許傳遞組合物(例如疫苗)至納米針25b內(nèi)并貫穿于其中(例如從納米針25b的第二末端40至第一末端35)。在不同的實(shí)施方案中，納米針25b的通道70的直徑可以是選擇的并且可以是不同的，例如取決于由裝置遞送的組合物的類型、由裝置遞送的組合物的分子的尺寸、和/或納米針25b的尺寸或構(gòu)型。在特定的實(shí)施方案中，通道70可以配置以促使或?qū)崿F(xiàn)了傳遞組合物穿過通道70的控制，例如控制對于傳遞穿過通道70的組合物的體積。在一些實(shí)施方案中，使用納米針2將組合物施用或遞送至靶標(biāo)位置發(fā)生在將納米針2插入至體內(nèi)(例如表皮或真皮)的靶標(biāo)位置時(shí)。更具體地說，傳遞組合物穿過納米針2的通道70發(fā)生在將納米針2移動(dòng)至靶標(biāo)位置的過程中或其后，由此能夠在靶標(biāo)位置遞送組合物。如上所述，包括納米針25b的納米突起陣列20(即納米針陣列20b)與包括流體儲液器160的施藥單元100相連或一起使用。在本發(fā)明的許多實(shí)施方案中，納米針25b的通道70流體連通于施藥單元的流體儲液器160。在眾多實(shí)施方案中，流體儲液器160以沒有空氣泡存在于流體儲液器160和納米針25b的通道70之間的方案形成或配置。當(dāng)納米針2插入至靶標(biāo)位置時(shí)，保持或儲存在流體儲液器160內(nèi)的組合物可以通過納米針25b(例如從納米針25b的第二末端40至第一末端35)的通道70傳遞或遞送，從而遞送至體內(nèi)的靶標(biāo)位置。更具體地說，組合物從流體儲液器160從納米針25b的第二末端40傳遞至納米針25b的第一末端35，并且在第二末端40釋放至靶標(biāo)位置?？梢浦玫妮d體120從回縮位置移動(dòng)到延伸位置導(dǎo)致納米針陣列20b從回縮位置到延伸位置的相應(yīng)的移動(dòng)，并且由此導(dǎo)致所述納米針陣列20b的納米針2的相應(yīng)的移動(dòng)。納米突起陣列20到延伸位置的移動(dòng)，并由此納米針2到延伸位置的移動(dòng)，促使或?qū)崿F(xiàn)了納米針25b到靶標(biāo)位置的插入。此外，在不同的實(shí)施方案中，可移置的載體120從回縮位置到延伸位置的移動(dòng)觸發(fā)、促使或?qū)崿F(xiàn)了同時(shí)的，或基本上同時(shí)的傳遞儲存在流體儲存器160內(nèi)的組合物穿過納米針25b的通道70從而遞送至靶標(biāo)位置。在特定的實(shí)施方案中，可以控制用于在靶標(biāo)位置釋放的從流體儲存器160穿過納米針25b的通道70的組合物的傳遞。例如，在所選擇的實(shí)施方案中，從流體儲液器160至靶標(biāo)位置的傳遞的組合物的量是可以選擇的和/或是不同的。組合物的特定劑量在本發(fā)明的實(shí)施方案中，其中納米突起25為納米針25b，納米針2插入至靶標(biāo)位置并且使組合物穿過所述納米針2的通道70傳遞至靶標(biāo)位置可以促使或?qū)崿F(xiàn)將一定劑量，例如有效劑量的組合物遞送至靶標(biāo)位置。類似地，在本發(fā)明的實(shí)施方案中，其中納米突起25為納米棒25a，將涂覆的納米棒2插入至靶標(biāo)位置致使組合物物理接觸于靶標(biāo)位置以由此促使或?qū)崿F(xiàn)將一定劑量，例如有效劑量的組合物遞送至靶標(biāo)位置。出于本發(fā)明的目的，一定量或一定劑量涉及特定數(shù)量(即數(shù)量或體積)的生物學(xué)組合物、藥物組合物或化學(xué)組合物，例如疫苗，其以單一的或連續(xù)的(多個(gè)納米突起陣列的情況)施加(例如穿皮給藥法)來施用或遞送。此外，有效量或有效劑量涉及最小量(即數(shù)量或體積)的生物學(xué)組合物、藥物組合物或化學(xué)組合物，例如疫苗，其能夠在體內(nèi)誘導(dǎo)、提供或產(chǎn)生有效的治療性的、保護(hù)性的、產(chǎn)生免疫性的或免疫調(diào)節(jié)的應(yīng)答。在本發(fā)明不同的實(shí)施方案中，相對于在現(xiàn)有的組合物遞送技術(shù)中的應(yīng)用來說，有效的治療性的、保護(hù)性的、產(chǎn)生免疫性的或免疫調(diào)節(jié)的反應(yīng)可以利用更低劑量(或量)的組合物的遞送來產(chǎn)生、提供或誘導(dǎo)。如上所述，在不同的組合物為疫苗的實(shí)施方案中，將疫苗施用或遞送至表皮表現(xiàn)為將抗原的、產(chǎn)生免疫原的或類似的疫苗生物活性試劑(以下稱為活性試劑)遞送至存在于表皮中的免疫細(xì)胞(更特別的為朗格漢斯細(xì)胞)或真皮中的免疫細(xì)胞(更特別的為樹突細(xì)胞)。在眾多實(shí)施方案中，將藥物或化學(xué)組合物的活性試劑(例如疫苗)呈遞至表皮內(nèi)的朗格漢斯細(xì)胞導(dǎo)致體內(nèi)治療性或產(chǎn)生免疫性的應(yīng)答的誘導(dǎo)、制造或產(chǎn)生。在本發(fā)明一些實(shí)施方案中，有效的治療性的、保護(hù)性的或產(chǎn)生免疫性的應(yīng)答可以利用單一量或復(fù)數(shù)量(加強(qiáng)量)的組合物(例如疫苗)來產(chǎn)生、提供或誘導(dǎo)。與常規(guī)的用于遞送藥物或化學(xué)組合物的方法(例如通過肌肉注射或口服遞送)所涉及的用量相比，根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方案的組合物的遞送可以在更低量的組合物的情況下提供有效的治療性的、保護(hù)性的或產(chǎn)生免疫性的應(yīng)答。此外，有效的治療性的、保護(hù)性的或產(chǎn)生免疫性的應(yīng)答可以在需要或在不需要加強(qiáng)免疫(或增強(qiáng)量)的情況下產(chǎn)生、提供或誘導(dǎo)。根據(jù)本發(fā)明大多數(shù)實(shí)施方案的有效劑量可以至少約低于常規(guī)施用或遞送方法，例如肌肉或靜脈藥物遞送方法所使用的劑量的10%。根據(jù)本發(fā)明不同實(shí)施方案的有效劑量可以至少約低于常規(guī)的藥物施用或遞送方法所需劑量的25%。更特別地，根據(jù)特定實(shí)施方案的有效劑量為與常規(guī)的施用或遞送方法所需劑量相比，至少低于約50%，例如約60%、65%、70%、75%或更多。根據(jù)本發(fā)明的一些實(shí)施方案的組合物的有效劑量可以利用一個(gè)納米突起陣列20(或一套納米突起25)的納米突起25的單一注射或插入來施用或遞送至體內(nèi)，例如至體內(nèi)的靶標(biāo)位置?？蛇x地，有效劑量的組合物可以利用至少兩套納米突起25的注射或插入(例如同時(shí)注射或插入)來施用或遞送至體內(nèi)。在特定的實(shí)施方案中，至少兩種不同的組合物可以使用至少兩套相應(yīng)的納米突起25來同時(shí)遞送至體內(nèi)。伺麟賊鄉(xiāng)_丨20(成飾賊鄉(xiāng))白_充圖14為根據(jù)本發(fā)明特定實(shí)施方案的系統(tǒng)200的示意圖，該系統(tǒng)包括至少兩個(gè)納米突起陣列20。根據(jù)本發(fā)明特定的實(shí)施方案提供了包括至少兩個(gè)，例如兩個(gè)、四個(gè)、十個(gè)或更多個(gè)納米突起陣列20的系統(tǒng)200。在一些實(shí)施方案中，特定系統(tǒng)200的每個(gè)納米突起陣列20相互之間為相同的或基本上相似的。在其它的實(shí)施方案中，例如圖14中所示，系統(tǒng)200包括不同類型的納米突起陣列20，舉例來說至少一個(gè)具有納米棒25a的納米棒陣列20a和至少一個(gè)具有納米針2的納米針陣列20b。此外，特定實(shí)施方案的系統(tǒng)200還可以包括一個(gè)或多個(gè)傳統(tǒng)的針陣列或基片，例如微針陣列和一個(gè)或多個(gè)本發(fā)明的納米針陣列20。系統(tǒng)200的至少兩個(gè)納米突起陣列20可以配置為或布置為具有一定的順序，例如有次序的排列。在大多數(shù)實(shí)施方案中，系統(tǒng)200還包括多個(gè)施藥單元100。在許多實(shí)施方案中，每個(gè)納米突起陣列20連接、承載或相連于一個(gè)施藥單元100。舉例來說，在一些實(shí)施方案中，每個(gè)納米突起陣列20連接、承載或相連于一個(gè)施藥單元100的至少一部分。