專利名稱：用于在執(zhí)行磁性分離工序的儀器中實(shí)現(xiàn)磁體的自動(dòng)移動(dòng)的方法和設(shè)備的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于將所關(guān)注的分析物(如，靶核酸)與樣品中的其他組分分開和分離的方法、系統(tǒng)和設(shè)備。
背景技術(shù)：
本文引用的所有文獻(xiàn)或指定部分均以引用方式并入本文。然而，對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)，沒有文獻(xiàn)承認(rèn)本文要求保護(hù)的主題。核酸檢測(cè)(NAT)工序、以及分析物檢測(cè)的其他形式通常需要用于將分析物與樣品中有可能妨礙檢測(cè)方案的其他組分分開和分離的樣品制備工序。這些樣品制備工序中的多個(gè)需要將分析物固定在磁響應(yīng)粒子上，所述磁響應(yīng)粒子隨后在暴露于磁力時(shí)被吸出懸浮液。對(duì)于所關(guān)注的分析物，固定作用可為特異性的或非特異性的。一旦在容器內(nèi)分離磁響應(yīng)粒子后，就可抽吸樣品的未分離組分并且將磁響應(yīng)粒子再懸浮于流體介質(zhì)中。然后可將此過程重復(fù)一次或多次以進(jìn)一步純化樣品。因此需要具有用于在分析儀中執(zhí)行樣品制備工序的分離、抽吸和再懸浮步驟的緊湊、自動(dòng)裝置，其包括用于移除抽吸步驟中所用的保護(hù)尖端的結(jié)構(gòu)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的若干方面在包括流體轉(zhuǎn)移裝置和滑動(dòng)件(包括一個(gè)或多個(gè)導(dǎo)管剝除元件)的設(shè)備中實(shí)施。流體轉(zhuǎn)移裝置包括一個(gè)或多個(gè)抽吸器探針，每個(gè)抽吸器探針均具有遠(yuǎn)端并且每個(gè)遠(yuǎn)端均適于具有安裝在其上的導(dǎo)管?；瑒?dòng)件的每個(gè)剝除元件與對(duì)應(yīng)的抽吸器探針相關(guān)聯(lián)并且每個(gè)剝除元件適于從相關(guān)聯(lián)的抽吸器探針的遠(yuǎn)端移除導(dǎo)管?；瑒?dòng)件可在所述設(shè)備中的第一位置與第二位置之間移動(dòng)，以使得當(dāng)滑動(dòng)件位于第一位置中時(shí)，沒有剝除元件位于接合相關(guān)聯(lián)的抽吸器探針以剝除安裝在其上的導(dǎo)管的位置中，并且當(dāng)滑動(dòng)件位于第二位置中時(shí)，每個(gè)剝除元件均位于接合相關(guān)聯(lián)的抽吸器探針以剝除安裝在其上的導(dǎo)管的位置中。在一個(gè)實(shí)施例中，所述設(shè)備還包括由滑動(dòng)件承載的一個(gè)或多個(gè)磁體。在一個(gè)實(shí)施例中，所述設(shè)備還包括被構(gòu)造用于承載相對(duì)抽吸器探針處于操作位置的容器裝置的容器支架，并且容器支架被構(gòu)造和設(shè)置用于向由容器支架承載的容器裝置選擇性地施加軌道運(yùn)動(dòng)。在一個(gè)實(shí)施例中，流體轉(zhuǎn)移裝置包括多個(gè)抽吸器探針，并且容器裝置包括多個(gè)容器，每個(gè)容器均與抽吸器探針中的一者相關(guān)聯(lián)。在一個(gè)實(shí)施例中，流體轉(zhuǎn)移裝置還包括探針移動(dòng)機(jī)構(gòu)，該探針移動(dòng)機(jī)構(gòu)適于相對(duì)相關(guān)聯(lián)的容器一起移動(dòng)多個(gè)抽吸器探針。在一個(gè)實(shí)施例中，所述設(shè)備還包括導(dǎo)向結(jié)構(gòu)和滑動(dòng)件移動(dòng)機(jī)構(gòu)，其中導(dǎo)向結(jié)構(gòu)用于支承在第一和第二位置之間平移的滑動(dòng)件，滑動(dòng)件移動(dòng)機(jī)構(gòu)適于實(shí)現(xiàn)滑動(dòng)件在第一和第二位置之間的動(dòng)力移動(dòng)。在一個(gè)實(shí)施例中，滑動(dòng)件移動(dòng)機(jī)構(gòu)包括電機(jī)、耦接至電機(jī)的輸出軸的螺紋驅(qū)動(dòng)螺桿以及安裝至滑動(dòng)件的螺桿從動(dòng)器。驅(qū)動(dòng)螺桿與螺桿從動(dòng)器接合以使得驅(qū)動(dòng)螺桿通過電機(jī)進(jìn)行動(dòng)力旋轉(zhuǎn)從而引起滑動(dòng)件的平移。在一個(gè)實(shí)施例中，滑動(dòng)件移動(dòng)機(jī)構(gòu)包括電機(jī)(具有安裝至其輸出軸的驅(qū)動(dòng)皮帶輪)、惰輪、以及承載在驅(qū)動(dòng)皮帶輪和惰輪上并且耦接至滑動(dòng)件以將驅(qū)動(dòng)皮帶輪的動(dòng)力旋轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)換為滑動(dòng)件的平移的驅(qū)動(dòng)皮帶。在一個(gè)實(shí)施例中，所述設(shè)備還包括多個(gè)抽吸器探針，并且滑動(dòng)件包括多個(gè)剝除元件。剝除元件設(shè)置成交錯(cuò)構(gòu)型以使得當(dāng)多個(gè)抽吸器探針相對(duì)多個(gè)剝除元件移動(dòng)時(shí)，剝除元件從相關(guān)聯(lián)的抽吸器探針逐一連續(xù)地移除導(dǎo)管。本發(fā)明的其他方面在包括容器支架、流體轉(zhuǎn)移裝置和磁體移動(dòng)設(shè)備的設(shè)備中實(shí)施。容器支架被構(gòu)造用于承載容納包含磁響應(yīng)固體載體的溶液的容器以及在整個(gè)流體轉(zhuǎn)移過程中承載該容器。流體轉(zhuǎn)移裝置包括多個(gè)抽吸器探針。容器支架被構(gòu)造和設(shè)置用于向由該容器支架承載的容器選擇性地施加運(yùn)動(dòng)以混合容器的內(nèi)容物以及在相對(duì)流體轉(zhuǎn)移裝置的第一位置與相對(duì)流體轉(zhuǎn)移裝置的第二位置之間選擇性地移動(dòng)容器。磁體移動(dòng)設(shè)備包括至少一個(gè)產(chǎn)生磁場(chǎng)的磁體并且被構(gòu)造和設(shè)置用于實(shí)現(xiàn)磁體在操作位置(相對(duì)承載在容器支架中的容器)與非操作位置(相對(duì)承載在容器支架中的容器)之間的線性平移。當(dāng)至少一個(gè)磁體位于操作位置中時(shí)，磁場(chǎng)將磁響應(yīng)固體載體吸引至容器中鄰近磁體的內(nèi)表面，并且當(dāng)磁體位于非操作位置中時(shí)(與磁體位于操作位置中時(shí)相比)，磁場(chǎng)對(duì)磁響應(yīng)固體載體的影響較小。當(dāng)容器設(shè)置在相對(duì)流體轉(zhuǎn)移裝置的第一位置中時(shí)，其干擾磁體移動(dòng)設(shè)備從非操作位置到操作位置的平移。在一個(gè)實(shí)施例中，容器支架被構(gòu)造和設(shè)置用于向由其承載的容器裝置施加軌道運(yùn)動(dòng)。在一個(gè)實(shí)施例中，流體轉(zhuǎn)移裝置還包括探針移動(dòng)機(jī)構(gòu)，該探針移動(dòng)機(jī)構(gòu)適于相對(duì)容器支架一起移動(dòng)多個(gè)探針。探針移動(dòng)機(jī)構(gòu)和容器支架被構(gòu)造和設(shè)置為使得當(dāng)容器支架位于第一位置中時(shí)，多個(gè)探針相對(duì)容器支架的移動(dòng)將引起每個(gè)探針的遠(yuǎn)端接合承載于容器裝置(由容器支架承載)上的相關(guān)聯(lián)的導(dǎo)管，從而導(dǎo)管變?yōu)榘惭b在每個(gè)探針的遠(yuǎn)端上。在一個(gè)實(shí)施例中，磁體移動(dòng)設(shè)備包括多個(gè)剝除元件。每個(gè)剝除元件與對(duì)應(yīng)的抽吸器探針相關(guān)聯(lián)并且適于從相關(guān)聯(lián)抽吸器探針的遠(yuǎn)端移除導(dǎo)管。當(dāng)磁體移動(dòng)設(shè)備位于操作位置中時(shí)，每個(gè)剝除元件位于接合相關(guān)聯(lián)的抽吸器探針以剝除安裝在其上的導(dǎo)管的位置中， 并且當(dāng)磁體移動(dòng)設(shè)備位于非操作位置中時(shí)，沒有剝除元件位于接合相關(guān)聯(lián)的抽吸器探針以剝除安裝在其上的導(dǎo)管的位置中。在一個(gè)實(shí)施例中，磁體移動(dòng)設(shè)備包括被構(gòu)造用于承載磁體的磁體支架、電機(jī)、耦接至電機(jī)的輸出軸的螺紋驅(qū)動(dòng)螺桿、以及安裝至磁體支架的螺桿從動(dòng)器。驅(qū)動(dòng)螺桿與螺桿從動(dòng)器接合以使得驅(qū)動(dòng)螺桿通過電機(jī)進(jìn)行動(dòng)力旋轉(zhuǎn)從而引起磁體支架的平移。在一個(gè)實(shí)施例中，磁體移動(dòng)設(shè)備包括被構(gòu)造用于承載磁體的磁體支架、電機(jī)(具有安裝至其輸出軸的驅(qū)動(dòng)皮帶輪)、惰輪、以及承載在驅(qū)動(dòng)皮帶輪和惰輪上并且耦接至磁體支架以將驅(qū)動(dòng)皮帶輪的動(dòng)力旋轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)換為磁體支架的平移的驅(qū)動(dòng)皮帶。本發(fā)明的其他方面在用于從多個(gè)流體轉(zhuǎn)移探針的每一個(gè)的遠(yuǎn)端移除導(dǎo)管的方法中實(shí)施。通過沿橫向于探針從第一位置到第二位置的軸線的方向的動(dòng)力平移來移動(dòng)滑動(dòng)件。當(dāng)滑動(dòng)件位于第一位置中時(shí)，滑動(dòng)件中沒有一部分位于通過探針中的任何一個(gè)探針接合的位置中，并且當(dāng)滑動(dòng)件位于第二位置中時(shí)，滑動(dòng)件的導(dǎo)管剝除部分位于通過探針的遠(yuǎn)端接合的位置中。當(dāng)滑動(dòng)件位于第二位置中時(shí)，相對(duì)滑動(dòng)件軸向移動(dòng)探針從而將探針的遠(yuǎn)端與滑動(dòng)件的導(dǎo)管剝除部分接合以便從探針剝除導(dǎo)管。在一個(gè)實(shí)施例中，從探針的遠(yuǎn)端剝除導(dǎo)管包括沿軸向方向朝滑動(dòng)件移動(dòng)探針直至設(shè)置在探針遠(yuǎn)端的導(dǎo)管接合滑動(dòng)件的導(dǎo)管剝除部分并且隨后沿遠(yuǎn)離滑動(dòng)件的相反軸向方向移動(dòng)探針同時(shí)利用滑動(dòng)件的導(dǎo)管剝除部分保留導(dǎo)管以便從探針的遠(yuǎn)端拉出導(dǎo)管。在一個(gè)實(shí)施例中，利用滑動(dòng)件的導(dǎo)管剝除部分保留導(dǎo)管包括為每個(gè)導(dǎo)管剝除部分提供具有第一部分和第二部分的鎖孔開口，所述第一部分具有足以允許導(dǎo)管從中穿過的橫向尺寸，所述第二部分具有足以允許探針從中穿過、但不足以允許導(dǎo)管從中穿過的橫向尺寸；將其上設(shè)置有導(dǎo)管的探針的遠(yuǎn)端穿過鎖孔開口的第一部分。在探針和滑動(dòng)件之間進(jìn)行相對(duì)移動(dòng)以使得探針位于鎖孔開口的第二部分中。然后從鎖孔開口退出探針同時(shí)通過導(dǎo)管剝除部分保留導(dǎo)管，此時(shí)導(dǎo)管不能穿過鎖孔開口的第二部分。在一個(gè)實(shí)施例中，導(dǎo)管中的每個(gè)導(dǎo)管在探針遠(yuǎn)離滑動(dòng)件進(jìn)行軸向移動(dòng)期間相繼被保留，使得全部導(dǎo)管并非同時(shí)從探針的遠(yuǎn)端拉出。在一個(gè)實(shí)施例中，將一個(gè)或多個(gè)磁體安裝在滑動(dòng)件上，以使得當(dāng)滑動(dòng)件位于第一位置中時(shí)，磁體對(duì)容納在容器裝置(設(shè)置為便于可通過探針接合)中的磁響應(yīng)固體載體基本上不具有影響，并且當(dāng)滑動(dòng)件位于第二位置中時(shí)，磁體設(shè)置為鄰近容器裝置以便磁體將磁響應(yīng)固體載體的至少一部分吸引至容器裝置的壁處。在一個(gè)實(shí)施例中，磁響應(yīng)固體載體適于在其上固定分析物。本發(fā)明的其他方面在用于將所關(guān)注的分析物與容納在容器內(nèi)的樣品的其他組分分離的系統(tǒng)中實(shí)施。所述系統(tǒng)包括容器保持站(station)和磁性分離站。容器保持站被構(gòu)造用于接納和保持通過容器傳送器遞送至該容器保持站的容器并且包括一個(gè)或多個(gè)固定磁體，所述固定磁體設(shè)置為將磁場(chǎng)施加至保持在容器保持站內(nèi)的容器中的內(nèi)容物。磁性分離站包括一個(gè)或多個(gè)磁體并且被構(gòu)造和設(shè)置為對(duì)于通過容器傳送器從容器保持站傳送至磁性分離站的容器中的內(nèi)容物執(zhí)行磁性分離工序，具體方式為磁性分離固定在磁響應(yīng)固體載體上的分析物并且從容器移除樣品的其他組分。在一個(gè)實(shí)施例中，所述系統(tǒng)還包括被構(gòu)造用于在容器保持站和磁性分離站之間自動(dòng)移動(dòng)容器的容器傳送器。在一個(gè)實(shí)施例中，容器保持站被構(gòu)造用于接納和保持包括多個(gè)獨(dú)立容器的容器裝置。在一個(gè)實(shí)施例中，容器保持站被構(gòu)造用于接納和保持至少兩個(gè)容器裝置。在一個(gè)實(shí)施例中，容器保持站包括基底塊、從基底塊向上延伸的兩個(gè)或更多個(gè)壁、
