專利名稱：一種新型膽甾酸-卟啉綴合物的制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，具體涉及一種新型膽留酸-卟啉綴合物、制備方法和用途。特別是涉及通過將卟啉化合物與膽留酸反應(yīng)，得到新型膽留酸-卟啉綴合物。
背景技術(shù)：
卟啉(porphyrin)由Kuster在1921年首次提出，是卟吩環(huán)上擁有取代基的一類大環(huán)化合物的總稱。卟吩是由四個吡咯環(huán)和四個次甲基橋聯(lián)起來的大η共振體系。卟啉及其衍生物廣泛存在于生物體內(nèi)與能量轉(zhuǎn)移相關(guān)的重要細(xì)胞器中。在動物體內(nèi)主要存在于血紅素(鐵卟啉)和血藍(lán)素(銅卟啉)中，是動物細(xì)胞進(jìn)行呼吸作用的關(guān)鍵物質(zhì)；在植物體內(nèi)主要存在于維生素B12(鈷卟啉)和葉綠素(鎂卟啉)中，是植物細(xì)胞進(jìn)行光合作用的必要物質(zhì)。因此，P卜啉化合物對維持動植物的生命活動起著十分重要的作用。而膽甾酸是一類常見存在于動物體內(nèi)膽汁中的生物分子，在結(jié)構(gòu)上屬于膽固醇的衍生物。天然的膽甾酸有20余種，目前應(yīng)用較為廣泛的包括石膽酸(lithocholic acid)、膽酸(cholicacid)、去氧膽酸(deoxycholic acid)、熊去氧膽酸(ursodeoxycholic acid)、鵝去氧膽酸(chenodeoxycholic acid)等。膽留酸是人體膽汁中的重要組成部分,主要以膽酸與甘氨酸和牛磺酸的綴合物存在。膽留酸可用于促進(jìn)藥物分子吸收的載體，經(jīng)過適當(dāng)化學(xué)修飾，還可作為具有特殊生物活性的藥物。目前的應(yīng)用主要集中在模擬天然產(chǎn)物和構(gòu)建離子通道這兩方面。將膽留酸與已知的功能體系綴合是一種常見的構(gòu)筑超分子體系的策略。根據(jù)膽甾酸分子面式兩親性的特殊結(jié)構(gòu)和卟啉化合物特殊的芳香大環(huán)骨架結(jié)構(gòu)，將兩者綴合在一起，從而尋找具有良好選擇性的受體化合物是一種有益的選擇。根據(jù)對膽留酸超分子體系特別是膽留酸-卟啉綴合物的研究報道，在非極性溶劑中，它們可通過膽留酸的極性面結(jié)合；而在極性溶劑中，其又可以改變構(gòu)象，親水面朝向溶劑，利用膽甾酸的非極性面構(gòu)成疏水微環(huán)境，結(jié)合非極性分子。故通過溶劑極性的調(diào)節(jié)，可以達(dá)到良好的分子識別效果。此類化合物兼具了膽留酸化合物的載體功能和卟啉化合物的分子種類多樣性、較大電子共軛的平面結(jié)構(gòu)以及靈敏的生色基團(tuán)等優(yōu)勢，`可作為人工受體，對離子、有機(jī)分子以及生物分子產(chǎn)生很強(qiáng)的鍵合能力。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種新型膽留酸-卟啉綴合物。本發(fā)明的第二個目的在于提供一種新型膽留酸-卟啉綴合物的制備方法。本發(fā)明的第三個目的在于提供一種新型膽留酸-卟啉綴合物作為近紅外熒光分子探針的用途。本發(fā)明的技術(shù)方案概述如下:一種新型膽甾酸-卟啉綴合物，具有下述結(jié)構(gòu):
權(quán)利要求
1.一種新型膽留酸-卟啉綴合物，具有下述結(jié)構(gòu):
