專利名稱：無菌傳送的制作方法
背景技術(shù)：
本發(fā)明涉及一種用于無菌且自動地將非密封的已裝有藥物制劑的藥物容器從灌裝裝置傳送至下一裝置的方法和設(shè)備。
考慮到藥物的配方，在將已無菌地裝入藥物容器中的溶液或物質(zhì)從灌裝裝置傳送到至后續(xù)工序，例如冷凍干燥工序的過程中，為維持所需的衛(wèi)生條件常會有很多的問題。在上述傳輸過程中，衛(wèi)生條件應(yīng)該與灌裝和冷卻干燥工序相同。此外，權(quán)威部門也盡一切可能地嚴(yán)格要求，以使本技術(shù)領(lǐng)域內(nèi)有較高的純度水平?，F(xiàn)有技術(shù)的描述人工地把放有已無菌地裝有藥物制劑的非密封的或部分密封的容器的托盤從灌裝機搬運到冷凍干燥機是已知的。在這種情況下，容器內(nèi)的藥物制劑曝露于周圍的空氣和其中的微粒和微生物中，從而使制劑的衛(wèi)生等級會受到不良影響。對空氣敏感的制劑很難用這種方式處理。
在自動傳輸過程中，公知的是采用一種大的支架裝置和經(jīng)過濾消毒的空氣作為保護氣體。然而為此所需的設(shè)備占據(jù)大量空間且所需時間太長，對制劑不利。
歐洲專利440042(Capsulite Spa)涉及一種用于對灌裝裝置消毒的方法和裝置，例如，通過使用氮氣噴射系統(tǒng)消毒藥瓶。這種裝置的目的是使在生產(chǎn)過程的終止處的灌裝裝置保持清潔，并使其中的惰性氣體的壓力維持一定水平，直至下一個生產(chǎn)過程開始。氮氣噴射是對清潔水噴射和蒸汽噴射的補充。
日本專利03216174(Iwatani國際有限公司)涉及一種無菌冷凍裝置，其中，液氮被用于冷凍藥物制品。液氮通過冷凍室中的過濾器，這樣就可分離微生物和灰塵。凈化的氮可用來冷凍藥物制品。
然而，還需要有用于無菌地傳送已裝有藥物的容器的方法，該方法使最高的衛(wèi)生等級能在整個傳輸過程予以保持，而且要求較小的空間。發(fā)明概述本發(fā)明的目的在于消除上述問題。
上述目的是通過引入所描述的方法來實現(xiàn)的，所述方法的特征在于包括如下步驟，a)將無菌的惰性保護氣體引入可傳送的腔室內(nèi)，b)將上述腔室插入灌裝裝置，c)將藥物容器引入腔室內(nèi)，并將腔室關(guān)閉，d)將所述腔室傳輸至下一個裝置，其中所述的藥物容器從所述腔室移出。
所述保護氣體在步驟b)至d)連續(xù)而均勻地分配給非密封的藥物容器。
本發(fā)明的目的還通過用于將非密封的已無菌地裝有藥物制劑的醫(yī)藥容器從灌裝裝置無菌的和自動地傳送到后續(xù)裝置的傳送裝置來實現(xiàn)。所述傳送裝置包括一可控傳送車，車上有一個豎直可調(diào)平臺，在所述平臺上有一個可傳送的不透氣密封的、且在傳送過程中能接納藥物容器的腔室，上述傳送裝置特征在于，所述腔室包括，a)一個具有保護氣體入口的上部，b)一個具有框架的下部，框架用于在傳送過程中固定藥物容器，并且下部有一用于放入和取出所述藥物容器的可封閉的開口，上部和下部由一個中間的基本上是水平的流量分配器隔開，該流量分配器用于均勻地將保護氣體從上層分配給下層的藥物容器。
本發(fā)明的優(yōu)點還在于，它改進了已灌裝的藥物容器的傳送，這種傳送是無菌地進行并維持所需的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。此外，用于傳送過程的總的設(shè)備成本低于用于靜態(tài)過程的成本，并且操作者的工作負(fù)荷也減少了。另一個優(yōu)點是一些后續(xù)的裝置，例如冷凍干燥機，也能受益。上述參考技術(shù)無一涉及采用保護氣體在可傳輸腔室中的已被無菌地灌裝的容器上均勻分布來進行自動且無菌傳輸?shù)姆椒ā?br> 本發(fā)明將參照附圖作更詳細(xì)的說明，附圖有

圖1是根據(jù)本發(fā)明的，在工序中采用的腔室的剖面圖，及圖2是操作中的本發(fā)明的傳送裝置的剖面圖。實施例的詳述參照圖1，根據(jù)本發(fā)明的傳送裝置包括一個可傳送的腔室1，該腔室是可封閉的，并具有一個上部8和下部9，所述上部有一保護氣體入口7，并起到壓力均衡空間的作用，所述的下部有一在傳送過程中用于保持藥物容器2的框架13。此外，下部9還有一用于放入和取出藥物容器2的可封閉的開口14。下部9的底部還有一個用于排出保護氣體的縫隙(未示出)，以使保護氣體能連續(xù)引入腔室1，從而避免過壓。上部8和下部9由一中間的基本水平的流量分配器10分開，該流量分配器10使保護氣體3能均勻地從上部8引入下部9中的藥物容器2的開口上。流量分配器10包括多孔板和夾在多孔板之間的過濾器。流量分配器用于在下部9的整個區(qū)域內(nèi)均勻地分配保護氣體流，其中，容器2置于下部9內(nèi)。上述的均勻分配是通過在流量分配器10內(nèi)獲得的降壓實現(xiàn)的。
