專利名稱：多層分析元件的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于臨床檢查、食品檢查或環(huán)境分析等的多層分析元件。
背景技術(shù)：
在臨床檢查、食品檢查以及環(huán)境分析的領(lǐng)域中，快速·簡(jiǎn)便地處理標(biāo)本的要求被逐年提高，對(duì)應(yīng)該需求的分析元件正在被廣泛使用。分析元件中，在進(jìn)行血液的接收、展開、擴(kuò)散的展開層中，以特開昭55-164356號(hào)公報(bào)、特開昭57-66359號(hào)公報(bào)、特開昭60-222759號(hào)公報(bào)等為代表，使用纖維質(zhì)多孔性材料。
該纖維質(zhì)多孔性材料在液體試樣點(diǎn)著時(shí)的展開快速，制造時(shí)的可操作性也出色。另外，對(duì)于全血之類的有粘性的試樣，也是適用的，正被廣泛使用。
但是，在該領(lǐng)域，需要以更高的精度(再現(xiàn)性)的測(cè)定，纖維質(zhì)多孔性材料(布展開層)存在幾點(diǎn)不良情況。其一為布本身的組變動(dòng)的問題。通常，布展開層包括織物和編物，但其織的一方與編的一方被發(fā)現(xiàn)存在組間差和組內(nèi)差。具體而言，每單位面積的編孔數(shù)、每單位面積的重量、厚度等。另外，在中間工序中，有材料的清洗工序，但根據(jù)其清洗的程度，布的親水性存在組間差、組內(nèi)差。進(jìn)而，布展開層不平滑，所以在層疊方式中，制造時(shí)要確保充分的膠粘力，這樣不得不在下層中凹陷展開層。這樣，下層紊亂，對(duì)于更高精度的測(cè)定而言，不優(yōu)選。另外，在將布粘接于下層時(shí)，布的結(jié)構(gòu)容易向上伸出，容易發(fā)生空隙體積的變化。所以，點(diǎn)著液體試樣時(shí)的展開面積容易發(fā)生變化，成為不能實(shí)現(xiàn)組內(nèi)差和高精度測(cè)定的原因。另外，近年來，需要用更少的試樣測(cè)定，但布展開層如果試樣液量少，則編孔的影響導(dǎo)致反射光量的偏差變得顯著，不能進(jìn)行高精度的測(cè)定。
作為解決如上所述的布展開層的缺點(diǎn)的手段，探討了將非纖維質(zhì)多孔性膜用于展開層的分析元件。非纖維質(zhì)多孔性膜由于是通過涂布制膜，所以其制膜精度非常高，另外，組間差、組內(nèi)差等也足夠小。另外，這些非纖維質(zhì)多孔性膜比布展開層平滑而且比表面積大，所以能夠以向下層的凹陷少的狀態(tài)，以需要的強(qiáng)度與下層粘接。進(jìn)而，沒有布展開層中具有代表性的編孔，白色度也高，所以即使分析元件的面積小，反射光量的偏差也會(huì)穩(wěn)定，高精度的測(cè)光是可能的。從這樣的觀點(diǎn)出發(fā)，可以舉出在特公昭53-21677號(hào)公報(bào)、特公平1-33782號(hào)公報(bào)中由纖維素酯類構(gòu)成的非纖維質(zhì)多孔性膜構(gòu)成的展開層，這些膜的強(qiáng)度不充分，在制造時(shí)的操作中，會(huì)產(chǎn)生問題，難以實(shí)施穩(wěn)定的制造。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明就是為了解決上述以往技術(shù)的問題點(diǎn)而提出的課題。即，本發(fā)明的目的在于提供一種組間差和組內(nèi)差小，測(cè)定精度高，可以小型化的多層分析元件。本發(fā)明的其它目的在于提供一種穩(wěn)定地制造成為可能的多層分析元件。
本發(fā)明人等為了解決上述課題而潛心研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)通過將彎曲破壞強(qiáng)度為20g力以上、以50g力牽拉時(shí)的拉伸率為2％以下的非纖維性多孔膜作為展開層使用，可以解決上述課題，已至完成本發(fā)明。
即，本發(fā)明提供的液體試樣分析用多層分析元件的特征在于在水不透過性平面支承體的一面上，將至少一個(gè)功能層和至少一個(gè)由非纖維性多孔膜構(gòu)成的多孔性液體試樣展開層按該順序?qū)盈B一體化的液體試樣分析用多層分析材料中，該非纖維性多孔膜的彎曲破壞強(qiáng)度為20g力以上，而且以50g力牽拉時(shí)的拉伸率為2％以下。
非纖維性多孔膜優(yōu)選為由有機(jī)高分子構(gòu)成的多孔膜。
由有機(jī)高分子構(gòu)成的多孔膜為非對(duì)稱性多孔膜，非對(duì)稱率優(yōu)選2.0以上，或者由有機(jī)高分子構(gòu)成的多孔膜為對(duì)稱性多孔膜，非對(duì)稱率優(yōu)選不到2.0。
有機(jī)高分子構(gòu)成的多孔膜優(yōu)選為6，6-尼龍、6-尼龍、丙烯酸酯共聚物、聚丙烯酸酯、聚丙烯腈、聚丙烯腈共聚物、聚酰胺、聚酰亞胺、聚酰胺酰亞胺、聚氨酯、聚醚砜、聚砜、聚醚砜與聚砜的混合物、聚酯、聚酯碳酸酯、聚乙烯、聚乙烯氯三氟乙烯共聚物、聚乙烯四氟乙烯共聚物、聚氯乙稀、聚烯烴、聚碳酸酯、聚四氟乙烯、聚偏二氟乙烯、聚苯硫醚、聚苯醚、聚氟碳酸酯、聚丙烯、聚苯并咪唑、聚甲基丙烯酸甲酯、苯乙烯-丙烯腈共聚物、苯乙烯-丁二烯共聚物、乙烯-醋酸乙烯酯共聚物的皂化物、聚乙烯醇或它們的混合物。
有機(jī)高分子構(gòu)成的多孔膜進(jìn)而優(yōu)選為6，6-尼龍、6-尼龍、聚醚砜、聚砜、聚醚砜與聚砜的混合物、聚乙烯、聚丙烯、聚烯烴、聚丙烯腈、聚乙烯醇、聚碳酸酯、聚酯碳酸酯、聚苯醚、聚酰胺、聚酰亞胺、聚酰胺酰亞胺或它們的混合物。
有機(jī)高分子構(gòu)成的多孔膜特別優(yōu)選為聚醚砜、聚砜或它們的混合物。


圖1是表示在實(shí)施例中使用的測(cè)光系統(tǒng)的光學(xué)配置，其中，100-物質(zhì)量測(cè)定裝置，1-標(biāo)本設(shè)置部，2-光源，3-光可變部，4-波長(zhǎng)可變部，5a、5b、5c-透鏡，6-面?zhèn)鞲衅?area sensor)，7-計(jì)算機(jī)。
圖2是表示光學(xué)濃度的標(biāo)準(zhǔn)偏差(SD)與測(cè)光面積之間的關(guān)系。
