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自動合成<sup>18</sup>F-FDG的系統(tǒng)的制作方法

文檔序號:5033543閱讀:456來源:國知局
專利名稱:自動合成<sup>18</sup>F-FDG的系統(tǒng)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及18f—J7/X5合成設(shè)備領(lǐng)域,具體地,涉及一種自動合成18尸一/DG的系統(tǒng)。
背景技術(shù)
是PET研究中臨床應(yīng)用最廣泛的放射性藥物之一,它廣泛應(yīng)用于惡性腫瘤的診斷、心肌和大腦的葡萄糖代謝的測定等。但現(xiàn)在的合成裝置,在合成過程中操作比較復(fù)雜,并且在操作的過程中容易出現(xiàn)廢氣泄露從而對環(huán)境造成污染,并且在合成中只能進行完成一次合成,合成效率低?!?br>
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于,針對上述問題,提出一種自動合成FDQ的系統(tǒng),以
實現(xiàn)簡化合成操作并且提高合成效率的優(yōu)點。為實現(xiàn)上述目的,本發(fā)明采用的技術(shù)方案是
一種自動合成18ψ — FDG的系統(tǒng),包括18f采集裝置、第一試劑進樣裝置、第二試劑進樣裝置、干燥裝置、反應(yīng)管、加熱裝置、清洗裝置和收集裝置,所述采集裝置將
18i^送入反應(yīng)管,所述第一試劑進樣裝置為反應(yīng)管提供一次反應(yīng)的試劑原料,所述第二試
劑進樣裝置為反應(yīng)管提供二次反應(yīng)的試劑原料,所述干燥裝置通過導(dǎo)管連接在反應(yīng)管上,所述清洗裝置在一次反應(yīng)后對反應(yīng)管進行清洗,所述反應(yīng)管反應(yīng)后產(chǎn)生的產(chǎn)品通過所述收集裝置收集,所述加熱裝置對反應(yīng)管加熱。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實施例,所述反應(yīng)管采用密封式的,并在該反應(yīng)管的外部設(shè)置
保溫罩。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實施例,所述干燥裝置包括真空泵、干燥管和中轉(zhuǎn)瓶,所述中轉(zhuǎn)瓶的出口連接到干燥管的入口,所述干燥管的出口處設(shè)置真空泵。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實施例,所述干燥裝置的干燥管內(nèi)采用的干燥劑為堿石灰、五氧化二磷或活性氧化鋁與活性炭的混合物。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實施例,所述18 jT采集裝置包括錐形瓶、QMA柱、重氧水回收瓶和盛放含碳酸鉀的K2. 2. 2乙腈溶液的容器,所述收集至錐形瓶I的18J^在氮氣載帶下流經(jīng)QMA柱2,UF—被QMA柱2捕獲,所產(chǎn)生的重氧水進入重氧水回收瓶3中,所述盛放含碳酸鉀的K2. 2. 2乙腈溶液的容器總的碳酸鉀的K2. 2. 2乙腈溶液,從QMA柱上淋洗下的18JT進入反應(yīng)管。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實施例,所述收集裝置包括兩根并列安裝的純化柱。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實施例,所述第一試劑進樣裝置包括盛放無水乙腈的容器、盛放三氟甘露糖無水乙腈溶液的容器、盛放氫氧化鈉溶液的容器和盛放滅菌注射用水的容器,所述第二試劑進樣裝置包括盛放無水乙腈的容器、盛放三氟甘露糖無水乙腈溶液的容器、盛放氫氧化鈉溶液的容器和盛放滅菌注射用水的容器。