在一些實(shí)施方案中，系統(tǒng)200包括連接基底或結(jié)構(gòu)210(也稱為連結(jié)基底或結(jié)構(gòu))，其被配置以相互連結(jié)、或耦接多個(gè)納米突起陣列20以及多個(gè)施藥單元100。在多個(gè)實(shí)施方案中，配置并布置連接結(jié)構(gòu)210以相互耦接或連結(jié)外圍結(jié)構(gòu)110和/或系統(tǒng)200的施藥單元100的可移置的載體120。在某些實(shí)施方案中，特定系統(tǒng)200的多個(gè)納米突起陣列20可以同時(shí)施用或遞送組合物至一個(gè)或多個(gè)體內(nèi)的靶標(biāo)位置、組織或皮膚層。例如，在特定的實(shí)施方案中，特定的系統(tǒng)200可以包括第一納米突起陣列20，其包括長度適合于達(dá)到第一靶標(biāo)位置(例如表皮)的納米突起25，以及第二納米突起陣列20，其包括長度適合于到達(dá)不同的第二靶標(biāo)位置(例如真皮)的納米突起25。在特定的實(shí)施方案中，系統(tǒng)200的多個(gè)納米突起陣列20中的每一個(gè)的納米突起25可以同時(shí)插入至體內(nèi)以施用組合物至一個(gè)或多個(gè)體內(nèi)的靶標(biāo)位置、身體組織或皮膚層。在某些實(shí)施方案中，配置和/或布置連接結(jié)構(gòu)210以使得在連接結(jié)構(gòu)210上的力或壓力的施加導(dǎo)致同時(shí)地或基本上同時(shí)地在系統(tǒng)200的多個(gè)施藥單元100的可移置的載體120上施加力或壓力。換句話說，可以分配施加在連接結(jié)構(gòu)210上的力，從而同時(shí)轉(zhuǎn)移到鏈接或承載于連接結(jié)構(gòu)210的多個(gè)施藥單元100的每個(gè)可移置的載體120上。同時(shí)施加或轉(zhuǎn)移力或壓力至每個(gè)可移置的載體120觸發(fā)、促使或?qū)崿F(xiàn)了同時(shí)地或基本上同時(shí)地移動(dòng)系統(tǒng)200的可移置的載體120，從而促使或?qū)崿F(xiàn)同時(shí)地移動(dòng)系統(tǒng)200的每個(gè)納米突起陣列20。同時(shí)地移動(dòng)每個(gè)納米突起陣列20由此幫助或使每個(gè)納米突起陣列20的納米突起25能夠同時(shí)插入至體內(nèi)，例如表皮。盡管上文描述的實(shí)施方案適合于同時(shí)移動(dòng)多個(gè)納米突起陣列20，但是應(yīng)當(dāng)理解控制施加的力或壓力從而以連續(xù)的或相繼的方案移動(dòng)特定系統(tǒng)200的可移置的載體120以由此以連續(xù)的或相繼的方案移動(dòng)納米突起陣列20的能力也包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，相連于或通過特定系統(tǒng)200的兩個(gè)或更多個(gè)納米突起陣列20來遞送的組合物(例如疫苗)為相同的或基本上相似的。在其它的實(shí)施方案中，相連于或通過特定系統(tǒng)200的兩個(gè)或更多個(gè)納米突起陣列20來遞送的組合物(例如疫苗)為不同的。換句話說，在一些實(shí)施方案中，系統(tǒng)200的第一納米突起陣列20可用于遞送第一組合物(或第一類型的疫苗)并且所述系統(tǒng)200的第二納米突起陣列20用來遞送第二組合物(或第二類型的疫苗)，第一和第二組合物(或第一和第二類型的疫苗)中的每一種相互之間是不同的。在特定的實(shí)施方案中，使用特定系統(tǒng)200遞送的組合物(例如疫苗)的數(shù)量和/或類型可以是選擇的或可以是不同的，其例如取決于系統(tǒng)200的特定結(jié)構(gòu)或功能性特征和/或考慮臨床表現(xiàn)。包括用于遞送多種組合物的多個(gè)納米針陣列20b的系統(tǒng)如上所述，在本發(fā)明一些實(shí)施方案中，納米突起陣列20的納米突起25可以包括納米針25b(所述納米突起陣列20稱為納米針陣列20b)。圖15A和圖15B示出了根據(jù)本發(fā)明特定實(shí)施方案的包括多個(gè)納米針陣列20b的系統(tǒng)200b。在許多實(shí)施方案中，包括多個(gè)納米針陣列20b的系統(tǒng)200b還包括多個(gè)相應(yīng)的包括流體儲液器160的施藥單元100。該流體儲液器160儲存組合物，其相互之間可以是相似的或不同的，其可以穿過各自的納米針陣列25b的納米針2的通道70傳遞從而遞送至靶標(biāo)位置。在特定的實(shí)施方案中，例如圖14A和圖14B中所示，系統(tǒng)200b可以包括三個(gè)納米針陣列20b和三個(gè)施藥單元100，每個(gè)施藥單元100均具有獨(dú)立的可流體連通于相應(yīng)的納米針陣列20b的納米針25b的通道70的流體儲液槽160。在圖14A和圖14B所示的系統(tǒng)200b中，三個(gè)施藥單元100的每個(gè)流體儲液槽160均為流體隔離的并且保持或儲存有相互之間不同的組合物(例如疫苗)。將理解在特定的可選的實(shí)施方案中，系統(tǒng)200b的不同的施藥單元100的流體儲液槽160可以流體連接或相互連接，例如通過連接通路(或流體連接通路)(未示出)。特定系統(tǒng)200b的相互連接的流體儲液槽160可以儲存相同的或基本上相似的組合物(例如疫苗)。在特定的實(shí)施方案中，系統(tǒng)200b包括一個(gè)流體儲液槽160，其可流體連通于系統(tǒng)200b的每個(gè)納米針陣列20b的納米針25的通道70。此外，在特定的實(shí)施方案中，系統(tǒng)200b可以具有一外圍結(jié)構(gòu)110，其成形，按尺寸構(gòu)造和/或配置以包圍該流體儲液器160以及系統(tǒng)200b的每個(gè)納米針陣列20b。制造方法、工藝和技術(shù)通過本發(fā)明不同的實(shí)施方案提供用于制造特定裝置和系統(tǒng)的方法、工藝和技術(shù)。制造裝置的工藝圖16示出了根據(jù)本發(fā)明特定實(shí)施方案的用于制造裝置的工藝300的流程圖。在第一操作步驟305中，制作、合成或制造納米突起陣列20。如上所述，每個(gè)納米突起陣列20包括多個(gè)納米突起25，其由載體基底30或載體介質(zhì)30承載或支撐。在本發(fā)明的許多實(shí)施方案中，納米突起陣列20的制作包括在載體基底30或載體介質(zhì)30上生長、合成或構(gòu)造一套納米突起25。圓柱形納米突起25在載體基底30上的生長可以使用描述于C.Li,G.Fang,Q.Fu,F.Su,G.Li,X.ffu,X.Zhao,基底溫度對于垂直排列的ZnO納米結(jié)構(gòu)的生長禾口光致發(fā)光特性的景i響(EffectofsubstratetemperatureonthegrowthandphotoluminescencepropertiesofverticallyalignedZnOnanostructures),JournalofCrystalGrowth,2006,292,第19-25頁中的步驟或技術(shù)來實(shí)施。盡管描述于C.Li等的步驟用于圓柱形納米突起的制造，但是在本發(fā)明的許多實(shí)施方案中，圓錐形的、錐形的、多層的或片段的納米突起25均為可替換的形式。在一些實(shí)施方案中，垂直排列的納米突起25可以使用氣-固相(VS)原理在涂覆有約200nm的氧化鋅種的硅載體基底30上形成或合成。C.Li等公開了通過單一生長步驟形成或合成納米棒，從而形成單一片段的納米棒。然而，在本發(fā)明不同的實(shí)施方案中，納米突起25的形成或合成通過多個(gè)重復(fù)的生長或合成步驟來發(fā)生，例如至少兩個(gè)、三個(gè)、四個(gè)、五個(gè)或更多個(gè)生長步驟。此外，在特定的實(shí)施方案中，用同質(zhì)各向異性(homoepitaxialanisotropic)生長過程來合成納米突起25。更加詳細(xì)的納米突起陣列20的形成、合成或制造在下文提供的實(shí)施例(例如實(shí)施例1和2)中描述。更具體地說，包括納米棒25a的納米突起陣列20的制造的進(jìn)一步說明(即納米棒陣列20a的制造)在下文的實(shí)施例1中提供，并且包括制造納米針25b的納米突起陣列20的進(jìn)一步說明(即納米針陣列20b的制造)在下文的實(shí)施例2中提供。