具體實(shí)施例方式
以下對(duì)本發(fā)明的實(shí)施方式進(jìn)行詳細(xì)說明。
本發(fā)明的液體試樣分析用多層分析元件的特征在于，在水不透過性平面支承體的一面上，將至少一個(gè)功能層和至少一個(gè)由非纖維性多孔膜構(gòu)成的多孔性液體試樣展開層按該順序?qū)盈B一體化，該非纖維性多孔膜的彎曲破壞強(qiáng)度為20g力以上，而且以50g力牽拉時(shí)的拉伸率為2％以下。
利用本發(fā)明的如下所述的特征，即將彎曲破壞強(qiáng)度為20g力以上而且以50g力牽拉時(shí)的拉伸率為2％以下的非纖維性多孔膜作為多孔性液體試樣展開層使用的特征，可以得到不會(huì)發(fā)生制造時(shí)的展開層的裂開(展開層與下層的粘接工序)等的效果。這樣，可以提供一種組間差(inter-lotvariation)和組內(nèi)差(intra-lot variation)小，測(cè)定精度高，小型化是可能，進(jìn)而制造的穩(wěn)定化成為可能的多層分析元件。
在本發(fā)明中，作為多孔性液體試樣展開層使用的非纖維性多孔膜的彎曲破壞強(qiáng)度為20g力以上，優(yōu)選為30g力以上，進(jìn)而優(yōu)選為50g力以上。本發(fā)明中的彎曲破壞強(qiáng)度可以通過下述方法測(cè)定，即在彎曲2cm(寬)×5cm(長(zhǎng))的多孔膜得到的環(huán)部分放置規(guī)定重量的砝碼，求得裂開破壞多孔膜時(shí)的加重。
在本發(fā)明中，作為多孔性液體試樣展開層使用的非纖維性多孔膜以50g力牽拉時(shí)的拉伸率為2％以下，優(yōu)選為1％以下，進(jìn)而優(yōu)選為0.5％，特別優(yōu)選為0.1％以下，最優(yōu)選為0.0％。本發(fā)明中以50g力牽拉時(shí)的拉伸率可以通過下述方法求得，即將非纖維性多孔膜切成2cm×8cm的細(xì)長(zhǎng)狀，在膜的兩端貼帶，在一方開孔，用夾子固定未開孔的一側(cè)，成為懸吊的狀態(tài)，測(cè)定在無負(fù)荷狀態(tài)下的細(xì)長(zhǎng)件的長(zhǎng)度，算出兩者(即，在無負(fù)荷狀態(tài)下的細(xì)長(zhǎng)件的長(zhǎng)度以及在負(fù)荷狀態(tài)下的細(xì)長(zhǎng)件的長(zhǎng)度)的長(zhǎng)度的比率。
作為水不透過性平面支承體，可以使用以往公知的分析元件中使用的水不透過性支承體。作為水不透過性支承體的例子，可以舉出聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯、雙酚A的聚碳酸酯、聚苯乙烯、纖維素酯(例如二乙酸纖維素、三乙酸纖維素、乙酸丙酸纖維素等)等的聚合物構(gòu)成的厚度約為50μm～1mm，優(yōu)選為約80μm～300μm的范圍的薄膜或薄片狀的透明支承體。
在支承體的表面上可以根據(jù)需要設(shè)置底涂層，使其加固被設(shè)置在支承體之上的功能層和支承體的粘接。另外，也可以代替底涂層，對(duì)支承體的表面實(shí)施物理或化學(xué)活性化處理，提高膠粘力。
本發(fā)明的多層分析元件包括由至少一個(gè)非纖維性多孔膜構(gòu)成的多孔性液體試樣展開層。多孔性液體試樣展開層是不會(huì)偏在于水性標(biāo)本中含有的成分而平面地?cái)U(kuò)張、具有以每單位面積大致一定量的比例向功能層供給的功能的層。
多孔性液體試樣展開層不需要限定于只有1層，也可以使用利用部分地配置的膠粘劑粘接2層以上的非纖維性多孔膜得到的層疊物。
另外，由至少一個(gè)非纖維性多孔膜構(gòu)成的多孔性液體試樣展開層可以通過依次實(shí)施如下所述的工序，來親水化非纖維性多孔膜，強(qiáng)化下側(cè)(靠近支承體的一側(cè))的功能層的膠粘力，或者控制展開面積，即特開昭57-66359中揭示的物理活性化處理，優(yōu)選在非纖維性多孔膜的至少一面實(shí)施發(fā)光放電處理或電暈放電處理，或者在特開昭55-164356、特開昭57-66359等中揭示的界面活性劑浸滲處理，優(yōu)選陰離子性界面活性劑浸滲處理、或親水性聚合物浸滲處理等親水化處理或這些處理工序2個(gè)以上的組合。
對(duì)非纖維性多孔膜構(gòu)成的多孔性液體試樣展開層的厚度、孔徑、空隙率、透水速度等沒有特別限制，厚度為50～500μm，優(yōu)選為50～350μm，進(jìn)而優(yōu)選為80～200μm?？讖絻?yōu)選具有0.001～100μm、進(jìn)而優(yōu)選0.1～50μm左右的平均孔徑?？障堵蕛?yōu)選為50～95％，進(jìn)而優(yōu)選為60～90％。另外，關(guān)于透水速度，25℃下、以1Kg/cm2的壓力使水透過時(shí)的透水量?jī)?yōu)選每非纖維性多孔膜1cm2、每分鐘為1～5000ml，進(jìn)而優(yōu)選為5～2000ml。
本發(fā)明中的多孔性液體試樣展開層由非纖維性多孔膜構(gòu)成。非纖維性多孔膜優(yōu)選為由有機(jī)高分子構(gòu)成的多孔膜。由上述有機(jī)高分子構(gòu)成的多孔膜也可以使用對(duì)稱性膜或非對(duì)稱性膜的任意一種。非對(duì)稱性膜的情況下，非對(duì)稱率優(yōu)選為2.0以上，對(duì)稱性膜的情況下，非對(duì)稱率優(yōu)選為不到2.0。在本說明書中所述非對(duì)稱性膜是指一個(gè)表面的平均粒徑比另一個(gè)表面的平均粒徑大的多孔膜，非對(duì)稱率是指用大的一方的平均粒徑除以小的一方的平均粒徑得到的值。
作為有機(jī)高分子構(gòu)成的多孔膜的優(yōu)選具體例，可以舉出6，6-尼龍、6-尼龍、丙烯酸酯共聚物、聚丙烯酸酯、聚丙烯腈、聚丙烯腈共聚物、聚酰胺、聚酰亞胺、聚酰胺酰亞胺、聚氨酯、聚醚砜、聚砜、聚醚砜與聚砜的混合物、聚酯、聚酯碳酸酯、聚乙烯、聚乙烯氯三氟乙烯共聚物、聚乙烯四氟乙烯共聚物、聚氯乙稀、聚烯烴、聚碳酸酯、聚四氟乙烯、聚偏二氟乙烯、聚苯硫醚、聚苯醚、聚氟碳酸酯、聚丙烯、聚苯并咪唑、聚甲基丙烯酸甲酯、苯乙烯-丙烯腈共聚物、苯乙烯-丁二烯共聚物、乙烯-醋酸乙烯酯共聚物的皂化物、聚乙烯醇或它們的混合物等。其中，進(jìn)而優(yōu)選為6，6-尼龍、6-尼龍、聚醚砜、聚砜、聚醚砜與聚砜的混合物、聚乙烯、聚丙烯、聚烯烴、聚丙烯腈、聚乙烯醇、聚碳酸酯、聚酯碳酸酯、聚苯醚、聚酰胺、聚酰亞胺、聚酰胺酰亞胺或它們的混合物，特別優(yōu)選為聚醚砜、聚砜或它們的混合物。
