專利名稱：干的人工心瓣膜包裝系統(tǒng)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明總體上涉及人工心臟瓣膜的包裝，更具體地，涉及用于無菌儲存干的人工心臟瓣膜的的組件。
背景技術(shù)：
心臟瓣膜疾病持續(xù)成為發(fā)病率和死亡率的重要原因，其由包括風(fēng)濕熱和出生缺陷在內(nèi)的許多疾病產(chǎn)生。目前，主動脈瓣疾病的主要治療是瓣膜換置術(shù)。全世界，每年進(jìn)行大 約300，000個心臟瓣膜置換術(shù)手術(shù)，這些患者中約一半接受由硬的合成材料組成的機(jī)械心臟瓣膜。剩余的患者接受生物人工心臟瓣膜置換術(shù)，其將生物來源的組織用于柔性流體封閉小葉。最成功的柔性小葉的生物假體材料是完整的豬瓣膜和單獨的小葉，其由縫合在一起的牛心包制成以形成三小葉瓣膜。然而，由聚合的、纖維加強(qiáng)的以及其它合成材料形成的柔性小葉也已被提出。最常見的柔性小葉瓣膜構(gòu)造包括三個小葉，其在具有游離緣的外圍非可擴(kuò)展支持結(jié)構(gòu)周圍被安裝到連合桿(commissure post),游離緣向流出方向突出并在流的中間相遇或接合。在流入端周圍提供縫合線可透過的縫合環(huán)。在用于手術(shù)示教室之前，生物人工心臟瓣膜慣常被包裝在充滿保存溶液的罐中用于運輸和儲存。為了最小化對相對脆弱的生物人工心臟瓣膜的損害可能性，用托架結(jié)構(gòu)使它們穩(wěn)定以防止它們碰到te內(nèi)側(cè)。在植入患者之如，將辦I吳從te中取出，然后將其在淋浴中清洗或浸泡在浴中并攪動。人工瓣膜通常具有位于中央并被縫合到其上的瓣膜架，并且用于二者的支架與近端一與二尖瓣的流入縫合環(huán)，并與主動脈瓣的流出連合尖端一連接以便連接的手術(shù)遞送手柄近端地延伸在植入位點外。戊二醛由于其殺菌劑性質(zhì)而廣泛地用作儲存溶液，但是已知它促進(jìn)鈣化。使終產(chǎn)品中戊二醛含量最小的策略已證明減輕體內(nèi)鈣化。一個這樣的策略是使生物人工組織在甘油/乙醇混合物中脫水，用環(huán)氧乙烷滅菌，并包裝終產(chǎn)品為“干的”。該過程防止作為殺菌劑和儲存溶液的戊二醛的潛在毒性和鈣化作用。已提出了幾種方法來使用甘油、醇類和其組合作為戊二醛后處理方法，以便得到的組織處于“干的”狀態(tài)而不是具有過多戊二醛的濕的狀態(tài)。這些方法避免將作為儲存溶液的含水液體醛或液體殺菌劑用于組織和裝置?；诟视偷姆椒捎糜谶@樣的儲存，如在Parker等人(Thorax 1978 33:638)中描述的。同樣，美國專利號6，534，004(Chen等人)描述了生物人工組織儲存在多元醇如甘油中。在組織在乙醇/甘油溶液中脫水的過程中，組織可通過環(huán)氧乙烷、Y輻照或電子束輻照滅菌。環(huán)氧乙烷滅菌需要將組織暴露于增加的溫度和水蒸汽，其可在組織中產(chǎn)生氧化損傷(Olde Damink, L H.等人，J Biomed Mater Res 1995 29:149)。已知 Y 福照在膠原基底產(chǎn)生顯著的活性氧種類(reactive oxygen species),這引起膠原纖維的主鏈分裂和斷裂(Ohan，M P等人，J Biomed Mater Res A 2003 67:1188)。該損傷將導(dǎo)致組織中降低的機(jī)械和生物化學(xué)功能性。電子束輻照還將分裂膠原主鏈并導(dǎo)致組織結(jié)構(gòu)和反應(yīng)性變差(Grant, R A等人，J Cell Scil970 7:387)。滅菌和/或儲存期間的氧化損傷可促進(jìn)瓣膜變質(zhì)和結(jié)構(gòu)破壞。Dove等人的美國專利公開號2009/0164005提供針對脫水組織內(nèi)某些有害變化的方案，該有害變化可由于氧化——來自儲存和處理期間的滅菌、大氣暴露或來自體內(nèi)氧
化-而發(fā)生。Dove等提出持久封閉(capping)組織中醒基團(tuán)(還原性胺化)以有助于防
止組織的顯著氧化和引起材料的較長使用期限。該過程包括醛類(和其它種類)的化學(xué)封閉(chemical capping)或另外中和脫水組織以防止氧化。Dove等還描述了將化學(xué)品(例如抗氧化劑)加入到脫水溶液(例如，乙醇/甘油)中以防止滅菌(環(huán)氧乙烷、Y輻照或電子束輻照等)和儲存期間組織的氧化。 鑒于干的組織心臟瓣膜的發(fā)展，產(chǎn)生了這種瓣膜的可選包裝的機(jī)會，其將節(jié)省錢并且有助于在手術(shù)領(lǐng)域的應(yīng)用。發(fā)明概述本申請公開了干的生物人工心臟瓣膜的無菌包裝。新的組織處理技術(shù)考慮在干的包裝中包裝組織瓣膜而無需戊二醛。本文公開的雙重?zé)o菌屏障包裝在ETO滅菌、運輸和儲存期間裝有、保護(hù)和保存干的生物假體。本申請?zhí)峁┤斯ば呐K瓣膜的包裝，包括使干的假體組織植入物如心臟瓣膜在儲存期間穩(wěn)定的組件。該包裝組件包括雙重?zé)o菌屏障，其允許組織植入物的氣體滅菌，并防止長期儲存期間植入物的氧化。組織心臟瓣膜可被懸在內(nèi)部硬托盤的腔內(nèi)，蓋子可置于腔上以限制其內(nèi)瓣膜的運動。內(nèi)部托盤被置于和密封在外部的無菌屏障如另一個硬托盤或柔性囊內(nèi)。外部的無菌屏障可包括雙層密封以便第一可透氣的密封件可關(guān)閉，內(nèi)容物被氣體滅菌，這之后第二不可透氣的密封件可被關(guān)閉以密封出與組織植入物的任何另外氣體接觸。這使植入物保持不被氧化。在一個實施方式中，兩個嵌套托盤用于多余的無菌屏障，并將不能透氣的(例如，箔)標(biāo)簽置于外部托盤上以提供不能透氣的密封件。