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用于在管內(nèi)操作對(duì)象成分的器件和方法與流程

文檔序號(hào):12846552閱讀:144來源:國(guó)知局
用于在管內(nèi)操作對(duì)象成分的器件和方法與流程
用于在管內(nèi)操作對(duì)象成分的器件和方法本申請(qǐng)是申請(qǐng)?zhí)枮?01180062156.7(國(guó)際申請(qǐng)?zhí)枮镻CT/JP2011/065995)的原申請(qǐng)的分案申請(qǐng),該原申請(qǐng)的申請(qǐng)日為2011年7月13日,發(fā)明名稱為“用于在管內(nèi)操作對(duì)象成分的器件和方法”。技術(shù)領(lǐng)域本發(fā)明涉及用于使用凝膠來操作對(duì)象成分的器件和方法。更具體地說,本發(fā)明涉及通過在能夠密閉的管內(nèi)用來自管外的磁場(chǎng)操作磁性體顆粒,從而能夠在該管內(nèi)將對(duì)象成分供于各種操作的器件和方法。更具體地說,本發(fā)明涉及通過在使用油凝膠收納有試劑溶液的細(xì)管內(nèi)操作磁性體顆粒,從而能夠進(jìn)行對(duì)象成分的提取、精制、合成、洗脫、分離、回收和分析等的方法和裝置。

背景技術(shù):
通過使直徑為十幾μm至0.5μm的不溶于水的微粒的表面具有各種化學(xué)親和力,能夠進(jìn)行對(duì)象成分的提取和精制、分離、回收等。另外,還能夠識(shí)別特定細(xì)胞表面分子來進(jìn)行對(duì)象細(xì)胞的回收。由此,正在市售根據(jù)對(duì)象而將功能性分子導(dǎo)入顆粒表面的微粒。在這些微粒中,顆粒材質(zhì)為氧化鐵等鐵磁性材料的微粒能夠利用磁體進(jìn)行對(duì)象成分的回收,不需要離心操作,因此具有有利于化學(xué)提取和精制的自動(dòng)化的特長(zhǎng)。例如,正在市售使用一個(gè)器件連續(xù)地進(jìn)行從細(xì)胞的核酸提取至利用基因擴(kuò)增反應(yīng)進(jìn)行的分析的系統(tǒng)。例如,美國(guó)Cepheid公司GeneXpertSystem能夠利用一個(gè)盒型器件進(jìn)行從核酸提取至利用基因擴(kuò)增反應(yīng)進(jìn)行的分析,同時(shí)處理檢測(cè)體數(shù)最大為16。(GeneXpertSystem的技術(shù)內(nèi)容記載于非專利文獻(xiàn)1。)另外,例如,3M公司的Simplexa(非專利文獻(xiàn)2)能夠利用一個(gè)圓盤形器件進(jìn)行從核酸提取直至PCR,一個(gè)圓盤能夠固定12個(gè)檢測(cè)體。另一方面,磁性顆粒作為提取和精制試劑盒的形式的試劑的一部分被市售。試劑盒在彼此分開的容器中裝有多種試劑,使用者在使用時(shí)利用移液器等分取、分注試劑。在自動(dòng)化裝置的情況下,目前市售的裝置中液體的分取也是以機(jī)械的方式進(jìn)行移液操作。例如,PrecisionSystemScience公司正在市售使用磁性顆粒進(jìn)行核酸提取的系統(tǒng)(非專利文獻(xiàn)3)。現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)非專利文獻(xiàn)非專利文獻(xiàn)1:ClinicalChemistry51:882-890,2005、2005年3月3日非專利文獻(xiàn)2:“FDAIssuesAnotherEmergencyUseAuthorizationforCommercialH1N1FluTesttoQuestDiagnostics’FocusDiagnostics”、FocusDiagnosticsInc.,、2009年10月17日非專利文獻(xiàn)3:“GCseriesMagtrationGenomicDNAWholeBlood”、PrecisionScienceSystemCo.,Ltd.,、2008年12月

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素:
發(fā)明要解決的問題通常,市售的磁性顆粒能夠由試樣進(jìn)行對(duì)象成分或特定細(xì)胞的分離回收,但是在進(jìn)行回收物的分析時(shí),必須利用實(shí)時(shí)PCR裝置、質(zhì)譜儀、流式細(xì)胞儀等其它系統(tǒng)進(jìn)行。在市售的使用一個(gè)器件連續(xù)地進(jìn)行從細(xì)胞的核酸提取至利用基因擴(kuò)增反應(yīng)進(jìn)行的分析的系統(tǒng)中,同時(shí)處理檢測(cè)體數(shù)少,而且器件自身也復(fù)雜,制造成本高,不實(shí)用。例如,在美國(guó)Cepheid公司GeneXpertSystem中,器件特別復(fù)雜并且成本高(1檢測(cè)體42美元)。另外,器件尺寸也大,因此系統(tǒng)整體大型,并不是能夠輕易移動(dòng)而使用的制品。特別是,并不是適合于檢測(cè)體數(shù)比較少的用途的POCT(PointofCareTesting,即時(shí)檢驗(yàn))的制品。另外,例如,3M公司的Simplexa的一個(gè)圓盤中的檢測(cè)體數(shù)固定為12檢測(cè)體,因此無法自由設(shè)定為任意的檢測(cè)體數(shù)。在使用包含磁性體顆粒作為試劑的一部分的提取和精制試劑盒時(shí)所必須的移液操作伴隨氣溶膠的產(chǎn)生。這會(huì)提高妨礙分析的污染的危險(xiǎn)性。在自動(dòng)化裝置中,利用機(jī)械方式進(jìn)行移液操作來進(jìn)行液體的分取時(shí)也相同。該情況下,污染源因氣溶膠的產(chǎn)生而在裝置內(nèi)蓄積,因此需要定期清洗裝置。但是,用移液器式分注機(jī)構(gòu)實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化的裝置的構(gòu)造復(fù)雜,難以完全除去污染源。在由PrecisionSystemScience公司市售的使用磁性顆粒進(jìn)行核酸提取的系統(tǒng)中,能夠進(jìn)行至精制后的核酸的回收,但是利用基因擴(kuò)增反應(yīng)等進(jìn)行的分析必須利用實(shí)時(shí)PCR裝置等其它系統(tǒng)進(jìn)行。此外,該系統(tǒng)中利用移液器型分注機(jī)進(jìn)行的分注在開放體系中進(jìn)行,因此污染的危險(xiǎn)性時(shí)常有影響。本發(fā)明的目的在于提供一種小型且低運(yùn)行成本的器件,其能夠極力抑制污染源的產(chǎn)生,同時(shí)所期望的一系列的操作全部能夠在完全密封狀態(tài)下進(jìn)行。本發(fā)明的目的在于提供一種小型且低運(yùn)行成本的器件,其例如能夠在完全密閉容器內(nèi)進(jìn)行對(duì)象成分的提取和精制,或者進(jìn)而接著一邊保持密閉狀態(tài)一邊在同一容器內(nèi)進(jìn)行分析。用于解決問題的方案本發(fā)明人深入研究的結(jié)果,發(fā)現(xiàn)不使用伴隨氣溶膠的產(chǎn)生的分注機(jī),而是通過在能夠密閉的細(xì)管(毛細(xì)管)中用非水溶性凝膠物質(zhì)隔開并收納一種以上的液體試劑且使細(xì)管內(nèi)收納的液體試劑中存在磁性體顆粒、以及通過能夠從細(xì)管外部操作的磁場(chǎng)施加單元,可以達(dá)到上述本發(fā)明的目的,由此完成了本發(fā)明。本發(fā)明包括以下方案。(1)一種器件,其為用于在操作管內(nèi)操作對(duì)象成分的器件,所述器件包括:操作管,所述操作管包括管和操作介質(zhì),所述管在一側(cè)具有用于供給包含對(duì)象成分的試樣的任選能夠封閉的開口端,在另一側(cè)具有閉口端,所述操作介質(zhì)收納于所述管內(nèi)并且是由凝膠層和水系液體層在所述管的長(zhǎng)度方向交替層疊而成的,用于捕捉并搬運(yùn)對(duì)象成分的磁性體顆粒,以及磁場(chǎng)施加單元,其能夠通過對(duì)所述操作管施加磁場(chǎng)而使所述磁性體顆粒在所述操作管的長(zhǎng)度方向移動(dòng)。上述開口端優(yōu)選的是:以其全部或一部分能夠開閉的方式封閉。優(yōu)選的開口端的例子示于圖1的(2)和(3)。(2)根據(jù)(1)所述的器件,其中,所述管的近似內(nèi)徑為0.1mm~5mm。(3)根據(jù)(1)或(2)所述的器件,其中,所述磁場(chǎng)施加單元能夠在所述操作管的外部使所述磁性體顆粒在所述操作管的長(zhǎng)度方向移動(dòng)。(4)根據(jù)(1)~(3)中任一項(xiàng)所述的器件,其還包括保持單元,所述保持單元能夠以開口端向上的方式大致垂直狀地保持所述操作管。(5)根據(jù)(4)所述的器件,其中,所述保持單元是形成有多個(gè)能夠保持所述操作管的閉口端部的保持孔的保持基板。上述(5)的作為保持基板的保持單元的例子作為圖5和圖7的51示出。(6)根據(jù)(4)或(5)所述的器件,其中,所述保持單元具有溫度控制功能。(7)根據(jù)(4)~(6)中任一項(xiàng)所述的器件,其中,所述保持單元具有允許所述磁場(chǎng)施加單元向所述操作管的長(zhǎng)度方向移動(dòng)的凹處。上述(7)的具有凹處的保持單元的一例作為圖7的51示出。(8)根據(jù)(4)~(7)中任一項(xiàng)所述的器件,其中,所述保持單元具有光學(xué)檢測(cè)口。(9)根據(jù)(1)~(8)中任一項(xiàng)所述的器件,其中,所述磁場(chǎng)施加單元具有對(duì)磁場(chǎng)向操作管的長(zhǎng)度方向的移動(dòng)和磁場(chǎng)的強(qiáng)度進(jìn)行控制的機(jī)構(gòu)。(10)根據(jù)(1)~(9)中任一項(xiàng)所述的器件,其中,所述磁場(chǎng)施加單元具有溫度控制功能。(11)根據(jù)(5)~(10)中任一項(xiàng)所述的器件,其中,所述磁場(chǎng)施加單元包括能夠在所述操作管的長(zhǎng)度方向移動(dòng)的可動(dòng)基板和保持于所述可動(dòng)基板中的多個(gè)磁力源。上述(11)的磁場(chǎng)施加單元的一例作為圖5的可動(dòng)磁體板53示出。(12)根據(jù)(11)所述的器件,其中,所述對(duì)磁場(chǎng)向操作管的長(zhǎng)度方向的移動(dòng)和磁場(chǎng)的強(qiáng)度進(jìn)行控制的機(jī)構(gòu)為,在所述可動(dòng)基板中使所述多個(gè)磁力源同時(shí)移動(dòng)的機(jī)構(gòu)。具有上述(12)的機(jī)構(gòu)的可動(dòng)基板的一例示于圖6。(13)根據(jù)(1)~(12)中任一項(xiàng)所述的器件,其中,所述磁性體顆粒對(duì)作為對(duì)象成分的核酸具有結(jié)合力或吸附力,所述操作用介質(zhì)包含:含有用于使核酸游離并與所述磁性體顆粒結(jié)合或吸附的液體的水系液體層和/或含有所述磁性體顆粒的清洗液的水系液體層。(14)根據(jù)(13)所述的器件,其中,所述操作用介質(zhì)還包含:含有核酸擴(kuò)增反應(yīng)液的水系液體層、或含有逆轉(zhuǎn)錄反應(yīng)液的水系液體層和含有核酸擴(kuò)增反應(yīng)液的水系液體層。(15)根據(jù)(1)~(14)中任一項(xiàng)所述的器件,其中,所述管一體成型。(16)根據(jù)(1)~(15)中任一項(xiàng)所述的器件,其中,所述操作管具有操作部A和回收部B,構(gòu)成所述操作管的所述管具有與所述操作部A和所述回收部B分別對(duì)應(yīng)的操作用管部a和回收用管部b,所述操作部A包含所述管部a和收納于所述管部a內(nèi)的所述操作介質(zhì),所述回收部B包含所述管部b和收納于所述管部b內(nèi)且至少包含水系液體層和凝膠層中的任意一種的回收用介質(zhì)。上述(16)的操作管的一例示于圖1的(3)。(17)根據(jù)(16)所述的器件,其中,所述操作用管部a和所述回收用管部b能夠分離。(18)根據(jù)(1)~(17)中任一項(xiàng)所述的器件,其中,所述管的材質(zhì)選自由聚乙烯、聚丙烯、氟樹脂、聚氯乙烯、聚苯乙烯、聚碳酸酯、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯共聚物(ABS樹脂)、丙烯腈苯乙烯共聚物(AS樹脂)、丙烯酸(酯)樹脂、聚乙酸乙烯酯、聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯、環(huán)狀聚烯烴和玻璃組成的組。(19)一種制作方法,其為(1)所述的器件中所含有的操作管的制作方法,所述制作方法包括以下工序:在一側(cè)具有開口端且另一側(cè)具有閉口端的管內(nèi)交替層疊水系液體層和凝膠層。(20)一種制作方法,其為(16)所述的器件中所含有的操作管的制作方法,所述制作方法包括以下工序:(i)在兩側(cè)具有開口端的操作用管a內(nèi)從一側(cè)的端部交替層疊凝膠層和水系液體層,從而制作操作部A的工序;(ii)在一側(cè)具有開口端且另一側(cè)具有閉口端的回收用管b內(nèi)收納水系液體或凝膠,或者交替層疊水系液體層和凝膠層,制作回收部B的工序;(iii)將所述操作部A的操作用管a的所述一側(cè)的端部和所述回收部B的回收用管b的開口端連結(jié)的工序。