9以及部分覆蓋兩個(gè)或更多個(gè)壁并且限定相鄰的每對(duì)壁之間的容器狹槽的護(hù)罩。在一個(gè)實(shí)施例中，容器保持站包括從基底塊向上延伸并且限定第一和第二壁之間的第一容器狹槽以及第二和第三壁之間的第二容器狹槽的第一壁、第二壁、和第三壁。在一個(gè)實(shí)施例中，容器保持站的基底塊由塑料制成。在一個(gè)實(shí)施例中，容器保持站還包括彈性容器保持元件，所述彈性容器保持元件位于每個(gè)容器狹槽內(nèi)并且被構(gòu)造用于以可釋放方式保持位于每個(gè)容器狹槽內(nèi)的容器。在一個(gè)實(shí)施例中，彈性容器保持元件中的每一個(gè)均包括設(shè)置在夾片凹槽中的夾片，所述夾片凹槽形成于限定容器狹槽的每對(duì)壁中的一個(gè)壁內(nèi)。在一個(gè)實(shí)施例中，容器保持站還包括附接至限定容器狹槽的每對(duì)壁中的一個(gè)壁的磁體子組件。磁體子組件包括多個(gè)磁體、上夾持板、和下夾持板，所述上夾持板設(shè)置在形成于磁體中的每一個(gè)的頂表面中的夾持板凹槽內(nèi)并且在其每一末端以及相鄰磁體之間均包括分立凸起以將每個(gè)磁體保持在其相應(yīng)位置內(nèi)，所述下夾持板設(shè)置在形成于磁體的下表面中的夾持板凹槽內(nèi)并且在其相對(duì)末端以及相鄰磁體之間均包括分立凸起以將每個(gè)磁體保持在其相應(yīng)位置內(nèi)。在一個(gè)實(shí)施例中，磁體中的每個(gè)磁體均具有大致實(shí)心、矩形的形狀。在一個(gè)實(shí)施例中，磁性分離站包括被構(gòu)造和設(shè)置用于在第一位置和第二位置之間移動(dòng)一個(gè)或多個(gè)磁體的磁體移動(dòng)設(shè)備，在所述第一位置中，磁體對(duì)容納在容器內(nèi)的磁響應(yīng)固體載體基本上不具有影響，在所述第二位置中，磁體引起固體載體在容器內(nèi)變?yōu)榉蛛x的。本發(fā)明的其他方面在用于將所關(guān)注的分物與容納在容器內(nèi)的樣品的其他組分分離的方法中實(shí)施。在第一位置處，將容納分散于包含樣品材料的流體介質(zhì)中的磁響應(yīng)固體載體的容器暴露于第一磁場(chǎng)，由此在容器內(nèi)分離固體載體。固體載體適于在其上固定分析物。然后將容器轉(zhuǎn)移至第二位置。在第二位置處，使容器中的內(nèi)容物經(jīng)受第二磁場(chǎng)由此在容器內(nèi)分離固體載體、從分離的固體載體移除容器中的流體內(nèi)容物、隨后移除第二磁場(chǎng)、將懸浮液流體分配到容器內(nèi)、并且再懸浮固體載體。在一個(gè)實(shí)施例中，將在第二位置處進(jìn)行的步驟重復(fù)一次或多次。在一個(gè)實(shí)施例中，在重復(fù)該步驟一次或多次之后，從第二位置移出容器。在一個(gè)實(shí)施例中，第一位置包括被構(gòu)造用于接納和保持容器的容器保持站并且包括一個(gè)或多個(gè)被構(gòu)造和設(shè)置用于向保持在容器保持站內(nèi)的容器中的內(nèi)容物施加第一磁場(chǎng)的固定磁體。在一個(gè)實(shí)施例中，第二位置包括磁性分離站，所述磁性分離站被構(gòu)造和設(shè)置用于通過下述方式在容器上執(zhí)行磁性分離工序，所述方式為設(shè)置磁體以磁性分離磁響應(yīng)固體載體并且隨后從容器移除流體介質(zhì)。在一個(gè)實(shí)施例中，轉(zhuǎn)移步驟包括利用自動(dòng)化容器傳送器從第一位置退出容器、利用容器傳送器將容器從第一位置運(yùn)送至第二位置、并且利用容器傳送器將容器設(shè)置在第二位置處。在一個(gè)實(shí)施例中，容器內(nèi)的固體載體在從第一位置轉(zhuǎn)移到第二位置期間基本上保持為分離的。對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員而言，在考慮下述具體實(shí)施方式
、所附權(quán)利要求書和附圖之后，本發(fā)明的這些和其它特征、方面和優(yōu)點(diǎn)將變得顯而易見。


圖1為與實(shí)施本發(fā)明的若干方面的設(shè)備結(jié)合使用的形式為多容器裝置的反應(yīng)容器的透視圖；圖2為與用于執(zhí)行磁性分離工序且承載于圖1所示的多容器裝置上的儀器結(jié)合使用的接觸限制性尖端的側(cè)視圖；圖3為沿圖1中的箭頭“60”方向觀察的多容器裝置的一部分的放大仰視圖；圖4為其中移除側(cè)板的磁性分離站的透視圖；圖5為磁性分離站的局部橫截面；圖6為其末端帶有污染限制性尖端的磁性分離站的抽吸器管的尖端的局部橫截面；圖7為磁性分離站的容器支架單元、軌道攪拌器組件和隔離板的分解透視圖；圖8為磁性分離站的洗滌溶液分配器噴嘴、末端接合有污染限制性尖端的抽吸器管以及容器支架單元的局部橫截面圖，其中示出承載于容器支架單元內(nèi)的多容器裝置反應(yīng)容器以及插入到多容器裝置的容器內(nèi)的抽吸器管和污染限制性尖端；圖9為磁性分離站的洗滌溶液分配器噴嘴、抽吸器管和容器支架單元的局部橫截面圖，其中示出承載于容器支架單元內(nèi)的多容器裝置以及接合污染限制性尖端的抽吸器管，所述污染限制性尖端保持在多容器裝置的污染限制性元件保持結(jié)構(gòu)內(nèi)；圖10為示出磁體移動(dòng)設(shè)備的替代實(shí)施例的磁性分離站的一部分的俯視透視圖；圖11為圖10中的磁體移動(dòng)設(shè)備的局部透視圖；圖12為示出磁體移動(dòng)設(shè)備的另一個(gè)替代實(shí)施例的磁性分離站的局部透視圖；圖13為圖12中的磁體移動(dòng)設(shè)備的磁體滑車的俯視透視圖；
圖14為圖13中的磁體滑車的仰視透視圖；圖15為圖13和14中的磁體滑車的俯視圖。圖16為用于反應(yīng)容器的磁性容器保持站的主視透視圖。圖17為磁性容器保持站的后視透視圖。圖18為從附圖中省去容器保持站的多個(gè)組件的容器保持站的局部主視透視圖。圖19為磁性容器保持站中的磁體子組件的透視圖。圖20為適于與本發(fā)明的實(shí)施例結(jié)合使用的形式為容器分配器的容器轉(zhuǎn)移設(shè)備的透視圖。圖21為處于伸展位置的容器分配頭和鉤致動(dòng)器系統(tǒng)的透視圖。圖22為示出用于將所關(guān)注的分析物(如，靶核酸)與使用磁體和磁響應(yīng)固體載體的樣品中的其他組分分離或分開的工序的流程圖。
具體實(shí)施例方式樣品通常包括能夠干擾分析物(如，靶核酸)檢測(cè)的材料或者被處理以釋放所述材料。為了移除這些干擾材料，可利用靶捕集試劑來處理樣品，所述靶捕集試劑包括用于固定分析物的磁響應(yīng)固體載體。參見例如美國(guó)專利號(hào)4，486，539,4, 751，177,5, 288, 609、 5，780，224,6, 433，160和6，534，273。合適的固體載體為具有共價(jià)結(jié)合寡(脫氧胸苷酸)14
11的順磁性粒子(0. 7-1. 05微米的粒子，Sera-Mag MG-CM，以目錄號(hào)No. M152105-050450得自Seradyn公司andianapolis，IN))。當(dāng)使固體載體極度靠近磁力時(shí)，固體載體被吸出懸浮液并且聚集在樣品保持容器的表面附近，由此分離出容器內(nèi)的任何固定分析物。然后可抽吸樣品中的非固定材料或者或是使其與固定的分析物分離?？蓤?zhí)行一個(gè)或多個(gè)洗滌步驟以進(jìn)一步純化分析物。用于執(zhí)行將所關(guān)注的分析物與樣品中的其他組分分開和分離工序的方法、系統(tǒng)、 和設(shè)備在磁性分離站中實(shí)施，所述磁性分離站的實(shí)施例示于圖4中。磁性分離站包括被構(gòu)造用于接納反應(yīng)容器的殼體，所述反應(yīng)容器容納樣品材料和包括磁響應(yīng)固體載體的靶捕集試劑，所述磁響應(yīng)固體載體適于直接或間接結(jié)合至可存在于樣品中的所關(guān)注分析物，例如核酸。示例性的反應(yīng)容器和樣品制備工序的細(xì)節(jié)更詳細(xì)地描述于下文中。磁性分離站包括用于將磁響應(yīng)固體載體吸引至反應(yīng)容器的側(cè)壁的磁體以及用于在第一位置(在該位置中，磁體對(duì)容納在反應(yīng)容器內(nèi)的磁響應(yīng)固體載體基本上不具有影響)與第二位置(在該位置中，磁體將磁響應(yīng)固體載體吸引至反應(yīng)容器的側(cè)壁)之間選擇性地移動(dòng)磁體的設(shè)備。在特定實(shí)施例中，用于選擇性移動(dòng)磁體的設(shè)備被構(gòu)造用于實(shí)現(xiàn)磁體在第一和第二位置之間的線性平移。這種設(shè)備可包括其上承載磁體并且可通過由電機(jī)驅(qū)動(dòng)的皮帶或螺桿進(jìn)行致動(dòng)以用于線性平移的滑車。磁性分離站還包括用于從保持在該站中的反應(yīng)容器抽吸流體的設(shè)備、用于將流體分配到反應(yīng)容器內(nèi)的設(shè)備、以及用于在抽吸和分配步驟之后搖動(dòng)反應(yīng)容器以再懸浮磁響應(yīng)固體載體和其他材料的設(shè)備。用于從反應(yīng)容器抽吸流體的設(shè)備可包括抽吸器管，并且可移除的保護(hù)尖端可設(shè)置在抽吸器管的末端上且在每個(gè)反應(yīng)容器通過磁性分離站進(jìn)行處理之后更換為新尖端以避免從一個(gè)反應(yīng)容器到下一個(gè)反應(yīng)容器的污染。用于實(shí)現(xiàn)磁體的線性移動(dòng)的設(shè)備可包括尖端移除元件，所述尖端移除元件適于在每個(gè)容器通過磁性分離站進(jìn)行處理之后從抽吸器管移除尖端。將容納樣品材料和靶捕集試劑(包括磁響應(yīng)固體載體)的反應(yīng)容器設(shè)置在磁性分離站內(nèi)，并且將磁體從第一、無影響位置移至鄰近反應(yīng)容器的第二位置。將磁體在第二位置中保持指定的駐留時(shí)間以將磁響應(yīng)固體載體吸引至反應(yīng)容器的側(cè)面。在指定的駐留時(shí)間之后，使磁體仍位于第二位置中，此時(shí)從容器抽吸反應(yīng)容器中的流體內(nèi)容物。然后將洗滌溶液或其他懸浮流體分配到反應(yīng)容器內(nèi)，將磁體移回至第一位置，并且搖動(dòng)反應(yīng)容器以洗滌得自反應(yīng)容器壁的磁響應(yīng)固體載體且再懸浮磁響應(yīng)固體載體。然后將磁體移回至第二位置以將磁響應(yīng)固體載體吸引至反應(yīng)容器的壁并且吸引出懸浮液?？蓪⑹┘又付ǖ鸟v留時(shí)間的磁力、從反應(yīng)容器抽吸流體、以及再懸浮磁響應(yīng)固體載體的這個(gè)過程重復(fù)指定的次數(shù)。磁性分離站可為包括被構(gòu)造用于接納一個(gè)或多個(gè)反應(yīng)容器的多個(gè)模塊的儀器的一部分，其中在所述反應(yīng)容器內(nèi)執(zhí)行多步驟分析過程(例如核酸檢測(cè)(NAT))或者其他化學(xué)、生化或生物過程的一個(gè)或多個(gè)步驟。所述儀器還可包括被構(gòu)造用于在各個(gè)模塊之間轉(zhuǎn)移反應(yīng)容器(包括將反應(yīng)容器傳送到磁性分離站內(nèi)部和外部)的轉(zhuǎn)移設(shè)備。所述儀器和每個(gè)獨(dú)立組件(例如磁性分離站)為自動(dòng)化的并且可通過儀器控制模塊(包括執(zhí)行其上存儲(chǔ)的儀器控制程序的微處理器)進(jìn)行控制。磁性分離站的其他細(xì)節(jié)描述于下文中。本發(fā)明的其他方面在磁性容器保持站中實(shí)施，所述磁性容器保持站的實(shí)施例示于圖16中。容器保持站包括被構(gòu)造用于在固定位置中接納和臨時(shí)保持反應(yīng)容器的結(jié)構(gòu)。容器保持站包括磁體，所述磁體被構(gòu)造成當(dāng)容器保持在容器保持站內(nèi)時(shí)便于設(shè)置在反應(yīng)容器附近?？蓪⑷菁{已添加磁響應(yīng)固體載體的樣品材料的反應(yīng)容器在容器保持站內(nèi)放置指定的駐留時(shí)間，隨后將反應(yīng)容器移至磁性分離站內(nèi)。在將容器設(shè)置到磁性分離站中之前，磁響應(yīng)固體載體將被吸引至反應(yīng)容器的側(cè)壁以形成固體載體的聚集體，由此至少降低磁性分離站內(nèi)所需的第一磁性駐留時(shí)間。磁性容器保持站的其他細(xì)節(jié)描述于下文中。多容器裝置如圖1所示，可與本發(fā)明的磁性分離站和磁性容器保持站結(jié)合使用的形式為多容器裝置(“MRD”)160的反應(yīng)容器包括多個(gè)獨(dú)立容器162(優(yōu)選五個(gè))。其他類型的容器裝置(包括具有單個(gè)獨(dú)立容器的裝置)可與磁性分離站和磁性容器保持站結(jié)合使用。在圖示實(shí)施例中，容器162為具有開放頂端和封閉底端的圓柱形管形式并且彼此通過連接肋結(jié)構(gòu) 164進(jìn)行連接，所述連接肋結(jié)構(gòu)164限定沿MRD160的任一側(cè)面縱向延伸的向下面對(duì)的肩部。 在MRD160的圖示實(shí)施例中，容器162中的全部容器均具有基本上相同的尺寸和形狀。在其他實(shí)施例中，MRD160可包括可被構(gòu)造成與磁性分離站和磁性容器保持站結(jié)合使用的具有不同尺寸和形狀的容器。在一個(gè)實(shí)施例中，MRD160由注塑成型的聚丙烯(例如由Flint Hills Resources 以產(chǎn)品號(hào)P5M6K-048制備的聚丙烯)形成。在MRD160的一端提供弓形防護(hù)結(jié)構(gòu)169。