另外，含有試劑的非纖維性多孔膜是指含有試劑的膜，可以通過預(yù)先將多孔膜浸漬于試劑溶液中，然后干燥來制作試劑含有膜。另外，作為其它方法，還可以通過在多孔膜上涂布并干燥試劑溶液，來制作含試劑非纖維性多孔膜，沒有特別限定。
本發(fā)明的多層分析元件包括至少一個(gè)功能層。功能層的數(shù)目只要是1以上即可，沒有特別限定，可以為1層，也可以為2層以上的多層。
作為功能層的具體例子，可以舉出粘接展開層和功能層的膠粘層、吸收液狀試劑的吸水層、防止化學(xué)反應(yīng)導(dǎo)致產(chǎn)生的色素的擴(kuò)散的媒染層、選擇性透過氣體的氣體透過層、抑制·促進(jìn)在層間的物質(zhì)移動(dòng)的中間層、除去內(nèi)因性物質(zhì)的除去層、用于穩(wěn)定地進(jìn)行反射測(cè)光的光遮蔽層、抑制內(nèi)因性色素的影響的色遮蔽層、分離血細(xì)胞和血漿的分離層、含有與分析對(duì)象物反應(yīng)的試劑的試劑層、含有顯色劑的顯色層等。
作為本發(fā)明的一個(gè)例子，例如可以在支承體之上，根據(jù)情況，借助底涂層等其它層，作為功能層設(shè)置親水性聚合物層。作為親水性聚合物層，例如為無孔性、吸水性而且水滲透性的層，基本上可以設(shè)置只由親水性聚合物構(gòu)成的吸水層、含有將親水性聚合物作為膠粘劑直接參與顯色反應(yīng)的顯色試劑的一部分或全部的試劑層以及在親水性聚合物中固定顯色色素、含有不動(dòng)成分(例如媒染劑)的檢測(cè)層等。
(試劑層)試劑層是與水性液體中的被檢成分反應(yīng)產(chǎn)生可以檢測(cè)的變化的、試劑組合物的至少一部分被實(shí)質(zhì)上均勻分散于親水性聚合物膠粘劑中的、吸水性而且水滲透性的層。該試劑層還包括指示劑層、顯色層等。
可以作為試劑層的膠粘劑使用的親水性聚合物通常為水吸收時(shí)的溶脹率為30℃下約150％～2000％、優(yōu)選為約250％～約1500％的范圍的天然或合成親水性聚合物。作為這樣的親水性聚合物的例子，可以舉出特開昭60-108753號(hào)公報(bào)等中揭示的明膠(例如酸處理明膠、脫離子明膠等)、明膠衍生物(例如鄰苯二甲酸化明膠、羥基丙烯酸酯接枝明膠等)、瓊脂糖、支鏈淀粉、支鏈淀粉衍生物、聚丙烯酰胺、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮等。
試劑層可以作為被交聯(lián)劑適當(dāng)交聯(lián)固化的層。作為交聯(lián)劑的例子，可以舉出相對(duì)明膠的1，2-雙(乙烯基磺?；阴０?乙烷、雙(乙烯基磺?；谆?醚等公知的乙烯基砜系交聯(lián)劑、醛等，相對(duì)甲代烯丙醇共聚物的醛、含2個(gè)含環(huán)氧丙基的環(huán)氧化合物等。
試劑層的干燥時(shí)的厚度優(yōu)選約為1μm～100μm范圍，更優(yōu)選約為3μm～30μm的范圍。另外，試劑層優(yōu)選為實(shí)質(zhì)上透明。
作為本發(fā)明的多層分析元件的試劑層或其它層中含有的試劑，可以根據(jù)受檢物質(zhì)，選擇適合檢測(cè)的試劑。
例如，可以使用如下物質(zhì)，即分析氨(受檢物質(zhì)為氨或氨產(chǎn)生物質(zhì)的情況)時(shí)，作為呈色性氨指示劑，無色花青染料、硝基取代無色染料以及無色酞類染料等的無色染料(美國(guó)再發(fā)行專利第30267號(hào)說明書或特公昭58-19062號(hào)公報(bào)中記載)溴甲酚藍(lán)、溴甲酚藍(lán)、溴馨香草酚藍(lán)、喹啉藍(lán)以及玫紅酸之類的pH指示劑(參照共立出版(株)、化學(xué)大辭典、第10卷63～65頁)三芳代甲烷系染料前體無色苯亞甲基色素(特開昭55-370號(hào)以及特開昭56-145273號(hào)各公報(bào)中記載)重氮鎓鹽和偶氮顏料耦合器可堿漂白的染料等。呈色性氨指示劑相對(duì)膠粘劑的重量的配合量?jī)?yōu)選約為1～20重量％的范圍內(nèi)。
與作為受檢物質(zhì)的氨產(chǎn)生物質(zhì)反應(yīng)產(chǎn)生氨的試劑優(yōu)選為酶或含酶的試劑，對(duì)應(yīng)作為受檢物質(zhì)的氨產(chǎn)生物質(zhì)的種類，可以選擇使用適合分析的酶。作為上述試劑使用酶的情況下，由該酶的特異性決定氨產(chǎn)生物質(zhì)與試劑的組合。作為氨產(chǎn)生物質(zhì)與試劑的酶的組合的具體例，可以舉出尿素尿素酶、肌酸肌酸酶(クレアチニンデイミナ一ゼ)、氨基酸氨基酸脫氫酶、氨基酸氨基酸氧化酶、氨基酸氨酶(アンモニァァリア一ゼ)、胺胺氧化酶、二胺胺氧化酶、葡萄糖或磷酰胺酶磷酰胺酶己糖磷酸轉(zhuǎn)移酶、ADP氨基甲酸鹽激酶以及氨基甲?；?カルバモル)磷酸、酰胺酰胺水解酶、核堿基核堿基脫氨酶、核苷/核苷脫氨酶、核苷酸核苷酸脫氨酶、鳥嘌呤鳥嘌呤酶等。作為可以用于分析氨的情況的試劑層的堿性緩沖劑，可以使用pH為7.0～12.0、優(yōu)選為7.5～11.5范圍的緩沖劑。
分析氨的情況的試劑層，除了含有與氨產(chǎn)生物質(zhì)反應(yīng)產(chǎn)生氨的試劑、堿性緩沖劑以及具有薄膜形成能力的親水性聚合物膠粘劑以外，根據(jù)需要還可以含有潤(rùn)濕劑、膠粘劑交聯(lián)劑(固化型)、穩(wěn)定劑、重金屬離子捕集劑(配位劑)等。重金屬離子捕集劑是用于掩蔽抑制酶活性之類的重金屬離子的物質(zhì)。作為重金屬離子捕集劑的具體例，可以舉出EDTA·2Na、EDTA·4Na、三乙酸胺(NTA)、二亞乙基三胺乙酸之類的配位物(complexane)。
作為葡萄糖測(cè)定試劑組合物的例子，包括美國(guó)專利3,992,158；特開昭54-26793；特開昭59-20853；特開昭59-46854；特開昭59-54962等記載的葡萄糖氧化酶、過氧化物酶、4-氨基安替比林或其衍生物、含有1，7-二羥基萘的改良Trinder試劑組合物。
