專利名稱：用于儲存和分析生物材料的纖維素基材、組合物和方法
用于儲存和分析生物材料的纖維素基材、組合物和方法背景
已經(jīng)證明FTA 紙(GE Healthcare, Whatman Inc., Piscataway, NJ)是從多種生物樣品中收集、運(yùn)輸、儲存和歸檔遺傳材料例如DNA的可靠工具。已經(jīng)發(fā)展并廣泛使用簡單的程序來純化并擴(kuò)增儲存在FTA上的樣品。也已經(jīng)使用FTA分子程序發(fā)展了新的程序，例如藥物代謝和包括毒物動力學(xué)(TK)研究的藥物動力學(xué)(DMPK)分析。在許多情況下，分析可在含有固定的DNA樣品的紙上直接進(jìn)行。在其它情況下，可首先自紙洗脫(elude) DNA，由此DNA釋放到溶液(FTA Elute )中。洗脫可使用能夠溶解DNA的溶液經(jīng)由各種洗滌循環(huán)發(fā)生且也可包括對該過程施用熱、真空或離心。雖然當(dāng)前的FTA紙?zhí)峁┪说男再|(zhì)，例如所關(guān)注組分的穩(wěn)定化和能夠降低安全準(zhǔn)則的抗菌特征，但是如應(yīng)用于DMPK和TK型研究，當(dāng)前的FTA紙的一個(gè)缺點(diǎn)是在該紙上有可浸出組分，其可干擾藥物和代謝物或其它分析物的下游分析。為了擴(kuò)展FTA紙技術(shù)的用途，需要保存在紙上的生物樣品的方法，而沒有干擾的可浸出物的問題且同時(shí)保持其它合乎需要的特征，例如保持紙的抗菌性質(zhì)和親水/芯吸(wicking)性質(zhì)。EP 1534269A1描述了肟與例如多糖的綴合物，但沒有公開可用作用于儲存和分析生物材料的基材(substrate)的任何紙制劑。發(fā)明簡述
在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供通過使生物樣品與纖維素基材接觸而儲存來自所述生物樣品的遺傳材料或分析物的方法，所述纖維素基材包含式I的結(jié)構(gòu)單元:
權(quán)利要求
1.通過使生物樣品與纖維素基材接觸而儲存來自所述生物樣品的遺傳材料或分析物的方法，所述纖維素基材包含式I的結(jié)構(gòu)單元:
2.權(quán)利要求1的方法，其中L為-(CH2)n-,其中η為1-20的整數(shù)。
3.權(quán)利要求1的方法，其中L為直鍵且A為S03H。
4.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的方法，其中L被雜原子取代。
5.權(quán)利要求4的方法，其中:L 為-(CH2) -1- (CH2) m-； η為0-20的整數(shù)； m為0-20的整數(shù)；且Z 等于 O、NH、C (O) NH、NHC (O)、N (CO) N、O (CO) O、N (CS) N、O (CS) O 或其組合。
6.權(quán)利要求5的方法，其中Z為0，n為0，m為I且A為C00H。
7.權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的方法，其中所述纖維素基材為紙、片劑或纖維素粉。
8.權(quán)利要求7的方法，其中所述纖維素基材為紙。
9.權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的方法，其中所述生物樣品為頰樣品、腦脊液、糞便、血漿、血液、淋巴、尿、精液、陰道流體、腺分泌物、細(xì)胞或病毒的懸浮液、病毒斑、血清樣品或其組口 ο
10.權(quán)利要求9的方法，其中所述生物樣品為血液。
11.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的方法，其還包括干燥在所述纖維素基材上的所述生物樣品的步驟和儲存具有干燥的生物樣品的所述纖維素基材至少24小時(shí)例如至少一周的步驟。
12.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的方法，其還包括自所述纖維素基材提取遺傳材料或至少一種分析物的步驟。
13.權(quán)利要求12的方法，其還包括例如通過質(zhì)譜分析所述至少一種分析物的步驟。
14.權(quán)利要求13的方法，其中所述至少一種分析物為藥物或藥物候選物或者藥物或藥物候選物的代謝物。
15.用于儲存來自生物樣品的遺傳材料或分析物的制品，其包括: 包含式I的結(jié)構(gòu)單元的纖維素基材:
16.權(quán)利要求15的制品，其中L等于(CH2)n且η為1_20的整數(shù)。
17.權(quán)利要求15的制品，其中L為直鍵且A為S03H。
18.權(quán)利要求15的制品，其中L被雜原子取代。
19.權(quán)利要求18的制品，其中:L 為-(CH2) -1- (CH2) m-； η為0-20的整數(shù)， m為0-20的整數(shù)；且Z 等于 O、NH、C (O) NH、NHC (O)、N (CO) N、O (CO) O、N (CS) N、O (CS) O 或其組合。
20.權(quán)利要求18的制品，其中Z為0，n為0，m為I且A為C00H。
21.權(quán)利要求15-20中任一項(xiàng)的制品，其還包括附著到所述纖維素基材的化學(xué)涂層，所述涂層能夠使蛋白質(zhì)變性、使酶滅活或其組合。
22.權(quán)利要求21的制品，其中所述化學(xué)涂層包含表面活性劑、陰離子去污劑、弱堿、螯合劑、自由基捕集劑、尿酸、尿酸鹽及其組合。
23.權(quán)利要求15-22中任一項(xiàng)的制品，其中所述制品為紙、片劑或粉末。
24.包含式I的結(jié)構(gòu)單元的纖維素基材:
25.權(quán)利要求24的基材，其中L為-(CH2)n-且η為1_20的整數(shù)。
26.權(quán)利要求24的基材，其中L為直鍵且A為S03H。
27.權(quán)利要求24的基材，其中L被雜原子取代。
28.權(quán)利要求27的基材，其中:L 為-(CH2) -1- (CH2) m-； η為0-20的整數(shù)； m為0-20的整數(shù)；且Z 等于 O、NH、C (O) NH、NHC (O)、N (CO) N、O (CO) O、N (CS) N、O (CS) O 或其組合。
29.權(quán)利要求28的基材，其中Z為O，η為0，m為I且A為COOH。
30.權(quán)利要求24-29中任一項(xiàng)的基材，其中所述纖維素基材為紙、片劑或纖維素粉。
31.權(quán)利要求30的基材，其中所述纖維素基材為紙。
32.制造纖維素基材的方法，其包括: 使C2-C3開環(huán)氧化的纖維素與式II的被取代的氨氧基在使所述式I與所述纖維素基材有效結(jié)合的時(shí)間和溫度下接觸:
33.權(quán)利要求32的方法，其中L等于(CH2)n且η為1_20的整數(shù)。
34.權(quán)利要求32的方法，其中L為直鍵且A為S03H。
35.權(quán)利要求32的方法，其中L被雜原子取代。
36.權(quán)利要求35的方法，其中:L 為-(CH2) -1- (CH2) m-； η為0-20的整數(shù)； m為0-20的整數(shù)；且Z 等于 O、NH、C (O) NH、NHC (O)、N (CO) N、O (CO) O、N (CS) N、O (CS) O 或其組合。
37.權(quán)利要求36的方法，其中Z為0，n為0，m為I且A為C00H。
38.權(quán)利要求32-37中任一項(xiàng)的方法,其還包括使所述C2-C3開環(huán)氧化的纖維素與一種或多種化學(xué)能夠使蛋白質(zhì)變性、使酶滅活或其組合的涂布溶液接觸的步驟。
39.權(quán)利要求38的方法，其中所述化學(xué)涂布溶液包含表面活性劑、陰離子去污劑、弱堿、螯合劑、自由基捕集劑、尿酸、尿酸鹽及其組合。
全文摘要
本發(fā)明提供通過使生物樣品與纖維素基材接觸而儲存來自所述生物樣品的遺傳材料或分析物的方法和制品，所述纖維素基材包含式I的結(jié)構(gòu)單元(I)其中X和Y獨(dú)立地為N-O-L-A或O，條件為當(dāng)Y為O時(shí)，則X為N-O-L-A，而當(dāng)X為O時(shí)，則Y為N-O-L-A；L為直鍵、脂族基團(tuán)、芳族基團(tuán)、脂環(huán)族基團(tuán)或其組合；且A=COOH、SO3H或其組合。本發(fā)明還涉及包含式I的結(jié)構(gòu)單元的纖維素基材及其制造方法。
文檔編號B01L3/00GK103228677SQ201180059086
公開日2013年7月31日 申請日期2011年12月8日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月9日
發(fā)明者O·帕蒂拉德杰蘇斯, D·R·莫雷, W·C·阿伯特斯 申請人:通用電氣公司