MRD操作結(jié)構(gòu)166從防護(hù)結(jié)構(gòu)169延伸。該操作結(jié)構(gòu)適于接合傳送機(jī)構(gòu)，所述傳送機(jī)構(gòu)用于在儀器的不同位置或模塊之間移動(dòng) MRDl600與MRD160相容的示例性傳送機(jī)構(gòu)描述于美國(guó)專利號(hào)6，335，166和美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)?zhí)?1/178，7 以及對(duì)應(yīng)的非臨時(shí)美國(guó)專利申請(qǐng)序號(hào)12/781,241中。MRD操作結(jié)構(gòu)166 包括從防護(hù)結(jié)構(gòu)169延伸的橫向延伸板168以及位于板168的相對(duì)末端上的豎直延伸片 167。角撐板壁165從防護(hù)結(jié)構(gòu)169與豎直片167之間的橫向板168向下延伸。如圖3所示，防護(hù)結(jié)構(gòu)169和豎直片167具有相互面對(duì)的凸表面。MRD160可通過將接合構(gòu)件(沿方向"A")橫向移動(dòng)到防護(hù)結(jié)構(gòu)169和豎直片167之間的空間內(nèi)來接合傳送機(jī)構(gòu)和其他組件。防護(hù)結(jié)構(gòu)169和豎直片167的凸表面為進(jìn)行橫向相對(duì)運(yùn)動(dòng)以進(jìn)入所述空間的接合構(gòu)件提供較寬的進(jìn)入點(diǎn)。具有平坦標(biāo)簽接納表面175的標(biāo)簽接納結(jié)構(gòu)174設(shè)置在MRD160中背對(duì)防護(hù)結(jié)構(gòu) 169和MRD操作結(jié)構(gòu)166的末端上?？蓪⑷撕?或機(jī)器可讀標(biāo)簽(例如可掃描條形碼)設(shè)置在表面175上以在MRD160上提供識(shí)別和指示信息。MRD160優(yōu)選包括位于每個(gè)相應(yīng)容器162的開口附近的尖端保持結(jié)構(gòu)176。每個(gè)尖端保持結(jié)構(gòu)176提供其內(nèi)接納適于設(shè)置到抽吸器管860的末端上的導(dǎo)管(例如接觸限制性尖端170)的圓柱形孔口。尖端170的構(gòu)造和功能將在下文進(jìn)行描述。每個(gè)保持結(jié)構(gòu)176 可被構(gòu)造和設(shè)置用于以摩擦方式接納尖端170，這樣避免尖端170在倒轉(zhuǎn)MRD160時(shí)從保持結(jié)構(gòu)176滑出，但允許尖端170在接合抽吸器管860時(shí)從保持結(jié)構(gòu)176移除。如圖2所示，尖端170包括大致圓柱形的結(jié)構(gòu)，其具有周邊凸緣177和上頸環(huán)178， 所述上頸環(huán)178與尖端170的下部179相比具有通常較大的直徑。尖端170優(yōu)選由導(dǎo)電性聚丙烯形成。當(dāng)將尖端170插入到保持結(jié)構(gòu)176的孔口內(nèi)時(shí)，凸緣177接觸結(jié)構(gòu)176的頂部并且頸環(huán)178在尖端170和保持結(jié)構(gòu)176之間提供適當(dāng)?shù)舍尫诺倪^盈配合。作為另外一種選擇，每個(gè)保持結(jié)構(gòu)176可被構(gòu)造為松散地接納尖端170以使得尖端170在接合抽吸器管860時(shí)更易從保持結(jié)構(gòu)移除。軸向延伸的通孔180穿過尖端170?？?80包括位于尖端170的頂部的外喇叭形末端181，所述外喇叭形末端181有利于將管狀探針(未示出)插入到尖端170內(nèi)。可在孔 180的內(nèi)壁上設(shè)置兩個(gè)環(huán)狀脊183。脊183在尖端170和插入到尖端170內(nèi)的管狀探針之間提供過盈摩擦配合。尖端170的底端優(yōu)選包括傾斜部分182。當(dāng)將尖端170用于插入到反應(yīng)容器(例如MRD160中的容器16 底部的抽吸器管860的末端上時(shí)，傾斜部分182避免在尖端170 的末端和反應(yīng)容器的底部之間形成真空。有關(guān)MRD160的其他細(xì)節(jié)可見于美國(guó)專利號(hào)6，086, 827中。樣品制備工序?qū)τ诤怂釞z測(cè)而言，可能需要裂解或透化細(xì)胞以首先釋放靶向核酸并且可使其可用于與檢測(cè)探針進(jìn)行混成。參見例如Clark等人的美國(guó)專利號(hào)5，786，208 "Method for Extracting Nucleic Acids from a Wide Range of Organisms”。如果細(xì)胞得到裂解,則所得裂解物的內(nèi)容物除核酸之外還可包括細(xì)胞器、蛋白(包括諸如蛋白酶和核酸酶之類的酶)、糖、和脂質(zhì)，從而可能需要進(jìn)一步地純化核酸。另外，對(duì)于病原生物體，可能需要生物體的化學(xué)或熱滅活?？赏ㄟ^本領(lǐng)域的技術(shù)人員熟知的多種方式來裂解或透化細(xì)胞，包括通過化學(xué)、機(jī)械(如，超聲波降解)和/或熱方式。使用磁響應(yīng)固體載體捕集核酸的各種方法為本領(lǐng)域中已知的并且可用于本發(fā)明中。這些方法可對(duì)于靶向核酸為特異性或非特異性的。一種此類方法為固相可逆化固定法， 該方法基于核酸在具有羧基涂布表面的磁性微固體載體上的選擇性固定。參見美國(guó)專利號(hào) 5，705，628。在另一種方法中，其上衍生有聚(脫氧胸苷酸)序列的磁性粒子結(jié)合具有5' 聚(脫氧腺苷酸)尾和3'靶結(jié)合序列的捕集探針。參見美國(guó)專利號(hào)6，534，273。另一種方法基于ChargeSwitch 技術(shù) anvitrogen 公司(Carlsbad，CA)；目錄號(hào) CS12000)，該技術(shù)為基于磁珠的技術(shù)，其提供電荷依賴于周圍緩沖液PH以有利于核酸純化的可轉(zhuǎn)換表面。 在低PH環(huán)境下，ChargeSwitch 磁珠具有正電荷，其結(jié)合帶負(fù)電荷的核酸主鏈。未結(jié)合的蛋白和其他污染物可被洗滌掉。通過將PH增加至8. 5，表面上的電荷得到中和并且結(jié)合的核酸被洗脫。對(duì)于包括捕集探針的方法，捕集探針可對(duì)于靶向核酸為特異性或非特異性的。特異性捕集探針包括靶結(jié)合區(qū)，所述靶結(jié)合區(qū)被選擇為在預(yù)定組的條件下結(jié)合靶核酸且不結(jié)合非靶核酸。非特異性捕集探針在使用條件下不區(qū)分靶核酸和非靶核酸。擺動(dòng)捕集探針為非特異性捕集探針的實(shí)例并且可包括至少一個(gè)隨機(jī)或非隨機(jī)聚(K)序列，其中“K”可表示鳥嘌呤、胸腺嘧啶或尿嘧啶堿基。參見美國(guó)專利申請(qǐng)公開號(hào)us 2008-(^86775Α1。除了氫鍵合胞核嘧啶，其嘧啶補(bǔ)體鳥嘌呤也將氫鍵合胸腺嘧啶和尿嘧啶。每個(gè)“K”也可表示簡(jiǎn)并核苷(例如肌苷或水粉蕈素)、一般堿基(例如，3-硝基吡略、5-硝基吲哚或4-甲基吲哚)、 或者嘧啶或嘌呤堿基類似物(例如dP或dK)。擺動(dòng)捕集探針的聚(K)序列具有足夠的長(zhǎng)度以便非特異性地結(jié)合靶核酸，并且優(yōu)選長(zhǎng)度為6至25個(gè)堿基。通過將指定量的靶捕集試劑分配到容器裝置的每個(gè)樣品保持容器內(nèi)來制備用于磁性分離工序的樣品材料?？赏ㄟ^手動(dòng)方式或通過自動(dòng)化機(jī)器人移液設(shè)備來執(zhí)行分配到
14MRD160的容器162中的每個(gè)容器內(nèi)。靶捕集試劑包括固體載體材料，所述固體載體材料能夠直接或間接結(jié)合至分析物(例如通過捕集探針)，由此將分析物固定在包括磁響應(yīng)粒子或珠的固體載體上。分配到每個(gè)容器162內(nèi)的量通常在100-500微升的范圍內(nèi)。磁性分離站轉(zhuǎn)到圖4-5，磁性分離站800包括具有上部801和下部803的模塊殼體802。安裝凸緣805、806從用于安裝磁性分離站800的下部803延伸以通過合適的機(jī)械緊固件來支承表面。定位銷807和811從殼體802的下部803的底部延伸。銷807和811與形成于支承表面中的孔口(未示出)對(duì)準(zhǔn)以有助于在通過緊固件固定殼體802之前來將磁性分離站 800定位在支承表面上。裝載狹槽804延伸穿過下部803的前壁以允許傳送機(jī)構(gòu)(未示出)將容器裝置 (例如MRD160)設(shè)置到磁性分離站800內(nèi)以及將容器裝置從磁性分離站800中移出。錐形狹槽延伸件821可設(shè)置在裝載狹槽804的一部分的周圍以有利于通過狹槽804插入容器。 隔離板808將上部801與下部803分開。容器支架單元820設(shè)置在位于隔離板808下方的裝載狹槽804附近，以用于操作性地支承設(shè)置在磁性分離站800內(nèi)的容器。為了示例性目的，圖5中所示的容器支架單元 820承載MRD160，但可使用其他容器，包括單個(gè)獨(dú)立的容器以及具有不同形狀和尺寸的容器的多容器裝置。轉(zhuǎn)到圖7，容器支架單元820具有用于接納容器裝置(例如MRD160)的上端的狹槽822。在圖示實(shí)施例中，下分叉板824附接至容器支架單元820的底部并且在 MRD160滑入支架單元820內(nèi)時(shí)支承其連接肋結(jié)構(gòu)164的底面(參見圖8和9)。彈簧夾片 826附接至支架單元820，且其相對(duì)叉片831、833延伸到狹槽822內(nèi)從而將容器以可釋放方式保持在支架單元820內(nèi)。作為圖7中所示的裝置的替代形式，容器支架單元820可包括單個(gè)注塑成型的部件，其可包括整體形成的凸緣(如果被構(gòu)造用于支承MRD160)和整體形成的塑性彈簧元件 (用于將容器保持在容器支架單元820內(nèi))。軌道混合器組件828耦接至支架單元820以用于軌道混合由容器支架單元820 保持的MRD或其他容器裝置中的內(nèi)容物。軌道混合器組件擬8包括安裝在電機(jī)安裝板832 上的步進(jìn)電機(jī)830、具有偏心銷836的驅(qū)動(dòng)皮帶輪834、具有偏心銷840的惰輪838、以及連接驅(qū)動(dòng)皮帶輪834與惰輪838的皮帶835。合適的步進(jìn)電機(jī)包括得自O(shè)riental Motors公司(Tokyo，Japan)的型號(hào)H^45_02A的VEXTA，并且合適的皮帶835包括得自SDP/SI (New Hyde Park,New York)的型號(hào)A6G16-170012的同步皮帶。如圖5和7所示，偏心銷836適配在縱向形成于容器支架單元820中的狹槽842內(nèi)。偏心銷840適配在形成于容器支架單元820的相對(duì)端中的圓形孔口 844內(nèi)。當(dāng)電機(jī)830轉(zhuǎn)動(dòng)驅(qū)動(dòng)皮帶輪834時(shí)，惰輪838也通過皮帶835旋轉(zhuǎn)并且容器支架單元820通過分別接合形成于支架單元820中的孔口 842、 844的偏心銷836、840沿水平軌道路徑進(jìn)行移動(dòng)。惰輪838的轉(zhuǎn)軸839優(yōu)選向上延伸并且具有形成于其中的橫向狹槽841。光學(xué)狹槽傳感器843與狹槽841設(shè)置在相同水平并且在轉(zhuǎn)軸839旋轉(zhuǎn)時(shí)通過間斷引導(dǎo)穿過狹槽841的傳感器光束來測(cè)定惰輪838的頻率。合適的傳感器包括得自 Optek Technology 公司(Carrollton, Texas)的型號(hào) 0PB980T11 的 Optek Technology公司傳感器。作為狹槽841和傳感器843的替代形式，可通過安裝在轉(zhuǎn)軸839的頂部的編碼器(未示出)來測(cè)定惰輪838的頻率。驅(qū)動(dòng)皮帶輪834還包括定位板846。定位板846穿過安裝至傳感器安裝托架 845(延伸自電機(jī)安裝板83 的狹槽光學(xué)傳感器847、848。合適的傳感器包括得自O(shè)ptek Technology 公司(Carro 11 ton, Texas)的型號(hào) 0PB980T11 的 Optek Technology 公司傳感器。定位板846具有形成在其中的多個(gè)周向間隔開的軸向開口，所述軸向開口與一個(gè)或兩個(gè)傳感器847、848對(duì)準(zhǔn)以指示出軌道混合器組件828的位置并從而指示出容器支架單元 820的位置。作為定位板和傳感器847、848的替代形式，可通過耦接至皮帶輪834的編碼器 (未示出)來測(cè)定驅(qū)動(dòng)皮帶輪834的頻率和位置。樞轉(zhuǎn)型磁體移動(dòng)設(shè)備810附接在下部803內(nèi)以便可圍繞點(diǎn)812樞轉(zhuǎn)。磁體移動(dòng)設(shè)備810承載永磁體814，所述永磁體814設(shè)置在形成于磁體移動(dòng)設(shè)備810中的狹槽815的任一側(cè)面上。磁體移動(dòng)設(shè)備810被構(gòu)造和設(shè)置用于在操作位置和非操作位置(相對(duì)承載于容器支架單元820中的容器裝置)之間移動(dòng)磁體814。在操作位置中，磁體814設(shè)置為鄰近容器(如，MRD160)并且足夠靠近容器以便每個(gè)容器162內(nèi)的磁響應(yīng)固體載體被磁體814 的磁場(chǎng)的吸引力吸出懸浮液。在非操作位置中，磁體設(shè)置為足夠遠(yuǎn)離容器162以便對(duì)容器 162的內(nèi)容物不具有顯著影響。在本上下文中，“無顯著影響”是指磁響應(yīng)固體載體未被磁體814的磁場(chǎng)的吸引力吸出懸浮液。