專利名稱：具有高液體負(fù)載的固體易流動粉末的制作方法
本申請要求美國臨時申請No.60/403489的利益，該臨時申請于2002年8月14日提交。
背景技術(shù)：
發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明通常涉及制備固體顆粒組合物的方法，該組合物含有高含量的液體，其中，該組合物具有僅由固體顆粒組成的組合物的材料加工性能。更具體而言，本發(fā)明涉及將不同液體物質(zhì)負(fù)載到粒度小于100nm的固體載體顆粒上，其中，這些顆粒被小心地負(fù)載上大于60重量％的液體，從而形成這樣的組合物其保留干易流動粉末的特性，在許多方便的商業(yè)應(yīng)用中易于處理、儲藏、運(yùn)輸、測量以及配送。
相關(guān)技術(shù)說明Allen的美國專利No.4008170公開了一種粒度范圍為約15-20nm的二氧化硅顆粒，其能夠吸收高達(dá)其重量90％的水，而不破壞其可作為粉末而來流動的能力。
Schutte等人的美國專利No.3393155公開了一種將水或其他含水液體介質(zhì)包封在煅制二氧化硅顆粒的干涂層和網(wǎng)絡(luò)中的方法，其中，二氧化硅顆粒具有低于約50nm的平均當(dāng)量粒徑，并且能包封其5-10倍重量的含水液體而不改變二氧化硅顆粒的松散粉末的特性。
H.Lankes等比較了包括二氧化硅在內(nèi)的不同顆粒載體的液體吸收能力。通過下述技術(shù)用液體將6μm范圍內(nèi)的顆粒進(jìn)行涂布液體和超臨界二氧化碳形成了飽和氣液。該溶液快速擴(kuò)張，形成非常精細(xì)的液滴，其與載體顆?；旌?。在二氧化硅上實(shí)現(xiàn)了高達(dá)70質(zhì)量％的液體負(fù)載。更高負(fù)載水平導(dǎo)致濕糊(H.Lankes等，2001 Proceedings forthe International Congress for Particle Technology，SessionParticles in Life SciencesFood，No.149)。
Van Den Burg等人的美國專利No.6048557公開了一種制備含多不飽和脂肪酸(PUFA)的組合物的方法，其中，PUFA液體被吸附到固體載體上，比如一種粉末上。
美國專利No.3241520和3253944公開了一種顆粒涂布方法，其中，將相對大的丸粒、細(xì)粒和顆粒懸浮于氣流中，同時將液體形式的涂布材料與顆?；旌稀?br> 在許多商業(yè)性應(yīng)用中，包括食品、制藥、商業(yè)性涂布、潤滑劑等工業(yè)中，對于經(jīng)濟(jì)地處理、保存、配送和測量液體的方法，所述液體為含水和非水液體如食用油，這在本領(lǐng)域中是存在需求的。目前所采用的一種這類方法包括將液體負(fù)載到小顆粒上，顆粒最好保持固體易流動粉末的穩(wěn)定性和加工特性。此外，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，加工成固體粉末形式的液體很少會由于過高溫度、揮發(fā)或與氧反應(yīng)而變質(zhì)。
正如Schurr等在WO97/07879中所述，申請人的用于固體顆粒涂布的方法和設(shè)備已經(jīng)應(yīng)用于這種需要，并已發(fā)現(xiàn)，在一些情況中，與其他已知的商業(yè)性方法相比，可實(shí)現(xiàn)更高水平的液體負(fù)載。特別地，小于100納米的顆粒能用液體負(fù)載超過總組合物重量的60％，形成象干易流動粉末一樣表現(xiàn)的組合物。然后，這些高液體負(fù)載的組合物具有不能在技術(shù)上應(yīng)用于液體的固體加工優(yōu)點(diǎn)，包括顆粒鍍覆、流化床加工、風(fēng)力輸送加工、機(jī)械混合和測量、淘析、粉碎等。
申請人的受讓人的共同未決的申請(與此臨時申請同時提交且代理人案號為CL2148、CL2149、CL2150、CL2178和PTI sp1255)公開了與本發(fā)明相關(guān)的主題，并且在此專門引入作為參考。
Cherukuri等在2002年5月1日發(fā)布的美國專利No.6224939B1描述了一種用于原料包封的方法和設(shè)備，其中固體基質(zhì)添加劑在自由流動條件下被噴射。
因此，本發(fā)明的一個目的是提供一種用液體物質(zhì)來小心負(fù)載粒度小于100nm的固體載體顆粒的方法，所述液體占最終組合物重量的60％以上，并使得經(jīng)負(fù)載的顆粒的最終組合物保留固體粉末的加工特性。本發(fā)明的另一個目的是提供小于100nm范圍的固體載體顆粒，其高度負(fù)載有非水液體，特別是食用油，其中該顆粒是穩(wěn)定的，并容易在商業(yè)性應(yīng)用中進(jìn)一步加工。
發(fā)明概述本發(fā)明涉及一種用液體來小心負(fù)載粒度小于100nm的固體載體顆粒的方法，該方法包括下述步驟(a)將液體計量加入流量限制器；(b)與步驟(a)同時，噴射氣流通過流量限制器，從而(i)使液體霧化和(ii)產(chǎn)生氣流和霧化液體的湍流，其中，任選對該氣流進(jìn)行加熱；以及(c)與步驟(a)和(b)同時，將固體載體顆粒加入湍流區(qū)域，其中，固體載體顆粒與霧化液體混合，從而用液體對固體載體顆粒進(jìn)行負(fù)載，其中，這種方法提供了一種固體載體顆粒，其小心地負(fù)載了占該經(jīng)負(fù)載載體顆粒總重量60％或更高的液體。
本發(fā)明還涉及含有固體載體顆粒的組合物，所述顆粒粒度小于100nm且小心地負(fù)載有液體，其中，所述固體載體顆粒負(fù)載有占該組合物總重量60％或更高的液體，此外，所述組合物具有干易流動粉末的加工特性。在本發(fā)明該實(shí)施方案的第二方面，經(jīng)負(fù)載的載體顆粒可進(jìn)一步用功能性涂料進(jìn)行涂布，或者用合適的包封材料進(jìn)行包封。
附圖簡述

圖1是根據(jù)本發(fā)明的設(shè)備的示意圖。
圖2是圖1所示設(shè)備的兩相霧化器部分的局部放大截面圖。
圖3描述的是圖1和2所示設(shè)備的替代構(gòu)造。
發(fā)明詳述本文中提及的所有專利、專利申請和出版物都全文在此引入作為參考。
