專利名稱：生物高分子組合物及其產(chǎn)品的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及基于生物高分子的組合物以及基于生物高分子的其成形體(formed body)，例如，膜、薄片、膠囊、包裝或包衣用的膜或噴霧。在另一種實(shí)施方式中，本發(fā)明涉及一種方法，用于生產(chǎn)基于生物高分子的起始材料以及如上文所述的基于生物高分子的成形體，用于藥物產(chǎn)品、獸醫(yī)用產(chǎn)品、食物產(chǎn)品、化妝產(chǎn)品或其它產(chǎn)品的制造，更具體地，用于包裹食物、肉凍或膠凍(優(yōu)選地，用于預(yù)先配制好劑量的制劑)的膜，例如軟或硬的膠囊，所述基于生物高分子的起始材料包含生物高分子或者生物高分子的混合物，所述生物高分子優(yōu)選選自由來自細(xì)菌的多糖(例如茁霉多糖、soligel或葡聚糖)和/或來自植物的多糖(例如淀粉、淀粉衍生物、麥芽糊精或纖維素衍生物)所構(gòu)成的組。
背景技術(shù)：
用于制藥、膳食補(bǔ)充劑和健康食物產(chǎn)品的最優(yōu)選可食用劑型之一是兩件套(two-piece)膠囊，其也被稱為硬膠囊。硬膠囊易于吞咽，其殼是無味的。如果消費(fèi)者或患者難于吞咽的話，一些膠囊可以容易被打開，灑到食物上或水/果汁中。
傳統(tǒng)的硬膠囊是通過蘸浸成型(dip moulding)工藝用明膠來制備的。蘸浸成型工藝基于熱明膠溶液通過冷卻的凝固(setting)能力。為對(duì)藥物膠囊進(jìn)行工業(yè)制造，明膠是最優(yōu)選的，因?yàn)槠渚哂心z凝、成膜以及表面活性的性質(zhì)。通過蘸浸成型工藝的硬明膠膠囊制造完全利用了其膠凝和成膜能力。典型的蘸浸成型工藝包含如下步驟將模具針(pin)蘸浸到明膠熱溶液中，將所述的針從明膠溶液中移出，通過冷卻干燥使得附著在針上的明膠溶液凝固，從針上脫出由此形成的殼。蘸浸后模具針上溶液的凝固是獲得均一厚度的膠囊殼的關(guān)鍵步驟。
該可食用劑型存在一些缺點(diǎn)。首先，兩件套膠囊或硬膠囊主要用于填裝固體材料，例如，粉末、微粒、小球、藥片或其組合，但是其很少用于填裝液體或固體在液體中的懸浮體系。于是，該可食用劑型的應(yīng)用范圍被減小到口服。關(guān)于制造的方面，填充材料是由制劑生產(chǎn)者之后填充的，而不是由膠囊提供者填充的。
因此，人們進(jìn)行了很多嘗試，企圖制造出能替代硬明膠膠囊的運(yùn)送系統(tǒng)。最為市場(chǎng)化的替代品之一是軟明膠或軟彈性明膠膠囊。典型地，這些膠囊填裝有含有活性成分的液體。因?yàn)槠淙彳洝⒕哂袕椥缘奶卣?，一些患者認(rèn)為這些膠囊較之傳統(tǒng)的藥片或者硬明膠膠囊更易于吞咽。鑒于該劑型通常是被吞咽的，因此沒必要對(duì)其進(jìn)行調(diào)味，或者掩蓋住藥物的通常不令人歡迎的味道。軟明膠膠囊對(duì)于裝液體來說也是優(yōu)選的，因?yàn)樗鼈円子谶\(yùn)輸，而且避免了患者在服藥前量出處方量的需要。
US5916590描述了一種膜狀組合物，其中，治療有效量的藥物被溶解于膠凝劑(例如明膠)中，用于制備用作為藥物劑型的軟膠囊。該凝膠還可以用于成型兩件套硬明膠膠囊。
軟膠囊可被視作硬膠囊的合適的代替品。它們可填裝液體、可混溶液體的組合以及固體在液體中的懸浮體系。此外，該可食用劑型的應(yīng)用范圍也較大。除口服之外，該劑型還可用于子宮托、栓劑以及作為化妝品工業(yè)的包裝物，用于空氣清新劑、香水、浴油以及皮膚化妝品，或作為管的形式用于單劑量應(yīng)用。
幾乎每種軟膠囊都是通過被授予過專利的旋轉(zhuǎn)模工藝(Schere，1933)來制造的。進(jìn)行兩種獨(dú)立的工藝，通常同時(shí)進(jìn)行，來產(chǎn)生兩種不同的材料，凝膠物質(zhì)和填裝材料。在膠囊封裝工藝中將二者聯(lián)合起來，產(chǎn)生濕的軟膠囊。濕的凝膠物質(zhì)是通過在真空下對(duì)加工組分加以混合和熔融來制造的。在膠囊封裝機(jī)上，熔化的凝膠物質(zhì)流經(jīng)被加熱的運(yùn)輸管，被澆注到冷卻過的鼓輪上，形成兩條獨(dú)立的條帶。條帶的厚度被仔細(xì)控制，并在生產(chǎn)期間周期性檢查。凝膠條帶穿過輥?zhàn)樱峁┱_的條帶對(duì)齊，并將潤(rùn)滑劑涂覆到條帶的兩層表面上。每種凝膠條帶形成軟膠囊的一半。
最后，軟膠囊在膠囊封裝步驟期間形成，其中使用兩條凝膠條帶和填裝材料。將經(jīng)過潤(rùn)滑的凝膠條帶放到一對(duì)反向旋轉(zhuǎn)的模子之間，模子表面含有適當(dāng)尺寸和形狀的匹配袋(matching pocket)，其用作為模具，用以形成軟膠囊。模子的袋還會(huì)對(duì)軟膠囊的兩邊進(jìn)行密封，從剩余凝膠條帶上切割下形成的軟膠囊。在膠囊封裝過程期間，位于條帶和旋轉(zhuǎn)模子之間的楔子提供三種不同的功能。首先，其將凝膠條帶加熱至接近凝膠溶液的溫度，確保當(dāng)條帶在模子間被壓到一起的時(shí)候兩條凝膠條帶的熔化能發(fā)生。第二，楔子是將填裝材料從正排量(positive displacement)泵分配到每個(gè)袋中的系統(tǒng)的一部分。最后，楔子聯(lián)合潤(rùn)滑劑，針對(duì)條帶提供密封表面，以除去空氣，并且使得殼與填裝材料之間形成密封，而不會(huì)向產(chǎn)品中引入空氣。然后軟膠囊被轉(zhuǎn)移到轉(zhuǎn)筒式干燥機(jī)中，開始干燥。
明膠是能在水中形成膠體溶液的水性膠體，其展示出多種有用性質(zhì)的獨(dú)特組合。這些性質(zhì)包括水溶性、溶液粘度、熱可逆膠凝性質(zhì)以及形成有強(qiáng)度的、清澈的、以及有彈性的、高光澤的膜的能力。此外，凝膠在體溫熔化，消化時(shí)膜會(huì)溶解。明膠是蛋白質(zhì)。