優(yōu)選的是，將MRD160的五個(gè)磁體(每個(gè)磁體對(duì)應(yīng)每個(gè)獨(dú)立的容器16 以對(duì)齊的布置方式保持在磁體移動(dòng)設(shè)備810的每一側(cè)。磁體優(yōu)選由最小等級(jí)n-35的釹鐵硼(NdFeB) 制成并且具有0. 5英寸寬、0. 3英寸高和0. 3英寸深的優(yōu)選尺寸。電動(dòng)致動(dòng)器(通常表示在816處)上下樞轉(zhuǎn)磁體移動(dòng)設(shè)備810，由此來移動(dòng)磁體814。如圖5所示，致動(dòng)器816優(yōu)選包括旋轉(zhuǎn)步進(jìn)電機(jī)819，其旋轉(zhuǎn)耦接至磁體移動(dòng)設(shè)備810的驅(qū)動(dòng)螺桿機(jī)構(gòu)以選擇性地升高和降低磁體移動(dòng)設(shè)備810。電機(jī)819優(yōu)選為得自Haydon Switch and Instrument公司 (ffaterbury, Connecticut)的型號(hào)洸841_05的HSI線性步進(jìn)致動(dòng)器。傳感器818(優(yōu)選光學(xué)狹槽傳感器)設(shè)置在殼體的下部803內(nèi)以用于指示磁體移動(dòng)設(shè)備810的下、或“原始”、或非操作位置。另一個(gè)傳感器817(也優(yōu)選光學(xué)狹槽傳感器)優(yōu)選設(shè)置為指示磁體移動(dòng)設(shè)備810的上或操作位置。合適的傳感器包括得自O(shè)ptek Technology 公司(Carrollton, Texas)的型號(hào) 0PB980T11。用于在相對(duì)容器的操作位置和非操作位置之間移動(dòng)磁體的磁體移動(dòng)設(shè)備的替代實(shí)施例示于圖10和11中。磁體移動(dòng)設(shè)備包括磁體滑動(dòng)件200，其包括通過驅(qū)動(dòng)系統(tǒng)232沿線性路徑進(jìn)行移動(dòng)的磁體滑車202。更具體地講，磁體滑車202包括具有導(dǎo)桿孔口 206和直角U形切口 208的第一壁 204。磁體滑車202還包括其中形成有導(dǎo)桿孔口 216和直角切口 218的第二壁214。第一磁體220設(shè)置在相應(yīng)切口 208、218 —側(cè)的第一壁204和第二壁214之間并且由第一磁體背襯板2M支承。類似地，第二磁體222設(shè)置在相應(yīng)直角切口 208、218對(duì)側(cè)的第一壁204和第二壁214之間并且由磁體背襯板(未示出)支承。磁體220、222可由等級(jí)n_35或等級(jí) n-40的NdFeB制成。作為位于磁體滑車202的相對(duì)側(cè)的單個(gè)磁體220、222的替代形式，可將獨(dú)立磁體設(shè)置在滑車202的每一側(cè)(每個(gè)容器162對(duì)應(yīng)一個(gè)磁體)。在一個(gè)實(shí)施例中，滑車在每一側(cè)包括五個(gè)磁體，其中每個(gè)磁體具有大約12mmX12mmX7. 5mm的尺寸并且由等級(jí)n-40的NdFeB制成。磁體的數(shù)量對(duì)應(yīng)于包括MRD160的容器162的數(shù)量。磁體滑車202還包括具有多個(gè)尖端剝除元件(形式為其中形成的剝除開口 228) 的底板226。尖端剝除開口 2 的操作將在下文進(jìn)行描述。最后，磁體滑車202包括部分地通過平直橫向延伸邊緣230(形成于第一壁204中)形成的導(dǎo)向表面。類似的橫向延伸的平直邊緣形成于后壁214中。第一和第二壁204、214中的任何一個(gè)、第一和第二磁體背襯板224、以及底板2 可彼此一體地形成。用于第一和第二壁204、214以及底板2 的合適材料包括非磁響應(yīng)材料，例如塑料和鋁。用于第一和第二磁體背襯板224的優(yōu)選材料包括磁響應(yīng)材料(例如鋼)以增加穿過磁體的磁通量。驅(qū)動(dòng)系統(tǒng)232包括具有驅(qū)動(dòng)皮帶輪236且安裝在下殼體803的外部的驅(qū)動(dòng)電機(jī) 234。驅(qū)動(dòng)皮帶238承載于驅(qū)動(dòng)皮帶輪236和惰輪248上并且延伸穿過形成于下殼體803 中的開口 813。驅(qū)動(dòng)皮帶238的相對(duì)末端243、245通過耦接托架240附接至磁體滑車202。 合適的皮帶得自Gates公司。耦接托架240包括設(shè)置在第二磁體222的整個(gè)頂部上并且具有皮帶保持狹槽(其內(nèi)插入并且固定驅(qū)動(dòng)皮帶238的相對(duì)末端對(duì)3、對(duì)幻的頂板Ml。相對(duì)頂板241橫向彎曲的保持插片247設(shè)置在形成于第一壁204中的適形狹槽內(nèi)。類似的插片(未示出)設(shè)置在頂板Ml的相對(duì)末端上并且延伸到形成于第二壁214中的適形狹槽內(nèi)以用于將耦接托架240 固定至磁體滑車202。磁體滑車202設(shè)置在下殼體803內(nèi)，其中導(dǎo)向表面230支承在沿下殼體803的內(nèi)表面延伸的導(dǎo)向凸緣242上。磁體滑車202的相對(duì)側(cè)由延伸橫跨下殼體803并且穿過導(dǎo)桿孔口 206和216的導(dǎo)桿212支承?？稍趯?dǎo)桿孔口 206、216中的一者或兩者處設(shè)置套管(未示出)以用于安全且可滑動(dòng)地支承磁體滑車202。驅(qū)動(dòng)皮帶輪236通過驅(qū)動(dòng)電機(jī)234進(jìn)行旋轉(zhuǎn)從而轉(zhuǎn)動(dòng)驅(qū)動(dòng)皮帶238，由此在非操作位置(例如圖10和11中所示)和操作位置(此時(shí)磁體滑車202移至下殼體803的相對(duì)側(cè))之間移動(dòng)磁體滑車202。當(dāng)磁體滑車202移至操作位置時(shí)，容器162的下端分別穿過第一壁204和第二壁214的直角切口 208、218，以便設(shè)置在第一磁體220和第二磁體222之間。安裝至下殼體803的內(nèi)表面的回縮位置傳感器244指示出磁體滑車202何時(shí)位于回縮或非操作位置中。類似地，另外安裝至下殼體803的內(nèi)表面的伸展位置傳感器246指示出磁體滑車202何時(shí)位于伸展或操作位置中。傳感器244和246可包括狹槽光學(xué)傳感器， 其可檢測(cè)從磁體滑動(dòng)件202下部凸出的插片(未示出)的存在。磁體移動(dòng)設(shè)備的另一個(gè)替代實(shí)施例示于圖12-15中。圖12-15中的磁體移動(dòng)設(shè)備包括下述磁體滑動(dòng)件250，其包括磁體滑車252和驅(qū)動(dòng)系統(tǒng)觀4，所述驅(qū)動(dòng)系統(tǒng)284在相對(duì)容器的非操作位置(如圖12所示)和操作位置之間移動(dòng)磁體滑車252。更具體地講，磁體滑車252包括具有螺桿從動(dòng)器256和直角開口 258的第一壁 254。可在直角開口 258周圍設(shè)置延伸凸緣沈0。磁體滑車252還包括具有導(dǎo)向套管264和直角開口 266的第二壁沈2。第一磁體268設(shè)置在第一壁2M和第二壁262之間并且由第一磁體背襯板272支承。類似地，第二磁體270設(shè)置在直角開口 258、266對(duì)側(cè)的第一壁2M 和第二壁262之間并且由第二磁體背襯板274支承。此外，作為位于磁體滑車252的相對(duì)側(cè)的單個(gè)磁體268、270的替代形式，可在滑車252的每一側(cè)設(shè)置五個(gè)獨(dú)立磁體，所述磁體具有大約12mm X 12mm X 8mm的尺寸并且由等級(jí)n_40的NdFeB制成。磁體滑車252還包括其中形成有多個(gè)尖端剝除開口 278的底板276、導(dǎo)向表面觀0 和保持托架觀2。導(dǎo)向表面280可包括設(shè)置在保持托架282的相對(duì)側(cè)的兩個(gè)表面。驅(qū)動(dòng)系統(tǒng)284包括安裝至下殼體803的外部并且具有驅(qū)動(dòng)皮帶輪288的驅(qū)動(dòng)電機(jī) 2860螺紋驅(qū)動(dòng)螺桿292延伸跨過下殼體803并且在其相對(duì)兩端樞接至下殼體壁以便圍繞其縱向軸旋轉(zhuǎn)。螺紋驅(qū)動(dòng)螺桿292還包括位于其一端的皮帶輪四4。螺紋驅(qū)動(dòng)螺桿292通過承載于驅(qū)動(dòng)電機(jī)觀6的驅(qū)動(dòng)皮帶輪288和螺紋驅(qū)動(dòng)螺桿四2的皮帶輪294上的驅(qū)動(dòng)皮帶 290操作性地耦接至驅(qū)動(dòng)電機(jī)觀6。螺紋驅(qū)動(dòng)螺桿292延伸穿過第一壁254的螺桿從動(dòng)器256和第二壁沈2的導(dǎo)向套管沈4。導(dǎo)向表面280位于磁體滑車252的底面上并且位于滑車252中與螺桿從動(dòng)器256 和導(dǎo)向套管264的相對(duì)側(cè)，其可滑動(dòng)地支承在沿下殼體803的內(nèi)壁延伸的導(dǎo)向凸緣295上。 保持托架282的下部延伸到導(dǎo)向凸緣295下面從而使得導(dǎo)向凸緣設(shè)置在導(dǎo)向表面280和保持托架282之間。驅(qū)動(dòng)皮帶輪288借助驅(qū)動(dòng)電機(jī)286的旋轉(zhuǎn)通過驅(qū)動(dòng)皮帶290傳遞至螺紋驅(qū)動(dòng)螺桿 2920接合螺桿從動(dòng)器256的旋轉(zhuǎn)驅(qū)動(dòng)螺桿四2引起磁體滑車252沿相對(duì)驅(qū)動(dòng)螺桿四2的縱向方向進(jìn)行線性平移。驅(qū)動(dòng)螺桿292沿一個(gè)方向的旋轉(zhuǎn)將引起磁體滑車252從左到右平移，并且螺桿292沿相反方向的旋轉(zhuǎn)將引起磁體滑車252從右到左平移。接合導(dǎo)向凸緣295 下側(cè)的保持托架282避免磁體滑車252因驅(qū)動(dòng)螺桿292和螺桿從動(dòng)器256之間的摩擦而傾斜以致與導(dǎo)向凸緣四5脫離接觸。當(dāng)磁體滑車252從非操作位置(示于圖12中)移動(dòng)到操作位置時(shí)，容器穿過直角開口 258、266并且設(shè)置在第一磁體268和第二磁體270之間。形成于第一壁254的直角開口 258周圍的延伸凸緣260將有助于引導(dǎo)容器穿過開口 258。安裝至下殼體803的內(nèi)壁的回縮位置傳感器296指示出磁體滑車252何時(shí)位于回縮或非操作位置中，并且另外安裝至下殼體803的內(nèi)壁的伸展位置傳感器298指示出磁體滑車252何時(shí)位于相對(duì)容器的伸展或操作位置中。傳感器296和298可包括光學(xué)傳感器， 其檢測(cè)從磁體滑車252的一部分延伸的插片的存在。返回到圖4，洗滌溶液遞送管邪4連接至配件856并且延伸穿過模塊殼體802的頂表面。洗滌溶液遞送管邪4通過配件856延伸穿過隔離板808，從而形成洗滌溶液遞送網(wǎng)。如圖8和9所示，從配件856延伸的洗滌溶液分配器噴嘴858設(shè)置在隔離板808 內(nèi)。每個(gè)噴嘴位于MRD160中的相應(yīng)容器162上方且位于相對(duì)容器162的橫向偏心位置處。每個(gè)噴嘴均包括用于將洗滌溶液從偏心位置引導(dǎo)至相應(yīng)容器162內(nèi)的橫向定向的下部 859。合適的洗滌溶液為本領(lǐng)域的技術(shù)人員已知的，并且其實(shí)例包含IOmM三羥甲基氨基甲烷(Trizma base)、0· 15Μ LiClUmMEDTA 和 3. 67mM 月桂基硫酸鋰(LLS)，pH 為 7. 5。將流體沿具有橫向分量的方向分配到容器162內(nèi)可限制流體沿相應(yīng)容器162流下時(shí)的飛濺。另外，橫向定向的流體可清洗掉粘附至相應(yīng)容器162的側(cè)面的材料。如圖4和5所示，抽吸器管860或探針延伸穿過管架862 (管860牢固地固定至管架862)并且延伸穿過隔離板808中的開口 861。尖端感測(cè)印刷電路板(“PCB”)809(參見圖7)通過機(jī)械緊固件附接至隔離板808位于開口 861下方的一側(cè)。連接至抽吸器管860的抽吸器軟管864延伸至真空泵(未示出)，其中抽吸流體被吸出并進(jìn)入備有的流體廢物容器