第二操作步驟310涉及組裝、制造或構(gòu)造施藥單元100。如上所述，在許多實(shí)施方案中，施藥單元100包括外圍結(jié)構(gòu)110和可移置的載體120。在一些實(shí)施方案中，施藥單元100進(jìn)一步包括移置控制元件130和一套施力元件140。在眾多實(shí)施方案中，可移置的載體120連接于外圍結(jié)構(gòu)110，并配置以相對于外圍結(jié)構(gòu)110移動(dòng)。在一些實(shí)施方案中，可移置的載體120成形并配置以安置在或至少部分地安置在外圍結(jié)構(gòu)110內(nèi)。在不同的實(shí)施方案中，配置可移置的載體120以轉(zhuǎn)移施加在其上的力至納米突起陣列20。在許多實(shí)施方案中，移置控制元件130以促使或?qū)崿F(xiàn)控制可移置的載體120相對于外圍結(jié)構(gòu)移動(dòng)的方式來放置和/或配置。在一些實(shí)施方案中，移置控制元件130連接、承載或容納在可移置的載體120內(nèi)。在不同的實(shí)施方案中，移置控制元件130連接、承載或容納在外圍結(jié)構(gòu)110內(nèi)以控制，例如物理限制或阻止可移置的載體120相對于外圍結(jié)構(gòu)110的移動(dòng)。在某些實(shí)施方案中，配置移置控制元件130以允許和/或控制力轉(zhuǎn)移至可移置的載體。在不同的實(shí)施方案中，移置控制元件130配置控制從可移置的載體120轉(zhuǎn)移至納米突起陣列20的力。在第三操作步驟315中，納米突起陣列20連接于施藥單元100。在許多實(shí)施方案中，納米突起陣列20放置在或基本上放置在施藥單元100的外圍結(jié)構(gòu)110或外圍殼體110內(nèi)。在許多實(shí)施方案中，納米突起陣列20由施藥單元100的可移置的載體120承載。在特定的實(shí)施方案中，納米突起陣列20的特定部分或元件可以焊接、粘結(jié)、熔接或模制至施藥單元100。舉例來說，在特定的實(shí)施方案中，納米突起陣列20可以焊接或粘結(jié)至一套施力元件140。其它的可以用于連接納米突起陣列20至施藥單元100的方法、技術(shù)或工藝也將落入根據(jù)本發(fā)明范圍。在第四操作步驟320中，密封膜170(例如聚合物密封膜)連接、施加或組裝于施藥單元100以封閉或隔離由施藥單元100承載的納米突起陣列20。在一些實(shí)施方案中，密封膜170粘結(jié)至外圍結(jié)構(gòu)110的頂部以隔離放置在外圍結(jié)構(gòu)110內(nèi)的納米突起陣列20。粘結(jié)劑或粘結(jié)材料，例如壓敏粘結(jié)劑(PSA)或可移除粘結(jié)劑可用于將密封膜170粘結(jié)或粘著至外圍結(jié)構(gòu)110的頂部。在一些實(shí)施方案中，將密封170粘結(jié)在外圍結(jié)構(gòu)110頂部從而隔離放置在外圍結(jié)構(gòu)Iio內(nèi)的納米突起陣列20以幫助維持納米突起陣列20直到使用之時(shí)(例如移動(dòng)并插入納米突起25至體內(nèi))的無菌狀態(tài)。制造系統(tǒng)的工藝如上所述，本發(fā)明的特定實(shí)施方案的系統(tǒng)200包括具有多個(gè)施藥單元100的多個(gè)納米突起陣列20。圖17示出了根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方案的用于制造系統(tǒng)200的工藝350的流程圖，該系統(tǒng)200包括具有多個(gè)施藥單元100的多個(gè)納米突起陣列20。在許多實(shí)施方案中，工藝350包括上文所述的操作步驟305至320的每一個(gè)。更具體地說，工藝350的第一操作步驟355涉及次數(shù)(例如三次或更多次)重復(fù)操作步驟305至320以制備包括所述多個(gè)(例如三個(gè)或更多個(gè))納米突起陣列20和施藥單元100的系統(tǒng)200。第二操作步驟360涉及使多個(gè)(例如三個(gè)或更多個(gè))納米突起陣列20和施藥單元100相互之間組裝、藕接或連接。在一些實(shí)施方案中，連接結(jié)構(gòu)210用來使納米突起陣列20和施藥單元100相互之間組裝、藕接或連接。制造裝置和系統(tǒng)所使用的材料本發(fā)明特定實(shí)施方案的裝置和系統(tǒng)可以使用多種不同的材料來構(gòu)造。在許多實(shí)施方案中，裝置和系統(tǒng)使用生物相容性材料例如鈦、金、銀或硅來構(gòu)造。在某些實(shí)施方案中，整個(gè)的裝置或系統(tǒng)(即裝置或系統(tǒng)的每個(gè)部件)由生物相容性材料構(gòu)成?？蛇x地，在不同的實(shí)施方案中，僅裝置或系統(tǒng)的特定的部件或部分，例如納米突起25，由生物相容性材料構(gòu)成。不同類型的材料的結(jié)合，例如金屬材料和非金屬材料，以及生物相容性材料和非生物相容性材料，可以用于制造特定裝置或系統(tǒng)的不同的部件或元件。在本發(fā)明特定的實(shí)施方案中，納米突起25使用生物相容性和/或生物可降解性聚合物來構(gòu)成或配置，其例如為聚乳酸(PLA)、聚羥基乙酸(PGA)或聚乳酸-乙醇酸(PGLA)。在納米突起25為納米棒2的實(shí)施方案中，納米棒2可以選擇使用至少一種藥物組合物(例如疫苗)來涂覆。在大多數(shù)實(shí)施方案中，納米突起25使用氧化鋅(ZnO)或其它的金屬氧化物來構(gòu)成或構(gòu)造。在一些實(shí)施方案中，納米突起陣列20和/或施藥單元100的不同的部件，例如載體基底30，可以由選自由硅、氮氧化硅、正硅酸乙酯、濕氧化硅、干氧化硅、化學(xué)氧化硅、氮化硅、碳化硅、砷化鎵、氧化鋁、硅烷、鈦酸鍶鋇、鋯鈦酸鉛、氧化鋅、有機(jī)材料、金屬、金屬氧化物、導(dǎo)體、陶瓷和聚合物構(gòu)成的組的材料構(gòu)成。在某些實(shí)施方案中，載體基底30，例如載體基底30的第一層50a，可以包括或至少部分涂覆有選自由氧化鋅、硅、氮氧化硅、正硅酸乙酯、濕氧化硅、干氧化硅、化學(xué)氧化硅、氮化硅、碳化硅、砷化鎵、氧化鋁、硅烷、鈦酸鍶鋇、鋯鈦酸鉛、有機(jī)材料、金屬、金屬氧化物、導(dǎo)體、陶瓷和聚合物構(gòu)成的組的材料。在特定的實(shí)施方案中，納米突起陣列20的載體基底30和施藥單元100的可移置的載體120由硅構(gòu)成或構(gòu)造。在特定的實(shí)施方案中，硅載體基底30和可移置的載體12為非毒性的、生物可降解的和/或環(huán)境友好的。盡管本發(fā)明公開了用于制造特定的裝置和系統(tǒng)，更具體的用于裝置和系統(tǒng)的不同的部件和元件的材料，但是也可以使用其它未在本發(fā)明中公開的材料，其落入本發(fā)明的范圍?？傮w上來說，根據(jù)本發(fā)明裝置或系統(tǒng)可以使用微型機(jī)械制造技術(shù)和納米制造技術(shù)來制造。為了能夠更加清楚地理解本發(fā)明的實(shí)施方案的原理以及制造和使用其的方法，下文中提供了幾個(gè)非限制性的實(shí)施例。以下提供的實(shí)施例中未包括附圖標(biāo)記。在下文描述的實(shí)施例中，用來指示特定的裝置、系統(tǒng)、納米突起陣列、施藥單元及其不同的部件或元件的參考可理解為包括、或等價(jià)于或類似于在上文中描述的和/或在圖IA至圖15B中示出的參考。此外，在下文描述的實(shí)施例中，用于特定的裝置、系統(tǒng)、納米突起陣列、施藥單元及其不同的部件或元件的參考可以理解為包括在上文中描述的和/或在圖IA至圖15B中示出的變形形式和/或可替換形式，其均落入本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1實(shí)施例1制造納米棒陣列的方法根據(jù)本發(fā)明特定的實(shí)施方案，提供了一種制造、制作或合成納米突起陣列的方法或工藝，其中納米突起陣列的納米突起為納米棒(即納米棒陣列)。在硅載體基底上形成或制備對齊的氧化鋅(ZnO)納米棒在實(shí)施例1中，納米棒陣列包括由氧化鋅(ZnO)構(gòu)成的納米棒和由硅構(gòu)成的載體基底(或載體介質(zhì))。在實(shí)施例1的工藝的第一操作步驟中，在硅載體基底上構(gòu)造或制造一套納米棒。