明膠的商業(yè)用途已建立于大范圍的工業(yè)中，包括用于食物、藥物、醫(yī)藥、攝影、化妝以及技術(shù)產(chǎn)品方面。商業(yè)上，明膠的一種主要用途是用于藥物工業(yè)，用于制造硬和軟的膠囊，其中，明膠形成清澈的、有彈性的、有光澤的膠囊壁的能力是重要的。明膠膠囊溶解于胃中的能力也是必需的。明膠還用于對(duì)食用和藥用的油及維生素(尤其是維生素A和E)的微膠囊封裝。
盡管明膠展示出了卓越的性質(zhì)，但是目前仍在尋找明膠的代替品，尤其是用于藥物工業(yè)的。近來，消費(fèi)者對(duì)于天然的、非動(dòng)物來源的膠囊的全球性需求，增加了對(duì)于代替明膠這種動(dòng)物來源的化合物的需要。成功的工業(yè)性例子是用改性過的纖維素，例如羥丙基甲基纖維素(HPMC)制造的膠囊。明膠的另一種替代品是選自茁霉多糖、葡聚糖或soligel的組的胞外多糖，它們的凝膠形成能力和彈性是公知的。
茁霉多糖是由Pullularia pullulans產(chǎn)生的天然水溶性多糖，其由通過α-1，6鍵相連的麥芽三糖(maltriose)的重復(fù)單元組成的，Hayashibara Inc.已于1973年開發(fā)出了大量生產(chǎn)的能力。茁霉多糖被用于很多項(xiàng)應(yīng)用，包括食物、藥物、化妝品，這主要是由于其具有形成膜的特征，具有粘附力、生物可降解的能力以及可食用性。此外，還很容易將其加工為膜、薄片和成型的商品，其也已被稱為可食用塑料。茁霉多糖硬膠囊容易吞咽，可迅速溶解，并能有效掩蓋味道和氣味。茁霉多糖是假熱塑性塑料，其因此可被壓縮成型，或在升高的溫度下被擠出。
JP5065222描述了一種軟膠囊，其能穩(wěn)定其中包含的易氧化物質(zhì)，展示出易溶性，并能承受沖壓生產(chǎn)方法。軟膠囊是通過將膠囊膜物質(zhì)(例如明膠、瓊脂或卡拉膠)與茁霉多糖混合獲得的。
相應(yīng)于FR2147112和GB1374199的US3784390公開了茁霉多糖與下述組的至少一種成員的某些混合物可通過壓縮成型、或在升高的溫度下擠出成型、或通過從其水溶液中蒸發(fā)出水形成成型體(shaped body)(例如，膜或包衣層)來成型，所述組由直鏈淀粉、聚乙烯醇和/或明膠構(gòu)成。為使茁霉多糖的有價(jià)值的性質(zhì)以重要的程度被保留下來，與混合物中茁霉多糖的重量為基準(zhǔn)，混合物含有的直鏈淀粉不應(yīng)超過上述重量的120％、聚乙烯醇不應(yīng)超過100％的和/或明膠不應(yīng)超過150％。
商品名為Soligel的商業(yè)化的胞外多糖暗示了主鏈上六個(gè)中性糖一個(gè)糖醛酸和每個(gè)重復(fù)單元一個(gè)丙酮酰取代基，以及乙酰取代基，但其定位并非精確的，如Villain-Simonet et al在International Journal of BiologicalMacromolecules 27(2000)65-75中所述。該胞外多糖是通過土壤細(xì)菌Rhizobium Leguminasorum生產(chǎn)的，其可應(yīng)用于化妝品、食物、藥物和油工業(yè)，其可以形成透明且有彈性的凝膠，如WO9835993所述。
葡聚糖是高分子量的多糖，其是通過微生物(即，Leuconostocmesenteroides和Leuconostoc dextranicum)合成的，由通過1，6鍵(以及一些1，3和1，4鍵)相連的D-葡萄糖組成。在EP0888778中，包含明膠和多糖(例如葡聚糖)的膠囊制劑是通過如下方法制備的使藥物運(yùn)送組合物成型為膠囊，將生物活性物質(zhì)填裝入膠囊，所述膠囊可以是硬的或軟的，其是通過使用針模具或旋轉(zhuǎn)模工藝來制備的。公開的膠囊被打算用作為結(jié)腸選擇性藥物運(yùn)送系統(tǒng)。
雖然包含茁霉多糖、葡聚糖和soligel的膠囊在多份專利或申請(qǐng)中都有所提到，但是，人們?nèi)孕枰缓瑒?dòng)物來源成分的膠囊。新的膠囊成分應(yīng)當(dāng)可以形成清澈的、有機(jī)械強(qiáng)度的產(chǎn)品，作為對(duì)明膠的替代品或取代明膠，尤其是在用于可食用以及可被消化的藥物應(yīng)用方面。
基于動(dòng)物的系統(tǒng)的其它代替品是植物來源的成膜組合物，例如淀粉或纖維素。纖維素是所有植物組織和纖維的主要組分。它是碳水化合物，(C6H10O5)n，其是淀粉的異構(gòu)體，可在熱和酸的作用下轉(zhuǎn)化為淀粉和糖。
WO01/66082涉及一種凝膠組合物，其中使用淀粉和iota卡拉膠的組合，因?yàn)樗鼈兙哂心z凝性質(zhì)。
麥芽糊精是部分水解的淀粉產(chǎn)物。
本發(fā)明通過使用高分子量的、水溶性的生物高分子來克服上述問題，所述生物高分子令人驚奇地能產(chǎn)生清澈的水溶液，以及具有合適機(jī)械強(qiáng)度的產(chǎn)品，因此適合用于制備硬和軟膠囊的已知方法。
待解決的問題因此是提供一種可食用的成膜組合物，其中含有生物高分子或生物高分子的混合物，所述生物高分子選自茁霉多糖、soligel、葡聚糖、麥芽糊精、淀粉衍生物和纖維素衍生物的組，用于代替動(dòng)物膠凝組分。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及含有生物高分子或生物高分子混合物的組合物，所述生物高分子選自細(xì)菌來源的多糖或植物來源的多糖。更具體地，本發(fā)明涉及一種成膜組合物。形成的膜可以具有可變的硬度性質(zhì)，使得其成型沒有限制，從軟的成形體到硬的成形體均可，它們具有理想的厚度。
令人驚奇地，我們發(fā)現(xiàn)，包含至少一種生物高分子，至少一種增塑劑，和水的組合物具有有效的成膜性質(zhì)，這允許對(duì)起始材料和/或成形體進(jìn)行生產(chǎn)。
此外，基于生物高分子的組合物還可以包含至少一種活性成分，其可以是藥物活性成分等，但并不局限于此。
