專(zhuān)利名稱(chēng)：噴霧器的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于產(chǎn)生氣溶膠的方法和設(shè)備。更具體地，本發(fā)明涉 及一種噴霧器。
本發(fā)明主要被開(kāi)發(fā)用作超聲波噴霧器，并且將在下文中參考本申請(qǐng)得 到說(shuō)明。然而，應(yīng)該理解本發(fā)明不限于這種特定的應(yīng)用領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
在整個(gè)說(shuō)明書(shū)中的現(xiàn)有技術(shù)的任何論述決不應(yīng)該認(rèn)為是對(duì)這種現(xiàn)有 技術(shù)是廣泛已知的，或者構(gòu)成本領(lǐng)域中的普通常識(shí)的一部分的承認(rèn)。
噴霧器廣泛用于多種應(yīng)用，例如，液體燃料的霧化、空氣的加濕和用 于殺菌目的。 一種普通的應(yīng)用是在醫(yī)療領(lǐng)域。醫(yī)療噴霧器提供用于治療某
些狀態(tài)(condition)和疾病的藥物的肺部輸送的藥物氣溶膠。對(duì)于有意識(shí)、 自發(fā)呼吸的病人和受到控制、換氣的病人，噴霧器具有應(yīng)用。
有許多可以用于產(chǎn)生氣溶膠的技術(shù)。如在EP 0 191 018、 WO 95/20411 和WO 95/25556以及US 6,223,745所公開(kāi)，例如，在一些噴霧器中，將氣 體和流體混合在一起，并且相對(duì)于轉(zhuǎn)向板或折流器引導(dǎo)以產(chǎn)生霧化。在其 它噴霧器中，快速移動(dòng)的氣體在流體銳孔上移動(dòng)。因加壓氣體的流動(dòng)產(chǎn)生 的負(fù)壓是有助于將流體從銳孔中引出并且將它霧化的因素。然而，這些噴 霧器在啟動(dòng)時(shí)產(chǎn)生高的噪音。如在US 6,152,383和US 6,283,118中所公開(kāi)， 其它類(lèi)型的噴霧器利用能量源如超聲波能量以直接產(chǎn)生液體氣溶膠。
在噴霧器設(shè)計(jì)的考慮中重要的是氣溶膠化流體的時(shí)機(jī)和計(jì)量調(diào)節(jié)。在 某些噴霧器中，將流體不斷地氣溶膠化直至儲(chǔ)存池耗干。在病人呼氣循環(huán) 中，這當(dāng)然浪費(fèi)流體，無(wú)能量效率，意味著必須將顯著量的藥物裝填到設(shè) 備中，并且每次裝填只能輸送單次劑量。其它設(shè)計(jì)包括為病人提供手動(dòng)觸 發(fā)器以在他們吸氣時(shí)開(kāi)始霧化。然而，對(duì)于必須協(xié)調(diào)吸氣和觸發(fā)操作的部分病人，這當(dāng)然需要技巧。
在檢測(cè)病人的吸氣循環(huán)時(shí)，間歇性和定時(shí)霧化的噴霧器是已知的。間 歇性的霧化可能不利地影響所形成的氣溶膠的粒度和密度。而且，這些設(shè)
備的構(gòu)造通常是復(fù)雜的。在US 6,116,233中公開(kāi)了具有吸氣檢測(cè)的噴霧器
的一個(gè)具體實(shí)例，其中傳聲器形式的傳感器在吸氣過(guò)程中檢測(cè)湍氣流流動(dòng) 并且只在呼吸循環(huán)的吸氣階段中使噴霧器產(chǎn)生氣溶膠。然而，這種設(shè)備只 在吸氣足以產(chǎn)生湍流時(shí)操作。此外，空氣的進(jìn)入通道是復(fù)雜的，要通過(guò)各 個(gè)轉(zhuǎn)向板和閥門(mén)，從而干擾進(jìn)入霧化室的空氣的平穩(wěn)通過(guò)。 其它重要的考慮包括所形成氣溶膠的顆粒的粒度和均勻性。作為一般
規(guī)則，顆粒越小，顆粒進(jìn)入肺和支氣管道的滲透越好。特別是，大于5微 米的氣溶膠很差地滲透到上呼吸道中，而在0.2至2微米范圍內(nèi)的氣溶膠 趨向于在肺薄壁組織中具有其最大的分布。因?yàn)槠滟|(zhì)量和慣性，在深入地 滲透到肺中之前，被病人吸入的顯著大于約5微米的液滴將趨向于碰撞和 聚集在呼吸道壁上。因?yàn)樗幬锉仨毶钊霛B透到肺中以產(chǎn)生需要的治療效 果，所以沒(méi)有到達(dá)肺的有效區(qū)域的藥物被浪費(fèi)，因此增加治療成本。
另一個(gè)重要的考慮涉及對(duì)輸送劑量的控制。以前在市場(chǎng)上可獲得的噴 霧器通常被設(shè)計(jì)成與具有寬的治療劑量范圍的藥物，SP，可以允許在寬的 界限內(nèi)改變劑量，而沒(méi)有嚴(yán)重后果，例如傳統(tǒng)的哮喘藥物， 一起使用。在 這些情況下，對(duì)精確和可重復(fù)的劑量的要求不是那么嚴(yán)格。因此，對(duì)設(shè)備 本身的要求不是那么嚴(yán)格。然而，許多強(qiáng)效和通常很昂貴的藥物需要嚴(yán)格 控制劑量的治療方案，它們的出現(xiàn)和可用性對(duì)配量設(shè)備強(qiáng)加了嚴(yán)格的要 求。例如，對(duì)到病人的氣溶膠化藥物的流量的控制對(duì)于確保每次輸送一致 和可重復(fù)的劑量是重要的。
超聲波噴霧器通常包含霧化室，所述霧化室具有待霧化液體的儲(chǔ)存池; 實(shí)現(xiàn)霧化的超聲換能器形式的能量源；和，輸送管。將能量源和儲(chǔ)存池彼 此相鄰安置，并且接觸介質(zhì)提供在所述源和液體之間的能量傳送。超聲波 噴霧器還可以包含將霧化的氣溶膠輸送給病人的風(fēng)扇。這些噴霧器的構(gòu)造 使得大比例的未霧化液體(即液滴)返回到被霧化的液體的孔(well)中，并且 特別是到噴流(foimtain)的活動(dòng)部分的區(qū)域(即，底部)。這導(dǎo)致霧化過(guò)程的 有效性和穩(wěn)定性降低。這些缺點(diǎn)在US 3,901,443中得到解決，其中將超聲換能器以相對(duì)于霧化液體的表面的某一角度放置。在US 4,410,139中，還
使用有狹槽的隔體使得未霧化液體趨向于落在隔體的外部，因此對(duì)底部干
擾較少。這些設(shè)備有許多缺點(diǎn)，包括復(fù)雜性、需要實(shí)現(xiàn)氣溶膠輸送的風(fēng) 扇、由于換能器的不對(duì)稱(chēng)而降低霧化效率以及需要使用影響將能量輸送給 液體的隔體。
在WO 94/08727中避免了幾個(gè)這樣的缺點(diǎn)。在該申請(qǐng)中，將霧化室分
成2部分容納被霧化的液體儲(chǔ)存池的下室和具有用于將氣溶膠輸送給使
用者的出口管的上擴(kuò)大室。所述室通過(guò)隔體分開(kāi)，所述隔體具有用于被霧 化噴流的中心孔和促進(jìn)冷凝的未霧化液滴返回到儲(chǔ)存池中的外圍孔。然 而，盡管隔開(kāi)，但是液滴仍然可以返回到噴流的底部乃至輸送到病人并且 被病人吸入。這可能是由于設(shè)備的對(duì)稱(chēng)性的緣故。
很少有努力針對(duì)控制從這些超聲噴霧器散發(fā)的霧化液體的流量。這可 能是由于這種任務(wù)相對(duì)復(fù)雜。例如，流量可以是包括下列的多種因素的函
數(shù)最初裝填到設(shè)備中的液體的體積、液體消耗的速率、換能器的設(shè)計(jì)(影 響輸送到液體中的能量，轉(zhuǎn)而影響霧化效率的形狀和功率)，霧化室的內(nèi)部 布局以及潛在地，被霧化的藥物的種類(lèi)。
本發(fā)明的一個(gè)目的是克服或改進(jìn)上述現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)中的至少一個(gè)或 者提供一種有用的替代物。

發(fā)明內(nèi)容
根據(jù)第一方面，本發(fā)明提供一種噴霧器，所述噴霧器包含霧化室， 所述霧化室具有適于容納待霧化液體的孔；能量源，所述能量源與所述孔 可操作地相關(guān)聯(lián)以霧化所述液體，所述能量源具有彎曲的能量傳遞表面， 因而限定由所述源產(chǎn)生的能量的焦點(diǎn)和焦距，并且其中所述能量源與所述 孔隔開(kāi)，使得在所述焦點(diǎn)和所述能量源之間的距離進(jìn)入所述孔中為不大于 焦距的50%。
根據(jù)第二方面，本發(fā)明提供一種霧化液體的方法，所述方法包括 在孔中容納待霧化的液體；
安置具有彎曲的能量傳遞表面的能量源，所述能量傳遞表面限定由所 述源產(chǎn)生的能量的焦點(diǎn)和焦距；將能量從所述源傳遞到所述孔，從而霧化在其中容納的所述液體； 其中所述能量源與所述孔隔開(kāi)，使得在所述焦點(diǎn)和所述能量源之間的
距離進(jìn)入所述孔中為不大于所述焦距的50%。
在第--實(shí)施方案中，能量源是超聲換能器，所述超聲換能器優(yōu)選由壓 電陶瓷材料構(gòu)成，并且具有拋物線(xiàn)形能量傳遞表面?？梢酝ㄟ^(guò)在孔和能量 源之間的任何適合的機(jī)構(gòu)，但是優(yōu)選接觸介質(zhì)，使容納待霧化液體的孔與 能量源可操作地相關(guān)聯(lián)。接觸介質(zhì)優(yōu)選具有高能量傳遞效率，并且可以選 自水、橡膠狀聚合物、凝膠、油等。
如上所述，孔與能量源隔開(kāi)，使得在焦點(diǎn)和能量源之間的距離進(jìn)入孔
中為不大于焦距的50%。在進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方案中，這種進(jìn)入不大于 40%，優(yōu)選不大于30%，更優(yōu)選不大于20%并且最優(yōu)選不大于10%。
與較淺和/或適合容納較薄/淺層的流體的優(yōu)選孔構(gòu)造結(jié)合，本發(fā)明具 有相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)的顯著優(yōu)點(diǎn)。
在其它實(shí)施方案中，本發(fā)明允許安置孔，使得焦點(diǎn)位于表面下面并且 在可霧化液體的體積內(nèi)，從而從能量源獲得最大效率。因此，只需要具有 精確量的待霧化液體的小孔。與通常包含容納顯著"供給過(guò)度"的液體的大 孔的現(xiàn)有技術(shù)相比，這是明顯的優(yōu)點(diǎn)，因?yàn)榭讖闹苯釉谀芰總鬟f表面上或 與能量傳遞表面相鄰的位置延伸到能量源的焦點(diǎn)。然而，在備選的實(shí)施方 案中，孔與能量源的間隔使得焦點(diǎn)位于可霧化液體的表面上方。
