色譜介質(zhì)的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種官能化的色譜介質(zhì)，它適合于從流動(dòng)相中分離生物分子。
【背景技術(shù)】
[0002] 生物技術(shù)行業(yè)在全球醫(yī)藥行業(yè)中增長(zhǎng)最快，在2002年生物技術(shù)行業(yè)市場(chǎng)占有率為 10%，而到2012年已占據(jù)市場(chǎng)銷售總額的20%($ 1530億）。預(yù)計(jì)到2018年銷售額將從2012 年的$ 1530億增加到$ 2150億，實(shí)現(xiàn)41%的增長(zhǎng)。目前在市場(chǎng)上大約有200種單克隆抗體 (MAb)的產(chǎn)品和超過(guò)1000種臨床試驗(yàn)，可見(jiàn)對(duì)于生物技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)進(jìn)步的需要是顯而易 見(jiàn)的。在過(guò)去十多年里，典型的生物分子的發(fā)酵效價(jià)(fermentation titres)已經(jīng)從0.5 g / L增長(zhǎng)到50 g / L，盡管下游純化技術(shù)也獲得了一些研究和發(fā)展，但該領(lǐng)域的進(jìn)步未能 匹配上游的研發(fā)。在經(jīng)濟(jì)學(xué)方面，嚴(yán)重依賴于結(jié)合/洗脫的色譜單元操作對(duì)于生物分子(如 單克隆抗體)的下游加工的進(jìn)步是關(guān)鍵的。色譜在生物分子的下游加工成本中占非常重要 部分，它反過(guò)來(lái)也影響生物分子本身的總成本。
[0003] 從歷史上看，傳統(tǒng)的填充床色譜法一直是一個(gè)非常強(qiáng)大的分離工具。然而，越來(lái)越 明顯的是，從根本上說(shuō)，必須采用新的系統(tǒng)以允許生物分子在制備后可被有效且經(jīng)濟(jì)地回 收。
[0004] 已經(jīng)看到發(fā)展的一個(gè)領(lǐng)域是新配體的合成，以取代目前昂貴的親和配體。
[0005]已經(jīng)探索的另一條路線是對(duì)傳統(tǒng)的支撐結(jié)構(gòu)(如多孔珠填充床吸附劑）的改性。這 通常是為了解決與這樣的吸附劑相關(guān)的缺陷，特別是與壓降和駐留時(shí)間相關(guān)的問(wèn)題。這些 缺陷通常導(dǎo)致低效的分離。開(kāi)發(fā)允許不受流量約束地操作的新型吸附劑結(jié)構(gòu)，具有增加生 產(chǎn)量的優(yōu)勢(shì)，但通常只在小規(guī)模上被證明是有用的。吸附劑積垢的問(wèn)題很常見(jiàn)，這往往使色 譜分離技術(shù)要進(jìn)行后期拋光操作。在考慮吸附劑孔徑大小時(shí)必須權(quán)衡它的積垢和捕獲能 力。具有銳穿透曲線的良好分離需要小孔隙，但它會(huì)導(dǎo)致積垢增加。相反，大孔隙吸附劑（10 μπι - 150+μπι)可能能夠更好地處理積垢，但小的目標(biāo)生物分子可能穿過(guò)這樣的吸附劑而未 被結(jié)合。
[0006] 最近，有報(bào)道稱，污染物捕獲模式的膜色譜可作為潛在可行的替代方案。
[0007] 另一個(gè)研究焦點(diǎn)是整體式結(jié)構(gòu)的開(kāi)發(fā)，已經(jīng)證明能夠很好地分離大的生物分子 (例如質(zhì)粒和病毒），這是由于其表面上存在相對(duì)較大的孔隙。目前行業(yè)傾向于使用一次性 系統(tǒng)的趨勢(shì)有利于膜色譜的發(fā)展，因?yàn)橐淮涡阅け纫淮涡蕴畛浯仓?jīng)濟(jì)。