18(未示出)。在一個(gè)實(shí)施例中，抽吸器管860中的每一個(gè)均具有12英寸的長(zhǎng)度以及0. 041 英寸的內(nèi)徑。管架862附接至由提升電機(jī)868致動(dòng)的驅(qū)動(dòng)螺桿866。合適的提升電機(jī)包括得自 Oriental Motors公司CTokyo，Japan) d的型號(hào)PK245-02A的VEXTA，并且合適的驅(qū)動(dòng)螺桿包括得自Kerk Motion Products公司(Hollis，New Hampshire)的ZBX系列螺紋反后沖導(dǎo)螺桿。在圖示實(shí)施例中，管架862附接至驅(qū)動(dòng)螺桿866的螺紋套管863。桿865和滑軌867 用作管架862的導(dǎo)向裝置。作為另外一種選擇，可將直線軸承(未示出)用作管架862的導(dǎo)向裝置。Z軸傳感器829、827(狹槽光學(xué)傳感器)與從管架862和/或螺紋套管863延伸的插片相配合來指示抽吸器管860的沖程位置的頂部和底部。合適的Z軸傳感器包括得自 Optek Technology 公司(Carrollton, Texas)的型號(hào) 0PB980T 11 的 OptekTechnology 公司傳感器。管架862、提升電機(jī)868和驅(qū)動(dòng)螺桿866 —起組成管860的移動(dòng)機(jī)構(gòu)的實(shí)施例。電纜將功率和控制信號(hào)通過一個(gè)或多個(gè)連接器(一個(gè)此類連接器示于附圖標(biāo)記 870處)傳送至磁性分離站800。當(dāng)將容器通過插入開口 804插入到磁性分離站800內(nèi)并且插入到容器支架單元 820內(nèi)時(shí)，如通過回縮位置傳感器818、244、296所檢驗(yàn)，磁體移動(dòng)設(shè)備810、200、250初始位于非操作位置中(如，如圖5中和圖10和12中的虛線所示)。當(dāng)磁體移動(dòng)設(shè)備位于非操作位置中時(shí)，磁體的磁場(chǎng)將對(duì)容納在容器內(nèi)的磁響應(yīng)固體載體不具有顯著影響。軌道混合器組件擬8沿完整軌道的一部分移動(dòng)容器支架單元820以便橫向移動(dòng)容器支架單元820和 MRD160,從而將由MRD160的尖端保持結(jié)構(gòu)176承載的尖端170與抽吸管860中的每一個(gè)對(duì)準(zhǔn)，如圖9所示。通過例如定位板846和傳感器847、848中的一者來檢驗(yàn)容器支架單元820 的位置。作為另外一種選擇，步進(jìn)電機(jī)830可移動(dòng)已知數(shù)量的節(jié)距以將容器支架單元820設(shè)置在所需位置內(nèi)，并且可省去傳感器847、848中的一者。應(yīng)當(dāng)注意，當(dāng)容器支架單元820已移至此尖端接合位置時(shí)，磁體移動(dòng)設(shè)備不可移至操作位置，因?yàn)橛蓡卧?20承載的MRD160 將干擾磁體移動(dòng)設(shè)備的移動(dòng)。通過提升電機(jī)868和驅(qū)動(dòng)螺桿866來降低管架862和抽吸器管860直至抽吸器管 860中的每一個(gè)均以摩擦方式接合保持在位于MRD160上的相關(guān)聯(lián)的承載結(jié)構(gòu)176中的導(dǎo)管 (如，尖端170)。如圖6所示，每個(gè)抽吸器管860的下端的特征在于錐形、臺(tái)階構(gòu)造，由此管860具有沿管的長(zhǎng)度的大部分的第一部分851、直徑小于第一部分851的第二部分853、和直徑小于第二部分853的第三部分855。第三部分855的直徑使得允許管860的末端插入到尖端 170的通孔180的喇叭口部分181內(nèi)并且在第三部分855的外表面和通孔180的內(nèi)壁的一部分(例如沿尖端170的孔180的內(nèi)壁的兩個(gè)環(huán)狀脊183(參見圖幻或作為另外一種選擇， 縱走向脊(未示出))之間產(chǎn)生過盈摩擦配合。環(huán)狀肩部857被限定在第二部分853和第三部分855的過渡位置。肩部857限定管860可插入到尖端170內(nèi)的程度，以使得尖端在使用之后可被剝除掉，如將在下文所述。尖端170可為至少部分導(dǎo)電的，以使得可通過電容器(其中將抽吸器管860和尖端170作為此電容器的一半并且將磁性分離站800的周圍硬件(如，金屬隔離板808)作為此電容器的另一半)的電容來檢驗(yàn)尖端170在抽吸器管860上的存在。用于形成尖端170 的合適樹脂以產(chǎn)品號(hào)PP-61/EC/P BK得自Fiberfil Engineered Plastics公司，其為碳填充的導(dǎo)電性聚丙烯。如通過尖端感測(cè)PCB809所測(cè)定，當(dāng)尖端170接合抽吸器管860的末端時(shí)，電容將改變。除電容尖端感測(cè)之外或者作為其替代形式，可將五個(gè)光學(xué)狹槽傳感器(未示出) 策略性地設(shè)置在隔離板808上方以驗(yàn)證尖端170在每個(gè)抽吸器管860末端上的存在。合適的“尖端存在”傳感器包括得自O(shè)ptek Technology公司(Carro 11 ton, Texas)的型號(hào) 0PB930W51的Optek Technology公司傳感器。抽吸器管860末端的尖端170將中斷相關(guān)聯(lián)的傳感器的光束從而來檢驗(yàn)尖端170的存在。如果在尖端吸取移動(dòng)之后，所有五個(gè)抽吸器管860的尖端存在傳感器均未檢驗(yàn)到尖端接合，則將產(chǎn)生錯(cuò)誤信號(hào)?？煞艞塎RD160并且將放棄的MRD160從磁性分離站800退出并最終丟棄，或者可在成功檢驗(yàn)到尖端存在的相應(yīng)抽吸器管860的容器162中繼續(xù)進(jìn)行處理。在成功接合導(dǎo)管之后，軌道混合器組件擬8將容器支架單元820移回至圖8中所示的流體轉(zhuǎn)移位置(如通過定位板846和傳感器847、848中的一者或兩者所檢驗(yàn)的)。然后將磁體移動(dòng)設(shè)備810、200、250移至操作位置(如圖4所示)，以使得磁體設(shè)置為鄰近容器(例如MRD160)的相對(duì)側(cè)。使容器的內(nèi)容物經(jīng)受磁體的磁場(chǎng)，則其上固定有靶向核酸的磁響應(yīng)固體載體將被吸引至各個(gè)容器162中鄰近磁體的側(cè)面。容器162內(nèi)的其余材料應(yīng)未受顯著影響，由此分離出靶核酸。如通過分析方案所定義和通過分析管理程序所控制的，磁體移動(dòng)設(shè)備將在操作位置中保持適當(dāng)?shù)鸟v留時(shí)間，以使得磁性固體載體附著至相應(yīng)容器162的側(cè)面。在一個(gè)實(shí)施例中，磁體移動(dòng)設(shè)備的相對(duì)側(cè)的相對(duì)磁體之間的距離為約12. 4mm并且MRD160的每個(gè)容器162的直徑為11. 4mm，這意味著當(dāng)磁體移動(dòng)設(shè)備位于操作位置中時(shí)，磁體和容器162側(cè)面之間存在O-Imm的間隙。當(dāng)磁體移動(dòng)設(shè)備移至非操作位置時(shí)，磁體和容器160之間存在至少30mm的間隙。然后將抽吸器管860下降到MRD160的容器162內(nèi)以抽吸各個(gè)容器162中的流體內(nèi)容物，此時(shí)磁性固體載體仍保持在容器162中且沿其鄰近磁體的側(cè)面聚集。抽吸器管860 末端處的尖端170確保每個(gè)容器162中的內(nèi)容物在抽吸工序期間不會(huì)接觸抽吸器管860的側(cè)面。由于后續(xù)MRD160在磁性分離站800中進(jìn)行處理之前將丟棄尖端170，則通過抽吸器管860引起交叉污染的機(jī)會(huì)降至最低。導(dǎo)電性尖端170可以已知方式用于MRD160的容器162內(nèi)的電容流體水平感測(cè)。抽吸器管860和導(dǎo)電性尖端170組成電容器的一半，磁性分離站內(nèi)的周圍導(dǎo)電性結(jié)構(gòu)組成電容器的第二半，并且電容器這兩半之間的流體介質(zhì)構(gòu)成電介質(zhì)。因電介質(zhì)的特性改變引起的電容改變可被檢測(cè)到。抽吸器管860的電容電路可被設(shè)置為使得所有五個(gè)抽吸器管860用作單套水平感測(cè)機(jī)構(gòu)。當(dāng)抽吸器管860中的任何一個(gè)及其相關(guān)聯(lián)的尖端170接觸容器162內(nèi)的流體材料時(shí)，系統(tǒng)的電容因電解質(zhì)的改變而改變。如果抽吸器管860中出現(xiàn)電容變化的Z位置過高時(shí)，則指示出至少一個(gè)容器162中的高流體水平，由此暗示抽吸失效或過度分配。另一方面，如果抽吸器管860中出現(xiàn)電容變化的Z位置恰當(dāng)，但其他管中的一個(gè)或多個(gè)因低流體水平而仍未接觸流體的頂面時(shí)，則將指示出低流體水平。作為另外一種選擇，抽吸器管電容電路可被設(shè)置為使得五個(gè)抽吸器管860中的每一個(gè)均用作獨(dú)立的水平感測(cè)機(jī)構(gòu)。利用五個(gè)獨(dú)立的水平感測(cè)機(jī)構(gòu)，如果容器162中的一個(gè)或多個(gè)容器內(nèi)的流體水平高，則電容水平感測(cè)電路可檢測(cè)到容器162中的一個(gè)或多個(gè)容器內(nèi)的失效流體抽吸。如果容器162中的一個(gè)或多個(gè)容器內(nèi)的流體水平低，則獨(dú)立的電容水平感測(cè)電路可檢測(cè)到容器 162中的一個(gè)或多個(gè)容器內(nèi)的失效流體分配。此外，電容水平感測(cè)電路可用于體積檢驗(yàn)以確定每個(gè)容器162中的體積是否位于預(yù)定范圍內(nèi)。可通過下述方式執(zhí)行體積檢驗(yàn)在高于預(yù)期流體水平的位置處(如預(yù)期流體水平的110% )停止抽吸器管860下降以確保容器162 中的任何一個(gè)均不具有如此高的水平，并且隨后在低于預(yù)期流體水平的位置處(如預(yù)期流體水平的90% )停止抽吸器管860下降以確保容器162中的任何一個(gè)均具有至少如此高的流體水平。在抽吸之后，升高抽吸器管860、將磁體移動(dòng)設(shè)備移至非操作位置、將容器支架單元820移至流體分配位置(圖9)、并且通過洗滌溶液分配器噴嘴858將預(yù)定體積的洗滌溶液分配到MRD160的每個(gè)容器162內(nèi)。為了避免洗滌溶液滴懸掛在洗滌溶液分配器噴嘴858 上，優(yōu)選進(jìn)行簡(jiǎn)單的、分配后空氣抽吸。軌道混合器組件828隨后將容器支架820以高頻率(在一個(gè)實(shí)施例中，14HZ，在1 秒內(nèi)從OHZ加速至14HZ)移動(dòng)到水平軌道路徑內(nèi)以混合容器的內(nèi)容物。通過移動(dòng)進(jìn)行混合或攪拌時(shí)，優(yōu)選MRD160位于水平面中，以便避免容器中的流體內(nèi)容物的飛濺和避免氣霧的產(chǎn)生?；旌现螅壍阑旌掀鹘M件擬8將容器支架單元820停留在流體轉(zhuǎn)移位置處。為了進(jìn)一步純化靶向核酸，將磁體移動(dòng)設(shè)備810、200、250再次移至操作位置并且在操作位置中保持預(yù)定的駐留間期。在磁性駐留之后，按照與上述基本上相同的抽吸工序， 將抽吸器管860與接合的尖端170下降至MRD160的容器162的底部以抽吸檢測(cè)樣品流體和洗滌溶液?？砂凑辗治龇桨傅南薅▉韴?zhí)行一個(gè)或多個(gè)附加洗滌周期，其中每個(gè)周期包括分配、混合、磁性駐留和抽吸序列。NAT領(lǐng)域的技術(shù)人員將能夠針對(duì)所需的靶捕集工序來確定適當(dāng)?shù)拇判择v留時(shí)間、洗滌周期的數(shù)量、洗滌溶液等?？稍趦x器中使用多個(gè)磁性分離站800以允許在多個(gè)MRD160上并行執(zhí)行分離洗滌工序。磁性分離站800的數(shù)量將根據(jù)儀器的所需吞吐量而改變。在最終洗滌步驟之后，將磁體移動(dòng)設(shè)備810、200、250移至非操作位置，并且通過傳動(dòng)機(jī)構(gòu)將MRD160從磁性分離站800移出。在從磁性分離站800移出MRD160之前，并且優(yōu)選在磁體回縮之前，通過下述方式來執(zhí)行最終殘余體積的檢查將抽吸器管860和尖端 170下降至每個(gè)容器162的底部的剛好上方以確定容器162中是否仍存在任何過量的流體體積。在將MRD160從磁性分離站800移出之后，通過尖端剝除開口 2觀、278將尖端170 從抽吸管860剝除。圖10中所示的磁體滑動(dòng)件200的磁體滑車202和圖12中所示的磁體滑動(dòng)件250 的磁體滑車252均分別包括沿其位于第一和第二磁體之間的下表面的中央部分形成的尖端剝除開口 228、278。如圖15所示，尖端剝除開口包括具有第一部分279和第二部分277 的鎖孔形開口，其中第一部分279大于第二部分277。尖端剝除開口的數(shù)量等于抽吸器管 860的數(shù)量，在此圖示實(shí)施例中為五個(gè)。為了從抽吸器管860的每個(gè)抽吸器管中剝除導(dǎo)管或尖端170，將磁體滑車202、252 設(shè)置在抽吸器管860下方，以使得尖端剝除開口 278的較大部分279與抽吸器管860中的