在本公開文本的上下文中，使用了一些術(shù)語。
本文中所用術(shù)語“負(fù)載”指的是將一定量液體應(yīng)用于單個固體載體顆粒表面的方法，使得在經(jīng)負(fù)載的載體顆粒的最終組合物中，負(fù)載到固體載體顆粒的液體重量占最終組合物總重量的顯著百分比。在申請人的發(fā)明中，可實(shí)現(xiàn)液體到載體顆粒高水平的負(fù)載，其中，產(chǎn)生了單獨(dú)、小心負(fù)載的顆粒的組合物，其具有基于該最終組合物總重量為至少60％的液體。術(shù)語“小心(地)”被申請人用來描述申請人發(fā)明的負(fù)載過程的特征，其中每個顆粒都單獨(dú)地用液體負(fù)載，這與現(xiàn)有技術(shù)中公開的方法形成鮮明對比，在現(xiàn)有技術(shù)中，液體簡單地與精細(xì)固體顆粒一起混合并攪動，從而獲得一種組合物，其中，精細(xì)固體顆粒共同地通過團(tuán)聚來吸收液體。
本文中所用的術(shù)語“涂布”指的是將一層涂布材料應(yīng)用于負(fù)載的固體上(如前所述)。涂層可以是任何厚度，其不必是均勻的，也不必是整個顆粒表面都被覆蓋。如本文中所用，術(shù)語涂布不一定意味著被涂布顆粒已經(jīng)通過涂布材料而避免氧化或揮發(fā)性材料擴(kuò)散。在一些情況中，涂布材料可以被應(yīng)用于經(jīng)液體負(fù)載的本發(fā)明顆粒上。例如，當(dāng)本發(fā)明的固體載體顆粒高度負(fù)載有液體時，所述液體比如是食用油、特別是指定用于食品工業(yè)的多不飽和脂肪酸(PUFA)，該顆?？蛇M(jìn)一步用功能性涂料來進(jìn)行涂布，從而保護(hù)它們或改善它們的口味、溶解度、潤濕性等特性。
本文中所用術(shù)語“包封”指的是一種對本發(fā)明的經(jīng)負(fù)載的顆粒進(jìn)行涂布的方法，使得涂料基本上或完全包住經(jīng)負(fù)載的顆粒，其方式使得抑制了揮發(fā)性物質(zhì)擴(kuò)散通過包封材料以及抑制了被包封液體的氧化。申請人預(yù)期，本發(fā)明經(jīng)液體負(fù)載的顆?？梢杂萌魏魏线m的包封材料進(jìn)行包封。特別考慮到本發(fā)明的非水液體負(fù)載的顆粒，可預(yù)見，在這些非水液體為食用油、特別是指定用于食品工業(yè)的多不飽和脂肪酸時，可通過合適的包封材料對顆粒進(jìn)行包封，從而產(chǎn)生多不飽和脂肪酸高度負(fù)載的顆粒，所述脂肪酸被包封來防止脂肪酸的氧化，從而確保食品的口味和新鮮。
以液體形式用來對本發(fā)明的固體載體顆粒進(jìn)行負(fù)載、或者用來對本發(fā)明的經(jīng)液體負(fù)載的顆粒進(jìn)行涂布或包封的材料取決于所計劃的應(yīng)用。例如，如果經(jīng)液體負(fù)載的顆粒打算用于人消費(fèi)，則液體負(fù)載、涂布或包封材料應(yīng)該是通常認(rèn)為安全的(GRAS)，如果經(jīng)液體負(fù)載的顆粒打算用于加入寵物食品或動物飼料、或者藥物制劑、或者非食品應(yīng)用中，則其他負(fù)載液體、涂布或包封材料可能是合適的，并接受其他規(guī)章的制約。
GRAS負(fù)載、涂布和包封材料的實(shí)例包括，但不限于，甜味劑的溶液，比如蔗糖或麥芽葡萄糖(maltodextrose)；蛋白質(zhì)溶液，比如玉米蛋白、酪蛋白、明膠、大豆蛋白、乳清蛋白；脂肪溶液，比如氫化大豆油；或者無機(jī)材料的溶液，比如氯化鈉；或物料漿液，比如水中的二氧化鈦。其他可用于本發(fā)明方法中的液體負(fù)載、涂布或包封材料可包括，例如，甜味劑，食品調(diào)味劑或增強(qiáng)劑，食用色素，食品芳香劑，抗結(jié)塊劑，潤濕劑，抗菌劑，抗氧化劑，表面改性劑，營養(yǎng)增補(bǔ)劑，蛋白質(zhì)，碳水化合物，脂質(zhì)或礦物質(zhì)。
甜味劑的實(shí)例包括，但不限于，蔗糖替代品，比如糖精、環(huán)己基氨基磺酸鹽、莫奈林、索馬甜、仙矛蛋甜、奇異果素、甜菊苷、葉甜素、甘草甜素、硝基苯胺、二氫查爾酮、甘素、suosan、胍、肟、雙氧啞嗪(oxathiazinone dioxides)、阿斯巴甜、阿力甜等。也可以是單糖或寡糖。單糖的實(shí)例包括，但不限于，半乳糖、果糖、葡萄糖、山梨糖、瓊脂糖(agatose)、塔格糖和木糖。作為寡糖，可提到蔗糖、乳糖、乳果糖、麥芽糖、異麥芽糖、maltulose、蔗糖精(saccharose)和海藻糖。其他可以使用的甜味劑包括，但不限于，高果糖玉米糖漿。食用色素的實(shí)例包括，但不限于，酒石黃、核黃素、姜黃素、玉米黃質(zhì)、β-胡蘿卜素、紅木素、番茄紅素、角黃素、蝦青素、β-阿樸-8’-胡蘿卜素醛、酸性紅、莧菜紅、麗春紅4R(E124)、胭脂紅(E120)、花色素、赤蘚紅、Red 2G、靛藍(lán)胭脂紅(E132)、專利藍(lán)V(E131)，亮藍(lán)、葉綠素、葉綠素銅絡(luò)合物、Green S(E142)、Black BN(E151)等。
食品芳香劑的實(shí)例包括，但不限于，羰基化合物、吡喃酮、呋喃酮、硫醇、硫醚、二或三硫化物、噻吩、噻唑、吡咯、吡啶、吡嗪、酚、醇、烴、酯、內(nèi)酯、萜、揮發(fā)性硫化合物等。食品調(diào)味劑或增強(qiáng)劑的實(shí)例包括，但不限于，谷氨酸一鈉、麥芽酚、5’-單核苷酸，比如肌苷等?？菇Y(jié)塊劑的實(shí)例包括，但不限于，鈉、鉀、鈣的六氰基鐵(II)酸鹽，硅酸鈣，硅酸鎂，磷酸三鈣，碳酸鎂等。潤濕劑的實(shí)例包括，但不限于，1，2-丙二醇、甘油、甘露醇、山梨糖醇等。
抗菌劑的實(shí)例包括，但不限于，安息香酸、PHB酯、山梨酸、丙酸、乙酸、亞硫酸鈉和焦亞硫酸鈉、焦碳酸二乙酯、環(huán)氧乙烷、環(huán)氧丙烷、亞硝酸鹽、硝酸鹽、抗生素、聯(lián)苯、鄰苯基苯酚、噻苯咪唑等?？寡趸瘎┑膶?shí)例包括，但不限于，生育酚、2，6-二叔丁基對甲酚(BHT)、叔丁基-4-羥基茴香醚(BHA)、沒食子酸丙酯、沒食子酸辛酯、沒食子酸十二酯、乙氧喹、抗壞血酸棕櫚酸酯、抗壞血酸等。表面改性劑的實(shí)例包括，但不限于，單、二甘油酯和衍生物，糖酯，脫水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨醇酐酯、硬脂酰-2-乳酸鹽等。