根據(jù)一個本文公開的包裝干的組織植入物的方法，提供托盤，其具有上表面和由上邊緣圍繞并從其向下下降的腔。技術(shù)人員將干的組織植入物置于托盤腔中并將它固定，防止在其中過度運動。技術(shù)人員將蓋子與托盤邊緣在腔上方接合，蓋子限制腔中的組織植入物，同時提供用于氣流進(jìn)出腔的氣流通道。然后通過用可透氣的蓋覆蓋托盤上表面而密封托盤，將密封的托盤和其中的組織植入物置于具有可透氣的密封件的第二容器中，形成雙重屏障組件。雙重屏障組件經(jīng)受基于氣體的滅菌；用不透氣的屏障密封第二容器以防止氣體與周圍的大氣轉(zhuǎn)換。將第二容器與周圍大氣密封的一個方法包括將第二容器置于不透氣的第三容器如具有不透氣的密封件的囊中。本文公開的另一個方法是用于包裝干的組織心臟瓣膜，并包括以下步驟提供具有可透氣的密封件的第一容器；將干的組織心臟瓣膜和因此植入物架放置到第一容器中；限制心臟瓣膜在第一容器中運動，同時在心臟瓣膜周圍提供氣流通道；用可透氣的密封件密封第一容器； 將密封的第一容器和其中的組織植入物放到第二容器中并用可透氣的密封件密封第二容器，形成雙重屏障組件；使雙重屏障組件經(jīng)受基于氣體的滅菌；和用不透氣的屏障密封第二容器以防止氣體與周圍大氣轉(zhuǎn)換。本文公開的包裝干的主動脈組織心臟瓣膜的另一個方法包括首先提供托盤，其具有上表面和由上邊緣圍繞并從其向下下降的腔。技術(shù)人員將干的主動脈組織心臟瓣膜和因此植入物架固定到折疊式蛤殼狀物(clamshell)。將固定到蛤殼狀物的心臟瓣膜置于托盤腔中。蛤殼狀物的大小和形狀適合在腔上接合托盤邊緣和限制心臟瓣膜在腔中垂直運動同時為進(jìn)出腔的氣流提供氣流通道。然后通過用可透氣的蓋覆蓋托盤上表面而使托盤密封，并將托盤置于具有可透氣的密封件的第二容器中，形成雙重屏障組件。技術(shù)人員將雙重屏·障組件進(jìn)行基于氣體的滅菌，然后用不透氣的屏障密封第二容器以防止氣體與周圍大氣轉(zhuǎn)換。在任何前面提到的方法中，第二容器可以是第二托盤，其具有上表面和由上邊緣圍繞并從其向下下降的腔。第二托盤可由不透氣的材料制成，并且腔的大小適合接受第一托盤，不透氣的密封件可以是密封到第二托盤上邊緣的不透氣的標(biāo)簽。在一個實施方式中，第二托盤包括雙凸緣的上邊緣，并另外包括密封到內(nèi)凸緣的可透氣蓋和密封到外凸緣的不透氣標(biāo)簽?；蛘撸诙萜骺梢允前ú煌笟饷芊饧牟煌笟獠牧系哪?，該囊還可包括不透氣密封件外面的可透氣密封件。另外，第二容器可被置于具有不透氣密封件的不透氣材料的另外的不透氣囊內(nèi)。本發(fā)明的性質(zhì)和優(yōu)勢的進(jìn)一步理解在以下描述和權(quán)利要求中示出，特別是當(dāng)與附圖連起來考慮時，附圖中同樣的部分帶有同樣的參考數(shù)字。附圖簡述現(xiàn)在將參考所附的示意圖來解釋本發(fā)明并且其它優(yōu)勢和特征將顯現(xiàn)，其中圖I是示例性干的主動脈組織心臟瓣膜和因此的支架的分解透視圖，圖2是心臟瓣膜和支架的裝配透視圖；圖3是心臟瓣膜和與盤狀儲存夾連接的支架的組合件的透視圖；圖4和5是放置在蛤殼狀部件一用于在儲存期間穩(wěn)定心臟瓣膜一下半部內(nèi)的心臟瓣膜/支架和夾片組合件的分解和裝配透視圖；圖6A-6D是蛤殼狀部件的正交視圖；圖7是放置在蛤殼狀部件——上半部在下半部上折疊關(guān)閉——中的心臟瓣膜/支架和夾片組合件的透視圖；圖8顯示放置在儲存托盤腔內(nèi)的圖7的組件和密封在托盤上表面上的可透氣蓋；圖9A-9C是儲存托盤的正交視圖；

圖10是用于在儲存托盤上表面上密封的可透氣蓋的下面的平面圖；圖11是大小適合覆蓋本文公開的儲存托盤和為心臟瓣膜的長期儲存提供不透氣屏障的壓力敏感的箔標(biāo)簽的上表面的平面圖；圖12是示例性干的二尖瓣組織心臟瓣膜組合件一包括支架和保護(hù)性籠一任一側(cè)上的前述儲存托盤和蛤殼狀部件的分解透視圖；圖13顯示裝在儲存托盤——其中蛤殼狀部件位于其上以限制組合件在腔中的垂直運動一的腔內(nèi)的二尖瓣組織心臟瓣膜組合件；
圖14顯示在連接到二尖瓣組織心臟瓣膜組合件之前可選的盤狀插入物；圖15顯示盤狀插入物和固定在儲存托盤腔內(nèi)的二尖瓣組織心臟瓣膜組合件的組合；圖16A和16B顯示可透氣蓋，其定位于儲存托盤之上并被密封到儲存托盤，儲存托盤中具有二尖瓣心臟瓣膜組合件；圖17A-17C是大小適合接受第一儲存托盤的第二儲存托盤的正交視圖；圖18是大小適合接受第一儲存托盤并具有雙凸緣的可選的第二儲存托盤的平面圖；圖19A-19C顯示圖18的托盤中雙凸緣的相對高度的幾種可能的構(gòu)造；圖20是大小適合接受第一儲存托盤的示例性第二儲存囊的平面圖； 圖21是定位于顯示為透明的第二儲存囊內(nèi)的第一儲存托盤的透視圖；圖22是定位于顯示為透明的可選第二儲存囊內(nèi)的第一儲存托盤的透視圖；和圖23是定位于顯示為透明的囊形式的第三儲存容器內(nèi)圖22的組件的透視圖。優(yōu)選實施方式的詳細(xì)描述本發(fā)明提供干的人工心臟瓣膜的改進(jìn)的雙重屏障包裝系統(tǒng)，其有效地穩(wěn)定儲存容器內(nèi)的瓣膜，無需液體防腐劑，提供氣體滅菌的有效載體，和防止長期儲存期間瓣膜的氧化。圖I是示例性主動脈組織心臟瓣膜20和因此的支架22的分解透視圖。本申請描述包裝系統(tǒng)，其特別適合儲存干的假體組織心臟瓣膜，因此不需要液體密封裝置(密閉度，containment)ο示例性主動脈組織心臟瓣膜20包括流入端周圍的縫合環(huán)30、環(huán)繞地分布在瓣膜周圍并在流出方向突出的多個豎立的連合桿32、和為單向瓣膜提供流體封閉表面的多個柔性小葉34。