21每一個(gè)對(duì)準(zhǔn)。將其上設(shè)置有尖端170的抽吸器管860下降穿過剝除開口的第一部分279，所述第一部分279足夠大以允許尖端170從中穿過。在尖端170已穿過尖端剝除開口之后， 輕微移動(dòng)磁體滑車以使得抽吸器管860設(shè)置在剝除開口的第二較小部分277內(nèi)，所述第二較小部分277足夠大以容納抽吸器管860，但小于尖端170的邊緣凸緣177的外徑。然后升高抽吸器管860，并且尖端170接合圍繞剝除開口的第二部分277的周邊邊緣，從而當(dāng)抽吸器管860上升時(shí)將尖端170從抽吸器管860拉出。優(yōu)選的是，尖端剝除開口設(shè)置在交錯(cuò)的豎直位置處以使得當(dāng)抽吸器管860 —起升高時(shí)，尖端170以交錯(cuò)方式碰到剝除開口的周邊邊緣。例如，每個(gè)剝除開口可位于不同的豎直位置處，以使得當(dāng)抽吸器管860相對(duì)剝除開口進(jìn)行移動(dòng)時(shí)，尖端170逐一連續(xù)地從相關(guān)聯(lián)抽吸器管860移除。交錯(cuò)排列剝除開口的一個(gè)有益效果在于其使得較小的力被施加到由管架862、提升電機(jī)868和驅(qū)動(dòng)螺桿866定義的移動(dòng)機(jī)構(gòu)上。盡管此前主要結(jié)合MRD160來描述磁性分離站800的操作，但磁性分離站800的創(chuàng)造性方面并不限于其與MRD160結(jié)合使用，因?yàn)樵趯?shí)施本發(fā)明的若干方面的磁性分離站中可處理其他類型的容器(包括單容器和多容器裝置、包括具有不同尺寸的容器)。磁性容器保持站磁性容器保持站及其各個(gè)組件示于圖16-19中。如圖16和17所示，磁性容器保持站300包括具有第一壁330、第二壁360和第三壁368(固定至基底塊310并且從其向上延伸)的基底塊310以及部分覆蓋第一、第二和第三壁330、360、368的護(hù)罩370。第一和第二壁330、360之間限定的第一容器狹槽356以及第二和第三壁360、368之間限定的第二容器狹槽358各自被構(gòu)造用于接納MRD160或其他容器，如圖16所示。如其中省去第二壁 360、第三壁368和護(hù)罩370的圖18所示，基底塊310包括用于將容器保持站300固定至基準(zhǔn)板的安裝凸緣312、用于分別固定第一壁330和第三壁368的外壁凹槽314、316，以及其內(nèi)固定第二壁360的中央狹槽318?；讐K310以及壁330、360、368可由合適的塑料(例如Delrin 縮醛樹脂或PVC)制成。將接地連接器元件322固定至安裝凸緣312中的一個(gè)上。參見圖18，第一壁330包括沿其下部形成的磁體狹槽332和沿其上部形成的夾片狹槽334。通過機(jī)械緊固件(例如螺釘)將磁體子組件338安裝在磁體狹槽332內(nèi)。將夾片元件352安裝在夾片狹槽334內(nèi)。鉤接入拐角切口 3M設(shè)置在第一壁330的前上拐角中。 第三壁368基本上為第一壁330的鏡像并且包括其內(nèi)安裝磁體子組件的磁體狹槽和其內(nèi)安裝夾片的夾片狹槽。在圖示實(shí)施例中，第三壁368不包括鉤接入切口。第二壁360包括其內(nèi)安裝磁體子組件364的磁體狹槽362。部分拐角鉤接入切口 366設(shè)置在第二壁360的前上部分處。護(hù)罩370包括頂板372、側(cè)板374和后板376(參見圖17)。護(hù)罩370可由合適的材料(例如金屬片)形成。將護(hù)罩370固定至第一和第三壁330、368，并且將接地連接器 320固定至護(hù)罩370的一個(gè)側(cè)面374。參見圖19，磁體子組件包括多個(gè)磁體340(在圖示實(shí)施例中為五個(gè))，其中每個(gè)磁體均具有大致實(shí)心的矩形形狀。上夾持板344設(shè)置在形成于磁體340中的每一個(gè)的頂表面中的夾持板凹槽342內(nèi)。上夾持板344在其每一末端以及相鄰磁體340之間均包括分立凸起346以將每個(gè)磁體保持在其相應(yīng)位置內(nèi)。類似地，磁體子組件338包括下夾持板348，所述下夾持板348被接納在形成于磁體340的下表面中的夾持板凹槽內(nèi)并且在其相對(duì)末端以及相鄰磁體340之間均包括分立凸起350。容器(例如MRD160)可設(shè)置在容器保持狹槽356或358內(nèi)并在支承在相對(duì)的第一和第二壁或第二和第三壁的上邊緣336上。夾片352(可包括延伸到狹槽356內(nèi)的彈性凸起)以可釋放方式固定狹槽內(nèi)的MRD160。鉤接入切口 3M、366允許操作鉤(未示出)設(shè)置在MRD160的操作結(jié)構(gòu)166的旁側(cè)并且沿如圖3所示的方向A接合操作結(jié)構(gòu)166。可將容納樣品材料和靶捕集試劑(包括磁響應(yīng)固體載體)的MRD160設(shè)置在磁性容器保持站300的狹槽356、358中的一者內(nèi)，并且在其中保持指定的駐留時(shí)間，此時(shí)磁響應(yīng)固體載體被磁性容器保持站300中的磁體吸出溶液。在指定的駐留時(shí)間之后，將MRD160從磁性容器保持站300移至磁性分離站800。在將MRD160移到磁性分離站800內(nèi)之前通過將 MRD160在磁性容器保持站300內(nèi)放置指定的駐留時(shí)間，可減少磁性分離站800中所需的磁性駐留時(shí)間量，由此減少每個(gè)MRD160必須在磁性分離站800中花費(fèi)的時(shí)間量并改善整體儀器吞吐量。示于圖16-18中的磁性容器保持站300僅用于示例性目的。應(yīng)當(dāng)認(rèn)識(shí)到，實(shí)施本發(fā)明的若干方面的容器保持站可具有少于或多于三個(gè)直立壁以及兩個(gè)限定在相對(duì)壁之間的容器保持狹槽。傳送機(jī)構(gòu)現(xiàn)在將描述適于將容器(例如MRD160)移到磁性分離站800和磁性容器保持站 300之內(nèi)和之外以及在磁性分離站800和磁性容器保持站300之間進(jìn)行移動(dòng)的傳送機(jī)構(gòu)的實(shí)施例。如圖20所示，形式為容器分配器400的容器轉(zhuǎn)移設(shè)備包括容器支架組件402，所述容器支架組件402通過X平移系統(tǒng)(下文所述)的功率在“X”方向上沿傳送器軌道組件 408平移。容器支架組件402包括被構(gòu)造用于承載反應(yīng)容器(例如MRD160)、支承在支架組件滑架418(被構(gòu)造和設(shè)置用于實(shí)現(xiàn)分配頭404的Z軸平移和θ旋轉(zhuǎn))上的容器分配頭 404。在圖示實(shí)施例中，軌道組件408為線性的(即，平直的)且基本水平的，但在其他實(shí)施例中，軌道組件為非線性的(即，至少部分彎曲的)和/或非水平的(即，軌道組件的至少一部分為傾斜或豎直的)。在圖示實(shí)施例中，軌道組件408包括大致“L”形的溝槽424，其包括基底部分 434 (在圖示實(shí)施例中基本上為水平取向)和以直立方式從水平基底434的一個(gè)邊緣延伸的直立背板440(在圖示實(shí)施例中基本上為豎直取向)。剛性凸緣430從基底部分434中與直立背板440相對(duì)的邊緣直立延伸，并且剛性凸緣442從直立背板440的上邊緣橫向延伸。 導(dǎo)向軌道446安裝至直立背板440并且沿相對(duì)基底部分434平行的取向延伸。電纜導(dǎo)向軌道432安裝至基底部分434。X平移系統(tǒng)410包括環(huán)套在驅(qū)動(dòng)皮帶輪412和惰輪436上的驅(qū)動(dòng)或傳輸皮帶448， 所述驅(qū)動(dòng)皮帶輪412設(shè)置在直立背板440的一側(cè)且位于溝槽似4的遠(yuǎn)端414，所述惰輪436 設(shè)置在直立背板440的同一側(cè)且位于溝槽似4的近端4 并且在其相對(duì)末端附接至支架組件滑架418。驅(qū)動(dòng)皮帶輪412操作性地耦接至安裝在直立背板440的相對(duì)側(cè)的支架平移電機(jī)(未示出)。旋轉(zhuǎn)編碼器(未示出)耦接至驅(qū)動(dòng)電機(jī)。驅(qū)動(dòng)皮帶448優(yōu)選裝配有皮帶張緊器438。皮帶張緊器438包括滑動(dòng)皮帶輪安件(其上安裝惰輪436)和彈簧。皮帶輪安裝件由直立背板440可滑動(dòng)地支承，并且可通過緊固件元件來相對(duì)直立背板440進(jìn)行選擇性地固定以避免安裝件的滑動(dòng)。當(dāng)皮帶輪安裝件 436未相對(duì)直立背板440進(jìn)行固定時(shí)，彈簧沿皮帶繃緊方向驅(qū)動(dòng)皮帶輪安裝件。支架組件402的分配頭404通過支架組件滑架418沿傳送器軌道組件408進(jìn)行傳送。支架組件滑架418接合導(dǎo)向軌道446，并且沿傳送器軌道組件408平移?？稍趯?dǎo)向軌道 446的相對(duì)末端設(shè)置橡膠緩沖器444、406以吸收滑架418的接觸。通過驅(qū)動(dòng)皮帶448實(shí)現(xiàn)支架組件滑架418沿導(dǎo)向軌道446的移動(dòng)。當(dāng)支架平移電機(jī)以逆時(shí)針方式旋轉(zhuǎn)驅(qū)動(dòng)皮帶輪 412時(shí)，支架組件402沿第一 X方向(在圖示實(shí)施例中向左)朝傳送器軌道組件408的近端 428移動(dòng)。類似地，當(dāng)支架平移電機(jī)以順時(shí)針方式旋轉(zhuǎn)驅(qū)動(dòng)皮帶輪412時(shí)，支架組件402沿第二 X方向(在圖示實(shí)施例中向右)朝傳送器軌道組件408的遠(yuǎn)端414平移。分配頭402的細(xì)節(jié)示于圖21中。分配頭402包括分配框架454，所述分配框架454 被支承以用于支架組件滑架418圍繞旋轉(zhuǎn)豎直軸的旋轉(zhuǎn)。側(cè)板488附接至分配頭框架妨4 的一側(cè)。側(cè)板488可為透明的以便分配頭402的內(nèi)部為可見的。分配頭402還包括容器鉤 500，其被構(gòu)造用于接合MRD160的操作結(jié)構(gòu)166。除鉤之外的用于接合容器且能夠物理操作所接合容器的裝置可被替換。鉤致動(dòng)器系統(tǒng)456實(shí)現(xiàn)容器鉤500在伸展位置(如圖21所示)和回縮位置(其中MRD160退回到分配頭402內(nèi))之間的線性平移(相對(duì)Z軸沿R方向和θ方向)。鉤致動(dòng)器系統(tǒng)456包括容器鉤500附接的鉤滑架480。通過490處指示的螺釘和托架將驅(qū)動(dòng)皮帶486附接至鉤滑架480。驅(qū)動(dòng)皮帶486承載于驅(qū)動(dòng)輪462和空轉(zhuǎn)輪464、496、452、458上。 空轉(zhuǎn)輪452和458附接至固定的空轉(zhuǎn)輪托架460，并且空轉(zhuǎn)輪496附接至板488外部的門接合托架494的上部。門接合托架494可設(shè)置用于打開覆蓋裝載狹槽804的門?？蔀闃修D(zhuǎn)、滑動(dòng)、或旋轉(zhuǎn)門的門將包括懸掛于門的一部分上的臂或其他凸起。在一個(gè)實(shí)施例中，分配頭402與接觸臂的門接合托架494的下端一起設(shè)置，并且分配頭402的微小X和/或Θ移動(dòng)實(shí)現(xiàn)門從關(guān)閉位置移動(dòng)至開放位置。門優(yōu)選彈簧偏置于關(guān)閉位置中，以使得當(dāng)壁從接觸門接合托架494 釋放時(shí)，門將被彈回閉合位置。驅(qū)動(dòng)輪462附接至驅(qū)動(dòng)電機(jī)(未示出)(優(yōu)選步進(jìn)電機(jī))的輸出軸，所述驅(qū)動(dòng)電機(jī)安裝至分配框架妨4的相對(duì)側(cè)。旋轉(zhuǎn)編碼器(未示出)附接至驅(qū)動(dòng)電機(jī)。驅(qū)動(dòng)輪462優(yōu)選具有9. 55mm的直徑，從而帶來每完整電機(jī)節(jié)距0. 15mm的分辨率。編碼器具有200計(jì)數(shù)/ 轉(zhuǎn)(A-B信號(hào))的分辨率，以帶來800計(jì)數(shù)/轉(zhuǎn)的四倍分辨率。鉤致動(dòng)器系統(tǒng)456優(yōu)選包括用于保持皮帶486中的適當(dāng)張力的皮帶張緊器476。 皮帶張緊器476包括附接空轉(zhuǎn)輪464并且通過樞轉(zhuǎn)螺釘478可樞轉(zhuǎn)地附接至側(cè)板488的樞轉(zhuǎn)型空轉(zhuǎn)輪托架474。狹槽470形成于樞轉(zhuǎn)型空轉(zhuǎn)輪托架474的末端內(nèi)，并且位置鎖定螺釘 468穿過狹槽470延伸到側(cè)板488內(nèi)。彈簧472設(shè)置在樞轉(zhuǎn)型空轉(zhuǎn)輪托架474的一部分和固定型空轉(zhuǎn)輪托架460之間。可通過下述方式來調(diào)整皮帶486中的張力松動(dòng)位置鎖定螺釘468，由此允許彈簧472樞轉(zhuǎn)樞轉(zhuǎn)型空轉(zhuǎn)輪托架474并從而向上推動(dòng)空轉(zhuǎn)輪464以在驅(qū)動(dòng)皮帶486中產(chǎn)生適當(dāng)?shù)膹埩Α．?dāng)在驅(qū)動(dòng)皮帶486中實(shí)現(xiàn)適當(dāng)?shù)膹埩r(shí)，可隨后重新固定位置鎖定螺釘468。鉤滑架480包括沿鉤滑架導(dǎo)向軌道450(附接至分配頭框架454的上部)平移的軌道溝槽484。容器鉤500附接至絕緣安裝件498，其設(shè)置在軌道溝槽484和鉤500之間以將鉤500和分配頭402電隔離從而有利于電容感測(cè)鉤500與例如磁性分離站800或容器保持站300的另一個(gè)結(jié)構(gòu)元件的接觸。容器分配器的其他細(xì)節(jié)可見于美國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?1/178，7 中，該專利申請(qǐng)的公開內(nèi)容以引用方式并入。用于將所關(guān)注的分析物(例如靶核酸)與樣品中的其他組分分離或分開的工序由圖22中所示的過程510表示。該過程開始于具有樣品制備工序的步驟512，由此將樣品樣本和包括磁響應(yīng)固體載體的靶捕集試劑添加至容器裝置(單個(gè)容器或多個(gè)容器，如MRD160)。 可通過本領(lǐng)域中已知的任何方式(包括手動(dòng)和自動(dòng)方式)將樣品樣本和靶捕集試劑添加至
