圖5為角蛋白基雙敏感凝膠在不同模擬生物液中的溶脹率。
[0030] 圖6為角蛋白基雙敏感凝膠在水中的再次溶脹性。
[0031] 圖7為角蛋白基雙敏感凝膠在不同抑下的溶脹率。
[0032] 圖8為角蛋白基雙敏感凝膠在不同溫度下的溶脹率。
[0033] 圖9為角蛋白基雙敏感凝膠在不同抑下對藥物(鹽酸阿霉素）的體外釋放性能。
【具體實(shí)施方式】
[0034] 下面通過具體實(shí)施例對本發(fā)明角蛋白基雙敏感凝膠的制備和藥物釋放性能作進(jìn) 一步說明。
[0035] 實(shí)施例1 惰性氣體保護(hù)下，將0.1g羽毛角蛋白加入5mL6mol/L的尿素溶液中，攬拌分散均 勻；加入4mg二硫蘇糖醇，升溫至65°C，攬拌20min;加入0.2g 異丙基丙締酷胺，50 mg 亞甲基雙丙締酷胺，攬拌混合均勻；再加入30mg過硫酸錠，攬拌10min;然后加 入30mg亞硫酸氨鋼，密封后于40°C水浴中反應(yīng)10h，得角蛋白/聚（N-異丙基丙締酷胺） 水凝膠；水凝膠分別用乙醇、蒸饋水洗涂，除去雜質(zhì)，冷凍干燥，得到角蛋白溫敏性高分子凝 膠。
[0036]取0.2g角蛋白溫敏性高分子凝膠，浸入5血含有1.0g衣康酸和50mg亞 甲基雙丙締酷胺的溶液中，浸泡4h，使角蛋白溫敏性高分子凝膠充分溶脹；惰性氣體保護(hù) 下，加入0.1g過硫酸錠并攬拌均勻，密封后于40°C水浴中反應(yīng)8h，得角蛋白基雙敏感水 凝膠；分別用乙醇、蒸饋水洗涂，除去未反應(yīng)單體和雜質(zhì)，冷凍干燥，得到角蛋白基雙敏感高 分子凝膠。
[0037] 該角蛋白基雙敏感高分子凝膠在體溫環(huán)境（37°C)下，對鹽酸阿霉素的累積釋放率 為 87. 3〇/〇。
[00測 實(shí)施例2 惰性氣體保護(hù)下，將0.5g羽毛角蛋白加入15mL8mol/L的尿素溶液中，攬拌分散均 勻；加入20mg二硫蘇糖醇，升溫至65°C，攬拌40min;再加入1gN-異丙基丙締酷胺、0.2 gTV^ 亞甲基雙丙締酷胺，攬拌混合均勻；加入50mg過硫酸錠，攬拌30min;加入50mg 亞硫酸氨鋼，密封后于40°C水浴中反應(yīng)24h，得角蛋白/聚（N-異丙基丙締酷胺）水凝膠； 分別用乙醇、蒸饋水洗涂，除去雜質(zhì)，冷凍干燥，得到角蛋白溫敏性高分子凝膠。
[0039]取1g角蛋白溫敏性高分子凝膠，浸入15血含有5.0g衣康酸和0.25g亞 甲基雙丙締酷胺的溶液中，浸泡8h，使角蛋白復(fù)合溫敏性高分子凝膠充分溶脹；惰性氣體 保護(hù)下，加入0.5g過硫酸錠并攬拌均勻，密封后于40°C水浴中反應(yīng)24h，得角蛋白基雙敏 感水凝膠；分別用乙醇、蒸饋水洗涂，除去未反應(yīng)單體和雜質(zhì)，冷凍干燥，得到角蛋白基雙敏 感高分子凝膠。
[0040] 該角蛋白基雙敏感高分子凝膠在體溫環(huán)境（37°C)下，對鹽酸阿霉素的累積釋放率 為 90. 1〇/〇。
[00川實(shí)施例3 惰性氣體保護(hù)下，將1g羽毛角蛋白加入50mL6mol/L的尿素溶液中，攬拌分散均 勻；加入40mg琉基乙醇，升溫至65°C，攬拌60min;加入2gTV^二乙基丙締酷胺、0.4g TV；亞甲基雙丙締酷胺，攬拌混合均勻；再加入80mg過硫酸錠，攬拌60min;加入80mg 亞硫酸氨鋼，密封后于40°C水浴中反應(yīng)30h，得角蛋白/聚（N-異丙基丙締酷胺）水凝膠； 分別用乙醇、蒸饋水洗涂，除去雜質(zhì)，冷凍干燥，得到角蛋白溫敏性高分子凝膠。