在另一種實(shí)施方式中，本發(fā)明涉及一種方法，用于生產(chǎn)由本發(fā)明的組合物制得的成形體，其特征在于，所述方法包括如下步驟a)在加工設(shè)備中，在加熱和捏合下，對(duì)含有至少一種生物高分子、至少一種增塑劑和水的混合物進(jìn)行加工，得到可熱塑加工的物質(zhì)；b)制造出至少一種起始材料，以及c)以連續(xù)或間斷的成型方法對(duì)起始材料進(jìn)行再成型，得到成形體。
成形體可以是膜、薄片、膠囊、包裝或包衣用的膜或噴霧。膠囊可以是硬的或軟的膠囊。這些膠囊可以填裝有固體或液體形式的活性成分。硬膠囊是通過公知的蘸浸成型方法獲得的，軟膠囊是通過傳統(tǒng)的旋轉(zhuǎn)模方法獲得的，工藝過程參見上文所述。起始材料可以具有多種不同的形式(球、膜、板和/或方片的形式)。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明涉及基于生物高分子的組合物，其含有生物高分子或生物高分子的混合物。更具體地，本發(fā)明涉及一種成膜組合物。形成的膜可以具有可變的硬度性質(zhì)，使得其成型沒有限制，從軟的成形體到硬的成形體均可，它們具有理想的厚度。
更優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物是可食用的或食物上可接受的，其用于包裹食物或與食物接觸。
更優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物是藥物上可接受的組合物。
該組合物用于生產(chǎn)藥物產(chǎn)品、獸醫(yī)用產(chǎn)品、食物產(chǎn)品以及化妝產(chǎn)品或其它產(chǎn)品。
由本發(fā)明的組合物制得的產(chǎn)品是通過下述方法或用本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法和工藝制造的成形體。這些成形體可以是膜、薄片、膠囊(軟或硬的膠囊)、包裝或包衣用的膜或噴霧或預(yù)先設(shè)定劑量的配方產(chǎn)品，更優(yōu)選地，其是膜的形式。本文給出的例子是非限制性的。
在第二種實(shí)施方式中，本發(fā)明涉及一種方法，用于生產(chǎn)起始材料和成形體。
令人驚奇地，我們發(fā)現(xiàn)，包含
至少一種生物高分子，至少一種增塑劑，和水的組合物具有有效的成膜性質(zhì)，這允許對(duì)起始材料和/或成形體進(jìn)行生產(chǎn)，下面將對(duì)其進(jìn)行詳細(xì)描述?！坝行У某赡ば再|(zhì)”被定義為，組合物在特定的溫度(以及優(yōu)選地，室溫)保持為固體形式的能力。其它重要的性質(zhì)是在特定的溫度(以及優(yōu)選地，體溫)下膜的分解能力。本發(fā)明的組合物是高度適合加工的。如上文所述，本發(fā)明提供了一種組合物，用于生產(chǎn)用作為腸(enteric)或結(jié)腸(colonic)運(yùn)送系統(tǒng)的成形體。將對(duì)組合物組分的量加以調(diào)節(jié)，以獲得特定的釋放位置(腸或結(jié)腸)。
基于生物高分子的組合物不需要使用輔助膠凝劑和膠凝系統(tǒng)(例如卡拉膠、結(jié)冷膠和果膠以及它們的相關(guān)金屬離子)作為凝膠結(jié)構(gòu)的促進(jìn)劑。上述膠凝劑不存在的正面作用是，由所述組合物制得的成形體(例如，膠囊)的溶解不會(huì)受到溶解介質(zhì)(體外試驗(yàn)時(shí))或胃腸道(被吸收時(shí))中存在的離子的影響。已有完善的記錄表明，當(dāng)溶解介質(zhì)含有足夠的凝膠形成用的鉀離子時(shí)，聚集物的溶解將被延遲。結(jié)果，來自結(jié)冷膠和卡拉膠的凝膠結(jié)構(gòu)保留下來，導(dǎo)致了降低的溶解度。當(dāng)體外試驗(yàn)中緩沖介質(zhì)含有鈉離子時(shí)，凝膠的分解將更快。
本發(fā)明的成形體(例如，膜)較之明膠膜的重要優(yōu)點(diǎn)例如是，更快的制備時(shí)間，這是因?yàn)槭褂昧藬D出工藝，而非傳統(tǒng)的熔融工藝。使用擠出工藝的情況下，膜在數(shù)分鐘內(nèi)形成，而在膜的澆注之前進(jìn)行熔融和對(duì)明膠溶液消泡就需要若干小時(shí)。
優(yōu)選地，生物高分子是細(xì)菌來源的多糖或植物來源的多糖。優(yōu)選的細(xì)菌來源的多糖是外部多糖，即，胞外多糖。合適的胞外多糖包括但不限于，茁霉多糖、soligel和葡聚糖。優(yōu)選的植物來源的多糖包括但不限于，麥芽糊精、淀粉和淀粉衍生物和纖維素衍生物。
根據(jù)本發(fā)明，生物高分子或生物高分子的混合物選自茁霉多糖、soligel、葡聚糖、麥芽糊精、淀粉衍生物和纖維素衍生物的組。使用的生物高分子可以占組合物總重的30-80％。在一種優(yōu)選的實(shí)施方式中，使用的生物高分子占組合物總重的40-70％。在一種更優(yōu)選的實(shí)施方式中，使用的生物高分子占組合物總重的50-60％。
根據(jù)本發(fā)明，增塑劑或增塑劑的混合物被用于使得本發(fā)明的組合物更有彈性且更柔韌，其選自多元醇有機(jī)酸、羥基酸、胺、酰胺、亞砜和吡咯烷酮組成的組。在本發(fā)明一種優(yōu)選的實(shí)施方式中，多元醇有機(jī)酸(或多羥基醇)選自山梨糖醇、甘露糖醇、甘油、木糖醇、麥芽糖醇(maltitol)、結(jié)晶麥芽糖醇(maltisorb)、丙二醇、乳糖醇、海藻糖、山梨聚糖酯和山梨糖醇酸酐和其混合物的組。
增塑劑或增塑劑的混合物可以按照組合物總重的0％至80％的量加入，或按照0％至40％加入。在一種優(yōu)選的實(shí)施方式中，增塑劑或增塑劑的混合物按照組合物總重的5％至35％或10％至30％的量加入，在一種更為優(yōu)選的實(shí)施方式中，按組合物總重的15％至25％加入。
