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用于高通過(guò)量精子分選的設(shè)備和方法與流程

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用于高通過(guò)量精子分選的設(shè)備和方法與流程

技術(shù)特征:
1.一種精子分選系統(tǒng),包括:一個(gè)樣品源;一個(gè)鞘源;一個(gè)襯底;至少一個(gè)流動(dòng)通道,該至少一個(gè)流動(dòng)通道形成在該襯底中,該流動(dòng)通道具有與該樣品源流體連通的一個(gè)樣品入口,該流動(dòng)通道進(jìn)一步包括一個(gè)檢驗(yàn)區(qū)、一個(gè)第一出口、第二出口以及與該鞘源流體連通的一個(gè)鞘入口,所述至少一個(gè)流動(dòng)通道進(jìn)一步包括一個(gè)芯流形成幾何結(jié)構(gòu),該芯流形成幾何結(jié)構(gòu)具有一個(gè)橫向流體聚焦區(qū)、一個(gè)第一垂直流體聚焦通道以及一個(gè)第二垂直流體聚焦通道,所述第一垂直流體聚焦通道和所述第二垂直流體聚焦通道接觸所述流動(dòng)通道的相反垂直側(cè)面,其中,該樣品入口被定位在由該鞘入口產(chǎn)生的一個(gè)鞘流中,以便促進(jìn)鞘和樣品的一個(gè)同軸流,從而所述同軸流中的粒子的速度在所述至少一個(gè)流動(dòng)通道中為1.5m/s與5m/s之間;至少一個(gè)轉(zhuǎn)向機(jī)構(gòu),該至少一個(gè)轉(zhuǎn)向機(jī)構(gòu)與該至少一個(gè)流動(dòng)通道中的每一個(gè)連通,以便選擇性地將在該至少一個(gè)流動(dòng)通道中的精子轉(zhuǎn)向遠(yuǎn)離該第一出口;一個(gè)電磁輻射源,該電磁輻射源用于在該檢驗(yàn)區(qū)處照射精子;一個(gè)檢測(cè)器,該檢測(cè)器被對(duì)準(zhǔn)以便在該至少一個(gè)流動(dòng)通道的該檢驗(yàn)區(qū)中測(cè)量精子特征;一個(gè)分析器,該分析器與該檢測(cè)器通信,以便確定精子特征;一個(gè)控制器,該控制器與該分析器通信,用于基于測(cè)得的精子特征選擇性地啟動(dòng)該轉(zhuǎn)向機(jī)構(gòu);以及一個(gè)收集容器,該收集容器與該第二出口連通。2.如權(quán)利要求1所述的系統(tǒng),其中該至少一個(gè)流動(dòng)通道包括形成在一個(gè)微流體芯片上的多個(gè)流動(dòng)通道。3.如權(quán)利要求2所述的系統(tǒng),其中這些多個(gè)流動(dòng)通道包括在4個(gè)與512個(gè)之間的流動(dòng)通道。4.如權(quán)利要求2所述的系統(tǒng),其中被表征為有活力的攜帶X染色體精子的精子或者被表征為有活力的攜帶Y染色體精子的精子被偏轉(zhuǎn)至每個(gè)流動(dòng)通道的該第二出口。5.如權(quán)利要求4所述的系統(tǒng),其中該收集容器包括與一個(gè)或多個(gè)流體通道的該第二出口流體連通的一個(gè)共同收集容器。6.如權(quán)利要求1所述的系統(tǒng),其中每個(gè)流動(dòng)通道進(jìn)一步包括一個(gè)第三出口。7.如權(quán)利要求6所述的系統(tǒng),其中被表征為有活力的攜帶X染色體精子的這些精子細(xì)胞被轉(zhuǎn)向至該第二出口或該第三出口中的一個(gè),并且被表征為有活力的攜帶Y染色體精子的精子被轉(zhuǎn)向至該第二出口和該第三出口中的另外一個(gè)。8.如權(quán)利要求6所述的系統(tǒng),其中這些流動(dòng)通道的每個(gè)第二出口被連接至一個(gè)第一共同收集容器上。9.如權(quán)利要求6所述的系統(tǒng),其中這些流動(dòng)通道的每個(gè)第三出口被連接至一個(gè)第二共同收集容器上。10.如權(quán)利要求1所述的系統(tǒng),進(jìn)一步包括與該第一出口連通的一個(gè)被動(dòng)收集容器。11.如權(quán)利要求1所述的系統(tǒng),進(jìn)一步包括一個(gè)鞘流體再循環(huán)系統(tǒng),該鞘流體再循環(huán)系統(tǒng)包括:一個(gè)傳送機(jī)構(gòu),該傳送機(jī)構(gòu)與該被動(dòng)收集容器流體連通;一個(gè)流體路徑,該流體路徑將該被動(dòng)收集容器連接至該鞘源上;以及一個(gè)粒子濃縮裝置或一個(gè)流體移除系統(tǒng),該粒子濃縮裝置或流體移除系統(tǒng)處于將該被動(dòng)收集容器連接至該鞘源上的該流體路徑中。12.