垂直排列的氧化鋅納米突起陣列或片段，更具體地納米棒陣列或片段，可以由下述的描述于C.Li,G.Fang,Q.Fu,F.Su,G.Li,X.ffu,X.Zhao,基底溫度對于垂直排列的SiO納米結(jié)構(gòu)的生長和光致發(fā)光特性的影響(EffectofsubstratetemperatureonthegrowthandphotoluminescencepropertiesofverticallyalignedZnOnanostructures),JournalofCrystalGrowth,2006，292，19—25(4)中的步驟合成。該步驟使用氣-固相(VS)機(jī)理，其在硅晶片(即硅載體基底)上涂覆約200nm的氧化鋅種層。上述步驟通常導(dǎo)致、形成、或產(chǎn)生，完全地、或近似于完全地垂直的納米棒陣列。因此，為了制造或形成圓錐形的、錐形的、多層的、堆疊的和/或片段的實(shí)施例1的納米棒陣列的納米棒，改進(jìn)描述于C.Li等的步驟。C.Li等的文獻(xiàn)僅公開了單一片段的納米棒的制造。然而，實(shí)施例1的納米棒陣列的納米棒為多片段的(即包括至少兩個(gè)片段)。因此，在實(shí)施例1的方法或工藝中，每個(gè)生長步驟均以一定數(shù)量的次數(shù)，例如四次或更多次來重復(fù)，從而形成多片段納米棒。每個(gè)單獨(dú)生長步驟的過程可以相似于或基于在上文C.Li等的文獻(xiàn)中描述的。通過多生長步驟以形成根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方案的多片段納米棒的新穎性的使用在實(shí)施例1中提供，其能夠生產(chǎn)或形成具有更堅(jiān)固的基體以及增強(qiáng)的結(jié)構(gòu)完整性的納米棒。在本發(fā)明的特定實(shí)施方案中，多片段納米棒的生長通過在一套已經(jīng)生長的ZnO納米棒上的同質(zhì)各向異性生長的過程來實(shí)施。該特定納米棒片段的最終數(shù)量可以取決于同質(zhì)各向異性生長過程的生長循環(huán)的總體數(shù)量。本發(fā)明均同質(zhì)各向異性生長過程的多生長循環(huán)可以通過脈沖激光器沉積或磁控管濺射來獲得，其能夠制造垂直的突起、多片段納米突起(即納米棒或納米線)。使用上文的步驟獲得的納米棒陣列具有約0.64cm2(0.8cmX0.8cm)的平均表面積，并且包括ZnO金字塔形納米棒，其具有約60nm的頂部尺寸(或第一末端直徑)以及約20μm至100μm的長度。該納米棒的基體尺寸(或第二末端直徑)為約150nm，而兩個(gè)相鄰的納米棒的距離約為0.3μm至0.5μm。納米棒陣列上的組合物(例如疫苗)的吸附或涂覆在實(shí)施例1的第二操作步驟中，組合物，更具體的疫苗或疫苗制劑吸附或涂覆在納米棒陣列上。實(shí)施例1的疫苗，或疫苗制劑包括能夠引起抵抗人類病原體的免疫應(yīng)答的抗原?？捎糜诒景l(fā)明(例如實(shí)施例1的步驟)的疫苗的例子為包括能夠引發(fā)抵抗人體皰疹病毒、乙型肝炎病毒(例如乙型肝炎表面抗原)、甲型肝炎病毒或流感病毒抗原(HlNl)的免疫應(yīng)答的抗原的疫苗。在本發(fā)明不同的實(shí)施方案中，例如實(shí)施例1的步驟，疫苗的凍干形式，其通過一種或多種抗原與賦形劑和穩(wěn)定劑(例如明礬、甘露醇、葡聚糖)一起的懸浮液來制備，并涂覆或吸附在納米棒陣列上。衍生自在實(shí)心納米突起(即納米棒)吸附疫苗的優(yōu)點(diǎn)包括降低了由于避免冷藏環(huán)節(jié)的必要性所導(dǎo)致的成本。許多疫苗通常必須維持在2°C至8°C(例如脊髓灰質(zhì)炎、水痘和黃熱病疫苗對于熱是敏感的，同時(shí)百日咳或乙型肝炎疫苗對于冷凍是敏感的)。對于疫苗或疫苗制劑的儲存和/或運(yùn)輸，根據(jù)本發(fā)明不同的實(shí)施方案廢除了冷藏環(huán)節(jié)的需要，其在發(fā)展中國家是特別有利的。為了實(shí)現(xiàn)疫苗在納米棒表面上的吸附，稱量16mg的白蛋白并與3ml的磷酸鹽緩沖溶液(PBS)在5ml的離心管中相混合?；谠隗w內(nèi)的研究，使用了更高的初始濃度(21mg)。該試管內(nèi)的內(nèi)容物超聲降解2分鐘。來自于上述試管內(nèi)的Iml的白蛋白溶液之后倒進(jìn)M孔板。重復(fù)執(zhí)行3次，3ml的總量被分進(jìn)3個(gè)孔板。具有剩余白蛋白溶液的試管保存在冷凍器/冰箱內(nèi)。三個(gè)基片放置在三個(gè)孔板以及整個(gè)M孔板上，其包括白蛋白溶液以及基片，保存在冷凍器/冰箱內(nèi)M小時(shí)。然后留在孔板內(nèi)的白蛋白溶液收集到三個(gè)其它的試管中并通過布拉德福德分析(Bradfordanalysis)量化。吸附在納米棒陣列上的疫苗的量化實(shí)施例1的工藝的第三操作步驟涉及吸附在納米棒陣列上的疫苗的量化。在PBS中制備10mg/ml的疫苗(例如OVA)的儲備溶液。在存在或不存在10-100μ1的輔助試劑的情況下，總量為400μg-lmg的疫苗被施加并吸附在如此制備的納米棒上。不同濃度(0.1-1.5mg/ml)的疫苗通過使用不同體積的PBS稀釋儲備溶液來制備。加入10μ1的所述濃度的每個(gè)試樣至96孔板的分離孔。此外，對于96孔板的空白孔，加入10μ1的緩沖溶液。對于每個(gè)將要使用的孔，加入200μ1的布拉德福德試劑(Sigma)并混合。之后該96孔板在室溫下培養(yǎng)15分鐘。在eiOnm下測定所有濃度的光密度(OD)并繪制圖像以獲得標(biāo)準(zhǔn)曲線。暴露試樣以在eiOnm下測量0D。然后OD與標(biāo)準(zhǔn)曲線對照從而獲得合適的蛋白質(zhì)濃度。在量化吸附在納米棒陣列上的疫苗的量之后，合適的納米棒陣列(例如包括至少預(yù)定體積的疫苗的納米棒陣列)可以連接于施藥單元從而用于準(zhǔn)備施用或遞送疫苗。實(shí)施例2實(shí)施例2制備納米針陣列的方法根據(jù)本發(fā)明特定的實(shí)施方案，提供一種用于制造或制備納米突起陣列的方法或工藝，其中該納米突起為納米針(即納米針陣列)。&PDMS卜遞赫隨·(ZnO)賊#實(shí)施例2的第一操作步驟涉及在硅載體基底上形成或制備氧化鋅納米針。圖17A和圖17B示出了通過硅載體基底承載的一定數(shù)量的氧化鋅納米針的不同的視圖。形成于硅載體基底上的納米針包括形成于其中的通道(即具有空心孔的納米針)。該通道具有納米級的直徑。在許多實(shí)施方案中，該通道具有小于約Iym的直徑。在實(shí)施例2中，所制備的納米針陣列的納米針以約2μπι的距離分割開，從而在Icm2的載體基底上獲得至少9Χ106個(gè)納米針的陣列。在實(shí)施例2工藝的第二操作步驟中，在硅載體基底上的如此制備的對齊的納米針使用依然為液態(tài)的PDMS層來處理并在烘箱中在90-120°C下經(jīng)進(jìn)行10分鐘的固化步驟。第二操作步驟導(dǎo)致具有硅層和PDMS層的載體基底的形成。圖18A和圖18B示出了由具有在硅層上承載的PDMS層的載體基底承載的一定數(shù)量的氧化鋅納米針的不同的視圖。第三操作步驟涉及使用深反應(yīng)離子蝕刻(DRIE)工藝來處理載體基底從而移除載體基底的硅層由此暴露在其上具有納米針突起的PDMS層。圖19A和圖19B示出了在PDMS層上或穿過PDMS層具有納米針突起的納米針陣列的不同的視圖。提供一定量的組合物(例如疫苗)在第四操作步驟中，提供一定量的組合物，更具體的疫苗給納米針陣列。如上所述，流體儲液槽用于儲存或容納組合物(例如疫苗)從而使用納米針來遞送。該疫苗可以通過納米針的通道連通于流體儲液槽從而遞送至靶標(biāo)位置。盡管在實(shí)施例2中沒有描述進(jìn)一步制備用于遞送疫苗的納米針陣列的步驟，但是其將理解為，這樣的制備步驟可以與上文描述的步驟300的那些相似。舉例來說，該納米針陣列可以放置在外圍結(jié)構(gòu)中并連接于可移置的載體。流體儲液槽鄰接于可移置的載體以及納米針陣列放置。用于將納米針陣列的納米針插入至皮膚(例如表皮)內(nèi)的可移置的載體的移動(dòng)觸發(fā)、促使和/或?qū)崿F(xiàn)了疫苗通過用于在靶標(biāo)位置(例如表皮)遞送的納米針的通道連ο在本發(fā)明的特定實(shí)施方案中，例如在實(shí)施例2中，納米針用于遞送攜帶腺病毒(adenovirus-vectored)的疫苗，其可以在不需要冷凍的情況下長期儲存[EvansRK,NawrockiDK,IsopiLA等，基于腺病毒疫苗的穩(wěn)定的液態(tài)配方的發(fā)展(Developmentofstableformulationsforadenovirus-basedvaccines),J.pharm.Sci.,2004,93,2458-2475]。