用于無菌灌注容器的設(shè)備的制造方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及用于以營養(yǎng)液、優(yōu)選腸內(nèi)營養(yǎng)液無菌灌注容器的方法和設(shè)備。
【背景技術(shù)】
[0002]與無菌灌注設(shè)備相反，在非無菌灌注設(shè)備中，必須將已灌注和封閉的容器進(jìn)行后滅菌，以保證產(chǎn)品的微生物無害性和較長的貨架期。但無菌灌注設(shè)備的可利用性明顯地低于常規(guī)的非無菌灌注設(shè)備的可利用性。為保持不要求高耗能的后滅菌的無菌灌注，此灌注設(shè)備通常根據(jù)產(chǎn)品對于微生物的敏感性在多個生產(chǎn)階段之后接受清潔和滅菌過程。因此，通常此無菌灌注設(shè)備布置在隔離器內(nèi)，所述隔離器可視作無菌灌注設(shè)備內(nèi)的縮小的無菌潔凈室。容器和封蓋通過特殊的氣閘引入。隔離器的內(nèi)部空間通過過壓導(dǎo)致的擠壓式流動來避免可能的污染。一般地，無菌灌注設(shè)備用于其PH值大于4的對于微生物敏感的產(chǎn)品。
[0003]公布文獻(xiàn)DE 69 810 235 T2描述了此類無菌灌注機(jī)，所述無菌灌注機(jī)用于帶有壓蓋的柔性容器。此灌注機(jī)包括無菌室，在所述無菌室內(nèi)執(zhí)行打開、灌注和關(guān)閉容器的工作過程。
[0004]EP I 067 052 Al描述了用于具有灌注管接頭和蓋的袋的無菌灌注的設(shè)備和方法。設(shè)備包括灌注閥和室，它們由一體的單元形成。通過室的開放的下側(cè)通過夾緊顎將待灌注的袋引入到室內(nèi)。在室內(nèi)對于袋、灌注管接頭和蓋進(jìn)行消毒。在將蓋移除之后使袋通過室被引導(dǎo)到灌注嘴上且然后將袋灌注。
[0005]但在隔離器內(nèi)的待清潔的表面的尺寸增加時，清潔成本升高。根據(jù)待加工的產(chǎn)品的敏感性，此清潔和滅菌過程在生產(chǎn)階段之后被執(zhí)行數(shù)小時，以保證設(shè)備的無菌狀態(tài)。為保證灌注設(shè)備的無菌狀態(tài)，在此對于引導(dǎo)產(chǎn)品的管路以及在其內(nèi)實(shí)現(xiàn)灌注的隔離器的內(nèi)部空間進(jìn)行清潔和滅菌。根據(jù)設(shè)備的復(fù)雜性且特別地根據(jù)無菌區(qū)的內(nèi)表面的大小，此清潔循環(huán)持續(xù)數(shù)小時。由于頻繁清潔的必要性和由此導(dǎo)致的生產(chǎn)中斷，留給灌注設(shè)備的有效生產(chǎn)時間更少。由于長的清潔和滅菌過程，無菌灌注設(shè)備的可利用性甚至降低到60%至70%。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于產(chǎn)生實(shí)現(xiàn)了更高的可利用性的無菌灌注設(shè)備。
[0007]此技術(shù)問題通過帶有根據(jù)獨(dú)立權(quán)利要求的特征的主題解決。有利的實(shí)施例是說明書、附圖和從屬權(quán)利要求的主題。
[0008]本發(fā)明涉及用于以營養(yǎng)液無菌灌注容器的方法。優(yōu)選地，營養(yǎng)液提供為用于腸內(nèi)營養(yǎng)。方法包括如下步驟:
[0009]提供灌注裝置，所述灌注裝置帶有第一密封裝置，在所述第一密封裝置內(nèi)布置有、優(yōu)選位置固定地布置有至少一個灌注嘴，且可在所述第一密封裝置內(nèi)提供第一無菌區(qū)，且其中第一密封裝置處在具有開口的位置中且因此第一密封裝置和第一無菌區(qū)處在打開的位置中；
[0010]以夾持器夾持住容器，所述容器包括至少一個帶有用于灌注容器的通道的接頭段；
[0011]優(yōu)選地通過夾持器在第一運(yùn)動中將容器以如下方式引導(dǎo)到第一密封裝置處，以至于容器、特別是容器的接頭段密封地靠放在第一密封裝置的開口上且封閉或形成第一無菌區(qū)，在所述第一無菌區(qū)內(nèi)至少部分地布置了容器的至少接頭段；
[0012]優(yōu)選地通過灌注嘴將滅菌劑供給到所封閉或所形成的第一無菌區(qū)內(nèi)，使得容器的接頭段的至少通道至少部分地被滅菌；
[0013]優(yōu)選地通過夾持器在優(yōu)選緊鄰第一運(yùn)動的第二運(yùn)動中將容器以如下方式引導(dǎo)到第一無菌區(qū)內(nèi)的灌注嘴處，以至于灌注嘴可通過容器的接頭段的通道灌注容器，且優(yōu)選地第一密封裝置的縱向延伸減??；
[0014]在第一無菌區(qū)內(nèi)經(jīng)過接頭段內(nèi)的通道或以所述通道通過灌注嘴以營養(yǎng)液灌注容器;和
[0015]在無菌環(huán)境中優(yōu)選地在封閉裝置內(nèi)將封蓋安裝或安放到接頭段的通道上，使得無菌封閉已灌注的容器。例如，無菌環(huán)境通過第二無菌區(qū)提供，所述第二無菌區(qū)可通過布置在封閉裝置內(nèi)的第二密封裝置產(chǎn)生(對此見下文中的描述)。
[0016]在本發(fā)明的范圍內(nèi)也包括用于優(yōu)選地?zé)o菌灌注容器的設(shè)備，所述容器具有至少一個接頭段，所述接頭段帶有用于以營養(yǎng)液、優(yōu)選腸內(nèi)營養(yǎng)液灌注容器的通道。所述設(shè)備包括:
[0017]灌注裝置，所述灌注裝置帶有第一密封裝置，所述第一密封裝置具有可封閉的開口且優(yōu)選地在縱向延伸上可變化，在所述第一密封裝置內(nèi)優(yōu)選地位置固定地布置了至少一個灌注嘴，且在所述第一密封裝置內(nèi)通過封閉開口可提供第一無菌區(qū)；
[0018]夾持器，所述夾持器用于在第一運(yùn)動中夾持住容器且將容器以如下方式引導(dǎo)到第一密封裝置處，以至于容器、特別是容器的接頭段密封地靠放在第一密封裝置的開口上且可封閉第一無菌區(qū)，在所述第一無菌區(qū)內(nèi)至少部分地布置了容器的至少接頭段;和
[0019]其中夾持器被構(gòu)造用于在優(yōu)選緊鄰第一運(yùn)動的第二運(yùn)動中將容器以如下方式引導(dǎo)到第一無菌區(qū)內(nèi)的灌注嘴處，以至于灌注嘴至少部分地伸入到容器的接頭段的通道內(nèi)且可在第一無菌區(qū)內(nèi)灌注容器。設(shè)備的灌注裝置包括用于將滅菌劑供給到已提供的第一無菌區(qū)內(nèi)的裝置，使得容器的接頭段的至少通道可至少部分地被滅菌。設(shè)備此外包括用于將封蓋安裝到容器的接頭段上的封閉裝置。
[0020]根據(jù)本發(fā)明的方法特別地可通過根據(jù)本發(fā)明的設(shè)備執(zhí)行。根據(jù)本發(fā)明的設(shè)備尤其構(gòu)造為用于執(zhí)行根據(jù)本發(fā)明的方法。根據(jù)本發(fā)明的設(shè)備和/或方法可尤其用于其PH值大于4的對于微生物敏感的產(chǎn)品，例如用于灌注腸內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)，尤其是用于其PH值處在6至7的范圍內(nèi)的臨床營養(yǎng)物。