營養(yǎng)增補(bǔ)劑的實(shí)例包括，但不限于，由脂溶性維生素組和水溶性維生素組構(gòu)成的維生素組等，所述脂溶性維生素組由維生素A(vitA)、鈣化醇(vit D)、生育酚(vit E)、維生素K1(vit K1)所組成，水溶性維生素組由硫胺素(vit B1)、核黃素(vit B2)、吡哆醇(vit B6)、煙酰胺(煙酸)、泛酸、生物素、葉酸、氰鈷胺素(vit B12)、抗壞血酸(vit C)、多不飽和脂肪酸(PUFA)所組成。
其他可使用的碳水化合物包括多糖，比如瓊脂、海藻酸鹽、角叉膠、紅藻膠、阿拉伯膠、印度膠、黃蓍膠、刺梧桐樹膠、瓜爾膠、刺槐豆膠、羅望子粉、阿拉伯半乳聚糖、果膠、淀粉、改性淀粉、糊精、纖維素、纖維素衍生物、半纖維素、黃原膠、硬葡聚糖、葡聚糖、聚乙烯基吡咯烷酮等。
脂質(zhì)的實(shí)例包括，但不限于，飽和以及不飽和脂肪酸，單和二酰甘油、三酰甘油、磷脂、糖脂、磷脂酰衍生物、甘油糖脂、鞘脂、脂蛋白、二醇類脂、蠟、角質(zhì)等。礦物質(zhì)的實(shí)例包括，但不限于，下述物質(zhì)的鹽鈉、鉀、鎂、鈣、氯、磷、鐵、銅、鋅、錳、鈷、釩、鉻、硒、鉬、鎳、硼、二氧化硅、硅、氟、碘、砷等。
藥物的實(shí)例包括下述物質(zhì)的液體制劑 營養(yǎng)藥(nutriceuticals)、維生素、增補(bǔ)劑、礦物質(zhì)、酶、益生菌、支氣管擴(kuò)張藥、蛋白同化甾類、興奮劑、止痛劑、蛋白質(zhì)、肽、抗體、疫苗、麻醉劑、抗酸劑、驅(qū)蟲藥、抗心率失常藥、抗生素、抗凝血劑、anticolonergics、抗驚厥藥、抗抑郁劑、抗糖尿病藥、止瀉藥、鎮(zhèn)吐藥、抗癲癇藥、抗組胺劑、抗激素、抗高血壓藥、消炎藥、抗蕈毒堿劑、抗真菌藥、抗腫瘤藥、抗肥胖藥、抗原蟲藥、安定藥、鎮(zhèn)痙藥、抗血栓藥、抗甲狀腺藥、止咳藥、抗病毒素、抗焦慮藥、收斂劑、β-腎上腺素受體阻斷藥、膽汁酸、支氣管解痙藥、鈣通道阻斷劑、強(qiáng)心苷類藥、避孕藥、皮質(zhì)類固醇、診斷劑、助消化藥、利尿劑、多巴胺能藥、電解質(zhì)、催吐劑、止血藥、激素、激素替代治療藥、安眠劑、降血糖藥、免疫抑制藥、陽痿藥、輕瀉藥、脂質(zhì)調(diào)節(jié)劑、肌肉松弛藥、解痛藥、副交感神經(jīng)阻滯藥、擬副交感神經(jīng)藥、前列腺素、精神興奮藥、鎮(zhèn)靜藥、性類固醇、解痙藥、磺胺類藥、交感神經(jīng)阻滯藥、擬交感神經(jīng)劑、擬交感神經(jīng)藥、擬甲狀腺素藥、甲亢治療藥、血管擴(kuò)張劑和黃嘌呤。
本文中所用的術(shù)語“氧化”指的是下述過程其中一種元素的原子失去電子，該元素的化合價相應(yīng)增加，從而導(dǎo)致脂溶性維生素的破壞、天然色澤的喪失、芳香和風(fēng)味的減少或改變、以及有毒代謝物的產(chǎn)生。
本文中用來描述固體載體顆粒的術(shù)語“粒度”指的是被包封顆粒的最長直徑或最長軸，因為本發(fā)明并不要求載體顆粒必需是球形或任何其他特別形狀。當(dāng)涉及本發(fā)明載體顆粒時，所用的術(shù)語“具有100nm之下的粒度”指的是通過BET氣吸附測量法對選擇用來進(jìn)行液體負(fù)載的合適固體顆粒材料進(jìn)行測定而得。BET方法在下述文獻(xiàn)中有描述Ullmann′s Encyclopedia of Industrial Chemistry，第5版，卷A-20，第257頁，VCH Verlagsgesellshaft mbH，德國，1992，第5版，卷B-20，第40-41頁，1988。另外，在文章Size Measurement，卷2，″Surface Area and Pore Size Determination″，第5版，Terence Allen著，Chapman & Hall，New York，1997，第47-57頁中給出了BET等式的說明。此外，與通過BET對沉淀二氧化硅表面積的測量相關(guān)的現(xiàn)存在ASTM方法。這些方法是D1993-91(1997)Standard Test Method for Precipitated Silica-Surface Area byMultipoint BET Nitrogen Adsorption和D5604-96(2001)Standard Test Methods for Precipitated Silica-Surface Area bySingle Point BET Nitrogen Adsorption Technique(參見Brunauer，Emmet，Teller，Journal of the American Chemical Society，卷60，1938，第309.1頁)。通常，粉末和固體的表面積可以通過BET方法使用在沸點(diǎn)下的氮的吸附來計算。所吸附氮的量通過儀器測定，使用BET等式來計算對于給定樣本與單層相對應(yīng)的氮的量。在吸附條件下使用每氮分子16.2平方埃的面積，計算每克固體的表面積。表面積標(biāo)準(zhǔn)確保所報道值精確到幾個百分比之內(nèi)。對于無孔固體(幾乎是球形或立方形的)而言，BET表面積可以與用其他技術(shù)(例如顯微鏡或粒徑分析儀)獲得的粒度進(jìn)行比較。關(guān)系式SA=6ρ*D]]>其中，SA為以m2/g表示的表面積，ρ為以g/cc表示的密度，D則為以微米(μm)表示的直徑。
原始顆粒粒度可通過統(tǒng)計學(xué)上測量構(gòu)成團(tuán)塊或絮凝物的顆?；蛘邌蝹€顆粒來進(jìn)行測定。申請人的方法使用了用于顆粒目測和從這些圖像依比例定徑的SEM(掃描電子顯微鏡)。本文中所用的膠態(tài)二氧化硅等級(Cab-O-Sil grade)具有以絮凝物結(jié)構(gòu)排列的均勻大小的原始顆粒。原始顆粒被測定為直徑5納米。由上面所提到的SEM顯微鏡法技術(shù)來測定的值可通過使用SAX(小角散射電子顯微鏡法)的單獨(dú)測定來校正。該方法提供了對原始顆粒粒徑的獨(dú)立檢查，所述原始顆粒為單一顆粒結(jié)構(gòu)或者作為團(tuán)塊或絮凝物結(jié)構(gòu)的一部分。
