、對位均可；所述取代基 不以任何方式限定，常見的取代基例如烷基、烷氧基、硅氧基、胺基、硝基、氰基、酰胺基、酯 基、醛基、酮羰基和鹵素等；當(dāng)具有多取代基時，這多個取代基可以相同或不同，相鄰或相近 的兩個取代基可以相互獨立或成環(huán)。 優(yōu)選地，所述環(huán)烷基可以是取代或未取代的環(huán)烷基；所述雜環(huán)基可以是取代或未取代 的雜環(huán)基；所述環(huán)烷基或雜環(huán)基上可帶有一個或多個取代基，對取代基的位置沒有特別限 制，鄰位、間位、對位均可；所述取代基不以任何方式限定，常見的取代基例如烷基、烷氧基、 硅氧基、胺基、硝基、氰基、酰胺基、酯基、醛基、酮羰基和鹵原子等；當(dāng)具有多取代基時，這多 個取代基可以相同或不同，相鄰或相近的兩個取代基可以相互獨立或成環(huán)。 優(yōu)選地，所述烷基可以是取代或未取代的一級、二級或三級烷基；所述取代基不以任何 方式限定，常見的取代基例如烷基、烷氧基、硅氧基、胺基、硝基、氰基、酰胺基、酯基、醛基、 酮羰基、和鹵原子等；當(dāng)具有多取代基時，這多個取代基可以相同或不同，相鄰或相近的兩 個取代基可以相互獨立或成環(huán)。 優(yōu)選地，所述烯基可以是取代或未取代的烯基，對取代基的位置和數(shù)量沒有特別的限 制，一個、二個、三個均可，順式和反式均可。所述取代基不以任何方式限定，常見的取代基 例如烷基、烷氧基、娃氧基、胺基、硝基、氛基、醜胺基、醋基、S全基、酬幾基和齒原子等；當(dāng)具 有多取代基時，這多個取代基可以相同或不同，相鄰或相近的兩個取代基可以相互獨立或 成環(huán)。 優(yōu)選地，所述炔基可以是取代或未取代的炔基；所述取代基不以任何方式限定，常見 的取代基例如烷基、烷氧基、硅氧基、胺基、硝基、氰基、酰胺基、酯基、醛基、酮羰基和鹵原子 等；當(dāng)具有多取代基時，這多個取代基可以相同或不同，相鄰或相近的兩個取代基可以相互 獨立或成環(huán)。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述烷基優(yōu)選指具有1~10個碳原子的 直鏈或支鏈烷基，所述烷基上的取代基優(yōu)選為烷氧基、硅氧基、胺基、硝基、氰基、酰胺基、酯 基、醛基、酮羰基、和齒原子，更優(yōu)選齒原子，例如氟、氯、溴，所述烷基例如為甲基、乙基、丙 基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、新戊基、鹵代Qi。烷基，更優(yōu)選三氟甲基。 優(yōu)選地，所述烷氧基優(yōu)選指具有1~10個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基，例如甲氧基、乙 氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基。 優(yōu)選地，所述烯基優(yōu)選指具有2-10個碳原子的直鏈或支鏈烯基，所述烯基上的取代基 優(yōu)選為烷氧基、硅氧基、胺基、硝基、氰基、酰胺基、酯基、醛基、酮羰基、和鹵原子，更優(yōu)選鹵 原子，例如氟、氯、溴，所述烯基例如乙烯基、丙烯基、丁烯基、異丁烯基、戊烯基、己烯基、鹵 代C21。烯基。 優(yōu)選地，所述炔基優(yōu)選指具有2-10個碳原子的直鏈或支鏈炔基，所述炔基上的取代基 優(yōu)選為烷氧基、硅氧基、胺基、硝基、氰基、酰胺基、酯基、醛基、酮羰基、和鹵原子，更優(yōu)選鹵 原子，例如氣、氣、漠，所述炔基例如乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、異戊炔基、己炔基、齒 代C21。