在一個(gè)實(shí)施方案中，孔容納有至多3mL的流體，優(yōu)選至多2mL，并 且更優(yōu)選至多l(xiāng)mL待霧化液體。盡管不限于這種應(yīng)用，但是本發(fā)明的設(shè) 備和方法已經(jīng)顯示為特別適于其中液體為藥物或藥物的溶液/懸浮液的應(yīng) 用。此外，這相比于現(xiàn)有技術(shù)具有明顯和顯著的優(yōu)點(diǎn)，因?yàn)樗试S這些被 容納于容器中并且在霧化中釋放的藥物的精確劑量。
孔可以由多種適合的材料構(gòu)成，但是優(yōu)選由高性能的熱塑性材料如 PEEK制造。
根據(jù)第三方面，本發(fā)明提供一種噴霧器，所述噴霧器包含霧化室， 所述霧化室具有適于容納待霧化液體的孔；能量源，所述能量源與所述孔 可操作地相關(guān)聯(lián)以霧化所述液體，從而產(chǎn)生從所述孔升起的液體噴流；和 轉(zhuǎn)向板，所述轉(zhuǎn)向板位于所述孔正上方，并且適合使從所述孔升起的所述液體噴流轉(zhuǎn)向。
在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，安置轉(zhuǎn)向板以使所有碰撞在轉(zhuǎn)向板上的液體
基本上都轉(zhuǎn)向在遠(yuǎn)離液體噴流的軸的方向上。
在另 一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，使液體噴流基本上轉(zhuǎn)向至其軸的另 一側(cè)。 在又一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，將轉(zhuǎn)向板安置在孔和液體噴流的無(wú)阻頂點(diǎn)
的中間。如本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，術(shù)語(yǔ)液體噴流的"無(wú)阻頂點(diǎn)"指在沒(méi)
有通過(guò)轉(zhuǎn)向板改變方向或轉(zhuǎn)向的情況下，能量源所產(chǎn)生的液體噴流的高度
或頂點(diǎn)。
如本領(lǐng)域技術(shù)人員所知道， 一旦啟動(dòng)能量源如超聲換能器，液體噴流 就在孔中形成，并且從孔上升，從而將液體霧化。在許多情況下，讓這種 噴流不受阻礙而上升至其最大高度。然而，這種配置可能是無(wú)效率的，因 為在其頂點(diǎn)，任何未霧化的液體將沿著噴流的頂點(diǎn)落下，從而降低噴流的 能量。在許多情況下，落在其自身上的噴流顯著增加超聲換能器的能量需 求。
根據(jù)本發(fā)明，優(yōu)選使霧化液體的噴流在其無(wú)阻頂點(diǎn)之前轉(zhuǎn)向以避免噴 流落在其自身上，從而降低其能量。
在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，轉(zhuǎn)向板適合使碰撞它的液體轉(zhuǎn)向到噴流軸 的至少一側(cè)。還優(yōu)選將這種轉(zhuǎn)向的液體再循環(huán)到孔中以進(jìn)一步霧化。
如上所述，最優(yōu)選將轉(zhuǎn)向板安置在孔和液體噴流的無(wú)阻頂點(diǎn)中間。
在其它實(shí)施方案中，將轉(zhuǎn)向板成形為倒U形，其中倒U形的頂點(diǎn)與 噴流的軸隔開(kāi)。U-形轉(zhuǎn)向板還可以包含鄰近其頂點(diǎn)的轉(zhuǎn)向表面，其中在霧 化過(guò)程中噴流直接碰撞在轉(zhuǎn)向表面上。
根據(jù)第四方面，本發(fā)明提供一種在噴霧器中霧化液體的方法，所述噴 霧器具有帶適合容納待霧化液體的孔的霧化室，與霧化液體的孔可操作地 相關(guān)聯(lián)的能量源，所述方法包括將轉(zhuǎn)向板安置在孔的正上方和在液體霧化 時(shí)使從孔上升的液體轉(zhuǎn)向。
根據(jù)第五方面，本發(fā)明提供一種噴霧器，其包含
霧化室，所述霧化室具有適合容納待霧化液體的孔和允許霧化液體的
流出的出口；禾口
能量源，所述能量源與孔可操作地相關(guān)聯(lián)以霧化液體，所述霧化室限定在孔和出口之間的迂回通道。
在又一個(gè)實(shí)施方案中，通過(guò)在霧化室內(nèi)的一個(gè)或多個(gè)轉(zhuǎn)向板限定迂回
通道。優(yōu)選地，限定轉(zhuǎn)向板數(shù)量(numbered)并且進(jìn)行安置，以使得在霧化 液體的噴流中夾帶的任何液體基本上返回到孔中以再霧化，并且霧化液體 自由離開(kāi)所述室。
優(yōu)選地，能量源的開(kāi)動(dòng)產(chǎn)生霧化液體的噴流，并且霧化液體的粒度低 于預(yù)定粒度。適宜地，預(yù)定粒度為5微米。優(yōu)選地，預(yù)定粒度為l微米。 粒度低于預(yù)定粒度的霧化液體基本上有平衡(neutml)浮力。優(yōu)選地，限定 轉(zhuǎn)向板數(shù)量并且進(jìn)行安置，以使得任何低于預(yù)定粒度的霧化液體自由離開(kāi) 所述室，并且任何超過(guò)預(yù)定粒度的液體被轉(zhuǎn)向板捕獲并且返回到孔中以再 霧化。
根據(jù)第六方面，本發(fā)明提供一種霧化液體的方法，所述方法包括 在孔中容納將被霧化的液體；
將孔安置在霧化室中，所述霧化室具有允許霧化液體的流出(gress)的 出口；禾口
限定在所述孔和所述出口之間的迂回通道。
本申請(qǐng)人發(fā)現(xiàn)，與現(xiàn)有技術(shù)不同，某些優(yōu)點(diǎn)起因于在霧化室的孔和出 口之間安置迂回通道。在大部分現(xiàn)有技術(shù)中，在孔和出口之間存在直線(xiàn)， 使得從通過(guò)霧化形成的液體噴流到出口 ，霧化液體可以不受阻礙地進(jìn)行。 本申請(qǐng)人采取了完全不同的方法。
本申請(qǐng)人發(fā)現(xiàn)通過(guò)安置迂回通道，這降低了離開(kāi)噴霧器的液體的大未 霧化液滴的可能性，而不是多余地阻礙了霧化液體穿過(guò)霧化室而離開(kāi)該設(shè) 備的通道。
小于特定的預(yù)定尺寸的霧化液體液滴有效地具有"平衡浮力"。換句話(huà) 說(shuō)，它們只漂浮在霧化室內(nèi)。因此，迂回通道不對(duì)穿過(guò)設(shè)備的這種霧化液 體或氣溶膠的通道產(chǎn)生顯著影響。然而，安置迂回或迷宮式通道降低了大 液滴離開(kāi)該設(shè)備的可能性。這種大液滴不但在藥物輸送方面是無(wú)效率的， 而且由于本發(fā)明的高效率的低劑量配置，它們可以對(duì)殘留在孔中的液體的 量產(chǎn)生顯著影響，從而對(duì)隨后的劑量產(chǎn)生負(fù)面影響。通過(guò)轉(zhuǎn)向板的適合的配置，這些大液滴可以通過(guò)碰撞在轉(zhuǎn)向板上而 "捕獲"，隨后返回/再循環(huán)到孔中。
根據(jù)第七方面，本發(fā)明提供一種噴霧器，其包含 霧化室，所述霧化室具有適合容納可霧化液體的孔；和 能量源，所述能量源與所述孔隔開(kāi)并且可操作地相關(guān)聯(lián)以霧化所述液 體，所述能量源包含彎曲的能量傳遞表面，從而限定能量焦點(diǎn)和在所述能 量源和所述焦點(diǎn)之間的焦距，其中將所述孔成形使得在霧化過(guò)程中，可霧 化液體的水平面保持在預(yù)定的焦距范圍內(nèi)，從而提供基本上恒定流量的霧 化液體。
優(yōu)選地，預(yù)定焦距范圍使得流量保持在最大流量的10%以?xún)?nèi)，最優(yōu)選
最大流量的5%以?xún)?nèi)的范圍。
最大流量可以是至多1.5 mL/min，優(yōu)選為1.2mL/min，更優(yōu)選為1.0 mL/min并且最優(yōu)選0.8mL/min。然而，最大流量可以是0.6 mL/min或0.4 mL/min。在優(yōu)選實(shí)施方案中，最大流量在0.8和1.2 mL/min之間。更優(yōu)選 最大流量在0-9禾卩1.0 mL/min之間。
本申請(qǐng)人發(fā)現(xiàn)霧化液體的霧化效率和流量是可霧化液體的表面相對(duì) 于焦點(diǎn)和能量源的定位的強(qiáng)有力函數(shù)。
特別是，發(fā)現(xiàn)存在沿著焦距的預(yù)定范圍，在該預(yù)定范圍中，在啟動(dòng)能 量源時(shí)，霧化液體的流量處于一致或至少基本上一致的水平。這對(duì)于包括 它給使用者提供一致水平的藥物輸送的多個(gè)原因是重要的。
本申請(qǐng)人發(fā)現(xiàn)，如在下面論述，在焦點(diǎn)在可霧化液體的表面正下方時(shí)， 獲得霧化液體的最大流量。然而，流量隨著液體的水平面激劇降低，使得 焦點(diǎn)位于稍稍超出液體表面處。在焦點(diǎn)在液體表面上方時(shí)的點(diǎn)處，本申請(qǐng) 人發(fā)現(xiàn)對(duì)于給定的能量傳遞，可以以一致的速率提供霧化液體流量，直到 接近孔的干的第二點(diǎn)，在此當(dāng)然，霧化液體的流量下降至零。
通過(guò)孔和能量源與孔的間距的適當(dāng)設(shè)計(jì)，可以將孔中的可霧化液體的 水平保持在預(yù)定的范圍內(nèi)，以提供給使用者的霧化液體藥物的一致流量。 優(yōu)選地，提供基本上恒定流量的霧化液體的預(yù)定焦距范圍對(duì)應(yīng)在孔中容納 的1和6mL之間的體積。在其它實(shí)施方案中，提供基本上恒定流量的霧 化液體的預(yù)定焦距范圍對(duì)應(yīng)在孔中容納的2和4mL之間的體積。在再另外的實(shí)施方案中，提供基本上恒定流量的霧化液體的預(yù)定焦距范圍對(duì)應(yīng)在
孔中容納的2和3mL之間的體積。
優(yōu)選地，將孔設(shè)計(jì)成具有寬底部，使得與現(xiàn)有技術(shù)設(shè)備相比，液體較 淺。這幫助降低液體藥物在霧化過(guò)程中的深度的變化，從而將液體保持在 一致流量的預(yù)定焦距范圍內(nèi)。
還優(yōu)選孔的底部壁是平坦的或者優(yōu)選是向下略呈錐形的。最優(yōu)選孔的 底部壁包含設(shè)置在在其最低點(diǎn)的底部周?chē)慕仡^圓錐形部分，從而形成 "廢物儲(chǔ)存池"。換句話(huà)說(shuō)，優(yōu)選的孔處于"漏斗"的形式，其具有處于淺孔 形式的下部并且連接到具有至少一個(gè)錐形壁的上部。在使用中，這種儲(chǔ)存 池位于孔的最低點(diǎn)。為了一致流量，在這種孔中的液體通常落在預(yù)定焦距 范圍下面。因此當(dāng)在藥物孔中的液體的水平面到達(dá)廢物儲(chǔ)存池時(shí)，噴霧器 不再提供恒定流量的霧化液體，因此可以將這種材料認(rèn)為是廢物。