上述(20)的方法中的工序(i)的概要示于圖2。(21)一種方法,其用于使用(1)所述的器件來操作對(duì)象成分,所述方法包括以下的工序:(i)在所述操作管的最上層得到含有包含對(duì)象成分的試樣、磁性體顆粒和水系液體的水系液體混合物的工序;(ii)利用磁場(chǎng)施加單元產(chǎn)生磁場(chǎng),將所述磁性體顆粒與所述對(duì)象成分一起從所述最上層的水系液體混合物的層經(jīng)由所述凝膠層向鄰接的水系液體層中搬運(yùn)的工序;(iii)在所述水系液體層中進(jìn)行所期望的處理的工序;(iv)利用磁場(chǎng)施加單元產(chǎn)生磁場(chǎng),將所述磁性體顆粒與所述對(duì)象成分一起從所述水系液體層向其它水系液體層搬運(yùn)的工序;(v)在所述其它水系液體層中進(jìn)行所期望的處理的工序;(vi)根據(jù)需要重復(fù)所述的工序(iv)和(v)的工序;(vii)將所述磁性體顆粒與對(duì)象成分一起向操作管內(nèi)的最下層搬運(yùn)的工序。(22)根據(jù)(21)所述的方法,其中,所述操作管存在多根,對(duì)于所述多根操作管,同時(shí)進(jìn)行利用所述磁性體顆粒實(shí)施的搬運(yùn)。(23)根據(jù)(21)或(22)所述的方法,其中,所述對(duì)象成分為核酸,在所述工序(i)中,所述最上層的水系液體混合物中所含有的水系液體是使所述核酸游離、并使其結(jié)合或吸附于所述磁性體顆粒的液體,在所述水系液體中進(jìn)行核酸提取,在所述工序(ii)~(vi)中,所述水系液體層中的至少1個(gè)含有所述磁性體顆粒的清洗液,在所述清洗液中通過與游離核酸相伴的夾雜物的除去來進(jìn)行核酸精制。(24)根據(jù)(23)所述的方法,其中,在所述工序(vii)中,所述最下層包含核酸擴(kuò)增反應(yīng)液,在所述核酸擴(kuò)增反應(yīng)液中進(jìn)行精制核酸中的靶核酸的擴(kuò)增。上述(24)中,所述核酸為RNA的情況下,與包含核酸擴(kuò)增反應(yīng)液的最下層緊鄰的層包含逆轉(zhuǎn)錄反應(yīng)液。(25)根據(jù)(24)所述的方法,其中,以光學(xué)方式實(shí)時(shí)檢測(cè)所述核酸擴(kuò)增反應(yīng)所產(chǎn)生的產(chǎn)物。發(fā)明的效果根據(jù)本發(fā)明,能夠提供一種小型且低運(yùn)行成本的器件,其能夠極力抑制污染源的產(chǎn)生,同時(shí)能夠進(jìn)行所期望的一系列的全部操作。根據(jù)本發(fā)明,能夠提供一種小型且低運(yùn)行成本的器件,其例如能夠在完全密閉容器內(nèi)進(jìn)行對(duì)象成分的提取和精制,或者進(jìn)而接著一邊保持密閉狀態(tài)一邊在同一容器內(nèi)進(jìn)行分析。附圖說明圖1是本發(fā)明的操作管的例子的縱剖圖。圖2示出了本發(fā)明的操作管的制作方法的一例。圖3示出了使用圖1的(3)所示的本發(fā)明的操作管由含有核酸的試樣提取和精制核酸的工序。圖4示出了使用本發(fā)明的操作管的另一例由含有核酸的試樣提取和精制核酸,進(jìn)而利用逆轉(zhuǎn)錄反應(yīng)和PCR反應(yīng)進(jìn)行分析的工序。圖5是示出通過使用多個(gè)本發(fā)明的操作管而多通道化,從而能夠同時(shí)進(jìn)行操作管內(nèi)的操作的器件的一例的斜視圖。圖6是圖5所示的磁場(chǎng)施加單元(可動(dòng)磁體板)的變形例的橫剖圖。圖7是圖5所示的磁場(chǎng)施加單元(可動(dòng)磁體板)的變形例、保持單元(保持基板)的變形例、和包含保持單元所保持的操作管的部分的縱剖圖。圖8是進(jìn)行了圖3所示的工序的實(shí)施例1中得到的結(jié)果。圖9是進(jìn)行了圖4所示的工序的實(shí)施例2中得到的結(jié)果。具體實(shí)施方式[1.對(duì)象成分的操作][1-1.對(duì)象成分]本發(fā)明中所操作的對(duì)象成分只要是通常水系液體中、乳液中或水凝膠中能夠操作的成分則沒有特別限定,無論生物體內(nèi)成分和非生物體內(nèi)成分。生物體內(nèi)成分包括核酸(包括DNA和RNA)、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、糖等生物體分子。非生物體內(nèi)成分還包括所述的生物體分子的人工(無論化學(xué)和生物化學(xué))修飾體、標(biāo)記體、突變體等非生物體分子、來自天然物的非生物體分子、其它能夠在水系液體中操作的任何成分。對(duì)象成分通常能夠以包含該對(duì)象成分的試樣的形態(tài)提供。作為這樣的試樣,例如,可以舉出動(dòng)植物組織、體液、排泄物等來自生物體的試樣、細(xì)胞、原生動(dòng)物、真菌、細(xì)菌、病毒等生物體分子含有體。體液包括血液、吐痰、腦脊液、唾液、乳,排泄物包括糞便、尿、汗,也可以為這些的組合。細(xì)胞包括血液中的白細(xì)胞、血小板、口腔細(xì)胞和其它粘膜細(xì)胞的剝離細(xì)胞,也可以為這些的組合。這些試樣可以以臨床拭液形式獲得。另外,上述試樣可以以例如細(xì)胞懸浮液、勻漿、與細(xì)胞溶解液(celllysisliquid)的混合液等形態(tài)制備。另外,包含對(duì)象成分的試樣可以是對(duì)上述試樣進(jìn)行修飾、標(biāo)記化、片段化、突變等處置所得到的物質(zhì)。包含對(duì)象成分的試樣也可以是進(jìn)而預(yù)先對(duì)上述試樣適宜進(jìn)行前處理所制備的物質(zhì)。作為前處理,可以舉出例如由包含對(duì)象成分的試樣進(jìn)行對(duì)象成分或?qū)ο蟪煞趾畜w的提取、分離、精制的處理等。但是,這樣的前處理由于能夠在本發(fā)明的器件中進(jìn)行,因此未必要求在供給到器件內(nèi)之前預(yù)先進(jìn)行。通過在本發(fā)明的器件中進(jìn)行前處理,能夠避免通常在試樣的前處理中擔(dān)心的污染的問題。[1-2.操作][1-2-1.操作的形態(tài)]本發(fā)明中,上述包含對(duì)象成分的試樣被供給到作為圖1中的1例示的操作管中,在操作管中操作對(duì)象成分。本發(fā)明中的對(duì)象成分的操作包括將上述對(duì)象成分供給到各種處理、和在進(jìn)行各種處理的多種環(huán)境之間搬運(yùn)上述對(duì)象成分。如下文中詳細(xì)說明,在操作管中收納有凝膠層和水系液體層。例如,在圖1例示的形態(tài)中,以2g和3g示出的層由凝膠構(gòu)成(凝膠塞),以3l示出的層由水系液體構(gòu)成。以4示出的層可以由水系液體構(gòu)成,只要水系液體能夠維持凝膠狀態(tài)則也可以由水凝膠構(gòu)成。水系液體及水凝膠是構(gòu)筑進(jìn)行對(duì)象成分的處理的環(huán)境的。因此,更具體地說,本發(fā)明中的對(duì)象成分的操作包括將對(duì)象成分供給到在水系液體或水凝膠內(nèi)的處理、和經(jīng)由凝膠塞在進(jìn)行處理的多種環(huán)境之間搬運(yùn)對(duì)象成分。[1-2-2.對(duì)象成分的處理]對(duì)象成分所受到的處理包括伴隨對(duì)象成分的物質(zhì)變化的處理和伴隨物理變化的處理。作為伴隨對(duì)象成分的物質(zhì)變化的處理,只要是通過基質(zhì)間的鍵的生成或切斷而新生成不同物質(zhì)的處理則包含任何處理。更具體地說,包含化學(xué)反應(yīng)和生物化學(xué)反應(yīng)。作為化學(xué)反應(yīng),還包括伴隨化合、分解、氧化和還原的任何反應(yīng)。本發(fā)明中,包括通常在水系液體中進(jìn)行的反應(yīng)。作為生物化學(xué)反應(yīng),也包括伴隨生物體物質(zhì)的物質(zhì)變化的任何反應(yīng),通常,稱為體外反應(yīng)。例如,可以舉出基于核酸、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、糖等生物體物質(zhì)的合成系統(tǒng)、代謝系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的反應(yīng)。作為伴隨對(duì)象成分的物理變化的處理,還包括不伴隨上述物質(zhì)變化的任何處理。更具體地說,包括對(duì)象成分的變性(例如,對(duì)象成分為包含核酸、蛋白質(zhì)的生物體高分子和其它高分子的情況)、溶解、混合、乳液化和稀釋等。因此,通過本發(fā)明中的處理,能夠進(jìn)行對(duì)象成分的提取、精制、合成、洗脫、分離、回收和分析等工序。通過這些工序,最終能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)象成分的分離、檢測(cè)和鑒定等。需要說明的是,本發(fā)明中的處理不僅包含作為目標(biāo)的處理(直接得到對(duì)象成分的分離、檢測(cè)和鑒定等效果的工序中的處理),還適宜包含與之相隨的前處理和/或后處理。若舉出對(duì)象成分為核酸時(shí)的例子,可以進(jìn)行核酸擴(kuò)增反應(yīng)、或核酸擴(kuò)增反應(yīng)與擴(kuò)增產(chǎn)物的分析等工序,作為它們的前處理,由含有核酸的試樣的核酸的提取(細(xì)胞溶解)和/或精制(清洗)等是必須的,作為后處理,有時(shí)還進(jìn)行擴(kuò)增產(chǎn)物的回收等。[1-2-3.對(duì)象成分的搬運(yùn)]對(duì)象成分的搬運(yùn)通過磁性體顆粒和磁場(chǎng)施加單元進(jìn)行。磁性體顆粒在操作時(shí)存在于操作管中,以通過將對(duì)象成分結(jié)合或吸附到其表面而捕捉的狀態(tài)在操作管內(nèi)移動(dòng),由此能夠搬運(yùn)對(duì)象成分。磁性體顆粒能夠在操作管內(nèi)的水系液體層中分散,通常由操作管外部利用磁場(chǎng)施加單元產(chǎn)生磁場(chǎng),由此在水系液體層中聚集。聚集的磁性體顆粒能夠伴隨著由操作管外部利用磁場(chǎng)施加單元所產(chǎn)生的磁場(chǎng)的變動(dòng)而移動(dòng)。聚集的磁性體顆粒能夠在凝膠層中移動(dòng)。通過利用3-2-3中記載的凝膠的觸變性的性質(zhì)(搖變性),聚集的磁性體顆粒能夠不破壞凝膠層而通過凝膠層。在凝膠中,聚集的磁性體顆粒通過結(jié)合或吸附而伴隨有對(duì)象成分。凝聚的磁性體顆粒群嚴(yán)密地被非常少的水系液體所覆蓋。即,能夠伴隨對(duì)象成分以外的成分。但是由于覆蓋的水系液體的量非常少,因此可以說基本上不帶領(lǐng)水系液體。因此,能夠非常有效地進(jìn)行對(duì)象成分的搬運(yùn)。[2.操作管][2-1.操作管的構(gòu)造]本發(fā)明的器件具有操作管。參照?qǐng)D1對(duì)操作管的構(gòu)造進(jìn)行說明(在以下的說明中,上下是指以圖1為基準(zhǔn))。構(gòu)成操作管的管為了投入試樣而使上端開口,從污染的觀點(diǎn)來看,開口端優(yōu)選能夠封閉。下端封閉。通常,構(gòu)成操作管的管的橫截面為大致圓形,但并不排除具有其它形狀的橫截面的管。管內(nèi)收納有由水系液體層l和凝膠層g在管的長(zhǎng)度方向交替層疊而成的操作介質(zhì)。需要說明的是,圖1中,例示出操作管的上部和下部的形態(tài)不同的(1)~(3)的3種形態(tài)。但是,上部和下部是任意組合的,并不限定于這些(1)~(3)所示的組合。管的上部開口端是用于供給包含對(duì)象成分的試樣的試樣供給部5,作為開口端的試樣供給部5可以臨時(shí)被開放(圖1的(1)),也可以以其全部(圖1的(2))或一部分能夠開放的方式被封閉。通過使用作為以一部分能夠開放的方式被封閉的例子的、具備止回閥功能的隔膜,能夠利用注射針進(jìn)行接近密閉狀態(tài)的穿刺來供給試樣。(圖1的(3))。從能夠構(gòu)筑完全密閉系統(tǒng)的方面出發(fā),作為開口端的試樣供給部5優(yōu)選被封閉。對(duì)于能夠構(gòu)筑完全封閉系統(tǒng)而言,由于能夠防止操作中來自外部的污染,因此非常有效。試樣供給部5的內(nèi)徑可以與收納了作為操作用介質(zhì)的凝膠層和水系液體層的管部a的內(nèi)徑相同(圖1的(1)),從試樣供給時(shí)的操作性的觀點(diǎn)來看,也可以適宜形成為具有更寬的內(nèi)徑(圖1的(2)和(3))。在圖1的(1)和(2)所例示的形態(tài)中,管一體成型。在圖1的(3)所例示的形態(tài)中,管由操作用管部a和回收用管部b構(gòu)成。操作用管部a的上下端開口?;厥沼霉懿縝的上端開口,下端封閉。就操作用管部a和回收用管部b而言,管部a的一側(cè)的端部和管部b的開口端相連結(jié)。操作用管部a和回收用管部b可以是能夠分離的形狀,也可以是不考慮分離的形狀(不能分離的形狀)。操作用管部a內(nèi)收納封閉一側(cè)的端部的凝膠層2g和層疊于其上的多個(gè)層即操作用介質(zhì)3。操作用介質(zhì)3由水系液體層3l和凝膠層3g交替層疊而構(gòu)成。將由操作用管部a和作為其收納物的操作用介質(zhì)構(gòu)成的部分記為操作部A。