雖然未顯示，但是心臟瓣膜20的另外部件通常包括內(nèi)部架和/或金屬絲形式支撐結(jié)構(gòu)，其提供圍繞流入口和朝向連合桿32上方伸展的結(jié)構(gòu)骨架。心臟瓣膜20的內(nèi)部部件可由合適的金屬或塑料制成。用一段縫合線固定到縫合環(huán)30的識別標(biāo)簽35提供代表關(guān)于心臟瓣膜20的類型的信息和關(guān)于其制造的其它特征如日期的序號。在示例的實施方式中，心臟瓣膜20的結(jié)構(gòu)部件沿著尖端邊緣和沿著兩個連合邊緣支撐每個柔性小葉34。如所顯示的，每個小葉34的游離緣40朝向中央流動口向內(nèi)延伸并與其它小葉的游離緣接合或連接(配合，mate)。雖然不同的構(gòu)造是可能的，但是最通常的假體主動脈組織心臟瓣膜構(gòu)造具有三個由豎立的連合桿32支撐的柔性小葉34。柔性小葉34可由多種材料制成，然而生物假體組織被認(rèn)為是最有效的。最常見的生物假體組織是牛心包，其中單個小葉34被從母牛的圍心囊切下?？蓛Υ嬖诒疚拿枋龅陌b系統(tǒng)中無需液體防腐劑的示例性干的組織心臟瓣膜可從Edwards Lifesciences ofIrvine, CA獲得。一個優(yōu)選的組織處理工藝包括將韓化緩和劑如封端劑(capping agent)或抗氧化劑施加到組織以特異地抑制脫水的組織中的氧化和減少體內(nèi)鈣化。在一個方法中，在脫水和滅菌之前將裝配的生物人工心臟瓣膜中的組織小葉用醛封端劑預(yù)處理。示例性工藝在Dove等人2009年6月25日提交的美國專利申請?zhí)?0090164005中被描述，其公開內(nèi)容通過引用被清楚地并入本文。仍然參考圖1，示例性支架22包括具有帶有內(nèi)螺紋44的鉆孔的中央輪轂(hub)結(jié)構(gòu)42，和多個向外和向下成角的腿46。窄頸區(qū)48將輪轂結(jié)構(gòu)42和腿46的上端分開。如圖2的裝配的透視圖中所見，腿46被安排，以在每對鄰近的連合桿32中間接觸和接合瓣膜縫合環(huán)30。即，腿46接觸心臟瓣膜20的尖端區(qū)。雖然未顯示，但是將腿46與縫合環(huán)30連接的一個構(gòu)造包括聯(lián)結(jié)縫線，該縫線通過縫合環(huán)30的可透過縫合的材料繞成圈并在支架22上如在腿46之一上打結(jié)。植入期間，外科醫(yī)生操縱旋緊到帶螺紋的鉆孔44中的手柄(未顯示)并將主動脈心臟瓣膜20推入主動脈環(huán)的植入物位置。一旦在適當(dāng)?shù)奈恢?，并且通常在錨定之后，在縫合環(huán)30和周圍的天然環(huán)之間運用縫線，外科醫(yī)生切斷將支架22與瓣膜20連接的聯(lián)結(jié)縫線，并去除支架和手柄。圖3是主動脈心臟瓣膜20和與盤狀儲存夾片(clip) 50連接的支架22的組合件的透視圖。夾片50是期望的平面的并具有基本上圓形的外部邊緣52，該外部邊緣52被多個半圓形的凹口 54和徑向縫56中斷。夾片50另外包括多個圓形透孔58。徑向縫56終止在中央的圓形孔(未顯示)，該孔大小大約與支架22的窄頸區(qū)48相同。徑向縫56的寬度稍微小于頸區(qū)48，以便支架22可沿著縫向內(nèi)推并咬合(snap)進(jìn)中央孔，其中輪轂結(jié)構(gòu)42 在夾片50之上。如下面將看到的，夾片50蓋住心臟瓣膜儲存其中的儲存托盤的腔以穩(wěn)定其中的瓣膜。圖4和5說明用于在儲存期間穩(wěn)定心臟瓣膜20的蛤殼狀部件62。瓣膜20、支架22和夾片50的組合件顯示在圖4中，圖4在蛤殼狀部件62的下半部64上被分解并定位在圖5的下半部內(nèi)。期望蛤殼狀部件62由透明的模壓材料，如聚對苯二甲酸乙二酯共聚物(PETG)構(gòu)成。蛤殼狀部件62包括鉸接到上半部66的下半部64。還是如圖6A-6C所見，期望蛤殼狀部件62由清澈的塑料模造，兩個半部分在活動鉸鏈68處連接。下半部64包括在圓形孔上和圍繞圓形孔的環(huán)形邊緣70，圓形孔由下部的凸緣72限定并具有延伸離開鉸鏈68的指狀薄片74。多個單獨的模壓部件從下凸緣72之上的環(huán)形邊緣70向內(nèi)突出，包括四個夾支持物76和抗旋轉(zhuǎn)突出部分78。如圖5所見，一般地，圓形夾片50的大小適合在環(huán)形邊緣70內(nèi)配合并安置在夾支持物76上。抗旋轉(zhuǎn)突出部分78的圓周的寬度允許其在夾片50的徑向縫56內(nèi)緊密配合，因此防止夾片在蛤殼狀部件62中旋轉(zhuǎn)。蛤殼狀部件上半部66具有外凸緣80，其包括延伸離開鉸鏈68的指狀突出物82。內(nèi)部的通常圓柱形的凸起部84在下半部環(huán)形邊緣70的內(nèi)部表面部件內(nèi)配合并與下半部環(huán)形邊緣70的內(nèi)部表面部件連接。特別地，圓柱形凸起部84上的一系列突出部分86摩擦地接合下半部環(huán)形邊緣70的內(nèi)部表面。突出部分86與邊緣70的內(nèi)部的接合期望在關(guān)閉蛤殼狀部件62的半部分之后提供聽得見和能觸知的咔嗒聲或劈啪聲。在關(guān)閉蛤殼狀部件62之前，識別標(biāo)簽35可被定位到圓形夾片50上，序號朝上以具有更大的可見性和在儲存期間防止標(biāo)簽接觸和潛在地?fù)p害心臟瓣膜20。關(guān)閉的蛤殼狀部件62中的瓣膜/支架/夾片的最終組件可在圖7中看到。作為另外的鎖定部件，上半部66上的向下突出部分89緊密配合到夾片50的徑向縫56的中部，因此進(jìn)一步限制夾片在蛤殼狀部件62中的運動。然后圖8說明被置于儲存托盤92的腔90中的圖7的組合件，在其上面，具有粘合劑95的外部條帶的可透氣蓋94在托盤92的上表面96之上密封。