如上所述，能量源具有彎曲的能量傳遞表面，從而限定由所述源產(chǎn)生 的能量的焦點(diǎn)和焦距。能量源優(yōu)選與孔隔開(kāi)，使得焦點(diǎn)位于可霧化液體表 面的上方，并且在優(yōu)選實(shí)施方案中，在焦點(diǎn)和可霧化液體的表面之間的距
離不大于焦距的50%。在進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方案中，這種距離不大于40%， 優(yōu)選不大于30%，更優(yōu)選不大于20%,并且最優(yōu)選不大于10%。優(yōu)選地， 當(dāng)將噴霧器固定在基本上垂直的位置時(shí)，將能量源設(shè)置在孔的正下方，并 且焦點(diǎn)位于可霧化液體表面的上方。
在一個(gè)相關(guān)的實(shí)施方案中，孔容納至多8 mL的霧化液體，優(yōu)選至多 6mL，更優(yōu)選至多5mL并且最優(yōu)選至多4mL。雖然不限于本申請(qǐng)，但是 本發(fā)明的設(shè)備和方法被顯示為特別適用于其中液體為藥物或藥物的溶液/ 懸浮液的應(yīng)用。另外，這相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)具有明顯和顯著的優(yōu)點(diǎn)，因?yàn)樗?允許這些被容納在容器中并且在霧化過(guò)程中釋放的藥物的精確劑量。
本申請(qǐng)人發(fā)現(xiàn)可以將藥物體積和藥物劑量最小化，并且通過(guò)結(jié)合將藥 物孔成形使得殘留液體的表面高度的變化保持在預(yù)定焦距范圍內(nèi)，可以提 供可重復(fù)并且一致的霧化藥物的流量。
而且，本發(fā)明人驚奇地發(fā)現(xiàn)，如果能量焦點(diǎn)位于殘留液體的表面上方 的一系列高度，則霧化的時(shí)間，即在能量源的啟動(dòng)到獲得恒定流量的時(shí)間 之間的時(shí)間是類(lèi)似的。根據(jù)第八方面，本發(fā)明提供一種霧化可霧化液體的方法，所述方法包
括
安置霧化室，所述霧化室具有適合容納可霧化液體的孔； 安置能量源，所述能量源與所述孔隔開(kāi)并且可操作地相關(guān)聯(lián)以霧化所
述液體，所述能量源包含彎曲的能量傳遞表面，從而限定能量焦點(diǎn)和在所
述能量源和所述焦點(diǎn)之間的焦距；和 霧化所述可霧化液體，
其中將所述孔成形，使得在霧化過(guò)程中，液體的水平面保持在預(yù)定的 焦距范圍內(nèi)，從而提供基本上恒定流量的霧化液體。
除非上下文另外需要，否則在說(shuō)明書(shū)和權(quán)利要求的任何部分中，詞'包 含'、'包括'等是以與排除在外或窮舉的意義相反的包含在內(nèi)的意義，換句 話(huà)說(shuō)，以"包括但不限于"的意義解釋的。
除在操作實(shí)施例中或另外指出以外，表示在此所用的成分或反應(yīng)條件 的量的所有數(shù)字應(yīng)當(dāng)被理解為在所有情況下被術(shù)語(yǔ)"約"修飾。
定義
在描述本發(fā)明中，將根據(jù)下面闡述的定義使用下列術(shù)語(yǔ)。
"氣溶膠"指懸浮在氣體中的以直徑計(jì)的粒度為約O.l至IO微米的液體
顆粒。氣溶膠通常是帶電的，并且具有基本上平衡的浮力。"霧"指懸浮在
氣體中的以直徑計(jì)的粒度為約40至500微米的液滴。
"藥物"指在本發(fā)明中，在狀態(tài)的診斷、緩解、治療或醫(yī)治中使用的任 何物質(zhì)。術(shù)語(yǔ)"藥物"、"化合物"、"藥劑"、"活性試劑"和"在藥理學(xué)上的活 性試劑"在此是可交替使用的。
"藥物組合物"指不但包含純藥物、而且包含組合的兩種或更多種藥物 或與另外的組分組合的一種或多種藥物的組合物。另外的組分可以包括例 如在藥理學(xué)上可接受的賦形劑、載體、溶劑和表面活性劑。
通過(guò)如在"在藥理學(xué)上可接受的載體"或"在藥理學(xué)上可接受的酸加成 鹽"的敘述中的"在藥理學(xué)上可接受的"，是指的不是在生物上或別的方式不 適宜的材料，即可以將材料混合到對(duì)病人給藥的制藥組合物中，而不導(dǎo)致 任何不適宜的生物效應(yīng)，或不導(dǎo)致與組合物中包含的任何其它組分以有害的方式相互作用。如在"在藥理學(xué)上是活性的"衍生物或代謝物中的"在藥理 學(xué)上是活性的"(或簡(jiǎn)單地為"活性的")指的是具有與母體化合物相同的藥 物活性類(lèi)型并且程度近似相等的衍生物或代謝物。當(dāng)術(shù)語(yǔ)"在藥理學(xué)上可 接受的"用來(lái)指活性試劑的衍生物(例如鹽)時(shí)，應(yīng)當(dāng)理解該化合物在藥理學(xué) 上也是活性的。如在此使用的"載體"或"媒介物"指適于藥物給藥的常規(guī)的 藥理上可接受的載體材料，并且包括本領(lǐng)域中任何已知的材料，所述任何 已知的這些材料是無(wú)毒的，并且不與制藥組合物或藥物輸送體系的其它組 分以有害的方式相互作用。例如，藥物可以處于溶液或懸浮液的形式。
如在此所用的術(shù)語(yǔ)"治療(treating)"和"治療(treatment)"指實(shí)現(xiàn)與在沒(méi)有 如在此提供的藥物的情況下的個(gè)體的反應(yīng)相對(duì)的反應(yīng)的能力。
通過(guò)藥物或在藥理學(xué)上的活性試劑的"有效"量或"在治療上有效的量" 指的是提供所需要效果的藥物或試劑的無(wú)毒但足夠的量。然而，"有效的" 量將根據(jù)個(gè)體的年齡和全身狀態(tài)、 一種或多種具體的活性試劑等從對(duì)象到 對(duì)象而變化。因此，未必總是可以指定精確的"有效量"，然而，在任何個(gè) 案的情況下，適合的"有效"量可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員使用常規(guī)實(shí)驗(yàn)而確定。
通過(guò)"根據(jù)需要的"配量，還指的是"臨機(jī)應(yīng)變的"配量，并且"按照需要 "的配量或給藥指的是活性試劑剛好在需要藥物效力的時(shí)間之前和在足以 提供需要的治療效果的時(shí)間間隔內(nèi)的時(shí)間的給藥。在此"根據(jù)需要的"給藥 不涉及初次劑量或慢性給藥，"慢性"指在進(jìn)行的基礎(chǔ)上以均勻的時(shí)間間隔 給藥。
活性試劑
在詳細(xì)描述本發(fā)明之前，應(yīng)當(dāng)理解本發(fā)明不限于具體活性試劑、配量 方式等，這些都可以改變。還應(yīng)當(dāng)理解在此使用的術(shù)語(yǔ)目的在于只描述具 體實(shí)施方案，而不意在是限制性的。
可以將任何適合的藥物化合物與本發(fā)明的裝置一起使用。可以使用的 藥物包括但不限于例如下列類(lèi)別之一的藥物麻醉劑、抗驚厥藥、抗抑郁 藥、抗糖尿病劑、解毒劑、止吐藥、抗組胺劑、抗傳染劑、抗腫瘤藥、抗 震顫麻痹藥、抗風(fēng)濕劑、安定藥、抗焦慮藥、食欲刺激劑和抑制劑、血液 調(diào)節(jié)劑(blood modifier)、心血管劑、中樞神經(jīng)系統(tǒng)刺激劑、用于阿爾茨海默疾病處理的藥物、用于囊腫性纖維化處理、診斷、飲食補(bǔ)充的藥物、用 于男人和女人性功能障礙的藥物、胃腸劑、激素類(lèi)、用于治療酒精中毒的 藥物、用于治療成癮性的藥物、免疫抑制劑、肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑、偏頭痛制 劑、運(yùn)動(dòng)疾病產(chǎn)品、用于多發(fā)性硬化處理的藥物、肌肉松弛藥、非類(lèi)固醇 抗炎藥、阿片類(lèi)、其它止痛藥和刺激劑、眼藥制劑、骨質(zhì)疏松制劑、前列
腺素類(lèi)、呼吸劑、鎮(zhèn)靜劑和催眠藥、皮膚和粘膜劑、戒煙輔助劑、Tourette 并發(fā)癥劑、泌尿道劑和暈倒癥劑。
典型地，在藥物為麻醉劑時(shí)，它選自下列化合物中的一種氯胺酮和
利多卡因。
典型地，在藥物為抗驚厥藥時(shí)，它選自下列類(lèi)別中的一種GABA類(lèi) 似物、噻加賓、氨己烯酸；巴比妥酸鹽，如戊巴比妥；苯二氮雜萆類(lèi)如氯 硝安定；乙內(nèi)酰脲如苯妥英；苯三嗪類(lèi)，如拉莫三嗪；混雜的抗驚厥藥， 如卡馬西平、托吡酯、丙戊酸和唑尼沙胺。
典型地，在藥物為抗抑郁藥時(shí)，它選自下列類(lèi)別中的一種
1) 三環(huán)抗抑郁藥(TCAD或TCA)，如氯米帕明、丙咪嗪、洛非帕明、去 甲替林、阿米替林、去甲丙咪嗪、二苯噻庚英、多慮平、三甲丙咪嗪、氯 哌氧、曲唑酮、安不定、度硫平、伊普吲哚、奧匹哌醇、丙吡西平、普羅 替林、奎紐帕明和氟奮乃靜；
2) 選擇性血清素和去甲腎上腺素再吸收抑制劑(SNRI)，如文拉法辛和米 那普侖；
3) 選擇性血清素再吸收抑制劑(SSRI)，如西酞普蘭、依他普侖、氟西 汀、氟伏沙明、帕羅西汀、氯伏胺、非莫西汀、伊福西汀、維喹啉、齊 美定和舍曲林；
4) 選擇性去甲腎上腺素再吸收抑制劑(NARI)，如瑞波西汀、去甲丙咪 嗪、羥丙替林和美利曲辛；
5) 去甲腎上腺素和選擇性血清素抗抑郁藥(NASSA)，如西布曲明和米氮 平；
6) 單胺氧化酶抑制劑(MA01)，如嗎氯貝胺、反苯環(huán)丙胺、溴法羅明、 氯吉蘭、異卡波肼、尼亞拉胺、吡吲哚、司來(lái)吉蘭、托洛沙酮、維洛沙 秦和苯乙阱；7) 鋰鹽，如碳酸鋰和擰檬酸鋰；
8) GABA增效劑，如丙戊酸；
9) 噻噸類(lèi)如三氟噻噸；
10) 四環(huán)抗抑郁藥，如麥普替林、左丙替林、米胺色林；和
11) 可能不符合上述類(lèi)別的另外的試劑，如安非他酮、卡馬西平、色氨酸、 阿美舍吉、貝那替秦、丁替林、氰帕明、地美替林、二苯西平、二甲他林、 依托哌酮、非唑拉明、美地沙明、美他帕明、利他林、米那普令、偌米芬 辛、奧沙氟辛、奧西曲坦、吡利普蘭、司普替林、替尼沙秦、噻奈普汀、 托芬那辛和奈法唑酮。