各器裝直ο在步驟514中，使容納樣品樣本和靶捕集試劑的容器裝置經(jīng)受足以引起所關(guān)注的分析物固定到磁響應(yīng)固體載體上的條件。條件可包括將容器裝置在一個(gè)或多個(gè)預(yù)定的溫度下培養(yǎng)預(yù)定的時(shí)間段。用于將靶向核酸固定到磁響應(yīng)固體載體上的工序示例于美國(guó)專利號(hào) 6，534，273和美國(guó)專利申請(qǐng)公開號(hào)2008-0286775中。在步驟516中，制定決策以確定(1)在將容器裝置移至磁性分離站800之前將容器裝置移至磁性容器保持站300，還是( 將容器裝置直接移到磁性分離站800內(nèi)。如果決策被制定為省去將容器裝置設(shè)置在磁性容器保持站300中，則在步驟5 中，優(yōu)選使用容器傳送機(jī)構(gòu)(例如上述容器分配器400)將容器裝置設(shè)置在磁性分離站800 中。在步驟530中，利用由磁性分離站800的容器支架單元820支承的容器裝置，容器支架單元820設(shè)置為將每個(gè)抽吸器管860與承載于容器裝置上的尖端170對(duì)齊，并且降低每個(gè)抽吸器管860直至其插入到尖端170內(nèi)且以摩擦方式接合尖端170。在替代實(shí)施例中， 尖端未承載于容器裝置上而是以其他方式提供給每個(gè)抽吸器管860。在步驟5 中，當(dāng)容器裝置首先設(shè)置到磁性分離站800內(nèi)時(shí)，磁體初始位于相對(duì)容器裝置的非操作位置中，在步驟532中，將磁體移至相對(duì)容器裝置的操作位置中以將磁響應(yīng)固體載體吸引至容器裝置的側(cè)面。在步驟534中，將容器裝置在容器支架單元820 (其中磁體位于操作位置)中保持靜止指定的駐留間期(在一個(gè)實(shí)施例中，120秒)，以便足以將磁響應(yīng)固體載體的相當(dāng)大一部分吸引至容器裝置的側(cè)壁并且吸引出懸浮液。在步驟536中，在執(zhí)行工序以檢驗(yàn)出每個(gè)抽吸器管860上存在尖端170之后，移動(dòng)容器支架單元820以將每個(gè)容器設(shè)置在相關(guān)聯(lián)的抽吸器管860的下方，將每個(gè)抽吸器管 860降至相關(guān)聯(lián)的容器內(nèi)，并且在步驟536中從容器抽吸流體，此時(shí)優(yōu)選將磁體保持在相對(duì)容器裝置的操作位置中。在步驟538中，將磁體移至相對(duì)容器裝置的非操作位置，以便靶捕集試劑中的磁響應(yīng)固體載體將不受磁體的磁力的影響。在步驟540中，將洗滌溶液分配到每個(gè)容器內(nèi)(如，ImL洗滌緩沖液)，并且在步驟 542中，搖動(dòng)容器裝置以從容器裝置的壁移去磁響應(yīng)固體載體并且再懸浮磁響應(yīng)固體載體。在步驟544中，制定決策以確定是否必須執(zhí)行附加的洗滌步驟。根據(jù)工序方案，可將洗滌工序重復(fù)一次或多次。在一個(gè)實(shí)施例中，執(zhí)行2個(gè)洗滌周期。如果將重復(fù)洗滌工序， 則該過程返回步驟532，并且重復(fù)步驟532至M2。如果將不執(zhí)行其他洗滌步驟，則在步驟546中將容器裝置從磁性分離站800移出。在步驟548中，將尖端170從每個(gè)抽吸器管860剝除，并且磁性分離站800當(dāng)前預(yù)備接納下一個(gè)容器裝置以執(zhí)行磁性分離洗滌過程。如果在步驟516處，決策被制定為在容器裝置移至磁性分離站800之前將其設(shè)置在容器保持站300內(nèi)，則在步驟518中優(yōu)選使用容器傳送機(jī)構(gòu)(例如上述容器分配器400) 將容器裝置設(shè)置在容器保持站300內(nèi)。在步驟520中，允許容器裝置在磁性容器保持站300中靜置指定的駐留間期(在一個(gè)實(shí)施例中，580秒)，以便足以將磁響應(yīng)固體載體的相當(dāng)大一部分吸引至容器裝置的壁并且吸引出懸浮液。在步驟522中，在指定的駐留間期之后，并且假定存在磁性分離站800，則利用例如上述容器分配器400將容器裝置從容器保持站300移至磁性分離站800。在一個(gè)實(shí)施例中，從容器保持站300轉(zhuǎn)移至磁性分離站發(fā)生在4秒內(nèi)。在步驟5 中，按照上文結(jié)合步驟530所述，將每個(gè)抽吸器管860與尖端170接合。在步驟522中，當(dāng)容器裝置首先設(shè)置到磁性分離站800內(nèi)時(shí)，磁體初始位于相對(duì)容器裝置的非操作位置中，在步驟528中，將磁體移至相對(duì)容器裝置的操作位置中。在步驟 520中，當(dāng)容納在容器裝置內(nèi)的靶捕集探針中的磁響應(yīng)固體載體已在磁性容器保持站300 內(nèi)經(jīng)受指定駐留間期的磁力時(shí)，可顯著縮短或完全省去磁性分離站800的初始磁性駐留間期。即，如果未搖動(dòng)容器裝置中的內(nèi)容物，則當(dāng)將容器裝置從容器保持站轉(zhuǎn)移至磁性分離站時(shí)，固體載體的相當(dāng)大一部分將仍聚集到容器裝置的側(cè)面。在實(shí)驗(yàn)中，發(fā)明者已確定通過使用磁性容器保持站300可將初始磁性駐留降低180秒(在未首先將容器裝置放置到磁性容器保持站中的情況下初始駐留為300秒，與之相比，當(dāng)將容器裝置在磁性容器保持站中放置580秒時(shí)，初始駐留為120秒)。所述過程接下來進(jìn)行到步驟536，并且從容器裝置抽吸流體，此時(shí)磁響應(yīng)固體載體通過磁體固定至容器裝置的壁。所述過程然后如上文所述進(jìn)行步驟540至M8，如果需要， 返回步驟532以重復(fù)步驟532442。盡管本發(fā)明已參照某些示例性實(shí)施例進(jìn)行極其詳細(xì)地描述和示出，但本領(lǐng)域的技術(shù)人員將易于理解本發(fā)明的其他實(shí)施例。因此，本發(fā)明應(yīng)視為包括涵蓋于下述所附權(quán)利要求書的精神和范圍內(nèi)的所有修改形式和變型形式。
權(quán)利要求
1.一種設(shè)備，包括流體轉(zhuǎn)移裝置，所述流體轉(zhuǎn)移裝置包括一個(gè)或多個(gè)抽吸器探針，每個(gè)抽吸器探針均具有遠(yuǎn)端，并且每個(gè)遠(yuǎn)端均適于具有安裝在其上的導(dǎo)管；滑動(dòng)件，所述滑動(dòng)件包括一個(gè)或多個(gè)導(dǎo)管剝除元件，每個(gè)剝除元件均與對(duì)應(yīng)的抽吸器探針相關(guān)聯(lián)，并且每個(gè)剝除元件均適于從所述相關(guān)聯(lián)的抽吸器探針的遠(yuǎn)端移除導(dǎo)管，其中所述滑動(dòng)件可在所述設(shè)備中的第一位置和第二位置之間移動(dòng)，以使得當(dāng)所述滑動(dòng)件位于所述第一位置時(shí)，沒有剝除元件位于接合所述相關(guān)聯(lián)的抽吸器探針以剝除安裝在其上的所述導(dǎo)管的位置，并且當(dāng)所述滑動(dòng)件位于所述第二位置時(shí)，每個(gè)剝除元件均位于接合所述相關(guān)聯(lián)的抽吸器探針以剝除安裝在其上的所述導(dǎo)管的位置。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的設(shè)備，還包括由所述滑動(dòng)件承載的一個(gè)或多個(gè)磁體。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2中任一項(xiàng)所述的設(shè)備，還包括被構(gòu)造用于承載相對(duì)所述抽吸器探針位于操作位置中的容器裝置的容器支架，其中所述容器支架被構(gòu)造和設(shè)置用于向由所述容器支架承載的容器裝置選擇性地施加軌道運(yùn)動(dòng)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的設(shè)備，其中所述流體轉(zhuǎn)移裝置包括多個(gè)抽吸器探針，并且其中所述容器裝置包括多個(gè)容器，每個(gè)容器均與所述抽吸器探針中的一個(gè)抽吸器探針相關(guān)聯(lián)。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的設(shè)備，其中所述流體轉(zhuǎn)移裝置還包括探針移動(dòng)機(jī)構(gòu)，所述探針移動(dòng)機(jī)構(gòu)適于相對(duì)所述相關(guān)聯(lián)的容器一起移動(dòng)所述多個(gè)抽吸器探針。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的設(shè)備，還包括導(dǎo)向結(jié)構(gòu)和滑動(dòng)件移動(dòng)機(jī)構(gòu)，所述導(dǎo)向結(jié)構(gòu)用于支承在所述第一位置和第二位置之間平移的所述滑動(dòng)件，所述滑動(dòng)件移動(dòng)機(jī)構(gòu)適于實(shí)現(xiàn)所述滑動(dòng)件在所述第一位置和第二位置之間的動(dòng)力移動(dòng)。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的設(shè)備，其中所述滑動(dòng)件移動(dòng)機(jī)構(gòu)包括電機(jī)；螺紋驅(qū)動(dòng)螺桿，所述螺紋驅(qū)動(dòng)螺桿耦接至所述電機(jī)的輸出軸；和螺桿從動(dòng)器，所述螺桿從動(dòng)器安裝至所述滑動(dòng)件，其中所述驅(qū)動(dòng)螺桿與所述螺桿從動(dòng)器接合以使得所述驅(qū)動(dòng)螺桿通過所述電機(jī)進(jìn)行動(dòng)力旋轉(zhuǎn)從而引起所述滑動(dòng)件的平移。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的設(shè)備，其中所述滑動(dòng)件移動(dòng)機(jī)構(gòu)包括電機(jī)，所述電機(jī)具有安裝至其輸出軸的驅(qū)動(dòng)皮帶輪；惰輪；和驅(qū)動(dòng)皮帶，所述驅(qū)動(dòng)皮帶承載于所述驅(qū)動(dòng)皮帶輪和所述惰輪上并且耦接至所述滑動(dòng)件以將所述驅(qū)動(dòng)皮帶輪的動(dòng)力旋轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)換為所述滑動(dòng)件的平移。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述的設(shè)備，其包括多個(gè)所述抽吸器探針，并且其中所述滑動(dòng)件包括多個(gè)剝除元件，并且所述剝除元件設(shè)置成交錯(cuò)構(gòu)型以使得當(dāng)所述多個(gè)抽吸器探針相對(duì)所述多個(gè)剝除元件移動(dòng)時(shí)，所述剝除元件從所述相關(guān)聯(lián)的抽吸器探針逐一連續(xù)地移除所述導(dǎo)管。
10.一種設(shè)備，所述設(shè)備包括容器支架，所述容器支架被構(gòu)造用于承載容納包含磁響應(yīng)固體載體的溶液的容器裝置以及在整個(gè)流體轉(zhuǎn)移過程中承載所述容器裝置；流體轉(zhuǎn)移裝置，所述流體轉(zhuǎn)移裝置包括多個(gè)抽吸器探針；其中所述容器支架被構(gòu)造和設(shè)置用于向由所述容器支架承載的容器裝置選擇性地施加運(yùn)動(dòng)以混合所述容器裝置中的內(nèi)容物以及在相對(duì)所述流體轉(zhuǎn)移裝置的第一位置與相對(duì)所述流體轉(zhuǎn)移裝置的第二位置之間選擇性地移動(dòng)所述容器裝置；以及磁體移動(dòng)設(shè)備，所述磁體移動(dòng)設(shè)備包括至少一個(gè)產(chǎn)生磁場(chǎng)的磁體，所述磁體移動(dòng)設(shè)備被構(gòu)造和設(shè)置用于實(shí)現(xiàn)所述至少一個(gè)磁體在相對(duì)承載于所述容器支架中的所述容器裝置的操作位置與相對(duì)承載于所述容器支架中的所述容器裝置的非操作位置之間的線性平移， 其中當(dāng)所述至少一個(gè)磁體位于所述操作位置中時(shí)，所述至少一個(gè)磁體的所述磁場(chǎng)將所述磁響應(yīng)固體載體吸引至所述容器裝置中鄰近所述至少一個(gè)磁體的內(nèi)表面，并且其中與當(dāng)所述至少一個(gè)磁體位于所述操作位置中時(shí)相比，當(dāng)所述至少一個(gè)磁體位于所述非操作位置中時(shí)，所述磁場(chǎng)對(duì)所述磁響應(yīng)固體載體的影響較小，并且當(dāng)所述容器裝置設(shè)置在相對(duì)所述流體轉(zhuǎn)移裝置的所述第一位置中時(shí)，所述容器裝置干擾所述磁體移動(dòng)設(shè)備從所述非操作位置到所述操作位置的平移。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的設(shè)備，其中所述容器支架被構(gòu)造和設(shè)置用于向由其承載的所述容器裝置施加軌道運(yùn)動(dòng)。
12.根據(jù)權(quán)利要求10或11中任一項(xiàng)所述的設(shè)備，其中所述流體轉(zhuǎn)移裝置還包括適于相對(duì)所述容器支架一起移動(dòng)所述多個(gè)探針的探針移動(dòng)機(jī)構(gòu)，并且其中所述探針移動(dòng)機(jī)構(gòu)和所述容器支架被構(gòu)造和設(shè)置為使得當(dāng)所述容器支架位于所述第一位置中時(shí)，所述多個(gè)探針相對(duì)所述容器支架的移動(dòng)將引起每個(gè)探針的遠(yuǎn)端接合承載于由所述容器支架承載的所述容器裝置上的相關(guān)聯(lián)的導(dǎo)管，從而導(dǎo)管變?yōu)榘惭b在每個(gè)探針的遠(yuǎn)端上。
13.根據(jù)權(quán)利要求10-12中任一項(xiàng)所述的設(shè)備，其中所述磁體移動(dòng)設(shè)備包括多個(gè)剝除元件，每個(gè)剝除元件均與對(duì)應(yīng)的抽吸器探針相關(guān)聯(lián)，并且每個(gè)剝除元件均適于從所述相關(guān)聯(lián)的抽吸器探針的遠(yuǎn)端移除導(dǎo)管，其中當(dāng)所述磁體移動(dòng)設(shè)備位于所述操作位置中時(shí)，每個(gè)剝除元件均位于接合所述相關(guān)聯(lián)的抽吸器探針以剝除其上安裝的所述導(dǎo)管的位置中，并且當(dāng)所述磁體移動(dòng)設(shè)備位于所述非操作位置中時(shí)，沒有剝除元件位于接合所述相關(guān)聯(lián)的抽吸器探針以剝除其上安裝的所述導(dǎo)管的位置中。