2.一種新型膽留酸-卟啉綴合物的制備方法，其特征是通過將膽留酸化合物與卟啉化合物在苯并三氮唑-N，N, N’，N’ -四甲基脲六氟磷酸酯(HBTU)催化下反應(yīng)，得到新型膽甾酸-卟啉綴合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征是包括如下步驟:按比例將0.2-2g的膽甾酸、.0.18-1.8g苯并三氮唑-N, N，N，，N，-四甲基脲六氟磷酸酯(HBTU)和0.027-2.7g的卟啉化合物溶解于15mL干燥CH2Cl2中，隨后滴加4.5mL吡啶。反應(yīng)在室溫下進(jìn)行1-3天后，減壓旋干。加入CHCl3使之重新溶解，用2%檸檬酸，5%的NaHCO3以及飽和NaCl水溶液洗滌，無水Na2SO4干燥。柱層析純化(CH2Cl2: CH3OH = 15: 1-5: I)得到新型膽甾酸-卟啉綴合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的方法，其特征是所述取代的卟啉化合物為5-[鄰-氨基苯基]-10，15，20-苯基卟啉、5，10- 二-[鄰-氨基苯基]-15，20-苯基卟啉、5，15- 二-[鄰-氨基苯基]-10，20-苯基卟啉、5，10，15-三-[鄰-氨基苯基]-20-苯基卟啉、5，10，15，20-四-[鄰-氨基苯基]-卟啉、5-[間-氨基苯基]-10，15，20-苯基卟啉、5，IO- _- _ [間-氣基苯基]_15，20~苯基P卜琳、5，15_ _- _ [間-氣基苯基]_10，20-苯基P卜琳、.5，10，15-三-[間-氨基苯基]-20-苯基卟啉、5，10，15，20-四-[間-氨基苯基]-卟啉、.5-[對-氨基苯基]-10，15，20-苯基卟啉、5，10- 二-[對-氨基苯基]-15，20-苯基卟啉、.5，15- 二-[對-氨基苯基]-10，20-苯基卟啉、5，10，15-三-[對-氨基苯基]-20-苯基卟啉、5，10，15，20-四-[對-氨基苯基]-卟啉、5-[鄰-羥基苯基]-10，15，20-苯基卟啉、5，10- 二-[鄰-羥基苯基]-15，20-苯基卟啉、5，15- 二-[鄰-羥基苯基]-10，20-苯基卟啉、5，10，15-三-[鄰-羥基苯基]-20-苯基卟啉、5，10，15，20-四-[鄰-羥基苯基]-卟啉、5，10，15，20-四-[間-羥基苯基]-卟啉、5，10，15，20-四-[對-羥基苯基]-卟啉、.5-[間-羥基苯基]-10，15，20-苯基卟啉、5，10-二-[間-羥基苯基]-15，20-苯基卟啉、.5，15-二-[間-羥基苯基]-10，20-苯基卟啉、5，10，15-三-[間-羥基苯基]-20-苯基卟啉、5，10，15，20-四-[間-羥基苯基]-卟啉、5-[對-羥基苯基]-10，15，20-苯基卟啉、5，10- 二-[對-羥基苯基]-15，20-苯基卟啉、5，15- 二-[對-羥基苯基]-10，20-苯基卟啉、5，10，15-三-[對-羥基苯基]-20-苯基卟啉、5，10，15，20-四-[對-羥基苯基]-卟啉。
5.根據(jù)權(quán)利要求2-4所 述的新型膽留酸-卟啉綴合物在近紅外熒光成像領(lǐng)域的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種新型膽甾酸-卟啉綴合物、制備方法和用途。新型膽甾酸-卟啉綴合物具有如下結(jié)構(gòu)本發(fā)明的新型膽甾酸-卟啉綴合物由于其具有特殊的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，其微凹的空間結(jié)構(gòu)與葡萄糖分子相適應(yīng)，具有較強(qiáng)的結(jié)合作用。同時該類化合物在熒光呈像中具有很強(qiáng)的熒光效應(yīng)，具有廣闊的應(yīng)用前景，可應(yīng)用于非線性光電材料，熒光分子探針，以及光動力學(xué)治療癌癥等領(lǐng)域。本發(fā)明的新型膽甾酸-卟啉綴合物還可以運(yùn)用到對其他小分子化合物的識別。
文檔編號C09K11/06GK103242411SQ20131020258
公開日2013年8月14日 申請日期2013年5月28日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月28日
發(fā)明者劉天軍, 成康民, 龐麗云, 洪閣 申請人:中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物醫(yī)學(xué)工程研究所