增塑劑的含量及選擇有助于確定最終產(chǎn)物(或在本發(fā)明中，成形體)的硬度，其可對(duì)本發(fā)明組合物的溶解或分解，以及其物理和化學(xué)穩(wěn)定性造成影響。
水對(duì)于確保凝膠制備期間正確的加工是非常關(guān)鍵的。本發(fā)明的組合物含有組合物總重的至少5％的水，在一種優(yōu)選的實(shí)施方式中，組合物總重的10％至40％的水，在一種更為優(yōu)選的實(shí)施方式中，組合物總重的10％至25％的水。
如上所述的本發(fā)明組合物還可額外含有一種遮光劑(opacifier)或遮光劑的混合物。遮光劑被加入到本發(fā)明的組合物中，以獲得不透明的凝膠懸浮體系或最終產(chǎn)物，用于保護(hù)光敏性的填裝或被包含的活性成分。遮光劑可以以組合物總重的0.1％至4％的量存在，其選自二氧化鈦、碳酸鈣、氧化鐵和硬脂酸甘油酯的組。本發(fā)明的一種優(yōu)選的實(shí)施方式是二氧化鈦。
如上所述的本發(fā)明的組合物還可額外含有一種藥物或食物上可接受的著色劑或著色劑的混合物，其含量范圍為本發(fā)明組合物總重的0％至10％。著色劑可以選自偶氮-、喹酞酮-、三苯甲烷-、呫噸-或靛青染料、天然染料或其混合物。著色劑還可選自專利藍(lán)V、酸艷綠BS、紅2G、偶氮玉紅、麗春紅4R、莧菜紅、D+C紅33、D+C紅22、D+C紅26、D+C紅28、D+C黃10、黃2G、FD+C黃5、FD+C黃6、FD+C紅3、FD+C紅40、FD+C藍(lán)1、FD+C藍(lán)2、FD+C綠3、亮黑BN、碳黑、氧化鐵黑、氧化鐵紅、氧化鐵黃、核黃素、胡蘿卜素、花青素、姜黃、胭脂紅提取物、葉綠素、canthaxathin、焦糖和甜菜苷或其混合物的組。
當(dāng)通過從胞外多糖溶液蒸發(fā)出水來形成獲得的材料時(shí)，組合物是透明無色的，并且具有高的光澤。胞外多糖的成形體是柔韌的，能夠耐受折疊。材料的機(jī)械和光學(xué)性質(zhì)不會(huì)被老化以及在非常高或非常低的相對(duì)濕度下貯藏所損害。在低至-10℃的溫度下其也不會(huì)變脆。其不保留靜電荷，也不易于支持微生物的生長(zhǎng)。甚至非常薄的胞外多糖的成形體也幾乎不會(huì)被空氣氧所穿透。還已注意到，組合物是均相的，沒有任何未熔融的材料或顆粒。
在另一種實(shí)施方式中，本發(fā)明涉及一種方法，用于從本發(fā)明的組合物來生產(chǎn)成形體，其特征在于，所述方法包括如下步驟d)在加工設(shè)備中，在加熱和捏合下，對(duì)含有至少一種生物高分子、至少一種增塑劑和水的混合物進(jìn)行加工，得到可熱塑加工的物質(zhì)；e)制造出至少一種起始材料，以及f)以連續(xù)或間斷的成型方法對(duì)起始材料進(jìn)行再成型，得到成形體。
成形體可以是膜、薄片、膠囊、包裝或包衣用的膜或噴霧。膠囊可以是硬的或軟的膠囊。這些膠囊可以填裝有固體或液體形式的活性成分。硬膠囊是通過公知的蘸浸成型方法獲得的，軟膠囊是通過傳統(tǒng)的旋轉(zhuǎn)模方法獲得的，工藝過程參見上文所述。
所述方法涉及，在加工設(shè)備中將至少一種生物高分子和至少一種增塑劑在水中混合成可熱塑加工的物質(zhì)。加工溫度將不超過160℃，在一種優(yōu)選的實(shí)施方式中，140℃，在一種更優(yōu)選的實(shí)施方式中，100-110℃。加工設(shè)備的旋轉(zhuǎn)速率在150至300rpm之間。加工壓力在20至70bar的范圍內(nèi)。在本發(fā)明的說明書中，將制備好的可熱塑加工的物質(zhì)命名為起始材料。使用本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的適當(dāng)手段和方法，對(duì)可進(jìn)行熱塑加工的物質(zhì)賦予理想的形式。起始材料可以具有多種不同的形式(球、膜、板、條帶和/或方片的形式)。將用擠出機(jī)，以及優(yōu)選雙螺桿擠出機(jī)作為例子，來闡述本發(fā)明。在該優(yōu)選的實(shí)施方式中，起始材料是條帶狀膜的形式。應(yīng)對(duì)起始材料的形式和大小加以適當(dāng)選擇，以用于方法中的下一步，即再成型步驟。在本方法的該階段，起始材料處于一定的溫度下并且具有一定的彈性，所述溫度和彈性是能賦予起始材料理想形式的。通過本發(fā)明的方法獲得的起始材料可以是厚度為40μm至1000μm的至少一種擠出的條帶狀膜。在一種優(yōu)選的實(shí)施方式中，擠出的條帶狀膜具有250μm至850μm或400μm至750μm的厚度，在一種更優(yōu)選的實(shí)施方式中，擠出的條帶狀膜具有600μm至700μm的厚度。優(yōu)選地，起始材料是條帶狀膜的形式。本發(fā)明的組合物以及用擠出機(jī)對(duì)其進(jìn)行的加工導(dǎo)致，獲得的膜中水含量降低，而用其它替代性的包含經(jīng)過改性的淀粉或纖維素衍生物的溶液組合物的水含量則要超過40％。獲得的起始材料(或優(yōu)選地，膜)中如此低的水含量的明顯好處在于，最終產(chǎn)品的干燥時(shí)間明顯縮短。擠出的起始材料的殘余水分含量在擠出的起始材料總重的10％至30％之間。優(yōu)選地，擠出的起始材料的殘余水分含量在擠出的起始材料總重的10％至25％之間。