(光遮蔽層)在上述試劑層之上，可以根據(jù)需要設(shè)置光遮蔽層。光遮蔽層是具有光吸收性或光反射性(合起來稱為光遮蔽性。)的微粒被分散保持在具有少量被膜形成能力的親水性聚合物膠粘劑中的水透過性或水浸透性的層。光遮蔽層可以發(fā)揮如下所述的作用，即在對(duì)從具有光透過性的支承體一側(cè)反射測(cè)光可以檢測(cè)已產(chǎn)生的變化(色變化、顯色等)時(shí)，遮蔽向后述的展開層點(diǎn)著供給的水性液體的顏色、特別是試樣為全血時(shí)的血紅蛋白的紅色等，與此同時(shí)還發(fā)揮反射層或背景層的作用。
作為具有光反射性的微粒的例子，可以舉出二氧化鈦微粒(金紅石型、銳鈦礦型或ブルカイト型的粒徑約為0.1μm～1.2μm的微結(jié)晶粒子等)、硫酸鋇微粒、鋁微?；蛭⑿”∑?，作為光吸收性微粒的例子，可以舉出炭黑、瓦斯炭黑、炭微珠子等，其中，優(yōu)選二氧化鈦微粒、硫酸鋇微粒。特別優(yōu)選銳鈦礦型二氧化鈦微粒。
作為具有被膜形成能力的親水性聚合物膠粘劑的例子，除了與上述的試劑層的制造中使用的親水性聚合物一樣的親水性聚合物以外，還可以舉出弱親水性的再生纖維素、醋酸纖維素等，其中優(yōu)選明膠、明膠衍生物、聚丙烯酰胺等。此外，明膠、明膠衍生物還可以混合使用公知的固化劑(交聯(lián)劑)。
光遮蔽層可以通過公知的方法在試劑層上涂布并干燥光遮蔽性微粒和親水性聚合物的水性分散液來設(shè)置。另外，除了設(shè)置光遮蔽層以外，也可以在上述的展開層中含有光遮蔽性微粒。
(膠粘層)不同情況下，為了借助光遮蔽層等層來粘接并層疊展開層，也可以在試劑層上設(shè)置膠粘層。
膠粘層用水潤(rùn)濕時(shí)，或含水溶脹時(shí)，為了可以粘接展開層而這樣可以使各層一體化，優(yōu)選約由親水性聚合物構(gòu)成膠粘層。作為可以用于制造膠粘層的親水性聚合物的例子，可以舉出與制造試劑層中使用的親水性聚合物一樣的親水性聚合物。其中，優(yōu)選明膠、明膠衍生物、聚丙烯酰胺等。膠粘層的干燥膜厚通常為約0.5～20μm，優(yōu)選為約1～10μm的范圍。
此外，膠粘層除了在試劑層上以外，也可以在用于提高其它層間膠粘力的需要的層上設(shè)置。膠粘層可以通過利用公知的方法，在支承體或試劑層等上涂布，含有親水性聚合物與根據(jù)需要加入的界面活性劑等水溶液的方法等設(shè)置。
(吸水層)本發(fā)明的多層分析元件中，可以在支承體與試劑層之間，設(shè)置吸水層。吸水層是以吸收水并溶脹的親水性聚合物為主要成分的層，是可以達(dá)到或浸透到吸水層的可以吸收水性液體試劑的層，在使用全血試樣時(shí)，具有促進(jìn)作為水性液體成分的血漿向試劑層的滲透的作用。吸水層中使用的親水性聚合物可以從上述試劑層中使用的聚合物選擇。吸水層通常優(yōu)選明膠或明膠衍生物、聚丙烯酰胺、聚乙烯醇、特別是上述明膠或脫離子明膠，最優(yōu)選與試劑層相同的上述明膠。吸水層的干燥時(shí)的厚度約為3μm～100μm，優(yōu)選約為5μm～30μm的范圍，覆蓋量約為3g/m2～100g/m2，優(yōu)選為5g/m2～30g/m2的范圍。吸水層中在含有后述的pH緩沖劑、公知的堿性聚合物等，可以調(diào)節(jié)使用時(shí)(分析操作實(shí)施時(shí))的pH。進(jìn)而，還可以在吸水層中含有公知的媒染劑、聚合物媒染劑等。
(檢測(cè)層)檢測(cè)層通常是在受檢成分存在下產(chǎn)生的色素等擴(kuò)散并通過支承體、可以光學(xué)檢測(cè)的層，可以由親水性聚合物構(gòu)成。媒染劑還可以含有例如相對(duì)陰離子性色素的陽離子性聚合物。吸水層通常是指在受檢成分存在下產(chǎn)生的色素實(shí)質(zhì)上不擴(kuò)散的層，在這一點(diǎn)上與檢測(cè)層不同。
在試劑層、吸水層、膠粘層、展開層等中可以含有界面活性劑。作為其例子，包括陰離子性界面活性劑。作為陰離子性界面活性劑的具體例子，包括對(duì)辛基苯氧基聚乙氧基乙醇、對(duì)壬基苯氧基聚乙氧基乙醇、聚氧化乙烯油烯基醚、聚氧化乙烯山梨聚糖一月桂酸酯、對(duì)壬基苯氧基聚縮水甘油、辛基葡萄糖苷等。通過在展開層中含有陰離子性界面活性劑，可以進(jìn)一步使水性液體試樣的展開作用(metering作用)更加良好。通過在試劑層或吸水層中含有陰離子性界面活性劑，在分析操作時(shí)，使水性液體試樣中的水實(shí)質(zhì)上都容易被試劑層或吸水層吸收，另外與展開層的液體接觸迅速而且實(shí)質(zhì)上相同。
將非纖維性多孔膜構(gòu)成的多孔性液體試樣展開層層疊到試劑層、吸水層或膠粘層等功能層可以按照特開昭55-164356、特開昭57-66359等中揭示的方法。即，試劑層、吸水層或膠粘層等功能層通過如下所述的功能層上，一邊施加實(shí)質(zhì)上輕的壓力，一邊層疊，使其一體化，即在涂布后未干燥的或者干燥后的功能層中，使用線錠涂布裝置和塑模的涂布裝置等實(shí)質(zhì)上均一地供給水、含有界面活性劑的水溶液、含有界面活性劑和親水性聚合物的水溶液、有機(jī)溶媒或含有有機(jī)溶媒的水溶液等，使功能層溶脹或溶解，進(jìn)而溶脹或溶解由非纖維性多孔膜構(gòu)成的多孔性液體試樣展開層。功能層的溶脹或溶解時(shí)，可以使用利用紅外線加熱器等輻射能量的照射的加溫、在支承體上接觸加熱器使其加熱的方法等。
對(duì)本發(fā)明的成為多層分析元件的對(duì)象的受檢物質(zhì)沒有特別限定，可以分析任意液體試樣(例如，全血、血漿、血清、淋巴液、尿、唾液、髓液、陰道液等體液；或者飲料水、酒類、江河水、工廠廢水等)中的特定成分。例如，白蛋白(ALB)、葡萄糖、尿素、膽紅素、膽固醇、蛋白質(zhì)、酶(例如，LDH(乳酸脫氫酶)、CPK(肌酸激酶)、ALT(丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶)、AST(天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)、γGT(γ-谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)等血中酶)等。