回收用管部b內(nèi)收納有至少包含水系液體和凝膠中的任意一種的回收用介質(zhì)4。將由回收用管部b和作為其收納物的回收用介質(zhì)4構(gòu)成的部分記為回收部B。操作部A和回收部B可以以連結(jié)的狀態(tài)提供,也可以以各自獨(dú)立的狀態(tài)提供。[2-2.操作管的尺寸]構(gòu)成操作管的管的近似內(nèi)徑例如為0.1mm~5mm、優(yōu)選為1~2mm。若在該程度的范圍內(nèi),則操作管能夠具有良好的操作性。若小于上述范圍,為了維持強(qiáng)度而不得不增厚管壁,磁性顆粒與磁體的距離變大,磁力難以到達(dá)磁性體顆粒,從而操作上有可能產(chǎn)生問題。另一方面,若管的內(nèi)徑大于上述范圍,則構(gòu)成操作用介質(zhì)的凝膠層和水系液體層的多個(gè)層具有容易因來自外部的沖擊及重力的影響等而紊亂的傾向。需要說明的是,本發(fā)明中,若毛細(xì)管材質(zhì)能夠耐受高精度加工,則不排除內(nèi)徑為0.1mm以下的管。操作管的長(zhǎng)度方向的長(zhǎng)度例如為1~30cm、優(yōu)選為5~15cm。需要說明的是,如圖1的(2)和(3)那樣,在以內(nèi)徑更寬的方式形成試劑供給部5的情況下,試樣供給部5的近似內(nèi)徑能夠大于上述范圍且為10mm以下、優(yōu)選為5mm以下。從試劑供給時(shí)的作業(yè)性的觀點(diǎn)來看,試劑供給部?jī)?yōu)選具有更寬的內(nèi)徑。若更寬的內(nèi)徑超過上述范圍,則例如在同時(shí)處理多個(gè)操作管的情況下等,存在操作管彼此干擾、器件的集成性變差的傾向。[2-3.管的材質(zhì)]對(duì)于構(gòu)成操作管的管的材質(zhì)沒有特別限定。例如,由于會(huì)降低對(duì)象成分和微量的液體與磁性體顆粒一起在凝膠層內(nèi)移動(dòng)時(shí)的移動(dòng)阻力,因而可以舉出作為搬運(yùn)面的內(nèi)壁光滑且為拒水性的材質(zhì)。作為賦予這樣性質(zhì)的材質(zhì),例如,可以舉出聚乙烯、聚丙烯、氟樹脂(特氟龍(注冊(cè)商標(biāo)))、聚氯乙烯、聚苯乙烯、聚碳酸酯、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯共聚物(ABS樹脂)、丙烯腈苯乙烯共聚物(AS樹脂)、丙烯酸(酯)樹脂、聚乙酸乙烯酯、聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯、環(huán)狀聚烯烴等樹脂原料。從即便操作管掉落或彎曲,操作管內(nèi)的層也不易紊亂、堅(jiān)固性高的方面出發(fā),優(yōu)選為樹脂原料。另外,關(guān)于管的材質(zhì),若需要透明度、耐熱性和/或加工性則也可以為玻璃。另外,試劑供給部5、操作用管部a和回收用管部b的材質(zhì)可以相同,也可以不同。[2-4.管的物性]從操作時(shí)的目視確認(rèn)性的觀點(diǎn)以及從管外部進(jìn)行吸光度、熒光、化學(xué)發(fā)光、生物發(fā)光、折射率的變化等的測(cè)定的情況下進(jìn)行光學(xué)檢測(cè)的觀點(diǎn)等來看,管的材質(zhì)優(yōu)選具有透光性。由于使包含對(duì)象成分的少量的液體塊與磁性體顆粒一起在凝膠層內(nèi)移動(dòng),因此構(gòu)成管的內(nèi)壁的搬運(yùn)面優(yōu)選為平滑面,特別優(yōu)選表面粗糙度為Ra=0.1μm以下。例如,在使永久磁體從管的外部接近管,通過磁場(chǎng)的變動(dòng)而使包含對(duì)象成分的少量的液體塊移動(dòng)時(shí),磁性體顆粒一邊按壓搬運(yùn)面一邊移動(dòng),通過使搬運(yùn)面具有Ra=0.1μm以下的表面粗糙度,從而能夠使磁性體顆粒對(duì)變動(dòng)的磁場(chǎng)具備充分的追隨性。[3.操作管內(nèi)收納物][3-1.操作用介質(zhì)]在操作管內(nèi),至少收納有由水系液體的層和凝膠的層交替層疊而成的多個(gè)層作為操作用介質(zhì)。最上層可以為凝膠層(圖1的(1)),也可以為水系液體層(圖1的(2)和(3))。另外,最上層為水系液體層的情況下,該層中可以包含磁性體顆粒6(圖1的(3)),也可以不包含(圖1的(1)和(2))。最下層可以為水系液體層(圖1的(1)~(3)),也可以為凝膠層。如圖1的(1)和(2)所示構(gòu)成操作管的管一體成型的情況下,能夠?yàn)楣軆?nèi)收納的全部層相互接觸的狀態(tài)。如圖1的(3)所示,構(gòu)成操作管的管由操作用管部a和回收用管部b構(gòu)成的情況下,回收用管部b中,作為回收用介質(zhì),可以僅收納水系液體也可以僅收納凝膠,還可以收納由水系液體層與凝膠層交替層疊而成的多個(gè)層。收納在操作用管部a的最下端的凝膠層2g與收納在回收用管部b的水系液體、凝膠或收納在回收用管部b的多個(gè)層的最上層可以相互接觸,也可以通過在其間夾入氣體層而不接觸(圖1的(3))。對(duì)管中收納的層的數(shù)量和順序沒有特別限定,本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠基于提供給對(duì)象成分的操作的工序的數(shù)量和順序而適宜決定。收納于一根操作管內(nèi)的各個(gè)水系液體層優(yōu)選包含2種以上不同種類的水系液體。構(gòu)成各個(gè)層的水系液體,能夠從操作管的上端側(cè)依次使用用于構(gòu)筑提供給對(duì)象成分的處理工序及反應(yīng)工序所分別需要的環(huán)境的液體。收納于一根操作管內(nèi)的各個(gè)凝膠層可以包含不同種類的凝膠,也可以包含相同種類的凝膠。例如,在多個(gè)水系液體層中的一部分的水系液體層中利用加熱進(jìn)行處理或反應(yīng)的情況下,可以僅在與該水系液體層鄰接的凝膠層中使用具有在上述加熱所需要的溫度下也能夠保持凝膠狀態(tài)或凝膠-溶膠中間狀態(tài)的高溶膠-凝膠轉(zhuǎn)變點(diǎn)的凝膠,在其它的凝膠層中使用具有比較低的溶膠-凝膠轉(zhuǎn)變點(diǎn)的凝膠。除此之外,本領(lǐng)域技術(shù)人員還能夠根據(jù)構(gòu)成鄰接的水系液體層的水系液體的特性及體積等來適宜選擇具有適當(dāng)?shù)奶匦缘哪z。凝膠層具有在操作管內(nèi)在管的長(zhǎng)度方向的兩側(cè)隔開水系液體的層的塞(凝膠塞)的作用。關(guān)于其厚度,本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠考慮管的內(nèi)徑及長(zhǎng)度、由磁場(chǎng)施加單元搬運(yùn)的磁性體顆粒的量等而適宜決定能夠起到塞的功能的厚度。例如能夠?yàn)?~20mm、優(yōu)選為3~10mm。若小于上述范圍,則具有欠缺作為塞的強(qiáng)度的傾向。若大于上述范圍,則操作管變長(zhǎng),具有操作性、器件的耐久性、收納性變差的傾向。水系液體層用于提供包含對(duì)象成分的試樣被進(jìn)行的處理及反應(yīng)等的環(huán)境。關(guān)于其厚度,本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠考慮管的內(nèi)徑及長(zhǎng)度、對(duì)象成分的量、對(duì)象成分被進(jìn)行的處理及反應(yīng)的種類等而適宜決定能夠提供可以達(dá)到對(duì)于對(duì)象成分的所期望的處理或反應(yīng)的水系液體量的厚度。例如,能夠?yàn)?.5~30mm、優(yōu)選為3~10mm。若小于上述范圍,除了有時(shí)無法充分實(shí)現(xiàn)對(duì)于對(duì)象成分的處理及反應(yīng),而且塞成為液滴狀,還有可能使磁性顆粒無法與試劑結(jié)合。若大于上述范圍,則水系液體層與凝膠層相比大多變得相對(duì)過厚,有可能發(fā)生與凝膠塞同樣的問題,而且在水系液體的比重大于凝膠的情況下,具有多個(gè)層容易破壞的傾向。另一方面,在凝膠層包含水凝膠的情況下,水凝膠層不僅起到隔開試劑的作用,而且與水系液體層同樣地,能夠提供包含對(duì)象成分的試樣被進(jìn)行的處理及反應(yīng)等的環(huán)境。該情況下,水凝膠層的厚度還有可能大于水系液體層。[3-2.凝膠的種類]就凝膠層而言,在管內(nèi)與水系液體一起層疊的情況下,其包含不溶于或難溶于構(gòu)成水系液體層的液體的化學(xué)惰性的物質(zhì)。不溶于或難溶于液體是指25℃下對(duì)于液體的溶解度大致為100ppm以下?;瘜W(xué)惰性的物質(zhì)是指在對(duì)象成分的操作(即,水系液體中或水凝膠中的對(duì)象成分的處理和經(jīng)由凝膠塞的對(duì)象成分的搬運(yùn))中不對(duì)對(duì)象成分和水系液體或水凝膠產(chǎn)生化學(xué)影響的物質(zhì)。本發(fā)明中的凝膠包括有機(jī)凝膠和水凝膠兩者。[3-2-1.有機(jī)凝膠]有機(jī)凝膠通常通過在非水溶性或水難溶性的液體物質(zhì)中添加凝膠化劑而凝膠化得到。[3-2-1-1.非水溶性或水難溶性的液體物質(zhì)]作為非水溶性或水難溶性的液體物質(zhì),能夠使用25℃下對(duì)于水的溶解度大致為100ppm以下、常溫(20℃±15℃)下為液體狀的油。例如,能夠由液體油脂、酯油、烴油、和硅油組成的組中組合1種或2種以上使用。作為液體油脂,可以舉出亞麻籽油、山茶花油、澳洲堅(jiān)果油、玉米油、貂油、橄欖油、鱷梨油、山茶花油、蓖麻油、紅花油、杏仁油、肉桂油、霍霍巴油、葡萄油、葵花籽油、杏仁油、菜籽油、芝麻油、小麥胚芽油、米胚芽油、米糠油、棉籽油、大豆油、花生油、茶油、月見草油、蛋黃油、肝油、椰子油、棕櫚油、棕櫚仁油等。作為酯油,可以舉出辛酸鯨蠟酯等辛酸酯、月桂酸己酯等月桂酸酯、肉豆蔻酸異丙酯、肉豆蔻酸辛基十二烷基酯等肉豆蔻酸酯、棕櫚酸辛酯等棕櫚酸酯、硬脂酸異鯨蠟酯等硬脂酸酯、異硬脂酸異丙酯等異硬脂酸酯、異棕櫚酸辛酯等異棕櫚酸酯、油酸異癸酯等油酸酯、己二酸異丙酯等己二酸酯、癸二酸乙酯等癸二酸酯、蘋果酸異硬脂酯等蘋果酸酯、三辛酸甘油酯、三異棕櫚酸甘油酯等。作為烴油,可以舉出十五烷、十六烷、十八烷、礦物油、液體石蠟等。作為硅油,可以舉出二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷和其它含有苯基的硅油、甲基氫聚硅氧烷(methylhydrogenpolysiloxane)等。[3-2-1-2.凝膠化劑]作為凝膠化劑,能夠?qū)⑦x自羥基脂肪酸、糊精脂肪酸酯和甘油脂肪酸酯組成的組中的油凝膠化劑組合1種或2種以上使用。作為羥基脂肪酸,只要是具有羥基的脂肪酸則沒有特別限定。具體地說,例如,可以舉出羥基肉豆蔻酸、羥基棕櫚酸、二羥基棕櫚酸、羥基硬脂酸、二羥基硬脂酸、羥基十七烷酸、蓖麻油酸、反蓖麻酸、亞麻酸等。這些之中,特別優(yōu)選羥基硬脂酸、二羥基硬脂酸、蓖麻油酸。這些羥基脂肪酸可以單獨(dú)使用,也可以將2種以上合用。另外,作為這些的混合物的動(dòng)植物油脂肪酸(例如,蓖麻油脂肪酸、氫化蓖麻油脂肪酸等)也能夠用作所述羥基脂肪酸。作為糊精脂肪酸酯,例如,可以舉出肉豆蔻酸糊精〔商品名“RHEOPEARLMKL”、千葉制粉株式會(huì)社制〕、棕櫚酸糊精〔商品名“RHEOPEARLKL”、“RHEOPEARLTL”、均為千葉制粉株式會(huì)社制〕、(棕櫚酸/2-乙基己酸)糊精〔商品名“RHEOPEARLTT”、千葉制粉株式會(huì)社制〕等。作為甘油脂肪酸酯,可以舉出山崳酸甘油酯、八硬脂酸甘油酯、二十烷酸甘油酯等,可以將這些組合1種以上使用。具體地說,可以舉出包含20%山崳酸甘油酯、20%八硬脂酸甘油酯和60%氫化棕櫚油的商品名“TAISET26”〔太陽(yáng)化學(xué)株式會(huì)社制〕、包含50%山崳酸甘油酯和50%八硬脂酸甘油酯的商品名“TAISET50”〔太陽(yáng)化學(xué)株式會(huì)社制〕等。關(guān)于非水溶性或水難溶性的液體物質(zhì)中添加的凝膠化劑的含量,能夠使用與該液體物質(zhì)的全部重量的例如0.1~0.5重量%、0.5~2重量%或1~5重量%相當(dāng)?shù)牧康哪z化劑。但是并不限定于此,本領(lǐng)域技術(shù)人員可以適宜決定能夠達(dá)到所期望的凝膠和溶膠狀態(tài)的程度的量。本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠適宜決定凝膠化的方法。具體地說,將非水溶性或水難溶性的液體物質(zhì)加熱,在所加熱的該液體物質(zhì)中添加凝膠化劑,使凝膠化劑完全溶解后進(jìn)行冷卻,由此能夠使該液體物質(zhì)凝膠化。作為加熱溫度,只要考慮所使用的液體物質(zhì)和凝膠化劑的物性適宜決定即可。例如,有時(shí)優(yōu)選為60~70℃左右。對(duì)加熱狀態(tài)的該液體物質(zhì)進(jìn)行凝膠化劑的溶解時(shí),可以一邊平穩(wěn)地混合一邊進(jìn)行。冷卻優(yōu)選緩慢地進(jìn)行。例如,能夠用1~2小時(shí)左右的時(shí)間冷卻。例如若溫度下降至常溫(20℃±15℃)以下、優(yōu)選為4℃以下則能夠完成冷卻。作為適用上述凝膠化的方法的優(yōu)選形態(tài)的一個(gè)形態(tài),可以舉出例如使用上述的TAISET26〔太陽(yáng)化學(xué)株式會(huì)社制〕的形態(tài)。