最后，以連續(xù)或間斷的成型方法對(duì)起始材料進(jìn)行再成型，得到成形體。在一種優(yōu)選的實(shí)施方式中，兩種擠出的條帶狀膜起始材料被再成型為成形體。再成型是通過模具成型(即，膠囊的蘸浸成型)、旋轉(zhuǎn)模(即，軟膠囊的成型)或通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何手段和工藝來進(jìn)行的。用于再成型的手段和工藝根據(jù)希望獲得的形式以及其用途來確定。在一種優(yōu)選的實(shí)施方式中，成形體選自膜、薄片、膠囊、包裝和包衣的組中。在一種更為優(yōu)選的實(shí)施方式中，膠囊是硬的或軟的膠囊。在另一種更為優(yōu)選的實(shí)施方式中，成形體是一種膜，其大小是使得該膜可被放置于口腔中的。成形體可被用作為單位劑型的容器或用作運(yùn)送系統(tǒng)。對(duì)于用于單位劑型的容器和運(yùn)送系統(tǒng)，應(yīng)當(dāng)理解為本發(fā)明所述的組合物的任何產(chǎn)品，其可以含有活性成分或物質(zhì)。這些活性成分獲物質(zhì)可以是食物、食物添加劑、藥物、化學(xué)產(chǎn)品、化妝品和染料，還可以是調(diào)味品、肥料組合物、種子、涂料、建筑和農(nóng)業(yè)產(chǎn)品?；钚猿煞只蛭镔|(zhì)可被加入到本發(fā)明組合物的加工組合物中，或者可在之后(例如，在再成型階段)以固體或液體形式被填裝到成形體中。在軟膠囊的情況下，填裝與成型過程同時(shí)發(fā)生。
上述方法的步驟b)中的擠出的起始材料在室溫下的斷裂伸長(zhǎng)率在100％至1000％之間，在一種優(yōu)選的實(shí)施方式中，在200％至500％之間，在一種更為優(yōu)選的實(shí)施方式中，在200％至300％之間?？紤]的是干燥步驟之前的斷裂伸長(zhǎng)率。
擠出的起始材料的楊氏模量在室內(nèi)條件下在0.5至40MPa之間，在一種優(yōu)選的實(shí)施方式中，為1至10MPa，在一種更為優(yōu)選的實(shí)施方式中，為2至4MPa?？紤]的是干燥步驟之前的楊氏模量。
優(yōu)選地，使用旋轉(zhuǎn)模技術(shù)來對(duì)以層狀膜形式存在的擠出的起始材料加以成型，其中，楔子溫度在50至100℃之間，優(yōu)選在60至90℃之間，更優(yōu)選在70至85℃之間。
包含(多種)生物高分子、(多種)增塑劑和水的加工混合物如上所述。
如上所述，如步驟a)所述的加工混合物可以額外含有遮光劑。
如上所述，如步驟a)所述的加工混合物可以額外含有藥物或食物上可接受的著色劑。
在一種涉及膠囊的優(yōu)選的實(shí)施方式中，脫模潤(rùn)滑劑被用于協(xié)助從膠囊形成核心上移下模具針。“潤(rùn)滑劑”指能夠降低模具針和形成的膠囊內(nèi)表面之間的摩擦力的材料。潤(rùn)滑劑與膠囊相容(即，不應(yīng)降解膠囊)，其有利于將膠囊從模具針上移下，并且是藥物上可接受的(即，無毒性的)。雖然潤(rùn)滑劑可以是單種潤(rùn)滑劑化合物，其也可以是“潤(rùn)滑劑組合物”，其中含有一種或多種潤(rùn)滑劑化合物，以及可選地，描述過的其它添加劑或稀釋劑。很多合適的潤(rùn)滑劑是可獲得的，并被用于膠囊制造?？赡艿臐?rùn)滑劑的例子包括硅酮油、十二烷基硫酸鈉或鎂、脂肪酸(例如，硬脂酸和月桂酸)、硬脂酸鹽(例如，硬脂酸鎂、鋁或鈣)、硼酸、植物油、礦物油(例如，石蠟)、磷脂(例如，卵磷脂)、聚乙二醇、安息香酸鈉以及上述物質(zhì)的混合物、硬脂富馬酸鈉、氫化植物油、氫化蓖麻油、氫化棉籽油、硬脂酸和硬脂酸鈣等。通常，潤(rùn)滑劑中還存在其它組分。例如，鈣皂可分散于油性潤(rùn)滑劑中。一些情況下，潤(rùn)滑劑溶解于例如石油中。此類潤(rùn)滑劑組合物是本領(lǐng)域公知的，其被術(shù)語(yǔ)“潤(rùn)滑劑”所概括。釋放劑(releaser)、潤(rùn)滑劑或脫模劑以加工混合物0.25％至1％的量使用。
最后，用已知的手段和方法來干燥成形體。在軟膠囊的情況下，該步驟可用空氣在30℃進(jìn)行1小時(shí)來完成。干燥之后，形成成形體的材料的厚度減小。該厚度在250μm至500μm的范圍內(nèi)，優(yōu)選在300μm至400μm的范圍內(nèi)。
如上所述，成形體被成型為膜、薄片、膠囊、包裝或包衣用的膜或噴霧，其可被用作為用于單位劑型的容器或運(yùn)送系統(tǒng)。在一種優(yōu)選的實(shí)施方式中，成形體可以是藥片、小球或膠囊的包衣。在一種更為優(yōu)選的實(shí)施方式中，包衣是適用于腸的包衣或適用于結(jié)腸的包衣。
將通過下述實(shí)施例對(duì)本發(fā)明加以描述。這些實(shí)施例用于闡述本發(fā)明，本發(fā)明的范圍將不受本文所描述的實(shí)施方式的限制。
第一部分成膜組合物及其擠出條件和性質(zhì)的實(shí)施例實(shí)施例1高分子茁霉多糖61.7％賦形劑和加工助劑 山梨糖醇23％水15.3％可加工性 +++擠出溫度℃105擠出壓力Bar 32成膜性質(zhì) +++對(duì)加工表面的粘附 無％伸長(zhǎng)率 360％楊氏模量 1MPa實(shí)施例2高分子茁霉多糖61.6％
賦形劑和加工助劑 山梨糖醇15.4％甘露糖醇3.8％水19.2％可加工性 +++擠出溫度℃105擠出壓力Bar 38成膜性質(zhì) +++對(duì)加工表面的粘附 無％伸長(zhǎng)率 320％楊氏模量 2MPa實(shí)施例3高分子茁霉多糖66.6％賦形劑和加工助劑 山梨糖醇15.1％甘露糖醇3.8％水14.5％可加工性 +++擠出溫度℃105擠出壓力Bar 35成膜性質(zhì) +++對(duì)加工表面的粘附 無％伸長(zhǎng)率 260％楊氏模量 4MPa實(shí)施例4高分子茁霉多糖61％賦形劑和加工助劑 山梨糖醇17.6％甘露糖醇4.4％水17％
可加工性+++擠出溫度℃ 105擠出壓力Bar 30成膜性質(zhì)+++對(duì)加工表面的粘附無％伸長(zhǎng)率300％楊氏模量3.7MPa實(shí)施例5高分子 茁霉多糖48.4％麥芽糊精12.1％賦形劑和加工助劑山梨糖醇15.8％甘露糖醇4.0％水19.7％可加工性+++擠出溫度℃ 95擠出壓力Bar 26成膜性質(zhì)+++對(duì)加工表面的粘附無％伸長(zhǎng)率315％楊氏模量3.2MPa實(shí)施例6高分子 茁霉多糖60％Soligel 3.2％賦形劑和加工助劑山梨糖醇14.7％甘露糖醇3.7％水18.4％可加工性+++