[0008] 另一個(gè)開(kāi)發(fā)路線是進(jìn)行連續(xù)處理。連續(xù)處理的開(kāi)發(fā)可能使得在許多系統(tǒng)中實(shí)現(xiàn)高 效率。因此，連續(xù)操作提供了實(shí)時(shí)過(guò)程監(jiān)控和自動(dòng)化控制的機(jī)會(huì)，潛在的好處包括可預(yù)測(cè)產(chǎn) 品規(guī)格、降低勞動(dòng)力成本、以及與其他連續(xù)過(guò)程的整合。然而，迄今為止很少有真正能實(shí)現(xiàn) 連續(xù)色譜操作的技術(shù)。
[0009] 因此，應(yīng)當(dāng)理解，存在多種不同的研究途徑，以改進(jìn)回收生物分子的方法。
[0010] 電紡聚合物納米纖維具有的性質(zhì)為解決在下游生物加工時(shí)用到的傳統(tǒng)支撐基質(zhì) 上觀察到的問(wèn)題提供了一種可能的解決方案。它們的性質(zhì)容易導(dǎo)致自身結(jié)合支撐表面，從 而具有高容量和高傳質(zhì)速率操作的潛力，因此實(shí)現(xiàn)與具有高孔隙度和相對(duì)較小的表面孔徑 的系統(tǒng)的不受流量約束的結(jié)合。
[0011]包含具有二乙氨基乙基（DEAE)官能的電紡聚合物納米纖維的吸附劑小柱 (adsorbent cartridge)已有報(bào)道，其結(jié)合能力大約只有典型填充床系統(tǒng)的10%，但是流速 卻是典型填充床的約50倍。這樣的納米纖維系統(tǒng)呈現(xiàn)的表面積與體積比與多孔串珠系統(tǒng)相 似。然而，現(xiàn)有的這種納米纖維系統(tǒng)的結(jié)合能力稍低于典型的填充床系統(tǒng)。當(dāng)相同的膜被多 次使用時(shí)，已知的納米纖維系統(tǒng)也顯示出差的重復(fù)性。這限制了它們?cè)诨厥丈锓肿臃矫?的應(yīng)用。
[0012] 因此，此前還不可能制備出這樣的納米纖維系統(tǒng)，即，它的結(jié)合能力超過(guò)傳統(tǒng)填充 床的約10%，同時(shí)保持這類納米纖維系統(tǒng)相關(guān)的孔隙率和強(qiáng)健的可再生操作。
[0013] 通過(guò)電紡絲生產(chǎn)的納米纖維吸附劑系統(tǒng)的厚度在制造時(shí)受到限制，因?yàn)榧{米纖維 沉積到一個(gè)接地的收集表面(earthed collector surface)，隨著沉積的增加，而產(chǎn)生一個(gè) 較不接地的表面。因此，所沉積的纖維中的殘余電荷，使得該區(qū)域難以繼續(xù)沉積，導(dǎo)致纖維 在收集表面進(jìn)一步擴(kuò)散。這導(dǎo)致由電紡絲生產(chǎn)的納米纖維墊的厚度被限制到約100-200μπι。 這些納米纖維墊的有限厚度使得整個(gè)墊子在物理強(qiáng)度方面具有固有的限制，這限制了材料 在工藝應(yīng)用(例如色譜)上的實(shí)用性。
[0014] 一種已知的納米纖維吸附劑系統(tǒng)的描述參見(jiàn)Ma, et al, Journal of Membrane Science 265 (2005) 115-123。這篇文獻(xiàn)描述了一種用于生產(chǎn)纖維素納米纖維膜的方法， 它涉及熱處理由醋酸纖維素納米纖維構(gòu)成的單層非織造纖維網(wǎng)；使用NaOH處理加熱的醋酸 纖維素網(wǎng)；以及使用汽巴藍(lán)(Cibacron Blue)官能化所產(chǎn)生的纖維素纖維。多個(gè)膜可被堆疊 在一起，邊緣被膠粘在一起，并將該堆疊體放在一個(gè)過(guò)濾支架中。
[0015] 發(fā)明概述 從最廣泛的意義上說(shuō)，本發(fā)明提供了制備官能化的色譜介質(zhì)的方法，該方法包括通過(guò) 物理的和化學(xué)的加工步驟的結(jié)合來(lái)處理一個(gè)或多個(gè)聚合物納米纖維，從而產(chǎn)生適合于在色 譜法中作為色譜介質(zhì)的官能化產(chǎn)品。