[3-2-2.水凝膠]作為水凝膠,例如,能夠使用如下制備的物質(zhì):將明膠、膠原、淀粉、果膠、透明質(zhì)酸、幾丁質(zhì)、殼聚糖或海藻酸和它們的衍生物作為水凝膠材料,使水凝膠材料在水或水系液體中平衡溶脹而制備。在上述水凝膠中,優(yōu)選使用由明膠制備的水凝膠。另外,水凝膠可以通過將上述水凝膠材料化學(xué)交聯(lián)或者用凝膠化劑(例如鋰、鉀、鎂等堿金屬、堿土金屬的鹽或鈦、金、銀、鉑等過渡金屬的鹽、以及二氧化硅、炭、氧化鋁化合物等)處理而獲得。本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠容易地選擇這些化學(xué)交聯(lián)及凝膠化劑。特別是,在水凝膠與水系液體同樣地提供包含對(duì)象成分的試樣被進(jìn)行的處理、反應(yīng)等的環(huán)境的情況下,本領(lǐng)域技術(shù)人員可以適宜制備以具有適合于這樣的處理及反應(yīng)的組成。例如,可以舉出能夠合成蛋白質(zhì)的將聚二甲基硅氧烷作為基劑的DNA水凝膠(P-凝膠)。該水凝膠由作為凝膠支架的一部分的DNA構(gòu)成。就該水凝膠而言,在對(duì)象成分為蛋白質(zhì)合成用基質(zhì)的情況下,其能夠供給至由該對(duì)象成分得到蛋白質(zhì)的反應(yīng)(關(guān)于更具體的形態(tài),本領(lǐng)域技術(shù)人員可以參考NatureMaterials8,432-437(2009)和NatureProtocols4:1759-1770(2009)而適宜決定)。生成的蛋白質(zhì)例如可以通過使用具有對(duì)該蛋白質(zhì)為特異性的抗體的磁性體顆粒來回收。[3-2-3.凝膠的特性]管中收納的凝膠具有以某個(gè)溫度為界而引起溶膠-凝膠轉(zhuǎn)變的特性。溶膠-凝膠轉(zhuǎn)變點(diǎn)能夠?yàn)?5~70℃的范圍。在回收等需要溶膠化所引起的流動(dòng)性的反應(yīng)系統(tǒng)中,希望溶膠-凝膠轉(zhuǎn)變點(diǎn)在該范圍。溶膠-凝膠轉(zhuǎn)變點(diǎn)能夠根據(jù)有機(jī)凝膠材料(油)及水凝膠材料的種類、凝膠化劑的種類和凝膠化劑的添加量等條件而變動(dòng)。因此,該各條件由本領(lǐng)域技術(shù)人員適宜選擇,以具有所期望的溶膠-凝膠轉(zhuǎn)變點(diǎn)。凝膠塞能夠通過從管的長(zhǎng)度方向的兩側(cè)夾入管內(nèi)的水系液體而將其固定在管內(nèi)的規(guī)定位置。另一方面,磁性體顆粒在凝膠中也能夠因來自外部的磁場(chǎng)操作而移動(dòng),能夠通過凝膠。這是由凝膠的觸變性的性質(zhì)(搖變性)所導(dǎo)致的。即,由于來自外部的磁體移動(dòng),管內(nèi)的磁性體顆粒沿著搬運(yùn)面對(duì)凝膠施加剪切力,磁性體顆粒的行進(jìn)方向前方的凝膠溶膠化而流動(dòng)化,因此磁性體顆粒能夠保持前進(jìn)。而且,在磁性體顆粒通過后,解除了剪切力的溶膠迅速地恢復(fù)為凝膠狀態(tài),因此凝膠中不會(huì)形成磁性體顆粒通過所導(dǎo)致的貫通孔。若利用該現(xiàn)象,對(duì)象物能夠?qū)⒋判灶w粒作為搬運(yùn)體而容易地移動(dòng),因此能夠以極短時(shí)間切換供給對(duì)象物的各種化學(xué)環(huán)境。例如,若將本發(fā)明用于包含基于多種試劑的多個(gè)化學(xué)反應(yīng)的系統(tǒng),則能夠大幅縮短對(duì)象物的處理時(shí)間。若利用在常溫以下的溫度凝膠化的性質(zhì),即便是在該溫度下呈液體狀態(tài)的試劑,該液體試劑也能夠通過在管內(nèi)被凝膠塞夾持而被固定。因此,從器件制造時(shí)至交到利用者手中為止能夠保持預(yù)先將液狀試劑填裝于毛細(xì)管中的狀態(tài),能夠穩(wěn)定供給液體試劑。此外,不需要每個(gè)工序的試劑分取和分注操作,能夠減少勞力和時(shí)間,進(jìn)而能夠防止污染引起的分析精度的劣化。關(guān)于凝膠的物性,在動(dòng)態(tài)粘彈性中儲(chǔ)能粘彈性(storageviscoelasticity)E’能夠優(yōu)選常溫(20℃±15℃)下為10~100kPa、更優(yōu)選為20~50kPa。若小于上述范圍,則具有欠缺作為凝膠塞的強(qiáng)度的傾向。若大于上述范圍,則具有即便是粒徑為幾μm左右的磁性體顆粒移動(dòng)也容易受妨礙的傾向。在溶膠狀態(tài)中,能夠具有5mm2/s~100mm2/s、優(yōu)選為5mm2/s~50mm2/s、例如20mm2/s左右(50℃)的運(yùn)動(dòng)粘度。[3-3.水系液體的種類]本發(fā)明中的水系液體只要是不溶于或難溶于凝膠的性質(zhì)的水系液體即可,能夠以水、水溶液或被稱為乳液的乳濁液、或者微粒分散而成的懸浮液的形態(tài)提供。作為水系液體的構(gòu)成成分,還包括用于提供本發(fā)明中的對(duì)象成分被進(jìn)行的反應(yīng)及處理的環(huán)境的任何成分。作為更具體的例子,可以舉出用于使作為本發(fā)明的操作對(duì)象的成分在水系液體層中游離并與磁性體顆粒表面結(jié)合或吸附的液體(即,對(duì)將對(duì)象成分從夾雜物分離而與磁珠表面結(jié)合或吸附具有促進(jìn)作用的液體)、用于除去與對(duì)象成分共存的夾雜物的清洗液、用于將磁性體顆粒所吸附的對(duì)象成分從磁性體顆粒分離的洗脫液和用于構(gòu)筑提供給對(duì)象成分的反應(yīng)系統(tǒng)的反應(yīng)液等。例如,在對(duì)象成分為核酸的情況下,可以舉出用于破壞細(xì)胞而使核酸游離,從而吸附于涂布二氧化硅的磁性顆粒表面的試劑溶液(細(xì)胞溶解液);用于清洗磁性顆粒以除去核酸以外的成分的清洗液、用于使核酸從磁性顆粒分離的洗脫液(核酸洗脫液)、用于進(jìn)行核酸擴(kuò)增反應(yīng)的核酸擴(kuò)增反應(yīng)液等。以下,將對(duì)象成分為核酸的情況作為例示,進(jìn)一步對(duì)針對(duì)上述核酸的處理液和反應(yīng)液與它們被進(jìn)行的處理和反應(yīng)進(jìn)行說明。[3-3-1.細(xì)胞溶解液]作為細(xì)胞溶解液,可以舉出含有離液序列高的物質(zhì)(chaotropicsubstance)的緩沖液。該緩沖液還能夠包含EDTA和其它任意的螯合劑及TritonX-100和其它任意的表面活性劑。緩沖液基于例如Tris(三羥甲基氨基甲烷)鹽酸、其它任意的緩沖劑。作為離液序列高的物質(zhì),可以舉出鹽酸胍、異硫氰酸胍、碘化鉀、脲等。離液序列高的物質(zhì)是強(qiáng)大的蛋白質(zhì)變性劑,具有將與核酸糾纏的組蛋白等蛋白質(zhì)從核酸分離,促進(jìn)在磁性體顆粒的二氧化硅涂布表面吸附的作用。緩沖劑能夠作為調(diào)整使核酸容易吸附于磁性體顆粒表面的pH環(huán)境的輔助劑使用。離液序列高的物質(zhì)還兼具細(xì)胞溶解(即破壞細(xì)胞膜)作用。但是,對(duì)于細(xì)胞溶解(即破壞細(xì)胞膜)作用而言,與離液序列高的物質(zhì)相比,表面活性劑的作用更大。螯合劑能夠作為促進(jìn)細(xì)胞溶解的輔助劑使用。本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠適宜決定由包含核酸的試樣的核酸提取的具體方案。本發(fā)明中由于液滴封入介質(zhì)內(nèi)的核酸的搬運(yùn)中使用磁性體顆粒,因此核酸提取方法也優(yōu)選采用使用了磁性體顆粒的方法。例如,能夠?qū)⑷毡咎亻_平2-289596號(hào)公報(bào)作為參考,使用磁性體顆粒由包含核酸的試樣實(shí)施核酸的提取、精制方法。[3-3-2.清洗液]作為清洗液,優(yōu)選為下述溶液:能夠在核酸吸附于磁性體顆粒表面的狀態(tài)下,溶解含有核酸的試樣中所包含的核酸以外的成分(例如蛋白質(zhì)、糖質(zhì)等)、及核酸提取等預(yù)先進(jìn)行的其它處理中使用的試劑和其它成分。具體地說,可以舉出氯化鈉、氯化鉀、硫酸銨等的高鹽濃度水溶液、乙醇、異丙醇等的醇水溶液等。核酸的清洗即吸附有核酸的磁性體顆粒的清洗。該清洗的具體方案也可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員適宜決定。另外,本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠以核酸擴(kuò)增反應(yīng)時(shí)不產(chǎn)生不希望的阻礙的程度適宜選擇吸附有核酸的磁性體顆粒的清洗次數(shù)。另外,基于同樣的觀點(diǎn),在可以忽視阻礙成分的影響的情況下,還能夠省略清洗工序。包含清洗液的水系液體層至少制備與清洗的次數(shù)相同的數(shù)量。[3-3-3.核酸洗脫液]作為核酸洗脫液,能夠使用水或包含鹽等的緩沖液。具體地說,能夠使用Tris(三羥甲基氨基甲烷)緩沖液、磷酸緩沖液、蒸餾水等。本領(lǐng)域技術(shù)人員還能夠適宜決定從吸附有核酸的磁性體顆粒分離核酸并洗脫至洗脫液中的具體方法。[3-3-4.核酸擴(kuò)增反應(yīng)液]本發(fā)明中的核酸擴(kuò)增反應(yīng)液中,至少包含通常核酸擴(kuò)增反應(yīng)中使用的各種要素中的、含有所要擴(kuò)增的堿基序列的核酸和在表面吸附了所述核酸的磁性體顆粒。如后所述,核酸擴(kuò)增反應(yīng)沒有特別限定,因此本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠基于后述例示的公知的核酸擴(kuò)增法等適宜決定核酸擴(kuò)增反應(yīng)中使用的各種要素。通常,包括MgCl2、KCl等鹽類、引物、脫氧核苷酸類、核酸合成酶和pH緩沖液。另外,上述鹽類能夠適宜變更為其它鹽類而使用。另外,有時(shí)還進(jìn)一步添加二甲基亞砜、甜菜堿、甘油等用于減少非特異性的配對(duì)的物質(zhì)。本發(fā)明中的核酸擴(kuò)增反應(yīng)液中,除了上述成分以外,還能夠含有封閉劑。封閉劑能夠用于防止核酸聚合酶在反應(yīng)容器的內(nèi)壁及磁性體顆粒表面等的吸附所導(dǎo)致的失活。作為封閉劑的具體例,可以舉出牛血清白蛋白(即BSA)和其它白蛋白、明膠(即變性膠原)、酪蛋白和聚賴氨酸等蛋白質(zhì)、及肽(均不論天然和合成)、聚蔗糖(Ficoll)、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙二醇等。作為本發(fā)明的核酸擴(kuò)增反應(yīng),沒有特別限定,例如,能夠使用PCR法(美國(guó)專利第4683195號(hào)說明書、美國(guó)專利第4683202號(hào)公報(bào)、美國(guó)專利第4800159號(hào)公報(bào)、美國(guó)專利第4965188號(hào)公報(bào))、LCR法(美國(guó)專利第5494810號(hào)公報(bào))、Qβ法(美國(guó)專利第4786600號(hào)公報(bào))、NASBA法(美國(guó)專利第5409818號(hào)公報(bào))LAMP法(美國(guó)專利第3313358號(hào)公報(bào))、SDA法(美國(guó)專利第5455166號(hào)公報(bào))、RCA法(美國(guó)專利第5354688號(hào)公報(bào))、ICAN法(日本專利第3433929號(hào)公報(bào))、TAS法(日本專利第2843586號(hào)公報(bào))等。另外,還能夠在上述反應(yīng)之前進(jìn)行RT反應(yīng)。本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠適宜選擇這些核酸擴(kuò)增反應(yīng)所需要的反應(yīng)液的組成以及反應(yīng)溫度。需要說明的是,若舉出在逆轉(zhuǎn)錄酶(RT)反應(yīng)后進(jìn)而進(jìn)行核酸擴(kuò)增反應(yīng)的情況、例如進(jìn)行RT-PCR的情況,能夠在回收部B中在PCR反應(yīng)液的層上隔著凝膠層層疊RT反應(yīng)液的層(例如圖4中例示)。在實(shí)時(shí)核酸擴(kuò)增方法中,利用能夠與雙鏈DNA結(jié)合的熒光色素、或者用熒光色素標(biāo)記的探針,能夠?qū)U(kuò)增產(chǎn)物進(jìn)行熒光檢測(cè)。作為實(shí)時(shí)核酸擴(kuò)增法中的檢測(cè)法,可以舉出下述方法。例如,在利用特異性高的引物能夠僅擴(kuò)增目標(biāo)靶標(biāo)的情況下,使用利用SYBR(注冊(cè)商標(biāo))GREENI等的嵌入劑法。通過與雙鏈DNA結(jié)合而發(fā)出熒光的嵌入劑與通過核酸擴(kuò)增反應(yīng)合成的雙鏈DNA結(jié)合,并通過激發(fā)光的照射而發(fā)出特定波長(zhǎng)的熒光。通過檢測(cè)該熒光,能夠監(jiān)控?cái)U(kuò)增產(chǎn)物的生成量。該方法不需要設(shè)計(jì)、合成對(duì)靶標(biāo)特異的熒光標(biāo)記探針,能夠簡(jiǎn)便地用于各種各樣的靶標(biāo)的測(cè)定。