圖9A-9C是儲存托盤92的正交視圖，顯示平的、水平的外邊緣98，其限定托盤上表面96并圍繞腔90。腔90由從外邊緣98向下延伸的容器部分100的內(nèi)部輪廓形成。容器部分100包括上端上的梯狀凸緣102和下槽104。當(dāng)將圖7的組合件放到腔90內(nèi)時，蛤殼狀部件62停在梯狀凸緣102上，心臟瓣膜20在下槽104內(nèi)向下延伸。注意，在圖6C中，蛤殼狀部件62的下半部64上的外部部件105，其摩擦地接合儲存托盤92的梯狀凸緣102上的內(nèi)部部件。部件105、106之間的接合名義上使蛤殼狀部件62保留在儲存托盤92中，并且如果托盤反轉(zhuǎn)，防止蛤殼狀部件落出，但在利用拇指突出物除去蛤殼狀部件時呈現(xiàn)給使用者最小的困難。優(yōu)選，部件105、106與按鈕或能觸知的反饋接合。因為蛤殼狀部件62固定圓形夾片50，其反過來固定瓣膜/支架組合，因此，心臟瓣膜20被穩(wěn)定地懸在腔90內(nèi)，沒有接觸托盤92的側(cè)面。
圖10顯示可透氣的蓋94，其在儲存托盤92的上表面96之上密封。更具體地，夕卜邊緣98形成凸緣，蓋94上的粘合劑95條帶可粘合到該凸緣。優(yōu)選地，蓋94尺寸緊密適合外邊緣98的周長，并且粘合劑95條帶是壓力密封或熱密封粘合劑以在壓力和/或溫度下促進(jìn)密封。蓋94的材料是通氣的，或可透氣的，以為密封在托盤92內(nèi)的內(nèi)含物，特別是干的組織心臟瓣膜20，提供氣體滅菌。一種合適的可透氣材料是高密度聚乙烯纖維片，其難以撕裂但可容易地用剪刀切割。材料高度通氣，并且水蒸汽和氣體——但不是液態(tài)的水——可通過纖維。例如，可利用來自DuPont的各種Tyvek材料。同樣，用于將蓋94固定到托盤92的示例性熱熔粘合劑可從,例如，Perfecseal或Oliver-Tolas獲得。這樣的材料允許利用環(huán)氧乙烷(ETO)對托盤內(nèi)含物滅菌，環(huán)氧乙烷逐漸地通過蓋94到內(nèi)部的托盤。蓋94呈現(xiàn)無菌屏障和防止微生物進(jìn)入。期望托盤92是模壓材料，如聚對苯二甲酸乙二酯共聚物(PETG)，其提供剛性和對推擠和外部壓力的防護(hù)。適合本申請的部件的裝配的各種醫(yī)學(xué)儲存材料和包裝可得自公司如Dupont、Perfecseal、Oliver-Tolas和Mangar。環(huán)氧乙烷(ΕΤ0)，也稱作環(huán)氧乙烷(oxirane)，是具有式C2H40的有機(jī)化合物。它通常作為致冷的液體被處理和運輸。ETO常常用作殺菌劑，因為它殺死細(xì)菌(和它們的內(nèi)生孢子)、霉菌和真菌類。它用于滅菌會被高溫技術(shù)如巴氏消毒法或高壓滅菌損壞的物質(zhì)。環(huán)氧乙烷廣泛用于在傳統(tǒng)的室滅菌方法中滅菌大多數(shù)醫(yī)療用具如繃帶、縫線和外科手術(shù)器具，其中室使多數(shù)氧氣去除(以防止爆炸)，然后注滿環(huán)氧乙烷和后來被充氣的其它氣體的混合物。蛤殼狀部件62和儲存托盤92的某些部件促進(jìn)氣體滅菌，如用ΕΤ0。具體地，蛤殼狀部件62提供蓋子，其限制心臟瓣膜20在托盤腔90中的垂直運動，同時為進(jìn)出腔的氣流提供氣流通道。進(jìn)出腔90的滅菌氣體的良好流動促進(jìn)組織心臟瓣膜20的完全和快速滅菌。首先，蛤殼狀部件62位于梯狀凸緣102上，并且一對直徑方向上相對的氣流通道108在兩個部件之間提供開口，使氣體通入腔90中。另外，蛤殼狀部件62的上半部和下半部64、66之間的接合允許氣體在瓣膜20的上端周圍流動，通過那里。更具體地，圓形夾片50由下凸緣72之上的四個夾支持物76支撐，允許氣體在夾片50周圍流動。此外，夾片50包括針對通過那里的直接氣流的大的圓形透孔58。簡言之，包裝部件的穩(wěn)定然而不連續(xù)的接合允許在組織心臟瓣膜20中和周圍具有良好氣流。圖12-16圖示二尖瓣心臟瓣膜的可選的包裝系統(tǒng)。圖12是針對在示例性二尖瓣組織心臟瓣膜組合件110—包括支架112和保護(hù)性籠114—中任一側(cè)上主動脈瓣膜儲存的相同的儲存托盤92和關(guān)閉的蛤殼狀部件62的分解視圖。與主動脈瓣相比，用于二尖瓣的支架112與瓣膜的流入端連接，通常與縫合環(huán)連接。雖然未顯示，但是支架112包括接合結(jié)構(gòu)，如聯(lián)結(jié)縫線，用于可去除地連接二尖瓣心臟瓣膜的縫合環(huán)。支架112可采取許多形式，但通常包括具有用于連接遞送手柄的內(nèi)螺紋的上部鉆孔116?？墒褂玫囊粋€示例性支架112作為與Carpeniicr-Fe丨warc]s⑩PF7R.丨MOUNT Plus 二尖瓣心包瓣膜一起使用的_「RK:'L.lN_i'RIX::id^系統(tǒng)可得自加利福尼亞州 Irvine 的 Edwards Lifesciences0 支架112的軸118在與保護(hù)性籠114的上端連接的夾片部件122中的徑向縫120內(nèi)緊密配合。用縫線與心臟瓣膜縫合環(huán)連接的識別標(biāo)簽124向上通過徑向縫120。支架112用保護(hù)性籠114使二尖瓣心臟瓣膜穩(wěn)定在固定的位置，該保護(hù)性籠反過來防止心臟瓣膜流出端與托盤92內(nèi)壁的接觸(advert)和后來當(dāng)心臟瓣膜從植入中去除時與外表面和手術(shù)室中器械的接觸。圖13顯示位于具有定位在儲存托盤92上的蛤殼狀部件62的儲存托盤92的腔內(nèi)的二尖瓣組織心臟瓣膜組合件110。當(dāng)被向下壓進(jìn)儲存托盤92的腔中時，蛤殼狀部件62充當(dāng)腔上的蓋以限制其中的心臟瓣膜組合件110的垂直運動。如以前，蛤殼狀部件62的下半部64上的外部部件105 (圖6C和6D)和儲存托盤92的梯狀凸緣102上的內(nèi)部部件106之間的摩擦接合使蛤殼狀部件作為蓋保留在心臟瓣膜組合件110之上。