本文中所用術(shù)語“揮發(fā)性”指的是在相對低溫下容易揮發(fā)的化合物。
措詞“重量％，基于該顆粒總重量，或重量％，基于該組合物的總重量”指的是，當(dāng)提及經(jīng)液體負(fù)載的顆粒時，液體相對于該經(jīng)負(fù)載顆粒重量的重量百分比。當(dāng)描述經(jīng)液體負(fù)載的顆粒的組合物時，術(shù)語“重量％”指的是與液體負(fù)載的顆粒的組合物的總重量相比，組合物中液體部分的重量百分比。換而言之，負(fù)載被通過以％(w/w)為單位的質(zhì)量分?jǐn)?shù)來定義。因此，液體相對于經(jīng)負(fù)載組合物的總重量的分?jǐn)?shù)將是100×液體質(zhì)量/(液體質(zhì)量+顆粒質(zhì)量)。
術(shù)語“干易流動粉末的特性”和“干粉末的加工特性”指的是液體負(fù)載的固體載體顆粒具有能如散裝固體粉末一樣被處理的能力，而沒有明顯的結(jié)塊或糊化。本發(fā)明將產(chǎn)生高度負(fù)載有液體的顆粒，其中，經(jīng)液體負(fù)載的顆粒的流動性基本上與下述組合物的流動性相似，所述組合物含有非液體負(fù)載形式的相同顆粒。
本文中所用的術(shù)語“液體”是在提及物質(zhì)的“液體”狀態(tài)時科學(xué)界所普遍采用的，并包括含水液體和非水液體。術(shù)語“含水(的)”也是以本領(lǐng)域普遍理解的方式來使用，指的是含有一些水或全部為水的液體。此外，本文中所用的術(shù)語“含水(的)”包括本領(lǐng)域普遍用來描述下述液體的用法，所述液體具有溶解水溶性物質(zhì)的能力。術(shù)語“非水(的)”在本文中也以本領(lǐng)域普通使用的意義所使用，用來描述那些具有溶解非水可溶解的物質(zhì)能力的液體。本發(fā)明中所用的術(shù)語“液體負(fù)載”描述了將液體形式的物質(zhì)應(yīng)用到固體載體顆粒的過程。該物質(zhì)可以是室溫下為液體的物質(zhì)，或者另一選擇是，其可以是一種在送入負(fù)載設(shè)備時被加熱到熔點(diǎn)之上的溫度、因而在負(fù)載過程中為液體或熔融形式的物質(zhì)，而在負(fù)載過程之后當(dāng)載體顆粒的周圍溫度跌到該已被負(fù)載的物質(zhì)的熔點(diǎn)之下時，該物質(zhì)將凝固。在任何一種情況下，即使當(dāng)液體負(fù)載材料在負(fù)載過程之后保持液體形式，本發(fā)明經(jīng)負(fù)載顆粒的組合物也將保留干易流動粉末的特性。
本文中用于負(fù)載到固體載體顆粒上的優(yōu)選液體包括，例如，下述物質(zhì)油、脂肪和脂質(zhì)，熔化的聚合物，蛋白質(zhì)、碳水化合物、糖、鹽和礦物質(zhì)的溶液，還有有機(jī)液體溶劑，比如異丙醇、乙醇、丙酮、二乙醚、苯等。同樣，可被負(fù)載到載體顆粒的液體也包括藥物和營養(yǎng)藥(nutraceutical)化合物的含水或非水溶液。也包括純形式的藥物或營養(yǎng)藥化合物，其呈熔體形式，所述熔融物可在高于純藥物或營養(yǎng)藥物質(zhì)的熔點(diǎn)的溫度下被負(fù)載到載體顆粒上。多不飽和脂肪酸(PUFA)是特別優(yōu)選的本發(fā)明非水液體實(shí)施方案。任何PUFA可被用來實(shí)施本發(fā)明，包括γ-亞麻酸(GLA)、二高-γ-亞麻酸、花生四烯酸(ARA)、二十二碳六烯酸(DHA)和/或二十碳五烯酸(EPA)。
可用于本發(fā)明方法或者本發(fā)明組合物中的合適載體顆粒包括任何在100nm之下的載體顆粒，其在液體負(fù)載時為固體。固體載體顆粒的優(yōu)選范圍為低于25nm，因為通常更小的顆粒具有用液體負(fù)載到更高百分比的能力。載體顆粒的特別優(yōu)選的實(shí)施方案包括煅制二氧化硅和二氧化鈦。其他實(shí)例包括沸石、氧化鋁、碳納米管、炭黑、活性碳和顏料。申請人意識到，“納米化(nano-sizing)”不同材料的技術(shù)發(fā)展水平將快速推進(jìn)，與這種進(jìn)展相伴隨的是越來越多物質(zhì)將可作為用于本發(fā)明的合適固體載體。因此，任何低于100nm的固體載體顆粒有望在申請人發(fā)明的界限和范圍內(nèi)。如果固體載體顆粒用于人類消費(fèi)，則這種固體載體顆粒應(yīng)通常被認(rèn)為是安全的(GRAS)。如果固體載體顆粒預(yù)定用于藥物工業(yè)，則該顆?？梢杂上率鑫镔|(zhì)小于100nm的顆粒組成例如，維生素、增補(bǔ)劑、礦物質(zhì)、酶、蛋白質(zhì)、肽、抗體、疫苗、麻醉劑、抗酸劑、驅(qū)蟲藥、抗心率失常藥、抗生素、抗凝血劑、anticolonergics、抗驚厥藥、抗抑郁劑、抗糖尿病藥、止瀉藥、鎮(zhèn)吐藥、抗癲癇藥、抗組胺劑、抗激素、抗高血壓藥、消炎藥、抗蕈毒堿劑、抗真菌藥、抗腫瘤藥、抗肥胖藥、抗原蟲藥、安定藥、鎮(zhèn)痙藥、抗血栓藥、抗甲狀腺藥、止咳藥、抗病毒素、抗焦慮藥、收斂劑、β-腎上腺素受體阻斷藥、膽汁酸、支氣管解痙藥、鈣通道阻斷劑、強(qiáng)心苷類藥、避孕藥、皮質(zhì)類固醇、診斷劑、助消化藥、利尿劑、多巴胺能藥、電解質(zhì)、催吐劑、止血藥、激素、激素替代治療藥、安眠劑、降血糖藥、免疫抑制藥、陽痿藥、輕瀉藥、脂質(zhì)調(diào)節(jié)劑、肌肉松弛藥、解痛藥、副交感神經(jīng)阻滯藥、擬副交感神經(jīng)藥、前列腺素、精神興奮藥、鎮(zhèn)靜藥、性類固醇、解痙藥、磺胺類藥、交感神經(jīng)阻滯藥、擬交感神經(jīng)劑、擬交感神經(jīng)藥、擬甲狀腺素藥、甲亢治療藥、血管擴(kuò)張劑、和黃嘌呤。
本發(fā)明同其他商業(yè)上應(yīng)用的液體負(fù)載方法相比具有幾個優(yōu)點(diǎn)。申請人相信本發(fā)明方法比目前實(shí)施的液體負(fù)載方法更節(jié)約成本，本方法在生產(chǎn)最終所需的經(jīng)負(fù)載顆粒中使用了更小量的成分。此外，由于顆粒在設(shè)備負(fù)載區(qū)域中的停留時間得以最小化，因而本方法更節(jié)約能源。此外，在一個特別重要的方面，本發(fā)明能靈活地作為分批方法而成功操作，同時容易改變批量和間歇時間。在本發(fā)明設(shè)備和方法的操作中所固有的靈活性使得能生產(chǎn)出高液體負(fù)載的載體顆粒，其具有謹(jǐn)慎控制的和獨(dú)特的特性。例如，液體的濃度值、固體顆粒進(jìn)料和液體進(jìn)料的流速、液體進(jìn)料與固體進(jìn)料的比例、氣流的溫度和速度都可以容易地改變，從而產(chǎn)生具有特別希望的特性的液體負(fù)載顆粒。實(shí)施本發(fā)明方法的設(shè)備大體上在共同擁有的PCT申請WO97/07879中有描述。