[0016] 現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，一個(gè)特定系列的物理和化學(xué)加工步驟大大增加了納米纖維吸附劑系統(tǒng) 的結(jié)合能力，在常規(guī)的操作條件下，通常增加所述結(jié)合能力超過(guò)250%。還已發(fā)現(xiàn)，某些特定 的物理加工步驟可提高納米纖維吸附劑系統(tǒng)的化學(xué)抵抗性(chemical resistivity)。這意 味著本發(fā)明的吸附劑系統(tǒng)可以在更苛刻的條件下使用，而且該吸附劑系統(tǒng)可以使用多次而 不損失性能。
[0017] 因此，本發(fā)明提供了一種制備官能化的聚合物色譜介質(zhì)的方法，該方法包括 (I) 提供兩個(gè)或更多的非織造片材，一個(gè)堆疊在另一個(gè)之上，每個(gè)所述片材包括一個(gè)或 多個(gè)聚合物納米纖維； (II) 同時(shí)加熱和壓制該堆疊的片材，使相鄰片材的納米纖維之間的接觸點(diǎn)熔合;以及 (III) 將所壓制和加熱的產(chǎn)品與試劑接觸，所述試劑使步驟(Π )的產(chǎn)品官能化成為色 譜介質(zhì)。
[0018] 更具體地，相鄰片材的納米纖維之間的接觸點(diǎn)熔合包括一個(gè)片材的聚合物納米纖 維的部分與相鄰片材的聚合物納米纖維的部分之間的接觸點(diǎn)的熔合。通常情況下，這也包 括一個(gè)片材的聚合物納米纖維的部分與相同納米纖維的多個(gè)其他部分之間的接觸點(diǎn)的熔 合。 本發(fā)明還提供了： -通過(guò)本發(fā)明方法可得到的官能化的色譜介質(zhì)。
[0019] --種制備色譜分析小柱的方法，該方法包括實(shí)施本發(fā)明的方法和將所獲得的產(chǎn) 品加入小柱中。
[0020] --種色譜分析小柱，其(a)可由所述方法獲得，或(b)包括本發(fā)明的一種或多種 官能化的色譜介質(zhì)。
[0021] -本發(fā)明的一種官能化的色譜介質(zhì)或本發(fā)明的一種色譜分析小柱在色譜法中的 應(yīng)用。
[0022] -種從流動(dòng)相中分離一種或多種生物分子的方法，包括將流動(dòng)相中的一種或多種 生物分子與本發(fā)明的一種官能化的色譜介質(zhì)或色譜分析小柱接觸。
[0023] 本發(fā)明還提供了一種制備聚合物介質(zhì)的方法，該方法包括:如本發(fā)明所定義的，提 供兩個(gè)或更多個(gè)非織造片材，一個(gè)堆疊在另一個(gè)之上;如本發(fā)明所定義的，每個(gè)所述片材包 括一個(gè)或多個(gè)聚合物納米纖維，；以及，如本文所定義的，同時(shí)加熱和壓制堆疊的片材，以使 相鄰片材的納米纖維之間的接觸點(diǎn)熔合。本發(fā)明還提供可由該方法獲得的聚合物介質(zhì)。
【附圖說(shuō)明】
[0024] 圖1示出本發(fā)明的一種官能化的色譜介質(zhì)在陰離子交換色層析中的性能。
[0025] 圖2示出本發(fā)明的一種官能化的色譜介質(zhì)在陰離子交換色層析中的性能。
[0026] 圖3示出用于確定色譜分析膜的化學(xué)穩(wěn)定性的實(shí)驗(yàn)設(shè)置。
[0027] 圖4示出非本發(fā)明的膜以及本發(fā)明的膜暴露于氫氧化鈉后的的照片。
[0028] 圖5示出非本發(fā)明膜的以及本發(fā)明膜的厚度和密度。
[0029]圖6示出不非本發(fā)明膜的和本發(fā)明膜的流動(dòng)性質(zhì)。
[0030]圖7示出壓力對(duì)本發(fā)明的膜的厚度和密度的影響。
[0031]圖8示出壓力對(duì)本發(fā)明的膜的流動(dòng)性質(zhì)的影響。
[0032]圖9示出壓力對(duì)本發(fā)明的膜的動(dòng)態(tài)結(jié)合能力的影響。