如權(quán)利要求1所述的系統(tǒng),其中該至少一個(gè)流動(dòng)通道包括形成在一個(gè)微流體芯片上的多個(gè)流動(dòng)通道,并且其中該轉(zhuǎn)向機(jī)構(gòu)的至少一部分被嵌入在該微流體芯片中。13.如權(quán)利要求1所述的系統(tǒng),其中該至少一個(gè)流動(dòng)通道包括形成在一個(gè)微流體芯片上的多個(gè)流動(dòng)通道,并且其中該轉(zhuǎn)向機(jī)構(gòu)的至少一部分被定位在該微流體芯片的外部上。14.如權(quán)利要求1所述的系統(tǒng),其中該轉(zhuǎn)向機(jī)構(gòu)包括一個(gè)側(cè)通路,該側(cè)通路與該流動(dòng)通道流體連通,并且通過(guò)一個(gè)柔性界面與一個(gè)流體體積流體連通。15.如權(quán)利要求14所述的系統(tǒng),其中該流體包括選自下組的一種,該組由以下各項(xiàng)組成:一種膠體、一種液體、以及一種氣體。16.如權(quán)利要求14所述的系統(tǒng),進(jìn)一步包括一個(gè)致動(dòng)器,該致動(dòng)器接觸該柔性界面的一部分,其中該致動(dòng)器與該控制器通信。17.如權(quán)利要求16所述的系統(tǒng),其中該致動(dòng)器在一個(gè)靜止位置與兩個(gè)或更多個(gè)啟動(dòng)位置之間是可移動(dòng)的,同時(shí)維持與該柔性界面的接觸。18.如權(quán)利要求17所述的系統(tǒng),進(jìn)一步包括一個(gè)第三出口,并且其中粒子被動(dòng)地流至該第二出口,并且其中在該靜止位置與該兩個(gè)或更多個(gè)啟動(dòng)位置中的第一啟動(dòng)位置之間的致動(dòng)器移動(dòng)使粒子轉(zhuǎn)向該第一出口,并且其中在該靜止位置與該兩個(gè)或更多個(gè)啟動(dòng)位置中的第二啟動(dòng)位置之間的致動(dòng)器移動(dòng)使粒子轉(zhuǎn)向一個(gè)第三出口。19.如權(quán)利要求17所述的系統(tǒng),其中該致動(dòng)器被附接至該柔性界面上。20.如權(quán)利要求17所述的系統(tǒng),其中該致動(dòng)器被預(yù)先加載至該柔性界面上。21.如權(quán)利要求14所述的系統(tǒng),進(jìn)一步包括一個(gè)雙晶壓電元件。22.如權(quán)利要求21所述的系統(tǒng),其中該雙晶壓電元件包括該柔性界面。23.如權(quán)利要求21所述的系統(tǒng),其中該雙晶壓電元件與該柔性界面相接觸。24.如權(quán)利要求21所述的系統(tǒng),其中該雙晶壓電元件被配置用于兩個(gè)方向上的偏轉(zhuǎn),以便使該流動(dòng)通道中的精子在兩個(gè)方向上轉(zhuǎn)向。25.如權(quán)利要求1所述的系統(tǒng),其中該轉(zhuǎn)向機(jī)構(gòu)包括被聯(lián)接至該流動(dòng)通道的一個(gè)變換器。26.如權(quán)利要求25所述的系統(tǒng),其中該變換器包括用于使該流動(dòng)通道中的粒子轉(zhuǎn)向的一個(gè)超聲波變換器。27.如權(quán)利要求26所述的系統(tǒng),其中該超聲波變換器包括一個(gè)超聲波變換器陣列,并且進(jìn)一步包括一個(gè)驅(qū)動(dòng)元件,該驅(qū)動(dòng)元件對(duì)在該陣列中的每個(gè)變換器的啟動(dòng)計(jì)時(shí),以便實(shí)現(xiàn)所希望的偏轉(zhuǎn)。28.如權(quán)利要求27所述的系統(tǒng),包括一個(gè)第二超聲波變換器陣列,其中每個(gè)超聲波變換器陣列位于該流動(dòng)通道的相對(duì)側(cè)上。29.如權(quán)利要求27所述的系統(tǒng),其中該超聲波變換器陣列被配置用于產(chǎn)生多個(gè)駐波。30.如權(quán)利要求27所述的系統(tǒng),其中該超聲波變換器陣列被配置用于維持在該流動(dòng)路徑中的一個(gè)精子細(xì)胞的朝向該第一出口的軌跡,使在一個(gè)流動(dòng)路徑中的一個(gè)精子細(xì)胞的軌跡朝向該第二出口偏轉(zhuǎn),或者使在一個(gè)流動(dòng)路徑中的一個(gè)精子細(xì)胞的軌跡朝向一個(gè)第三出口偏轉(zhuǎn)。31.如權(quán)利要求25所述的系統(tǒng),其中該變換器被至少部分地嵌入鄰近該流動(dòng)通道的該襯底中。32.如權(quán)利要求25所述的系統(tǒng),其中該變換器被放置成與該襯底的一個(gè)外表面相接觸。33.如權(quán)利要求1所述的系統(tǒng),進(jìn)一步包括用于將該流動(dòng)通道中的精子偏轉(zhuǎn)的一個(gè)或多個(gè)電磁輻射源。