本發(fā)明涉及一種具有調(diào)節(jié)溫度功能的簡易固相多肽合成反應(yīng)器，以及該簡易固相多肽合成反應(yīng)器的溫度調(diào)節(jié)控制方法。

背景技術(shù)：

固相多肽合成廣泛應(yīng)用于藥物發(fā)現(xiàn)。自從1963年美國化學(xué)家merrifield發(fā)表了第一例固相合成四肽化合物后，這種具有獨(dú)特優(yōu)越性的多肽合成方法被全世界化學(xué)家廣泛采用，大量具有重要生物活性的多肽被一一合成，此舉大大促進(jìn)了藥物的發(fā)現(xiàn)和生命科學(xué)的研究。由具有可抽濾多孔砂板的玻璃層析柱改造而來的固相多肽合成反應(yīng)器具有結(jié)構(gòu)簡單，使用方便的特點(diǎn)，使它成為現(xiàn)在多肽固相合成的最主要反應(yīng)器。

固相多肽合成的最適宜溫度為15～25℃。當(dāng)反應(yīng)溫度低于10℃時(shí)，反應(yīng)時(shí)間需要大大增加；當(dāng)反應(yīng)溫度高于30℃時(shí)，反應(yīng)的副產(chǎn)物增加。由于地域的差異和四季的溫差，現(xiàn)在還沒有簡單的辦法將將固相多肽合成控制在最適宜溫度之間。

專利cn202626063u公開了具有夾套結(jié)構(gòu)多肽反應(yīng)罐，適合工廠車間的大規(guī)模生產(chǎn)。專利cn205323717u公開了內(nèi)部具有蛇形冷卻結(jié)構(gòu)的多肽反應(yīng)管，它結(jié)構(gòu)復(fù)雜，制作成本高，不宜清洗，不利于實(shí)驗(yàn)室的大規(guī)模應(yīng)用。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是提供一種可調(diào)節(jié)溫度的簡易固相多肽合成反應(yīng)器，以及該簡易固相多肽合成反應(yīng)器的溫度調(diào)節(jié)控制方法，以克服現(xiàn)有技術(shù)存在的上述缺陷。

本發(fā)明的第一個(gè)目的是提供一種可調(diào)節(jié)溫度的簡易固相多肽合成反應(yīng)器，包括一層析柱類固相多肽合成反應(yīng)管，在所述層析柱類固相多肽合成反應(yīng)管的外部設(shè)置一內(nèi)徑相匹配的控溫夾套，在所述控溫夾套近上端面和近下端面分別設(shè)置一控溫液出入口。

優(yōu)選的，所述控溫夾套為玻璃材質(zhì)。

本發(fā)明的第二個(gè)目的是提供一種上述可調(diào)節(jié)溫度的簡易固相多肽合成反應(yīng)器的溫度調(diào)節(jié)控制方法，包括如下步驟：

當(dāng)多肽合成需要加熱時(shí)，從所述控溫夾套的下出入口通入高于預(yù)設(shè)溫度2-5℃的介質(zhì)，所述介質(zhì)自下而上流經(jīng)控溫夾套后從控溫夾套的上出入口排出，待體系溫度達(dá)到預(yù)設(shè)溫度后，繼續(xù)通入所述介質(zhì)保持恒溫；

當(dāng)多肽合成需要降溫時(shí)，從所述控溫夾套的上出入口通入低于預(yù)設(shè)溫度2-5℃的介質(zhì)，所述介質(zhì)自上而下流經(jīng)控溫夾套后從控溫夾套的下出入口排出，待體系溫度達(dá)到預(yù)設(shè)溫度后，繼續(xù)通入所述介質(zhì)保持恒溫。

優(yōu)選的，所述介質(zhì)選自水、導(dǎo)熱油、任意濃度的乙醇水溶液中的一種。

進(jìn)一步的，當(dāng)用于增加溫度時(shí)，所述介質(zhì)最好是水；當(dāng)用于降低溫度時(shí)，所述介質(zhì)最好是質(zhì)量百分比濃度為50％的乙醇水溶液。

優(yōu)選的，所述介質(zhì)的流速控制在0.3-1.0l/min。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明是在原有的固相多肽合成反應(yīng)器外面增加一層簡單的夾套，它具有上下二個(gè)出入口，可以分別通入和排出用于調(diào)節(jié)溫度的介質(zhì)。本發(fā)明可以適用于任意外徑任意長度的具有可抽濾多孔砂板的層析柱類固相多肽合成反應(yīng)器，它結(jié)構(gòu)簡單，制作成本低，可以在實(shí)驗(yàn)室中大規(guī)模應(yīng)用，可以任何溫度的控制固相多肽合成，具有很高的使用價(jià)值和經(jīng)濟(jì)效益。