[0033]圖10示出官能化循環(huán)次數(shù)對(duì)本發(fā)明的膜的流動(dòng)性質(zhì)的影響。
[0034] 圖11示出官能化循環(huán)次數(shù)對(duì)本發(fā)明的膜的動(dòng)態(tài)結(jié)合能力的影響。
[0035] 圖12示出了本發(fā)明的SP-官能化的膜的結(jié)合洗脫特性。
[0036] 圖13示出了本發(fā)明的CM-官能化的膜的結(jié)合洗脫特性。
[0037] 圖14示出了本發(fā)明的Q-官能化的膜的結(jié)合洗脫特性。
[0038]圖15示出了本發(fā)明的蛋白A-官能化的膜的結(jié)合洗脫特性。
[0039] 圖16示出本發(fā)明的苯基-官能化的膜的結(jié)合洗脫特性。
[0040] 圖17示出非本發(fā)明的膜暴露于氫氧化鈉后的照片。
[0041]圖18示出非本發(fā)明的膜以及本發(fā)明的膜的厚度和密度。
[0042]圖19示出非本發(fā)明的膜以及本發(fā)明的膜的流動(dòng)性質(zhì)。
[0043]圖20示出非本發(fā)明的膜以及本發(fā)明的膜的動(dòng)態(tài)結(jié)合能力。
[0044]圖21示出本發(fā)明的膜在多次官能化循環(huán)后的照片(頂部圖片）和非本發(fā)明的膜在 多次官能化循環(huán)后的照片(底部圖片）。
[0045]發(fā)明詳述 聚合物納米纖維 本發(fā)明官能化的色譜介質(zhì)由一個(gè)或多個(gè)聚合物納米纖維形成。該聚合物納米纖維通常 是電紡聚合物納米纖維。這種電紡聚合物納米纖維是本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的，它們的優(yōu)化 的生產(chǎn)條件可參見(jiàn)，例如，〇· Hardick, et al, J.Mater. Sci. 46 (2011) 3890,其全部 內(nèi)容通過(guò)引用并入本文。本發(fā)明的方法通常包括電紡聚合物的初始步驟，以產(chǎn)生一個(gè)或多 個(gè)聚合物納米纖維。這可包括電紡聚合物，以產(chǎn)生一個(gè)或多個(gè)非織造片材，每個(gè)所述片材包 括一個(gè)或多個(gè)聚合物納米纖維。
[0046] 本發(fā)明中使用的聚合物納米纖維的平均直徑通常為IOnm至1000 nm。對(duì)于某些應(yīng) 用，合適的聚合物納米纖維的平均直徑為200nm至800nm。對(duì)于某些應(yīng)用，合適的聚合物納米 纖維的平均直徑可為200nm至400nm〇
[0047] 本發(fā)明對(duì)所用的聚合物納米纖維的長(zhǎng)度沒(méi)有特別限定。因此，常規(guī)的電紡方法可 生產(chǎn)出長(zhǎng)度為幾百米或甚至是幾公里的納米纖維聚合物。但是，通常該一個(gè)或多個(gè)聚合物 納米纖維的長(zhǎng)度可達(dá)10 km，優(yōu)選為10 m至10 km。
[0048] 通常情況下，該一個(gè)或多個(gè)聚合物納米纖維以一個(gè)或多個(gè)非織造片材形式提供， 每個(gè)片材包括一個(gè)或多個(gè)聚合物納米纖維。包含一個(gè)或多個(gè)聚合物納米纖維的非織造片材 是一個(gè)或多個(gè)聚合物納米纖維的墊，其中每個(gè)納米纖維的取向基本上是隨機(jī)的，即，納米纖 維并未采用特定的模式。包含聚合物納米纖維的非織造片材通常通過(guò)公知技術(shù)提供，參見(jiàn)， 例如，〇· Hardick, et al, J.Mater. Sci. 46 (2011) 3890公開(kāi)的技術(shù)。在某些情況下， 非織造片材可能由單個(gè)聚合物納米纖維構(gòu)成。作為選擇，非織造片材可包含兩個(gè)或更多個(gè) 聚合物納米纖維，例如2、3、4、5、6、7、8、9或10個(gè)聚合物納米纖維。
