7.中國專利，公開號CN102746258A
[0122] 8.中國專利，公開號CN102898406A
[0123] 9.中國專利，公開號CN103333138A
[0124] 10.中國專利，公開號CN103450119A
[0125] 11.中國專利，公開號CN103467414A
[0126] 12.中國專利，公開號CN103467415A
[0127] 13.中國專利，公開號CN103467416A
[0128] 14.國際專利，公開號W02012142117A1
[0129] 15.中國專利，公開號CN102659722A
[0130] 16.中國專利，公開號CN103044364A
[0131] 17.中國專利，公開號CN103601704A
[0132] 18.中國專利，公開號CN103058960A
[0133] 19.中國專利，公開號CN102532064A
[0134] 20.中國專利，公開號CN102786502A
[0135] 21.中國專利，公開號CN102887877A
[0136] 22.中國專利，公開號CN102675256A
[0137] 23.中國專利，公開號CN102336726A
[0138] 24.中國專利，公開號CN102532065A
[0139] 25.中國專利，公開號CN102311410A
[0140] 26.中國專利，公開號CN102285947A
[0141] 27.中國專利，公開號CN102659721A
[0142] 28.中國專利，公開號CN102895183A
[0143] 29.中國專利，公開號CN103012331A
[0144] 30.中國專利，公開號CN102458392A
[0145] 31.中國專利，公開號CN102417491A
[0146] 32.中國專利，公開號CN102952102A
[0147] 33.中國專利，公開號CN102408397A
[0148] 34.中國專利，公開號CN103172654A
[0149] 35.中國專利，公開號CN103172625A
[0150] 36.中國專利，公開號CN103242267A
[0151] 37.中國專利，公開號CN103421036A
[0152] 38.中國專利，公開號CN103664837A
[0153] 39.中國專利，公開號CN102060815A
[0154] 40.中國專利，公開號CN103012328A
[0155] 4L中國專利，公開號CN103012329A
[0156] 42.中國專利，公開號CN103012330A
[0157] 43.美國專利，公開號US20130065955A1
[0158] 44.國際專利，公開號W02013080217
[0159] 45.國際專利，公開號TO2013088335
[0160] 46.美國專利，公開號US20130109870
[0161] 47.國際專利，公開號W02013111157
[0162] 48.美國專利，公開號US20130116444
[0163] 49.國際專利，公開號TO2013054204
[0164] 50.國際專利，公開號TO2013069027
[0165] 51.國際專利，公開號TO2013134534
[0166] 52.美國專利，公開號US2014022237
[0167] 53.美國專利，公開號US20120149925。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 卡巴他賽晶N5型固體物質(zhì)，其特征在于，當(dāng)使用粉末X射線衍射分析采用CuKa輻射 實(shí)驗(yàn)條件時(shí)，衍射峰位置2-Theta值（° )或d值（A)、衍射峰相對強(qiáng)度峰高值（Height%) 或峰面積值（Area% )具有如下表示：2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的卡巴他賽晶N5型固體物質(zhì)，其特征在于，使用紅外光譜進(jìn) 行分析時(shí)在 3521、2977、2935、2896、2829、2128、1755、1710、1602、1494、1452、1391、1366、 1349、1314、1268、1241、1194、1169、1158、1089、1070、1054、1024、984、948、914、901、856、 832、801、777、758、736、710、702、686〇11 1處存在紅外光譜特征峰，其中紅外光譜特征峰的允 許偏差為± 2cm、3. 