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通過至少兩個(gè)由至少三價(jià)的間隔物所攜帶的疏水基團(tuán)進(jìn)行官能化的陰離子多糖的制作方法_3

文檔序號(hào):9465796閱讀:來源:國(guó)知局
y。2為源自疏水性醇的基團(tuán)。 陽222] 在一個(gè)實(shí)施方案中,F(xiàn)。為醋官能團(tuán),Gti和Gt2為酷胺官能團(tuán),R。'為醇二酸,并且曲。1 和曲。2為源自疏水性胺的基團(tuán)。 陽223] 在一個(gè)實(shí)施方案中,F(xiàn)。為醋官能團(tuán),Gti和G。2為氨基甲酸醋官能團(tuán),R。'為S醇,并 且曲。1和Hy。2為源自疏水性胺的基團(tuán)。
[0224] 在一個(gè)實(shí)施方案中,F(xiàn)。為酷胺官能團(tuán),G。1和G。2為醋官能團(tuán),R。'為氨基二酸,并且 曲。1和Hy。2為源自疏水性醇的基團(tuán)。
[02巧]在一個(gè)實(shí)施方案中,F(xiàn)。為酷胺官能團(tuán),Gci和Gc2為醋官能團(tuán),R。'為二醇胺,并且曲。1 和曲。2為源自疏水性酸的基團(tuán)。 陽226] 在一個(gè)實(shí)施方案中,F(xiàn)。為酷胺官能團(tuán),G。1和G。2為酷胺官能團(tuán),R。'為S胺,并且曲。1 和曲。2為源自疏水性酸的基團(tuán)。
[0227] 在一個(gè)實(shí)施方案中,F(xiàn)。為酷胺官能團(tuán),G。1和G。2為酷胺官能團(tuán),R。'為氨基二酸,并 且曲。1和Hy。2為源自疏水性胺的基團(tuán)。
[0228] 在一個(gè)實(shí)施方案中,F(xiàn)。為酷胺官能團(tuán),G。1和G。2為氨基甲酸醋官能團(tuán),R。'為二醇 胺,并且曲。1和Hy。2為源自疏水性胺的基團(tuán)。
[0229] 在一個(gè)實(shí)施方案中,F(xiàn)。為酷胺官能團(tuán),G。1和G。2為氨基甲酸醋官能團(tuán),R。'為S胺, 并且曲。1和Hy。2為源自疏水性醇的基團(tuán)。
[0230] 在一個(gè)實(shí)施方案中,F(xiàn)h為氨基甲酸醋官能團(tuán),Ghi和Gh2為醋官能團(tuán),Rh'為氨基二 酸,并且Hyhi和Hy h2為源自疏水性醇的基團(tuán)。 陽231] 在一個(gè)實(shí)施方案中,F(xiàn)h為氨基甲酸醋官能團(tuán),G hi和G h2為醋官能團(tuán),R h'為二醇胺, 并且Hyhi和Hy h2為源自疏水性酸的基團(tuán)。 陽23引在一個(gè)實(shí)施方案中,F(xiàn)h為氨基甲酸醋官能團(tuán),G hi和G h2為酷胺官能團(tuán),R h'為S胺, 并且Hyhi和Hy h2為源自疏水性酸的基團(tuán)。 陽233] 在一個(gè)實(shí)施方案中,F(xiàn)h為氨基甲酸醋官能團(tuán),Ghi和Gh2為氨基甲酸醋官能團(tuán),Rh'為 S胺,并且Hyhi和Hy h2為源自疏水性醇的基團(tuán)。 陽234] 在一個(gè)實(shí)施方案中,F(xiàn)h為氨基甲酸醋官能團(tuán),G hi和G h2為酷胺官能團(tuán),R h'為二酸 胺,并且Hyhi和Hy h2為源自疏水性胺的基團(tuán)。 陽235] 在一個(gè)實(shí)施方案中,F(xiàn)h為氨基甲酸醋官能團(tuán),Ghi和Gh2為氨基甲酸醋官能團(tuán),Rh'為 二醇胺,并且Hyhi和Hy h2為源自疏水性胺的基團(tuán)。 陽236] 在一個(gè)實(shí)施方案中,根據(jù)本發(fā)明的多糖攜帶兩個(gè)基團(tuán)曲。1和Hy。2或者Hy hi和Hy h2, 它們是不同的,但鍵6。1和G。2或者G hi和G h2是相同的。 陽237] 作為例子,施行下面的組合。 陽23引在一個(gè)實(shí)施方案中,F(xiàn)。為醋官能團(tuán),Gti和G。2為醋官能團(tuán),R。'為二醇酸,并且曲。1為源自疏水性醇的基團(tuán)和曲。2為源自疏水性酸的基團(tuán)。