擠出溫度℃ 105擠出壓力Bar 56成膜性質(zhì) +++對(duì)加工表面的粘附 無％伸長(zhǎng)率 240％楊氏模量 2.5MPa實(shí)施例7高分子 葡聚糖64.5％賦形劑和加工助劑 山梨糖醇14.2％甘露糖醇3.6％水17.8％可加工性 +擠出溫度℃ 90擠出壓力Bar 32成膜性質(zhì) +++對(duì)加工表面的粘附 無％伸長(zhǎng)率 250％楊氏模量 2.2MPa對(duì)所有實(shí)施例而言茁霉多糖來自Hayashibara日本，Soligel來自ARD法國(guó)，麥芽糊精Glucidex 19來自Roquette法國(guó)，葡聚糖70來自Amersham Bioscience Amersham plc Buckinghamshire英國(guó)山梨糖醇來自Neosorb 70/70，其來自Roquette法國(guó)，甘露糖醇來自Roqueette法國(guó)可加工性(從優(yōu)秀+++到拙劣---)描述了在將粉末進(jìn)料到擠出機(jī)時(shí)粉末的表現(xiàn)，擠出工藝期間的整體表現(xiàn)；成膜性質(zhì)等級(jí)基于對(duì)獲得的膜的觀察(從優(yōu)秀+++到拙劣---)。
％伸長(zhǎng)率和楊氏模量是在擠出之后(無干燥步驟)立即對(duì)膜進(jìn)行測(cè)量得到的。
第二部分從成膜組合物制得的膠囊及其生產(chǎn)條件和性質(zhì)的實(shí)施例按照下述條件來生產(chǎn)膠囊在重量受控的進(jìn)料下(來自Brabender Technologie KG，Duisburg Ge的重量損失進(jìn)料機(jī))，將膜組合物的干燥組分(粉末)進(jìn)料到擠出機(jī)中；膜組合物的液體部分通過帶有精確流量控制的蠕動(dòng)劑量泵(來自Watson-Marlow Bredel Inc Wilmington，MA，美國(guó))加入到擠出機(jī)中。所用的擠出機(jī)是雙螺桿擠出機(jī)(來自Thermo PRISM，Stone，Staffordshire，英格蘭)，其出口處裝備有用于條帶狀膜起始材料的擠出口模，并具有可調(diào)節(jié)的狹縫厚度。通過速度可調(diào)的傳送帶(來自Linatec Feyzin Rhne，法國(guó))將擠出的起始材料從擠出機(jī)中“拉”出。
然后將起始材料運(yùn)送到軟膠囊制造機(jī)(來自Technophar Windsor，Ontario，加拿大)的潤(rùn)滑模塊上，進(jìn)料到模具輥?zhàn)由稀?br> 對(duì)于傳統(tǒng)軟彈性膠囊而言，在適當(dāng)?shù)臏囟认?，于楔塊(wedge block)下對(duì)兩種條帶狀膜起始材料進(jìn)行加工，用于預(yù)熱以及對(duì)組合物進(jìn)行預(yù)處理，使得能夠密封。按照傳統(tǒng)的明膠軟膠囊制造工藝來對(duì)膠囊進(jìn)行填裝和成形。從網(wǎng)上移開成形的膠囊，將其轉(zhuǎn)移到轉(zhuǎn)筒式干燥機(jī)中，在空氣中于30℃干燥1小時(shí)。在淺盤上進(jìn)行額外的干燥。
在膠囊形成后，無須干燥，即對(duì)膜的厚度進(jìn)行直接測(cè)量。
實(shí)施例1高分子茁霉多糖61.7％賦形劑和加工助劑 山梨糖醇23％水15.3％
填裝產(chǎn)品石蠟油(流體)來自Cooper Melun，法國(guó)楔子溫度℃ 70-75填裝壓力Bar 4干燥前膜厚度750μm膠囊打開時(shí)間2分鐘30秒干燥的膜的厚度 400μm實(shí)施例2高分子 茁霉多糖66.6％賦形劑和加工助劑山梨糖醇15.1％甘露糖醇3.8％水14.5％填裝產(chǎn)品石蠟油(流體)來自Cooper Melun，法國(guó)楔子溫度℃ 60-70填裝壓力Bar 4干燥前膜厚度700μm膠囊打開時(shí)間2分鐘干燥的膜的厚度 350μm實(shí)施例3高分子 茁霉多糖66.6％賦形劑和加工助劑山梨糖醇15.1％甘露糖醇3.8％水14.5％填裝產(chǎn)品維生素E 1000I.U.，來自ADM Archer Daniels MidlandCompany Decatur，IL，美國(guó)楔子溫度℃ 90填裝壓力Bar 4干燥前膜厚度700μm膠囊打開時(shí)間1分鐘30秒干燥的膜的厚度 350μm實(shí)施例4高分子 茁霉多糖61％賦形劑和加工助劑山梨糖醇17.6％甘露糖醇4.4％水17％填裝產(chǎn)品月見草油(最少9％的GLA)，來自Henry LamotteGmbH Bremen，德國(guó)楔子溫度℃ 85-90填裝壓力Bar 4干燥前膜厚度650μm膠囊打開時(shí)間1分鐘30秒干燥的膜的厚度 320μm實(shí)施例5高分子 茁霉多糖48.4％麥芽糊精12.1％賦形劑和加工助劑山梨糖醇15.8％甘露糖醇4.0％水19.7％填裝產(chǎn)品石蠟油(流體)來自Cooper Melun，法國(guó)楔子溫度℃ 65
填裝壓力Bar4干燥前膜厚度 680μm膠囊打開時(shí)間 1分鐘干燥的膜的厚度 350μm
權(quán)利要求
1.成膜組合物，其包含至少一種生物高分子、至少一種增塑劑和水。
2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中，生物高分子或生物高分子的混合物是細(xì)菌來源的多糖。
3.如權(quán)利要求2所述的組合物，其中，細(xì)菌來源的多糖是胞外多糖，其選自茁霉多糖、soligel和葡聚糖的組。
4.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中，生物高分子或生物高分子的混合物是植物來源的多糖。
5.如權(quán)利要求4所述的組合物，其中，植物來源的多糖選自麥芽糊精、淀粉衍生物或纖維素衍生物的組。