34.如權(quán)利要求1所述的系統(tǒng),進(jìn)一步包括光束成形光學(xué)器件,該光束成形光學(xué)器件用于操縱從該電磁輻射源產(chǎn)生的電磁輻射,以便檢驗(yàn)該至少一個(gè)流動(dòng)通道的每個(gè)檢驗(yàn)區(qū)處的精子。35.如權(quán)利要求34所述的系統(tǒng),其中該至少一個(gè)流動(dòng)通道包括多個(gè)流動(dòng)通道,并且其中該光束成形光學(xué)器件包括一個(gè)分束裝置,該分束裝置用于將多個(gè)等同的光束引導(dǎo)至該多個(gè)流動(dòng)通道的每一個(gè)的該檢驗(yàn)區(qū)處。36.如權(quán)利要求35所述的系統(tǒng),其中該分束裝置包括一個(gè)反射面或折射材料,該反射面或折射材料用于將該光束輪廓的多個(gè)部分作為多個(gè)光束段反射,或者用于在具有相同輪廓的多個(gè)光束之間劃分一個(gè)光束強(qiáng)度。37.如權(quán)利要求34所述的系統(tǒng),其中該光束成形光學(xué)器件進(jìn)一步包括用于建立一個(gè)高頂光束輪廓的一個(gè)光束成形光學(xué)器件。38.如權(quán)利要求1所述的系統(tǒng),其中每個(gè)流動(dòng)通道具有將由該流動(dòng)通道中的精子所產(chǎn)生的一個(gè)側(cè)向熒光重定向的一個(gè)關(guān)聯(lián)的反射面或一個(gè)關(guān)聯(lián)的折射元件。39.如權(quán)利要求38所述的系統(tǒng),其中該關(guān)聯(lián)的反射面或該關(guān)聯(lián)的折射元件將一個(gè)側(cè)向熒光重定向在大致平行于一個(gè)第一熒光的一個(gè)方向上。40.如權(quán)利要求39所述的系統(tǒng),其中該第一熒光包括一個(gè)前向熒光。41.如權(quán)利要求39所述的系統(tǒng),其中該第一熒光包括一個(gè)反向熒光。42.如權(quán)利要求38所述的系統(tǒng),其中該反射面是由該襯底上的一個(gè)表面形成。43.如權(quán)利要求38所述的系統(tǒng),其中該反射面是由該流動(dòng)通道的一個(gè)表面形成。44.如權(quán)利要求38所述的系統(tǒng),其中每個(gè)流動(dòng)通道被一個(gè)光阻斷元件分開(kāi)。45.如權(quán)利要求38所述的系統(tǒng),其中該反射面進(jìn)一步包括嵌入在該襯底中的一個(gè)反射元件。46.如權(quán)利要求38所述的系統(tǒng),其中該反射面包括該襯底的由鄰近該檢驗(yàn)區(qū)的切除部分所形成的一個(gè)外表面,其中在該切除部分中的折射率差異提供了一個(gè)反射特性。47.如權(quán)利要求46所述的系統(tǒng),其中該切除部分提供了一個(gè)反射面,該反射面相對(duì)于該襯底的表面和/或該精子的所希望的平面或取向呈45度角。48.如權(quán)利要求46所述的系統(tǒng),進(jìn)一步包括一個(gè)第二反射面,該第二反射面包括該襯底的由鄰近該檢驗(yàn)區(qū)的一個(gè)第二切除部分所形成的一個(gè)第二外表面,用于產(chǎn)生一個(gè)第二側(cè)向熒光。49.如權(quán)利要求1所述的系統(tǒng),其中該檢測(cè)器包括一個(gè)前向熒光檢測(cè)器。50.如權(quán)利要求49所述的系統(tǒng),進(jìn)一步包括一個(gè)第一側(cè)向熒光檢測(cè)器。51.如權(quán)利要求50所述的系統(tǒng),進(jìn)一步包括一個(gè)第二側(cè)向熒光檢測(cè)器。52.如權(quán)利要求51所述的系統(tǒng),其中該第一和該第二側(cè)向熒光檢測(cè)器以分開(kāi)90度來(lái)定位。53.如權(quán)利要求50所述的系統(tǒng),進(jìn)一步包括測(cè)量多個(gè)流動(dòng)通道的每一個(gè)中的一個(gè)第一側(cè)向熒光值的一個(gè)第一側(cè)向熒光檢測(cè)器陣列,和一個(gè)第二側(cè)向熒光檢測(cè)器陣列。54.如權(quán)利要求1所述的系統(tǒng),進(jìn)一步包括用于收集來(lái)自一個(gè)或多個(gè)流動(dòng)通道的熒光的收集光學(xué)器件。55.如權(quán)利要求54所述的系統(tǒng),其中該收集光學(xué)器件包括用于收集來(lái)自多個(gè)流動(dòng)通道的熒光的一個(gè)單一集光透鏡。56.如...
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