[0239] 在一個(gè)實(shí)施方案中,F(xiàn)。為醋官能團(tuán),Gci和Gc2為酷胺官能團(tuán),R。'為酸醇胺,并且曲。1 為源自疏水性酸的基團(tuán)和曲。2為源自疏水性胺的基團(tuán)。
[0240] 在一個(gè)實(shí)施方案中,F(xiàn)。為酷胺官能團(tuán),Gci和Gc2為醋官能團(tuán),R。'為酸醇胺,并且曲。1 為源自疏水性醇的基團(tuán)和曲。2為源自疏水性酸的基團(tuán)。 陽241] 在一個(gè)實(shí)施方案中,F(xiàn)。為酷胺官能團(tuán),Gti和G。2為酷胺官能團(tuán),R。'為二胺酸,并且 曲。1為源自疏水性酸的基團(tuán)和Hy。2為源自疏水性胺的基團(tuán)。 陽242] 在一個(gè)實(shí)施方案中,F(xiàn)h為氨基甲酸醋官能團(tuán),G hi和G h2為醋官能團(tuán),R h'為酸醇胺, 并且Hyhi為源自疏水性醇的基團(tuán)和Hy h2為源自疏水性酸的基團(tuán)。 陽243] 在一個(gè)實(shí)施方案中,F(xiàn)h為氨基甲酸醋官能團(tuán),G hi和G h2為酷胺官能團(tuán),R h'為二酸 胺,并且Hyhi為源自疏水性酸的基團(tuán)和Hy h2為源自疏水性胺的基團(tuán)。 陽244]在一個(gè)實(shí)施方案中,F(xiàn)h為氨基甲酸醋官能團(tuán),Ghi和Gh2為氨基甲酸醋官能團(tuán),Rh'為 二胺醇,并且Hyhi為源自疏水性醇的基團(tuán)和Hyh2為源自疏水性胺的基團(tuán)。
[0245]在一個(gè)實(shí)施方案中,根據(jù)本發(fā)明的多糖攜帶兩個(gè)基團(tuán)曲。1和Hy。2或者Hyhi和Hyh2, 它們是相同的,或者是不同的,但具有相同的反應(yīng)性官能團(tuán),并且鍵Gti和G。2或者Ghi和Gh2 是不同的。 陽246] 作為例子,施行下面的組合。 陽247] 在一個(gè)實(shí)施方案中,F(xiàn)。為醋官能團(tuán),Gci為醋官能團(tuán),R。'為二醇胺,Gc2為酷胺官能 團(tuán),并且曲。1和Hy。2為源自疏水性酸的基團(tuán)。
[0248] 在一個(gè)實(shí)施方案中,F(xiàn)。為醋官能團(tuán),G。1為醋官能團(tuán),R。'為醇酸胺,6。2為氨基甲酸 醋官能團(tuán),并且曲。1和Hy。2為源自疏水性醇的基團(tuán)。 陽249] 在一個(gè)實(shí)施方案中,F(xiàn)。為酷胺官能團(tuán),G。1為醋官能團(tuán),R。'為二胺醇,氏2為酷胺官 能團(tuán),并且曲。1和Hy。2為源自疏水性酸的基團(tuán)。 陽巧0] 在一個(gè)實(shí)施方案中,F(xiàn)。為酷胺官能團(tuán),G。1為醋官能團(tuán),R。'為二胺酸,6。2為氨基甲 酸醋官能團(tuán),并且曲。1和Hy。2為源自疏水性醇的基團(tuán)。 陽巧1] 在一個(gè)實(shí)施方案中,F(xiàn)。為醋官能團(tuán),G。1為酷胺官能團(tuán),R。'為二醇酸,6。2為氨基甲 酸醋官能團(tuán),并且曲。1和Hy。2為源自疏水性胺的基團(tuán)。 陽252]在一個(gè)實(shí)施方案中,F(xiàn)h為氨基甲酸醋官能團(tuán),Ghi為醋官能團(tuán),Rh'為二胺醇,Gh2為 酷胺官能團(tuán),并且Hyhi和Hyh2為源自疏水性酸的基團(tuán)。 陽253]在一個(gè)實(shí)施方案中,F(xiàn)h為氨基甲酸醋官能團(tuán),Ghi為醋官能團(tuán),Rh'為二胺酸,Gh2為 氨基甲酸醋官能團(tuán),并且Hyhi和Hyh2為源自疏水性醇的基團(tuán)。 