本發(fā)明的設(shè)備大體上在圖1中表示為10。本發(fā)明的設(shè)備和一般方法可用于固體載體顆粒的液體負(fù)載，此外，之后可用功能性涂料對經(jīng)負(fù)載的顆粒進(jìn)行涂布，或者對經(jīng)負(fù)載的顆粒進(jìn)行包封。該設(shè)備包括第一室，在圖1和2中用12表示。限流器14位于第一室的一端。限流器典型地安裝在第一室的下游端，如圖1和2中所示。限流器14具有出口端14a，如圖2中詳細(xì)所示。盡管限流器表示成與第一室不同的部件，但是如果需要，它們可以形成一體。本發(fā)明的限流器可以具有各種結(jié)構(gòu)，只要它能限制流動，從而使經(jīng)過它的流體的壓力增加。典型地，本發(fā)明的限流器是噴嘴。
如圖1和2所示，第一或液體入口管16與第一室液體連通，用于將液體組合物計量加入該室中。液體入口管1 6將液體組合物計量加入位于限流器14出口的第一室12中，當(dāng)沿著其軸長觀察時，該出口優(yōu)選位于限流器的中心。液體組合物經(jīng)液體入口管16，通過計量泵18從裝有該液體組合物的儲存容器20中計量添加，如圖1所示。
液體負(fù)載組合物可以是純的液體、溶液，其中一種物質(zhì)混入或溶解于液體、漿液、熔體或乳液中。應(yīng)該指出，當(dāng)液體組合物為熔體時，儲存容器20必須加熱到液體組合物熔融溫度以上但低于沸點(diǎn)的溫度，以便保持熔體形式的液體組合物。
所公開的用來負(fù)載顆粒的設(shè)備還包括第二或氣體入口管22，其與第一室流體流通，如圖1和2所示。一般而言，氣體入口管應(yīng)與限流器上游的第一室相流通。氣體入口管22將第一氣流噴射通過限流器，從而在限流器出口產(chǎn)生氣流的湍流，本文中用術(shù)語湍流區(qū)表示。湍流使液體組合物經(jīng)受剪切力，從而將液體組合物霧化。
第一氣流應(yīng)該在進(jìn)入限流器之前具有足以將氣體加速到至少為音速的一半或更高的滯止壓力，以確保在限流器的出口處形成足夠強(qiáng)度的湍流區(qū)。對于特定氣體例如空氣或氮?dú)舛?，音速將取決于氣流的溫度。這由音速C的等式表示C=kgRT]]>其中k＝氣體的熱容比g＝重力加速度R＝普適氣體常數(shù)T＝氣體的絕對溫度因此，第一氣流的加速取決于氣流的溫度。
如上所述，加熱的氣體引起了液體組合物的霧化。在液體入口管中的液體組合物壓力只需要足以克服氣流的系統(tǒng)壓力。優(yōu)選的是，在湍流區(qū)之前液體入口管具有延長的軸長。如果液體入口管過短，則限流器被堵塞。
本發(fā)明的設(shè)備也包括位于第二入口管和限流器上游的裝置，用于在注入通過限流器之前任選地加熱第一氣流。優(yōu)選地，加熱裝置包括加熱器24，如圖1所示。作為另一選擇，加熱裝置可以包括熱交換器、電阻加熱器、電加熱器、或任何類型的加熱裝置。加熱器24位于第二入口管22中。圖1所示的泵26將第一氣流輸送通過加熱器24，并送入第一室12。當(dāng)熔體用作液體負(fù)載材料時，氣流可以具有高于或低于該熔體溫度的溫度。當(dāng)使用熔體時，向在噴射之前提供熔體的第一入口管提供輔助加熱，從而防止管線堵塞，這也是有利的。
本發(fā)明的設(shè)備還包括料斗28，如圖1和2所示。料斗28將顆粒引入湍流區(qū)中。優(yōu)選的是，限流器的出口端位于料斗之下的第一室中、并在料斗的中心線上。這用來確保顆粒直接被引入湍流區(qū)。這是重要的，因為如上所述，湍流使液體組合物經(jīng)受剪切力、從而使液體組合物霧化。通過提供最容易將顆粒進(jìn)料的構(gòu)造，這也增加了可操作性。另外，剪切力將霧化的液體組合物分散并與顆?；旌希@使得顆粒被包封。料斗28可以從儲存容器30直接進(jìn)料，如圖1的箭頭29所示。本發(fā)明的料斗可包括計量裝置，用于將與液體進(jìn)料成特定比例的顆粒從入口管16精確地計量加入湍流區(qū)。這種計量加入建立了顆粒的包封水平。典型地，本發(fā)明的料斗是敞口的。當(dāng)使用熔體時，優(yōu)選的是顆粒處于環(huán)境溫度，因為這有利于開始時處于更高溫度的熔體在負(fù)載到湍流區(qū)中的顆粒上之后固化該熔體。
本發(fā)明的設(shè)備還可以包括圍繞第一室的第二室32，如圖1和2所示。另外，第二室包圍著氣體湍流。第二室32具有入口34，用于將第二氣流引入第二室。第二室的入口優(yōu)選位于第二室32的上游端或附近。第二室32的出口與收集容器相連，如圖1所示的36。第二氣流用來減小在湍流區(qū)再循環(huán)的傾向，因為第二氣流將經(jīng)負(fù)載的顆粒冷卻并往收集容器中輸送，如圖2的箭頭31所示。特別是，當(dāng)使用溶液或漿液時，溶液或漿液的固體在湍流區(qū)和容器之間冷卻，使得在顆粒到達(dá)容器時，在顆粒表面形成含有溶液或漿液的固體的固化液體。當(dāng)使用熔體時，液體組合物在湍流區(qū)冷卻，以便在顆粒到達(dá)容器時，在顆粒上形成含有熔體的固化液體。第一氣流以及第二氣流通過收集容器36頂部排出。
對于圖1和2所示的構(gòu)造，入口34可以與鼓風(fēng)機(jī)(沒有顯示)相連，其將第二氣流供應(yīng)到第二室。然而，鼓風(fēng)機(jī)和第二室32可以省略，第一氣流可以用來冷卻顆粒并將它們送到容器36。在這種情況下，來自溶液、漿液或熔體的固體在湍流區(qū)和收集容器之間的空氣中冷卻并在顆粒上固化，經(jīng)負(fù)載的顆粒落入收集容器36中。
優(yōu)選的是，湍流區(qū)的軸長為第二室直徑的約10倍。這使得限流器出口的壓力得以最小化。如圖1和2所示，在限流器出口附近顆粒被進(jìn)料到第二室32中，所述出口優(yōu)選位于料斗的中心線上。如果出口的壓力過大，則顆粒將回流到料斗中。
