專利名稱：具有蜂窩構(gòu)造的生物可降解薄膜的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及用于防止術后粘連的防粘連材料。更詳細地說，涉及由具有蜂窩構(gòu)造的生物可降解薄膜所形成的防粘連材料。本發(fā)明的防粘連材料處理性優(yōu)異，在所希望的期間內(nèi)穩(wěn)定，發(fā)揮良好的防粘連效果。
背景技術：
外科手術后產(chǎn)生的生理作用之一的組織粘連被定義為，由伴隨著組織損傷而產(chǎn)生的纖維母細胞所導致的膠原纖維產(chǎn)生引起的周圍組織與臟器等的異常結(jié)合。這種粘連以術后90％的幾率發(fā)生，在引起疼痛、生物體機能障礙等時，患者會伴有精神、肉體上的痛苦，成為問題。
為了解決這個問題一直以來進行了很多的研究。例如為了將粘連形成降低到最小，使用了海藻酸鈉水溶液、透明質(zhì)酸鈉水溶液等水溶性防粘連材料。但是，這些雖然具有一定的效果，但是由于是水溶性的，因此也會流到防粘連必要部位以外的部位，不僅僅不能留在必要的部位，而且還有會引起正常部位發(fā)生粘連的危險。
因此，為了將損傷了的組織與其它組織分離，研究了將作為物理屏障的硅、凡士林、聚四氟乙烯等材料作為防粘連材料。由于這些材料是非生物體吸收性材料，因此作為屏障的作用雖然充分，但在體內(nèi)長期間留滯有引起免疫反應的危險、治愈后為了將它們?nèi)〕鲂枰俅问中g等，成為問題。
為了解決該問題，開發(fā)了使用作為生物體吸收性材料的天然高分子的防粘連材料。
具體地說，已知的有使用氧化纖維素的防粘連材料，但在使用由氧化纖維素制成的海綿、織物時，纖維素細胞易通過空隙、進行移動，因此有引起粘連的問題。為了將其防止，開發(fā)并使用了由透明質(zhì)酸鈉和羧甲基纖維素構(gòu)成的防粘連材料。但是，由于這些物質(zhì)吸水性高，因此會與手術器具、患部以外的臟器的水分粘著，產(chǎn)生處理困難的問題。
防粘連材料，優(yōu)選纖維素細胞不會從一個組織流到其他組織的形狀、且是生物可降解的、操作性高的物質(zhì)。
特開2000-197693號公報中公開了由乳酸和已內(nèi)酯的共聚物形成的多孔性防粘連材料。
特開2001-157574號公報中記載了以生物可降解聚合物和親水性的丙烯酰胺聚合物作為主要骨架，由添加了1～50％的同時具有疏水性側(cè)鏈為十二烷基、親水性側(cè)鏈為乳糖基或羧基的兩親性聚合物的聚合物構(gòu)成的具有蜂窩構(gòu)造的薄膜以及其制造方法。
然而，這里所使用的基材的聚合物是生物相容性高的聚合物，但推測兩親性聚合物分解，生成丙烯酰胺類化合物，不能說該分解物對生物體是一定安全的。如果可能，希望盡可能將此種兩親性聚合物的使用量控制在最低。
像這樣，使用以利用于生物體組織為目的、具有微細構(gòu)造的薄膜時，生物相容性成為一個很大的問題。因此，希望不僅僅是使用的聚合物，用于形成微細構(gòu)造的試劑、即兩親性聚合物等的表面活性劑也具有生物相容性和對生物體的安全性。所以，從確保安全性方面考慮，也希望提高聚合物的含有量，控制表面活性劑的使用量。
目前，具有適度的生物可降解性和生物相容性、處理性優(yōu)異、在所希望的期間穩(wěn)定且良好地發(fā)揮防粘連效果的防粘連材料還不存在，期盼著這種材料的出現(xiàn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明者們發(fā)現(xiàn)具有蜂窩構(gòu)造的生物可降解薄膜是處理性優(yōu)異、在所希望的期間內(nèi)穩(wěn)定且良好地發(fā)揮防粘連效果的防粘連材料。