炔基。 優(yōu)選地，所述芳基優(yōu)選為單環(huán)或雙環(huán)的芳基，更優(yōu)選為6-14個碳原子的芳基，例如苯 基或萘基。所述芳基上的取代基優(yōu)選為烷基、烷氧基、硝基、氰基、酯基、醛基、酮羰基、和鹵 原子，更優(yōu)選鹵代烷基，例如三氟甲基。 優(yōu)選地，所述雜芳基中的雜原子可以為一個、兩個、三個或四個。所述雜芳基優(yōu)選含有 5-30個原子，更優(yōu)選6-20個原子，例如為噻吩、呋喃、吡咯、吡唑、咪唑、惡唑、噻唑、異惡唑、 異噻唑、惡唑啉、噻唑啉、吡啶、吡喃、噻喃、嘧啶、噠嗪、吡嗪、哌嗪、氮雜卓、氧雜卓、硫雜卓、 吲哚、苯并咪唑、苯并噻吩、苯并呋喃、苯并噻唑、苯并惡唑、苯并異惡唑、苯丙異噻唑、喹啉、 異喹啉、喹唑啉、咔唑、蝶啶、嘌呤、氮雜菲、p丫啶、吩嗪、吩噻嗪等。所述雜芳基上的取代基優(yōu) 選為烷基、烷氧基、硅氧基、胺基、硝基、氰基、酰胺基、酯基、醛基、酮羰基、和齒原子，更優(yōu)選 鹵代烷基，例如三氟甲基。 優(yōu)選地，所述的環(huán)烷基指飽和或不飽和的單環(huán)或多環(huán)碳環(huán)基團(tuán)，所述環(huán)烷基優(yōu)選含有 3-20個原子，更優(yōu)選3-10個原子，例如環(huán)己烷基。 優(yōu)選地，所述雜環(huán)基指具有1-4個選自N、S、0雜原子的飽和或不飽和的單環(huán)或多環(huán)雜 環(huán)基團(tuán)，其中的雜原子可以為一個、兩個、三個或四個。所述雜環(huán)基優(yōu)選含有5-30個原子， 更優(yōu)選6-20個原子，例如氮雜環(huán)基，氮、氧雜環(huán)基，代表性的雜環(huán)基包括：四氫吡咯基、四氫 吡啶基、哌嗪基、嗎啉基等。 優(yōu)選地，所述胺基是_NR4R5,R4和R5相同或不同，彼此獨立地選自H、烷基或芳基，所述 胺基例如選自N-甲基胺基、N-苯基胺基、N，N-二甲基胺基、N，N-二苯基胺基、N-甲基-N-苯 基胺基等。 優(yōu)選地，所述酰胺基為-NH-C0-R6,其中R6為H、Cii。烷基、芳基，例如R6可為甲基、乙基、 丙基或丁基等。 優(yōu)選地，所述酯基為-COO-R7,其中R7為H、qi。烷基、芳基，例如R7可為甲基、乙基、丙 基或丁基等。 優(yōu)選地，所述酮羰基為-C0-R8，其中R8為H、Cii。烷基、芳基，例如R8為甲基、乙基、丙基 或丁基等。 優(yōu)選地，所述硅氧基為-Ο-Si(R9)3，其中R9相同或不同，獨立地選自H、qi。烷基，例如 所述硅氧基為三甲基硅氧基、二甲基乙基硅氧基或二甲基丁基硅氧基。 優(yōu)選地，所述鹵素原子是指氟、氯、溴或碘原子等。4. 根據(jù)權(quán)利要求1至3任一項所述的方法，其特征在于，所述非均相的鈀催化劑為商品 化試劑。所述非均相的鈀催化劑可以是鈀、鈀鹽或者負(fù)載鈀。所述負(fù)載鈀的載體可以是碳質(zhì) 材料、二氧化鈦、含硅材料、硫酸鋇、碳酸鈣、高分子材料等。所述催化劑優(yōu)選但不限于下列 集合中的一種：鈀/碳，氧化鈀，氫氧化鈀，鈀/二氧化鈦，Pd/Ph-SBA-15,Pd-BTP/Si02，含硅 材料負(fù)載Pd，Si02負(fù)載Pd，Lindlar催化劑，Pd/BaSO4,Pd/CaC03，高分子材料負(fù)載Pd。其催 化用量優(yōu)選在基于所述式（Π)化合物的0. 0005-5%當(dāng)量的范圍內(nèi)，更優(yōu)選在0. 001-2. 5% 當(dāng)量的范圍內(nèi)，還優(yōu)選〇. 002-0. 1 %當(dāng)量的范圍內(nèi)。5. 