在特定的實(shí)施方案中，納米針陣列還可以用于遞送更粘的包含抗老化物質(zhì)和抗癌癥試劑的懸浮液/凝膠。實(shí)施例3棚列3鐘本;&底減白句賊鄉(xiāng)(_賊)白條·在實(shí)施例3中，使用掃描電子顯微鏡(SEM)研究或觀測由載體基底承載的納米突起，更具體的納米棒的完整性。更具體地說，該納米棒在插入或穿透皮膚之前和之后使用SEM來顯現(xiàn)，從而分析由載體基底承載的納米棒在所述的插入之前和之后的完整性。MM圖21Α示出了在插入至皮膚之前的納米突起(即納米棒)并且圖21Β示出在插入至皮膚之后的納米突起(即納米棒)。結(jié)果討論盡管圖21Α和圖21Β示出了納米棒在外形上的變化，但是重要的是注意該納米棒仍然附連于載體基底，因?yàn)樵谡麄€(gè)試樣上它們的密度沒有減少。此外，納米棒中的絕大多數(shù)保持一定程度上的垂直并且僅頂部受到影響，由此顯示出納米棒陣列具有再次使用的可能?；厥栈蛟俅问褂迷撓嗤募{米棒陣列來遞送組合物(例如疫苗)的能力使得更加經(jīng)濟(jì)地使用所述的納米棒陣列成為可能。納米棒頂部形狀的改變很可能是由于有效地將納米棒陣列施加在皮膚樣本上所施加的壓力。該初始的皮膚的穿透，接下來的穿過角質(zhì)層的穿透(至少在表皮下ΙΟμπι)以及疫苗的成功遞送理論上需要垂直對齊或稍微傾斜的納米棒。納米棒陣列，更具體地納米棒陣列的SiO納米棒保持它們的結(jié)構(gòu)完整性(或形狀)的能力促使其能夠遞送預(yù)定量的組合物劑量并允許納米棒多次使用。實(shí)施例4實(shí)施例4體外皮膚穿透或插入的研究實(shí)施體外試驗(yàn)(例如體外皮膚穿透研究)以研究納米突起的穿透或插入至靶標(biāo)位置以及接下來吸收或遞送組合物至靶標(biāo)位置的程度。使用白蛋白-FITC進(jìn)行的皮膚穿透研究通過來自于新加坡中央醫(yī)院(SGH)的22歲女性印第安人的離體腹部皮膚樣本的角質(zhì)層來實(shí)施，該實(shí)施是在捐贈(zèng)人首先同意的情況下進(jìn)行的。白蛋白-FITC(使用熒光分子結(jié)合的蛋白)，表達(dá)疫苗原型，當(dāng)所示的FITC提供用于疫苗納米突起陣列復(fù)合物的可視化光學(xué)信號時(shí)(如圖22A和22B所示)，提供了在熒光顯微鏡下進(jìn)一步表征的優(yōu)點(diǎn)。角質(zhì)層通過將整個(gè)皮膚樣本在60°C的水中沉浸2分鐘來隔離，接下來小心地從結(jié)締組織(5)中移除角質(zhì)層。樣本在-80°C下儲存在塑料袋中，直到使用。在試驗(yàn)之前，這些膜與角質(zhì)層漂浮在PBS的頂側(cè)。該白蛋白-FITC通過包括氧化鋅納米突起(即納米棒)的納米突起陣列來遞送。在熒光顯微鏡下分析該角質(zhì)層(SC)樣本(如圖23中所示)。斐迪南(Franz)流動(dòng)穿過型滲濾細(xì)胞用于實(shí)施例4(5)的體外皮膚穿透研究。該納米突起陣列安裝或施加在隔離的人體角質(zhì)層(SC)上。更具體地，該納米突起陣列的納米突起面向SC以插入至SC內(nèi)。受體部分連接于納米突起陣列，并由此連接于Sc。500ml的PBS受體溶液置于儲液瓶中并允許以0.50ml/h流進(jìn)和通過受體部分。該受體溶液徹底脫氣從而阻止在膜的下面形成氣泡。細(xì)胞的環(huán)境溫度通過加熱器/循環(huán)器(Haake，德國)控制在37°C。受體溶液通過16通道蠕動(dòng)盒泵(Ismatec，瑞士)連續(xù)地泵過受體部分并排進(jìn)位于分餾收集器(ISCORetrieverIV，US)內(nèi)的測試試管。對于蛋白質(zhì)陣列來說，累積的受體液體樣本以4小時(shí)的間隔收集。試驗(yàn)實(shí)施三次，在4個(gè)月期間的不同時(shí)間來執(zhí)行。在皮膚樣本上的熒光和共焦激光掃描顯微鏡揭示了大多數(shù)的白蛋白-FITC在SC內(nèi)的通道中吸收，證明了以納米突起陣列方式的經(jīng)皮吸收遞送是可行的。在共焦顯微鏡下的皮膚的詳細(xì)評估證明了通過納米突起，更具體地納米棒的存在確實(shí)促進(jìn)了穿透，正如通過沿著皮膚層的熒光通道的形成所表明的，其是以完全相應(yīng)于由納米突起，更特別地納米棒形成的納米通道的方式。換句話說，熒光分子主要通過由插入至SC內(nèi)的納米突起產(chǎn)生的這些納米通道來吸收。熒光標(biāo)記(即表示為熒光分子)更多地堆疊在兩個(gè)連續(xù)的納米突起之間的皮膚表面上。此外，在通過納米突起陣列覆蓋的區(qū)域之外沒有檢測到熒光或熒光標(biāo)記，從而確定使用納米突起陣列來改善藥物遞送，例如通過使用納米突起陣列來選擇性地遞送藥物(或其它組合物)。蛋白質(zhì)的定量和定件分析在皮膚穿透研究過程中流體對于皮膚的穿過通過布拉德福德蛋白質(zhì)定量分析(6)和SDS-PAGE(7)來實(shí)施，從而證實(shí)白蛋白-FITC的最終存在。執(zhí)行三次實(shí)施例4的試驗(yàn)或研布拉德福德蛋白質(zhì)定量分析對蛋白質(zhì)溶液(即在納米突起陣列吸收之前的蛋白質(zhì)溶液和吸收之后的蛋白質(zhì)溶液)進(jìn)行布拉德福德蛋白質(zhì)分析從而確定吸收在納米突起陣列上的蛋白質(zhì)(即組合物)的含量。蛋白質(zhì)的量或數(shù)量使用初始濃度與在將納米突起陣列功能化之后收集的用量的差值來計(jì)笪弁。下表(即表1)示出了在納米突起陣列上吸收了約427μg的白蛋白-FITC。在本發(fā)明描述的不同的實(shí)施例中，納米突起陣列也稱為納米突起陣列基片或簡稱為基片。在0.427mg可用的蛋白質(zhì)之外，僅約57yg(約13%)的蛋白質(zhì)(即組合物)通過皮膚樣本遞送?？梢允褂孟嗤牡鞍踪|(zhì)溶液來裝載幾個(gè)納米突起陣列(即一個(gè)蛋白質(zhì)溶液可以與多個(gè)納米突起陣列一起使用)從而幫助減少蛋白質(zhì)(即組合物)的浪費(fèi)并由此促使本發(fā)明工藝的成本節(jié)約。^1存在于Φ寺定g白質(zhì)樣本中的蛋白質(zhì)濃lt(mg/ml)權(quán)利要求1.一種裝置，包括一套由載體介質(zhì)承載的納米級突起，該套納米級突起成形或配置為將組合物遞送至體內(nèi)的靶標(biāo)位置；外圍結(jié)構(gòu)，其經(jīng)配置以在其中至少部分地容納該套納米級突起；以及可移置的載體，其連接于該外圍結(jié)構(gòu)并經(jīng)配置以可相對于該外圍結(jié)構(gòu)在第一位置和第二位置之間移動(dòng)，該可移置的載體相對于該外圍結(jié)構(gòu)的移動(dòng)促進(jìn)或?qū)崿F(xiàn)了該套納米級突起相應(yīng)的移動(dòng)，從而使該套納米級突起插入至體內(nèi)。2.如權(quán)利要求1所述的裝置，其中該套納米級突起可連接于該可移置的載體，當(dāng)可移置的載體安置在第一位置的時(shí)候，其使該套納米級突起處于外圍結(jié)構(gòu)內(nèi)的回縮位置，并且當(dāng)可移置的載體安置在第二位置的時(shí)候，其使該套納米級突起位于至少部分位于外圍結(jié)構(gòu)外的延伸位置，從而使該套納米突起能夠插入至體內(nèi)。3.如權(quán)利要求1所述的裝置，其中該可移置的載體從第一位置至第二位置的移動(dòng)實(shí)現(xiàn)了向載體介質(zhì)和由其承載的該套納米突起上施加力，從而至少促使或?qū)崿F(xiàn)了將該套納米突起插入至體內(nèi)。4.如權(quán)利要求1所述的裝置，其中該可移置的載體經(jīng)配置以使該可移置的載體相對于該外圍結(jié)構(gòu)的移動(dòng)是可以控制的。5.如權(quán)利要求4所述的裝置，進(jìn)一步包括移置控制元件，其連接于該可移置的載體，該移置控制元件經(jīng)配置以控制該可移置的載體相對于該外圍結(jié)構(gòu)的移動(dòng)距離。6.如權(quán)利要求1所述的裝置，其中該套納米級突起相對于該外圍結(jié)構(gòu)的移動(dòng)距離部分地由該外圍結(jié)構(gòu)的高度決定。7.如權(quán)利要求6所述的裝置，其中該外圍結(jié)構(gòu)的高度約ΙΟμπι至200μπι。8.如權(quán)利要求7所述的裝置，其中該外圍結(jié)構(gòu)的高度約25μπι至150μπι。9.