另外，還發(fā)現(xiàn)通過將磷脂質(zhì)作為表面活性劑配伍到生物可降解聚合物中，然后在高濕度下進行鑄造，作為細胞培養(yǎng)的基材也有用，能夠得到生物相容性優(yōu)異的具有蜂窩構(gòu)造的薄膜，并且該薄膜具有防止手術部位等的粘連的效果，進而完成了本發(fā)明。
即，本發(fā)明涉及由具有蜂窩構(gòu)造的、生物可降解的薄膜形成的防粘連材料，涉及由蜂窩構(gòu)造的平均空隙內(nèi)徑為20μm以下的生物可降解的薄膜形成的防粘連材料。
并且，涉及防粘連材料的制造方法，即，作為該防粘連材料的制造方法，將生物可降解聚合物的有機溶劑溶液在相對濕度50～95％的大氣下在基板上進行鑄造，在將該有機溶劑緩慢蒸發(fā)的同時、在該鑄造液的表面上結(jié)露，蒸發(fā)通過此結(jié)露而形成的微小水滴，由此得到具有蜂窩構(gòu)造的生物可降解的聚合物薄膜，并將其使用。
本發(fā)明優(yōu)選方式中，將具有蜂窩構(gòu)造的生物可降解的薄膜作為物理屏障，配置在手術部位及與其相鄰組織之間，限制組織的連接，由此減少術后粘連的形成。
作為用于制作本發(fā)明的生物可降解薄膜所使用的生物可降解聚合物，從在有機溶劑中的溶解性的觀點看，優(yōu)選聚乳酸、聚乳酸-聚乙醇酸共聚物、聚羥基丁酸、聚己內(nèi)酯、聚己二酸乙二醇酯、聚己二酸丁二醇酯等生物可降解的脂肪族聚酯，聚碳酸丁二醇酯、聚碳酸乙二醇酯等脂肪族聚碳酸酯等。其中，從獲得容易、價格等觀點考慮，優(yōu)選聚乳酸、聚乳酸-聚乙醇酸共聚物、聚己內(nèi)酯。
為了簡便、重現(xiàn)性好的制作蜂窩構(gòu)造，優(yōu)選在上述生物可降解聚合物的基礎上，使用兩親性聚合物。作為兩親性聚合物，考慮到作為防粘連材料使用，優(yōu)選無毒，可以使用聚乙二醇/聚丙二醇嵌段共聚物；丙烯酰胺聚合物為主要骨架、同時具有疏水性側(cè)鏈為十二烷基、親水性側(cè)鏈為乳糖基或羧基的兩親性聚合物；或者以肝素、硫酸葡聚糖、DNA和RNA的核酸等的陰離子性高分子與長鏈烷基銨鹽形成的離子復合物；明膠、膠原、白蛋白等水溶性蛋白質(zhì)為親水性基團的兩親性聚合物等。
另外，也可以使用生物可降解的且具有兩親性的聚合物。這樣的聚合物例如可舉聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物、聚ε-己內(nèi)酯-聚乙二醇嵌段共聚物、聚蘋果酸-聚蘋果酸烷基酯嵌段共聚物等。
為了簡便、重現(xiàn)性好的制作蜂窩構(gòu)造，還可以在上述生物可降解聚合物的基礎上，將磷脂質(zhì)作為表面活性劑加入。
磷脂質(zhì)是構(gòu)成生物體膜的物質(zhì)，由于原本就在生物體內(nèi)，因此生物相容性高，在藥物傳送系統(tǒng)中也被利用，安全性也高。并且，在本發(fā)明中，作為表面活性劑使用的磷質(zhì)脂可以容易地獲得。
本發(fā)明中使用的磷脂質(zhì)，無論是從動物組織中抽提出來的、還是人工合成的，何種來源都可使用。作為磷脂質(zhì)，希望使用選自磷脂酰乙醇胺、磷脂酰膽堿、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰甘油及它們的衍生物中的物質(zhì)。優(yōu)選為磷脂酰乙醇胺、更優(yōu)選為L-α-二油酰磷脂酰乙醇胺。