陽254]在一個(gè)實(shí)施方案中,F(xiàn)h為氨基甲酸醋官能團(tuán),Ghi為酷胺官能團(tuán),Rh'為醇酸胺,Gh2為氨基甲酸醋官能團(tuán),并且軌郝Hyh2為源自疏水性胺的基團(tuán)。 陽255]在一個(gè)實(shí)施方案中,根據(jù)本發(fā)明的多糖攜帶兩個(gè)基團(tuán)曲。1和Hy。2或者Hyhi和Hyh2, 它們是不同的,并且鍵Gti和G。2或者Ghi和Gh2是不同的。 陽巧6] 作為例子,施行下面的組合。 陽巧7] 在一個(gè)實(shí)施方案中,F(xiàn)。為醋官能團(tuán),Gti為醋官能團(tuán),R。'為二醇胺并且曲。1為源自 疏水性酸的基團(tuán),氏2為氨基甲酸醋官能團(tuán)并且Hy。2為源自疏水性醇的基團(tuán)。 陽巧引在一個(gè)實(shí)施方案中,F(xiàn)。為醋官能團(tuán),Gci為醋官能團(tuán),R。'為酸醇胺并且曲。1為源自 疏水性醇的基團(tuán),氏2為酷胺官能團(tuán)并且Hy。2為源自疏水性酸的基團(tuán)。 陽巧9] 在一個(gè)實(shí)施方案中,F(xiàn)。為醋官能團(tuán),Gti為酷胺官能團(tuán),R。'為醇二胺并且曲。1為源 自疏水性酸的基團(tuán),氏2為氨基甲酸醋官能團(tuán)并且Hy。2為源自疏水性醇的基團(tuán)。
[0260] 在一個(gè)實(shí)施方案中,F(xiàn)。為醋官能團(tuán),Gci為醋官能團(tuán),R。'為醇二酸并且曲。1為源自 疏水性醇的基團(tuán),氏2為酷胺官能團(tuán)并且Hy。2為源自疏水性胺的基團(tuán)。 陽%1] 在一個(gè)實(shí)施方案中,F(xiàn)。為醋官能團(tuán),Gti為醋官能團(tuán),R。'為二醇酸并且曲。1為源自 疏水性酸的基團(tuán),氏2為酷胺官能團(tuán)并且Hy。2為源自疏水性胺的基團(tuán)。 陽%2] 在一個(gè)實(shí)施方案中,F(xiàn)。為醋官能團(tuán),Gti為酷胺官能團(tuán),R。'為二醇胺并且曲。1為源 自疏水性酸的基團(tuán),氏2為氨基甲酸醋官能團(tuán)并且Hy。2為源自疏水性胺的基團(tuán)。 陽263] 在一個(gè)實(shí)施方案中,F(xiàn)。為醋官能團(tuán),Gti為醋官能團(tuán),R。'為S醇并且曲。1為源自疏 水性酸的基團(tuán),氏2為氨基甲酸醋官能團(tuán)并且Hy。2為源自疏水性胺的基團(tuán)。
[0264] 在一個(gè)實(shí)施方案中,F(xiàn)。為醋官能團(tuán),G。1為醋官能團(tuán),R。'為酸二醇并且曲。1為源自 疏水性醇的基團(tuán),氏2為氨基甲酸醋官能團(tuán)并且Hy。2為源自疏水性胺的基團(tuán)。 陽2化]在一個(gè)實(shí)施方案中,F(xiàn)。為酷胺官能團(tuán),Gci為醋官能團(tuán),R。'為二氨基酸并且曲。1為 源自疏水性醇的基團(tuán),氏2為酷胺官能團(tuán)并且Hy。2為源自疏水性酸的基團(tuán)。 陽%6] 在一個(gè)實(shí)施方案中,F(xiàn)。為酷胺官能團(tuán),G。1為醋官能團(tuán),R。'為醇二胺并且曲。1為源 自疏水性酸的基團(tuán),氏2為氨基甲酸醋官能團(tuán)并且Hy。2為源自疏水性醇的基團(tuán)。 陽%7] 在一個(gè)實(shí)施方案中,F(xiàn)。為酷胺官能團(tuán),Gci為酷胺官能團(tuán),R。'為S胺并且曲。1為源 自疏水性酸的基團(tuán),氏2為氨基甲酸醋官能團(tuán)并且Hy。2為源自疏水性醇的基團(tuán)。
[0268] 在一個(gè)實(shí)施方案中,F(xiàn)。為酷胺官能團(tuán),G。1為醋官能團(tuán),R。'為二酸胺并且曲。1為源 自疏水性醇的基團(tuán),氏2為酷胺官能團(tuán)并且Hy。2為源自疏水性胺的基團(tuán)。
