一種硫代三取代烯烴化合物的合成方法
【專利說明】一種硫代三取代烯烴化合物的合成方法 【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于催化有機(jī)合成領(lǐng)域，具體地說涉及一種硫代三取代烯烴化合物的合成 方法。 【【背景技術(shù)】】
[0002] 近年來，廣大化學(xué)科研工作者對有機(jī)硫族化合物的研究產(chǎn)生了濃厚的興趣，主要 是因?yàn)檫@些化合物具有良好的生物活性，并且這些化合物在有機(jī)合成轉(zhuǎn)化中也具有重要的 作用。在這些有機(jī)硫族化合物中，有機(jī)硫族烯烴化合物更受關(guān)注。在有機(jī)硫族烯烴化合物 中，與烯烴雙鍵相連的硫族原子對親核試劑或者親電試劑都具有穩(wěn)定作用，這使得這些化 合物既可以進(jìn)行親核反應(yīng)又可以進(jìn)行親電反應(yīng)。目前，過渡金屬催化的偶聯(lián)反應(yīng)成為構(gòu)建 C-C鍵最為有效的方法，這些方法在一些具有多芳基取代的復(fù)雜藥物和天然產(chǎn)物的合成方 面尤其重要。與傳統(tǒng)的過渡金屬催化下的有機(jī)金屬試劑和鹵代烴的偶聯(lián)反應(yīng)相比，有機(jī)金 屬試劑與有機(jī)硫族試劑的偶聯(lián)反應(yīng)以其穩(wěn)定性好、立體區(qū)域選擇性高等優(yōu)點(diǎn)成為目前構(gòu)建 c-c鍵的重要方法。因此，開發(fā)一種簡便、高效的方法來制備該類化合物具有重大的理論和 現(xiàn)實(shí)意義。
[0003] 在過渡金屬催化下，硫取代的三取代烯烴化合物和金屬試劑的偶聯(lián)反應(yīng)可以有效 進(jìn)行，高立體、區(qū)域選擇性，高收率地獲得具有三個(gè)不同取代基團(tuán)的三取代烯烴化合物，該 化合物繼續(xù)偶聯(lián)反應(yīng)可以得到具有四個(gè)不同取代基團(tuán)的四取代烯烴化合物。三、四取代烯 烴化合物構(gòu)型是很多復(fù)雜藥物和天然產(chǎn)物的主要組成結(jié)構(gòu)。目前，國內(nèi)外對硫取代的三取 代烯烴化合物的合成研究取得了一定的進(jìn)展。楊課題組報(bào)道了在醋酸鈀催化下，硫代氯代 烯烴化合物與硼酸反應(yīng)制備硫取代的三取代烯烴化合物的方法。該方法對底物具有一定 的適應(yīng)性，但所使用的原料硫代氯代烯烴化合物的制備較為困難，這抑制了該方法的發(fā)展。 Trostyanskaya課題組報(bào)道了在Cul催化下，對稱內(nèi)炔與苯硫酸反應(yīng)制備硫取代的三取代 烯烴化合物的方法。該方法以穩(wěn)定性差、有惡臭味道的苯硫酚作為原料，增加了反應(yīng)的操作 難度。且該方法只有以對稱內(nèi)炔作為原料時(shí)，反應(yīng)才體現(xiàn)出高的立體、區(qū)域選擇性。Braga 課題組報(bào)道了一種Pd催化下，磺酸酯與有機(jī)銅鋰試劑反應(yīng)制備硫取代的三取代烯烴化合 物的方法。該方法使用昂貴、難以制備的有機(jī)銅鋰試劑作為原料，增加了操作難度和生產(chǎn)成 本。綜上所述，目前報(bào)道的關(guān)于硫取代的三取代烯烴化合物的制備方法均存在一定的缺點(diǎn) 和不足。因此急需開發(fā)出一種反應(yīng)條件溫和、實(shí)驗(yàn)操作簡便、成本低廉、綠色環(huán)保的方法來 制備該類化合物。 【
【發(fā)明內(nèi)容】
】
[0004] 本發(fā)明的目的在于提供一種簡便的制備硫代三取代烯烴化合物的方法，以簡化實(shí) 驗(yàn)操作，降低反應(yīng)成本，提高目標(biāo)產(chǎn)物的產(chǎn)率及選擇性。
[0005] 為達(dá)到上述發(fā)明目的，本發(fā)明提出以下的技術(shù)方案：