另外,在需要對(duì)很相似的序列進(jìn)行區(qū)別、檢測(cè)的情況下,或在進(jìn)行SNPs的分型的情況下,采用熒光標(biāo)記探針法。作為一例,有將用熒光物質(zhì)修飾5′末端、用猝滅物質(zhì)修飾3′末端的寡聚核苷酸用作探針的TaqMan(注冊(cè)商標(biāo))探針法。TaqMan探針在退火階段與模板DNA特異性雜交,但由于在探針上存在猝滅劑,所以即使照射激發(fā)光熒光發(fā)光也受到抑制。在延伸反應(yīng)階段,利用TaqDNA聚合酶具有的5′→3′核酸外切酶活性,與模板雜交的TaqMan探針被分解,則熒光色素會(huì)從探針游離,由猝滅劑產(chǎn)生的抑制被解除而發(fā)出熒光。通過測(cè)定該熒光強(qiáng)度,能夠監(jiān)控?cái)U(kuò)增產(chǎn)物的生成量。以下敘述通過這樣的方法用實(shí)時(shí)PCR對(duì)DNA進(jìn)行定量的原理。首先,將進(jìn)行了系列稀釋的已知濃度的標(biāo)準(zhǔn)樣品用作模板來進(jìn)行PCR。然后,求出達(dá)到一定的擴(kuò)增產(chǎn)物量的循環(huán)數(shù)(thresholdcycle;Ct值)。以該Ct值作為橫軸,以初始的DNA量作為縱軸作圖,制作出標(biāo)準(zhǔn)曲線。關(guān)于未知濃度的樣品,也在同樣條件下進(jìn)行PCR反應(yīng)并求出Ct值。從該值和前述的標(biāo)準(zhǔn)曲線能夠測(cè)定樣品中的目標(biāo)DNA量。此外,在嵌入劑法中將包含熒光色素的PCR反應(yīng)后的液體從40℃緩慢地提高溫度至95℃左右,連續(xù)地監(jiān)控?zé)晒鈴?qiáng)度,則能夠得到擴(kuò)增產(chǎn)物的熔解曲線。核酸擴(kuò)增反應(yīng)中產(chǎn)生的雙鏈DNA基于DNA的長(zhǎng)度及其堿基序列而具有固有的Tm值。即,若使含有結(jié)合了熒光色素的DNA的液滴的溫度緩慢上升,則可以觀測(cè)到熒光強(qiáng)度急劇減少的溫度。若調(diào)查熒光強(qiáng)度的變化量,其溫度峰與由堿基序列和長(zhǎng)度所規(guī)定的Tm值大體上一致。由此,能夠從視為陽(yáng)性的數(shù)據(jù)中排除不是目標(biāo)基因而是例如產(chǎn)生引物二聚體而觀測(cè)到的數(shù)據(jù)等(即假陽(yáng)性數(shù)據(jù))。在基因檢查中,由于多因試樣中的夾雜物而產(chǎn)生非特異反應(yīng),因此排除這樣的假陽(yáng)性很重要。由此,也能夠判斷生成的擴(kuò)增產(chǎn)物是否是靶基因固有的。[3-3-5.其它水系液體]關(guān)于上述以外的任何反應(yīng)和處理,本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠容易決定各個(gè)水系液體的組成。另外,在對(duì)象成分為上述核酸以外的情況下,本領(lǐng)域技術(shù)人員也能夠容易決定各個(gè)水系液體的組成。[4.操作管的制作方法]作為操作管的制作方法,根據(jù)準(zhǔn)備所要收納作為操作用介質(zhì)的多個(gè)層的管的形態(tài),可以舉出下述兩種方法。[4-1.在一根操作管的制作中準(zhǔn)備一根管的情況]作為進(jìn)行該制作方法的情況,適用于以下情況:以一體形成的狀態(tài)準(zhǔn)備管的情況、或者管由操作用管部a和回收用管部b構(gòu)成且以管部a和管部b連結(jié)的狀態(tài)進(jìn)行準(zhǔn)備的情況。在一根管內(nèi),從下部閉口端以必要的順序以必要的水系液體和凝膠交替層疊的方式進(jìn)行填充從而形成操作用介質(zhì),從而能夠制作操作管。在管由操作用管部a和回收用管部b構(gòu)成的情況下,首先,在用于構(gòu)成回收部B所需要的回收用介質(zhì)的收納、即水系液體的收納、凝膠的收納、或水系液體層與凝膠層的多層形成完成的時(shí)刻,回收部B完成。此外,通過用于構(gòu)成操作部A所需要的操作用介質(zhì)的收納、即形成水系液體層和凝膠層的多個(gè)層,由此操作部A完成。關(guān)于交替地層疊水系液體和凝膠而形成多個(gè)層的更具體的方法,本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠基于后述4-2的情況下的層疊方法而適宜進(jìn)行。需要說明的是,在收納必要的水系液體和/或凝膠后,作為上部開口端的試樣供給部可以適宜封閉。[4-2.在一根操作管的制作中準(zhǔn)備多根管的情況]作為進(jìn)行該制作方法的情況,適用的情況如下:以管由操作用管部a和回收用管部b構(gòu)成、且以管部a和管部b獨(dú)立的狀態(tài)準(zhǔn)備的情況。該情況下,通過分別在管部a內(nèi)和管部b內(nèi)收納必要的水系液體和/或凝膠而分別制作操作部A和回收部B,并將所制作的操作部A和回收部B相互連結(jié),由此能夠制作操作管。關(guān)于操作部A的制作方法的概要,示意性地示于圖2。構(gòu)成水系液體層的水系液體L(例如清洗液)收納于容器,構(gòu)成凝膠層的凝膠G以溶膠狀態(tài)收納于其它容器。圖2中,例如在70℃的恒溫浴21中加熱,由此保持溶膠狀態(tài)。在管部a的下部開口端被按壓于按壓用墊22而封閉的狀態(tài)下來準(zhǔn)備。向管部a內(nèi)的送液系統(tǒng)包括:從收納有水系液體L和溶膠化凝膠G的容器內(nèi)分別伸出的用于輸送水系液體L或溶膠化凝膠G的管23和23’、連接有管23’的送液?jiǎn)卧?4(圖2中為蠕動(dòng)泵)和用于將由送液?jiǎn)卧蛠淼墓軆?nèi)的液狀物質(zhì)填充到管部a內(nèi)的針25。針25優(yōu)選具有通過插入管部a而到達(dá)管部a內(nèi)的最底部的程度的長(zhǎng)度。圖2中,從收納有水系液體L的容器內(nèi)伸出的管23和從收納有溶膠化凝膠G的容器內(nèi)伸出的管23與轉(zhuǎn)換閥26連接。該情況下,通過閥26的轉(zhuǎn)換,能夠?qū)⒉煌囊籂钗镔|(zhì)(水系液體L和溶膠化凝膠G)分別輸送至相同的管23’和相同的針25。關(guān)于該形態(tài),由于利用一根插入管部a內(nèi)的針即可,因此在管部a的內(nèi)徑比較小的情況下能夠優(yōu)選使用。另一方面,也可以不使用轉(zhuǎn)換閥26而使從容器內(nèi)至針的送液通路全部獨(dú)立。例如在制作與圖2相同的操作部A的情況下,能夠構(gòu)成為:從收納有水系液體的容器內(nèi)伸出的管和與該管連結(jié)的針、以及從收納有溶膠化凝膠的容器內(nèi)伸出的管和與該管連結(jié)的針的兩條送液通路。該形態(tài)中,能夠在管部a內(nèi)插入兩根針,因此在管部a的內(nèi)徑比較大的情況下能夠優(yōu)選使用。如圖2的(1)~(3)中依次所示,向管部a內(nèi)由溶膠化凝膠G起依次交替輸送并填充溶膠化凝膠G和水系液體L。針25的前端隨著管部a內(nèi)的液面上升而上升。溶膠化凝膠填充后,如圖2的(2)所示在層疊水系液體L時(shí),可以使先填充的溶膠化凝膠完全凝膠化,也可以不完全凝膠化。從收納有溶膠化凝膠G的容器內(nèi)輸送的液狀物質(zhì)在從插入管部a內(nèi)的針25向管部a內(nèi)放出時(shí),與熱源(圖2中為恒溫浴21)分離,因此通常能夠成為粘彈性高的凝膠-溶膠的中間狀態(tài)。因此,在層疊水系液體的層時(shí),即使不使之前的層2完全凝膠化,凝膠2g對(duì)管部a內(nèi)壁的接觸阻力發(fā)揮作用,比重比較輕的凝膠2g也不會(huì)浮起。這樣,通過將溶膠化凝膠G和水系液體L交替地輸送到管部a內(nèi),形成必要數(shù)量的層,能夠得到操作部A?;厥詹緽能夠通過收納必要的水系液體或凝膠而獲得。或者,回收部B能夠除了不使用按壓用墊以外,利用與上述同樣的方法,適宜地以必要的順序形成水系液體層和凝膠層的多個(gè)層而獲得。將如上得到的操作部A和回收部B相互連結(jié)。關(guān)于操作部A,為了不使內(nèi)容物滑落而傾斜管部a,取下按壓用墊,以傾斜的狀態(tài)或橫倒的狀態(tài)連結(jié)回收部B即可。作為連結(jié)的形態(tài),可以將管部a和管部b纏繞膠帶等,也可以使用分別形成有能夠相互連結(jié)的連結(jié)部的管部a和管部b并將兩連結(jié)部連結(jié)。需要說明的是,在收納了必要的水系液體和/或凝膠后,作為操作用管部a的上部開口端的試樣供給部可以適宜封閉。作為封閉的時(shí)機(jī),可以是制作操作部A后且連結(jié)操作部A和回收部B前,也可以是連結(jié)操作部A和回收部B后。[5.磁性體顆粒]磁性體顆粒用于通過來自操作管外的磁場(chǎng)的變動(dòng)而使操作管內(nèi)的對(duì)象成分與附帶的少量的液體塊一起被帶領(lǐng)從而移動(dòng)。用于通過這樣的移動(dòng)而能夠進(jìn)行特定成分的分離、回收、精制的磁性體顆粒通常在其表面具有化學(xué)官能團(tuán)。磁性體顆粒也可以不預(yù)先收納于操作管內(nèi)(圖1的(1)和圖1的(2)),也可以預(yù)先收納于操作管內(nèi)(圖1的(3)、圖3和圖4)。預(yù)先收納于操作管內(nèi)的情況下,能夠包含在構(gòu)成最上層的水系液體中。磁性體顆粒不預(yù)先收納于操作管內(nèi)的情況下,在將具有對(duì)象成分的試樣供給到操作管內(nèi)時(shí),磁性體顆粒也被供給到操作管內(nèi)。磁性體顆粒只要是對(duì)磁力有反應(yīng)的顆粒則沒有特別限定,例如,可以舉出具有磁體礦、γ-氧化鐵、錳鋅鐵氧體等磁性體的顆粒。另外,磁性體顆??梢跃哂信c供給于上述處理或反應(yīng)的對(duì)象成分特異性結(jié)合的化學(xué)結(jié)構(gòu)、例如氨基、羧基、環(huán)氧基、抗生物素蛋白、生物素、地高辛、A蛋白、G蛋白、絡(luò)合物化的金屬離子、或者具備抗體的表面,也可以具有利用靜電力、范德華力而與對(duì)象成分特異性結(jié)合的表面。由此,能夠使供給到反應(yīng)或處理的對(duì)象成分選擇性地吸附到磁性體顆粒。作為磁性體顆粒表面所具有的親水性基團(tuán),可以舉出羥基、氨基、羧基、磷酸基、磺酸基等。除了上述以外,磁性體顆粒還能夠包括由本領(lǐng)域技術(shù)人員適宜選擇的各種要素來構(gòu)成。例如,作為表面具有親水性基團(tuán)的磁性體顆粒的具體形態(tài),優(yōu)選可以舉出由磁性體與二氧化硅和/或陰離子交換樹脂的混合物構(gòu)成的顆粒、用二氧化硅和/或陰離子交換樹脂覆蓋表面的磁性體顆粒、介由巰基用具有親水性基團(tuán)的金覆蓋表面的磁性體顆粒、含有磁性體并且介由巰基在表面具有親水性基團(tuán)的金顆粒等。作為表面具有親水性基團(tuán)的磁性體顆粒的大小,平均粒徑能夠?yàn)?.1μm~500μm左右。若平均粒徑小,則磁性體顆粒在水系液體層中由磁場(chǎng)釋放時(shí)容易以分散的狀態(tài)存在。作為磁性體顆粒市售的例子,可以舉出作為東洋紡銷售的PlasmidDNAPurificationKitMagExtractor-Plasmid-的構(gòu)成試劑的、用于核酸提取的、涂布了二氧化硅的磁珠(MagneticBeads)。在這樣作為試劑盒的構(gòu)成試劑銷售的情況下,由于包含磁性體顆粒的制品原液含有保存液等,因而優(yōu)選通過用純水(例如10倍量左右)懸浮來清洗。該清洗中,在用純水懸浮后,能夠通過離心操作或利用磁體所產(chǎn)生的凝聚而除去上清來進(jìn)行,并且能夠反復(fù)進(jìn)行懸浮和上清除去。需要說明的是,關(guān)于為了使磁性體顆粒移動(dòng)而提供磁場(chǎng)的變動(dòng)的磁場(chǎng)施加單元,在后述的項(xiàng)目8中詳細(xì)說明。[6.在管內(nèi)操作對(duì)象成分的方法]將操作管內(nèi)的對(duì)象成分的操作示于圖3的(0)~(14)和圖4的(0)~(7)。以下,基于圖3和圖4進(jìn)行說明。[6-1.向操作管內(nèi)的試樣的供給]在使用操作管時(shí),從試劑供給口5供給包含對(duì)象成分的試樣32(圖3的(1)和圖4的(1))。通常,試樣以液狀的形態(tài)供給。試樣供給可以利用注射器等以手動(dòng)方式進(jìn)行,也可以通過使用移液器等的分注機(jī)自動(dòng)控制來進(jìn)行。試樣供給能夠在將操作管用適當(dāng)?shù)谋3謫卧?未圖示;需要說明的是,關(guān)于用于保持操作管的保持單元,在后述的項(xiàng)目7中詳細(xì)說明。)立起的狀態(tài)下進(jìn)行。在操作管內(nèi)的最上層,得到包含含有對(duì)象成分的試樣32、磁性體顆粒6和水系液體3l1的水系液體混合物33。更具體地說,這樣的水系液體混合物能夠如下獲得。例如,在收納于操作管內(nèi)的最上層包含水系液體的情況下,可以將試樣與磁性體顆粒一起供給到操作管內(nèi),也可以將試樣與水系液體和懸浮的磁性體顆粒一起供給到操作管內(nèi)。由此,能夠由最上層中的水系液體得到水系液體混合物。另外,例如,在收納于操作管內(nèi)的最上層含有包含磁性體顆粒的水系液體的情況下(相當(dāng)于圖3和圖4例示的情況),可以僅將試樣供給到操作管內(nèi),也可以將試樣與水系液體一起供給到操作管內(nèi)。