最好，整個腔室1在使用前消毒，例如在高壓滅菌器中消毒。
下部9的底部也有一由退彈螺(ball screw)控制的拉動裝置(未示出)，用于將容器2放入腔室1和從腔室1取出?？蚣?3位于下部9的底部并與拉動裝置相連，它適合于在傳送過程中按要求保持容器2的數(shù)目。所傳送的容器2的數(shù)目主要取決于放入的藥物容器2的種類。在本發(fā)明的一個實施例，在傳送過程中，框架13保持400個小瓶。
當(dāng)傳送流體制劑時，最重要的是應(yīng)盡可能的保持制劑表面穩(wěn)定，避免濺出。
腔室1的可密封的開口14最好位于下部9的一個側(cè)壁上。開口14以門的方式打開和關(guān)閉。
保護氣體通過過濾作用，例如借助于顆粒過濾器在氣體引入腔室1的上部8之前對其消毒。保護氣體3可通過連接在腔室1上的保護氣體供給裝置連續(xù)引入。保護氣體最好通過在上部8的頂部的開口豎直引入。
保護氣體優(yōu)選的是氮氣，稀有氣體或其混和物。在一個優(yōu)選的實施例中，用氮氣作為保護氣。
流量分配器10的過濾器是市場上可購到的PPM-PPF過濾器，它由平均直徑為3mm的燒結(jié)塑料珠粒制成，過濾能力均為每英尺3100個顆粒，即約每升3.5個顆粒。也可采用有類似過濾能力和結(jié)構(gòu)的其它過濾器。
根據(jù)本發(fā)明的方法，從灌裝裝置6傳送到至后續(xù)裝置4的藥物容器2優(yōu)選的是為藥水瓶，安瓿或瓶，或其它類似藥物容器。容器2能由任何普通并適當(dāng)?shù)牟牧现瞥桑话闶遣ＡЩ蛩芰稀?br> 此外，容器在灌裝之后保持非密封狀態(tài)。此處所表述的“非密封”如在整個說明書和權(quán)利要求書中所描述的，意思是每個容器2中的制劑處于與周圍的大氣相接觸的狀態(tài)。然而容器2可有不同形狀的普通的塞子，按這種方式容器2是可部分密封的。
當(dāng)下一個裝置4是冷凍干燥器時，容器2可配有一塞子，該塞子具有一個相對于傳送方向水平的開口，以使蒸汽和/或氣體組分在下一個冷凍干燥工序中從藥物制品中揮發(fā)。揮發(fā)后，裝有經(jīng)冷凍干燥的藥物制劑5的容器2被不透氣地密封。
需無菌傳遞的裝在非密封容器2中的藥物制劑5可以是任何液體或固體制劑。在優(yōu)選的實施例中，所述藥物制劑是一種奧美拉唑溶液，該溶液對二氧化碳敏感。
整個說明書和權(quán)利要求書中的表述“已灌裝”的意思是在灌裝裝置處已將藥物制劑放入容器2中，并在容器2中達(dá)到一任選高度。
腔室1的尺寸不是精確的，但重要的是在容器開口和下部9的流量分配器10之間要有足夠的空間。
此外，容器2和制劑不必一定是藥物方面的，其它種類的裝有要求衛(wèi)生或非氧化傳送或貯存條件的液體或固體化學(xué)制劑的容器也可以按本發(fā)明的方法處理。
參照圖2，包括腔室1的傳送裝置還包括可控的傳輸小車11和一個在小車之上的豎直可調(diào)的平臺12。腔室1本身又位于平臺12上，并從灌裝裝置6傳送到隨后的裝置4處，裝置4最好包括一個或多個冷卻干燥器。
傳輸車11優(yōu)選的是為一個在其工作區(qū)域內(nèi)由激光導(dǎo)向控制系統(tǒng)控制的微型車?？刂菩盘柾ㄟ^無線連接傳輸，并且該系統(tǒng)很大程度地簡化了在微型車運型模式方面的變化。
用于傳輸?shù)恼麄€過程的時間不到20分鐘，優(yōu)選的為2.5分鐘。
下面借助用于奧美拉唑的傳送過程的實例來進一步說明本發(fā)明。例子在傳送室內(nèi)，兩輛微型車同時工作，每一輛微型車都有用于傳送容器2的腔室1。腔室的長度為0.75m，寬度為0.4m，高度為0.35m。上部8的高度為0.15m，下部9的高度為0.20m。多孔板以及夾住其間的PPM-PPF過濾器的總厚度為1cm。多孔板的相應(yīng)厚度為1mm，多孔板由不銹鋼制成。多孔板上的孔的直徑為3mm，以寬度為5mm的三角形形式分布。
在已經(jīng)注入氮氣之后，將每個腔室1放在灌裝機的同一高度的兩個不同位置處。400個內(nèi)徑為21mm，高度為45m的藥物瓶，每個瓶內(nèi)無菌地灌裝奧美拉唑溶液并部分密封，所灌裝的奧美拉唑溶液的量大約為瓶的容積的25％，通過每個腔室1的開口14將上述藥物瓶放入腔室1，然后密封腔室，并由微型小車傳送，而氮氣3以大約500升/分的流速邊續(xù)引入。腔室1被傳送到3個不同的冷凍干燥器4處，每個冷凍干燥室4包括144個貯存位置，這些貯存位置設(shè)在12層上，每一層橫向有3個位置，縱向有4個位置。