[0021]必須保證產(chǎn)品的微生物無害性和足夠長的貨架期。無菌區(qū)是具有無菌狀態(tài)或基本上無菌的環(huán)境。在此環(huán)境中基本上抑制了可能的病菌的繁殖。病菌是可導(dǎo)致其它生物體內(nèi)的損害健康的過程的微生物。特別地，在滅菌之后剩下的可繁殖的微生物的數(shù)量不應(yīng)超過一定的極限值。優(yōu)選地，滅菌的、無菌的或無病菌的狀態(tài)或滅菌的、無菌的或無病菌的環(huán)境通過對于腸內(nèi)臨床營養(yǎng)應(yīng)遵循的要求或標(biāo)準(zhǔn)限定。在滅菌之后將可繁殖的微生物、優(yōu)選地將基本上全部可繁殖的微生物殺滅。接受或暴露于滅菌的部件或區(qū)域和/或在無菌環(huán)境中執(zhí)行的方法步驟稱為無菌的。無菌制造的目的是保證由已滅菌的部件所組成的營養(yǎng)物質(zhì)裝置的無菌性。
[0022]第一密封裝置的縱向延伸在一定程度上描述了第一密封裝置的高度。所述縱向延伸在此是可變的。在本灌注裝置中，縱向延伸優(yōu)選地在灌注嘴軸線的方向上和/或在第一和/或第二運(yùn)動的方向上延伸。通過縱向延伸可變的第一密封裝置，特別地保證了在將容器引導(dǎo)到灌注嘴處時和/或在將容器從灌注嘴引導(dǎo)開時形成了本身封閉的單元。由此，提高了其中提供了第一無菌區(qū)的第一密封裝置的密封性。
[0023]在一個實(shí)施形式中，第一密封裝置被構(gòu)造為在將容器引導(dǎo)到灌注嘴處時被壓緊。灌注裝置的第一無菌區(qū)的縱向延伸通過第二運(yùn)動而減小，在所述第二運(yùn)動中容器被引導(dǎo)到灌注嘴處。在第一密封裝置的一種實(shí)施形式中，第一密封裝置通過側(cè)壁限定邊界，所述側(cè)壁的高度可改變。通過第一密封裝置的壓緊或通過第一密封裝置的側(cè)壁高度的降低，可將容器引導(dǎo)到灌注嘴處。第一密封裝置的側(cè)壁在第一變體中至少部分地通過波紋管、尤其是環(huán)繞灌注嘴的波紋管形成。在側(cè)壁的第二變體中，所述第一密封裝置至少部分地通過伸縮系統(tǒng)、尤其是環(huán)繞灌注嘴的伸縮系統(tǒng)形成，所述伸縮系統(tǒng)由可彼此相對移動的管形成。
[0024]優(yōu)選地，為待灌注的容器提供封閉的無菌內(nèi)部空間和接頭段，所述接頭段以可穿刺的、尤其是可由灌注嘴穿刺的隔膜封閉。隔膜可以是可再封閉的或不可再封閉的隔膜。封閉的隔膜和接頭段的至少一個處在封閉的隔膜上方的通道由滅菌劑被滅菌。在一個實(shí)施形式中，用于供給滅菌劑的裝置通過灌注嘴本身提供。
[0025]當(dāng)在第二運(yùn)動中將容器引導(dǎo)到灌注嘴處時，灌注嘴可密封地靠放在容器上，優(yōu)選地靠放在通道或接頭段上。優(yōu)選地，容器在第二運(yùn)動中被引導(dǎo)到灌注嘴處，使得灌注嘴至少部分地伸入到容器的接頭段的通道內(nèi)。
[0026]在灌注容器前將已消毒的隔膜打開。為此，在本發(fā)明的一個實(shí)施形式中，在與第一運(yùn)動優(yōu)選緊鄰的第二運(yùn)動中將容器引導(dǎo)到灌注嘴處，直至使得已消毒的隔膜被灌注嘴穿刺。優(yōu)選地，灌注嘴形成為用于打開、優(yōu)選穿刺容器的接頭段的隔膜的刺針。在一種實(shí)施形式中，灌注嘴、優(yōu)選地灌注嘴的外管具有傾斜的端部以用于打開或穿刺隔膜。優(yōu)選地，灌注嘴向容器的接頭段內(nèi)運(yùn)動直至使得灌注嘴的外側(cè)、優(yōu)選灌注嘴的密封錐體靠放在接頭段上，且優(yōu)選地密封地封閉了接頭段內(nèi)的通道。為此，在一種實(shí)施形式中，灌注嘴、優(yōu)選地灌注嘴的外管包括用于相對于容器密封灌注嘴的位于外部的密封錐體。然后，可進(jìn)行對容器的灌注。