第二氣流的壓力必需足以幫助將經(jīng)負(fù)載的顆粒從湍流區(qū)輸送到收集區(qū)，但是應(yīng)低于第一氣流的壓力。這是因為在第一氣流和第二氣流之間的高相對速度差會產(chǎn)生足夠程度的湍流來對顆粒進(jìn)行負(fù)載。
應(yīng)該指出，本發(fā)明方法可以通過圖1、2和3所示的設(shè)備進(jìn)行實(shí)施，但應(yīng)該理解，本發(fā)明方法不限于所示的設(shè)備。而且，應(yīng)該指出，雖然本發(fā)明方法進(jìn)行一次或一個循環(huán)就可基本上或完全負(fù)載了顆粒，但是可以進(jìn)行一次以上，從而將更多的液體負(fù)載到顆粒上，這取決于所需的最終負(fù)載百分比。
該方法包括將液體組合物計量加入限流器的步驟，例如圖1和2所示的限流器14。如上關(guān)于設(shè)備的敘述，液體組合物可以是溶液、漿液、乳液或熔體。
本發(fā)明的方法進(jìn)一步包括，在將液體組合物計量加入限流器的同時，將氣流例如從氣體入口管(比如圖1和2中所示的22)噴射通過限流器，從而在限流器出口處形成湍流區(qū)。湍流區(qū)中的剪切力將液體組合物霧化。
氣流在噴射通過限流器之前被加熱?？梢酝ㄟ^加熱器，比如圖1所示的加熱器24來對氣流進(jìn)行加熱。如上關(guān)于設(shè)備的敘述，當(dāng)液體組合物是溶液或漿液時，氣流被加熱到足以將溶液和漿液的液體汽化、并剩下溶液或漿液的固體的溫度。當(dāng)液體組合物是熔體時，氣流應(yīng)加熱到約為液體組合物熔融溫度的溫度，以便使液體組合物、特別是熔體保持液體(即熔體)形式。如上關(guān)于設(shè)備的敘述，當(dāng)使用熔體時，向在噴射之前提供熔體的第一入口管提供輔助加熱，從而來防止管線的堵塞，這是有利的。
本發(fā)明的方法也包括在計量添加液體組合物和噴射氣流的同時將顆粒加到湍流區(qū)的步驟。這使得顆粒與霧化液體組合物在湍流區(qū)混合。這種在湍流區(qū)的混合將液體材料負(fù)載到顆粒上。顆粒優(yōu)選被計量加入，以便控制在湍流區(qū)中加入的顆粒與液體的比例。這就確定了顆粒上的負(fù)載水平。當(dāng)使用溶液或漿液時，來自熱氣流的熱量用來蒸發(fā)溶液或漿液的液體，剩下溶液或漿液的固體，從而包封顆粒。然后，湍流區(qū)的混合用來自溶液或漿液的剩余固體來負(fù)載顆粒。當(dāng)使用熔體時，湍流區(qū)的混合使熔體負(fù)載顆粒。如上所述，湍流區(qū)通過高壓氣體噴射通過流量限制器的作用而形成。如上面關(guān)于設(shè)備所討論的，優(yōu)選氣流在噴射之前被加速到至少約音速的一半，以便確保在限流器出口處形成足夠強(qiáng)度的湍流區(qū)。
顆粒在湍流區(qū)的停留時間由第一室的幾何結(jié)構(gòu)和從氣體入口管噴射入的氣體量所決定。顆粒在湍流區(qū)的平均停留時間優(yōu)選小于250毫秒。更優(yōu)選的是，顆粒在湍流區(qū)的停留時間為25-250毫秒。由于湍流區(qū)的作用，可實(shí)現(xiàn)短的停留時間。短停留時間使得本發(fā)明比常規(guī)負(fù)載方法更具優(yōu)勢，因為時間減少并由此使得負(fù)載固體的成本降低。此外，與現(xiàn)有技術(shù)的方法相比，本發(fā)明能負(fù)載顯著更小粒度的顆粒。典型地，顆粒從料斗進(jìn)料，比如圖1和2中所示的料斗28，料斗是敞口的。如上關(guān)于設(shè)備的敘述，當(dāng)液體組合物為熔體時，優(yōu)選顆粒處于環(huán)境溫度，因為這將有利于在湍流區(qū)中熔體(其開始處于更高溫度)負(fù)載顆粒之后熔體的固化。
本發(fā)明方法可進(jìn)一步包括將另一氣流加入湍流區(qū)上游的步驟，以便冷卻和輸送經(jīng)負(fù)載的顆粒。所述另一氣流通過室(例如圖1和2所示的第二室32)來加入。如上關(guān)于設(shè)備的解釋，第二氣流的壓力必須足以幫助將經(jīng)負(fù)載的顆粒從湍流區(qū)輸送到收集容器，但是應(yīng)低于第一氣流的壓力，以便實(shí)現(xiàn)包封。當(dāng)使用溶液或漿液時，溶液或漿液的固體在湍流區(qū)和收集容器間的第二室，比如上述收集區(qū)36b冷卻并固化在顆粒上。當(dāng)使用熔體時，熔體在湍流區(qū)和收集容器間的第二室中冷卻并固化在顆粒上。當(dāng)不包括第二室時，固體或熔體在湍流區(qū)和收集容器之間的氣氛中冷卻并固化在顆粒上，經(jīng)負(fù)載的顆粒落入容器中。
負(fù)載材料性質(zhì)上是液體，可以是含有任何數(shù)量物質(zhì)的簡單組合物或多元組合物。因此，它們可以是純液體、溶液、懸浮液、乳液、熔融的聚合物、樹脂等。這些材料通常具有1-2000厘泊的粘度。
圖1、2和3中所示的設(shè)備可用于多種方法。除了用液體來負(fù)載低于100nm的顆粒外，另一種方法是用表面改性劑、甜味劑、保護(hù)性涂料、調(diào)味料、藥物活性成分、色素等對預(yù)先負(fù)載液體的固體載體顆粒進(jìn)行包封或涂布。在這些方法中，液體負(fù)載的顆粒進(jìn)入設(shè)備，而用來包封或涂布固體顆粒的材料通過料斗被喂入設(shè)備，從而進(jìn)入高剪切/湍流區(qū)中。在由空氣作用而經(jīng)過設(shè)備時，所得霧化的包封或涂布材料將經(jīng)負(fù)載顆粒的表面包封或涂布。該方法的溫度比在工藝操作壓力下溶劑的蒸汽溫度高至少5℃，使得包封或涂布組合物中的揮發(fā)性材料(比如水)在幾毫秒之內(nèi)汽化。然后經(jīng)包封或涂布的顆粒以基本上干燥的狀態(tài)被輸送出設(shè)備。
使用對流干燥方法來除去殘留的揮發(fā)物，這些揮發(fā)物是由于將溶液、漿液或乳液涂布或包封在經(jīng)負(fù)載顆粒表面上時產(chǎn)生的。一般而言，經(jīng)包封或涂布的固體顆粒的粒徑以干燥和分散產(chǎn)品的方式輸出，其粒徑與經(jīng)負(fù)載顆粒加包封或涂布層厚度相同。該方法的設(shè)計防止了濕顆粒到達(dá)任何器壁(其可能粘在這些器壁上)，這改善了系統(tǒng)的清潔，該設(shè)計也可包括循環(huán)系統(tǒng)，該循環(huán)系統(tǒng)能減少任何顆粒之間或顆粒與器壁之間可能發(fā)生的粘附。該方法可以選自許多方法，包括但不限于，閃蒸干燥、氣動輸送干燥、噴霧干燥或其結(jié)合。干燥的停留時間通常小于1分鐘，優(yōu)選在毫秒時間范圍內(nèi)。