在制作本發(fā)明的蜂窩構(gòu)造體時，由于在聚合物溶液上形成微小的水滴粒子是必須的，因此作為使用的有機溶劑必須是非水溶性的。作為例子可以舉出氯仿、二氯甲烷等鹵系有機溶劑，苯、甲苯、二甲苯等芳香烴，乙酸乙酯、乙酸丁酯等酯類，甲基異丁基酮等非水溶性酮類，二硫化碳等。這些有機溶劑可以單獨使用，或者也可以將這些溶劑組合成混合溶劑進行使用。
溶解在它們中的生物可降解聚合物和兩親性聚合物的總聚合物的濃度為0.01～10wt％，更優(yōu)選為0.05～5wt％。聚合物濃度低于0.01wt％時，得到的薄膜力學強度不夠，不優(yōu)選。超過10wt％時，聚合物的濃度過高，無法得到充分的蜂窩構(gòu)造。另外，生物可降解聚合物和兩親性聚合物的組成比為99∶1～50∶50(wt/wt)。兩親性聚合物的組成在1以下，則無法得到均一的蜂窩構(gòu)造；該組成在50以上時，則得到的蜂窩構(gòu)造體的穩(wěn)定性、特別是力學穩(wěn)定性不好，因此不優(yōu)選。
同樣，溶解在上述溶劑中的生物可降解聚合物和磷脂質(zhì)的總?cè)芤簼舛葹?.01～10wt％，優(yōu)選為0.05～5wt％。聚合物的濃度低于0.01wt％時，得到的薄膜的力學強度不夠，不優(yōu)選。超過10wt％時，溶液濃度過高，無法得到充分的蜂窩構(gòu)造。另外，生物可降解聚合物與磷脂質(zhì)的組成比為重量比1∶1～1000∶1(wt/wt)。相對于生物可降解的聚合物，磷脂質(zhì)在1/1000以下時，無法得到均一的蜂窩構(gòu)造；該重量比在1∶1以上時，沒有作為膜的自身支撐性，成本也高、不經(jīng)濟，因此不優(yōu)選。
本發(fā)明中，將該聚合物有機溶劑溶液在基板上進行鑄造，調(diào)制蜂窩構(gòu)造體，作為該基板可以使用玻璃、金屬、硅片等無機材料，聚丙烯、聚乙烯、聚醚酮等耐有機溶劑優(yōu)異的高分子，水、液體石蠟、液狀聚醚等液體。其中，基材使用水時，通過發(fā)揮該蜂窩構(gòu)造體特征性的自身支撐性，能夠容易地將該構(gòu)造體從基板中單獨取出，因此優(yōu)選。
本發(fā)明中形成蜂窩構(gòu)造的原理如下。在疏水性有機溶劑揮發(fā)時奪走了潛熱，鑄造薄膜的表面溫度下降，微小的水的液滴在聚合物溶液表面凝集、附著。由于聚合物溶液中的親水性部分的作用，水與疏水性有機溶劑之間的表面張力減小，因此，水微粒子將凝集，成為一塊，變得穩(wěn)定。伴隨著溶劑的蒸發(fā)，成為六邊形的液滴以最緊密的填充形狀排列，最后水揮發(fā)掉，聚合物以排列有規(guī)則蜂窩狀的形狀殘留下來。因此，作為調(diào)制該薄膜的環(huán)境，優(yōu)選在相對濕度為50～95％范圍。在50％以下，則在鑄造薄膜上的結(jié)露不充分；在95％以上，難以控制環(huán)境，因此不優(yōu)選。這樣得到的蜂窩構(gòu)造的空隙內(nèi)徑的大小為0.1～20μm。只要在這個范圍內(nèi)，即可適合作為防粘連材料進行使用。
這樣制作的薄膜，表面具有蜂窩構(gòu)造，在膜厚充分厚的情況下，與基底相接觸的背面成為孔不相貫通的、平滑的面。而當膜厚薄于水滴的大小時，得到了孔相貫通的薄膜。
因此，根據(jù)使用目的，選擇貫通或不貫通的薄膜。