[0269] 在一個(gè)實(shí)施方案中,F(xiàn)。為酷胺官能團(tuán),G。1為醋官能團(tuán),R。'為醇酸胺并且曲。1為源 自疏水性酸的基團(tuán),氏2為酷胺官能團(tuán)并且Hy。2為源自疏水性胺的基團(tuán)。 陽270] 在一個(gè)實(shí)施方案中,F(xiàn)。為酷胺官能團(tuán),Gci為酷胺官能團(tuán),R。'為醇二胺并且曲。1為 源自疏水性酸的基團(tuán),氏2為氨基甲酸醋官能團(tuán)并且Hy。2為源自疏水性胺的基團(tuán)。 陽271] 在一個(gè)實(shí)施方案中,F(xiàn)。為酷胺官能團(tuán),G。1為醋官能團(tuán),R。'為二醇胺并且曲。1為源 自疏水性酸的基團(tuán),氏2為氨基甲酸醋官能團(tuán)并且Hy。2為源自疏水性胺的基團(tuán)。 陽272] 在一個(gè)實(shí)施方案中,F(xiàn)。為酷胺官能團(tuán),G。1為醋官能團(tuán),R。'為酸醇胺并且曲。1為源 自疏水性醇的基團(tuán),氏2為氨基甲酸醋官能團(tuán)并且Hy。2為源自疏水性胺的基團(tuán)。 陽27引在一個(gè)實(shí)施方案中,F(xiàn)h為氨基甲酸醋官能團(tuán),Ghi為醋官能團(tuán),Rh'為二氨基酸并且Hyhi為源自疏水性醇的基團(tuán),Gh2為酷胺官能團(tuán)并且Hyh2為源自疏水性酸的基團(tuán)。 陽274] 在一個(gè)實(shí)施方案中,F(xiàn)h為氨基甲酸醋官能團(tuán),Ghi為醋官能團(tuán),Rh'為醇二胺并且 Hyhi為源自疏水性酸的基團(tuán),Gh2為氨基甲酸醋官能團(tuán)并且Hyh2為源自疏水性醇的基團(tuán)。 陽275] 在一個(gè)實(shí)施方案中,F(xiàn)h為氨基甲酸醋官能團(tuán),Ghi為酷胺官能團(tuán),Rh'為S胺并且 Hyhi為源自疏水性酸的基團(tuán),Gh2為氨基甲酸醋官能團(tuán)并且Hyh2為源自疏水性醇的基團(tuán)。
[0276] 在一個(gè)實(shí)施方案中,F(xiàn)h為氨基甲酸醋官能團(tuán),Ghi為醋官能團(tuán),Rh'為二酸胺并且 Hyhi為源自疏水性醇的基團(tuán),Gh2為酷胺官能團(tuán)并且Hyh2為源自疏水性胺的基團(tuán)。
[0277] 在一個(gè)實(shí)施方案中,F(xiàn)h為氨基甲酸醋官能團(tuán),Ghi為醋官能團(tuán),Rh'為醇酸胺并且 Hyhi為源自疏水性酸的基團(tuán),Gh2為酷胺官能團(tuán)并且Hyh2為源自疏水性胺的基團(tuán)。
[0278]在一個(gè)實(shí)施方案中,F(xiàn)h為氨基甲酸醋官能團(tuán),Ghi為酷胺官能團(tuán),Rh'為醇二胺并且 Hyhi為源自疏水性酸的基團(tuán),Gh2為氨基甲酸醋官能團(tuán)并且Hyh2為源自疏水性胺的基團(tuán)。 陽279] 在一個(gè)實(shí)施方案中,F(xiàn)h為氨基甲酸醋官能團(tuán),Ghi為醋官能團(tuán),Rh'為二醇胺并且 Hyhi為源自疏水性酸的基團(tuán),Gh2為氨基甲酸醋官能團(tuán)并且Hyh2為源自疏水性胺的基團(tuán)。 陽280] 在一個(gè)實(shí)施方案中,F(xiàn)h為氨基甲酸醋官能團(tuán),Ghi為醋官能團(tuán),Rh'為酸醇胺并且 Hyhi為源自疏水性醇的基團(tuán),Gh2為氨基甲酸醋官能團(tuán)并且Hyh2為源自疏水性胺的基團(tuán)。 陽281] 所述多糖可W具有5-10000的聚合度m。 陽282] 在一個(gè)實(shí)施方案中,所述多糖具有10-1000的聚合度m。 陽283] 在另一個(gè)實(shí)施方案中,所述多糖具有10-500的聚合度m。 