[0006] -種合成硫代三取代烯烴化合物的方法，是以常用的有機(jī)溶劑作反應(yīng)溶劑，以 (z)-l，2-二芳（烷）硫基烯烴和芳（烷）基格氏試劑為原料，以過渡金屬鎳化物作為催化 劑，以有機(jī)膦試劑作為配體，反應(yīng)在室溫下就能有效進(jìn)行，反應(yīng)結(jié)束后，經(jīng)快速柱層析得硫 代三取代烯烴化合物。上述合成方法中，所述催化劑鎳化物為氯化鎳、溴化鎳、醋酸鎳、乙酰 丙酮鎳、氟化鎳、硫酸鎳、二（三苯基膦）二氯化鎳、四（三苯基膦）鎳，1，2-雙二苯基膦乙 烷二氯化鎳、六水合氯化鎳中的一種。
[0007] 上述合成方法中，所述原料（Z)-l，2_二芳（烷）硫基烯烴優(yōu)選（Z)-l，2_二 Ph H Η 苯硫基苯乙烯(Phs>=<SPh)、⑵-1，2-二苯硫基-3-甲基苯乙烯（phsMsph>、⑵-1，2-二 p-MeRh Η ρ-BuPh Η 苯硫基-4-甲基苯乙稀丨2-二苯硫基-4-叔丁基苯乙;If丨 p^PrPhΗ (Ζ)-1，2-二苯硫基-4-丙基苯乙烯(PhS>=<SPh：K (Ζ)-1，2-二苯硫基-4-甲氧基苯乙 WleDPh H f^FPh Η 烯（、⑵-1，2-二苯硫基-4-氟苯乙烯(、h^=<sph：K (ζ)-1，2-二苯硫基戊烯·.⑵-1，2-二苯硫基-3-噻吩乙稀(Z)-1，2-二丙硫基-4-甲氧基苯乙稀 MeO-Ph H Ft?Η (ρΛγ)、⑵-1，2_二(4_甲基苯硫基）苯乙烯騰外⑵- 1，2_二(4_氯苯硫 Hph；Η 基）本乙細(xì)(p-CIPtiSSPfiCl·#)、⑵ _1，2- _*(4_ 甲氧基本硫基）本乙
[0008] 上述合成方法中，所述原料芳（烷）基格氏試劑優(yōu)選甲基溴化鎂（MeMgBr)、乙 基溴化鎂（EtMgBr)、烯丙基溴化鎂（CH2CHCH2MgBr)、環(huán)戊基溴化鎂(〔>~^、環(huán)己基溴化鎂 、苯基溴化鎂4_甲基苯基溴化鎂4-甲氧基苯基溴化鎂 MgBr')
[0009] 上述合成方法中，所述有機(jī)膦試劑為三苯基膦、（R)-(+)_2' -二苯基膦-1，Γ-聯(lián) 萘-2-醇、二溴三苯基膦、（乙氧基羰基甲基）三苯基氯化膦、N-Boc-亞氨基_(三苯基）膦、 苯基膦酸二乙酯、三環(huán)己基膦、二苯基氧膦、4, 5-雙二苯基膦-9, 9-二甲基氧雜蒽、1，4-雙 (二苯基膦）丁烷、1，3-雙（二苯基膦）丙烷、三（間甲苯基）膦、三（對甲苯基）膦、三（鄰 甲苯基）膦、1,2-雙（二苯基膦）乙烷、乙氧基二苯基膦、二苯基-2-吡啶基膦、2-二苯基 膦-6-甲基吡啶、雙（二苯基膦）甲烷、1，5-雙（二苯基膦基）戊烷、（1R，2R)_雙[(2-甲 氧基苯基）苯基膦]乙烷、1，3-雙（二環(huán)己基膦）丙烷、三（2-呋喃基）膦、三（4-甲氧基 苯基）膦、環(huán)己基二苯基膦、三（2-甲氧基苯基）膦、雙（2-二苯基膦基苯基）醚或三（1-萘 基）勝。
[0010] 上述合成方法中，所述溶劑為THF、二氯甲烷、甲苯、乙腈、DMF中的一種。
[0011] 上述合成方法中，所述催化劑的摩爾添加量為25-100 %。上述合成方法中，所述催 化反應(yīng)的條件為：在室溫下反應(yīng)10-30小時(shí)。格式試劑用量為1. 2當(dāng)量至5. 0當(dāng)量。
[0012] 本發(fā)明所提供的合成方法為硫代三取代烯烴化合物的制備開辟了新的低成本"綠 色"途徑，其優(yōu)點(diǎn)在于：原料來源廣泛，目標(biāo)產(chǎn)物的選擇性和產(chǎn)率均較高，反應(yīng)條件溫和，反 應(yīng)操作簡便，底物適用范圍廣泛。 【【附圖說明】】
[0013] 圖1所示是本發(fā)明提供的硫代三取代烯烴化合物合成路徑圖。 【【具體實(shí)施方式】】
[0014] 本發(fā)明所提供的催化合成硫代三取代烯烴化合物方法的合成路徑，請參見附圖1 : 將（Z)-l，2-二芳（烷）硫基烯烴、芳（烷）基格氏試劑、催化劑和配體加入反應(yīng)容器內(nèi)，加 入溶劑，氮?dú)獗Ｗo(hù)下在0_50°C的環(huán)境下反應(yīng)5-40小時(shí)，反應(yīng)完成后經(jīng)柱層析分離得目標(biāo)化 合物。