如果從防粘連的觀點看，為了防止臟器間的纖維素的流通，優(yōu)選使用孔不貫通的薄膜。另外，優(yōu)選將具有蜂窩構(gòu)造的面與患部相接觸，其原因在于，在患部產(chǎn)生的血液、組織液能夠被吸收到蜂窩構(gòu)造的內(nèi)部，可以防止向外部的滲出。
本發(fā)明的防粘連材料，從提高力學強度的觀點考慮，也可以為層壓了2層以上蜂窩構(gòu)造體薄膜的方式。作為層壓的蜂窩構(gòu)造體薄膜的層數(shù)，從薄膜柔軟性的觀點看，優(yōu)選2～15層，更優(yōu)選2～10層。由此，防粘連材料則能夠綜合具有構(gòu)成各薄膜的聚合物所具有的力學強度、組織粘合性、生物體吸收性等特性。
層壓蜂窩構(gòu)造體薄膜而形成的防粘連材料可以按下述方式制造，即，用適當?shù)娜軇訅旱姆涓C構(gòu)造體薄膜潤濕、然后層合，或者層合各個蜂窩構(gòu)造體薄膜、用適當溶劑潤濕后，干燥。作為潤濕干燥薄膜的溶劑只要是不溶解蜂窩構(gòu)造體薄膜來潤濕的溶劑即可，可以使用任何溶劑。例如優(yōu)選使用水、氯化鈉、氯化鈣等的無機鹽類的水溶液。另外，可以添加乙醇、甲醇、丙醇等有機溶劑。
蜂窩構(gòu)造體薄膜的厚度沒有特別限定，但從柔軟性的觀點考慮，優(yōu)選在500μm以下，更優(yōu)選在200μm以下。另外，從處理性的觀點考慮，優(yōu)選1μm以上，更優(yōu)選3μm以上。
本發(fā)明的防粘連材料特別優(yōu)選用于防止外科手術時的粘連。用于防止例如對肝臟、脾臟、胰臟、腎臟、子宮、卵巢等疾病的開腹手術，阿基里斯腱、神經(jīng)等的縫合手術等時，由于手術而傷害的生物體組織表面的粘連。
本發(fā)明的防粘連材料的使用方法為將蜂窩構(gòu)造體薄膜的開口部貼敷于患部之后，吸收血液、組織液等的水分，固定在患部。由于在開口部吸收血液、組織液等的水分，因此不需縫合在患部上。
而且，當患部的水分少、固定不充分時，將本發(fā)明的防粘連材料貼敷于患部后，還可以從外部補充水分，促進該材料的固定。作為從外部補充的水分，只要是對患部無害的水溶液即可，可以使用任何溶液，但優(yōu)選生理鹽水或林格液。
并且，本發(fā)明的薄膜浸漬在水中的狀態(tài)下不會發(fā)生凝膠化、溶解，因此不會粘著在手術器具上，處理容易。
另外，本發(fā)明的防粘連材料能夠進行例如乙醇滅菌、γ-射線滅菌、電子線滅菌、環(huán)氧乙烷氣滅菌等的滅菌處理，通過這些處理能夠提高安全性。


圖1為本發(fā)明的防粘連材料的光學顯微鏡照片。
圖2為實施例4中得到的具有蜂窩構(gòu)造的薄膜的電子顯微鏡照片。
圖3為實施例5中得到的具有蜂窩構(gòu)造的薄膜的電子顯微鏡照片。
圖4為實施例6中得到的具有蜂窩構(gòu)造的薄膜的光學顯微鏡照片。
圖5為實施例7中得到的具有蜂窩構(gòu)造的薄膜的光學顯微鏡照片。
圖6為實施例8中得到的具有蜂窩構(gòu)造的薄膜的光學顯微鏡照片。
具體實施例方式
以下，通過實施例說明本發(fā)明的實施方式，但本發(fā)明并不受其任何限定。
實施例實施例1在聚乳酸(分子量100000)的氯仿溶液(5g/L)中以10∶1的比例混合作為兩親性聚合物的化合物式1所示的聚丙烯酰胺共聚物(重量平均分子量85,000)，在玻璃基板上鑄造，在室溫、濕度70％的條件下靜置，緩慢揮發(fā)溶劑，由此調(diào)制蜂窩構(gòu)造體。這樣得到的構(gòu)造體的蜂窩構(gòu)造的空隙內(nèi)徑的大小為5μm，膜厚為13μm。光學顯微鏡照片如圖1所示。
