一種治療心肌損傷的藥物組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體的說，本發(fā)明涉及一種治療心肌損傷的藥物組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 顱腦損傷除可造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)的改變外，臨床上還可繼發(fā)引起心血管系統(tǒng)、呼 吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)及泌尿系統(tǒng)等多臟器的損傷，其中以腦損傷后繼發(fā)心肌損傷較為常見，可 出現(xiàn)心血管系統(tǒng)發(fā)生類似心肌缺血、心肌梗死和心律失常等"腦心綜合征"，造成的損傷程 度也更為嚴(yán)重，是創(chuàng)傷性腦損傷患者的繼發(fā)性死亡的重要原因之一。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的在于提供一種治療心肌損傷的藥物組合物。
[0004] 為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明提供一種治療心肌損傷的化合物，該化合物具有 下列結(jié)構(gòu)：
[0006] 本發(fā)明還提供一種治療心肌損傷的藥物組合物，所述藥物組合物包含有效量的化 合物和藥學(xué)上可接受的載體，所述化合物具有下列結(jié)構(gòu)：
[0008] 優(yōu)選地，所述藥學(xué)上可接受的載體為稀釋劑、崩解劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑、穩(wěn)定劑或矯 正劑。
[0009] 優(yōu)選地，所述稀釋劑為糖衍生物、淀粉衍生物或纖維素衍生物。
[0010] 優(yōu)選地，所述稀釋劑為乳糖。
[0011] 優(yōu)選地，所述藥物組合物為散劑、微粒劑、顆粒劑、膠囊劑或片劑。
[0012] 本發(fā)明還提供化合物在制備治療心肌損傷的藥物中的用途，該化合物具有下列結(jié) 構(gòu)：
[0014] 本文所用的術(shù)語"藥學(xué)上可接受的"指不消除本文所述的化合物的生物學(xué)活性或 性質(zhì)的物質(zhì)，如載體或稀釋劑。這類物質(zhì)被施用于個(gè)體不導(dǎo)致不希望的生物學(xué)作用或者不 以有害方式與包含它的組合物中的任何組分相互作用。
[0015] 如本文所用的術(shù)語"藥學(xué)上可接受的載體"包括任何和所有的溶劑、分散介質(zhì)、包 衣材料、表面活性劑、抗氧化劑、防腐劑（例如抗菌劑、抗真菌劑）、等滲劑、吸收延遲劑、鹽、 防腐劑、藥物穩(wěn)定劑、粘合劑、賦形劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、甜味劑、矯味劑、染料等和其組合， 這是本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的（例如參見Remington's Pharmaceutical Sciences, 18th Ed. Mack Printing Company, 1990, ρρ· 1289-1329)。除了與活性成分不相容的載體外，在治 療或藥物組合物中考慮使用任何常規(guī)載體。
[0016] 本發(fā)明的化合物對(duì)于心肌損傷的效果顯著，可以開發(fā)成臨床上有效的新的藥物組 合物。
【具體實(shí)施方式】
[0017] 以下通過【具體實(shí)施方式】的描述對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明，但這并非是對(duì)本發(fā)明的限 制，本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明的基本思想，可以做出各種修改或改進(jìn)，但是只要不脫離本 發(fā)明的基本思想，均在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
[0018] 實(shí)驗(yàn)例
[0019] 目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)式為：
[0021] 現(xiàn)有研究表明，繼發(fā)性心肌損傷伴有血清CK-MB水平明顯升高，因此CK-MB水平成 為治療繼發(fā)性心肌損傷的一個(gè)指標(biāo)。
[0022] 動(dòng)物模型的建立
[0023] SD大鼠按400mg/kg采用10%水合氯醛腹腔注射麻醉。大鼠俯臥位固定于腦立體 定向儀支架上，正中切開頭皮，中線右側(cè)2. 5mm，前因與人字縫的中間處，用牙科渦輪機(jī)鉆行 顱骨鉆孔，骨窗直徑約4_。將滅菌打擊管用自凝牙托粉固定于骨窗中。同時(shí)監(jiān)測(cè)大鼠的 血壓、心率、呼吸等。在打擊管內(nèi)注滿生理鹽水，連接顱腦損傷液壓裝置，待大鼠恢復(fù)角膜反 射及夾尾反射后再進(jìn)行液壓打擊，給予I. Satm的打擊力，即可制成中度顱腦損傷的動(dòng)物模 型，檢測(cè)壓力連接裝置未有漏水，打擊完成后，大鼠肢體出現(xiàn)四肢抽搐，可恢復(fù)的呼吸暫停 等現(xiàn)象表示模型成功建立。對(duì)照組不予撞擊，但手術(shù)操作過程完全相同。
[0024] 實(shí)驗(yàn)分組
[0025] 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為3組：對(duì)照組、損傷+生理鹽水組、及損傷+目標(biāo)化合物組，每組10 只。目標(biāo)化合物組為取〇. Olg的目標(biāo)化合物加6000mL生理鹽水配制成溶液。生理鹽水組 和目標(biāo)化合物組都采用腹腔注射，注射劑量均為5ml/kg，注射時(shí)間為傷后15min、6h、12h及 23h ;各組動(dòng)物均于傷后24h處死。動(dòng)物采用過量麻醉，斷頭，取大鼠心臟組織，放置于-80°C 備用。
[0026] 大鼠血清心肌酶CK-MB含量測(cè)定
[0027] 大鼠斷頭時(shí)收集血液（不抗凝）離心10min，分離血清置于_20°C備用。采用日立 全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定各組大鼠血清CK-MB水平，酶活性單位為U/L。所用試劑盒由北京欣 博盛生物技術(shù)有限公司提供。結(jié)果見下表。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療心肌損傷的化合物，其特征在于，該化合物具有下列結(jié)構(gòu)：2. -種治療心肌損傷的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包含有效量的化合 物和藥學(xué)上可接受的載體，所述化合物具有下列結(jié)構(gòu)：3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療心肌損傷的藥物組合物，其特征在于，所述藥學(xué)上可接 受的載體為稀釋劑、崩解劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑、穩(wěn)定劑或矯正劑。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療心肌損傷的藥物組合物，其特征在于，所述稀釋劑為糖 衍生物、淀粉衍生物或纖維素衍生物。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療心肌損傷的藥物組合物，其特征在于，所述稀釋劑為乳 糖。6. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療心肌損傷的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物 為散劑、微粒劑、顆粒劑、膠囊劑或片劑。7. 化合物在制備治療心肌損傷的藥物中的用途，其特征在于，該化合物具有下列結(jié) 構(gòu)：
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種治療心肌損傷的藥物組合物，所述藥物組合物包含有效量的化合物和藥學(xué)上可接受的載體，所述化合物具有下列結(jié)構(gòu)：本發(fā)明的化合物對(duì)于心肌損傷的效果顯著，可以開發(fā)成臨床上有效的新的藥物組合物。
【IPC分類】C07D243/12, A61K31/551, A61P9/00
【公開號(hào)】CN105384700
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510893302
【發(fā)明人】梁彥云
【申請(qǐng)人】梁彥云
【公開日】2016年3月9日
【申請(qǐng)日】2015年12月8日