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實施例,所述第一試劑進樣裝置中的盛放無水乙腈的容器和盛放三氟甘露糖無水乙腈溶液的容器與第二試劑進樣裝置中的盛放無水乙腈的容器和盛放 三氟甘露糖無水乙腈溶液的容器的出口匯集到一根管路進入反應(yīng)管,所述第一試劑進樣裝置中的盛放氫氧化鈉溶液的容器和盛放滅菌注射用水的容器與第二試劑進樣裝置中的盛放氫氧化鈉溶液的容器和盛放滅菌注射用水的容器的出口匯集到一根管路進入反應(yīng)管。本發(fā)明的技術(shù)方案,通過電磁閥進行控制,在合成步驟進行自動控制,從而簡化了合成過程中的操作,在完成合成一次后經(jīng)自動清洗,還可在合成第二次,同時兩次合成體系各自獨立,可連續(xù)合成兩次,提高了合成效率。并且一次合成出現(xiàn)問題不影響另一次合成的進行,可控性好;使用真空加強除水效果、加快除水時間,每次合成效率穩(wěn)定在60%以上,合成效率高;對放射性廢氣進行處理,避免對環(huán)境的污染。技術(shù)方案分水相管路和有機相管路,將水相和有機相分開,使第一次合成所加入的試劑,不影響第二次合成,兩次合成中間只需要清洗反應(yīng)管,實現(xiàn)兩次自動合成的目的。下面通過附圖和實施例,對本發(fā)明的技術(shù)方案做進一步的詳細描述。


圖I為本發(fā)明實施例所述的自動合成FDG的系統(tǒng)結(jié)構(gòu)示意圖。結(jié)合附圖,本發(fā)明實施例中附圖標記如下
VfV20-液體電磁閥;G1 G17-氣體電磁閥;1_錐形瓶;2-QMA柱;3-重氧水回收瓶;
4、9_盛放含碳酸鉀的K2. 2. 2乙腈溶液的容器;5、10_盛放無水乙腈的容器;6、11_盛放三氟甘露糖無水乙腈溶液的容器;7、12_盛放氫氧化鈉溶液的容器;8、13_盛放滅菌注射用水的容器;14-真空泵;15_干燥管;16-盛水中轉(zhuǎn)瓶;17_加熱裝置;18-反應(yīng)管及密封裝置;19-保溫罩;20_盛放滅菌注射用水的容器;21_盛放乙腈的容器;22、23_純化柱。
具體實施例方式以下結(jié)合附圖對本發(fā)明的優(yōu)選實施例進行說明,應(yīng)當理解,此處所描述的優(yōu)選實施例僅用于說明和解釋本發(fā)明,并不用于限定本發(fā)明。如圖I所示,一種自動合成1sP- 7Γ/Χ7的系統(tǒng),包括1^ir采集裝置、第一試
劑進樣裝置、第二試劑進樣裝置、干燥裝置、反應(yīng)管、加熱裝置、清洗裝置和收集裝置,所述
v6F'采集裝置將送入反應(yīng)管,第一試劑進樣裝置為反應(yīng)管提供一次反應(yīng)的試劑原
料,第二試劑進樣裝置為反應(yīng)管提供二次反應(yīng)的試劑原料,干燥裝置通過導(dǎo)管連接在反應(yīng)管上,清洗裝置在一次反應(yīng)后對反應(yīng)管進行清洗,反應(yīng)管反應(yīng)后產(chǎn)生的產(chǎn)品通過所述收集裝置收集,加熱裝置對反應(yīng)管加熱。其中,反應(yīng)管采用密封式的,并在該反應(yīng)管的外部設(shè)置保溫罩。干燥裝置包括真空泵、干燥管和中轉(zhuǎn)瓶,中轉(zhuǎn)瓶的出口連接到干燥管的入口,干燥管的出口處設(shè)置真空泵。干燥裝置的干燥管內(nèi)采用的干燥劑為堿石灰、五氧化二磷或活性氧化鋁等其中的一種與活性炭的混合物。18JT采集裝置包括錐形瓶、QMA柱、重氧水回收瓶和盛放含碳酸鉀的K2. 2. 2乙腈
溶液的容器,收集至錐形瓶I的18f在氮氣載帶下流經(jīng)QMA柱2,18JT被QMA柱2捕獲,
所產(chǎn)生的重氧水進入重氧水回收瓶3中,盛放含碳酸鉀的K2. 2. 2乙腈溶液的容器總的碳酸