根據(jù)權(quán)利要求1-2中任一項(xiàng)的所述的卡巴他賽晶N5型固體物質(zhì)，其特征在于，使用 差示掃描量熱技術(shù)分析時(shí)，表現(xiàn)為當(dāng)升溫速率為每分鐘l〇°C的DSC圖譜中存在2個(gè)吸熱峰 分別在 73°C ±3°C和 151°C ±3°C處。4. 根據(jù)權(quán)利要求1-2中任一項(xiàng)的所述的卡巴他賽晶N5型固體物質(zhì)，其特征在于，使用 熱重技術(shù)分析時(shí)，表現(xiàn)為當(dāng)升溫速率為每分鐘5°C的TG圖譜中在52°C溫度處存在1個(gè)失重 臺階。5. -種如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的卡巴他賽晶N5型固體物質(zhì)的制備方法，其特征 在于，使用甲醇與水組成的混合溶劑，在15°C~60°C溫度下將卡巴他賽樣品完全溶解并經(jīng) 環(huán)境溫度4°C~80°C、環(huán)境相對濕度10%~75%、常壓或減壓實(shí)驗(yàn)條件下去除溶劑，再經(jīng)壓 力2~8T即可得到卡巴他賽晶N5型固體物質(zhì)。6. -種如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的卡巴他賽晶N5型固體物質(zhì)的制備方法，其特征 在于，使用乙腈在15°C~80°C溫度下將卡巴他賽樣品完全溶解，并在環(huán)境溫度4°C~40°C、 環(huán)境相對濕度10%~75%條件下、加入2~50倍量的水，產(chǎn)生白色沉淀，靜置后過濾，25~ 40°C真空干燥8~16小時(shí)后再經(jīng)壓力2~8T即可得到卡巴他賽晶N5型固體物質(zhì)。7. -種卡巴他賽的混合晶型固體物質(zhì)，其特征在于，含有任意比例的權(quán)利要求1-4中 任一項(xiàng)所述的卡巴他賽晶N5型固體物質(zhì)成分。8. -種藥物組合物，其特征在于，含有有效劑量的權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)中所述的卡 巴他賽晶N5型固體物質(zhì)和藥學(xué)上可接受的載體。9. 一種藥物組合物，其特征在于，含有有效劑量的權(quán)利要求7中所述的卡巴他賽混合 晶型固體物質(zhì)和藥學(xué)上可接受的載體。10. 根據(jù)權(quán)利要求8或9中任一項(xiàng)的藥物組合物，其特征在于，卡巴他賽的每日用藥劑 量在5mg~500mg范圍內(nèi)。11. 根據(jù)權(quán)利要求8或9中任一項(xiàng)的藥物組合物，其特征在于，所述的組合物的劑型是 片劑、膠囊、丸劑或注射用制劑。12. 根據(jù)權(quán)利要求8或9中任一項(xiàng)的藥物組合物，其特征在于，所述的組合物的劑型是 緩釋制劑或控釋制劑。13. 權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的卡巴他賽晶N5型固體物質(zhì)在制備抗癌藥物中的應(yīng) 用。14. 權(quán)利要求7中所述的卡巴他賽的混合晶型固體物質(zhì)在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。15. 權(quán)利要求8-12中任一項(xiàng)所述的藥物組合物在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明公開了卡巴他賽化合物(化學(xué)名：4-乙酰氧基-2α-苯甲酰氧基-5β,20-環(huán)氧基-1-羥基-7β,10β-二甲氧基-9-氧代紫杉-11-烯-13α-基(2R,3S)-3-叔丁氧基羰基氨基-2-羥基-3-苯基丙酸酯，英文名：Cabazitaxel)的晶N5型、其制法和其組合物與用途。具體而言，本發(fā)明公開了在固體狀態(tài)下卡巴他賽存在晶N5型固體物質(zhì)狀態(tài)形式；晶N5型固體物質(zhì)樣品的制備方法；利用卡巴他賽晶N5型物質(zhì)在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。
【IPC分類】A61K31/337, A61P35/00, C07D305/14
【公開號】CN105461664
【申請?zhí)枴緾N201410412688
【發(fā)明人】呂揚(yáng), 杜冠華, 徐薇, 楊世穎, 張麗
【申請人】中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所
【公開日】2016年4月6日
【申請日】2014年8月21日