由此,能夠由最上層中的包含磁性體顆粒的水系液體得到水系液體混合物。此外,例如,在收納于操作管內(nèi)的最上層包含凝膠的情況下,可以將試樣與水系液體和磁性體顆粒一起供給到操作管內(nèi)。由此,在所述凝膠層上,能夠重新形成水系液體混合物作為最上層。[6-2.操作管內(nèi)的操作]供給試樣并在最上層制備了包含試樣和磁性顆粒的水系液體混合物的操作管能夠以在保持單元立起的狀態(tài)直接安裝到器件,或者能夠以轉(zhuǎn)移到器件內(nèi)專用的保持單元的要領(lǐng)安裝到器件。在器件內(nèi),通過從外部使磁場(chǎng)施加單元(例如直徑1mm~5mm、長(zhǎng)度5mm~30mm的圓筒形釹磁體)31接近操作管1而產(chǎn)生磁場(chǎng),使分散于水系液體混合物層3l1的磁性體顆粒6與對(duì)象成分一起凝聚(圖3的(2)和圖4的(2))。此時(shí),水系液體混合物層3l1中含有的不要成分也能夠一起凝聚。通過使磁場(chǎng)施加單元31以每秒0.5mm~10mm的速度向下移動(dòng),從而將帶領(lǐng)對(duì)象成分的磁性體顆粒從水系液體混合物層3l1經(jīng)由與其接觸的正下方的凝膠層3g1(圖3的(3)和圖4的(3))而向與凝膠層3g1接觸的正下方的水系液體層3l2搬運(yùn)(圖3的(4)和圖4的(4))。需要說明的是,通過凝膠層3g1的磁性體顆粒在通過前被所供給的水系液體混合物層3l1的水系液體混合物薄薄地涂布,因此除了對(duì)象成分以外雖然濃度低但也伴隨著夾雜成分。這樣的磁性體顆粒進(jìn)而被搬運(yùn)至水系液體層3l2。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)磁性顆粒的量、操作管的內(nèi)徑和外徑、凝膠塞的狀態(tài)等適宜決定磁體的大小和移動(dòng)速度。進(jìn)而,利用磁場(chǎng)施加單元31根據(jù)需要重復(fù)從水系液體層3l2經(jīng)由凝膠層向其它水系液體層搬運(yùn)?!案鶕?jù)需要重復(fù)”是指原則上僅在從上至下的一個(gè)方向使磁性體顆粒移動(dòng),從而可以進(jìn)行與層的數(shù)量對(duì)應(yīng)的數(shù)量的搬運(yùn)操作(圖3的(4)~(13)和圖4的(4)~(7)),也可以不僅在從上至下的一個(gè)方向而適宜從下方返回上方的方向,從而可以進(jìn)行與層的數(shù)量對(duì)應(yīng)的數(shù)量以上的搬運(yùn)操作。即,搬運(yùn)目的地的其它水系液體層可以存在于原搬運(yùn)處的水系液體層上,也可以存在于搬運(yùn)原處的水系液體層下。通過重復(fù)這樣的搬運(yùn)操作,與對(duì)象成分一起被磁性體顆粒搬運(yùn)的夾雜成分的量無限接近于零。雖然伴隨對(duì)象成分的磁性體顆粒伴隨極少的清洗液,但是顆粒表面的對(duì)象成分被精制至不會(huì)對(duì)之后的分析工序等帶來障礙的水平。這樣,僅通過磁場(chǎng)操作即可非常有效地進(jìn)行對(duì)象成分的精制。另外,在水系液體層中,從提高處理效率的觀點(diǎn)來看,優(yōu)選以帶領(lǐng)對(duì)象成分(具體地說,包括附帶不要成分等的對(duì)象成分的情況和除去了不要成分的對(duì)象成分的情況)的磁性體顆粒能夠與水系液體充分接觸的方式操作。作為用于更有效地進(jìn)行這樣的操作的方法之一,可以舉出在水系液體層中在磁性體顆粒通過磁場(chǎng)的施加而凝聚的狀態(tài)下使磁場(chǎng)施加單元上下運(yùn)動(dòng)的方法。作為其它方法,可以舉出以下方法:在水系液體層中,由受到磁性體顆粒所產(chǎn)生的磁場(chǎng)的施加的磁性體顆粒釋放磁場(chǎng),由此使因磁場(chǎng)的施加而凝聚的磁性體顆粒自然擴(kuò)散。作為具體例,如圖3的(4)所示,通過暫時(shí)使磁場(chǎng)施加單元31從操作管1遠(yuǎn)離而將磁場(chǎng)遮斷或減弱,在清洗液層3l2中使磁性體顆粒分散。由此,吸附于磁性體顆粒的對(duì)象成分與附帶成分一起充分暴露于清洗液3l2中而被清洗。如圖3的(5)所示,通過再次使磁場(chǎng)施加單元31接近操作管1,從而使磁性體顆粒與對(duì)象成分一起凝聚,成為能夠搬運(yùn)的狀態(tài)。進(jìn)而使磁場(chǎng)施加單元31向下移動(dòng),由此如圖3的(6)所示同樣地被搬運(yùn)至正下方的凝膠層3g2。在圖3的(6)中的凝膠層3g2內(nèi)的磁性體顆粒和對(duì)象成分中,通過圖3的(4)中的清洗,與圖3的(3)中的凝膠層3g1內(nèi)的磁性體顆粒和對(duì)象成分的相比,附帶成分的一部分或大部分被除去。另外,在收納于回收部B的層中使對(duì)象物質(zhì)從磁性體顆粒分離后,通過使已經(jīng)與對(duì)象物質(zhì)分離的磁性體顆粒從進(jìn)行了所述對(duì)象物質(zhì)的分離的層移動(dòng)至其它層(例如圖3中(13)~(14)),在回收部中,能夠以從磁性體顆粒洗脫的狀態(tài)回收對(duì)象物質(zhì)。[6-3.核酸提取]例如磁性顆粒表面具有二氧化硅覆膜的情況下,如圖3所示,生物體試樣被供給至包含表面活性劑和硫氰酸胍等離液鹽(chaotropicsalt)的細(xì)胞溶解液3l1中,從而使核酸從細(xì)胞游離(圖3的(1))。游離的核酸能夠特異性地吸附于顆粒的二氧化硅表面。吸附的核酸保持伴隨著反應(yīng)抑制成分的狀態(tài),因而無法用作基因擴(kuò)增反應(yīng)的模板。因此,在表面吸附有核酸的狀態(tài)下用清洗液3l2清洗磁性顆粒。此時(shí)為了不將反應(yīng)抑制成分大量帶入清洗液中,利用磁體31集中磁性體顆粒6(圖3的(2))并使其通過隔開細(xì)胞溶解液3l1和清洗液3l2的凝膠塞3g1中(圖3的(3))。在磁性體顆粒通過凝膠塞3g1內(nèi)時(shí),基本上能夠不帶領(lǐng)液體組分地到達(dá)清洗液3l2(圖3的(4))。因此,能夠以高效率實(shí)施磁性顆粒的清洗。通過重復(fù)磁性體顆粒的進(jìn)一步在凝膠塞(3g2、3g3)內(nèi)的通過和向清洗液(3l3、3l4)的搬運(yùn)(圖3的(5)~(10)),能夠提高核酸的精制度。以吸附于磁性體顆粒表面的狀態(tài)精制的核酸被磁體再次集中(圖2的(11))并通過凝膠塞2g內(nèi)(圖3的(12)),被搬運(yùn)至洗脫液4中(圖3)(13)。在洗脫液4中核酸從磁性體顆粒分離并在洗脫液中洗脫。不希望混入磁性體顆粒的情況下,洗脫了核酸的磁性體顆粒再次停留在凝膠塞2g中,回收部B殘留洗脫后的精制核酸(圖3的(14))。這樣得到的核酸作為能夠用作核酸擴(kuò)增反應(yīng)分析的模板核酸。通過將操作管的回收部B從操作部A卸下,所得到的核酸能夠供給到下一操作(利用核酸擴(kuò)增反應(yīng)進(jìn)行分析的工序)。[6-4.核酸合成和分析]另外,如圖4所示,操作管的操作部A的管部a和回收部B的管部b一體成型,使用具有與圖3中相同的操作部A和收納有被凝膠塞4g隔開的RT反應(yīng)液4l1和PCR反應(yīng)液4l2的回收部B的操作管的情況下,在進(jìn)行與圖3的(1)~(12)相同的操作(圖4的(1)~(5))后,磁性顆粒6以吸附了精制的核酸(RNA)的狀態(tài)被運(yùn)至RT反應(yīng)液4l1,進(jìn)行RT反應(yīng)(圖4的(7))。RT反應(yīng)終止后,磁性顆粒也吸附通過RT反應(yīng)得到的DNA(成為PCR反應(yīng)的模板)吸附并通過凝膠塞4g中,被運(yùn)至PCR反應(yīng)液4l2進(jìn)行PCR反應(yīng)(圖4的(7))。PCR產(chǎn)物能夠通過利用熒光色素的實(shí)時(shí)檢測(cè)法或利用終點(diǎn)檢測(cè)法的熒光檢測(cè)法進(jìn)行分析。需要說明的是,圖4中,42和43示意性地示出溫度控制功能。42的溫度控制功能的更具體的例子在后述的項(xiàng)目8-2-6中說明,43的溫度控制功能的更具體的例子在后述的項(xiàng)目7-3中說明。在多個(gè)操作管內(nèi)同時(shí)進(jìn)行上述那樣的操作的情況下,能夠如圖5中記載的那樣進(jìn)行多通道化。圖5所例示的器件為以具有磁體移動(dòng)機(jī)構(gòu)的磁場(chǎng)施加單元(可動(dòng)磁體板53)和帶有溫度控制功能的保持基板(溫度控制塊體51)作為主要單元的簡(jiǎn)單構(gòu)成。關(guān)于各個(gè)構(gòu)成,在后述的項(xiàng)目7和8中說明。[6-5.蛋白質(zhì)的合成、分離和分析][6-5-1.使用水凝膠(P-凝膠)的蛋白質(zhì)合成]以聚二甲基硅氧烷作為基劑的無細(xì)胞蛋白質(zhì)合成系統(tǒng)(cell-freeproteinsynthesis)發(fā)表于前述的參考文獻(xiàn)(Naturematerials8,432-437,2009)中。該無細(xì)胞蛋白質(zhì)合成系統(tǒng)在通用的試管中進(jìn)行,但是在本發(fā)明的操作管內(nèi)也能夠構(gòu)筑這樣的無細(xì)胞蛋白質(zhì)合成系統(tǒng)。[6-5-2.利用目標(biāo)蛋白質(zhì)和其它蛋白質(zhì)的相互作用的分析]利用了基于蛋白質(zhì)和以其為靶標(biāo)制造的抗體(這也是蛋白質(zhì))的抗原抗體反應(yīng)的蛋白質(zhì)的分離、回收單元已經(jīng)以市售精制試劑盒存在。它們利用使用了通用的管和離心機(jī)的方案實(shí)施。在上述無細(xì)胞蛋白質(zhì)系統(tǒng)中,合成的蛋白質(zhì)的分離也可以使用不同于試管的離心柱。本發(fā)明中,通過采用表面固定有目標(biāo)蛋白質(zhì)的抗體的磁性體顆粒,不使目標(biāo)蛋白質(zhì)在不同的器件間移動(dòng),而能夠在一個(gè)操作管內(nèi)進(jìn)行目標(biāo)蛋白質(zhì)的分離和取得。[6-5-3.蛋白質(zhì)吸附于磁性體顆粒的狀態(tài)下的質(zhì)譜分析]在表面涂布有二氧化鈦的磁性體顆粒上吸附另外制備的用于質(zhì)譜分析的蛋白質(zhì)、以該狀態(tài)與基質(zhì)混合并用質(zhì)譜分析儀分析的手法記載于參考文獻(xiàn)(AnalyticalChemistry,77,5912-5919,2005)等中。本發(fā)明中,所要進(jìn)行質(zhì)譜分析的蛋白質(zhì)的制備和在磁性體顆粒上的吸附能夠在一個(gè)操作管內(nèi)進(jìn)行。[7.保持單元]操作管通常以使用時(shí)作為開口部的試樣供給部向上的方式以大致垂直狀(即以立起的狀態(tài))設(shè)置。設(shè)置能夠使用適當(dāng)?shù)谋3謫卧?。并且,保持單元在試樣供給時(shí)和對(duì)象成分操作時(shí)可以使用相同的保持單元,也可以使用不同的保持單元。在試樣供給時(shí)和對(duì)象成分操作時(shí)使用不同的保持單元的情況下,保持單元間的操作管的轉(zhuǎn)變可以是手動(dòng)的,也可以自動(dòng)化。[7-1.保持的形態(tài)]作為保持單元,通常只要作為操作管的開口部的試樣供給部能夠以向上的方式大致垂直狀地(即以立起的狀態(tài))保持則沒有特別限定。例如,可以舉出如下構(gòu)成的架等,但不限定于這些,所述架將形成有通過將操作管的閉口端部刺進(jìn)而能夠保持的保持孔的保持構(gòu)件組合1個(gè)或2個(gè)以上,或者將線狀構(gòu)件以形成作為保持孔的格子孔的方式以格子狀交叉而構(gòu)成。在上述前者的情況中,形成于保持構(gòu)件的保持孔可以貫通,也可以不貫通。保持孔的內(nèi)徑基于所保持的操作管的外徑而決定。在保持構(gòu)件中,保持操作管的閉口端部的保持構(gòu)件記為保持基板。在保持基板中,保持孔能夠以保持部B的閉口端不穿透保持基板的方式(即保持孔自身不貫通保持基板)形成。保持孔的深度基于操作管中的想要保持的范圍而適宜決定。[7-2.多個(gè)操作管的保持]本發(fā)明的操作管細(xì)長(zhǎng),立起時(shí)每一根的設(shè)置面積極小,因此即便是小的設(shè)置面積,也能夠以密集狀態(tài)直立設(shè)置多個(gè)操作管。由此,能夠同時(shí)操作多個(gè)操作管。即,能夠?qū)崿F(xiàn)操作的多通道化。將該形態(tài)的一例示于圖5。在圖5的器件中,最多能夠同時(shí)處理20根操作管。當(dāng)然,根據(jù)器件的規(guī)格,還能夠處理更多的操作管。例如,若具有標(biāo)準(zhǔn)的96孔板大的設(shè)置面積,最多能夠立起96根操作管,由此最多能夠進(jìn)行96檢測(cè)體的同時(shí)處理。另外,由于操作管一根一根是獨(dú)立的,因此在上述例子中,能夠根據(jù)檢測(cè)體數(shù)而任意地加減操作管的數(shù)量。這樣的形態(tài)特別是在檢測(cè)體數(shù)少且其數(shù)量也不一定的POCT(即時(shí)檢驗(yàn)(PointOfCareTesting))用途中有用。在直立設(shè)置多個(gè)操作管的情況下,例如如圖5的51所示,保持基板能夠形成有多個(gè)保持孔52。