鉀的K2. 2. 2乙腈溶液,從QMA柱上淋洗下的18i _進入反應(yīng)管。收集裝置包括兩根并列安 裝的純化柱。第一試劑進樣裝置包括盛放無水乙腈的容器5、盛放三氟甘露糖無水乙腈溶液的容器6、盛放氫氧化鈉溶液的容器7和盛放滅菌注射用水的容器8,第二試劑進樣裝置包括盛放無水乙腈的容器10、盛放三氟甘露糖無水乙腈溶液的容器11、盛放氫氧化鈉溶液的容器12和盛放滅菌注射用水的容器13。第一試劑進樣裝置中的盛放無水乙腈的容器5和盛放三氟甘露糖無水乙腈溶液的容器6與第二試劑進樣裝置中的盛放無水乙腈的容器10和盛放三氟甘露糖無水乙腈溶液的容器11的出口匯集到一根管路進入反應(yīng)管組成有機相管路,第一試劑進樣裝置中的盛放氫氧化鈉溶液的容器7和盛放滅菌注射用水的容器8與第二試劑進樣裝置中的盛放氫氧化鈉溶液的容器12和盛放滅菌注射用水的容器13的出口匯集到一根管路進入反應(yīng)管組成水相管路。這F - FDG合成過程為①用Qma分離柱將加速器產(chǎn)生出的18 jr捕獲;②用
K2. 2. 2/K2C03溶液將18f淋洗至反應(yīng)瓶中,加熱共沸,除水;③加入前體的乙腈溶液至反
應(yīng)瓶,加熱反應(yīng),反應(yīng)完全后除乙腈;④加入NaOH或HCl進行水解將水解后的所有產(chǎn)物傳輸至純化柱,用無菌注射水淋洗出經(jīng)無菌濾膜過濾除菌即得產(chǎn)品。結(jié)合本發(fā)明技術(shù)方案的自動合成系統(tǒng)其具體合成如下
第一次合成
(1)捕獲氟離子經(jīng)回旋加速器生產(chǎn)的在氮氣載帶下收集至錐形瓶1,傳靶完成
后打開G17在氮氣正壓的作用下,氟離子溶液經(jīng)過三通電磁閥V15被QMA柱2捕獲,重氧水經(jīng)三通電磁閥V16進入重氧水回收瓶3中;
(2)氟離子轉(zhuǎn)移打開G1、V1、V13,在氮氣正壓的作用下,盛放含碳酸鉀的K2.2. 2乙腈溶液的容器4中含碳酸鉀的K2. 2. 2乙腈溶液經(jīng)三通電磁閥V14、V15過QMA柱2,從QMA柱
上淋洗下的再經(jīng)三通電磁閥V16進入反應(yīng)管,啟動加熱裝置17提高反應(yīng)管溫度,開啟
G14、V13、真空泵14進行共沸,除水至干;
(3)干燥反應(yīng)管打開G2、V2、V13,在氮氣正壓的作用下,盛放無水乙腈的容器5中的無水乙腈進入反應(yīng)管,啟動加熱裝置17提高反應(yīng)管溫度,開啟G14、V13、真空泵14再次進行共沸,除水至干;
(4)親核反應(yīng)打開G3、V3、V13,在氮氣正壓的作用下,盛放三氟甘露糖無水乙腈溶液的容器6中的三氟甘露糖無水乙腈溶液進入反應(yīng)管,進行加熱親核反應(yīng),反應(yīng)完成后蒸發(fā)除去乙臆;
(5)水解反應(yīng)打開G4、V4、V13,在氮氣正壓的作用下,盛放氫氧化鈉溶液的容器7中的氫氧化鈉溶液進入反應(yīng)管,進行水解反應(yīng),反應(yīng)完成后打開G4、V4、VII,反應(yīng)液在氮氣正壓的作用下流過三通閥V18、V19被純化柱22純化后在經(jīng)過三通電磁閥V20到達產(chǎn)品出口端,產(chǎn)品出口端加無菌濾膜后接入外置的產(chǎn)品收集瓶,實現(xiàn)產(chǎn)品的收集。(6)產(chǎn)品轉(zhuǎn)移打開G5、V5、V13,在氮氣正壓的作用下,盛放三氟甘露糖無水乙腈溶液的容器6中的滅菌注射用水進入反應(yīng)管,進行攪拌。關(guān)閉V13,打開VII,反應(yīng)管內(nèi)溶液在氮氣正壓的作用下流過三通閥V18、V19在過純化柱22后經(jīng)過三通電磁閥V20到達產(chǎn)品出口端,以完成產(chǎn)品收集,第一次合成完成。清洗反應(yīng)管
(1)打開611、¥12、¥13,在氮氣正壓的作用下,盛放滅菌注射用水的容器20中的滅菌注射用水經(jīng)電磁三通閥V17進入反應(yīng)管,加熱清洗反應(yīng)管。清洗完成后廢液從廢液出口端排·出。(2)打開G12、V12、V13,在氮氣正壓的作用下,盛放乙腈的容器21中的無水乙腈經(jīng)電磁三通閥V17進入反應(yīng)管,加熱清洗反應(yīng)管。清洗完成后廢液從廢液出口端排出。(3)打開G14、V13真空泵14,對反應(yīng)管進行干燥,清洗結(jié)束。第二次合成