本發(fā)明的多層分析元件可以利用公知的方法調(diào)制。溶血試劑只要預(yù)先向涂布或浸滲的試劑水溶液中加入即可。作為其它方法，也可以從展開層上涂布并浸滲單獨(dú)或含有用于控制界面活性劑·展開面積的親水性聚合物等水溶液、有機(jī)溶媒(乙醇、甲醇等)溶液或水-有機(jī)溶媒混合液溶液。使用該方法的受檢物質(zhì)的分析也可以按照公知的方法進(jìn)行。
例如，本發(fā)明的多層分析元件可以剪裁成一邊約5mm～30mm的正方形或大致相同尺寸的圓形等小片，收容到作為特公昭57-283331號(hào)公報(bào)(對(duì)應(yīng)美國(guó)專利4,169,751)、實(shí)開昭56-142452號(hào)公報(bào)(對(duì)應(yīng)美國(guó)專利4,387,990)、特開昭57-6345號(hào)公報(bào)、實(shí)開昭58-32350號(hào)公報(bào)、特表昭58-501144號(hào)公報(bào)(對(duì)應(yīng)國(guó)際公WO083/00391)等記載的載片框中，作為化學(xué)分析載片使用，從制造、包裝、輸送、保存、測(cè)定操作等觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選。根據(jù)使用目的，也可以以長(zhǎng)帶狀收容到盒子、暗盒中使用、將小片收容到具有開口的容器內(nèi)使用、將小片貼附或收容到開口卡片中使用、或者直接使用被剪裁的小片等。
本發(fā)明的多層分析元件例如在多孔性液體試樣展開層中點(diǎn)著約2μL～3μL、優(yōu)選為4～15μL的范圍的水性液體試樣液。以約20℃～45℃的范圍的一定溫度下，優(yōu)選為約30℃～40℃的范圍內(nèi)的一定溫度下培育點(diǎn)著的多層分析元件1～10分鐘。可以從支承體側(cè)反射測(cè)光多層分析元件內(nèi)的顯色或變色，使用預(yù)先作成的檢量線，根據(jù)比色測(cè)定法的原理，求得標(biāo)本中的受檢物質(zhì)的量。
測(cè)定操作可以利用特開昭60-125543號(hào)公報(bào)、特開昭60-220862號(hào)公報(bào)、特開昭61-294367號(hào)公報(bào)、特開昭58-161867號(hào)公報(bào)(對(duì)應(yīng)美國(guó)專利4,424,191)等記載的化學(xué)分析裝置，以極為簡(jiǎn)單的操作，實(shí)施高精度的定量分析。此外，根據(jù)目的或必要精度，也可以目視判斷顯色的比例，進(jìn)行半定量的測(cè)定。
本發(fā)明的多層分析元件由于在干燥狀態(tài)下儲(chǔ)藏·保管直至進(jìn)行分析，所以不需要在使用時(shí)調(diào)制試劑，另外，通常在干燥狀態(tài)下的試劑穩(wěn)定性高，所以與在使用時(shí)不得不調(diào)制試劑溶液的所謂濕式法相比，簡(jiǎn)便性、迅速性出色。另外，微量的液體試樣可以作為迅速地進(jìn)行精度高的檢查的檢查方法也是出色的。
通過以下的實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步具體說明，但本發(fā)明不被實(shí)施例所限定。
實(shí)施例實(shí)施例1展開層材料的彎曲時(shí)的破壞容易度的比較將聚砜膜(SE-200富士膠片株式會(huì)社制，以下稱為PS膜)、聚醚砜膜(精密度(precision)ポ一ル公司制，以下稱為PES膜)、醋酸纖維素膜(FM-300富士膠片株式會(huì)社制，以下稱為FM膜)分別切成2cm×5cm的細(xì)長(zhǎng)狀，重合本細(xì)長(zhǎng)狀的兩端，在中心形成的環(huán)(loop)部分靜置50、20、10g的砝碼，靜置2～3秒。接著，向相反方向彎曲本細(xì)長(zhǎng)件，在先前彎曲的部分重新放置上述砝碼，靜置2～3秒。在進(jìn)行本操作之后，確認(rèn)細(xì)長(zhǎng)件被切斷的頻率。表1表示在實(shí)施本試驗(yàn)時(shí)切斷的細(xì)長(zhǎng)件數(shù)的結(jié)果。
表1彎曲試驗(yàn)評(píng)價(jià)結(jié)果

相對(duì)FM膜20g力以上被切為100％，PS膜、PES膜不被切斷。從以上結(jié)果可知PS膜、PES膜在制造時(shí)的操作穩(wěn)定性非常高。
實(shí)施例2展開層材料的拉伸率比較將聚砜膜(SE-200富士膠片株式會(huì)社制，以下稱為PS膜)、聚醚砜膜(精密度ポ一ル公司制，以下稱為PES膜)、將相當(dāng)于50丹尼爾(denier)的聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯紡織線編成36規(guī)格的經(jīng)編針織物編織物布基材(以下稱為編織物布基材)切成2cm×8cm的細(xì)長(zhǎng)狀，在膜的兩端貼帶子，在一方開口。用夾子將未開口的一側(cè)固定，成為懸吊狀態(tài)，測(cè)定在無負(fù)荷狀態(tài)下的細(xì)長(zhǎng)件的長(zhǎng)度。然后在孔處垂下50g力的砝碼，測(cè)定在負(fù)荷狀態(tài)下的細(xì)長(zhǎng)件的長(zhǎng)度，算出拉伸率。測(cè)定在22℃、濕度36％下實(shí)施。表2表示利用本試驗(yàn)求得的拉伸率。
表2以50g力牽拉時(shí)的拉伸率結(jié)果

可以確認(rèn)在本試驗(yàn)條件下編織物布基材被拉伸，而與之相對(duì)，PS膜、PES膜完全不被拉伸。從以上結(jié)果可知，PS膜、PES膜沒有在制造時(shí)的變化，組內(nèi)差、組間差可以很小。
實(shí)施例3使用各展開層材料的Ca、ALB、ALT分析用多層分析元件的敏感度和精度結(jié)果(1)使用展開層的聚砜膜的Ca分析用多層分析元件的制作方法在底涂布明膠的180μm的聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯無色透明平滑薄膜上，涂布、干燥下述組成的水溶液(pH＝5.6)，成為下述的覆蓋量，作為吸水層。