如在所用的術(shù)語(yǔ)抗抑郁藥還可以包括還可以在本發(fā)明的組合物中使 用的安定藥。這些安定藥包括例如阿立哌唑、氯丙嗪、珠氯噻醇、氯氮平、 氟哌噻噸，舒必利，佩吩嗪，氟奮乃靜，氟哌啶醇，硫利達(dá)嗪，哌氰嗪，左 美丙嗪(levomeptomazine),哌迷清，奧西哌汀、哌泊噻嗪，普馬嗪，利培酮, 喹硫平，氨磺必利，三氟拉嗪，丙氯拉嗪、佐替平和奧氮平。
典型地，在藥物為抗糖尿病劑時(shí)，它選自下列化合物中的一種吡格 列酮，羅西格列酮和曲格列酮。
典型地，在藥物為解毒劑時(shí)，它選自下列化合物中的一種氯化騰喜 龍，氟馬西尼，去鐵胺，納美芬，納洛酮和納曲酮。
典型地，在藥物為止吐藥時(shí)，它選自下列化合物中的一種阿立必利、 阿扎司瓊，苯喹胺，溴必利，布克力嗪，氯丙嗪，桂利嗪、氯波必利、賽克 力嗪，苯海拉明，地芬尼多，多拉司瓊，氟哌利多，格拉司瓊，莨菪堿，勞 拉西泮，屈大麻酚，滅吐靈，美托哌丙嗪，昂丹司瓊、佩吩嗪，異丙嗪，丙 氯拉嗪，東莨菪堿，三乙基培拉嗪，三氟拉嗪，三氟丙嗪，曲美芐胺，托垸 司瓊，多潘立酮和帕洛諾司瓊。
典型地，在藥物為抗組胺劑時(shí)，它選自下列化合物中的一種阿司咪 唑，阿扎他定，溴苯那敏，卡比沙明，西替利嗪，氯苯那敏，桂利嗪，氯馬 斯汀，賽庚啶，右美托咪定，苯海拉明，抗敏安，非索非那定，羥嗪，氯雷 他定(loratidine),異丙嗪，美吡拉敏和特非那定(terfenidine)。
典型地，在藥物為抗感染劑時(shí)，它選自下列類(lèi)別中的一種抗病毒藥， 如依法韋侖；AIDS輔助劑，如氨苯砜；氨基糖苷類(lèi)，如托普霉素；抗真菌藥，如氟康唑；抗瘧劑如奎寧；抗結(jié)核劑，如乙胺丁醇；P-內(nèi)酰胺， 如頭孢三唑(cefinetazole),頭孢唑啉，頭孢氨節(jié)，頭孢哌酮，頭孢西丁，氰 乙酰頭孢菌素(cephacetrile),頭孢來(lái)星，頭孢噻啶；頭孢菌素類(lèi)，如頭孢菌 素C,頭孢噻吩；頭霉素類(lèi)，如頭霉素A,頭霉素B和頭霉素C,頭孢匹 林(cephapirin)，頭孢拉定；抗麻風(fēng)藥，如氯法齊明；青霉素類(lèi)，如氨比西 林，阿莫西林，海他西林，卡非西林，卡茚西林，羧芐西林，戊基青霉素, 疊氮西林，芐基青霉素，氯甲西林，氯唑西林，環(huán)青霉素，甲氧西林，萘夫 西林,2-戊烯基青霉素，青霉素N，青霉素O，青霉素S,青霉素V，雙氯青 霉素；聯(lián)苯青霉素；庚基青霉素；和美坦西林；奎諾酮類(lèi)如環(huán)丙沙星，克 林沙星，二氟沙星，格帕沙星，諾氟沙星,氧氟沙星，替馬沙星；四環(huán)素類(lèi)， 如多西環(huán)素和氧四環(huán)素；混雜抗傳染劑，如利奈唑胺(linezolide),甲氧芐 啶和磺胺甲噁唑。
典型地，在藥物為抗腫瘤劑時(shí)，它選自下列化合物中的一種屈洛西 芬，他莫昔芬和托瑞米芬。
典型地，在藥物為抗震顫麻痹藥時(shí)，它選自下列化合物中的一種金 剛胺，巴氯芬，比哌立登，苯托品，奧芬那君，普環(huán)啶，苯海索，左旋多巴, 卡比多巴，andropinirole，阿撲嗎啡，芐絲肼，溴麥角環(huán)肽，布地品，卡麥角 林，依利羅地，依斯的明，麥角靈，雪花胺，拉扎貝胺，利舒脲，馬B引哚, 美金剛，莫非吉蘭，培高利特(pergolide),吡貝地爾，普拉克索，丙戊茶堿, 雷沙吉蘭，瑞馬西胺，羅匹尼羅，司來(lái)吉蘭，spheramine，特麥角脲，恩他 卡朋和托卡朋。
典型地，在藥物為抗風(fēng)濕劑時(shí)，它選自下列化合物中的一種:雙氯芬酸， 羥化氯喹和氨甲喋呤。
典型地，在藥物為安定藥時(shí)，它選自下列化合物中的一種醋奮乃靜, 阿立必利，氨磺必利，阿莫沙平，安哌齊特，阿立哌唑，苯哌利多，苯喹胺, 溴哌利多，布拉氨酯，布他拉莫，布他哌嗪，卡奮乃靜，卡匹帕明，氯丙嗪, 氯普噻噸，氯卡帕明，克麥蘭，氯哌噻噸，氯螺拉秦(clospimzine),氯噻平， 氯氮平，氰美馬嗪，氟呃利多，氟哌噻噸(flupenthixol),氟奮乃靜，氟司必 林，氟哌啶醇，洛沙平，美哌隆，美索達(dá)嗪，美托奮乃酯，嗎茚酮 (molindrone)，奧氮平，五氟利多，哌氰嗪，佩吩嗪，匹莫齊特、匹泮哌隆(pipamerone),哌西他嗪，哌泊噻嗪，氯吡嗪，普馬嗪，喹硫平，瑞莫必利, 利陪酮，舍吲哚，螺哌隆，舒必利，硫利達(dá)嗪，替沃噻噸，三氟哌多，三氟 丙嗪，三氟拉嗪，齊拉西酮，佐替平和珠氯噻醇。
典型地，在藥物為抗焦慮藥時(shí)，它選自下列化合物中的一種阿普唑 侖，溴西泮，去甲羥安定，丁螺環(huán)酮，羥嗪，甲氯喹酮，美托咪定，美托咪 酯，阿地唑侖，利眠寧，氯苯西泮，氟西泮，勞拉西泮，氯普唑侖，咪達(dá)唑 侖，阿吡旦，阿舍西隆(alseroxkm)，安非尼酮，阿扎環(huán)醇，嗅米索伐 (bromisovalum),卡普托胺(captodiamine),卡普脲，卡波氯醛(carbcloral), 卡溴脲，氯酸甜菜堿，恩西拉嗪,氟辛克生，伊沙匹隆(ipsapiraone)，來(lái)索 吡瓊，洛沙平，安眠酮，甲乙哌酮(methprylon)，普萘洛爾，坦度螺酮，曲唑 酮(trazadone)，佐匹克隆和唑吡旦。
典型地，在藥物為食欲刺激劑時(shí)，它是屈大麻酚。
典型地，在藥物為食欲抑制劑時(shí)，它選自下列化合物中的一種芬氟 拉明，芬特明和西布曲林。
典型地，在藥物為血液調(diào)節(jié)劑時(shí)，它選自下列化合物中的一種西洛 他唑和雙嘧達(dá)莫。
典型地，在藥物為心血管劑時(shí)，它選自下列化合物的中一種貝那普 利，卡托普利，依那普利，喹那普利，雷米普利，多沙唑嗪，哌唑嗪，可樂(lè) 定，拉貝洛爾，坎地沙坦，厄貝沙坦，氯沙坦，替米沙坦，纈沙坦，丙吡胺, 氟卡尼，美西律，普魯卡因胺，普羅帕酮，奎尼定，妥卡尼，胺碘酮，多非 利特，伊布利特，腺苷，吉非貝齊，洛伐他汀，醋丁洛爾，阿替洛爾，比索 洛爾，艾司洛爾，美托洛爾，納多洛爾，吲哚洛爾，普萘洛爾，索他洛爾， 地爾硫卓，硝苯地平，維拉帕米，螺內(nèi)酯，布美他尼，依地尼酸，呋塞米, 托塞米，阿米洛利，氨苯碟啶和美托拉宗。
典型地，在藥物為中樞神經(jīng)系統(tǒng)刺激劑時(shí)，它選自下列化合物中的一 種安非他明，番木鱉堿，咖啡因，右芬氟拉明，右旋安非他命，麻黃堿, 氟苯丙胺，馬吲哚，哌甲酯(methyphenidate)，匹莫林，芬特明，西布曲明， 和莫達(dá)非尼。
典型地，在藥物為用于阿爾茨海默病處理的藥物時(shí)，它選自下列化合 物中的一種多奈哌齊，雪花胺和他克林(tacrin)。典型地，在藥物為用于囊腫性纖維化處理的藥物時(shí)，它選自下列化合
物中的一種CPX、 IBMX、 XAC和類(lèi)似物；4-苯基丁酸；染料木黃酮和類(lèi) 似的異黃酮；和米力農(nóng)。
典型地，在藥物為診斷劑時(shí)，它選自下列化合物中的一種腺苷和氨
馬尿酸。
典型地，在藥物為食品添加劑時(shí)，它選自下列化合物中的一種褪黑激 素和維他命-E。
典型地，在藥物為用于男人和女人的性功能障礙的藥物時(shí)，它選自下
列化合物中的一種通尿靈(tadalafil)，西地那非，伐地那非，阿樸嗎啡，阿 樸嗎啡雙乙酸鹽，芬妥胺，氯丙嗪，氯吡拉敏(chlomipramine)，前列腺素， 育亨賓，黑皮質(zhì)素，血管活性腸多肽(vip)和罌粟堿。
典型地，在藥物為胃腸劑時(shí)，它選自下列化合物中的一種洛哌丁胺, 阿托品，莨菪堿，法莫替丁，蘭索拉唑，奧美拉唑和雷貝拉唑鈉 (rebeprazole)。
典型地，在藥物為激素時(shí)，它選自下列化合物中的一種睪酮，雌激 素,孕酮，皮質(zhì)類(lèi)固醇。
典型地，在藥物為用于治療酒精中毒的藥物時(shí)，它選自下列化合物中 的一種納洛酮、納曲酮和戒酒硫。
典型地，在藥物為用于治療上癮的藥物時(shí)，它是丁丙諾啡。
典型地，在藥物為免疫抑制劑時(shí)，它選自下列化合物中的一種麥考 酚酸，環(huán)孢素，硫唑嘌呤，他克莫司和雷帕霉素。
典型地，在藥物為肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑時(shí)，它選自下列化合物中的一種色 甘酸(cromolyn),吡嘧司特和奈多羅米。
典型地，在藥物為用于偏頭痛的藥物時(shí)，它選自下列化合物中的一種: 阿莫曲普坦，阿法羅定(alperopride)，可待因，雙氫麥角胺，麥角胺，依來(lái) 曲普坦，夫羅曲普坦，異美汀，利多卡因，利舒脲，滅吐靈，那拉曲坦，羥 考酮，丙氧芬，利扎曲普坦，舒馬曲坦，托芬那酸，佐米曲普坦，阿米替林, 阿替洛爾，可樂(lè)定，賽庚啶，地爾硫萆，多慮平，氟西汀，賴(lài)諾普利，二甲 麥角新堿，美托洛爾，納多洛爾，去甲替林，帕羅西汀，苯噻啶(pizotifen)， 苯噻啶(pizotyline),普萘洛爾，普羅替林，舍曲林，噻嗎洛爾和維拉帕米。典型地，在藥物為運(yùn)動(dòng)病產(chǎn)品時(shí)，它選自下列化合物中的一種苯海 拉明，異丙嗪和東莨菪堿。
典型地，在藥物為用于多發(fā)性硬化癥處理的藥物時(shí)，它選自下列化合
物中的一種芐環(huán)烷，甲潑尼龍，米托蒽醌和脫氫皮質(zhì)醇。
典型地，在藥物為肌肉松弛藥時(shí)，它選自下列化合物中的一種:巴氯芬，
氯唑沙宗，環(huán)苯扎林，美索巴莫，奧芬那君，奎寧和替扎尼定。
典型地，在藥物為非膽固醇抗炎藥時(shí)，它選自下列化合物中的一種醋 氯芬酸，退熱凈，阿明洛芬，胺芬酸，氨丙吡酮，阿米西群，阿司匹林，苯 噁洛芬，溴芬酸，丁苯羥酸，卡洛芬,賽來(lái)考昔，膽堿，水楊酸鹽，辛可芬, 桂美辛，氯吡酸(clopriac)，氯美辛，雙氯芬酸，二氟尼柳，依托度酸，非諾 洛芬，氟吡洛芬，布洛芬，消炎痛，吲哚洛芬，酮洛芬，酮咯酸，馬潑尼酮, 甲氯芬那酸鹽，萘丁美酮，萘普生，帕瑞考昔，吡羅昔康，吡洛芬，羅非考 昔，舒林酸，托芬那酸鹽，托美丁和伐地考昔。
典型地，在藥物為阿片類(lèi)時(shí)，它選自下列化合物中的一種阿芬太尼, 烯丙羅定，阿法羅定，氨芐哌替啶，芐嗎啡，倍齊米特，丁丙諾啡，布托啡 諾，卡比芬，環(huán)丙法多(dpramadol)，氯尼他秦，可待因，右嗎拉胺，右丙氧 芬，海洛因，雙氫可待因，苯乙哌啶，地匹哌酮，芬太奴，氫嗎啡酮，L-oc 乙?；孛栏?，洛芬太尼，左啡諾，哌替啶，美沙酮，美普他酚，美托酮， 嗎啡，納布啡，烯丙嗎啡，羥考酮，阿片全堿，哌替啶，鎮(zhèn)痛新，苯唑星, 瑞芬太尼，舒芬太尼和曲馬多。
典型地，在藥物為另一種止痛藥時(shí)，它選自下列化合物中的一種阿扎 丙宗，芐哌立隆(benzpiperylon),芐達(dá)明(benzydramine),咖啡因，氯尼辛, 依索庚嗪，氟吡汀，奈福泮，奧芬那君、丙帕他莫和丙氧芬。