(1)捕獲氟離子同第一次合成步驟一;
(2)轉(zhuǎn)移氟離子打開G6、V6、V13,在氮氣正壓的作用下,盛放含碳酸鉀的K2.2. 2乙腈溶液的容器9中含碳酸鉀的K2. 2. 2乙腈溶液經(jīng)三通電磁閥V14、V15過QMA柱2,從QMA柱
上淋洗下的再經(jīng)三通電磁閥V16進入反應(yīng)管,啟動加熱/冷卻裝置17提高反應(yīng)管溫
度,開啟G14、V13、真空泵14進行共沸,除水至干;
(3)干燥反應(yīng)管打開G7、V7、V13,在氮氣正壓的作用下,盛放無水乙腈的容器10中的無水乙腈進入反應(yīng)管,啟動加熱裝置17提高反應(yīng)管溫度,開啟G14、V13、真空泵14再次進行共沸,除水至干;
(4)親核反應(yīng)打開G8、V8、V13,在氮氣正壓的作用下,盛放三氟甘露糖無水乙腈溶液的容器11中的三氟甘露糖無水乙腈溶液進入反應(yīng)管,進行加熱親核反應(yīng),反應(yīng)完成后蒸發(fā)除去乙臆;
(5)打開G9、V9、V13,在氮氣正壓的作用下,盛放氫氧化鈉溶液的容器12中的氫氧化鈉溶液進入反應(yīng)管,進行水解反應(yīng),反應(yīng)完成后打開G9、V9、VII,反應(yīng)液在氮氣正壓的作用下流過三通閥V18、V19被純化柱23純化后在經(jīng)過三通電磁閥V20到達產(chǎn)品出口端,產(chǎn)品出口端加無菌濾膜后接入外置的產(chǎn)品收集瓶,實現(xiàn)產(chǎn)品的收集。(6)打開G10、V10、V13,在氮氣正壓的作用下,盛放滅菌注射用水的容器13中的滅菌注射用水進入反應(yīng)管,進行攪拌。關(guān)閉V13,打開VII,反應(yīng)管內(nèi)溶液在氮氣正壓的作用下流過三通閥V18、V19在過純化柱23后經(jīng)過三通電磁閥V20到達產(chǎn)品出口端,以完成產(chǎn)品收
集,第二次合成完成。QMA柱為一種陰離子交換柱,盛放洗脫液容器(含碳酸鉀水溶液和K2. 2. 2乙腈溶液)。最后應(yīng)說明的是以上所述僅為本發(fā)明的優(yōu)選實施例而已,并不用于限制本發(fā)明,盡管參照前述實施例對本發(fā)明進行了詳細的說明,對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說,其依 然可以對前述各實施例所記載的技術(shù)方案進行修改,或者對其中部分技術(shù)特征進行等同替換。凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi),所作的任何修改、等同替換、改進等,均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種自動合成18JTt - JPjOG的系統(tǒng),其特征在于,包括采集裝置、第一試劑進樣裝置、第二試劑進樣裝置、干燥裝置、反應(yīng)管、加熱裝置、清洗裝置和收集裝置,所述18β-采集裝置將18JT送入反應(yīng)管,所述第一試劑進樣裝置為反應(yīng)管提供一次反應(yīng)的試劑原料,所述第二試劑進樣裝置為反應(yīng)管提供二次反應(yīng)的試劑原料,所述干燥裝置通過導(dǎo)管連接在反應(yīng)管上,所述清洗裝置在一次反應(yīng)后對反應(yīng)管進行清洗,所述反應(yīng)管反應(yīng)后產(chǎn)生的產(chǎn)品通過所述收集裝置收集,所述加熱裝置對反應(yīng)管加熱。
2.根據(jù)權(quán)利要求 所述的自動合成18f— FDG的系統(tǒng),其特征在于,所述反應(yīng)管采用密封式的,并在該反應(yīng)管的外部設(shè)置保溫罩。