明膠(gelatine) 11.7g/m21N氫氧化鉀 1.2g/m2氧化鈦 0.8g/m2聚氧基(2-羥基)丙烯基壬基苯基醚 0.3g/m2接著，在上述吸水層上涂布、干燥下述組成的水溶液(pH＝5.3)成為下述的覆蓋量，作為試劑層。
明膠 11.9g/m22-嗎啡代乙烷磺酸·1水合物6.4g/m2CPA(III) 0.4g/m2聚氧基(2-羥基)丙烯基壬基苯基醚 0.4g/m2二-異-辛基鈉磺基琥珀酸鹽 0.1g/m2接著，在上述試劑層上，以15g/m2的供給量，全面供給水使其濕潤(rùn)，然后向聚砜膜(SE-200富士膠片株式會(huì)社制，以下稱為PS膜)施加輕壓力，層疊，干燥，粘接。這樣，制作將聚砜膜用于展開層的Ca分析用多層分析元件。
將上述多層分析元件剪裁為12mm×13mm四方形的片，收容于載片框(記載于特開昭57-63452號(hào)公報(bào))中，制作Ca分析用載片1。
(2)將編織物布基材用于展開層的Ca分析用多層分析元件的制造方法至試劑層為止，與(1)將聚砜膜用于展開層的Ca分析用多層分析元件的制作方法一樣地制作，在試劑層上，以約30g/m2的供給量，全面供給水，使其濕潤(rùn)，然后將相當(dāng)于50丹尼爾的聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯紡織線編成36規(guī)格的經(jīng)編針織物編織物布基材(以下稱為編織物布基材)，施加輕壓力，層疊、干燥、粘接。
在上述布基材上，涂布下述組成的乙醇溶液，成為下述覆蓋量，使其干燥，制作將編織物布基材用于展開層的Ca分析用多層分析元件。
聚乙烯吡咯烷酮 3.3g/m2聚氧化乙烯(10)辛基苯基醚 0.4g/m2將上述多層分析元件剪裁為12mm×13mm四方形的片，收容于載片框(記載于特開昭57-63452號(hào)公報(bào))中，制作Ca分析用載片2。
(3)敏感度以及測(cè)定精度比較向上述Ca分析用載片1、2分別點(diǎn)著水和Ca濃度為15.2mg/dl的管理血清10μL。然后，在37℃下，培育各載片，從支承體側(cè)測(cè)定625nm的反射光學(xué)濃度，求點(diǎn)著后4分鐘之后的反射光學(xué)濃度，比較敏感度(點(diǎn)著15.2mg/dl的管理血清時(shí)的反射光學(xué)濃度與水時(shí)的反射光學(xué)濃度的差(dODr(15.2mg/dl-0mg/dl)))。另外，比較點(diǎn)著Ca濃度分別為6.1、9.7、15.2mg/dl的管理血清10μL時(shí)的精度(CV(％))。表3中表示敏感度比較結(jié)果，表4中表示精度比較結(jié)果。
表3.敏感度比較結(jié)果

表4.精度(CV(％))比較結(jié)果

相對(duì)將編織物布基材用于展開層的Ca分析用多層分析元件2，將PS膜用于展開膜的Ca分析用多層分析元件1敏感度提高了。進(jìn)而，也可以實(shí)現(xiàn)測(cè)定精度的提高。
(4)將聚砜膜用于展開層的ALB分析用多層分析元件的制作方法在底涂明膠的180μm的聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯無色透明平滑薄膜上，涂布、干燥下述組成的水溶液(pH＝2.8)，成為下述的覆蓋量，作為試劑層。
丙烯酰胺-N-乙烯吡咯烷酮-甲基丙烯基醇共聚物49.6g/m2DL-蘋果酸 4.8g/m2溴甲酚藍(lán) 0.7g/m2甘油 4.8g/m2聚氧基(2-羥基)丙烯基壬基苯基醚 1.5g/m2接著，以約15g/m2的供給量，向上述試劑層全面供給水-乙醇(1∶1)混合液，使其濕潤(rùn)，然后施加輕壓力層疊聚砜膜(SE-200富士膠片株式會(huì)社制，以下稱為PS膜)，使其干燥，粘接。
這樣，制作將聚砜膜用于展開層的ALB分析用多層分析元件。
將上述多層分析元件剪裁為12mm×13mm四方形的片，收容于載片框(記載于特開昭57-63452號(hào)公報(bào))中，制作ALB分析用載片1。
(5)將編織物布基材用于展開層的ALB分析用多層分析元件的制造方法至試劑層為止，與(4)將聚砜膜用于展開層的ALB分析用多層分析元件的制作方法一樣地制作，在試劑層上，以約30g/m2的供給量，全面供給水-乙醇混合液(1∶1)，使其濕潤(rùn)，然后將相當(dāng)于50丹尼爾的聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯紡織線編成36規(guī)格的經(jīng)編針織物編織物布基材(以下稱為編織物布基材)，施加輕壓力，層疊、干燥、粘接。
在上述布基材上，涂布下述組成的乙醇溶液，成為下述覆蓋量，使其干燥，制作將編織物布基材用于展開層的ALB分析用多層分析元件。
聚乙烯吡咯烷酮 6.6g/m2DL-蘋果酸 6.6g/m2聚氧化乙烯(7)油烯基醚 3.3g/m2將上述多層分析元件剪裁為12mm×13mm四方形的片，收容于載片框(記載于特開昭57-63452號(hào)公報(bào))中，制作ALB分析用載片2。
(6)敏感度以及測(cè)定精度比較向上述ALB分析用載片1、2分別點(diǎn)著水和ALB濃度為6.0g/dl的管理血清10μL。然后，在37℃下，培育各載片，從支承體側(cè)測(cè)定625nm的反射光學(xué)濃度，求點(diǎn)著后4分鐘之后的反射光學(xué)濃度，比較敏感度(點(diǎn)著6.0g/dl的管理血清時(shí)的反射光學(xué)濃度與水時(shí)的反射光學(xué)濃度的差(dODr(6.0g/dl-0g/dl)))。另外，比較點(diǎn)著ALB濃度分別為1.7、3.9、6.0g/dl的管理血清10μL時(shí)的精度(標(biāo)準(zhǔn)偏差<SD g/dl>)。表5中表示敏感度比較結(jié)果，表6中表示精度比較結(jié)果。
表5.敏感度比較結(jié)果

表6.精度(標(biāo)準(zhǔn)偏差<SD g/dl>)比較結(jié)果

相對(duì)將編織物布基材用于展開層的ALB分析用多層分析元件2，將PS膜用于展開膜的ALB分析用多層分析元件1敏感度提高了。進(jìn)而，也可以實(shí)現(xiàn)測(cè)定精度的提高。