典型地，在藥物為眼藥制劑(opthalmic preparation)時(shí)，它選自下列化 合物中的一種酮替芬和倍他洛爾。
典型地，在藥物為骨質(zhì)疏松癥制劑時(shí)，它選自下列化合物中的一種阿 侖膦酸鹽，雌二醇，硫酸哌嗪雌酮，利塞膦酸鹽和雷洛昔芬。
典型地，在藥物為前列腺素時(shí)，它選自下列化合物中的一種伊前列 醇，地諾前列酮，米索前列醇和前列地爾。
典型地，在藥物為呼吸劑時(shí)，它選自下列化合物中的一種沙丁胺醇,麻黃堿，腎上腺素，福莫特羅(fomoterol),奧西那林，特布他林，布地奈德,
環(huán)索奈德，地塞米松，氟尼縮松，丙酸氟替卡松，曲安奈德，異丙托溴銨,
偽麻黃堿，茶堿，孟魯司特，扎魯司特，ambrisentan,波生坦，恩拉生坦, 西他生坦，替唑生坦，伊洛前列素，treprostinil和吡非尼酮。
典型地，在藥物為鎮(zhèn)靜劑和安眠藥時(shí)，它選自下列化合物中的一種布 他比妥、利眠寧、西地泮、舒樂(lè)安定、氟硝西泮、氟胺安定、勞拉西泮、 咪達(dá)唑侖、替馬西泮、三唑侖、扎來(lái)普隆、唑吡旦和佐匹克隆。
典型地，在藥物為皮膚和粘膜劑時(shí)，它選自下列化合物中的一種異 維A酸(isotretinoin),佛手內(nèi)酯和甲氧沙林。
典型地，在藥物為戒煙輔助劑時(shí)，它選自下列化合物中的一種尼古 丁禾口 varenidine。
典型地，在藥物為T(mén)ourette并發(fā)癥劑時(shí)，它是哌迷清。
典型地，在藥物為泌尿道劑時(shí)，它選自下列化合物中的一種托特羅 定(tolteridine),達(dá)非那新(darifenicin),溴丙胺太林和奧昔布林。
典型地，在藥物為眩暈劑時(shí)，它選自下列化合物中的一種倍他司汀和 美克洛嗪。
附圖簡(jiǎn)述
現(xiàn)在將參考附圖，只作為實(shí)例，描述本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案，在所述 附圖中


圖1是根據(jù)本發(fā)明的第一實(shí)施方案以不工作位置顯示的噴霧器的側(cè)面 截取圖2是與圖l類(lèi)似，但顯示了旋轉(zhuǎn)至工作位置的氣溶膠出口管的圖； 圖3是與圖2類(lèi)似，但顯示了在工作中的噴霧器和被釋放的霧化液體 的圖4是根據(jù)本發(fā)明的第二實(shí)施方案在工作之前顯示的噴霧器的截取側(cè) 視圖5是與圖4類(lèi)似，但顯示了在工作中的噴霧器和被釋放的霧化液體 的圖；禾口
圖6是對(duì)于根據(jù)本發(fā)明第二實(shí)施方案的噴霧器，霧化流體流量(F)對(duì)殘留在藥物孔(V)中的體積的曲線(xiàn)圖。
本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案
首先參考圖l-3，噴霧器包含霧化室l，所述霧化室l具有適合容納
待霧化液體3的孔2。優(yōu)選地，液體3是藥物溶液4。應(yīng)該理解可以改變 液體的濃度以適合輸送的劑量。優(yōu)選將孔2設(shè)置在霧化室1的最深部分 處，并且成形使得它容納的藥物溶液4處于較淺池的形式。根據(jù)噴霧器的 尺寸，孔2可以容納任何量的藥物。然而，在優(yōu)選實(shí)施方案中，孔容納至 多3mL液體?？椎牡撞?通常由高性能熱塑性材料，例如聚醚醚酮(PEEK) 形成，并且對(duì)于無(wú)損耗的聲波傳遞是足夠薄的。
超聲換能器6形式的能量源與孔2可操作地相關(guān)聯(lián)以霧化藥物4。超 聲換能器適宜由壓電陶瓷材料制成，并且具有彎曲的拋物線(xiàn)形能量傳遞表 面7，所述能量傳遞表面7限定焦點(diǎn)8和焦距9。超聲換能器6優(yōu)選通過(guò) 接觸介質(zhì)10與孔2可操作地相關(guān)聯(lián)，所述接觸介質(zhì)10在電子換能器6之 間延伸。接觸介質(zhì)10優(yōu)選具有較高的能量傳遞效率，并且應(yīng)當(dāng)適宜地具 有與水類(lèi)似的聲學(xué)性能，即波速、聲阻抗等。接觸介質(zhì)IO可以選自橡膠 狀聚合物、水凝膠、油等，然而，接觸介質(zhì)10優(yōu)選為水。接觸介質(zhì)10 的無(wú)菌度不重要，因?yàn)樗贿M(jìn)入霧化室l或孔2。然而，如果使用非-滅菌 水，則應(yīng)當(dāng)以均勻的時(shí)間間隔更換水D
超聲換能器6與孔2隔開(kāi)使得在焦點(diǎn)8和拋物線(xiàn)形表面7之間的距 離進(jìn)入孔2為小于焦距9的約50°/。。優(yōu)選地，焦距9進(jìn)入孔2為小于40%， 更優(yōu)選小于30%，還更優(yōu)選小于20%并且最優(yōu)選小于10%。這可以是通過(guò) 孔2的間距和/或如圖中所示安置較淺的孔2而實(shí)現(xiàn)的。在一個(gè)實(shí)施方案中， 該間距是使將焦點(diǎn)8設(shè)置在孔2中的藥物溶液4的表面11的正下方這樣 的間距。然而，在其它實(shí)施方案中，該間距是將焦點(diǎn)8設(shè)置在孔2中的藥 物溶液4的表面11的上方這樣的間距。
通過(guò)啟動(dòng)超聲換能器6，超聲波能量通過(guò)接觸介質(zhì)10傳遞，并且聚 焦到孔2中。超聲波能量使液體3形成從孔2升起的向上引導(dǎo)的噴流12。 應(yīng)該理解氣溶膠13從包括噴流12的表面的液體表面逃逸。所得到的氣溶 膠13或霧化液體逃逸進(jìn)入霧化室1，它能夠通過(guò)吸氣，經(jīng)由氣溶膠出口14，從所述霧化室1逃逸出該設(shè)備。
在使用中，噴霧器首先通過(guò)孔2的安裝而裝滿(mǎn)待霧化液體3，在一個(gè) 實(shí)施方案中，所述孔2可被替換為如圖1中所示的盒。然后將氣溶膠出口
14旋轉(zhuǎn)到如圖2中所示的操作位置，并且啟動(dòng)能量源。然后病人通過(guò)嘴從 氣溶膠出口 14吸氣，從而從空氣入口 15吸引空氣穿過(guò)噴霧器。如在圖3 中最佳說(shuō)明的，從能量傳遞表面7傳遞到孔2中的能量將液體，例如藥物 霧化成氣溶膠13。病人繼續(xù)吸氣而接收全部劑量的氣溶膠化藥物13。 一 旦將該劑量給藥，就將氣溶膠出口 14旋轉(zhuǎn)回到如在圖1中最佳顯示的非 操作位置進(jìn)行儲(chǔ)存，從而密封霧化室1。然后噴霧器準(zhǔn)備被病人再次使用。
如上所述，與如圖1至3中所示的較淺和/或適合容納較薄/淺層的流 體的孔構(gòu)造結(jié)合，通過(guò)將孔2直接安置在能量源6的焦點(diǎn)8等上，上述設(shè) 計(jì)具有比現(xiàn)有技術(shù)顯著的優(yōu)點(diǎn)，包括從能量源6獲得最大的效率、更有效 率并且更好控制的霧化。
本發(fā)明還適用于廣泛的應(yīng)用，包括但不限于在男人和女人的性功能障 礙如勃起功能障礙等的治療方面的應(yīng)用。通過(guò)其保持在孔3內(nèi)的藥物的快 速、有效和精確的配量，噴霧器具有在這種環(huán)境中的優(yōu)異用途。
拋物線(xiàn)形表面7的焦點(diǎn)8限定最大能量的點(diǎn)。與現(xiàn)有技術(shù)設(shè)備相比， 超聲波能量的聚焦提供更有效率的霧化處理和可以被更精確控制的處理。 而且，因?yàn)榫劢?，?qū)動(dòng)噴霧器的能量需求相對(duì)較低，從而意味著與現(xiàn)有技 術(shù)設(shè)備相比，噴霧器的總尺寸可以降低。本申請(qǐng)人進(jìn)一步令人驚奇地發(fā)現(xiàn)， 與現(xiàn)有技術(shù)設(shè)備相比，形成霧化液體3的可接受?chē)娏?2的時(shí)間降低，例 如少于0.1秒。這可能歸因于與常規(guī)噴霧器相比，吸收能量的流體的體積 相對(duì)降低。此外，將超聲波能量聚焦到藥物4的較淺池中允許將大部分藥 物霧化并且輸送給病人。因此，與現(xiàn)有技術(shù)設(shè)備相比，本發(fā)明的噴霧器使 得藥物損耗減少。
如本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解，在從孔2升起的垂直延伸的液體噴流12 的形成過(guò)程中，噴流12的上部在常規(guī)構(gòu)造中可以降落在其自身上，從而 降低噴流12的能量。這需要由能量源6提供的額外能量，并且在一些情 況下可以降低液體3在孔3中的有效率霧化。
在克服這些缺點(diǎn)中的一些的努力中，噴霧器提供在霧化室內(nèi)被安置在孔2的正上方的轉(zhuǎn)向板16。轉(zhuǎn)向板16適合使從孔2升起的液體噴流12 轉(zhuǎn)向在遠(yuǎn)離噴流的軸的方向上。優(yōu)選地，使液體噴流12基本上轉(zhuǎn)向至其 軸的一側(cè)。適宜地，將轉(zhuǎn)向板16安置在孔2和液體噴流12的"無(wú)阻頂點(diǎn)" 的中間。術(shù)語(yǔ)液體噴流的"無(wú)阻頂點(diǎn)"指在不安置轉(zhuǎn)向板16時(shí)的液體噴流 的高度。
在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，轉(zhuǎn)向板16基本上處于倒U形管的形狀，其 中將改變方向的噴流12或任何冷凝物17轉(zhuǎn)移到孔2的岸堤(bank)18上， 所述岸堤18傾斜以促進(jìn)液體3的再循環(huán)。改變方向的噴流減少焦點(diǎn)9被 任何冷凝液體17或返回的噴流本身干擾。在優(yōu)選實(shí)施方案中，噴流折流 器16的頂點(diǎn)19與噴流12的軸隔開(kāi)。倒U形管任選包含轉(zhuǎn)向表面20，其 中在霧化過(guò)程中噴流直接碰撞在轉(zhuǎn)向表面20上。
對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員清楚的是，與現(xiàn)有技術(shù)相比，這種轉(zhuǎn)向板16的 配置具有顯著的優(yōu)點(diǎn)。噴流在無(wú)阻頂點(diǎn)之前的轉(zhuǎn)向降低噴流落回在自身 上，從而降低其高度和能量的可能性。另外，從孔2上升的噴流或甚至是 其它液體3的轉(zhuǎn)向幫助液體3再循環(huán)回到孔2中用于隨后的霧化。這在優(yōu) 選包含孔2的本發(fā)明中是特別重要的，所述孔2具有在其中包含的較少量 液體3。在這種情況下，重要的是在啟動(dòng)能量源6的同時(shí)，使任何未霧化 液體3盡可能快地返回到孔2中用于隨后的霧化以確保液體3的精確連續(xù) 劑量。