豎直可調(diào)的平臺12由微型小車的可編程序控制系統(tǒng)引導(dǎo)，以將瓶2在冷凍干燥器4的正確位置上插入。
從腔室1抽出瓶2放至冷凍干燥器處，此步驟仍然要求在無菌條件下進行。
至此，容器2從灌裝機至隨后的冷凍干燥器的整個傳送過程自動完成，且在所要求的衛(wèi)生條件下進行的。整個過程耗時約2.5分。
權(quán)利要求
1.一種用于將已無菌地灌裝藥物制劑(5)的非密封的藥物容器(2)無菌且自動地從灌裝裝置(6)傳送至后續(xù)裝置(4)的方法，其特征在于包括下列步序a)將一種無菌惰性保護氣體(3)引入一可傳送的腔室(1)，b)將所述腔室(1)插入灌裝裝置(6)內(nèi)，c)把藥物容器(2)放在腔室(1)內(nèi)并封密腔室(1)，以及d)把腔室(1)傳送至后續(xù)裝置(4)，在此裝置中，將藥物容器(2)從腔室(1)中取出；所述保護氣體(3)在步驟b)-d)連續(xù)且均勻地分配給非密封藥物容器(2)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中將氮氣，稀有氣體或其混和物作為保護氣體(3)引入腔室1中。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中灌裝有藥物制劑(5)的藥物瓶、安瓿或瓶(2)被無菌地傳送至下一裝置(4)。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中裝有奧美拉唑溶液(5)的藥物瓶(2)被無菌地傳送至后續(xù)裝置(4)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中藥物容器(2)被無菌地傳送到至少一個冷凍干燥器(4)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中腔室1在使用前由過濾作用消毒。
7.一種用于將已無菌地灌裝藥物制劑(5)的非密封醫(yī)藥容器(2)從灌裝機無菌的且自動的傳送至后續(xù)裝置(4)的傳送裝置，所述傳送裝置包括一個傳輸車(11)，一個置于傳輸車之上的豎直可調(diào)的平臺(12)，和置于平臺(12)上并用于在傳送過程中容納藥物容器(2)的可密封腔室(1)，其特征在于，腔室(1)包括a)一個具有保護氣體入口(7)的上部(8)，b)一個具有在傳送過程中保持藥物容器(2)的框架(13)和一個可封閉的開口(14)的下部(9)，可封閉的開口(9)用于放入和取出藥物容器(12)，所述上部和下部由一中間的，基本水平的流量分配器(10)分開，流量分配器(10)用于將保護氣體(3)從上部(8)均勻地分配給下部(9)內(nèi)的藥物容器(2)。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的傳送裝置，其中腔室(1)的流量分配器(10)包括多孔板和在多孔板之間的由燒結(jié)塑料珠粒制成的過濾器。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的傳送裝置，其中腔室(1)的框架(13)能在傳送期間保持約400個藥物容器(2)。
10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的傳送裝置，其中腔室(1)內(nèi)的藥物容器(2)的傳送由傳輸小車(11)的激光導(dǎo)向控制系統(tǒng)控制。
11.根據(jù)權(quán)利要求1的方法處理的無菌藥物容器。
全文摘要
本發(fā)明描述了一種用于將已無菌地灌裝藥物制劑(5)的非密封的藥物容器(2)無菌和自動地從灌裝裝置(6)傳送至后續(xù)裝置(4)的方法，上述方法包括以下步驟a)把惰性保護氣體(3)引入可傳送的腔室(1)，b)把腔室1插入灌裝裝置(6)，c)把藥物容器(2)置入腔室(1)并封閉腔室(1)，和d)將腔室(1)傳送至隨后的裝置(4)，在裝置(4)處將藥物容器(2)從腔室(1)移出，所述保護氣體(3)在步驟b)至d)連續(xù)且均勻地分配給非密封的藥物容器(2)。
文檔編號B65B55/10GK1164827SQ9619103
公開日1997年11月12日 申請日期1996年9月6日 優(yōu)先權(quán)日1995年9月8日
發(fā)明者B·A·奧爾森 申請人:阿斯特拉公司