實施例2在聚乳酸-聚乙醇酸共聚物(共聚物比75∶25，分子量100000)的氯仿溶液(5g/L)中，以10∶1的比例混合作為兩親性聚合物的聚丙烯酰胺共聚物，在玻璃基板上鑄造，在室溫、濕度70％的條件下靜置，緩慢揮發(fā)溶劑，由此調(diào)制蜂窩構(gòu)造體。這樣得到的構(gòu)造體的蜂窩構(gòu)造的空隙內(nèi)徑的大小為5μm，膜厚為13μm。
所使用的聚丙烯酰胺共聚物的結(jié)構(gòu)式如下所示。
(m，n表示重復單位，m∶n＝1∶4。)比較例1將聚乳酸(分子量100000)的氯仿溶液(100g/L)在玻璃基板上鑄造，在室溫下靜置，通過自然干燥除去溶劑，由此制成鑄造薄膜。
比較例2
將聚乳酸-聚乙醇酸共聚物(共聚物比75∶25，分子量100000)的氯仿溶液(100g/L)在玻璃基板上鑄造，在室溫下靜置，通過自然干燥除去溶劑，由此制成鑄造薄膜。
實施例3雄性SPF無毛大鼠(平均體重250g)通過腹腔注射進行麻醉后，切開腹部，露出胃，其后在胃底部壁面外皮制造8mm左右的傷，貼敷實施例1、2及比較例1、2分別得到的防粘連用材料(3cm見方)，每只大鼠貼一枚。貼敷了防粘連材料后，1周后進行剖檢，肉眼觀察粘連狀態(tài)，各大鼠的粘連狀態(tài)如下述表1所示結(jié)果。
實施例1、2的蜂窩構(gòu)造體薄膜浸漬在水中不會凝膠化、不會溶解，由于薄膜柔軟、向患部的貼敷也容易，處理性良好。沒有明顯的炎癥反應，可知通過本發(fā)明得到的防粘連材料的生物相容性良好。比較例1、2的鑄造薄膜缺乏柔軟性，一旦產(chǎn)生皺褶、不能恢復原狀，向患部的貼敷困難，因此不能說操作性良好。
結(jié)果示于表1。
表1

實施例4在聚乳酸(分子量100000)的氯仿溶液(5g/L)中以10∶1的比例混合作為表面活性劑的二油酰磷脂酰乙醇胺，在玻璃基板上鑄造，在室溫、濕度70％的條件下靜置，緩慢揮發(fā)溶劑，由此調(diào)制具有蜂窩構(gòu)造的薄膜。這樣得到的構(gòu)造體中，構(gòu)成蜂窩構(gòu)造的各孔空隙內(nèi)徑的大小為5μm，膜厚為13μm，是不貫通的膜。薄膜呈白濁。聚乳酸薄膜如果用一般的鑄造方法制作，則為無色透明的，但像本發(fā)明這樣具有蜂窩構(gòu)造時，則由于光的散射，薄膜呈白濁。SEM照片示于圖2。
實施例5在聚乳酸(分子量100000)的氯仿溶液(5g/L)中以200∶1的比例混合作為表面活性劑的二油酰磷脂酰乙醇胺，在玻璃基板上鑄造，在室溫、濕度70％的條件下靜置，緩慢揮發(fā)溶劑，由此調(diào)制具有蜂窩構(gòu)造的薄膜。這樣得到的構(gòu)造體中，構(gòu)成蜂窩構(gòu)造的各孔空隙內(nèi)徑的大小為5μm，膜厚為13μm，是不貫通的膜。薄膜呈白濁。由此判斷與實施例4同樣地生成了蜂窩構(gòu)造。SEM照片示于圖3。
實施例6在聚乳酸(分子量100000)的氯仿溶液(5g/L)中以800∶1的比例混合作為表面活性劑的二油酰磷脂酰乙醇胺，在玻璃基板上鑄造，在室溫、濕度70％的條件下靜置，緩慢揮發(fā)溶劑，由此調(diào)制具有蜂窩構(gòu)造的薄膜。這樣得到的構(gòu)造體中，構(gòu)成蜂窩構(gòu)造的各孔空隙內(nèi)徑的大小為5μm，膜厚為13μm，是不貫通的膜。薄膜呈白濁。由此判斷與實施例4同樣地生成了蜂窩構(gòu)造。光學顯微照片示于圖4。