[0049]通常情況下，非織造片材的面密度為1~40 g/m2,優(yōu)選為5~25 g/m2,某些情況下為1 ~20或5~15 g/m2。
[0050]通常情況下，非織造片材具有的厚度為5~120μηι，優(yōu)選為10~100μπι，某些情況下為 50~90μπι，其他情況下為5~40、10~30或15~25μπι。
[0051]用于生產(chǎn)用于本發(fā)明的納米纖維的聚合物并沒(méi)有特別的限制，只要該聚合物是適 合于在色譜應(yīng)用中使用即可。因此，通常情況下，該聚合物是適用作色譜法中的色譜介質(zhì) (即吸附劑）的聚合物。合適的聚合物包括聚酰胺(如尼龍）、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、聚丙 烯腈、聚苯乙烯、聚砜、聚己內(nèi)酯、膠原、殼聚糖、聚環(huán)氧乙烷、瓊脂糖、乙酸瓊脂糖、纖維素、 醋酸纖維素以及它們的組合。優(yōu)選的是纖維素和醋酸纖維素。
[0052]通常情況下，本發(fā)明的方法是用于制備官能化的纖維素色譜介質(zhì)，該方法包括提 供一種或多種醋酸纖維素納米纖維。優(yōu)選地，該方法包括提供一個(gè)或多個(gè)非織造片材，每一 個(gè)片材包括一個(gè)或多個(gè)醋酸纖維素納米纖維。醋酸纖維素易于電紡并且電紡后容易被轉(zhuǎn)化 成纖維素。因此，該方法優(yōu)選包括提供一個(gè)或多個(gè)非織造片材，每一個(gè)包括一個(gè)或多個(gè)電紡 醋酸纖維素納米纖維。
[0053] 納米纖維的物理改性 本發(fā)明的方法包括對(duì)非織造片材中的聚合物納米纖維的物理改性，即在化學(xué)改性之 前，先進(jìn)行加熱和壓制。這些步驟提高了材料的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性。壓制和加熱條件也可被改變， 從而改變所得材料的厚度和/或孔隙率。
[0054] 聚合物納米纖維的多個(gè)非織造片材的使用使得能夠制備出更厚的材料，該材料具 有更大的吸附能力（一次官能化）。發(fā)明人還發(fā)現(xiàn)，與由單片的熱處理聚合物納米纖維形成 的堆疊比較，通過(guò)加熱和壓制多個(gè)聚合物納米纖維非織造片材生產(chǎn)的膜具有改進(jìn)的性質(zhì)。 因此，本發(fā)明的方法包括提供兩個(gè)或更多個(gè)非織造片材，一個(gè)堆疊在另一個(gè)之上，每個(gè)所述 片材包括一個(gè)或多個(gè)聚合物納米纖維，并同時(shí)加熱和壓制堆疊的片材，使相鄰片材的納米 纖維之間的接觸點(diǎn)熔合。因此，本發(fā)明的方法包括:如本文步驟(1)所定義的，提供兩個(gè)或更 多個(gè)非織造片材的堆疊體，并且本發(fā)明提供了一種用于制備官能化的聚合物色譜介質(zhì)的方 法，該方法包括： (I) 提供兩個(gè)或更多個(gè)非織造片材的堆疊體，每一個(gè)所述片材包括一個(gè)或多個(gè)聚合物 納米纖維； (II) 同時(shí)進(jìn)行加熱和壓制堆疊的片材，以使相鄰片材的納米纖維之間的接觸點(diǎn)熔合； 和 (I II)將加熱和壓制的產(chǎn)物與試劑接觸，所述試劑使步驟(I I)中產(chǎn)物被官能化為色譜 介質(zhì)。
[0055] 通常情況下，提供兩至三十個(gè)非織造片材的堆疊體。在某些情況下，可能提供五至 二十五個(gè)非織造片材的堆疊體。在某些情況下，可能提供10至20個(gè)非織造片材的堆疊體。采 用的非織造片材的數(shù)量將影響最終的色譜介質(zhì)的厚度和對(duì)液體的滲透性。因此，較厚的介 質(zhì)通常比較薄的介質(zhì)具有較低的滲透性。因此，在需要高的滲透性時(shí)，通常采用較少數(shù)量的 片材。在需要低滲透性介質(zhì)時(shí)，則可以采用較多數(shù)量的片材。