作為蛤殼狀部件62的替代物，盤狀插入物130可用于在腔儲存托盤92之上提供蓋，如圖14中所見。插入物130限定平的、基本上平面的盤，其具有四個向外的突出部分132和對外邊緣136開放的徑向縫134。期望插入物130由合適的模壓塑料，如高密度聚乙烯(HDPE)形成?？p134在支架軸118的非圓形部分周圍緊密配合并且包括狹窄區(qū)140，其使軸118保持在縫134的封閉的中央端。一旦插入物130已咬合到心臟瓣膜組合件110上，該組合可被降低到儲存托盤92的腔中，如圖15中所見。向外的突出部分132在儲存托盤92的梯狀凸緣102上的內(nèi)部部件106下咬合，以便插入物130蓋住心臟瓣膜組合件110之上的腔。流動通道142與儲存托盤92中提供的流動通道108對齊并促進(jìn)滅菌插入物130和托盤之間的氣流。如以前，二尖瓣心臟瓣膜的識別標(biāo)簽124可定位在插入物130的頂端之上，以便序號從上面可見，而無需使心臟瓣膜組合件110從托盤92去除。同樣，應(yīng)當(dāng)指出，插入物130以非旋轉(zhuǎn)的方式接合托盤92，非圓形支架軸118周圍的插入物縫134也是這樣，這意味著瓣膜支架112在托盤中被靜止的保持，雖然使用者使帶螺紋的手柄連接到那里。一旦二尖瓣心臟瓣膜組合件110已被定位在儲存托盤92的腔內(nèi)，如在圖15中，蓋如蛤殼狀部件62咬合其上，如在圖16A中，上面描述的可透氣的蓋94在托盤92的上表面96之上密封，如在圖16B中。圖15顯示識別標(biāo)簽124，其通過圖16A中蛤殼狀部件62的透明塑料是可見的。在該階段，組件，特別是其中的二尖瓣心臟瓣膜，可進(jìn)行氣體滅菌，如用ETO。蛤殼狀部件62 (或二尖瓣的插入物130)限制主動脈或二尖瓣瓣膜支架的旋轉(zhuǎn)，并因此向支架提供連接連接螺紋手柄的有效方式，雖然仍然在包裝中。本文描述的包裝方案的一個優(yōu)勢是雙重?zé)o菌屏障，其中內(nèi)部和外部無菌容器允許氣體滅菌，如用ΕΤ0，并且具有第二密封件，外部無菌容器還在滅菌之后在產(chǎn)品和周圍大氣(例如，氧氣)之間提供屏障。內(nèi)部無菌容器已在上面被描述，并針對主動脈和二尖瓣心臟瓣膜產(chǎn)生圖16B中顯示的密封儲存托盤92。密封儲存托盤92在第二或外部容器內(nèi)被接收，然后雙重屏障組件被滅菌，以便存在多個無菌屏障。隨后，密封雙重屏障組件以防止外部空氣到達(dá)心臟瓣膜，因此防止氧合和在植入后潛在地減少鈣化。在示例性包裝順序中，內(nèi)部和外部容器首先裝配在一起，并且每個用可透氣的屏障封閉以形成氣體滅菌的雙重屏障組件。隨后，加入大氣屏障，如通過使外部容器從可透氣的轉(zhuǎn)化成不透氣的。然而，如果整個過程在無菌條件下進(jìn)行，如在潔凈室環(huán)境中，那么內(nèi)部容器在放置到外部容器中之前可被封閉和滅菌，外部容器然后被封閉和滅菌。換言之，在密封整個組件以防空氣進(jìn)入之前可存在一個或兩個滅菌步驟。本申請描述兩個不同的第二屏障-一個是與早先描述的儲存托盤相似的儲存托盤，另一個是柔性囊。第二屏障保護(hù)和保持無菌環(huán)境中的第一無菌屏障包裝，并且防止氧氣到達(dá)里面的心臟瓣膜。另外的外部架盒可用于在分配和儲存期間利于溫度監(jiān)測，并防止脆弱的植入物遭受分配危險如震動、撞擊和極端的溫度。圖17A-17C是大小適合接受第一或內(nèi)部儲存托盤92的第二或外部儲存托盤150的正交視圖。第二儲存托盤150期望模擬第一儲存托盤92的形狀，以便后者可容易地嵌到其中的腔152內(nèi)。因此，儲存托盤150包括上表面——包括周圍的凸緣154——和從其向下延伸的容器部分156——其上端具有梯狀凸緣158和下槽160。容器部分156的內(nèi)壁限定腔152，并緊密地接受內(nèi)部儲存托盤92。
外部儲存托盤150提供剛性的第二無菌屏障，其保護(hù)和保持由內(nèi)部儲存托盤92和蓋94形成的內(nèi)部無菌屏障。期望地，外部儲存托盤150由模壓材料，如聚對苯二甲酸乙二酯共聚物(PETG)構(gòu)成。PETG名義上是不透氣的，盡管不完全針對本文描述的長期儲存需要，也許幾年。托盤150還可由對于要求的期限(time frame)是不透氣的模壓材料形成，盡管這樣的材料可較PETG更昂貴一些。一旦密封的內(nèi)部托盤92被放進(jìn)外部儲存托盤150內(nèi)，可透氣蓋(未顯示，但與內(nèi)部托盤92的蓋94相似)靠著凸緣154密封并允許滅菌氣體(例如，ΕΤ0)到達(dá)兩個托盤內(nèi)的空間?；氐絽⒖紙D11，顯示不透氣標(biāo)簽162，其大小適合覆蓋第二儲存托盤150。標(biāo)簽162被應(yīng)用到滅菌的托盤150之上，并在蓋子之上被密封。一旦對蓋子進(jìn)行壓力粘著或熱密封，箔標(biāo)簽162提供對氣體轉(zhuǎn)換的完全屏障。標(biāo)簽162優(yōu)選包括層壓到一層可透氣材料如DuPont 1073B Tyvek的一層金屬箔，或更優(yōu)選是單層箔。標(biāo)簽162可具有印刷在其上的關(guān)于包裝內(nèi)容的信息，如植入物類型、型、制造者、序號、包裝日期等。提供一層壓敏粘合劑以在先前附著的蓋子之上密封。在可選的構(gòu)造中，如圖18中所見，外部儲存托盤180的特征是用于接受由雙凸緣圍繞的內(nèi)部托盤的腔182，外凸緣184從內(nèi)凸緣186拆除(位移，offset)。