陽284] 本發(fā)明還設(shè)及根據(jù)本發(fā)明的多糖的合成。 陽285] 本發(fā)明還設(shè)及包含簇基的多糖的合成,所述簇基中至少一個(gè)通過至少兩個(gè)相同或 不同的、標(biāo)注為曲。1和Hy。2和/或Hyhi和Hyh2的疏水基團(tuán)進(jìn)行官能化。 陽286] 當(dāng)所述多糖選自通式II、III、IV的多糖時(shí),所述合成包括獲得含氨基的中間體 出yt-G。]rt-Rt-NHz或錠鹽出y。-氏]rt-Rt-NH/ (其抗衡離子為選自負(fù)面離子、硫酸根、橫酸根、 簇酸根的陰離子)的步驟,和將該含氨基的中間體嫁接到多糖的簇基官能團(tuán)上的步驟,其 中R。、G。、Hy。和r。符合上面給出的定義。 陽287] 在一個(gè)實(shí)施方案中,該多糖的徑基轉(zhuǎn)化為"至少15個(gè)簇基官能團(tuán)/100個(gè)糖單元" 的步驟通過將式Q-L'的化合物的嫁接到該多糖的"至少15個(gè)徑基官能團(tuán)/100個(gè)糖單元" 上來進(jìn)行,其中Q-L'為鏈串Q-L的前體,Q和L符合上面給出的定義。
[0288] 在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中,式出7。-氏^。-3。-畑2或出7。-氏^。-1?。-畑/的含氨基的 中間體通過式[G'Lt-Rt-NHz的化合物(其中G'為簇酸、胺或醇官能團(tuán))與疏水性化合物的 反應(yīng)性官能團(tuán)的反應(yīng)來獲得,其中R。、G。、曲。和r。符合上面給出的定義。 陽289] 還可W采用本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的其他合成方法,例如使用碳二亞胺的方法。 陽290] 如果需要,在該獲得含氨基的中間體的步驟中使用本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的保護(hù)/ 去保護(hù)技術(shù)。 陽291] 優(yōu)選地,將含氨基的中間體嫁接到該多糖的簇基上的步驟在有機(jī)介質(zhì)中進(jìn)行。 陽292] 當(dāng)所述多糖選自通式V、VI、VII的多糖時(shí),所述合成包括獲得含氨基的中間體 出yh-Gjrh-VNHz或錠鹽出yh-Gjrh-Rh-NH/ (其抗衡離子為選自負(fù)面離子、硫酸根、橫酸根、 簇酸根的陰離子)的步驟,和將該含氨基的中間體嫁接到多糖的徑基上的步驟,其中Rh、Gh、 Hyh和rh符合上面給出的定義。 陽293] 在一個(gè)實(shí)施方案中,該多糖的徑基轉(zhuǎn)化為"至少15個(gè)簇基/100個(gè)糖單元"的步驟 通過將式Q-L'的化合物的嫁接到該多糖的"至少15個(gè)徑基/100個(gè)糖單元"上來進(jìn)行,其 中Q-L'為鏈串Q-L的前體,Q和L符合上面給出的定義。
[0294] 在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中,式出yh-Gjfh-Rh-N&或出yh-Gjfh-Rh-NH/的含氨基的 中間體通過式[Gh'Lh-Rh-N?的化合物(其中Gh'為簇酸、胺或醇官能團(tuán))與疏水性化合物 的反應(yīng)性官能團(tuán)的反應(yīng)來獲得,其中Rh、Gh、Hyh和rh符合上面給出的定義。 陽295] 還可W采用本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的其他合成方法,例如使用碳二亞胺的方法。 陽296] 如果需要,在該獲得含氨基的中間體的步驟中使用本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的保護(hù)/ 去保護(hù)技術(shù)。 陽297] 優(yōu)選地,將含氨基的中
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