[0042]取2g角蛋白溫敏性高分子凝膠，浸入30血含有8. 0g衣康酸和0. 5gN，N-亞 甲基雙丙締酷胺的溶液中，浸泡12h，使角蛋白溫敏性高分子凝膠充分溶脹；惰性氣體保護(hù) 下，加入0.8g過硫酸錠并攬拌均勻，密封后于40°C的水浴中反應(yīng)30h，得角蛋白基雙敏感 水凝膠；分別用乙醇、蒸饋水洗涂，除去未反應(yīng)單體和雜質(zhì)，冷凍干燥，得到角蛋白基雙敏感 高分子凝膠。
[0043] 該角蛋白基雙敏感高分子凝膠在體溫環(huán)境（37°C)下，對鹽酸阿霉素的累積釋放率 為 88. 1〇/〇。
[0044] 實(shí)施例4 惰性氣體保護(hù)下，將2g羽毛角蛋白加入80mL8mol/L的尿素溶液中，攬拌分散均 勻；加入50mg琉基乙醇，升溫至65°C，攬拌60min;再加入4gTV^二乙基丙締酷胺、0.7 g 亞甲基雙丙締酷胺，攬拌混合均勻；再加入100mg過硫酸錠，攬拌60min;加入100 mg亞硫酸氨鋼，密封后于40°C水浴中反應(yīng)36h，得角蛋白/聚（N-異丙基丙締酷胺）水凝 膠；分別用乙醇、蒸饋水洗涂，除去雜質(zhì)，冷凍干燥，得到角蛋白復(fù)合溫敏性高分子凝膠。
[0045] 取3g角蛋白溫敏性高分子凝膠，浸入30血含有10.0g衣康酸和0.7g亞 甲基雙丙締酷胺的溶液中，浸泡16h，使角蛋白溫敏性高分子凝膠充分溶脹；惰性氣體保護(hù) 下，加入1g過硫酸錠并攬拌均勻，密封后于40°C的水浴中反應(yīng)36h，得角蛋白基雙敏感水 凝膠；分別用乙醇、蒸饋水洗涂，除去未反應(yīng)單體和雜質(zhì)，冷凍干燥，得到角蛋白基雙敏感高 分子凝膠。
[0046] 該角蛋白基雙敏感高分子凝膠在體溫環(huán)境（37°C)下，對鹽酸阿霉素的累積釋放率 為 85. ^)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種角蛋白基雙敏感高分子凝膠的制備方法，是以羽毛角蛋白為生物高分子基體， 采用分步聚合的方式，依次將溫敏性單體、酸敏性單體原位聚合在羽毛角蛋白基體上，得到 角蛋白復(fù)合雙敏感高分子凝膠。2. 如權(quán)利要求1所述蛋白復(fù)合雙敏感高分子凝膠的制備方法，其特征在于：由以下工 藝步驟完成： (1) 角蛋白溫敏性高分子凝膠的制備：惰性氣體保護(hù)下，將〇. 1~2g羽毛角蛋白分散 于5~80mL尿素溶液或稀堿溶液中，加入4~100mg還原劑，升溫至65°C，攪拌20~60 min;加入0? 2~4g溫敏性單體，50~700mg交聯(lián)劑并混合均勾；加入30~300mg引發(fā) 劑I，攪拌5~30min;再加入30~300mg引發(fā)劑藤，密封后于40~70T：水浴反應(yīng)6~36 h;產(chǎn)物分別用乙醇、蒸餾水洗滌，除去雜質(zhì)，冷凍干燥，得到角蛋白溫敏性高分子凝膠； (2) 角蛋白基雙敏感高分子凝膠的制備：上述制備的角蛋白溫敏性高分子凝膠0. 