在內(nèi)部無菌屏障包裝放置之后，內(nèi)凸緣186可首先以沖切和熱密封粘合劑涂覆的可透氣蓋子(例如，Tyvek)密封，使隨后能夠進(jìn)行整個包裝一特別是兩個無菌屏障之間的空間的ETO滅菌。然后將不透氣的標(biāo)簽如單層箔密封到外凸緣184。圖19A-19C顯示圖18的托盤180中雙凸緣184、186的相對高度的幾種潛在的構(gòu)造。在優(yōu)選實施方式中，應(yīng)用到凸緣184、186的蓋/標(biāo)簽都用熱密封粘合劑粘著，用于粘結(jié)的更好的長期完整性。熱密封通常通過用加熱的表面如平的臺板在標(biāo)簽上向下壓來完成。然而，熱和壓力應(yīng)只被施加到每個凸緣密封件一次以避免在形成之后影響密封完整性，并且平的臺板可能需要改變。存在幾種處理其的方法。在圖19A的第一實施方式中，凸緣184、186在相同的高度。利用與凸緣形狀相同的加熱的壓機(jī)將可透氣的蓋或標(biāo)簽施加到內(nèi)凸緣186?？蛇x地，可將形狀象凸緣186的插入物引入平的加熱的臺板和托盤之間。ETO滅菌之后，利用與凸緣形狀相同的加熱的壓機(jī)將箔標(biāo)簽施加到外凸緣184，或?qū)⑿螤钕笸馔咕壍牟迦胛镆狡降募訜岬呐_板和托盤之間。在圖19B中，內(nèi)凸緣186’在外凸緣184附近升高。在該構(gòu)造中，平的加熱的臺板可用于將熱施加到用于內(nèi)部密封件的涂有粘合劑的標(biāo)簽，而利用與外凸緣形狀相同的加熱的壓機(jī)，或平的加熱的臺板和托盤之間形狀象外凸緣的插入物，形成外部密封件。在圖19C中，外凸緣184’在內(nèi)凸緣186附近升高。在該構(gòu)造中，利用與內(nèi)凸緣形狀相同的加熱的壓機(jī)，或平的加熱的臺板和托盤之間形狀象內(nèi)凸緣的插入物，首先形成內(nèi)部密封件。隨后，平的加熱的臺板可用于將熱施加到用于外部密封件的涂有粘合劑的箔標(biāo)簽。使用針對密封件的至少一個的平的加熱的臺板的能力簡化了裝配裝置和程序。圖20是大小適合接受第一儲存托盤92或內(nèi)部無菌包裝的示例性第二儲存囊190的平面圖。儲存囊190包括鄰近開放端(左側(cè))的第一可透氣部分192和第二、更大的不透氣部分194—其在右側(cè)端被封閉。整個囊190可由不透氣部分194制成，除了上層的一條第一部分192，或第一部分192可形成鄰近開放端的囊的上層和下層。第一密封件196延 伸跨過第一可透氣部分192的區(qū)域中囊190的開口的寬度。第二密封件198也延伸跨過囊190的寬度，但完全在第二不透氣部分194內(nèi)。包裝期間，第一儲存托盤92被放置在囊190內(nèi)，第一密封為物196關(guān)閉，在該時間整個內(nèi)含物被氣體滅菌。在組件是無菌的之后，關(guān)閉第二密封件198以防止囊190的內(nèi)部和周圍大氣之間的任何另外接觸。圖21是用蓋94密封并定位在第二儲存囊190內(nèi)的第一儲存托盤92的透視圖。在完全密封之前，兩個密封件196、198使囊190的內(nèi)含物能夠進(jìn)行氣體滅菌。更具體地，可關(guān)閉第一密封件196，在該時間，包裝可進(jìn)行ETO滅菌。因為第一密封件196延伸跨過可透氣第一部分192，滅菌氣體可進(jìn)入囊190里面。滅菌之后，第二密封件198關(guān)閉以防止任何另外的氣體一特別是氧氣一進(jìn)入囊190里面。儲存囊190提供柔性的第二無菌屏障，并可由各種材料或?qū)訅翰牧弦痪哂兄辽?br> 一個不透氣的層-構(gòu)成，優(yōu)選箔/聚乙烯纖維層壓材料。箔材料的內(nèi)層，如可得自Amcor,
可以低密度聚乙烯(LDPE)的層壓材料為特征，以在壓力和溫度下促進(jìn)密封。可提供囊190上的撕裂凹口用于容易的打開。第二密封件198關(guān)閉，ETO滅菌之后箔囊190提供氧氣和
濕氣屏障。在圖22中見到的可選構(gòu)造中，接受第一儲存托盤92的第二儲存囊190只包括第一可透氣密封件200。在使用中，第一儲存托盤92被放置在第二儲存囊190內(nèi)，密封件196關(guān)閉，在該時間，整個內(nèi)含物被氣體滅菌。在組件是無菌的之后，將第二儲存囊190和里面的內(nèi)含物放置到不透氣的第三容器，如圖23中的囊204內(nèi)，以防止囊190里面和周圍大氣之間的另外接觸。囊204期望地由不透氣材料形成并具有不透氣密封件206。因此，一般而言，優(yōu)選的方法包括使第一可透氣容器內(nèi)的干的人工心臟瓣膜穩(wěn)定，該容器提供一些剛性或保護(hù)免于外部損傷。然后將第一可透氣容器和內(nèi)含物放置到第二可透氣容器中，并將整個組件進(jìn)行基于氣體的滅菌。最后，用不透氣的屏障密封第二容器，如通過將其放置在不透氣的第三容器內(nèi)以防止氣體與周圍大氣的轉(zhuǎn)換。除了上面描述的雙重?zé)o菌包裝的各種實施方式，最后的包裝通常包括架盒，印刷的或未印刷的，由紙板——具有作為包裝完整性的指示物的防拆封紙盒標(biāo)簽——構(gòu)成，并放置在用于隔離的泡沫盒中。同樣，將在分配和儲存期間用于監(jiān)測溫度的溫度指示物附著到架盒。