如權(quán)利要求4所述的裝置，進(jìn)一步包括一套施力元件，其連接于該可移置的載體，該套施力元件經(jīng)配置以控制該套納米級突起的移動(dòng)并促使將該套納米級突起插入至體內(nèi)。10.如權(quán)利要求9所述的裝置，其中該套施力元件經(jīng)配置以至少部分控制、分配和限制由可移置的載體和通過可移置的載體承載的該套納米級突起中的至少一者承受的力。11.如權(quán)利要求10所述的裝置，其中由可移置的載體和該套納米級突起中的至少一者承受的力的控制、分配和限制中的至少一者促使或?qū)崿F(xiàn)了將該套納米級突起以均勻的壓力和距離中的至少一者插入至體內(nèi)。12.如權(quán)利要求10所述的裝置，其中該套施力元件安置在該外圍結(jié)構(gòu)內(nèi)。13.如權(quán)利要求12所述的裝置，其中該套施力元件包括至少一個(gè)彈簧，其連接于該可移置的載體，該至少一個(gè)彈簧經(jīng)配置以通過控制和分配中的至少一者，控制和分配從該可移置的載體遞送至該套納米級突起的力，以由此促使或?qū)崿F(xiàn)將該套納米級突起插入至體內(nèi)的控制。14.如權(quán)利要求1所述的裝置，其中該套納米級突起中的多個(gè)納米級突起包括分段的納米級突起，其具有相互之間堆疊在一起的至少兩個(gè)片段。15.如權(quán)利要求14所述的裝置，其中該分段的納米級突起大體上呈錐形的形狀。16.如權(quán)利要求14所述的裝置，其中該分段的納米級突起包括位于載體介質(zhì)遠(yuǎn)端的第一末端以及接近載體介質(zhì)的第二末端，并且其中該分段的納米級突起的第一末端的直徑小于該分段的納米級突起的第二末端的直徑至少約10%。17.如權(quán)利要求16所述的裝置，其中該分段的納米級突起的第一末端的直徑小于該分段的納米級突起的第二末端的直徑至少約25%。18.如權(quán)利要求16所述的裝置，其中該第一末端的直徑約IOnm至250nm，并且該第二末端的直徑約50nm至400nm。19.如權(quán)利要求18所述的裝置，其中該第一末端的直徑約25nm至150nm，并且該第二末端的直徑約IOOnm至250nm。20.如權(quán)利要求18所述的裝置，其中相鄰的納米級突起的第一末端之間的距離約0.1μm至1.5μm，并且相鄰的納米級突起的第二末端之間的距離約0.05μm至0.75μm。21.如權(quán)利要求20所述的裝置，其中相鄰的納米級突起的第一末端之間的距離約0.25μm至1.0μm，并且相鄰的納米級突起的第二末端之間的距離約0.1μm至0.5μm。22.如權(quán)利要求1所述的裝置，其中該納米級突起的長度約5μm至200μm。23.如權(quán)利要求22所述的裝置，其中該納米級突起的長度約25μm至100μm。24.如權(quán)利要求22所述的裝置，其中體內(nèi)的靶標(biāo)位置為在皮膚表皮內(nèi)的位置。25.如權(quán)利要求22所述的裝置，其中由載體介質(zhì)承載的納米級突起的密度為至少約100納米針/mm2。26.如權(quán)利要求25所述的裝置，其中由載體介質(zhì)承載的納米級突起的密度為至少約1000納米針/mm2。27.如權(quán)利要求1所述的裝置，其中該套納米級突起至少基本上由氧化鋅構(gòu)成并且該載體介質(zhì)至少基本上由硅和PDMS中的一種構(gòu)成。28.如權(quán)利要求1所述的裝置，其中該套納米級突起的至少一部分納米級突起包括實(shí)心納米級突起。29.如權(quán)利要求1所述的裝置，其中該套納米級突起的至少一部分納米級突起為空心的納米級突起，其包括形成于其中的通道，該通道經(jīng)配置以允許組合物傳遞于其中。30.如權(quán)利要求四所述的裝置，進(jìn)一步包括流體儲液槽，其經(jīng)配置以容納一定量的組合物，該流體儲液槽經(jīng)配置以流體連通于每個(gè)空心納米級突起的通道以使得組合物從流體儲液槽傳遞穿過每個(gè)空心納米級突起的通道，從而當(dāng)該套納米級突起插入至體內(nèi)的時(shí)候?qū)⒔M合物遞送至靶標(biāo)位置。31.如權(quán)利要求30所述的裝置，其中該流體儲液槽形成于基體基底內(nèi)，該基體基底鄰近于至少一個(gè)可移置的載體在該套納米級突起位置處設(shè)置。32.如權(quán)利要求1所述的裝置，其中該組合物為疫苗，當(dāng)遞送該疫苗至體內(nèi)的靶標(biāo)位置的時(shí)候，所述疫苗配制以提供保護(hù)性和產(chǎn)生免疫性功能中的至少一種。33.一種系統(tǒng)，包括至少兩個(gè)納米級突起陣列，每個(gè)納米級突起陣列包括一套由載體介質(zhì)承載的納米級突起；一套外圍結(jié)構(gòu)，其經(jīng)配置以至少部分地在其中容納該至少兩個(gè)納米級突起陣列；一套可移置的載體，其連接于該套外圍結(jié)構(gòu)，該套可移置的載體可連接于該至少兩個(gè)納米級突起陣列并且經(jīng)配置以在第一位置和第二位置之間相對于該外圍結(jié)構(gòu)可移動(dòng)，從而移動(dòng)連接于其的該至少兩個(gè)納米級突起陣列。34.如權(quán)利要求33所述的系統(tǒng)，其中將該套可移置的載體相對于該套外圍結(jié)構(gòu)在第一位置的安置將該至少兩個(gè)納米級突起陣列放置在位于該套外圍結(jié)構(gòu)內(nèi)的回縮位置，并且將該套可移置的載體相對于該套外圍結(jié)構(gòu)在第二位置的安置將該至少兩個(gè)納米級突起陣列放置在至少部分延伸出該套外圍結(jié)構(gòu)的延伸位置。35.如權(quán)利要求33所述的系統(tǒng)，其中該套可移置的載體相對于該套外圍結(jié)構(gòu)的移動(dòng)距離是可以控制的。36.如權(quán)利要求35的系統(tǒng)，進(jìn)一步包括至少一個(gè)移置控制元件，其經(jīng)配置以控制該套可移置的載體相對于該套外圍結(jié)構(gòu)的移動(dòng)。37.如權(quán)利要求35所述的系統(tǒng)，其中該至少一個(gè)移置控制元件至少部分地置于該套外圍結(jié)構(gòu)內(nèi)并且經(jīng)配置以控制該套可移置的載體相對于該套外圍結(jié)構(gòu)的移動(dòng)距離。38.如權(quán)利要求36所述的系統(tǒng)，進(jìn)一步包括至少一套施力元件，其經(jīng)配置以控制該套可移置的載體相對于該套外圍結(jié)構(gòu)的移動(dòng)。39.如權(quán)利要求38所述的系統(tǒng)，其中該至少一套施力元件經(jīng)配置以控制力、分配力和限制力中的至少一者，其中該力是由該套可移置的載體承受的或通過該套可移置的載體遞送的。40.如權(quán)利要求39所述的系統(tǒng)，其中該至少一套施力元件促使或?qū)崿F(xiàn)了以均勻的壓力和距離中的至少一個(gè)，將該至少兩個(gè)納米級突起陣列中的每個(gè)該套納米級突起插入至體內(nèi)。41.如權(quán)利要求35所述的系統(tǒng)，進(jìn)一步包括連接結(jié)構(gòu)，其經(jīng)配置以相互連接該套外圍結(jié)構(gòu)和該套可移置的載體。42.如權(quán)利要求41所述的系統(tǒng)，其中該連接結(jié)構(gòu)經(jīng)配置以使得施加在其上的力可以遞送至該套可移置的載體的每個(gè)可移置的載體以及由所述的可移置的載體承載的每個(gè)相應(yīng)的納米級突起陣列。43.如權(quán)利要求42所述的系統(tǒng)，其中該連接結(jié)構(gòu)經(jīng)配置以控制施加在其上的力和分配施加在其上的力中的至少一者至該套可移置的載體的每個(gè)可移置的載體以及由所述可移置的載體承載的每個(gè)相應(yīng)的納米級突起陣列。44.如權(quán)利要求35所述的系統(tǒng)，進(jìn)一步包括至少一個(gè)流體儲液槽，其鄰接于至少一個(gè)可移置的載體設(shè)置并經(jīng)配置以儲存用于通過納米突起陣列遞送至靶標(biāo)位置的組合物。45.如權(quán)利要求44所述的系統(tǒng)，其中至少一個(gè)納米突起陣列的該套納米級突起的至少一部分納米級突起為納米級針，其包括通道，該通道經(jīng)配置以傳遞穿過其中的組合物，從而將組合物遞送至靶標(biāo)位置。46.如權(quán)利要求35所述的系統(tǒng)，其中至少一個(gè)納米級突起陣列的該套納米級突起包括實(shí)心納米級突起，其使用用于遞送至體內(nèi)靶標(biāo)位置的一定量的組合物來涂覆。