14.根據(jù)權(quán)利要求10-13中任一項(xiàng)所述的設(shè)備，其中所述磁體移動(dòng)設(shè)備包括 磁體支架，所述磁體支架被構(gòu)造用于承載所述磁體；電機(jī)；螺紋驅(qū)動(dòng)螺桿，所述螺紋驅(qū)動(dòng)螺桿耦接至所述電機(jī)的輸出軸；和螺桿從動(dòng)器，所述螺桿從動(dòng)器安裝至所述磁體支架，其中所述驅(qū)動(dòng)螺桿與所述螺桿從動(dòng)器接合以使得所述驅(qū)動(dòng)螺桿通過所述電機(jī)進(jìn)行動(dòng)力旋轉(zhuǎn)從而引起所述磁體支架的平移。
15.根據(jù)權(quán)利要求10-13中任一項(xiàng)所述的設(shè)備，其中所述磁體移動(dòng)設(shè)備包括 磁體支架，所述磁體支架被構(gòu)造用于承載所述磁體；電機(jī)，所述電機(jī)具有安裝至其輸出軸的驅(qū)動(dòng)皮帶輪； 惰輪；和驅(qū)動(dòng)皮帶，所述驅(qū)動(dòng)皮帶承載于所述驅(qū)動(dòng)皮帶輪和所述惰輪上并且耦接至所述磁體支架以將所述驅(qū)動(dòng)皮帶輪的動(dòng)力旋轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)換為所述磁體支架的平移。
16.一種用于從多個(gè)流體轉(zhuǎn)移探針的每個(gè)流體轉(zhuǎn)移探針的遠(yuǎn)端移除導(dǎo)管的方法，包括實(shí)現(xiàn)滑動(dòng)件沿橫向于所述探針從第一位置到第二位置的所述軸線的方向的動(dòng)力線性平移，其中當(dāng)所述滑動(dòng)件位于所述第一位置中時(shí)，所述滑動(dòng)件中沒有一部分位于通過所述探針中的任何一個(gè)探針接合的位置中，并且當(dāng)所述滑動(dòng)件位于所述第二位置中時(shí)，所述滑動(dòng)件的導(dǎo)管剝除部分均位于通過所述探針的遠(yuǎn)端接合的位置中；以及實(shí)現(xiàn)所述探針相對(duì)所述滑動(dòng)件的動(dòng)力軸向移動(dòng)以將所述探針的遠(yuǎn)端與所述滑動(dòng)件的導(dǎo)管剝除部分接合并且從所述探針剝除所述導(dǎo)管。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中從所述探針的遠(yuǎn)端剝除所述導(dǎo)管包括沿軸向方向朝所述滑動(dòng)件移動(dòng)所述探針直至設(shè)置在所述探針的遠(yuǎn)端的所述導(dǎo)管接合所述滑動(dòng)件的導(dǎo)管剝除部分并且隨后沿遠(yuǎn)離所述滑動(dòng)件的相反軸向方向移動(dòng)所述探針同時(shí)利用所述滑動(dòng)件的導(dǎo)管剝除部分保留所述導(dǎo)管以便從所述探針的遠(yuǎn)端拉出所述導(dǎo)管。
18.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中利用所述滑動(dòng)件的導(dǎo)管剝除部分保留所述導(dǎo)管包括為每個(gè)導(dǎo)管剝除部分提供具有第一部分和第二部分的鎖孔開口，所述第一部分具有足以允許所述導(dǎo)管從中穿過的橫向尺寸，所述第二部分具有足以允許所述探針從中穿過、但不足以允許所述導(dǎo)管從中穿過的橫向尺寸；將其上設(shè)置有所述導(dǎo)管的所述探針的遠(yuǎn)端穿過所述鎖孔開口的第一部分；在所述探針和所述滑動(dòng)件之間實(shí)現(xiàn)相對(duì)移動(dòng)以使得所述探針位于所述鎖孔開口的第二部分中；以及從所述鎖孔開口退出所述探針，當(dāng)所述導(dǎo)管不能穿過所述鎖孔開口的第二部分時(shí)，所述導(dǎo)管被所述導(dǎo)管剝除部分保留。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，包括所述導(dǎo)管的每個(gè)導(dǎo)管在所述探針遠(yuǎn)離所述滑動(dòng)件進(jìn)行軸向移動(dòng)期間相繼被保留，使得全部導(dǎo)管并非同時(shí)從所述探針的遠(yuǎn)端拉出。
20.根據(jù)權(quán)利要求16-19中任一項(xiàng)所述的方法，還包括將一個(gè)或多個(gè)磁體安裝在所述滑動(dòng)件上，以使得當(dāng)所述滑動(dòng)件位于所述第一位置中時(shí)，所述磁體對(duì)容納在設(shè)置為便于可通過所述探針接合的容器裝置中的磁響應(yīng)固體載體基本上不具有影響，并且當(dāng)所述滑動(dòng)件位于所述第二位置中時(shí)，所述磁體設(shè)置為鄰近所述容器裝置以便所述磁體將所述磁響應(yīng)固體載體的至少一部分吸引至所述容器裝置的壁處。
21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的方法，其中所述磁響應(yīng)固體載體適于在其上固定分析物。
22.一種用于將所關(guān)注的分析物與容納在容器內(nèi)的樣品的其他組分分離的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包括容器保持站，所述容器保持站被構(gòu)造用于接納和保持通過容器傳送器遞送至所述容器保持站的容器，所述容器保持站包括一個(gè)或多個(gè)固定磁體，所述固定磁體設(shè)置為將磁場(chǎng)施加至保持在所述容器保持站內(nèi)的所述容器中的內(nèi)容物；和磁性分離站，所述磁性分離站包括一個(gè)或多個(gè)磁體，所述磁性分離站被構(gòu)造和設(shè)置為通過下述方式對(duì)于通過容器傳送器從所述容器保持站傳送至所述磁性分離站的容器中的內(nèi)容物執(zhí)行磁性分離工序，所述方式為磁性分離固定在磁響應(yīng)固體載體上的分析物并且從所述容器移除所述樣品的其他組分。
23.根據(jù)權(quán)利要求22所述的系統(tǒng)，還包括容器傳送器，所述容器傳送器被構(gòu)造用于在所述容器保持站和所述磁性分離站之間自動(dòng)移動(dòng)所述容器。
24.根據(jù)權(quán)利要求22或23中任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其中所述容器保持站被構(gòu)造用于接納和保持包括多個(gè)獨(dú)立容器的容器裝置。
25.根據(jù)權(quán)利要求22-24中任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其中所述容器保持站被構(gòu)造用于接納和保持至少兩個(gè)容器裝置。
26.根據(jù)權(quán)利要求22-25中任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其中所述容器保持站包括基底塊；兩個(gè)或更多個(gè)壁，所述壁從所述基底塊向上延伸；和護(hù)罩，所述護(hù)罩部分覆蓋所述兩個(gè)或更多個(gè)壁并且限定每個(gè)相鄰的一對(duì)壁之間的容器狹槽。
27.根據(jù)權(quán)利要求沈所述的系統(tǒng)，其中所述容器保持站包括第一壁、第二壁和第三壁， 所述第一壁、第二壁和第三壁從所述基底塊向上延伸并且限定所述第一壁和第二壁之間的第一容器狹槽以及所述第二壁和第三壁之間的第二容器狹槽。
28.根據(jù)權(quán)利要求沈或27中任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其中所述容器保持站的基底塊由塑料制成。
29.根據(jù)權(quán)利要求沈-28中任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其中所述容器保持站還包括彈性容器保持元件，所述彈性容器保持元件位于每個(gè)容器狹槽內(nèi)并且被構(gòu)造用于以可釋放方式保持位于每個(gè)容器狹槽內(nèi)的容器。
30.根據(jù)權(quán)利要求四所述的系統(tǒng)，其中所述彈性容器保持元件的每一個(gè)均包括設(shè)置在夾片凹槽中的夾片，所述夾片凹槽形成于限定容器狹槽的每對(duì)壁中的一個(gè)壁內(nèi)。
31.根據(jù)權(quán)利要求沈-30中任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其中所述容器保持站還包括附接至限定容器狹槽的每對(duì)壁中的一個(gè)壁的磁體子組件，其中所述磁體子組件包括多個(gè)磁體；上夾持板，所述上夾持板設(shè)置在形成于所述磁體中每個(gè)磁體的頂表面中的夾持板凹槽內(nèi)，并且在其每一末端和相鄰磁體之間均包括分立凸起以將每個(gè)磁體保持在其相應(yīng)位置內(nèi)；以及下夾持板，所述下夾持板設(shè)置在形成于所述磁體的下表面中的夾持板凹槽內(nèi)，并且在其相對(duì)末端和所述相鄰磁體之間均包括分立凸起以將每個(gè)磁體保持在其相應(yīng)位置內(nèi)。
32.根據(jù)權(quán)利要求31所述的系統(tǒng)，其中所述磁體中的每個(gè)磁體均具有大致實(shí)心、矩形的形狀。
33.根據(jù)權(quán)利要求22-32中任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其中所述磁性分離站包括被構(gòu)造和設(shè)置用于在第一位置和第二位置之間移動(dòng)所述磁性分離站的所述一個(gè)或多個(gè)磁體的磁體移動(dòng)設(shè)備，在所述第一位置中，所述磁體對(duì)容納在所述容器內(nèi)的所述磁響應(yīng)固體載體基本上不具有影響，在所述第二位置中，所述磁體使得所述固體載體在所述容器內(nèi)變?yōu)榉蛛x的。
34.一種用于將所關(guān)注的分析物與容納在容器內(nèi)的樣品的其他組分分離的方法，所述方法包括下述自動(dòng)步驟a)在第一位置處，將容納分散于包含樣品材料的流體介質(zhì)中的磁響應(yīng)固體載體的容器暴露于第一磁場(chǎng)，由此在所述容器內(nèi)分離所述固體載體，其中所述固體載體適于在其上固定分析物；b)將所述容器轉(zhuǎn)移至第二位置；c)在所述第二位置處，執(zhí)行下述步驟i)使所述容器中的內(nèi)容物經(jīng)受第二磁場(chǎng)，由此在所述容器內(nèi)分離所述固體載體； )從所述分離的固體載體移除所述容器中的流體內(nèi)容物；iii)移除所述第二磁場(chǎng)；iv)將懸浮液流體分配到所述容器內(nèi)；以及 ν)再懸浮所述固體載體。
35.根據(jù)權(quán)利要求34所述的方法，還包括重復(fù)步驟c)至g)—次或多次。
36.根據(jù)權(quán)利要求35所述的方法，還包括在重復(fù)步驟c)至g)—次或多次之后，從所述第二位置移出所述容器。
37.根據(jù)權(quán)利要求34-36中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述第一位置包括被構(gòu)造用于接納和保持所述容器的容器保持站并且包括一個(gè)或多個(gè)被構(gòu)造和設(shè)置用于在步驟a)期間向保持在所述容器保持站內(nèi)的所述容器中的內(nèi)容物施加所述第一磁場(chǎng)的固定磁體。
38.根據(jù)權(quán)利要求34-37中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述第二位置包括磁性分離站，所述磁性分離站被構(gòu)造和設(shè)置用于通過下述方式在所述容器上執(zhí)行磁性分離工序，所述方式為設(shè)置磁體以磁性分離所述磁響應(yīng)固體載體并且隨后從所述容器移除所述流體介質(zhì)。
39.根據(jù)權(quán)利要求34-38中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述轉(zhuǎn)移步驟包括 利用自動(dòng)化容器傳送器從所述第一位置退出容器；利用所述容器傳送器將所述容器從所述第一位置運(yùn)送至所述第二位置；以及利用所述容器傳送器將所述容器設(shè)置在所述第二位置處。
40.根據(jù)權(quán)利要求34-39中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述固體載體在步驟b)期間于所述容器內(nèi)基本上保持為分離的。
全文摘要
本發(fā)明提供了用于將結(jié)合至磁響應(yīng)固體載體的選定分析物與樣品的其他組分自動(dòng)分離的方法、系統(tǒng)和設(shè)備。用于執(zhí)行自動(dòng)磁性分離工序的設(shè)備包括實(shí)現(xiàn)磁體在相對(duì)容器裝置的操作位置和非操作位置之間進(jìn)行線性移動(dòng)的機(jī)構(gòu)?？稍趯⑺鋈萜饕浦劣糜趫?zhí)行磁性分離的所述設(shè)備之前臨時(shí)存儲(chǔ)容器裝置的容器保持站包括磁體，所述磁體用于向其中保持的所述容器裝置施加磁場(chǎng)，由此在所述容器裝置移至所述磁性分離站之前將所述磁響應(yīng)固體載體的至少一部分吸出懸浮液。自動(dòng)容器傳送機(jī)構(gòu)在用于執(zhí)行磁性分離的所述設(shè)備和所述容器保持站之間移動(dòng)所述容器裝置。
文檔編號(hào)B03C1/033GK102427885SQ201080020619
公開日2012年4月25日 申請(qǐng)日期2010年5月17日 優(yōu)先權(quán)日2009年5月15日
發(fā)明者B.J.奈特, C.B.戴維斯, D.奧帕爾斯基, J.T.塔格爾, N.D.哈根 申請(qǐng)人:簡(jiǎn)·探針公司