實施例7在聚乳酸-聚乙醇酸共聚物(分子量101000)的氯仿溶液(5g/L)中以10∶1的比例混合作為表面活性劑的二油酰磷脂酰乙醇胺，在玻璃基板上鑄造，在室溫、濕度70％的條件下靜置，緩慢揮發(fā)溶劑，由此調(diào)制具有蜂窩構(gòu)造的薄膜。這樣得到的構(gòu)造體中，構(gòu)成蜂窩構(gòu)造的各孔空隙內(nèi)徑的大小為3μm，膜厚為10μm，是不貫通的膜。薄膜呈白濁。聚乳酸薄膜如果用一般的鑄造方法制作，則為無色透明的，但像本發(fā)明這樣具有蜂窩構(gòu)造時，則由于光的散射，薄膜呈白濁。光學顯微照片示于圖5。
實施例8在聚乳酸-聚乙醇酸共聚物(分子量101000)的氯仿溶液(5g/L)中以200∶1的比例混合作為表面活性劑的二油酰磷脂酰乙醇胺，在玻璃基板上鑄造，在室溫、濕度70％的條件下靜置，緩慢揮發(fā)溶劑，由此調(diào)制具有蜂窩構(gòu)造的薄膜。這樣得到的構(gòu)造體中，構(gòu)成蜂窩構(gòu)造的各孔空隙內(nèi)徑的大小為5μm，膜厚為10μm，是不貫通的膜。薄膜呈白濁。由此判斷與實施例7同樣地生成了蜂窩構(gòu)造。光學顯微照片示于圖6。
比較例3將聚乳酸(分子量100000)的氯仿溶液(5g/L)以與實施例4相同的方法試作具有蜂窩構(gòu)造的薄膜。但是，沒有形成蜂窩構(gòu)造，制成了不均一的薄膜。
比較例4將二油酰磷脂酰乙醇胺的氯仿溶液(5g/L)以與實施例1相同的方法試作蜂窩構(gòu)造體。但是，沒有制成膜，也沒有自身支撐性。
為了確認本發(fā)明的防生物體粘連的效果，使用大鼠的腹腔內(nèi)粘連模型進行實驗。
腹腔內(nèi)粘連模型是將大鼠在腹腔內(nèi)給予戊巴比妥鈉(30mg/kg戊巴比妥鈉注射液、大日本制藥(株))麻醉后，背部固定，剃掉腹部的毛，之后用消毒用乙醇進行消毒，再用聚乙烯吡咯酮碘消毒液將手術區(qū)域消毒，之后沿腹部正中線切開3～4cm，露出盲腸。在露出的盲腸的一定面積(1～2cm2)上，用滅過菌的紗布摩擦直至出現(xiàn)點狀出血。將盲腸放回到腹腔后，貼敷防粘連材料，對切開部分的肌肉層進行連續(xù)縫合，皮膚縫合4～5針。用聚乙烯吡咯酮碘消毒液對創(chuàng)傷部進行消毒后，放回籠子中。
術后7天，將戊巴比妥鈉麻醉下的大鼠開腹，肉眼觀察腹腔內(nèi)的粘連程度，根據(jù)以下標準進行評分。
等級分類等級0(得分0)未粘連的狀態(tài)。
等級1(得分1)微小的、可輕易分離的粘連。
等級2(得分2)在小范圍內(nèi)、可耐住輕度牽引的輕微粘連。
等級3(得分3)可見很牢固的粘連或至少2處以上發(fā)生粘連的狀態(tài)。
等級4(得分4)3處以上發(fā)生粘連。
實施例和比較例如下所示。
實施例9使用實施例5得到的薄膜確認了生物體的防粘連效果。
比較例5與上述腹腔內(nèi)粘連模型的操作相同，未使用防粘連材料進行了縫合。
比較例6使用Sepra薄膜(透明質(zhì)酸鈉和羧甲基纖維素，厚度約55μm，科研制藥(株))實施腹腔內(nèi)粘連模型。
各動物的腹腔內(nèi)粘連程度按照等級分類進行評分，結(jié)果以平均值±標準偏差(mean±S.E.)進行表示，示于表2。
比較例5(無薄膜)的平均粘連得分為3.0±0.3。與此相對，實施例7的平均粘連得分為1.6±0.5，與比較例5相比較粘連得分減少。同樣與比較例6(Sepra薄膜)的粘連得分(1.8±0.7)相比較，粘連得分也減少。
本發(fā)明的防粘連材料與不使用防粘連材料時相比較，具有明顯的效果。另外，與目前實際中應用的比較例6的Sepra薄膜相比，也具有防粘連效果，而且由于沒有比較例6薄膜那樣的粘著性，因此處理容易。