再次參考附圖，霧化室1限定了在孔2和氣溶膠出口 14之間的迂回 通道。通過(guò)被安裝在霧化室1內(nèi)的至少一個(gè)轉(zhuǎn)向板21提供這種迂回或迷 宮式通道。本申請(qǐng)人驚奇地發(fā)現(xiàn)這種迂回流動(dòng)通道允許將氣溶膠13輸送 給病人，而未氣溶膠化液體17返回到孔2中用于再循環(huán)和進(jìn)一步霧化。
與常規(guī)的噴霧器不同，通過(guò)霧化室1提供的迂回通道幫助吸入霧化液 體并且將未霧化液體3再循環(huán)到孔2中。
為了說(shuō)明，霧化液體有效地具有"平衡浮力"。換句話(huà)說(shuō)，它只漂浮在 空氣中。因此，這種霧化液體可以沿著霧化室中的迂回通道朝出口 14前 進(jìn)。然而，未霧化液體通過(guò)施加到出口 14上的負(fù)壓沿著迂回通道被吸入， 并且通常碰撞霧化室中的1個(gè)或多個(gè)轉(zhuǎn)向板。這種未霧化液體或大的液滴 不但在藥物輸送方面是無(wú)效率的，而且由于本發(fā)明的高效率的低劑量配置，它們可以顯著地對(duì)殘留在孔中的液體的量產(chǎn)生影響，從而對(duì)隨后的劑 量產(chǎn)生負(fù)面影響。因此，迂回通道具有另外的優(yōu)點(diǎn)是將上述未霧化液體朝 孔2 "收集"并且返回用于隨后霧化。
現(xiàn)在返回到如圖4和5中所示的第二噴霧器實(shí)施方案中，對(duì)相同的特
征給予相同的附圖標(biāo)記。在該實(shí)施方案中，超聲換能器6與孔2隔開(kāi)，使 得焦點(diǎn)8位于可霧化液體3的表面11上方。優(yōu)選地，在焦點(diǎn)8和表面11 之間的距離不大于焦距9的50%。如在圖4和5中所示，當(dāng)將噴霧器固定 在基本上直立的位置時(shí)，將超聲換能器6設(shè)置在孔2的正下方，并且焦點(diǎn) 8位于可霧化液體3的表面11上方。
將孔2成形使得在霧化過(guò)程中，可霧化液體4的水平面保持在預(yù)定的 焦距范圍內(nèi)，從而提供基本上恒定流量的霧化液體。優(yōu)選地，預(yù)定的焦距 范圍是使得流量保持在最大流量的10%內(nèi)這樣的范圍。圖6顯示了霧化藥 物的流量與殘留在孔中的藥物高度的關(guān)系曲線(xiàn)。標(biāo)記為A和B的線(xiàn)對(duì)應(yīng) 霧化藥物的流量保持基本上恒定的下和上各個(gè)焦距范圍。將藥物孔成形使 得殘留于孔中藥物在點(diǎn)A和B的高度/體積對(duì)應(yīng)下和上各個(gè)焦距范圍。優(yōu) 選地，在孔中含有的藥物在A(yíng)和B的體積分別為1和6mL。如在圖6中 所示，如果用液體將設(shè)備裝填至等于焦點(diǎn)8的高度，則流量增加至最大值。 如果進(jìn)一步加入液體，使得焦點(diǎn)在液體的表面下面，則流量小于最小值。 如果在孔中沒(méi)有充足的液體，即液體水平面在點(diǎn)A下面，則沒(méi)有形成適合 的霧化液體的噴流的充足液體，并且流量急劇降低。優(yōu)選地，孔包含被設(shè) 置在底部部分周?chē)牡菇仡^圓錐形底壁，并且該底壁形成朝底部排出的液 體儲(chǔ)存池。
在一個(gè)實(shí)施方案中，已經(jīng)證實(shí)霧化很有效。例如，通過(guò)適合的光學(xué)技 術(shù)，測(cè)量出由該噴霧器形成的氣溶膠13的平均粒度為小于5微米，并且 測(cè)量出氣溶膠流量為至多約0.8 mL/min。
如上所述，所述噴霧器特別適用于例如在男人和女人的性功能障礙的 領(lǐng)域中輸送高濃度低劑量的藥物的應(yīng)用。
在男人和女人的性功能障礙的治療中，通常開(kāi)出注射劑、栓劑、錠劑、 透皮貼片(transdermal patches)、片劑和內(nèi)尿道丸、乳膏和凝膠的處方。 這些給藥途經(jīng)通常在每劑中需要高達(dá)100mg或更多的活性成分以在治療上是有效的。這是因?yàn)閺倪@些給藥途徑中生物利用率較低。鼻孔噴射(Nasal spmys)是近來(lái)出現(xiàn)的用于治療男人和女人的性功能障礙的技術(shù)。盡管這些 技術(shù)使用比上述常規(guī)治療更低的劑量，但是它們?nèi)匀恍枰忍岢龅男路椒?和設(shè)備更高的量。比較而言，藥物氣溶膠的肺部給藥提供相對(duì)更快和更高 的生物利用率。例如，據(jù)估計(jì)，與只是在一小部分時(shí)間內(nèi)的50mg片劑相 比，5mg藥物如西地那非的肺部吸入提供等效的治療效果。對(duì)于肺部給藥， 需要較少的藥物，因?yàn)榕c這些其它給藥途徑相比，浪費(fèi)更少。
可以將噴霧器配置成輸送劑量約為5mg的藥物，本申請(qǐng)人估計(jì)其大于 90%的生物利用率。例如，可以通過(guò)濃度為100mg/mL并且氣溶膠流量為 0.8mL/min的西地那非溶液的霧化突然進(jìn)行(burst)1.5秒，可以通過(guò)肺部吸 入輸送5mg藥物如西地那非?？梢詫婌F器配置成通過(guò)改變藥物濃度并且 改變對(duì)超聲換能器6供能的時(shí)間而提供一系列劑量。例如，可實(shí)現(xiàn)藥物在 約0.1至50mg的劑量。由于在孔內(nèi)含有的藥物的體積，并且對(duì)霧化時(shí)間 的精確控制，噴霧器也可以被認(rèn)為"多劑量"設(shè)備。
本發(fā)明的噴霧器可以令人驚奇地在少于IO秒內(nèi)提供臨床有效的治療。 而且，使用本發(fā)明的噴霧器的藥物如西地那非的肺部給藥可以在少于約10 分鐘內(nèi)提供治療效果的開(kāi)始。
在一個(gè)具體實(shí)施方案中，噴霧器在串聯(lián)連接的4x 1.2V電池24上操 作，以提供總的4.8V和1600毫安-小時(shí)。超聲換能器6釋放2-6MHz的 5-6瓦。功率需求較小，因?yàn)闊o(wú)需風(fēng)扇將氣溶膠13泵送給病人，并且該設(shè) 備是"經(jīng)請(qǐng)求供應(yīng)(on-demand)，，的。
人們將認(rèn)識(shí)到，所說(shuō)明的噴霧器是有效，經(jīng)濟(jì)和方便并且使用簡(jiǎn)單的。 所述噴霧器在較短的時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生較大量并且具有可重復(fù)的預(yù)定粒度范圍 的氣溶膠。
盡管參考具體實(shí)施例描述了本發(fā)明，但是本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解本 發(fā)明可以以多種其它形式具體化。
權(quán)利要求
1.一種噴霧器，其包含霧化室，所述霧化室具有適合容納可霧化液體的孔；能量源，所述能量源與所述孔可操作地相關(guān)聯(lián)以霧化所述可霧化液體，所述能量源具有彎曲的能量傳遞表面，從而限定由所述源產(chǎn)生的能量的焦點(diǎn)和焦距；并且其中所述能量源與所述孔隔開(kāi)，使得在所述焦點(diǎn)和所述能量源之間的距離進(jìn)入所述孔中為不大于所述焦距的50％。
2. —種噴霧器，其包含霧化室，所述霧化室具有適合容納可霧化液體的孔；能量源，所述能量源與所述孔可操作地相關(guān)聯(lián)以霧化所述可霧化液體，從而產(chǎn)生從所述孔升起的霧化液體的噴流；和轉(zhuǎn)向板，所述轉(zhuǎn)向板位于所述孔正上方，并且適合使從所述孔升起的所述霧化液體噴流轉(zhuǎn)向。
3. —種噴霧器，其包含霧化室，所述霧化室具有適合容納可霧化液體的孔和允許霧化液體的 流出的出口；禾口能量源，所述能量源與所述孔可操作地相關(guān)聯(lián)以霧化所述可霧化液 體，其中所述霧化室限定在所述孔和所述出口之間的迂回通道。
4. 一種噴霧器，其包含霧化室，所述霧化室具有適合容納可霧化液體的孔；和能量源，所述能量源與所述孔隔開(kāi)并且可操作地相關(guān)聯(lián)以霧化所述可霧化液體，所述能量源包含彎曲的能量傳遞表面，從而限定能量焦點(diǎn)和在所述能量源和所述焦點(diǎn)之間的焦距，所述孔成形使得在霧化過(guò)程中，所述可霧化液體的水平面保持在預(yù)定的焦距范圍內(nèi)，從而提供基本上恒定流量的霧化液體。
5. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的噴霧器，其中所述能量源是超聲換能器o
6. 根據(jù)權(quán)利要求5的噴霧器，其中所述超聲換能器由壓電陶瓷材料形成。
7. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的噴霧器，其中所述能量源包含彎曲的 能量傳遞表面。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7的噴霧器，其中所述彎曲的能量傳遞表面是拋物線(xiàn) 形的。
9. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的噴霧器，其中所述孔通過(guò)具有高能量傳遞效率的接觸介質(zhì)與所述能量源可操作地相關(guān)聯(lián)。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9的噴霧器，其中所述接觸介質(zhì)選自由水、橡膠狀聚合物、凝膠和油，或它們的混合物組成的組中。
11. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的噴霧器，其中將所述孔設(shè)置在基本 上所述霧化室的最深的部分。
12. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的噴霧器，其中所述孔適合容納較薄 層的可霧化液體。
13. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的噴霧器，其中所述可霧化液體選自 由藥物、藥物溶液和藥物懸浮液組成的組中。
14. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的噴霧器，其中所述孔與所述能量源的所述間距是這樣的間距使得在所述焦點(diǎn)和所述能量源之間的所述距離進(jìn)入所述孔中為不大于所述焦距的40%。
15. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的噴霧器，其中所述孔與所述能量源的所述間距是這樣的間距使得在所述焦點(diǎn)和所述能量源之間的所述距離進(jìn)入所述孔中為不大于所述焦距的30%。
16. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的噴霧器，其中所述孔離所述能量源的所述間距是這樣的間距使得在所述焦點(diǎn)和所述能量源之間的所述距離進(jìn)入所述孔中為不大于所述焦距的20%。
17. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的噴霧器，其中所述孔離所述能量源 的所述間距是這樣的間距使得在所述焦點(diǎn)和所述能量源之間的所述距離 進(jìn)入所述孔中為不大于所述焦距的10°/。。
18. 根據(jù)權(quán)利要求2的噴霧器，其中安置所述轉(zhuǎn)向板，以使碰撞所述轉(zhuǎn)向板的全部液體基本上轉(zhuǎn)向而遠(yuǎn)離所述液體噴流的軸。
19. 根據(jù)權(quán)利要求18的噴霧器，其中安置所述轉(zhuǎn)向板，以使碰撞所述轉(zhuǎn)向板的全部液體基本上轉(zhuǎn)向在遠(yuǎn)離所述液體噴流的軸的至少一個(gè)方向 上。
20. 根據(jù)權(quán)利要求18或權(quán)利要求19的噴霧器，其中使所述霧化液體的所述噴流轉(zhuǎn)向，使得所述噴流不落回在它自身上。
21. 根據(jù)權(quán)利要求18至20中任一項(xiàng)的噴霧器，其中使任何轉(zhuǎn)向的液 體返回到所述孔中以重新霧化。
22. 根據(jù)權(quán)利要求18至21中任一項(xiàng)的噴霧器，其中將所述轉(zhuǎn)向板成 形為倒U形。
23. 根據(jù)權(quán)利要求22的噴霧器，其中所述倒U形的頂點(diǎn)與所述噴流 的所述軸隔開(kāi)。
24. 根據(jù)權(quán)利要求22或權(quán)利要求23的噴霧器，其中所述倒U形包含 鄰近其頂點(diǎn)的轉(zhuǎn)向表面，其中在霧化過(guò)程中，所述噴流碰撞所述轉(zhuǎn)向表面。
25. 根據(jù)權(quán)利要求3的噴霧器，其中通過(guò)在所述霧化室內(nèi)的一個(gè)或多 個(gè)轉(zhuǎn)向板限定所述迂回通道。
26. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的噴霧器，其中所述能量源的啟動(dòng)產(chǎn) 生霧化液體的噴流，所述霧化液體的粒度低于預(yù)定粒度。
27. 根據(jù)權(quán)利要求26的噴霧器，其中所述預(yù)定粒度是5微米。
28. 根據(jù)權(quán)利要求26或權(quán)利要求27的噴霧器，其中所述預(yù)定粒度是 1微米。
29. 根據(jù)權(quán)利要求26至28中任一項(xiàng)的噴霧器，其中所述預(yù)定粒度是 提供具有平衡浮力的霧化液滴的粒度。
30. 根據(jù)權(quán)利要求26至29中任一項(xiàng)的噴霧器，其中所述轉(zhuǎn)向板的數(shù) 量和位置是這樣的數(shù)量和位置使得低于所述預(yù)定粒度的大部分霧化液體 自由離開(kāi)所述室，而超過(guò)所述預(yù)定粒度的大部分液體碰撞所述轉(zhuǎn)向板并且 返回到所述孔中以重新霧化。
31. 根據(jù)權(quán)利要求4的噴霧器，其中所述預(yù)定的焦距范圍是這樣的焦 距范圍使得所述流量保持在最大流量的10%內(nèi)。
32. 根據(jù)權(quán)利要求31的噴霧器，其中所述最大流量是1.5mL/min。
33. 根據(jù)權(quán)利要求31或權(quán)利要求32的噴霧器，其中所述最大流量是 1.2 m!7min。
34. 根據(jù)權(quán)利要求31至33中任一項(xiàng)的噴霧器，其中所述最大流量是 1.0 mL/min。
35. 根據(jù)權(quán)利要求31至34中任一項(xiàng)的噴霧器，其中所述最大流量是 0.8 mL7min。
36. 根據(jù)權(quán)利要求31至35中任一項(xiàng)的噴霧器，其中所述最大流量是 0.6 mL/min。
37. 根據(jù)權(quán)利要求31至36中任一項(xiàng)的噴霧器，其中所述最大流量是 0.4 mL/min。
38. 根據(jù)權(quán)利要求31的噴霧器，其中所述最大流量在0.8和1.2mL/min之間。
39. 根據(jù)權(quán)利要求38的噴霧器，其中所述最大流量在0.9和1.0mL/min 之間。
40. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的噴霧器，其中將所述孔成形為倒截 頭圓錐形的孔。
41. 根據(jù)權(quán)利要求1至39中任一項(xiàng)的噴霧器，其中將所述孔成形為基 本上為碗狀的孔。
42. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的噴霧器，其中所述孔容納至多8mL 的可霧化液體。
43. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的噴霧器，其中所述孔容納至多6mL 的可霧化液體。
44. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的噴霧器，其中所述孔容納至多3mL 的可霧化液體。
45. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的噴霧器，其中所述孔容納至多2mL 的可霧化液體。
46. 根據(jù)權(quán)利要求4的噴霧器，其中提供所述基本上恒定流量的霧化 液體的所述預(yù)定焦距范圍對(duì)應(yīng)在所述孔中容納的1和6mL之間的體積。
47. 根據(jù)權(quán)利要求46的噴霧器，其中提供所述基本上恒定流量的霧化 液體的所述預(yù)定焦距范圍對(duì)應(yīng)在所述孔中容納的2和4mL之間的體積。
48. 根據(jù)權(quán)利要求46或權(quán)利要求47的噴霧器，其中提供所述基本上 恒定流量的霧化液體的所述預(yù)定焦距范圍對(duì)應(yīng)所述孔中容納的在2和3mL之間的體積。
49. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的噴霧器，其中所述孔與所述能量源 的所述間距是這樣的間距使得所述焦點(diǎn)位于所述可霧化液體的表面下方 并且在所述可霧化液體的體積內(nèi)。
50. 根據(jù)權(quán)利要求1至48中任一項(xiàng)的噴霧器，其中所述孔與所述能量源的所述間距是這樣的間距使得所述焦點(diǎn)位于所述可霧化液體的表面上 方。
51. 根據(jù)權(quán)利要求50的噴霧器，其中在所述焦點(diǎn)和所述可霧化液體的 表面之間的距離不大于所述焦距的50%。
52. 根據(jù)權(quán)利要求50或權(quán)利要求51的噴霧器，其中在所述焦點(diǎn)和所 述可霧化液體的表面之間的距離不大于所述焦距的40%。
53. 根據(jù)權(quán)利要求50至52中任一項(xiàng)的噴霧器，其中在所述焦點(diǎn)和所 述可霧化液體的表面之間的距離不大于所述焦距的30%。
54. 根據(jù)權(quán)利要求50至53中任一項(xiàng)的噴霧器，其中在所述焦點(diǎn)和所 述可霧化液體的表面之間的距離不大于所述焦距的20%。
55. 根據(jù)權(quán)利要求50至54中任一項(xiàng)的噴霧器，其中在所述焦點(diǎn)和所 述可霧化液體的表面之間的距離不大于所述焦距的10%。
56. —種霧化可霧化液體的方法，所述方法包括 將所述可霧化液體容納在孔中；安置具有彎曲的能量傳遞表面的能量源，所述彎曲的能量傳遞表面限 定由所述源產(chǎn)生的能量的焦點(diǎn)和焦距；將能量從所述源傳遞到所述孔，從而使在其中容納的所述可霧化液體 霧化；其中所述能量源與所述孔隔開(kāi)，使得在所述焦點(diǎn)和所述能量源之間的 距離進(jìn)入所述孔中為不大于所述焦距的50%。
57. —種在噴霧器中霧化可霧化液體的方法，所述噴霧器具有霧化室 和能量源，所述霧化室包含適合容納可霧化液體的孔，而所述能量源與所 述孔可操作地相關(guān)聯(lián)以霧化所述可霧化液體，所述方法包括將轉(zhuǎn)向板安置在所述孔的正上方； 通過(guò)霧化所述可霧化液體而形成液體噴流；和使從所述孔上升的所述液體噴轉(zhuǎn)向。
58. —種霧化可霧化液體的方法，所述方法包括 將所述可霧化液體容納在孔中，將所述孔安置在霧化室中，所述霧化室具有允許霧化液體流出的出 □，和限定在所述孔和所述出口之間的迂回通道。
59. —種霧化可霧化液體的方法，所述方法包括.-安置霧化室，所述霧化室具有適合容納可霧化液體的孔； 安置能量源，所述能量源與所述孔隔開(kāi)并且可操作地相關(guān)聯(lián)以霧化所述液體，所述能量源包含彎曲的能量傳遞表面，從而限定能量焦點(diǎn)和在所述能量源和所述焦點(diǎn)之間的焦距；和啟動(dòng)所述能量源以霧化所述可霧化液體，使得在霧化過(guò)程中，在所述孔中的液體的水平面保持在預(yù)定的焦距范圍內(nèi)，從而提供基本上恒定流量的霧化液體。
60. 根據(jù)權(quán)利要求56至59中任一項(xiàng)的方法，其中所述能量源是超聲 換能器。
61. 根據(jù)權(quán)利要求60的方法，其中所述超聲換能器由壓電陶瓷材料形成。
62. 根據(jù)權(quán)利要求56至61中任一項(xiàng)的方法，其中所述能量源包含彎 曲的能量傳遞表面。
63. 根據(jù)權(quán)利要求62的方法，其中所述彎曲的能量傳遞表面是拋物線(xiàn) 形的。
64. 根據(jù)權(quán)利要求56至63中任一項(xiàng)的方法，還包括通過(guò)具有高能量 傳遞效率的接觸介質(zhì)使所述孔與所述能量源可操作地相關(guān)聯(lián)的步驟。
65. 根據(jù)權(quán)利要求64的方法，其中所述接觸介質(zhì)選自由水、橡膠狀聚 合物、凝膠和油，或它們的混合物組成的組中。
