一種多取代2,6-二羰基萘類化合物的制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明設及糞類化合物合成領域，尤其設及一種多取代2, 6-二幾基糞類化合物 的制備方法。
【背景技術】
[0002] 多取代糞是一類有機合成中非常有價值的化合物，是醫(yī)藥和材料化學中的重要 骨架結構（Silva，0. ;Gomes，E. T. J.化t. Prod. 2003,66,447;Dai，J. ;Liu，Y. ;Zhou，Y. D.;化gle, D. G. J.化t. Prod. 2007, 70, 1824 和 Lowell,A. N. ;Fennie,M. W. ;Kozlowski,M. C. J. Org. Qiem. 2008, 73, 1911)。
[0003] 因此，許多研究者專注于研究多取代糞化合物的合成，并且取得了重大的突 破。到目前為止，合成該類化合物的方法按照反應類型的不同，可W分為W下幾大類： UDiels-Alder 反應（例如，Segura, J.L. ;Ma;rtin,N. Qiem. Rev. 1999, 99, 3199) ;2、 D別Z 反應（例如，Dotz，K. H. ;Tomuschat, P. Qiem. Soc. Rev. 1999, 28, 187);分子內 締烘或締二烘環(huán)化反應（例如，Mohamed, R. K. ;Mondal, S. ;Gold, B. ;Evoniuk, C. J.; Baner jee, T. ;Hanson,K. ;A1 油ugin,I.V.J. Am. Qiem.Soc. 2015, 137, 6335) ;3、復分解 反應（例 女曰，Evans, P. ;Gri 邑邑，R. ； Ramzan, M. I. ；Sridharan, V. ；York, M. Tetrahedron Lett. 1999,40,3021) ;4、烘控的環(huán)化反應（例如，Tan, X. ;Liu，B.X. ;Li，X.Y. ;Li.，B.; Xu, S. S. ;Song, H. B. ;Wang, B. Q. J. Am. Qiem. Soc. 2012, 134, 16163) ;5、Lewis 酸催化環(huán)化 反應（例如，Youn, S. W. ;Kim, B. S. ;Jagdale, A. R. J. Am. Qiem. Soc. 2012, 134, 11308) ;6、 不穩(wěn)定環(huán)的重排反應（例如，化皿ira, T. ;Suz址i,T. ;Matsumoto, T. ;Suz址i,K. Angew. Qiem. , Int. Ed. 2006, 45, 6294)。
[0004] 現有的合成方法，大都依賴于一個具有苯環(huán)結構的起始原料，通過構建一個與該 苯環(huán)結構稠合的苯環(huán)來實現糞的合成；存在起始原料較為復雜，不利于多取代糞的區(qū)域選 擇性合成等缺點。因此，高選擇性地合成含有多官能團的糞類化合物仍然是一個具有挑戰(zhàn) 性的任務。

【發(fā)明內容】
陽0化]本發(fā)明所要解決的技術問題為：提供一種多取代2, 6-二幾基糞類化合物的制備 方法，區(qū)域專一性的制備一系列具有對稱結構或者不對稱結構的多取代的2, 6-二幾基糞 類化合物。
[0006] 本發(fā)明解決上述技術問題的技術方案為：一種多取代2, 6-二幾基糞類化合物的 制備方法，制備方法為將共輛締二烘酸和/或共輛締二烘醋溶于有機溶劑，在鈕催化劑和 銅鹽作用下，通過分子間氧合二聚反應，得到多取代2, 6-二幾基糞類化合物；
[0007] 多取代2, 6-二幾基糞類化合物如結構式（I)所示，
[0008]
[0009] 結構式（I)中，R5為氨、甲基或乙基，Ri~R4為烷基、芳基或雜芳基；
[0010] 共輛締二烘酸如結構式（II)所示，
[0011]
[0012] 共輛締二烘醋如結構式（III)所示，