(7)將聚砜膜用于展開層的ALT分析用多層分析元件的制作方法在底涂明膠的180μm的聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯無色透明平滑薄膜上，涂布、干燥下述組成的水溶液(pH＝6.5)，成為下述的覆蓋量，作為試劑層。
明膠 18.5g/m2聚氧基(2-羥基)丙烯基壬基苯基醚 0.7g/m2過氧化物酶 14.8KU/m2黃素腺嘌呤二核苷酸二鈉 0.02g/m2輔羧酶 0.09g/m22-(4-羥基-3，5-二甲氧基苯基-4-[4-(二甲基氨基)苯基]-5-乙氧苯基偶酰咪唑(白色色素)醋酸鹽0.28g/m2丙酮酸氧化酶 3.4KU/m2雙[乙烯基磺?；谆然鵠氨基]甲烷 0.6g/m2
接著，以約15g/m2的供給量，向上述試劑層全面供給水，使其濕潤(rùn)，然后施加輕壓力層疊聚砜膜(SE-200富士膠片株式會(huì)社制，以下稱為PS膜)，使其干燥，粘接。
在上述聚砜膜上涂布、干燥下述組成的水溶液(pH＝7.5)成為下述覆蓋量，制作將聚砜膜用于展開層的ALT分析用多層分析元件。
聚乙二醇(10)辛基苯甲醚 0.2g/m2聚乙二醇(40)辛基苯甲醚 1.32g/m2纖維素醚(メトロ一ス90SH100)0.83g/m2三(羥基甲基)氨基甲烷 0.36g/m2磷酸一鉀 0.43g/m2α-酮戊二酸二鈉二水合物0.38g/m2L-丙氨酸 2.6g/m2氯化鎂6水合物 0.23g/m2抗壞血酸氧化酶 4.5KU/m2將上述多層分析元件剪裁為12mm×13mm四方形的片，收容于載片框(記載于特開昭57-63452號(hào)公報(bào))中，制作ALT分析用載片1。
(8)將編織物布基材用作展開層的ALT分析用多層分析元件的制作方法至試劑層為止，與(7)將聚砜膜用于展開層的ALT分析用多層分析元件的制作方法一樣地制作，在試劑層上，以約30g/m2的供給量，全面供給水，使其濕潤(rùn)，然后施加輕壓力，層疊、干燥、粘接用相當(dāng)于60支的聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯紡織線編成的寬幅布基材(以下稱為編織物布基材)。進(jìn)而，在本布基材上涂布、干燥與在(7)將聚砜膜用于展開層的ALT分析用多層分析元件的制作方法一樣的水溶液，制作將編織物布基材用于展開層的ALT分析用多層分析元件。
將上述多層分析元件剪裁為12mm×13mm四方形的片，收容于載片框(記載于特開昭57-63452號(hào)公報(bào))中，制作ALT分析用載片2。
(9)敏感度以及測(cè)定精度比較向上述ALT分析用載片1、2分別點(diǎn)著水和ALT活性為841U/L的管理血清10μL。然后，在37℃下，培育各載片，從支撐體側(cè)測(cè)定650nm的反射光學(xué)濃度，求點(diǎn)著后3～4分鐘之后的反射光學(xué)濃度的變化量，比較敏感度(點(diǎn)著841U/L的管理血清時(shí)的反射光學(xué)濃度與水時(shí)的反射光學(xué)濃度的變化量的差(ddODr(841U/L-0U/L))。另外，比較點(diǎn)著ALT濃度分別為388、841U/L的管理血清10μL時(shí)的精度精度(CV(％))。表7中表示敏感度比較結(jié)果，表8中表示精度比較結(jié)果。
表7.敏感度比較結(jié)果

表8.精度(CV(％))比較結(jié)果

相對(duì)將編織物布基材用于展開層的ALT分析用多層分析元件2，將PS膜用于展開膜的ALT分析用多層分析元件1敏感度提高了。進(jìn)而，也可以實(shí)現(xiàn)測(cè)定精度的提高。
實(shí)施例4使用各展開層材料的反射光量的不均以及減小測(cè)光面積時(shí)的測(cè)定不均的比較(1)使用展開層的聚砜膜的反射光量測(cè)定用多層分析元件的制作方法在底涂布明膠的180μm的聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯無色透明平滑薄膜上，涂布、干燥下述組成的水溶液(pH＝5.1)，成為下述的覆蓋量，作為吸水層。
明膠16.6g/m2聚氧基(2-羥基)丙烯基壬基苯基醚 0.2g/m2
接著，在上述試劑層上，以15g/m2的供給量，全面供給水使其濕潤(rùn)，然后向聚砜膜(SE-200富士膠片株式會(huì)社制，以下稱為PS膜)施加輕壓力，層疊，干燥，粘接。這樣，制作將聚砜膜用于展開層的反射光量測(cè)定用多層分析元件。
將上述多層分析元件剪裁為12mm×13mm四方形的片，收容于載片框(記載于特開昭57-63452號(hào)公報(bào))中，制作反射光量測(cè)定用載片1。
(2)將編織物布基材用于展開層的反射光量測(cè)定用多層分析元件的制造方法至試劑層為止，與(1)將聚砜膜用于展開層的反射光量測(cè)定用多層分析元件的制作方法一樣地制作，在試劑層上，以約30g/m2的供給量，全面供給水，使其濕潤(rùn)，然后將相當(dāng)于50丹尼爾的聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯紡織線編成36規(guī)格的經(jīng)編針織物編織物布基材(以下稱為編織物布基材)，施加輕壓力，層疊、干燥、粘接。
將上述多層分析元件剪裁為12mm×13mm四方形的片，收容于載片框(記載于特開昭57-63452號(hào)公報(bào))中，制作反射光量測(cè)定用載片2。
(3)反射光量的不均比較使用如圖1所示的光學(xué)配置的測(cè)光系統(tǒng)，從支承體側(cè)測(cè)定上述反射光量測(cè)定用載片1、2，直徑6mm的測(cè)光面積為33μm/pixel，比較反射測(cè)光時(shí)的反射OD的變動(dòng)系數(shù)(CV(％))。結(jié)果表示于圖9。光學(xué)系；使用倒立的實(shí)體顯微鏡的光學(xué)系。在CCD受光部的倍率為1倍；在CCD部分10μm/pixel、0.33倍；在CCD部分33μm/pixel光源；林時(shí)針工業(yè)株式會(huì)社制的ルミナ一ェ一スLA-150UX以衍射過濾器625nm，540nm，505nm，分別單色化減光過濾器；使用HOYA株式會(huì)社制的玻璃過濾器ND-25以及不銹鋼板中打孔的自家制過濾器。