3.根據(jù)權(quán)利要求 或2所述的自動合成18/7— FDG的系統(tǒng),其特征在于,所述干燥·裝置包括真空泵、干燥管和中轉(zhuǎn)瓶,所述中轉(zhuǎn)瓶的出口連接到干燥管的入口,所述干燥管的出口處設(shè)置真空泵。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的自動合成—FDG的系統(tǒng),其特征在于,所述干燥裝置的干燥管內(nèi)采用的干燥劑為堿石灰、五氧化二磷或活性氧化鋁與活性炭的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的自動合成18#_的系統(tǒng),其特征在于,所述18Jr采集裝置包括錐形瓶、QMA柱、重氧水回收瓶和盛放含碳酸鉀的K2. 2. 2乙腈溶液的容器,所述收集至錐形瓶I的18JT在氮氣載帶下流經(jīng)QMA柱2,18JT被QMA柱2捕獲,所產(chǎn)生的重氧水進入重氧水回收瓶3中,所述盛放含碳酸鉀的K2. 2. 2乙腈溶液的容器中的碳酸鉀的K2. 2. 2乙腈和水溶液,從QMA柱上淋洗下的進入反應(yīng)管。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的自動合成5sP— FDG的系統(tǒng),其特征在于,所述收集裝置包括兩根并列安裝的純化柱。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的自動合成KJ7 — FDG的系統(tǒng),其特征在于,所述第一試劑進樣裝置包括盛放無水乙腈的容器(5)、盛放三氟甘露糖無水乙腈溶液的容器(6)、盛放氫氧化鈉溶液的容器(7)和盛放滅菌注射用水的容器(8),所述第二試劑進樣裝置包括盛放無水乙腈的容器(10)、盛放三氟甘露糖無水乙腈溶液的容器(11)、盛放氫氧化鈉溶液的容器(12)和盛放滅菌注射用水的容器(13)。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的自動合成isI— FDG的系統(tǒng),其特征在于,所述第一試劑進樣裝置中的盛放無水乙腈的容器(5)和盛放三氟甘露糖無水乙腈溶液的容器(6)與第二試劑進樣裝置中的盛放無水乙腈的容器(10)和盛放三氟甘露糖無水乙腈溶液的容器(11)的出口匯集到一根管路進入反應(yīng)管,所述第一試劑進樣裝置中的盛放氫氧化鈉溶液的容器(7)和盛放滅菌注射用水的容器(8)與第二試劑進樣裝置中的盛放氫氧化鈉溶液的容器(12)和盛放滅菌注射用水的容器(13)的出口匯集到一根管路進入反應(yīng)管。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種自動合成的系統(tǒng),包括采集裝置、第一試劑進樣裝置、第二試劑進樣裝置、干燥裝置、反應(yīng)管、加熱裝置、清洗裝置和收集裝置,所述采集裝置將送入反應(yīng)管,所述第一試劑進樣裝置為反應(yīng)管提供一次反應(yīng)的試劑原料,所述第二試劑進樣裝置為反應(yīng)管提供二次反應(yīng)的試劑原料,所述干燥裝置通過導(dǎo)管連接在反應(yīng)管上,所述清洗裝置在一次反應(yīng)后對反應(yīng)管進行清洗,所述反應(yīng)管反應(yīng)后產(chǎn)生的產(chǎn)品通過所述收集裝置收集,所述加熱裝置對反應(yīng)管加熱。達到簡化合成操作并且提高合成效率的目的。
文檔編號B01J19/00GK102941048SQ20121042845
公開日2013年2月27日 申請日期2012年10月30日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月30日
發(fā)明者虞善友, 程亮, 梅牧, 方久利, 張衛(wèi)東, 周蔚濤, 陸鋮 申請人:無錫江原安迪科分子核醫(yī)學(xué)研究發(fā)展有限公司, 南京江原安迪科正電子研究發(fā)展有限公司
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