66. 根據(jù)權(quán)利要求56至65中任一項(xiàng)的方法，其中所述可霧化液體選 自由藥物、藥物溶液和藥物懸浮液組成的組中。
67. 根據(jù)權(quán)利要求56至66中任一項(xiàng)的方法，其中所述孔適合容納較 薄層的可霧化液體。
68. 根據(jù)權(quán)利要求56至67中任一項(xiàng)的方法，其中將所述孔容納于具 有允許所述霧化液體流出的出口的室中。
69. 根據(jù)權(quán)利要求68的方法，還包括通過(guò)所述出口將所述霧化液體從 所述室引出的步驟。
70. 根據(jù)權(quán)利要求56至69中任一項(xiàng)的方法，其中所述孔與所述能量 源的所述間距是這樣的間距使得在所述焦點(diǎn)和所述能量源之間的所述距 離進(jìn)入所述孔中為不大于所述焦距的40%。
71. 根據(jù)權(quán)利要求56至70中任一項(xiàng)的方法，其中所述孔與所述能量 源的所述間距是這樣的間距使得在所述焦點(diǎn)和所述能量源之間的所述距 離進(jìn)入所述孔中為不大于所述焦距的30%。
72. 根據(jù)權(quán)利要求56至71中任一項(xiàng)的方法，其中所述孔與所述能量 源的所述間距是這樣的間距使得在所述焦點(diǎn)和所述能量源之間的所述距 離進(jìn)入所述孔中為不大于所述焦距的20%。
73. 根據(jù)權(quán)利要求56至72中任一項(xiàng)的方法，其中所述孔與所述能量 源的所述間距是這樣的間距使得在所述焦點(diǎn)和所述能量源之間的所述距 離進(jìn)入所述孔中為不大于所述焦距的10%。
74. 根據(jù)權(quán)利要求57的方法，其中安置所述轉(zhuǎn)向板，以使碰撞所述轉(zhuǎn) 向板的全部液體基本上轉(zhuǎn)向遠(yuǎn)離所述液體噴流的軸。
75. 根據(jù)權(quán)利要求74的方法，其中安置所述轉(zhuǎn)向板，以使碰撞所述轉(zhuǎn) 向板的全部液體基本上轉(zhuǎn)向在遠(yuǎn)離所述液體噴流軸的至少一個(gè)方向上。
76. 根據(jù)權(quán)利要求74或權(quán)利要求75的方法，其中使所述霧化液體的 所述噴流轉(zhuǎn)向，使得所述噴流不落回在它自身上。
77. 根據(jù)權(quán)利要求74至76中任一項(xiàng)的方法，還包括使任何轉(zhuǎn)向的液 體返回到所述孔中以重新霧化的步驟。
78. 根據(jù)權(quán)利要求74至77中任一項(xiàng)的方法，其中將所述轉(zhuǎn)向板成形 為倒U形。
79. 根據(jù)權(quán)利要求78的方法，其中所述倒U形的頂點(diǎn)與所述噴流的 所述軸隔開(kāi)。
80. 根據(jù)權(quán)利要求78或權(quán)利要求79的方法，其中所述倒U形包含鄰 近其頂點(diǎn)的轉(zhuǎn)向表面，其中在霧化過(guò)程中，所述噴流碰撞所述轉(zhuǎn)向表面。
81. 根據(jù)權(quán)利要求58的方法，其中通過(guò)在所述霧化室內(nèi)的一個(gè)或多個(gè) 轉(zhuǎn)向板限定所述迂回通道。
82. 根據(jù)權(quán)利要求56至81中任一項(xiàng)的方法，其中所述能量源的啟動(dòng) 產(chǎn)生霧化液體的噴流，所述霧化液體的粒度低于預(yù)定粒度。
83. 根據(jù)權(quán)利要求82的方法，其中所述預(yù)定粒度是5微米。
84. 根據(jù)權(quán)利要求82或權(quán)利要求83的方法，其中所述預(yù)定粒度是1 微米。
85. 根據(jù)權(quán)利要求82至84中任一項(xiàng)的方法，其中所述預(yù)定粒度是提 供基本上具有平衡浮力的霧化液滴的粒度。
86. 根據(jù)權(quán)利要求82至85中任一項(xiàng)的方法，其中限定所述轉(zhuǎn)向板的 數(shù)量并且進(jìn)行安置，以使得低于所述預(yù)定粒度的任何霧化液體自由離開(kāi)所 述室，而超過(guò)所述預(yù)定粒度的任何液體捕獲在所述轉(zhuǎn)向板上并且返回到所 述孔中以重新霧化。
87. 根據(jù)權(quán)利要求59的方法，其中將所述孔成形，使得在霧化過(guò)程中， 在所述孔中的液體的水平面保持在預(yù)定焦距范圍內(nèi)，從而提供基本上恒定 流量的霧化液體。
88. 根據(jù)權(quán)利要求59的方法，其中所述能量源與所述孔隔開(kāi)，使得在 霧化過(guò)程中，在所述孔中的液體的水平面保持在預(yù)定焦距范圍內(nèi)，從而提 供基本上恒定流量的霧化液體。
89. 根據(jù)權(quán)利要求88或權(quán)利要求88的方法，其中所述預(yù)定焦距范圍 是這樣的焦距范圍使得所述流量保持在最大流量的10%內(nèi)。
90.根據(jù)權(quán)利要求89的方法，其中所述最大流量是1.5 mL/min。
91. 根據(jù)權(quán)利要求89或權(quán)利要求90的方法，其中所述最大流量是1.2 mLVmin。
92. 根據(jù)權(quán)利要求89至91中任一項(xiàng)的方法，其中所述最大流量是1.0 ml7min。
93. 根據(jù)權(quán)利要求89至92中任一項(xiàng)的方法，其中所述最大流量是0.8 m!7min。
94. 根據(jù)權(quán)利要求89至93中任一項(xiàng)的方法，其中所述最大流量是0.6 mL/min。
95. 根據(jù)權(quán)利要求89至94中任一項(xiàng)的方法，其中所述最大流量是0.4 mL/min。
96. 根據(jù)權(quán)利要求89的方法，其中所述最大流量在0.8和1.2mL/min之間。
97. 根據(jù)權(quán)利要求96的方法，其中所述最大流量在0.9和1.0mL/min之間。
98. 根據(jù)權(quán)利要求56至97中任一項(xiàng)的方法，其中所述孔是倒截頭圓 錐形的孔。
99. 根據(jù)權(quán)利要求56至97中任一項(xiàng)的方法，其中所述孔是基本上為 碗狀的孔。
100. 根據(jù)權(quán)利要求56至99中任一項(xiàng)的方法，其中在所述孔中容納至 多8mL的可霧化液體。
101. 根據(jù)權(quán)利要求56至100中任一項(xiàng)的方法，其中在所述孔中容納 至多6mL的可霧化液體。
102. 根據(jù)權(quán)利要求56至101中任一項(xiàng)的方法，其中在所述孔中容納 至多3mL的可霧化液體。
103. 根據(jù)權(quán)利要求56至102中任一項(xiàng)的方法，其中在所述孔中容納 至多2mL的可霧化液體。
104. 根據(jù)權(quán)利要求59的方法，其中提供所述基本上恒定流量的霧化 液體的所述預(yù)定焦距范圍對(duì)應(yīng)所述液體容納在所述孔中的1和6mL之間 的體積。
105. 根據(jù)權(quán)利要求104的方法，其中提供所述基本上恒定流量的霧化 液體的所述預(yù)定焦距范圍對(duì)應(yīng)所述液體容納在所述孔中的2和4mL之間 的體積。
106. 根據(jù)權(quán)利要求104或權(quán)利要求105的方法，其中提供所述基本上 恒定流量的霧化液體的所述預(yù)定焦距范圍對(duì)應(yīng)所述液體容納在所述孔中 的2和3mL之間的體積。
107. 根據(jù)權(quán)利要求56至106中任一項(xiàng)的方法，其中所述孔與所述能 量源隔開(kāi)，以使得所述焦點(diǎn)位于所述可霧化液體的表面下方并且在所述可 霧化液體的體積內(nèi)。
108. 根據(jù)權(quán)利要求56至106中任一項(xiàng)的方法，其中所述孔與所述能 量源隔開(kāi)，以使得所述焦點(diǎn)位于所述可霧化液體的表面上方。
109. 根據(jù)權(quán)利要求108的噴霧器，其中在所述焦點(diǎn)和所述可霧化液體 的表面之間的距離不大于所述焦距的50%。
110. 根據(jù)權(quán)利要求108或權(quán)利要求109的噴霧器，其中在所述焦點(diǎn)和 所述可霧化液體的表面之間的距離不大于所述焦距的40%。
111. 根據(jù)權(quán)利要求108至110中任一項(xiàng)的噴霧器，其中在所述焦點(diǎn)和 所述可霧化液體的表面之間的距離不大于所述焦距的30%。
112. 根據(jù)權(quán)利要求108至111中任一項(xiàng)的噴霧器，其中在所述焦點(diǎn)和 所述可霧化液體的表面之間的距離不大于所述焦距的20°/。。
113. 根據(jù)權(quán)利要求108至112中任一項(xiàng)的噴霧器，其中在所述焦點(diǎn)和 所述可霧化液體的表面之間的距離不大于所述焦距的10%。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種噴霧器和霧化液體的方法。所述噴霧器包含霧化室(1)，所述霧化室(1)具有適合容納將被霧化液體(3)的孔(2)。超聲換能器(6)形式的能量源具有彎曲的能量傳遞表面(7)。這種彎曲的能量傳遞表面限定焦點(diǎn)(8)和焦距(9)。所述能量源與所述孔隔開(kāi)，使得在所述焦點(diǎn)和所述能量源之間的距離進(jìn)入所述孔中為不大于所述焦距的50％。優(yōu)選地，將所述孔成形使得在霧化過(guò)程中，在所述孔中的液體的水平面保持在預(yù)定的焦距范圍內(nèi)，從而提供基本上恒定流量的霧化液體。所述噴霧器還可以包含轉(zhuǎn)向板或噴流折流器(16)，所述轉(zhuǎn)向板或噴流折流器(16)起著使從所述孔上升的霧化液體噴流轉(zhuǎn)向的作用。為了減少離開(kāi)霧化室的大液滴，還將迂回或迷宮式通道安置在所述孔和所述霧化室的出口(13)之間。
文檔編號(hào)B05B17/06GK101300040SQ200680040509
公開(kāi)日2008年11月5日 申請(qǐng)日期2006年9月6日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月6日
發(fā)明者喬治·莫西斯, 大衛(wèi)·布爾, 安迪·懷亞特, 杰克·魏斯曼, 菲利普·詹金森 申請(qǐng)人:智慧醫(yī)療技術(shù)Pty有限公司