本文公開的包裝方案促進(jìn)在植入時獲取組織植入物，特別是人工心臟瓣膜。從其包裝移出圖I的主動脈瓣膜20的過程將被描述，盡管相似的步驟可用于移出圖12-16的二尖瓣心臟瓣膜。第一步是除去外部或第二無菌屏障，其兩個實施方式已被描述。首先拆開外部托盤150、180之上的一個或兩個密封標(biāo)簽，并將由無菌蓋94密封的內(nèi)部托盤92(圖16B中所見)從其去除(可選地，技術(shù)人員撕開圖21的囊190)。在該階段，內(nèi)部無菌包裝可被運送到緊鄰手術(shù)部位，由于相對硬的內(nèi)部托盤92和無菌密封件94而無需過度關(guān)注包裝的完整性。隨后，技術(shù)人員拆開蓋94，暴露圖8中見到的組件。蛤殼狀部件62的上半部66從下半部64抬起，以暴露通常圓形夾片50和瓣膜支架22，如圖5中所見。然后，遞送手柄(未顯示)可被旋到支架上，瓣膜20、支架22和夾片50的組件從蛤殼狀部件62去除?；謴?fù)蛤殼狀部件62的抗旋轉(zhuǎn)突出部分78接合夾片50的徑向縫56，以防止夾在蛤殼狀部件62中 旋轉(zhuǎn)。這促進(jìn)將手柄旋到支架22上，以便操作可用兩只手進(jìn)行。最后，通過將其向側(cè)面拉開，夾片50可容易地從支架22拆開，在遞送手柄末端上留下瓣膜20，準(zhǔn)備形成植入物。本文的包裝組件為干的人工瓣膜的制造者提供許多與眾不同的優(yōu)勢，這些優(yōu)勢也可被轉(zhuǎn)移到可干燥儲存的其它組織植入物一如牙植入物、韌帶、血管移植物、組織補(bǔ)片或支架等一的儲存。實際上，本申請的某些方面可被植入物一一般而言，其需要儲存在雙重?zé)o菌容器中并且其可利用氣體如ETO滅菌一一的制造者利用。本文描述的包裝的一個優(yōu)勢是其含有和穩(wěn)定人工心臟瓣膜。心臟瓣膜在儲存容器內(nèi)的運動是有害的，因為如果允許接觸包裝側(cè)面，脆弱的組織結(jié)構(gòu)可被損傷。由于可透氣無菌屏障如Tyvek Header (通氣的通風(fēng)孔)的存在，產(chǎn)品可容易地被ETO滅菌和針對可接受水平的殘留物通氣。適當(dāng)?shù)耐鈺r間之后，外部容器或第二屏障可被密封(例如，箔對箔)以防止干的組織瓣膜的長期氧化。ETO滅菌避免了傳統(tǒng)的烘箱滅菌，因此減少在烤箱中加熱包裝的產(chǎn)品多天消耗的能量的量。相似地，包裝之前罐和封閉物的高壓滅菌的消除將減少滅菌過程中需要的能量消耗。如所提到的，雙重?zé)o菌屏障允許氣體滅菌，如用ΕΤ0，但在滅菌之后也為產(chǎn)品提供氧氣屏障。因此，整個組件可容易地儲存在無氧條件下持續(xù)延長的時期，甚至幾年，但外部無菌容器可在使用時去除，而不將內(nèi)部無菌容器的內(nèi)含物暴露于污染物。雙層包裝使內(nèi)部包裝能夠無菌轉(zhuǎn)移到無菌手術(shù)區(qū)，并且內(nèi)部包裝在產(chǎn)品使用之前甚至可暫時儲存相當(dāng)長的時期。由于選擇材料(PETG/Tyvek和空氣對具有戊二醛的聚丙烯)，新包裝設(shè)計的重量將更輕，這將減少單個單位裝載量的運輸成本。實際上，相比現(xiàn)存的“濕的”心臟瓣膜包裝設(shè)計的最大優(yōu)勢是消除了包裝和儲存過程中液體戊二醛的儲存和處理以及在使用時不存在戊二醛。這減少了對員工、消費者和患者的健康以及對環(huán)境的危害。另外，戊二醛的處理是生物危險的，因此OSHA要求在處理之前中和化學(xué)藥品或配置適當(dāng)?shù)奶幚砜刂啤Ｓ捎诒疚拿枋龅慕档偷奶幚砗完P(guān)鍵儲存要求，包裝過程提供較少的復(fù)合物。戊二醛的消除將不需要增加水平的與較高溫度的隔離，因為干的組織瓣膜已具有經(jīng)受55° C高的溫度的能力。因此這將通過減小大小和夏季和冬季期間用于運輸瓣膜的隔離而可能減少設(shè)計的龐大。目前的可得自Edwards Lifesciences的組織瓣膜在具有液體戊二醛的3. 8盎司(OZ)聚丙烯罐/封閉物系統(tǒng)中包裝。液體戊二醛的存在要求包裝設(shè)計保持不使組織瓣膜過熱或冷凍的溫度狀態(tài)。因此，由于與極端溫度條件隔離的第二包裝(架紙板)外面EPS (膨脹型聚苯乙烯)泡沫頂蓋的存在，目前的包裝龐大且較重。具有液體戊二醛的聚丙烯3. 8盎司罐/封閉物系統(tǒng)、第二包裝和泡沫隔離使包裝設(shè)計龐大且沉重，導(dǎo)致儲存空間增加和運輸成本增加。目前的單個單位夏季包裝重大約O. 85磅，而目前的單個單位冬季包裝重大約I. 85磅。本文公開的包裝顯著地較輕。
雖然本發(fā)明已在其優(yōu)選實施方式中被描述，但應(yīng)當(dāng)理解，已使用的文字是描述而不是限制的文字。因此，可在所附權(quán)利要求內(nèi)進(jìn)行改變，而不背離本發(fā)明的真正范圍。
權(quán)利要求
1.包裝干的組織植入物的方法，包括 提供托盤，其具有上表面和由上邊緣圍繞和從其向下下降的腔； 將干的組織植入物置于所述托盤腔中并將它固定，防止在其中過度運動； 將蓋與所述托盤邊緣在所述腔上方接合，所述蓋限制所述腔中的所述組織植入物，同時提供用于氣流進(jìn)出所述腔的氣流通道； 通過用可透氣蓋子覆蓋所述托盤上表面而密封所述托盤； 將密封的托盤和其中的組織植入物置于具有可透氣密封件的第二容器中，以形成雙重屏障組件； 使所述雙重屏障組件經(jīng)受基于氣體的滅菌；和 用不透氣屏障密封所述第二容器以防止與周圍大氣的氣體轉(zhuǎn)換。
2.權(quán)利要求I所述的方法，其中所述經(jīng)受步驟包括使所述雙重屏障組件暴露于環(huán)氧乙烷(ETO)氣體。
3.權(quán)利要求I所述的方法，其中所述第二容器包括第二托盤，所述第二托盤具有上表面和由上邊緣圍繞并從其向下下降的腔，所述托盤由不透氣材料制成，所述腔大小適合接受所述第一托盤，并且所述不透氣屏障是密封到所述第二托盤上邊緣的不透氣標(biāo)簽。
4.權(quán)利要求3所述的方法，其中所述第二托盤包括雙凸緣的上邊緣，并進(jìn)一步包括密封到內(nèi)凸緣的可透氣蓋和密封到外凸緣的所述不透氣標(biāo)簽。
5.權(quán)利要求I所述的方法，其中所述第二容器包括不透氣囊，并且所述不透氣屏障是其上的不透氣密封件。