[0013]
[0014] 結構式（n)和結構式（III)中，Rin為甲基或乙基，R6~R%烷基、芳基或雜芳基。 所述的R5包括R 1°和氨，所述的R 1~R4包括R 6~R 9。
[0015] Ri~R 4取代基進一步優(yōu)選：烷基選自甲基、乙基、下基、異丙基、戊基、叔下基、環(huán) 丙基、環(huán)己締基等；芳基為苯、取代苯、糞等芳基取代基；其中，芳基上的的取代基選自H、 邸3〇-、C&-、F、C1、Br、I、N02-、CF廠等；所述的雜芳基為嚷吩等。
[0016] 將共輛締二烘酸和/或共輛締二烘醋、鈕催化劑和銅鹽溶于有機溶劑中，氣氛為 空氣，反應壓力為1~1. 5個標準大氣壓，在0~100°C溫度下反應1~40小時。反應結束 后，得到的產物多取代的2, 6-二幾基糞類化合物可通過常規(guī)的方法獲得，如硅膠柱色譜、 結晶等分離純化方法。
[0017] 本發(fā)明采用的制備方法為，在空氣或氧氣的氣氛下，鈕催化劑和銅鹽共催化下，共 輛締二烘的自身或者交叉氧合二聚，高度選擇性地生成一系列具有多官能團糞衍生物，并 且同時引入氧原子，該方法具有新穎的反應機理，設及新的鈕化學和自由基反應。所述的氣 氛進一步優(yōu)選為氧氣，使得共輛締二烘的自身或者交叉氧合二聚反應更加完全。
[0018] 本發(fā)明提供的多取代2, 6-二幾基糞類化合物的制備方法可優(yōu)選為，共輛締二烘 酸通過自身氧合二聚反應，合成多取代2, 6-二幾基糞類化合物，如反應式1所示。
[0019] 反應式1 :
[0020]
[0021] 本發(fā)明提供的多取代2, 6-二幾基糞類化合物的制備方法可優(yōu)選為，共輛締二烘 醋通過自身氧合二聚反應，合成多取代2, 6-二幾基糞類化合物，兩個共輛締二烘醋反應， 產物只有一個醋基，另一個在反應過程中水解成簇酸，如反應式2所示。 陽〇2引反應式2 :
[0024] 本發(fā)明提供的多取代2, 6-二幾基糞類化合物的制備方法也可優(yōu)選為，共輛締二 烘酸和共輛締二烘醋通過分子間交叉氧合二聚反應，合成多取代2, 6-二幾基糞類化合物， 所述的共輛締二烘酸與共輛締二烘醋的摩爾比為1:1~5,醋基Rin來源于原料共輛締二烘 醋，如反應式3所示。 陽02引反應式3 :
[0027] 所述的鈕催化劑為醋酸鈕、=氣醋酸鈕、氯化鈕、二苯基麟）醋酸鈕或二（= 苯基麟）氯化鈕。所述的銅鹽為氯化亞銅、氯化銅、漠化亞銅、漠化銅或艦化亞銅。其中，鈕 催化劑的用量為共輛締二烘酸和/或共輛締二烘醋的1~20mol % (摩爾比），優(yōu)選為1~ 5mol% (摩爾比）；銅鹽的用量為共輛締二烘酸和/或共輛締二烘醋的5~200mol% (摩 爾比），優(yōu)選為10~IOOmol % (摩爾比）。
[0028] 所述的有機溶劑為四氨巧喃、乙臘、N，N-二甲基甲酯胺、N，N-二甲基乙酷胺或二 甲亞諷。所述的有機溶劑進一步優(yōu)選為N，N-二甲基甲酯胺。
[0029] 與現有技術相比，本發(fā)明具有如下優(yōu)點：
[0030] 1)反應條件溫和，原料易得，實驗操作簡單，反應具有高度的化學選擇性和區(qū)域選 擇性，產物具有多取代基、多官能團等優(yōu)點，有利于進行衍生化反應。
[0031] 2)反應底物普適性廣，可W形成一系列糞衍生物，氧氣或水和氧氣作為氧源，生成 兩個幾基，反應可實現分子間的交叉二聚，生成不對稱取代的糞類化合物。
【具體實施方式】
[0032] W下的實施例是對本發(fā)明的進一步說明，但不僅限于本發(fā)明所列出的具體實施例 描述的實施方案。 陽〇3引實施例1
[0034] 將巧)-2-苯乙烘基-5-苯基戊酸-2-締-4-烘（0.2mmol)、二氯化鈕OXOlmmol) 和漠化銅化12mmol)的N，N-二甲基甲酯胺（2.0mL)溶液在氧氣（latm)、溫度60°C下攬拌 4小時。反應結束后，用飽和氯化錠洗涂，乙酸乙醋萃取，無水硫酸鋼干燥，濃縮有機相，用石 油酸/乙酸乙醋=l/l(v/v)混合溶劑作淋洗液，經硅膠柱層析，可分離得到所需的3, 7-二 苯甲酯基-4, 8-二苯基-2, 6-糞二酸（Ia)，產率為82 %。 陽0對 Ia結構式為：