6.如權(quán)利要求1至5任一項(xiàng)所述的組合物，其中，所述組合物優(yōu)選是藥物或食物上可接受的組合物，以及優(yōu)選是條帶狀膜的形式。
7.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中，生物高分子的用量為所述組合物總重的30-80％，優(yōu)選為所述組合物總重的40-70％，更優(yōu)選為所述組合物總重的50-60％。
8.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中，增塑劑或增塑劑的混合物選自多元醇有機(jī)酸、羥基酸、胺、酰胺、亞砜和吡咯烷酮組成的組。
9.如權(quán)利要求8所述的組合物，其中，多元醇有機(jī)酸選自山梨糖醇、甘露糖醇、甘油、木糖醇、麥芽糖醇、結(jié)晶麥芽糖醇、丙二醇、乳糖醇、海藻糖、山梨聚糖酯、山梨糖醇酸酐和其混合物的組。
10.如權(quán)利要求8或9所述的組合物，其中，增塑劑的量為所述組合物總重的0至40％，優(yōu)選為所述組合物總重的5至35％，尤其優(yōu)選為所述組合物總重的10至30％，或者更優(yōu)選地為所述組合物總重的15至25％。
11.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中，水的量為所述組合物總重的至少5％，優(yōu)選地為所述組合物總重的10至40％，更優(yōu)選地為所述組合物總重的10至25％。
12.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述組合物含有至少一種遮光劑。
13.如權(quán)利要求12所述的組合物，其中，遮光劑選自二氧化鈦、碳酸鈣、氧化鐵或硬脂酸甘油酯的組。
14.如權(quán)利要求12或13所述的組合物，其中，遮光劑優(yōu)選是二氧化鈦。
15.如權(quán)利要求12至14任一項(xiàng)所述的組合物，其中，遮光劑或遮光劑的混合物在所述組合物總重的0.1％至4％的范圍內(nèi)。
16.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述組合物含有至少一種著色劑。
17.如權(quán)利要求16所述的組合物，其中，著色劑選自偶氮-、喹酞酮-、三苯甲烷-、呫噸-或靛青染料、天然染料或其混合物的組，并選自專利藍(lán)V、酸艷綠BS、紅2G、偶氮玉紅、麗春紅4R、莧菜紅、D+C紅33、D+C紅22、D+C紅26、D+C紅28、D+C黃10、黃2G、FD+C黃5、FD+C黃6、FD+C紅3、FD+C紅40、FD+C藍(lán)1、FD+C藍(lán)2、FD+C綠3、亮黑BN、碳黑、氧化鐵黑、氧化鐵紅、氧化鐵黃、核黃素、胡蘿卜素、花青素、姜黃、胭脂紅提取物、葉綠素、canthaxathin、焦糖或甜菜苷。
18.如權(quán)利要求16或17所述的組合物，其中，著色劑或著色劑的混合物在所述組合物總重的0％至10％的范圍內(nèi)。
19.如前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的組合物用于生產(chǎn)起始材料和/或成形體的用途。
20.如權(quán)利要求19所述的用途，其中所述起始材料優(yōu)選是條帶狀膜的形式。
21.如權(quán)利要求19所述的用途，其中，所述成形體是膜、薄片、膠囊、包裝或包衣用的膜或噴霧。
22.如權(quán)利要求19所述的用途，其中，成形體是用于單位劑型的容器或運(yùn)送系統(tǒng)。
23.如權(quán)利要求1至18任一項(xiàng)的組合物的成形體。
24.如權(quán)利要求1至18任一項(xiàng)的組合物的成形體和/或起始材料，其包含食物、食物添加劑、藥物、化學(xué)產(chǎn)品、、染料、調(diào)味品、肥料組合物、種子、化妝品、涂料和建筑產(chǎn)品以及農(nóng)業(yè)產(chǎn)品。
25.如權(quán)利要求23或24所述的成形體，其中，所述成形體選自膜、薄片、膠囊、包裝或包衣用膜或噴霧的組。
26.如權(quán)利要求25所述的膠囊，其中，所述膠囊是硬的或軟的膠囊。
27.如權(quán)利要求23至26任一項(xiàng)所述的成形體作為用于單位劑型的容器或運(yùn)送系統(tǒng)或用于腸或結(jié)腸運(yùn)送系統(tǒng)的容器的用途。
28.生產(chǎn)如權(quán)利要求1至18任一項(xiàng)所述的組合物的成形體的方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟a)在加工設(shè)備中，在加熱和捏合下，對(duì)含有至少一種生物高分子、水、至少一種增塑劑的混合物進(jìn)行加工，得到可熱塑加工的物質(zhì)；b)制造出至少一種起始材料，以及c)以連續(xù)或間斷的成型方法對(duì)起始材料進(jìn)行再成型，得到成形體。
29.如權(quán)利要求28所述的方法，其中，生物高分子或生物高分子的混合物如權(quán)利要求2至5所定義。
30.如權(quán)利要求28所述的方法，其中，生物高分子的用量為所述加工混合物總重的30-80％，優(yōu)選地為所述加工混合物總重的40-70％，尤其優(yōu)選地為所述加工混合物總重的50-60％。
31.如權(quán)利要求28所述的方法，其中，增塑劑或增塑劑的混合物選自多元醇有機(jī)酸、羥基酸、胺、酰胺、亞砜和吡咯烷酮組成的組。
32.如權(quán)利要求31所述的方法，其中，多元醇有機(jī)酸選自山梨糖醇、甘露糖醇、甘油、木糖醇、麥芽糖醇、結(jié)晶麥芽糖醇、丙二醇、乳糖醇、海藻糖、山梨聚糖酯和山梨糖醇酸酐的組。