附圖說明

圖1是本發(fā)明一實(shí)施例提供的可調(diào)節(jié)溫度的簡易固相多肽合成反應(yīng)器的結(jié)構(gòu)示意圖。

圖2是本發(fā)明一實(shí)施例提供的可調(diào)節(jié)溫度的簡易固相多肽合成反應(yīng)器實(shí)際使用時(shí)的示意圖。

具體實(shí)施方式

以下結(jié)合附圖和具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說明。根據(jù)下面說明和權(quán)利要求書，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和特征將更清楚。需說明的是，附圖均采用非常簡化的形式且均使用非精準(zhǔn)的比例，僅用以方便、明晰地輔助說明本發(fā)明實(shí)施例的目的。

如圖1所示，本發(fā)明可調(diào)節(jié)溫度的簡易固相多肽合成反應(yīng)器，包括一層析柱類固相多肽合成反應(yīng)管1，在所述層析柱類固相多肽合成反應(yīng)管1的外部設(shè)置一內(nèi)徑相匹配的控溫夾套2，在所述控溫夾套2近上端面和近下端面分別設(shè)置一控溫液出入口3。所述控溫夾套2例如為玻璃材質(zhì)。

如圖2所示，本發(fā)明可調(diào)節(jié)溫度的簡易固相多肽合成反應(yīng)器的工作原理如下：

1)當(dāng)多肽合成需要加熱時(shí)，從所述控溫夾套2的下出入口302通入高于預(yù)設(shè)溫度2-5℃的介質(zhì)，所述介質(zhì)自下而上流經(jīng)控溫夾套2后從控溫夾套2的上出入口301排出，待體系溫度達(dá)到預(yù)設(shè)溫度后，繼續(xù)通入所述介質(zhì)保持恒溫；

2)當(dāng)多肽合成需要降溫時(shí)，從所述控溫夾套2的上出入口301通入低于預(yù)設(shè)溫度2-5℃的介質(zhì)，所述介質(zhì)自上而下流經(jīng)控溫夾套2后從控溫夾套2的下出入口302排出，待體系溫度達(dá)到預(yù)設(shè)溫度后，繼續(xù)通入所述介質(zhì)保持恒溫。

介質(zhì)可儲(chǔ)存在恒溫加熱容器4內(nèi)，通過導(dǎo)管5輸送介質(zhì)進(jìn)入或流出控溫夾套2。

實(shí)施例1：

在室溫5℃時(shí)，使用內(nèi)徑為20mm的具有調(diào)節(jié)溫度功能的固相多肽合成反應(yīng)器，從夾套下出入口通入25℃的熱水，流速0.5l/min，熱水流經(jīng)夾套后從夾套上出入口排出，測得多肽固相反應(yīng)為20-23℃，完全達(dá)到固相多肽合成的最適宜溫度。

實(shí)施例2：

在室溫30℃時(shí)，使用內(nèi)徑為20mm的具有調(diào)節(jié)溫度功能的固相多肽合成反應(yīng)器，從夾套上出入口通入15℃的50％乙醇水，流速0.5l/min，流經(jīng)夾套后從夾套下出入口排出，測得多肽固相反應(yīng)為18-20℃，完全達(dá)到固相多肽合成的最適宜溫度。

上述描述僅是對(duì)本發(fā)明較佳實(shí)施例的描述，并非對(duì)本發(fā)明范圍的任何限定，本發(fā)明領(lǐng)域的普通技術(shù)人員根據(jù)上述揭示內(nèi)容做的任何變更、修飾，均屬于權(quán)利要求書的保護(hù)范圍。

技術(shù)特征：

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供一種可調(diào)節(jié)溫度的簡易固相多肽合成反應(yīng)器，包括一層析柱類固相多肽合成反應(yīng)管，在其外部設(shè)置一內(nèi)徑相匹配的控溫夾套，在所述控溫夾套近上端面和近下端面分別設(shè)置一控溫液出入口。本發(fā)明還提供上述反應(yīng)器的溫度控制方法，包括如下步驟：當(dāng)多肽合成需要加熱時(shí)，從控溫夾套的下出入口通入高于預(yù)設(shè)溫度的介質(zhì)，所述介質(zhì)流經(jīng)控溫夾套后從上出入口排出；當(dāng)多肽合成需要降溫時(shí)，從控溫夾套的上出入口通入低于預(yù)設(shè)溫度的介質(zhì)，并從下出入口排出。本發(fā)明可以適用于任意外徑任意長度的層析柱類固相多肽合成反應(yīng)器，它結(jié)構(gòu)簡單，制作成本低，可以在實(shí)驗(yàn)室中大規(guī)模應(yīng)用，可以任何溫度的控制固相多肽合成，具有很高的使用價(jià)值和經(jīng)濟(jì)效益。

技術(shù)研發(fā)人員：陳曉龍;袁偉芳
受保護(hù)的技術(shù)使用者：康化（上海）新藥研發(fā)有限公司
技術(shù)研發(fā)日：2017.05.11
技術(shù)公布日：2017.07.28