如圖3所示，圖1和2的設(shè)備可具有替代的構(gòu)造。固體經(jīng)料斗43進(jìn)入設(shè)備。液體借助于位于設(shè)備頂部的液體入口管42加入，從而使液體進(jìn)入高剪切/湍流區(qū)。熱氣體由噴嘴41進(jìn)入室44。來自室44的產(chǎn)品進(jìn)入收集器40。該構(gòu)造使得用于包封的液體變換更快，并且維護(hù)成本更低。
實(shí)施例除非另有說明，所有使用的化學(xué)品和試劑均來自威斯康星州密爾沃基Aldrich Chemical Company。
實(shí)施例的分析測試涂布水平基于質(zhì)量平衡確定。殘留水分分析使用Cenco水分天平(CSC Scientific Co.，F(xiàn)airfax VA，USA)測定，分辨率為0.1％水分。在下面實(shí)施例中使用Cab-O-Sil煅制二氧化硅作為固體載體顆粒，其由Cabot Corporation，Boston，MA提供(EH-5，表面積約為600m2/g)粒徑測量按照下述通過BET來獲得。在Micromeritics ASAP型2400/2405孔隙計(Micromeritics，Inc.，Norcross，GA)上，在77.3 oK下實(shí)施四氧化二氮吸附/脫附測定。在數(shù)據(jù)收集之前將樣本在150℃下脫氣過夜。表面積測定利用在0.05-0.20p/p0上收集的五點(diǎn)吸附等溫線，并通過BET方法(S.Brunauer，P.H.Emmett and E.Teller，J.Amer.Chem.Soc.，60，309(1938))來進(jìn)行分析。
實(shí)施例1以水負(fù)載的煅制二氧化硅圖1所示的設(shè)備用80psig(551.6kPa)的環(huán)境空氣來操作，并被用來將水負(fù)載到煅制二氧化硅上。使用蠕動泵將水(自來水)計量添加并用AccuRate單螺桿進(jìn)料器(Schenck Weighing Systems，Whitewater，WI)將煅制二氧化硅計量添加。對固體進(jìn)料器和泵進(jìn)行校準(zhǔn)，并通過對計量加入涂布工藝的粉末和液體的重量進(jìn)行測定，從而來驗證該校準(zhǔn)。煅制二氧化硅以620g/min計量加入設(shè)備，水則以935g/min的速率計量加入。使用聚酯斜紋過濾袋來收集經(jīng)水負(fù)載的二氧化硅顆粒，通過質(zhì)量平衡測得其具有60.1％的水。僅通過觀察并不能在二氧化硅顆粒上看見水。經(jīng)負(fù)載的二氧化硅的外表形態(tài)和流動性能與那些未負(fù)載的二氧化硅相一致。
實(shí)施例2以植物(大豆)油負(fù)載的煅制二氧化硅使用圖1所示的設(shè)備將植物(大豆)油(Crisco，Procter &Gamble，Cincinnati，OH)負(fù)載到煅制二氧化硅上。如實(shí)施例1中所述，將煅制二氧化硅以620g/min計量加入設(shè)備。植物油則以1056g/min的速率計量加入。通過質(zhì)量平衡計算，所得顆粒具有63.0％的已負(fù)載到表面上的油。目測不能確認(rèn)油在二氧化硅表面上的存在。經(jīng)負(fù)載的二氧化硅的外表形態(tài)和流動性能與那些未負(fù)載的二氧化硅相一致。
實(shí)施例3以PUFA負(fù)載的煅制二氧化硅用多不飽和脂肪酸(PUFA)魚油對煅制二氧化硅進(jìn)行負(fù)載，所述魚油由德克薩斯州休斯頓Omega Protein，Inc.和Ocean NutritionCanada，Ltd提供。使用圖1所示的設(shè)備，其具有直徑為0.36英寸的噴嘴喉部和外徑(O.D.)為0.25英寸的不銹鋼液體入口管。使用在80psig(551.6kPa)下總共100CFM(立方英尺/分鐘)的氮?dú)?。?80g/min將二氧化硅流體計量加入，并以540g/min將PUFA流體計量加入。收集外觀干燥的自由流動性粉末。測定PUFA的負(fù)載為75重量％。
實(shí)施例4以大豆油負(fù)載并以Eudragit涂布的煅制二氧化硅圖1中的設(shè)備如上所述進(jìn)行操作，煅制二氧化硅以620g/min的速率計量加入，植物油(大豆油)(Crisco，Procter and Gamble，Cincinnati，OH)以1056g/min的速率計量加入。收集經(jīng)負(fù)載的二氧化硅顆粒，根據(jù)質(zhì)量平衡測得具有63％的負(fù)載。它們具有未負(fù)載二氧化硅顆粒的外觀。
重復(fù)該方法來用pH相關(guān)性陰離子丙烯酸聚合物(Eudragit L30D55pH相關(guān)性陰離子丙烯酸聚合物，在pH5.5之上加溶，來自RohmAmerica，Inc.，Piscataway，NJ)對經(jīng)大豆油負(fù)載的二氧化硅顆粒進(jìn)行涂布。在80psig(551.6kPa)使用上述設(shè)備。通過Syntron進(jìn)料器將經(jīng)大豆油負(fù)載的二氧化硅顆粒以228g/min計量到設(shè)備的固體進(jìn)料中。將30％陰離子丙烯酸聚合物的含水分散體以60.3g/min計量加到液體進(jìn)料中。在袋式過濾器中收集經(jīng)涂布的顆粒，其為干燥的自由流動的分散的顆粒。該產(chǎn)品的質(zhì)量平衡分析顯示，經(jīng)大豆油負(fù)載的顆粒以7.4％水平涂布陰離子丙烯酸類聚合物。
權(quán)利要求