根據(jù)權(quán)利要求1至4任一項所述的方法，其特征在于，所述溶劑為水或有機(jī)溶劑，優(yōu) 選但不限于下列集合中的一種或者若干種的混合物：水，二氯甲烷，1，2-二氯乙烷，氯仿， 乙醚，四氫呋喃，1，4-二氧六環(huán)，甲基正丁基醚，甲醇，乙醇，異丙醇，苯，甲苯，乙腈、硝基甲 烷、戊烷、己烷等。這些溶劑用商品化試劑即可，無需特殊處理。6. 根據(jù)權(quán)利要求1至5任一項所述的方法，其特征在于，所述一氧化碳可用商品化氣 體，無需特殊處理，氣體的純度優(yōu)選但不限于>98%。 優(yōu)選地，反應(yīng)過程中氣體的壓力通常為0-10個大氣壓，優(yōu)選0-2個大氣壓。7. 根據(jù)權(quán)利要求1至6任一項所述的方法，其特征在于，反應(yīng)物優(yōu)選的投料摩爾比為： 式（Π)化合物：式（III)化合物=1:0. 7~1:1. 5,優(yōu)選1:0. 8~1:1.3。8. 根據(jù)權(quán)利要求1至7任一項所述的方法，其特征在于，所述反應(yīng)的反應(yīng)溫度和反應(yīng)時 間根據(jù)不同的原料略有不同，反應(yīng)溫度通常為-l〇°C至100°C，優(yōu)選20°C至80°C，反應(yīng)時間 一般在2-24小時。若需要加熱，可采用油?。ɡ绻栌?、石蠟油等）或者其他加熱方式。9. 根據(jù)權(quán)利要求1至8任一項所述的方法，其特征在于，所述方法還包括濃縮步驟。優(yōu) 選地，所述濃縮過程可采用常壓蒸餾、減壓蒸餾等方法。10. 根據(jù)權(quán)利要求1至9任一項所述的方法，其特征在于，所述方法還包括純化步驟。 優(yōu)選地，所述純化過程是通過柱層析、減壓蒸餾和/或重結(jié)晶等方式得到純凈的產(chǎn)物。更優(yōu) 選地，所述純化過程是經(jīng)過柱層析后再進(jìn)行減壓蒸餾或重結(jié)晶得到純化后的產(chǎn)物。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種式(I)化合物的制備方法，其中，式(II)所示化合物與式(III)所示化合物在非均相的鈀催化劑的催化下，在一氧化碳?xì)夥障?，在溶劑中反?yīng)得到所述化合物。本發(fā)明方法所涉及的反應(yīng)不需要嚴(yán)格的無水無氧條件，不需要高壓，操作方便簡單，對官能團(tuán)具有很好的容忍性和普適性，同時催化劑用量極小且可以回收使用，反應(yīng)成本低，可廣泛用于制備烷基/芐基/芳基脲類化合物。R1-NH-CO-NR3-R2？(I)；R1-N3？？？(II)HNR3-R2？？(III)。其中，R1和R2相同或不同，彼此獨立地選自芳基、雜芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、烷基、烯基、炔基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基烷基、芳基烯基、雜芳基烯基、環(huán)烷基烯基、雜環(huán)基烯基；R3選自H，R2，或者R3與R2一起連接成環(huán)。
【IPC分類】C07C273/18, C07F7/18, C07C275/42, C07C275/24, C07D333/20, C07C275/34, C07C275/28, C07D295/215
【公開號】CN105481723
【申請?zhí)枴緾N201510210164
【發(fā)明人】張振華, 趙晉, 李宗洋, 王華南, 傅濱, 王明安
【申請人】中國農(nóng)業(yè)大學(xué)
【公開日】2016年4月13日
【申請日】2015年4月29日