6.權(quán)利要求5所述的方法，其中所述囊還包括所述不透氣密封件外面的可透氣密封件。
7.權(quán)利要求I所述的方法，其中所述將所述第二容器與所述周圍大氣密封的步驟包括將所述第二容器放置在具有不透氣密封件的不透氣第三容器內(nèi)。
8.權(quán)利要求I所述的方法，其中所述干的組織植入物是干的人工心臟瓣膜。
9.包裝干的組織心臟瓣膜的方法，包括 提供具有可透氣密封件的第一容器； 將干的組織心臟瓣膜和因此的瓣膜支架放置到所述第一容器中； 限制所述心臟瓣膜在所述第一容器中運動，同時在所述心臟瓣膜周圍提供氣流通道； 用所述可透氣密封件密封所述第一容器； 將所述密封的第一容器和其中的干的組織心臟瓣膜放置到第二容器中并用可透氣密封件密封所述第二容器，形成雙重屏障組件； 使所述雙重屏障組件經(jīng)受基于氣體的滅菌；和 用不透氣屏障密封所述第二容器以防止與周圍大氣的氣體轉(zhuǎn)換。
10.權(quán)利要求9所述的方法，其中所述第一容器是托盤，所述托盤具有上表面和由上邊緣圍繞并從其向下下降的腔，其中所述心臟瓣膜和瓣膜支架被放到所述托盤腔中，通過將蓋與所述托盤邊緣在所述腔上方接合來限制所述心臟瓣膜的運動，所述蓋限制所述心臟瓣膜在所述腔中的垂直運動，同時為進(jìn)出所述腔的氣流提供氣流通道。
11.權(quán)利要求10所述的方法，其中所述蓋包括折疊式蛤殼狀物，在將所述心臟瓣膜放置在所述托盤腔中和將所述蛤殼狀物與所述邊緣在所述腔上方接合之前首先將所述心臟瓣膜固定到所述蛤殼狀物，。
12.權(quán)利要求10所述的方法，其中所述第二容器包括第二托盤，所述第二托盤具有上表面和由上邊緣圍繞和從其向下下降的腔，所述托盤由不透氣材料制成，并且所述腔大小適合接受所述第一托盤，并且所述不透氣屏障是密封到所述第二托盤的上邊緣的不透氣標(biāo)簽。
13.權(quán)利要求12所述的方法，其中所述第二托盤包括雙凸緣的上邊緣，并進(jìn)一步包括密封到內(nèi)凸緣的可透氣蓋和密封到外凸緣的所述不透氣標(biāo)簽。
14.權(quán)利要求9所述的方法，其中所述經(jīng)受步驟包括使所述雙重屏障組件暴露于環(huán)氧乙烷(ETO)氣體。
15.權(quán)利要求9所述的方法，其中所述第二容器包括不透氣囊，并且所述不透氣屏障是不透氣密封件。
16.權(quán)利要求15所述的方法，其中所述囊還包括所述不透氣密封件外面的可透氣密封件。
17.權(quán)利要求9所述的方法，其中所述將所述第二容器與所述周圍大氣密封的步驟包括將所述第二容器放置到具有不透氣密封件的不透氣第三容器內(nèi)。
18.包裝干的主動脈組織心臟瓣膜的方法，包括 提供托盤，所述托盤具有上表面和由上邊緣圍繞并從其向下下降的腔； 將干的主動脈組織心臟瓣膜和因此的植入物支架固定到折疊式蛤殼狀物； 將所述固定到所述蛤殼狀物的心臟瓣膜放到所述托盤腔中； 所述蛤殼狀物的大小和形狀被制成適合在所述腔上方接合所述托盤邊緣和限制所述心臟瓣膜在所述腔中垂直運動，同時為進(jìn)出所述腔的氣流提供氣流通道； 通過用可透氣的蓋子覆蓋所述托盤上表面而密封所述托盤； 將所述密封的托盤和其中的心臟瓣膜放置到具有可透氣的密封件的第二容器中，形成雙重屏障組件； 將所述雙重屏障組件進(jìn)行基于氣體的滅菌；和 用不透氣的屏障密封所述第二容器以防止氣體與周圍大氣轉(zhuǎn)換。
19.權(quán)利要求18所述的方法，其中所述第二容器包括第二托盤，所述第二托盤具有上表面和由上邊緣圍繞和從其向下下降的腔，所述托盤由不透氣材料制成，所述腔大小適合接受所述第一托盤，并且所述不透氣屏障是密封到所述第二托盤的上邊緣的不透氣標(biāo)簽。
20.權(quán)利要求19所述的方法，其中所述第二托盤包括雙凸緣的上邊緣，并進(jìn)一步包括密封到內(nèi)凸緣的可透氣蓋和密封到外凸緣的所述不透氣標(biāo)簽。
21.權(quán)利要求18所述的方法，其中所述第二容器包括不透氣囊，所述不透氣囊包括可透氣密封件。
22.權(quán)利要求21所述的方法，其中所述不透氣屏障是所述囊上的不透氣密封件，其中所述將所述第二容器與所述周圍大氣密封的步驟包括關(guān)閉所述不透氣密封件，其中將所述可透氣密封件定位于所述不透氣密封件的外面。
23.權(quán)利要求21所述的方法，其中所述將所述第二容器與所述周圍大氣密封的步驟包括將所述第二容器放置到具有不透氣密封件的不透氣囊內(nèi)。
全文摘要
人工心臟瓣膜包裝，包括使干的假體組織植入物如心臟瓣膜在儲存期間穩(wěn)定的裝置。所述包裝裝置包括允許所述組織植入物氣體滅菌的第一無菌屏障和還防止長期儲存期間所述植入物氧化的第二無菌屏障。組織心臟瓣膜可被放置或懸吊在內(nèi)部硬的托盤——具有密封其上的可透氣的蓋子——的腔內(nèi)，該被防止在所述腔上方以限制其中所述瓣膜的運動。所述內(nèi)部托盤被放置到外部無菌屏障內(nèi)，如另一個硬的托盤或柔性袋，然后將所述裝置滅菌。所述外部無菌屏障可包括雙重密封件，以使第一可透氣的密封件可被關(guān)閉滅菌，這之后第二不透氣的密封件可被關(guān)閉以密封掉任何另外的與所述組織植入物接觸的氧氣?？蛇x地，所述內(nèi)部托盤可被放置到無菌袋內(nèi)并將所述裝置進(jìn)行氣體滅菌，然后將整個裝置放置到另一個袋內(nèi)，該袋提供對周圍大氣不可通透的屏障以防止組織植入物的氧化。
文檔編號B65B13/34GK102869311SQ201180022317
公開日2013年1月9日 申請日期2011年3月3日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月5日
發(fā)明者G·G·里博爾德, A·高塔姆 申請人:愛德華茲生命科學(xué)公司