47.一種用于制造經(jīng)配置以遞送組合物至體內(nèi)靶標(biāo)位置的裝置的方法，該方法包括形成一套由載體介質(zhì)承載的納米級突起，該套納米級突起經(jīng)成形和經(jīng)配置以用于遞送該組合物至靶標(biāo)位置；將該套納米級突起至少部分地置于外圍結(jié)構(gòu)內(nèi)；以及連接可移置的載體至該外圍結(jié)構(gòu)，該可移置的載體可連接于該套納米級突起并經(jīng)配置以在第一位置和第二位置之間可相對于該外圍結(jié)構(gòu)移動(dòng)，從而由此促使或?qū)崿F(xiàn)該套納米級突起的相應(yīng)的移動(dòng)，以將該套納米級突起插入至體內(nèi)。48.如權(quán)利要求47所述的方法，其中該可移置的載體相對于該外圍結(jié)構(gòu)從第一位置移動(dòng)至第二位置的移動(dòng)實(shí)現(xiàn)了將力從該可移置的載體到該套納米級突起的傳遞，其促使或?qū)崿F(xiàn)了該套納米級突起的移動(dòng)。49.如權(quán)利要求48所述的方法，其中該可移置的載體相對于該外圍結(jié)構(gòu)在第一位置的設(shè)置將該套納米級突起置于該外圍結(jié)構(gòu)內(nèi)的回縮位置，并且該可移置的載體相對于該外圍結(jié)構(gòu)在第二位置的設(shè)置將該套納米級突起置于至少部分延伸出該外圍結(jié)構(gòu)的延伸位置。50.如權(quán)利要求48所述的方法，其中該可移置的載體相對于該外圍結(jié)構(gòu)的移動(dòng)是可以控制的。51.如權(quán)利要求50所述的方法，進(jìn)一步包括提供移置控制元件，其經(jīng)配置以控制該可移置的載體相對于該外圍結(jié)構(gòu)的移動(dòng)距離。52.如權(quán)利要求50所述的方法，進(jìn)一步包括連接一套施力元件至該可移置的載體，該套施力元件經(jīng)配置以控制該可移置的載體相對于該外圍結(jié)構(gòu)的移動(dòng)。53.如權(quán)利要求52所述的方法，其中該套施力元件經(jīng)配置以控制力、分配力和限制力中的至少一者，該力由可移置的載體和該套納米級突起中的至少一者承受。54.如權(quán)利要求53所述的方法，其中由該可移置的載體和該套納米級突起中的至少一者承受的力的控制、分配和限制中的至少一者促使或?qū)崿F(xiàn)了將該套納米級突起以均勻的距離和壓力中的至少一者插入至體內(nèi)。55.如權(quán)利要求47所述的方法，其中該納米級突起的至少一部分為分段的納米級突起，該分段的納米級突起的形成包括至少兩個(gè)合成步驟，每個(gè)合成步驟產(chǎn)生該分段的納米級突起的一個(gè)納米級突起片段，形成于該至少兩個(gè)合成步驟中的該至少兩個(gè)納米級突起片段相互之間堆疊在一起以由此形成該分段的納米級突起的至少一部分。56.如權(quán)利要求55所述的方法，其中該分段的納米級突起具有大體上錐形的形狀，每個(gè)分段的納米級突起包括置于在載體介質(zhì)遠(yuǎn)端的第一末端和置于在載體介質(zhì)近端的第二末端，其中該第一末端的直徑小于該第二末端的直徑至少約10%。57.如權(quán)利要求56所述的方法，其中該第一末端的直徑小于該第二末端的直徑至少約25%。58.如權(quán)利要求47所述的方法，進(jìn)一步包括附連密封膜至該外圍結(jié)構(gòu)，從而隔離置于在該外圍結(jié)構(gòu)內(nèi)的該套納米級突起。59.如權(quán)利要求47所述的方法，進(jìn)一步包括鄰接于該可移置的載體設(shè)置在其中形成有流體儲液槽的基體基底，該流體儲液槽經(jīng)配置以存儲一定量的組合物。60.如權(quán)利要求59所述的方法，其中該套納米級突起的至少一部分包括形成于其中的通道，該通道經(jīng)配置以允許流體儲液槽中的組合物穿過其傳遞從而能夠遞送該組合物至靶標(biāo)位置。61.如權(quán)利要求47所述的方法，進(jìn)一步包括使用一定量的組合物涂覆該套納米級突起的表面，當(dāng)將該套納米級突起插入至體內(nèi)的時(shí)候，涂覆在該套納米級突起的表面上的組合物可被遞送至靶標(biāo)位置。62.如權(quán)利要求47所述的方法，包括使用選自由硅、氮氧化硅、正硅酸乙酯、濕氧化硅、干氧化硅、化學(xué)氧化硅、氮化硅、碳化硅、砷化鎵、氧化鋁、硅烷、鈦酸鍶鋇、鋯鈦酸鉛、氧化鋅、有機(jī)材料、金屬、金屬氧化物、導(dǎo)體、陶瓷和聚合物構(gòu)成的組的材料，構(gòu)造了載體介質(zhì)、夕卜圍結(jié)構(gòu)和可移置的載體中的至少一者。63.如權(quán)利要求62所述的方法，包括構(gòu)造該套納米級突起，其使用選自由氧化鋅、硅、氮氧化硅、正硅酸乙酯、濕氧化硅、干氧化硅、化學(xué)氧化硅、氮化硅、碳化硅、砷化鎵、氧化鋁、硅烷、鈦酸鍶鋇、鋯鈦酸鉛、有機(jī)材料、金屬、金屬氧化物、導(dǎo)體、陶瓷和聚合物構(gòu)成的組中的至少一種材料。64.如權(quán)利要求63所述的方法，其中該套納米級突起包括氧化鋅并且該載體介質(zhì)至少基本上由硅和PDMS中的一者構(gòu)成。65.一種方法，包括形成由載體介質(zhì)支撐的多個(gè)分段的納米級突起，其中該多個(gè)分段的納米級突起的每個(gè)均包括至少兩個(gè)相互之間堆疊在一起的片段，并且其中該多個(gè)分段的納米級突起的至少一部分具有大體上多層的形狀；并且配置該多個(gè)分段的納米級突起以可移至體內(nèi)從而促使或?qū)崿F(xiàn)組合物至體內(nèi)靶標(biāo)位置的遞送。66.如權(quán)利要求65所述的方法，其中該多個(gè)分段的納米級突起至體內(nèi)的移動(dòng)是可以控制的。67.如權(quán)利要求65所述的方法，進(jìn)一步包括將該多個(gè)分段的納米級突起置于外圍結(jié)構(gòu)內(nèi)；并且連接可移置的載體至該外圍結(jié)構(gòu)，該可移置的載體可連接于該多個(gè)分段的納米級突起并且經(jīng)配置以相對于該外圍結(jié)構(gòu)移動(dòng)，從而由此移動(dòng)該多個(gè)納米級突起插入至體內(nèi)。68.如權(quán)利要求67所述的方法，其中該可移置的載體的移動(dòng)距離是可以控制的從而控制該多個(gè)納米級突起的移動(dòng)距離。69.如權(quán)利要求68所述的方法，進(jìn)一步包括連接一套施力元件至該可移置的載體，該套施力元件經(jīng)配置以控制力、分配力或限制力中的至少一者，該力施加在可移置的載體和該多個(gè)納米級突起中的至少一者。70.如權(quán)利要求69所述的方法，其中施加在可移置的載體和該多個(gè)納米級突起中的至少一者的力的控制、分配和限制中的至少一者促使或?qū)崿F(xiàn)了將該多個(gè)納米級突起以均勻的距離或壓力中的至少一者插入至體內(nèi)。71.如權(quán)利要求66所述的方法，其中該納米級突起的長度約5μm至200μm。72.如權(quán)利要求71所述的方法，其中該納米級突起的長度約25μm至100μm。73.一種制造用于遞送至少一種組合物至體內(nèi)的靶標(biāo)位置的系統(tǒng)的方法，包括形成至少兩個(gè)納米級突起陣列，每個(gè)納米級突起陣列包括一套由載體介質(zhì)承載的納米級突起；將每個(gè)納米級突起陣列設(shè)置在外圍結(jié)構(gòu)內(nèi)；并且連接每個(gè)納米級突起陣列至可移置的載體，該可移置的載體經(jīng)配置以在第一位置和第二位置之間可相對于該外圍結(jié)構(gòu)移動(dòng)，從而促使或?qū)崿F(xiàn)了連接于其上的納米級突起陣列的相應(yīng)的移動(dòng)。74.如權(quán)利要求73所述的方法，其中該可移置的載體相對于該外圍結(jié)構(gòu)的移動(dòng)距離是可以控制的。75.如權(quán)利要求74所述的方法，其中該可移置的載體在第一位置的安置將該納米突起陣列設(shè)置在位于該外圍結(jié)構(gòu)內(nèi)的回縮位置，并且該可移置的載體在第二位置的安置將該納米突起設(shè)置在位于至少部分地延伸出該外圍結(jié)構(gòu)的延伸位置，從而由此促使或?qū)崿F(xiàn)了將所述的納米突起陣列的該套納米級突起插入至體內(nèi)。76.