保持孔根據(jù)使操作管密集的形態(tài)而異,例如能夠以陣列狀(即一維狀、一列)或如圖5所示以矩陣狀(即二維狀)形成。保持孔52的間隔能夠基于操作管的密集度而適宜決定。另外,保持孔52所保持的操作管在試樣供給部具有更大的內(nèi)徑的情況下,保持孔52的間隔能夠基于試樣供給部的外徑而適宜決定。[7-3.溫度控制功能]另外,保持單元可以具有溫度控制功能。更具體地說,保持單元可以在保持回收部B的至少一部分的部位具有溫度控制功能。例如圖4中,將溫度控制功能作為43而示意性地示出。更具體地說,保持基板在保持孔保持回收部B的閉口端部的情況下,在該保持的部位能夠具有溫度控制功能。例如圖5所示的保持基板51在保持孔52保持回收部B的閉口端部,保持基板51自身可以由溫度控制塊體形成。利用溫度控制功能,能夠在收納于回收部B的至少下端的水系液體內(nèi)進(jìn)行需要溫度控制的處理或反應(yīng)。本發(fā)明中,例如在回收部B進(jìn)行核酸擴(kuò)增反應(yīng)的情況下,優(yōu)選使用該形態(tài)。[7-4.光學(xué)檢測(cè)口]此外,保持基板可以具有光學(xué)檢測(cè)口。光學(xué)檢測(cè)口能夠向回收部B內(nèi)照射激發(fā)光,是為了檢測(cè)在回收部B中的處理或反應(yīng)中發(fā)出的來自對(duì)象成分或與其關(guān)聯(lián)的成分的信號(hào)而設(shè)置的。例如如圖7所示,光學(xué)檢測(cè)口能夠以使保持基板從保持孔52的下端貫通、且具有比保持孔52所保持的管部b的外徑小的口徑的方式形成光學(xué)檢測(cè)口71。光學(xué)檢測(cè)口71能夠設(shè)置有光學(xué)檢測(cè)用單元(圖7中包含熒光檢測(cè)用透鏡44和光纖電纜45而構(gòu)成)。光學(xué)檢測(cè)口的位置不限定于圖7,可以考慮從例如回收部側(cè)面測(cè)光。[8.磁場(chǎng)施加單元]關(guān)于帶來用于使操作管內(nèi)的磁性體顆粒與對(duì)象成分一起移動(dòng)的磁場(chǎng)變動(dòng)的磁場(chǎng)施加單元和其所具有的磁場(chǎng)移動(dòng)機(jī)構(gòu),沒有特別限定。作為磁場(chǎng)施加單元,能夠使用永久磁體(例如鐵氧體磁體或釹磁體)及電磁體等磁力源。磁場(chǎng)施加單元能夠在操作管的外側(cè)使分散于操作管內(nèi)的水系液體層中的磁性體顆粒在管的搬運(yùn)面?zhèn)饶?,并且能夠以可以搬運(yùn)操作管內(nèi)的凝膠層中凝聚的磁性體顆粒的程度接近操作管而配置。由此,磁場(chǎng)施加單元能夠隔著管的搬運(yùn)面對(duì)磁性體顆粒有效地產(chǎn)生磁場(chǎng),能夠與磁性體顆粒塊一起捕捉和搬運(yùn)對(duì)象成分。[8-1.形狀]對(duì)磁場(chǎng)施加單元的形狀沒有特別限定。例如,可以是能夠使操作管的一點(diǎn)或一部分產(chǎn)生磁場(chǎng)的塊狀的形狀(例如作為圖3或圖4的磁體31例示)。更具體地說,能夠?yàn)閳A筒形(例如直徑1mm~5mm、厚度5mm~30mm)。在這樣的形狀的情況下,磁場(chǎng)施加單元能夠通過附加到操作管的外周的一點(diǎn)或一部分而在操作管內(nèi)部產(chǎn)生磁場(chǎng)。另一方面,磁場(chǎng)施加單元可以是能夠使橫截面為大致圓形的操作管的周圍產(chǎn)生磁場(chǎng)的、中心具有大致圓形孔的環(huán)狀的磁體。在這樣的形狀的情況下,磁場(chǎng)施加單元通過使操作管通過該環(huán)的中心大致圓形孔,從而能夠在操作管內(nèi)部產(chǎn)生磁場(chǎng)。該情況下,具有環(huán)狀的形狀的磁場(chǎng)施加單元包圍操作管,因此若磁性體顆粒凝聚,則磁性體顆粒也跟隨磁場(chǎng)施加單元的形狀而形成環(huán)狀。另一方面,若磁場(chǎng)施加單元的形狀為塊狀,則磁性體顆粒的凝聚形狀也成為塊狀。即,在使用具有環(huán)狀的形狀的磁場(chǎng)施加單元的情況下,由于磁性體顆粒與水系液體的接觸面積更大,因而能夠使吸附于磁性體顆粒的對(duì)象成分等更有效地暴露于構(gòu)成水系液體層的液體中,從這點(diǎn)出發(fā)是優(yōu)選的。[8-2.磁場(chǎng)移動(dòng)機(jī)構(gòu)][8-2-1.向操作管的長(zhǎng)度方向的移動(dòng)]作為磁場(chǎng)施加單元所具有的磁場(chǎng)移動(dòng)機(jī)構(gòu),例如,可以是在能夠保持磁性體顆粒的凝聚形態(tài)的狀態(tài)下能夠使磁場(chǎng)在操作管的長(zhǎng)度方向(軸方向、至少下方向)移動(dòng)的磁場(chǎng)移動(dòng)機(jī)構(gòu)。以下記為磁場(chǎng)移動(dòng)機(jī)構(gòu)的情況下,該機(jī)構(gòu)能夠進(jìn)行停止位置的決定和移動(dòng)速度的控制,該控制可以手動(dòng)進(jìn)行,也可以利用計(jì)算機(jī)等自動(dòng)進(jìn)行。移動(dòng)速度例如為每秒0.5mm~10mm。磁場(chǎng)移動(dòng)機(jī)構(gòu)優(yōu)選能夠以物理方式在操作管的長(zhǎng)度方向移動(dòng)磁場(chǎng)施加單元自身。磁場(chǎng)移動(dòng)機(jī)構(gòu)能夠在上下方向移動(dòng)圖3及圖4所示那樣的磁場(chǎng)施加單元(圖3和圖4中永久磁體31)自身。另外,在圖5所示那樣的能夠密集多個(gè)操作管的器件中,也能夠在上下方向移動(dòng)磁場(chǎng)施加單元(圖5中可動(dòng)磁體板53)(磁場(chǎng)移動(dòng)機(jī)構(gòu)自身均未圖示)。[8-2-2.磁場(chǎng)的強(qiáng)度的控制]磁場(chǎng)施加單元所具有的磁場(chǎng)移動(dòng)機(jī)構(gòu)可以是能夠可變控制向磁性體顆粒施加的磁場(chǎng)的強(qiáng)度的磁場(chǎng)移動(dòng)機(jī)構(gòu)。具體地說,磁場(chǎng)能夠遮斷或減弱。磁場(chǎng)的遮斷或減弱的程度優(yōu)選為凝聚的磁性體顆粒群能夠在液滴中分散(前述項(xiàng)目6-2)的程度。例如,若為電磁體的情況下,能夠使用通電控制單元將磁場(chǎng)遮斷。另外,例如,若為永久磁體的情況下,能夠使用能夠使配置于操作管外側(cè)的磁體從操作管遠(yuǎn)離的機(jī)構(gòu)。該機(jī)構(gòu)可以手動(dòng)控制,也可以自動(dòng)控制。通過減弱向磁性體顆粒的磁場(chǎng)、優(yōu)選從磁場(chǎng)釋放磁性體顆粒,從而能夠在水系液體層中使磁性體顆粒群自然分散。由此,能夠使吸附于磁性體顆粒的對(duì)象成分及附帶成分充分暴露于構(gòu)成水系液體層的液體中。[8-2-3.多個(gè)操作管密集的器件的情況]如圖5所例示那樣在使多根操作管1密集的器件中,與多個(gè)操作管對(duì)應(yīng)的多個(gè)磁力源能夠通過單元化成能夠在操作管的長(zhǎng)度方向移動(dòng)的一個(gè)構(gòu)件而被保持。如圖5所例示的那樣,這樣單元化的構(gòu)件能夠作為能夠在操作管1的長(zhǎng)度方向移動(dòng)的磁場(chǎng)施加單元即可動(dòng)磁體板53而體現(xiàn)。如圖6所例示那樣,圖5的可動(dòng)磁體板53包含能夠在操作管的長(zhǎng)度方向移動(dòng)的可動(dòng)基板和保持于該可動(dòng)基板中的磁力源(磁體31)而構(gòu)成,能夠以配置有與各個(gè)操作管對(duì)應(yīng)的多個(gè)磁體31的狀態(tài)被保持。另外,所述構(gòu)件可以具有前述保持單元那樣的保持操作管的功能,也可以不具有。在圖5所例示的情況下,通過在可動(dòng)磁體板53形成與操作管1對(duì)應(yīng)的保持孔54,還能夠具有保持功能。需要說明的是,在圖6的例示中,磁場(chǎng)施加單元以塊狀示出,但是磁場(chǎng)施加單元也可以為具有與保持孔54對(duì)應(yīng)的中空的環(huán)狀。如圖5所例示那樣在使多根操作管1密集的器件中,磁場(chǎng)施加單元所具有的磁場(chǎng)移動(dòng)機(jī)構(gòu)能夠在多個(gè)操作管中的各管中利用磁場(chǎng)施加單元同時(shí)進(jìn)行磁場(chǎng)的強(qiáng)度的控制。例如,在對(duì)多個(gè)操作管中的各管使用不同的多個(gè)磁場(chǎng)施加單元時(shí),磁場(chǎng)移動(dòng)機(jī)構(gòu)能夠同時(shí)控制由所述多個(gè)磁場(chǎng)施加單元所帶來的磁場(chǎng)。在這樣的構(gòu)件中,使用電磁體作為磁場(chǎng)施加單元的情況下,磁場(chǎng)的控制能夠利用電流控制進(jìn)行。另一方面,使用永久磁體作為磁場(chǎng)施加單元的情況下,在上述構(gòu)件中,例如,能夠具有下述機(jī)構(gòu):能夠使構(gòu)件自身接近操作管或從操作管遠(yuǎn)離(例如在操作管的長(zhǎng)度方向大致垂直地移動(dòng)),或者在中間插入磁屏蔽材料,或者構(gòu)件自身不動(dòng)而使保持于構(gòu)件的多個(gè)磁場(chǎng)施加單元暫時(shí)接近操作管或從操作管遠(yuǎn)離。如圖6所例示的那樣,圖5的可動(dòng)磁體板53能夠以配置有與保持于保持孔54的各個(gè)操作管對(duì)應(yīng)的磁體31的狀態(tài)收納于磁體保持部61。磁體保持部61形成為允許可動(dòng)磁體板53中的磁體31的移動(dòng)(即,使磁體31接近操作管或從操作管遠(yuǎn)離的動(dòng)作)的大小。如圖6所例示那樣,能夠?qū)⒍鄠€(gè)磁體31彼此用連結(jié)棒62相互連結(jié),并使全部連結(jié)棒62與拉手構(gòu)件63結(jié)合。通過移動(dòng)拉手構(gòu)件63,如圖6所示,能夠使全部磁體接近操作管(磁場(chǎng)施加狀態(tài))和從操作管遠(yuǎn)離(磁場(chǎng)釋放狀態(tài))。需要說明的是,在磁體為環(huán)狀且使用該磁體進(jìn)行磁場(chǎng)的強(qiáng)度的控制的情況下,例如,作為環(huán)狀磁體,能夠使用通過由兩個(gè)以上的弧狀的磁體零件構(gòu)成而形成環(huán)狀的磁體。這樣的環(huán)狀磁體通過在直徑方向大致垂直地分割,從而能夠使操作管從磁場(chǎng)釋放。[8-2-4.能夠保持回收部B的保持單元中的磁場(chǎng)施加單元的移動(dòng)]保持單元能夠具有磁場(chǎng)施加單元能夠向管部b的長(zhǎng)度方向移動(dòng)的凹處。更具體地說,保持單元能夠在保持回收部B的部位具有磁場(chǎng)施加單元能夠向管部b的長(zhǎng)度方向移動(dòng)的凹處。在該凹處中移動(dòng)的磁場(chǎng)施加單元可以與對(duì)操作部A中的操作做出貢獻(xiàn)的磁場(chǎng)施加單元相同,也可以不同。例如,如圖7的(1)所示,在設(shè)置有保持孔52的保持基板51(圖7中,保持基板51由溫度控制塊體構(gòu)成)中形成有凹處72,在該凹處預(yù)先收納有磁體31’。配置磁體31的可動(dòng)磁體板53逐漸下降,如圖7的(2)所示,可動(dòng)磁體板53與保持基板51接觸,成為無法再向下移動(dòng)的狀態(tài)。即,成為無法利用磁體31使磁性體顆粒6再向下搬運(yùn)的樣態(tài)。此時(shí),通過可動(dòng)磁體板53中的磁體31帶來的磁場(chǎng),收納于保持基板51的凹處72的磁體31’被磁體31吸引。并且,操作管1內(nèi)的磁性體顆粒6被磁體31和磁體31’兩者所吸引。接著,如圖7的(3)所示,若使可動(dòng)磁體板53中的磁體31從操作管1遠(yuǎn)離,則磁體31’從磁體31所產(chǎn)生的磁場(chǎng)釋放,因此通過重力而落到凹處72內(nèi)。此時(shí),操作管1內(nèi)的磁性體顆粒通過受到磁體31’的磁場(chǎng)的影響而一同被搬運(yùn)至回收部B內(nèi)的水系液體4l2中,能夠降低至回收部B內(nèi)的底附近。這樣,利用磁體31和磁體31’進(jìn)行磁性體顆粒的交接,能夠使伴隨對(duì)象成分的磁性體顆粒充分暴露于操作管內(nèi)的最下層內(nèi)。[8-2-5.磁場(chǎng)的搖動(dòng)]磁場(chǎng)移動(dòng)機(jī)構(gòu)可以具備能夠進(jìn)行磁場(chǎng)的振蕩、旋轉(zhuǎn)等搖動(dòng)運(yùn)動(dòng)的機(jī)構(gòu)。例如通過具備能夠使磁力源在操作管的長(zhǎng)度方向進(jìn)行振蕩(上下運(yùn)動(dòng))的功能,能夠代替攪拌器使用。由此,水系液體中的混合及攪拌變得容易。例如即便在不具有磁場(chǎng)的遮斷或減弱的功能的情況下,通過在使磁場(chǎng)施加單元接近操作管的狀態(tài)下(使磁性體顆粒凝聚的狀態(tài)下)在水系液體層的厚度的范圍內(nèi)、在上下方向往復(fù)運(yùn)動(dòng)數(shù)次,則能夠使水系液體中吸附于磁性體顆粒的對(duì)象成分等充分暴露于構(gòu)成水系液體層的液體中。[8-2-6.溫度控制功能]磁場(chǎng)施加單元還可以具有溫度控制功能。