33.如權(quán)利要求31所述的方法，其中，增塑劑的量為所述加工混合物總重的0至40％，優(yōu)選地為所述加工混合物總重的5至35％，尤其優(yōu)選地為所述加工混合物總重的10至30％，或者更優(yōu)選地為所述加工混合物總重的15至25％。
34.如權(quán)利要求28所述的方法，其中，加工混合物a)含有所述加工混合物總重的至少5％、優(yōu)選為10至40％、更優(yōu)選為10至25％的水。
35.如權(quán)利要求28所述的方法，其中，所述組合物含有至少一種遮光劑。
36.如權(quán)利要求35所述的方法，其中，遮光劑選自二氧化鈦、氧化鐵或硬脂酸甘油酯的組。
37.如權(quán)利要求35或36所述的方法，其中，遮光劑優(yōu)選是二氧化鈦。
38.如權(quán)利要求35所述的方法，其中，遮光劑或遮光劑的混合物在所述加工混合物總重的0.2％至0.5％的范圍內(nèi)。
39.如權(quán)利要求28所述的方法，其中，所述組合物含有至少一種著色劑。
40.如權(quán)利要求39所述的方法，其中，著色劑選自偶氮-、喹酞酮-、三苯甲烷-、呫噸-或靛青染料、鐵氧化物或氫氧化物、二氧化鈦、天然染料或其混合物的組，還選自下述非限制性列表專利藍(lán)V、酸艷綠BS、紅2G、偶氮玉紅、麗春紅4R、莧菜紅、D+C紅33、D+C紅22、D+C紅26、D+C紅28、D+C黃10、黃2G、FD+C黃5、FD+C黃6、FD+C紅3、FD+C紅40、FD+C藍(lán)1、FD+C藍(lán)2、FD+C綠3、亮黑BN、碳黑、氧化鐵黑、氧化鐵紅、氧化鐵黃、二氧化鈦、核黃素、胡蘿卜素、花青素、姜黃、胭脂紅提取物、葉綠素、canthaxathin、焦糖或甜菜苷。
41.如權(quán)利要求39或40所述的方法，其中，著色劑或著色劑的混合物在所述加工混合物總重的0％至10％的范圍內(nèi)。
42.如權(quán)利要求28所述的方法，其中，用于a)中的所述混合物含有潤(rùn)滑劑或脫模劑。
43.如權(quán)利要求42所述的方法，其中，潤(rùn)滑劑或脫模劑選自硅酮油、十二烷基硫酸鈉或鎂、脂肪酸、硬脂酸鹽、硼酸、植物油、礦物油、磷脂、聚乙二醇、安息香酸鈉以及上述物質(zhì)的混合物、硬脂富馬酸鈉。
44.如權(quán)利要求42或43所述的方法，其中，釋放劑、潤(rùn)滑劑或脫模劑的用量為所述加工混合物的0.25％至1％。
45.如權(quán)利要求28所述的方法，其中，所述起始材料是擠出的材料。
46.如權(quán)利要求28所述的方法，其中，所述加工設(shè)備是擠出機(jī)，更優(yōu)選地是雙螺桿擠出機(jī)。
47.如權(quán)利要求28所述的方法，其中，加工溫度不超過160℃，優(yōu)選地，加工溫度為140℃，尤其優(yōu)選的加工溫度范圍是100-110℃。
48.如權(quán)利要求28所述的方法，其中，加工速率為150至300rpm之間。
49.如權(quán)利要求28所述的方法，其中，加工壓力在40至70bar之間。
50.如權(quán)利要求28所述的方法，其中，b)中起始材料的厚度為40μm至1000μm，優(yōu)選地，250μm至800μm，尤其優(yōu)選地，600μm至700μm。
51.如權(quán)利要求28所述的方法，用于生產(chǎn)起始材料和/或成形體。
52.如權(quán)利要求51所述的方法，其中，所述起始材料是條帶狀膜的形式。
53.如權(quán)利要求28所述的方法，其中，所述成形體選自膜、薄片、膠囊、包裝或包衣用膜或噴霧的組。
54.如權(quán)利要求53所述的方法，其中，所述膠囊是硬或軟的膠囊。
55.如權(quán)利要求28所述的方法，其中，成形體是用于單位劑型的容器、運(yùn)送系統(tǒng)或腸或結(jié)腸運(yùn)送系統(tǒng)。
56.如權(quán)利要求28、51至55任一項(xiàng)所述的方法，其中，根據(jù)權(quán)利要求1至15任一項(xiàng)的組合物的成形體和/或起始材料含有食物、食物添加劑、藥物、化學(xué)產(chǎn)品、染料、調(diào)味品、肥料組合物、種子、化妝品、涂料和建筑產(chǎn)品以及農(nóng)業(yè)產(chǎn)品。
57.如權(quán)利要求28所述的方法，其中，b)中擠出的膜的殘余水分含量在10至30％之間，優(yōu)選地，10至25％。
58.如權(quán)利要求28所述的方法，其中，b)中擠出的膜的斷裂伸長(zhǎng)率在室內(nèi)條件下為100至1000％，優(yōu)選地，200至500％，更優(yōu)選地，200至300％。
59.如權(quán)利要求28所述的方法，其中，b)中擠出的膜的楊氏模量在室內(nèi)條件下為0.5至40MPa，優(yōu)選地，1至10MPa，更優(yōu)選地，2至4MPa。
60.如權(quán)利要求28所述的方法，其中，c)中的成型方法優(yōu)選是旋轉(zhuǎn)模技術(shù)。
61.如權(quán)利要求28所述的方法，其中，楔子溫度在50至100℃之間，優(yōu)選地，60至90℃，更優(yōu)選地，70至85℃。
全文摘要
本發(fā)明涉及基于生物高分子的組合物和基于生物高分子的成形體，例如，膜、薄片、膠囊、包裝或包衣用的膜或噴霧。在另一種實(shí)施方式中，本發(fā)明涉及一種方法，用于生產(chǎn)基于生物高分子的起始材料，以及如上文所述的基于生物高分子的成形體，以及用于生產(chǎn)藥物產(chǎn)品、獸醫(yī)用產(chǎn)品、食物產(chǎn)品以及化妝產(chǎn)品。
文檔編號(hào)C09D105/02GK1934181SQ200580008968
公開日2007年3月21日 申請(qǐng)日期2005年3月10日 優(yōu)先權(quán)日2004年3月22日
發(fā)明者多米尼奇·尼古拉斯·凱德, 瑪麗－克里斯廷·路絲·米亞利斯, 羅伯特·安東尼·斯科特, 克萊爾·吉納維芙·奧迪爾·塔蒂 申請(qǐng)人:沃納-蘭伯特有限公司