CDD；使用SONY株式會(huì)社制的8比特白黑照相機(jī)模塊XC-7500。
數(shù)據(jù)處理；使用株式會(huì)社ニレコ制的圖像處理裝置LUZEX-SE，處理得到的圖像，計(jì)測(cè)。
作為用于校正反射光學(xué)濃度的手段，使用富士?jī)x器工業(yè)株式會(huì)社制的標(biāo)準(zhǔn)濃度板(陶瓷規(guī)格)。標(biāo)準(zhǔn)濃度板使用A00(反射光學(xué)濃度～0.05)A05(同0.5)、A10(同0.1)、A15(同1.5)、A20(同2.0)、A30(同3.0)的6種。
表9.直徑6mm的測(cè)光面積為33μm/pixel，比較反射測(cè)光時(shí)的反射OD的變動(dòng)系數(shù)(CV(％))

確認(rèn)了將編織物布基材用于展開層的反射光量測(cè)定用載片2在編孔的影響下反射OD的CV非常大，與之相對(duì)，將PS膜用于展開膜的反射光量測(cè)定用載片1的反射OD的CV極小。
(4)減小測(cè)光面積時(shí)的測(cè)定不均的比較使用如圖1所示的光學(xué)配置的10μm/pixel的測(cè)光系統(tǒng)，從支承體側(cè)測(cè)光面積為直徑3mm～0.4mm的情況下，測(cè)定上述反射光量測(cè)定用載片1、2，重復(fù)反射測(cè)光各n＝10的出入，比較各測(cè)光標(biāo)準(zhǔn)偏差(SD)。結(jié)果表示于表10和圖2。
表10.與反射OD的標(biāo)準(zhǔn)偏差(SD)的測(cè)光面積的關(guān)系


將編織物布基材用于展開層的反射光量測(cè)定用載片2在縮小測(cè)光面積時(shí)反射OD的標(biāo)準(zhǔn)偏差變大，與之相對(duì)，使用PS膜的反射光量測(cè)定用載片1的標(biāo)準(zhǔn)偏差的變動(dòng)小，即使在通過液體試樣的微量化使測(cè)光面積縮小化時(shí)，也可以實(shí)現(xiàn)高精度的測(cè)定。
(產(chǎn)業(yè)上的可利用性)在本發(fā)明的多層分析元件中，通過將彎曲破壞強(qiáng)度為20g力以上、以50g力牽拉時(shí)的拉伸率為2％以下的非纖維性多孔膜用作展開膜，可以得到不發(fā)生制造時(shí)的展開層的裂開(展開層與下層的粘接工序)等效果，另外，還得到通過使拉伸率降低，空隙體積不發(fā)生變化的效果。這樣，能夠提供一種組間差和組內(nèi)差小、測(cè)定精度高、小型化成為可能、進(jìn)而制造的穩(wěn)定化成為可能的多層分析元件。
權(quán)利要求
1.一種液體試樣分析用多層分析元件，是在水不透過性平面支承體的一面上，將至少一個(gè)功能層和至少一個(gè)由非纖維性多孔膜構(gòu)成的多孔性液體試樣展開層按該順序?qū)盈B一體化的液體試樣分析用多層分析材料，其中，該非纖維性多孔膜的彎曲破壞強(qiáng)度為20g力以上，且以50g力牽拉時(shí)的拉伸率為2％以下。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的液體試樣分析用多層分析元件，其中，非纖維性多孔膜為由有機(jī)高分子構(gòu)成的多孔膜。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的液體試樣分析用多層分析元件，其中，由有機(jī)高分子構(gòu)成的多孔膜為非對(duì)稱性多孔膜，非對(duì)稱率為2.0以上。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的液體試樣分析用多層分析元件，其中，由有機(jī)高分子構(gòu)成的多孔膜為對(duì)稱性多孔膜，非對(duì)稱率不到2.0。
5.根據(jù)權(quán)利要求2～4中任意一項(xiàng)所述的液體試樣分析用多層分析元件，其中，由有機(jī)高分子構(gòu)成的多孔膜為6，6-尼龍、6-尼龍、丙烯酸酯共聚物、聚丙烯酸酯、聚丙烯腈、聚丙烯腈共聚物、聚酰胺、聚酰亞胺、聚酰胺酰亞胺、聚氨酯、聚醚砜、聚砜、聚醚砜與聚砜的混合物、聚酯、聚酯碳酸酯、聚乙烯、聚乙烯氯三氟乙烯共聚物、聚乙烯四氟乙烯共聚物、聚氯乙稀、聚烯烴、聚碳酸酯、聚四氟乙烯、聚偏二氟乙烯、聚苯硫醚、聚苯醚、聚氟碳酸酯、聚丙烯、聚苯并咪唑、聚甲基丙烯酸甲酯、苯乙烯-丙烯腈共聚物、苯乙烯-丁二烯共聚物、乙烯-醋酸乙烯酯共聚物的皂化物、聚乙烯醇或它們的混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求2～4中任意一項(xiàng)所述的液體試樣分析用多層分析元件，其中，由有機(jī)高分子構(gòu)成的多孔膜為6，6-尼龍、6-尼龍、聚醚砜、聚砜、聚醚砜與聚砜的混合物、聚乙烯、聚丙烯、聚烯烴、聚丙烯腈、聚乙烯醇、聚碳酸酯、聚酯碳酸酯、聚苯醚、聚酰胺、聚酰亞胺、聚酰胺酰亞胺或它們的混合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求2～4中任意一項(xiàng)所述的液體試樣分析用多層分析元件，其中，由有機(jī)高分子構(gòu)成的多孔膜為聚醚砜、聚砜或它們的混合物。
全文摘要
本發(fā)明的目的在于提供一種組間差以及組內(nèi)差小，測(cè)定精度高，可以小型化的多層分析元件。本發(fā)明提供的液體試樣分析用多層分析元件的特征在于在水不透過性平面支承體的一面上，將至少一個(gè)功能層和至少一個(gè)由非纖維性多孔膜構(gòu)成的多孔性液體試樣展開層按該順序?qū)盈B一體化的液體試樣分析用多層分析材料中，該非纖維性多孔膜的彎曲破壞強(qiáng)度為20g力以上，而且以50g力牽拉時(shí)的拉伸率為2％以下。
文檔編號(hào)B01L99/00GK1918472SQ20058000486
公開日2007年2月21日 申請(qǐng)日期2005年2月18日 優(yōu)先權(quán)日2004年2月20日
發(fā)明者中村健太郎, 川崎和也, 境野佳樹, 伊藤敏古, 瀨志本修 申請(qǐng)人:富士膠片株式會(huì)社