[0015] 下面結(jié)合具體的制備實(shí)例對本發(fā)明做進(jìn)一步說明：
[0016] 制備例1
[0017] 在1011^反應(yīng)管中加入0.2111〇1(2)-1，2-二苯硫基苯乙烯、1.0111〇1甲基溴化鎂和 0· 2molNiCljP0· 2molPPh3和2mL干燥THF，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，反應(yīng)在室溫下進(jìn)行10h。反應(yīng) 結(jié)束后，緩慢加入少量甲醇淬滅反應(yīng)，加入適量硅膠粉，去掉溶劑，經(jīng)柱層析分離得1-苯硫 基-2-甲基苯乙烯，產(chǎn)率為46%。
[0018] 制備例2
[0019] 在1011^反應(yīng)管中加入0.2111〇1(2)-1，2-二苯硫基苯乙烯、1.0111〇1甲基溴化鎂和 0. 2molPPh#P2mL干燥THF，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，反應(yīng)在室溫下進(jìn)行10h。反應(yīng)結(jié)束后，緩慢加入 少量甲醇淬滅反應(yīng)，加入適量硅膠粉，去掉溶劑，沒有預(yù)期產(chǎn)物生成。
[0020] 制備例3
[0021] 在1011^反應(yīng)管中加入0.2111〇1(2)-1，2-二苯硫基苯乙烯、1.0111〇1甲基溴化鎂和 0. 2molNiCljP2mL干燥THF，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，反應(yīng)在室溫下進(jìn)行10h。反應(yīng)結(jié)束后，緩慢加入 少量甲醇淬滅反應(yīng)，加入適量硅膠粉，去掉溶劑，沒有預(yù)期產(chǎn)物生成。
[0022] 制備例4
[0023] 在1011^反應(yīng)管中加入0.2111〇1(2)-1，2-二苯硫基苯乙烯、1.0111〇1甲基溴化鎂和 0· 2molNiBrjP0· 2molPPh3和2mL干燥THF，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，反應(yīng)在室溫下進(jìn)行10h。反應(yīng) 結(jié)束后，緩慢加入少量甲醇淬滅反應(yīng)，加入適量硅膠粉，去掉溶劑，經(jīng)柱層析分離得1-苯硫 基-2-甲基苯乙烯，產(chǎn)率為34%。
[0024] 制備例5
[0025] 在1011^反應(yīng)管中加入0.2111〇1(2)-1，2-二苯硫基苯乙烯、1.0111〇1甲基溴化鎂和 0.2molNi(acac)；^PI0.2molPPh3和2mL干燥THF，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，反應(yīng)在室溫下進(jìn)行10h。反 應(yīng)結(jié)束后，緩慢加入少量甲醇淬滅反應(yīng)，加入適量硅膠粉，去掉溶劑，經(jīng)柱層析分離得1-苯 硫基-2-甲基苯乙烯，產(chǎn)率為21 %。
[0026] 制備例6
[0027] 在1011^反應(yīng)管中加入0.2111〇1(2)-1，2-二苯硫基苯乙烯、1.0111〇1甲基溴化鎂和 0· 2molNiFjP0· 2molPPh3和2mL干燥THF，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，反應(yīng)在室溫下進(jìn)行10h。反應(yīng) 結(jié)束后，緩慢加入少量甲醇淬滅反應(yīng)，加入適量硅膠粉，去掉溶劑，經(jīng)柱層析分離得1-苯硫 基-2-甲基苯乙烯，產(chǎn)率為88%。
[0028] 制備例7
[0029] 在1011^反應(yīng)管中加入0