例如圖4中,作為42而示意性地示出溫度控制功能?;蛘?,還能夠使磁場(chǎng)施加單元中內(nèi)置加熱器。利用后者的溫度控制功能,能夠任意調(diào)節(jié)存在磁性體顆粒的位置的水系液體層中的試劑溫度等。例如,舉出圖4所示的操作管被圖7所示的保持單元(保持基板)且為具有上述7-3中記載的溫度控制功能的保持單元所保持的情況進(jìn)行說明。在圖4所示的操作管中,回收部B收納隔著凝膠層4g而包含RT反應(yīng)液層4l1和PCR反應(yīng)液層4l2的多個(gè)層作為回收用介質(zhì)。若圖4的操作管被圖7所示的保持基板51所保持,則被保持基板51的保持孔52直接保持的部分有時(shí)大體上僅為相當(dāng)于操作管的最下層(PCR反應(yīng)液層4l2)的部分。該情況下,收納有進(jìn)行逆轉(zhuǎn)錄反應(yīng)的RT反應(yīng)液層4l1的部分與被保持基板51直接保持的PCR反應(yīng)液層4l2分離,因此難以利用保持基板51進(jìn)行溫度控制。因此,在本發(fā)明的器件中,能夠具備與保持單元中的溫度控制功能分開的另外的溫度控制功能。例如,如作為圖4的42所例示的那樣,可以不與磁場(chǎng)施加單元連動(dòng),也可以如作為圖6的64所例示的那樣,通過在作為磁場(chǎng)施加單元的可動(dòng)磁體板53中內(nèi)置而與磁場(chǎng)施加單元連動(dòng)。在圖6所示的內(nèi)置有溫度控制功能(加熱器)的可動(dòng)磁體板53的具體形態(tài)中,加熱器64為包圍保持孔54的環(huán)狀。若這樣使可動(dòng)磁體板53具有溫度控制功能,則可動(dòng)磁體板53在收納有RT反應(yīng)液層4l1的位置之處(圖7的(1)),RT反應(yīng)液被可動(dòng)磁體板53內(nèi)的加熱器64加熱,能夠?qū)崿F(xiàn)最適溫度(例如50℃)。[9.光學(xué)檢測(cè)單元]對(duì)光學(xué)檢測(cè)單元沒有特別限定,本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠根據(jù)提供給對(duì)象成分的分析方法而容易地選擇。例如,能夠使用適宜包含光產(chǎn)生部、檢測(cè)用單元、光傳輸單元和個(gè)人計(jì)算機(jī)等而構(gòu)成的單元。若舉出一例,在圖4的(7)所示的熒光檢測(cè)單元41的情況下,如圖7中更具體地示出那樣,從光產(chǎn)生部(未圖示)向安裝于檢測(cè)用單元(檢測(cè)用透鏡44)的光傳輸單元(光纖電纜45)進(jìn)行入射,通過檢測(cè)用透鏡44而能夠向操作管1內(nèi)的反應(yīng)液4進(jìn)行光照射。利用光纖電纜45將由檢測(cè)用透鏡44檢測(cè)的光學(xué)信號(hào)送至光接收元件,變換成電信號(hào)后,實(shí)時(shí)發(fā)送到個(gè)人計(jì)算機(jī)(未圖示),能夠監(jiān)控反應(yīng)液4的熒光強(qiáng)度的變化。這在本發(fā)明進(jìn)行實(shí)時(shí)核酸擴(kuò)增反應(yīng)等進(jìn)行能夠變化的熒光強(qiáng)度的檢測(cè)的反應(yīng)或處理時(shí)合適。作為光產(chǎn)生部,能夠使用LED、激光器、燈等。并且,在檢測(cè)中能夠利用從廉價(jià)的光電二極管到目標(biāo)在于更高的靈敏度的光電倍增管等各種光接收元件,沒有特別限定。若以進(jìn)行實(shí)時(shí)核酸擴(kuò)增反應(yīng)等核酸關(guān)連反應(yīng)及核酸關(guān)連處理的情況為例,在使用例如SYBR(注冊(cè)商標(biāo))GREENI的情況下,該色素與雙鏈DNA特異性結(jié)合并在525nm附近產(chǎn)生熒光,因此檢測(cè)用單元能夠用光學(xué)濾波器濾除目標(biāo)波長(zhǎng)以外的光而檢測(cè)目標(biāo)波長(zhǎng)的光。另外,若以在操作管內(nèi)利用液滴移動(dòng)進(jìn)行核酸擴(kuò)增反應(yīng)的情況為例,關(guān)于供于核酸擴(kuò)增反應(yīng)的液滴的熒光觀測(cè),能夠在利用DNA聚合酶進(jìn)行延伸反應(yīng)(通常68~74℃左右)的溫度地點(diǎn)照射激發(fā)光,在該地點(diǎn)以停止液滴的狀態(tài)在暗室內(nèi)進(jìn)行。此外,若使激發(fā)光的照射范圍從進(jìn)行熱變性的溫度地點(diǎn)擴(kuò)大至進(jìn)行退火的溫度地點(diǎn),則還能夠隨著移動(dòng)液滴而得到擴(kuò)增產(chǎn)物的熔解曲線。實(shí)施例接著,舉出實(shí)施例來更詳細(xì)地說明本發(fā)明,但是本發(fā)明并不限定于這些實(shí)施例。[實(shí)施例1:由血液的核酸提取和精制]在硅油(Shin-EtsuSiliconeKF-56)中以1.2%(重量比)添加凝膠化劑(太陽(yáng)化學(xué)株式會(huì)社;TAISET26),并加熱至70℃而完全與硅油混合。從注射針的前端以不產(chǎn)生氣泡的方式交替地向圖3的(0)所示的操作管(由毛細(xì)管(操作部A)和樣品管(回收部B)構(gòu)成)內(nèi)注入所需量的混合而形成溶膠狀態(tài)的油與需要的試劑,進(jìn)行層疊。在使用內(nèi)徑為1.5mm的毛細(xì)管的情況下,如圖3的(0)所示那樣,凝膠塞的形成中裝填各10μL,清洗液(200mMKCl)裝填各15μL,洗脫液(10mMTrisHCl,1mMEDTApH8.0)裝填20μL。將完成填充的毛細(xì)管在室溫下放置30分鐘,使凝膠塞完全凝膠化。毛細(xì)管上端形成了用膜材料封印的漏斗狀的試樣供給口,并用隔膜密封。毛細(xì)管內(nèi)的最上層為100μL的細(xì)胞溶解液(4M硫氰酸胍、2%(w/v)TritonX-100和100mMTris-HClpH6.3),并包含涂布了二氧化硅的磁性顆粒(核酸提取試劑盒;東洋紡MagExtractor-Plasmid-添附的磁性顆粒)500μg。需要說明的是,利用了二氧化硅顆粒和離液鹽的核酸的分離方法(日本特開平2-289596)使用由Boom等公開的方法。圖3的(1)~(14)是示出按照磁體的每個(gè)操作來由血液提取核酸的工序的圖。最終核酸被回收至安裝到毛細(xì)管下端的樣品管內(nèi)的洗脫液中。在圖3的(1)中用注射針注入人全血200μL,通過移液輕輕地與磁性顆粒一起混合。5分鐘后,如圖3的(2)和(3)所示,通過從毛細(xì)管側(cè)面接近磁體而集中磁性顆粒,使磁體以每秒0.5mm的速度下降。在磁性體顆粒通過凝膠塞后,如圖3的(4)所示,使磁體離開毛細(xì)管。如圖3的(5)至(12)所示,同樣地進(jìn)行3次清洗。之后,如圖3的(13)所示使磁體離開,使磁性顆粒落入裝有洗脫液的管中。1分鐘后,再次使磁體接近而集中磁性顆粒,如圖3的(14)所示,后退至凝膠塞中,完成核酸提取和精制的操作。該實(shí)施例中每1μL洗脫液得到200ng的DNA。從毛細(xì)管拆卸樣品管,使用樣品管內(nèi)得到的洗脫液1μL,使用包含0.15U的TaqDNA聚合酶、各500nM的人GAPDH基因檢測(cè)用引物(5’-GCGCTGCCAAGGCTGTGGGCAAGG-3’(序列號(hào)1)和5’-GGCCCTCCGACGCCTGCTTCACCA-3’(序列號(hào)2))以及200nMdNTP的PCR反應(yīng)用混合物(總反應(yīng)液量10μL),通過熱循環(huán)儀(ABI9700AppliedBiosystems公司)進(jìn)行PCR(溫度循環(huán):95℃、1秒、60℃、10秒、72℃、10秒、40循環(huán))。其結(jié)果,如圖8所示,利用瓊脂糖凝膠電泳能夠確認(rèn)人GAPDH基因特異的反應(yīng)產(chǎn)物(片段大小171堿基)。[實(shí)施例2:由鼻腔拭液的流感病毒的檢測(cè)]關(guān)于圖4的(0)所示的操作管(毛細(xì)管器件)中的試劑和凝膠的裝填,進(jìn)一步使用逆轉(zhuǎn)錄用反應(yīng)液(RT反應(yīng)液)和PCR反應(yīng)液,除此以外與實(shí)施例1同樣進(jìn)行。本實(shí)施例中的毛細(xì)管器件并非如實(shí)施例1那樣在毛細(xì)管下端安裝有回收用樣品管,而是使用毛細(xì)管下端為封閉狀的毛細(xì)管器件整體一體成型的器件。若用隔膜堵塞該毛細(xì)管器件的試樣供給口,則成為帶有核酸提取功能的完全密封型的PCR器件。檢測(cè)通過利用SYBRGreenI等熒光色素的實(shí)時(shí)檢測(cè)法或利用終點(diǎn)檢測(cè)法(end-pointdetectionmethod)的熒光檢測(cè)法進(jìn)行。在圖4的毛細(xì)管器件中的核酸提取中,與圖3的(1)至(12)為止同樣地進(jìn)行試樣添加和磁體的操作(圖4的(1)至(5))。在作為試樣的200μL的鼻腔拭液中添加100個(gè)流感病毒顆粒,嘗試是否能夠利用RT-PCR從其中檢測(cè)病毒基因。由于流感病毒的基因組為RNA,因而為了利用PCR對(duì)其進(jìn)行檢測(cè),需要變換為DNA,因此在PCR之前使用逆轉(zhuǎn)錄酶進(jìn)行了反應(yīng)。在圖4的(6)的狀態(tài)下,磁性顆粒表面吸附有包含病毒RNA的核酸。通過逆轉(zhuǎn)錄酶和逆轉(zhuǎn)錄反應(yīng)用引物,將病毒RNA變換為DNA。本實(shí)施例中使用的逆轉(zhuǎn)錄反應(yīng)液組成根據(jù)Invitrogen公司制造的SuperScriptIII逆轉(zhuǎn)錄酶的操作說明書的記載。關(guān)于所使用的引物,利用50ng的randomhexamer(Roche公司)。反應(yīng)液量為10μL。反應(yīng)如下進(jìn)行:使磁體從毛細(xì)管離開并使磁性顆粒在反應(yīng)液內(nèi)分散后,在25℃孵育5分鐘,接著在50℃孵育5分鐘。逆轉(zhuǎn)錄反應(yīng)后,用磁體再次集中磁性顆粒,使其移動(dòng)到最下端的PCR反應(yīng)液中。之后,實(shí)行PCR的溫度循環(huán)。在實(shí)行溫度循環(huán)的同時(shí),從溫度控制塊體的底部照射波長(zhǎng)470nm的來自LED光源的光,監(jiān)控SYBRGreenI的PCR產(chǎn)物特異的520nm的熒光。本實(shí)施例中使用的PCR反應(yīng)液的組成如下所述:25mMTris-HClpH8.3、10mMMgCl2、0.2%(w/v)BSA、1mMdNTP、各0.5μM流感病毒A型檢測(cè)用引物(5’-GACCRATCCTGTCACCTCTGAC-3’(序列號(hào)3))和(5’-AGGGCATTYTGGACAAAKCGTCTA-3’(序列號(hào)4))、0.1U/μLExTaqDNA聚合酶(TAKARABIOINC.)。PCR反應(yīng)液量為5μL。PCR溫度循環(huán)為95℃、1秒、68℃、10秒,為50循環(huán)。熒光測(cè)定使用冷CCD照相機(jī)(cooledCCDcamera),在68℃的延伸反應(yīng)時(shí)曝光3秒而進(jìn)行。使用分析軟件“ImageJ”將其圖像數(shù)據(jù)數(shù)值化。將其結(jié)果示于圖9。如圖9所示,從35循環(huán)附近觀察到SYBRGreenI特異的熒光的上升,可知流感病毒基因被擴(kuò)增和檢測(cè)。如上所述,雖然已經(jīng)根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施形態(tài)對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了記載,但構(gòu)成公開的一部分的論述和附圖不應(yīng)理解為對(duì)本發(fā)明的內(nèi)容的限定。對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員而言,從該公開內(nèi)容中各種各樣的代替實(shí)施形態(tài)、實(shí)施例和運(yùn)用技術(shù)是明顯的。本發(fā)明的技術(shù)范圍是從上述說明中由恰當(dāng)?shù)臋?quán)利要求所限定的發(fā)明特定事項(xiàng)而決定的內(nèi)容,在實(shí)施階段中,能夠以不脫離主旨的范圍進(jìn)行變形和具體化。附圖標(biāo)記說明1:操作管2g:凝膠層(凝膠塞)3:操作用介質(zhì)(多個(gè)層)3l:水系液體層3g:凝膠層(凝膠塞)4:回收用介質(zhì)(例如洗脫液、反應(yīng)液)4l:水系液體層4g:凝膠層(凝膠塞)5:試樣供給部(開口端)6:磁性體顆粒31:磁場(chǎng)施加單元(磁體)32:試樣33:水系液體混合物41:光學(xué)檢測(cè)單元42、43:溫度控制功能(加熱器)51:保持單元(溫度控制塊體)52:保持孔53:磁場(chǎng)施加單元(可動(dòng)磁體板)54:保持孔61:磁體保持部64:溫度控制功能(加熱器)71:光學(xué)檢測(cè)口72:凹處序列表自由文本序列號(hào)1~4為合成引物。
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