1.一種用液體來小心負(fù)載粒度小于100nm的固體載體顆粒的方法，該方法包括下述步驟(a)將液體計量加入流量限制器；(b)與步驟(a)同時，噴射氣流通過流量限制器，從而(i)使液體霧化，和(ii)產(chǎn)生氣流和霧化液體的湍流，其中，任選對該氣流進(jìn)行加熱；以及(c)與步驟(a)和(b)同時，將固體載體顆粒加入湍流區(qū)域，其中，固體載體顆粒與霧化液體混合，從而用液體對固體載體顆粒進(jìn)行負(fù)載，其中，這種方法提供了一種固體載體顆粒，其小心地負(fù)載了占該經(jīng)負(fù)載載體顆粒總重量60％或更高的液體。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中，所述固體顆粒載體選自二氧化硅、二氧化鈦、沸石、氧化鋁、碳納米管、炭黑、活性碳和顏料。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中，所述液體是含水液體。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中，所述液體是非水液體。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中，所述液體選自脂肪，油，脂質(zhì)，有機(jī)液體溶劑，熔化的聚合物，液體藥物和營養(yǎng)藥，以及蛋白質(zhì)、碳水化合物、糖、鹽和礦物質(zhì)的溶液。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中，所述液體選自多不飽和脂肪酸。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中，所述載體是二氧化硅，并且所述液體是多不飽和脂肪酸。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其進(jìn)一步包括至少重復(fù)步驟(a)-(c)一次，其中液體是相同或不同的。
9.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其進(jìn)一步包括用功能性涂料對步驟(c)的經(jīng)液體負(fù)載的固體載體顆粒進(jìn)行涂布，包括下述步驟(d)將涂料液體計量加入流量限制器；(e)與步驟(a)同時，噴射氣流通過流量限制器，從而(i)使液體霧化和(ii)產(chǎn)生氣流和霧化涂料液體的湍流，其中，任選對該氣流進(jìn)行加熱；以及(f)與步驟(a)和(b)同時，將經(jīng)液體負(fù)載的固體載體顆粒加入湍流區(qū)域，其中，經(jīng)液體負(fù)載的固體載體顆粒與霧化涂料液體混合，從而用涂料液體對經(jīng)液體負(fù)載固體載體顆粒進(jìn)行涂布，從而產(chǎn)生一種涂有功能性涂料的經(jīng)液體負(fù)載的載體顆粒。
10.根據(jù)權(quán)利要求9的方法，其中，所述功能性涂料選自多不飽和脂肪酸，氫化大豆油，液體蔗糖，以及蔗糖、麥芽葡萄糖、玉米蛋白、酪蛋白、明膠、大豆蛋白、乳清蛋白和氯化鈉的溶液，和二氧化鈦的漿液。
11.根據(jù)權(quán)利要求9的方法，其中，所述功能性涂料選自液體甜味劑、食品調(diào)味劑、食品增強(qiáng)劑、食用色素、食品芳香劑、抗結(jié)塊劑、潤濕劑、抗菌劑、抗氧化劑、表面改性劑、營養(yǎng)增補(bǔ)劑、蛋白質(zhì)、碳水化合物、脂質(zhì)和礦物質(zhì)。
12.根據(jù)權(quán)利要求9的方法，其中，所述步驟(c)的經(jīng)液體負(fù)載的載體顆粒由負(fù)載有多不飽和脂肪酸的二氧化硅組成，并且，所述功能性涂料是蔗糖溶液。
13.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其進(jìn)一步包括用液體包封材料對步驟(c)的經(jīng)液體負(fù)載的固體載體顆粒進(jìn)行包封，包括下述步驟(d)液體包封材料計量加入流量限制器；(e)與步驟(a)同時，噴射氣流通過流量限制器，從而(i)使液體包封材料霧化，和(ii)產(chǎn)生氣流和霧化液體包封材料的湍流，其中，任選對該氣流進(jìn)行加熱；以及(f)與步驟(a)和(b)同時，將經(jīng)液體負(fù)載的固體載體顆粒加入湍流區(qū)域，其中，經(jīng)液體負(fù)載的固體載體顆粒與霧化液體包封材料混合，從而用液體包封材料對經(jīng)液體負(fù)載的固體載體顆粒進(jìn)行包封，從而產(chǎn)生一種被包封的經(jīng)液體負(fù)載的固體載體顆粒。
14.一種含有小心負(fù)載有液體的固體載體顆粒的組合物，其中，固體載體顆粒的粒度低于100nm；負(fù)載到固體載體顆粒的液體為該組合物總重量的60％或更大；該組合物具有干易流動粉末的加工特性。
15.根據(jù)權(quán)利要求14的組合物，其中，固體載體顆粒選自二氧化硅、二氧化鈦、沸石、氧化鋁、碳納米管、炭黑、活性碳和顏料。
16.根據(jù)權(quán)利要求14的組合物，其中，固體載體顆粒是二氧化硅，并且非水液體是一種或多種多不飽和脂肪酸。
17.根據(jù)權(quán)利要求16的組合物，其中，多不飽和脂肪酸選自γ-亞麻酸(GLA)、二高-γ-亞麻酸、花生四烯酸(ARA)、二十二碳六烯酸(DHA)和/或二十碳五烯酸(EPA)、或其結(jié)合。
18.一種通過權(quán)利要求1的方法生產(chǎn)的經(jīng)液體負(fù)載的固體載體顆粒。
19.一種通過權(quán)利要求9的方法生產(chǎn)的經(jīng)功能性涂料涂布的經(jīng)液體負(fù)載的固體載體顆粒。
20 一種通過權(quán)利要求13的方法生產(chǎn)的經(jīng)包封的經(jīng)液體負(fù)載的固體載體顆粒。
全文摘要
一種生產(chǎn)組合物的方法，所述組合物包含低于100nm的載體顆粒，該載體顆粒負(fù)載有大于60重量％的液體，所述方法包括將液體計量加入流量限制器，噴射氣體通過流量限制器，從而將液體霧化并在流量限制器出口端產(chǎn)生湍流區(qū)，通過料斗(28)將顆粒引入湍流區(qū)使其與霧化液體混合，從而用液體負(fù)載顆粒。料斗(28)包括計量裝置，用來精確地將與液體成特定比例的顆粒計量加到來自液體入口管(16)的液體進(jìn)料中。高度液體負(fù)載的顆?？蛇M(jìn)一步用功能性涂料或包封材料進(jìn)行涂布或包封。
文檔編號B01J2/00GK1675003SQ03819388
公開日2005年9月28日 申請日期2003年8月14日 優(yōu)先權(quán)日2002年8月14日
發(fā)明者S·M·達(dá)爾茲爾, P·L·蓋, T·E·弗里德曼, Q·Q·趙, G·A·舒爾 申請人:納幕爾杜邦公司