[0036]
[0037] 核磁及質譜檢測數據如下袖NMR (400MHz，DMS0, 25 °C ,TM巧5 = 13. 39(S,2H)，8. 20(S,2田，7. 51 - 7. 47 (m, 6H)，7. 36 - 7. 33 (m, 10H)，7. 2^pm(s, 4H) ;"C NMRQOOMHz，DMSO, 25°C，TM巧 5 = 195. 6, 166. 4, 139. 1，137. 9, 137. 6, 135. 2, 132. 9, 132. 7 ，130. 7, 129. 5, 128. 9, 128. 5, 128. 2, 128. 1，127. 9ppm ;HRMS calc for C3sH24〇6[M+H]+577. 16 46, found577. 1649。 陽0測實施例2
[0039] 按實施例1所述的方法，不同的是所用底物為：(E) -2-苯乙烘基-癸 酸-2-締-4-烘（0. 2mmol)，反應時間為5小時，用石油酸/乙酸乙醋=1/1 (v/v)混合溶劑 作淋洗液，經硅膠柱層析，可分離得到所需的3, 7-二苯甲酯基-4, 8-二戊基-2, 6-糞二酸 (扣），產率88%。 W40] Ib結構式為：
[0041 ]
W42] 核磁質譜檢測數據如下油NMR (400MHz，DMS0, 25 °C ,TM巧5 = 13. 46 (s, 2H) , 8. 74 (s, 2H) , 7. 73 - 7. 71 (m, 4H) , 7. 66 - 7. 62 (m, 2H) , 7. 53 -7. 50 (m, 4H), 3. 06 - 2. 76 (m, 4H), 1. 52 (s, 4H), 1. 31 - 1. 16 (m, 8H), 0. 77ppm(t, J = 6. 8Hz, 6H) ;"C NMRQOOMHz，DMSO, 25 °C，TM巧 5 = 196. 8, 166. 6, 138. 6, 137. 7, 137. 2, 13 3. 2, 132. 6, 129. 1，128. 8, 128. 5, 125. 9, 31. 3, 30. 4, 29. 4, 21. 4, 13. 6ppm ;HRMS calc for CseHseCUM+田+565. 2585, found 565. 2587。 W43] 實施例3
[0044] 按實施例1所述的方法，不同的是所用底物為：巧)-2-苯乙烘基-5-(1-環(huán)己締 基）戊酸-2-締-4-烘（0. 2mmol)，反應時間為7小時，用石油酸/乙酸乙醋=1/1 (v/v)混 合溶劑作淋洗液，經硅膠柱層析，可分離得到所需的3, 7-二苯甲酯基-4, 8-二（1-環(huán)己締 基）-2, 6-糞二酸（Ic)，產率 65 %。 W45] Ic結構式為：
[0046]
W47] 核磁質譜檢巧U數據如下：? NMR(400MHz，DMS0,25 °C ,TM巧 5=8.49(s，2H)，7.67(d，J = 7.2Hz，4H)，7.61-7.58(m，2H)，7.50- 7. 46 (m, 4H) , 5. 45 (s, 2H) , 2. 26 - 2. 19 (m, 2H) , 2. 14 - 2. 0 2 (m, 2H) , 1.83-1. 70 (m, 4H)，I. 55 (s, 4H)，I. 33 - I. 20卵m(m，4H) ;"C NMRQOOMHz，DMSO, 25°C，TM巧 5 = 19 6. 3, 166. 6, 141. 2, 138. 2, 137. 2, 137. I, 133. 4, 132. 6, 131. 9, 129. 6, 128. 7, 128. 3, 127. 6, 3 0. 5, 24. 9, 21. 9, 21. I卵m ;HRMS calc for〔3班32〇6[1+田+