[0027]灌注嘴在一個實(shí)施形式中包括用于供給無菌營養(yǎng)液、優(yōu)選腸內(nèi)無菌營養(yǎng)液的第一通道和用于供給滅菌劑的第二通道。在替代的實(shí)施形式中，灌注嘴具有用于供給滅菌劑和/或無菌營養(yǎng)液的第一通道和用于吸出滅菌劑和/或營養(yǎng)液的第二通道。在灌注嘴的一種實(shí)施形式中，灌注嘴的第一通道通過內(nèi)管形成，且灌注嘴的第二通道通過外管、優(yōu)選同心的外管形成。
[0028]封蓋優(yōu)選地作為封閉帽提供，所述封閉帽被安放到容器的接頭段的通道上。優(yōu)選地，封蓋是例如帶有折棄帽和/或扭棄帽的原裝標(biāo)識封蓋。在一個實(shí)施形式中，在封閉裝置內(nèi)將封蓋安裝到容器的接頭段的通道上。為此，將已灌注的容器從灌注裝置輸送到封閉裝置，優(yōu)選借助夾持器輸送到封閉裝置。封閉裝置提供有兩個密封裝置，在所述密封裝置內(nèi)布置有、優(yōu)選以可運(yùn)動的方式布置有封蓋夾持器，且在所述密封裝置內(nèi)可提供或會提供第二無菌區(qū)。用于無菌灌注的設(shè)備在此實(shí)施形式中因此包括用于將封蓋安裝或安放到容器的接頭段的通道上的封閉裝置，所述封閉裝置帶有包括可封閉的開口的第二密封裝置。在此第二密封裝置內(nèi)可通過將開口封閉來提供第二無菌區(qū)。在一種實(shí)施形式中，第二密封裝置是保護(hù)套。在一種實(shí)施形式中，保護(hù)套的下側(cè)具有所謂的可封閉的開口。
[0029]可用以通過裝置、優(yōu)選氣動裝置將封蓋安放到或壓到接頭段的通道上的封蓋夾持器以可運(yùn)動的方式布置在第二密封裝置內(nèi)。優(yōu)選地提供了用于提供封蓋的傳送系統(tǒng)和用于將封蓋從傳送系統(tǒng)取出且將封蓋傳遞到定位在封閉裝置內(nèi)的封蓋夾持器上的、優(yōu)選另外單獨(dú)的夾持元件。封閉裝置的第二密封裝置為接收封蓋而打開，且將被安裝到接頭段上的、優(yōu)選無菌的封蓋以夾持元件從傳送系統(tǒng)取出且傳遞到定位在已打開的封閉裝置內(nèi)的封蓋夾持器上。
[0030]優(yōu)選地，封閉裝置的第二密封裝置的打開和/或封蓋在封蓋夾持器上的傳遞在容器被提供用于引導(dǎo)到第一無菌區(qū)的開口處期間進(jìn)行，和/或在容器在第一運(yùn)動中被引導(dǎo)到第一無菌區(qū)的開口處期間進(jìn)行，和/或在第二運(yùn)動期間當(dāng)容器被引導(dǎo)到灌注嘴處時進(jìn)行。
[0031]在如下的步驟中將封閉裝置的第二密封裝置封閉，且將封蓋、尤其是在容器在灌注裝置內(nèi)被灌注期間就已在封閉的第二密封裝置內(nèi)清潔、滅菌和/或干燥。這通過用于清潔、滅菌和/或干燥的裝置進(jìn)行。
[0032]在灌注過程結(jié)束之后，在第三運(yùn)動中將已灌注的容器從灌注嘴移開。在優(yōu)選地與第三運(yùn)動緊鄰的第四運(yùn)動中，將已灌注的容器從第一密封裝置移開，使得第一無菌區(qū)被打開。
[0033]在與第四運(yùn)動優(yōu)選地緊鄰的第五運(yùn)動中