2~ 3g，浸于5~50mL含有I. 0~10g酸敏性單體和50~700mg交聯(lián)劑的溶液中，使角蛋 白溫敏性高分子凝膠充分溶脹；然后在惰性氣體保護(hù)下，加入〇. 1~Ig引發(fā)劑_混合均 勻，密封后于40~80°C的水浴中反應(yīng)6~36h，得角蛋白基雙敏感高分子水凝膠；分別用 乙醇、蒸餾水洗滌，除去未反應(yīng)的單體和雜質(zhì)，冷凍干燥，得角蛋白基雙敏感高分子干凝膠。3. 如權(quán)利要求1或2所述角蛋白基雙敏感高分子凝膠的制備方法，其特征在于：所述 溫敏性單體為乂異丙基丙烯酰胺或WA二乙基丙烯酰胺。4. 如權(quán)利要求1或2所述角蛋白基雙敏感高分子凝膠的制備方法，其特征在于：所述 酸敏性單體為衣康酸。5. 如權(quán)利要求2所述種角蛋白基雙敏感高分子凝膠的制備方法，其特征在于：所述尿 素溶液或稀堿溶液的濃度〇. 8~8mol/L。6. 如權(quán)利要求2所述角蛋白基雙敏感高分子凝膠的制備方法，其特征在于：所述還原 劑采用二硫蘇糖醇或巰基乙醇。7. 如權(quán)利要求2所述角蛋白基雙敏感高分子凝膠的制備方法，其特征在于：所述交聯(lián) 劑為WA亞甲基雙丙烯酰胺。8. 如權(quán)利要求2所述角蛋白基雙敏感高分子凝膠的制備方法，其特征在于：所述引發(fā) 劑；i、引發(fā)劑III為過硫酸銨或過硫酸鉀。9. 如權(quán)利要求2所述角蛋白基雙敏感高分子凝膠的制備方法，其特征在于：所述引發(fā) 劑_為亞硫酸氫鈉。10. 如權(quán)利要求1所述方法制備的角蛋白基雙敏感高分子凝膠作為藥物載體的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種角蛋白基雙敏感高分子凝膠的制備及應(yīng)用，屬于復(fù)合材料領(lǐng)域與生物醫(yī)用材料領(lǐng)域。本發(fā)明以羽毛角蛋白為生物高分子基體，采用分步聚合的方式，依次將溫敏性單體和酸敏性單體原位聚合在羽毛角蛋白基體上，得到溫度、pH雙敏感高分子凝膠。電鏡掃描顯示，該高分子凝膠表面具有明顯的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，并且網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上還有多層大小不均一的孔狀結(jié)構(gòu)，這有利于不同分子量藥物的負(fù)載。體外藥物釋放性能實(shí)驗(yàn)表明，該高分子凝膠對藥物分子可實(shí)現(xiàn)控制釋放，因此可作為藥物載體應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。
【IPC分類】C08F289/00, C08F220/54, C08F222/02, A61K47/42, C08J3/075
【公開號】CN105218835
【申請?zhí)枴緾N201510621418
【發(fā)明人】王榮民, 孫康祺, 郭菊花, 王建鳳, 何玉鳳
【申請人】西北師范大學(xué)
【公開日】2016年1月6日
【申請日】2015年9月25日