表2腹腔內(nèi)粘連模型評價結(jié)果

產(chǎn)業(yè)實用性本發(fā)明的具有蜂窩構(gòu)造的生物可降解的薄膜可作為防粘連材料適用于生物體。
權利要求
1.一種防粘連材料，其由具有蜂窩構(gòu)造的生物可降解的薄膜構(gòu)成。
2.如權利要求1所述的防粘連材料，其特征在于，蜂窩構(gòu)造的平均空隙孔徑為20μm以下。
3.如權利要求1或2所述的防粘連材料，其特征在于，僅在薄膜的一面具有蜂窩構(gòu)造。
4.具有蜂窩構(gòu)造的生物可降解的薄膜，其由生物可降解聚合物和表面活性劑構(gòu)成，其特征在于，該表面活性劑為磷脂質(zhì)。
5.如權利要求4所述的具有蜂窩構(gòu)造的生物可降解的薄膜，其中該生物可降解聚合物為生物可降解的脂肪族聚酯和/或生物可降解的脂肪族聚碳酸酯。
6.如權利要求5所述的具有蜂窩構(gòu)造的生物可降解的薄膜，其中該生物可降解的脂肪族聚酯是選自聚乳酸、聚乳酸-聚乙醇酸共聚物、聚羥基丁酸、聚己內(nèi)酯、聚己二酸乙二醇酯、聚己二酸丁二醇酯等的生物可降解的脂肪族聚酯中至少一個的聚合物。
7.如權利要求5所述的具有蜂窩構(gòu)造的生物可降解的薄膜，其中該生物可降解的脂肪族聚碳酸酯是選自聚碳酸丁二醇酯、聚碳酸乙二醇酯中的至少一個聚合物。
8.如權利要求4～6任何一項所述的具有蜂窩構(gòu)造的生物可降解的薄膜，其特征在于，該生物可降解的聚合物為聚乳酸或者聚乳酸-聚乙醇酸共聚物。
9.如權利要求4或5所述的具有蜂窩構(gòu)造的生物可降解的薄膜，其中該磷脂質(zhì)選自磷脂酰乙醇胺、磷脂酰膽堿、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰甘油及它們的衍生物。
10.權利要求4～9任何一項所述的具有蜂窩構(gòu)造的生物可降解的薄膜，其特征在于，其中該磷脂質(zhì)為L-α-磷脂酰乙醇胺。
11.如權利要求10所述的具有蜂窩構(gòu)造的生物可降解的薄膜，其特征在于，該磷脂質(zhì)為L-α-二油酰磷脂酰乙醇胺。
12.如權利要求4所述的具有蜂窩構(gòu)造的生物可降解的薄膜，其特征在于，該生物可降解的聚合物與該磷脂質(zhì)的組成比為1∶1～1000∶1。
13.一種防粘連材料，由權利要求4或5所述的生物可降解薄膜構(gòu)成。
14.如權利要求1～13任何一項所述的防粘連材料的制造方法，其特征在于，將生物可降解的聚合物的有機溶劑溶液在相對濕度50～95％的大氣下在基板上鑄造，將該有機溶劑緩慢揮發(fā)的同時，使其在該鑄造液表面結(jié)露，通過蒸發(fā)由結(jié)露生成的微小水滴而得到具有蜂窩構(gòu)造的生物可降解的聚合物薄膜，并將其使用。
全文摘要
本發(fā)明涉及作為防止術后粘連的防粘連材料，具有生物可降解性、處理性優(yōu)異、在所希望的期間穩(wěn)定、良好發(fā)揮防粘連效果的、由生物可降解聚合物形成的蜂窩薄膜及其制造方法。還提供由生物可降解聚合物的聚乳酸和磷脂質(zhì)形成的蜂窩薄膜的防粘連材料及其制造方法。
文檔編號B29C41/12GK1805762SQ200480016449
公開日2006年7月19日 申請日期2004年4月8日 優(yōu)先權日2003年4月10日
發(fā)明者福平由佳子, 北園英一, 兼子博章, 鷲見芳彥, 下村政嗣, 田中賢 申請人:帝人株式會社