[0056] 為免生疑問(wèn)，非織造片材按平行于它們最薄維度的方向壓制（在加熱下進(jìn)行）。非 織造片材將通常具有兩個(gè)比第三維度大得多的維度，將這些片材平行于該第三維壓制。當(dāng) 提供和壓制兩個(gè)或更多個(gè)非織造片材時(shí)，這兩個(gè)或更多個(gè)非織造片材被一個(gè)堆疊在另一個(gè) 之上，使得它們基本上重疊，每個(gè)非織造片材的最小維度對(duì)齊。這就形成了片材的堆疊體， 其隨后被加熱和壓制。堆疊體中的片材彼此重疊并且每個(gè)非織造片材的最小維度對(duì)齊。 [0057]通常情況下，壓制聚合物納米纖維或非織造片材的包括向它們施加0.01至5 MPa 的壓力，更通常為0.05~3 MPa，例如0.1~I MPa。在本發(fā)明方法中使用的合適的壓力通常大 于I kPa，優(yōu)選大于5 kPa，在某些情況下大于10 kPa。通常情況下，使用的壓力不大于500 kPa，優(yōu)選不大于200 kPa，更優(yōu)選不大于150 kPa，例如不大于100 kPa、50 kPa或30 kPa。例 如，合適的壓力范圍可以是1~500 kPa、5~200 kPa、5~150 kPa、5~100 kPa、5~50 kPa或10~ 30 kPa。壓力可以通過(guò)任何合適的方式施加。例如，壓力可利用手動(dòng)壓力機(jī)或液壓機(jī)施加。 施加的壓力可被改變，從而改變介質(zhì)的物理性質(zhì)。一般而言，較高的壓力會(huì)產(chǎn)生更強(qiáng)健的介 質(zhì)、具有較低的孔隙率和較小的厚度。較低的壓力趨向于產(chǎn)生相對(duì)不太強(qiáng)健的介質(zhì)、具有較 高的孔隙率和較大的厚度。當(dāng)期望結(jié)合性能最大化時(shí)，可能優(yōu)選較厚的色譜介質(zhì)。 聚合物納米纖維或非織造片材的壓制時(shí)間沒(méi)有特別限制，通常的壓制時(shí)間可以由本領(lǐng) 域的技術(shù)人員來(lái)確定。當(dāng)一個(gè)或多個(gè)聚合物納米纖維或一個(gè)或多個(gè)非織造片材被同時(shí)加熱 和壓制時(shí)，壓制時(shí)間通常為1~30分鐘，優(yōu)選1~10分鐘，更優(yōu)選3~7分鐘，還更優(yōu)選為約5分 鐘。
[0058]加熱所述一個(gè)或多個(gè)聚合物納米纖維或一個(gè)或多個(gè)非織造片材可以通過(guò)常規(guī)方 法來(lái)進(jìn)行，例如使用烤箱。當(dāng)一個(gè)或多個(gè)聚合物納米纖維或一個(gè)或多個(gè)非織造片材被同時(shí) 加熱和壓制時(shí)，加熱可以通過(guò)熱壓機(jī)來(lái)實(shí)現(xiàn)，或通過(guò)將該一個(gè)或多個(gè)聚合物納米纖維或一 個(gè)或多個(gè)非織造片材放置在加熱的烤箱中的重物(如金屬片)之間來(lái)實(shí)現(xiàn)。
[0059] 非織造片材的堆疊體被加熱和壓制，以使得相鄰片材的納米纖維之間的接觸點(diǎn)熔 合。
[0060] 當(dāng)兩個(gè)或更多個(gè)非織造片材(每一個(gè)包括一個(gè)或多個(gè)納米纖維)被一個(gè)堆疊在另 一個(gè)之上并經(jīng)受熱量和壓力條件時(shí)，一個(gè)片材中的聚合物納米纖維的部分可與相同納米纖 維的部分接觸，和/或與相同非織造片材中的其他納米纖維的部分接觸，和/或與相鄰的非 織造片材中的納米纖維的部分接觸。在非織造片材中的納米纖維的部分通常不與不相鄰的 其它非織造片材中的納米纖維的部分接觸。 因此，加熱和壓制兩個(gè)或更多個(gè)非織造片材的堆疊體，可使一個(gè)片材中的納米纖維的 部分與相