如權(quán)利要求74所述的方法，進(jìn)一步包括提供至少兩個(gè)移置控制元件，每個(gè)移置控制元件經(jīng)配置以控制一個(gè)可移置的載體相對于相應(yīng)的外圍結(jié)構(gòu)的移動(dòng)距離。77.如權(quán)利要求76所述的方法，進(jìn)一步包括提供至少兩套施力元件，其連接于至少兩個(gè)相應(yīng)的可移置的載體，每套施力元件經(jīng)配置以至少控制力、分布力和限制力中的至少一者，該力由相應(yīng)的可移置的載體承受或通過相應(yīng)的可移置的載體遞送。78.如權(quán)利要求77所述的方法，其中由相應(yīng)的可移置的載體承受或通過相應(yīng)的可移置的載體遞送的力的控制、分布和限制中的至少一者促使或?qū)崿F(xiàn)了將相應(yīng)套的納米級突起以均勻的壓力和深度中的至少一者插入至體內(nèi)。79.一種用于輸送組合物至靶標(biāo)位置的方法，該方法包括提供納米級突起陣列，該納米級突起陣列包括一套納米級突起和承載該套納米級突起的載體介質(zhì)，該納米級突起陣列至少部分地置于外圍結(jié)構(gòu)內(nèi)并通過以可移置的載體承載；以及相對于該外圍結(jié)構(gòu)移動(dòng)該可移置的載體，其中該可移置的載體結(jié)構(gòu)相對于該外圍結(jié)構(gòu)的移動(dòng)促使或?qū)崿F(xiàn)了由該可移置的結(jié)構(gòu)承載的納米級突起陣列上力的施加，以由此移動(dòng)該納米級突起陣列從而輸送該組合物至靶標(biāo)位置。80.如權(quán)利要求79所述的方法，進(jìn)一步包括從第一位置到第二位置相對于該外圍結(jié)構(gòu)移動(dòng)該可移置的載體，以由此從位于外圍結(jié)構(gòu)內(nèi)的回縮位置到至少部分延伸出外圍結(jié)構(gòu)的延伸位置移動(dòng)由該可移置的載體承載的納米級突起陣列，從而分別地促使或?qū)崿F(xiàn)了組合物至靶標(biāo)位置的輸送。81.如權(quán)利要求79所述的方法，進(jìn)一步包括控制可移置的載體相對于外圍結(jié)構(gòu)的移動(dòng)。82.如權(quán)利要求81所述的方法，進(jìn)一步包括提供移置控制元件，其經(jīng)配置以控制該可移置的載體相對于外圍結(jié)構(gòu)的移動(dòng)距離。83.如權(quán)利要求81所述的方法，進(jìn)一步包括使用一套施力元件來控制、分配和限制力中的至少一者，該力施加在可移置的載體和納米級突起陣列中的至少一者。84.如權(quán)利要求83所述的方法，其中施加在可移置的載體和納米級突起陣列中的至少一者的力的控制、分配和限制中的至少一者促使或?qū)崿F(xiàn)了納米級突起以均勻的壓力和深度中的至少一者朝向靶標(biāo)位置的移動(dòng)。85.如權(quán)利要求83所述的方法，包括使用一定量的組合物涂覆納米突起陣列的至少一部分，其中該納米級突起陣列的該套納米級突起為實(shí)心的納米棒。86.如權(quán)利要求83所述的方法，其中該套納米突起的至少一部分納米突起包括形成于其中的通道，該部分納米突起的通道經(jīng)配置以允許組合物在穿過其中傳遞。87.如權(quán)利要求86所述的方法，進(jìn)一步包括將包括在其中形成流體儲液槽的基體基底鄰接于該可移置的載體設(shè)置，該流體儲液槽經(jīng)配置以存儲一定量的組合物并流體連通于該部分納米突起的通道。88.如權(quán)利要求87所述的方法，進(jìn)一步包括在該套納米突起移動(dòng)至靶標(biāo)位置的過程中或其后，通過該部分納米突起的通道傳遞來自于流體儲液槽的組合物，從而實(shí)現(xiàn)組合物至靶標(biāo)位置的輸送。89.如權(quán)利要求81所述的方法，其中該靶標(biāo)位置為在生物體皮膚內(nèi)的位置并且該組合物為疫苗。90.如權(quán)利要求81所述的方法，其中控制可移置的載體相對于外圍結(jié)構(gòu)的移動(dòng)促使或?qū)崿F(xiàn)以與表皮對應(yīng)的距離將納米級突起插入至體內(nèi)。91.如權(quán)利要求90所述的方法，其中控制可移置的載體相對于外圍結(jié)構(gòu)的移動(dòng)促使或?qū)崿F(xiàn)了以阻止納米級突起與真皮接觸的距離將納米級突起移動(dòng)至體內(nèi)。92.一種用于輸送組合物至體內(nèi)靶標(biāo)位置的方法，該方法包括提供納米級突起陣列，該納米級突起陣列包括一套納米級突起和承載該套納米級突起的載體介質(zhì)；提供外圍結(jié)構(gòu)，其經(jīng)配置以在其中容納該納米級突起陣列，該納米接突起陣列可連接于可移置的載體，該可移置的載體連接于該外圍結(jié)構(gòu)；以及相對于外圍結(jié)構(gòu)移動(dòng)該可移置的載體，該可移置的載體結(jié)構(gòu)相對于該外圍結(jié)構(gòu)的移動(dòng)促使或?qū)崿F(xiàn)了施加力至納米級突起陣列上，以由此移動(dòng)該納米級突起陣列的納米級突起從而插入至體內(nèi)。93.如權(quán)利要求92所述的方法，進(jìn)一步包括控制可移置的載體相對于外圍結(jié)構(gòu)的移動(dòng)。94.如權(quán)利要求93所述的方法，進(jìn)一步包括提供移置控制元件，其經(jīng)配置以控制該可移置的載體相對于該外圍結(jié)構(gòu)的移動(dòng)距離以由此促使或?qū)崿F(xiàn)了控制納米級突起陣列的該套納米級突起至體內(nèi)的移動(dòng)距離。95.如權(quán)利要求94所述的方法，其中控制納米級突起陣列的該套納米級突起至體內(nèi)的移動(dòng)距離促使或?qū)崿F(xiàn)了組合物至身體表皮的精確遞送。96.如權(quán)利要求95所述的方法，其中控制納米級突起陣列的該套納米級突起至體內(nèi)的移動(dòng)距離阻止了該套納米級突起到達(dá)身體的真皮。97.如權(quán)利要求93所述的方法，進(jìn)一步包括使用一套施力元件控制、分配和限制力中的至少一者，該力施加至可移置的載體和納米級突起陣列中的至少一者。98.如權(quán)利要求97所述的方法，其中施加至可移置的載體和納米級突起陣列中的至少一者的力的控制、分配和限制中的至少一者促使或?qū)崿F(xiàn)了將納米級突起以均勻的壓力和深度中的至少一者移動(dòng)至體內(nèi)。99.如權(quán)利要求93所述的方法，包括使用一定量的組合物涂覆該納米級突起陣列的至少一部分，其中該納米級突起陣列的該套納米級突起為實(shí)心納米棒。100.如權(quán)利要求93所述的方法，其中該套納米突起的至少一部分納米突起包括形成于其中的通道，該部分納米突起的通道經(jīng)配置以允許組合物穿過其中的傳遞。101.如權(quán)利要求100所述的方法，進(jìn)一步包括將包括在其中形成有流體儲液槽的基體基底鄰接于可移置的載體設(shè)置，該流體儲液槽經(jīng)配置以存儲一定量的組合物并可與該部分納米突起的通道流體連通。102.如權(quán)利要求101所述的方法，進(jìn)一步包括通過該部分納米突起的通道傳遞來自于流體儲液槽的組合物，在將該套納米突起移動(dòng)至靶標(biāo)位置的過程中或其后，從而實(shí)現(xiàn)組合物至體內(nèi)靶標(biāo)位置的輸送。103.如權(quán)利要求93所述的方法，其中該靶標(biāo)位置位于生物體的表皮內(nèi)并且該組合物為疫苗。全文摘要一種包括納米突起陣列的裝置以及經(jīng)配置以移動(dòng)該納米突起陣列從而由此將組合物(例如疫苗)遞送至皮膚內(nèi)可控深度的施藥單元。該納米突起陣列包括通過載體基底承載的納米突起。該施藥單元包括外圍結(jié)構(gòu)和可移置的載體。該納米突起陣列可以布置在該外圍結(jié)構(gòu)內(nèi)。該可移置的載體的移動(dòng)導(dǎo)致相應(yīng)的納米突起陣列的移動(dòng)。該可移置的載體的移動(dòng)是可以控制的。例如，該可移置的載體的移動(dòng)距離是可以控制的。還提供一種用于制造該裝置的方法或工藝。文檔編號B82B1/00GK102481440SQ201080028047公開日2012年5月30日申請日期2010年4月23日優(yōu)先權(quán)日2009年4月23日發(fā)明者正國·文森特·李,洪欣赫爾·漢斯,焦耳賈·帕斯托林,鄭敏銳申請人:新加坡國立大學(xué)