少第一或前兩個月期 間，更期望地在生命的至少前四個月期間，且更期望地在生命的至少前六個月期間，且包括 直至生命的第一年。此后，嬰兒可切換成常規(guī)的嬰兒配方，單獨或與人乳組合?；诒疚牡?公開內(nèi)容，本領域技術(shù)人員應理解，本文所述的嬰兒配方可單獨，或與人母乳組合，或與其 他嬰兒配方組合使用。
[0087] 除非另有說明，本文所述的方法中使用的嬰兒配方是營養(yǎng)配方且可W是任何產(chǎn)品 形式，包括如上所述的即食液體、濃縮液體、重構(gòu)粉末等。在其中嬰兒配方是粉末形式的實 施方案中，該方法可進一步包括用水性媒介物，最通常為水或人乳重構(gòu)粉末，W形成所需熱 量密度，其隨后口服或腸內(nèi)喂給嬰兒。粉狀配方用足量的水或其他合適的流體諸如人乳重 構(gòu)W產(chǎn)生所需熱量密度，W及適合一次嬰兒喂食的所需喂食體積。嬰兒配方也可在使用前 通過蒸煮或無菌方式滅菌。
[0088] 在一個方面，本公開設及向嬰兒提供營養(yǎng)的方法。該方法包括向嬰兒施用一種或 多種本公開的嬰兒配方。運種方法包括其中每日施用嬰兒配方的方法，包括W如前所述的 每日攝入體積施用。在一些實施方案中，施用配方的嬰兒是新生兒。
[0089] 在其他方面，本公開設及提高嬰兒的肺、腸或兩者的成熟的方法。該方法包括向嬰 兒施用一種或多種本公開的嬰兒配方。在一些實施方案中，施用配方的嬰兒是早產(chǎn)兒。在 一些其他實施方案中，施用配方的嬰兒是足月兒。
[0090] 在一些方面，本公開設及改善個體的肺成熟。在一些方面，具有改善的肺成熟的個 體在向個體施用如本文所公開的營養(yǎng)組合物之前和之后，通過測量來自個體中肺組織的肺 表面活性劑A蛋白質(zhì)合成的水平來確定。具有改善的肺成熟的個體確認為施用后顯示增加 的肺表面活性劑A蛋白質(zhì)合成的那些個體。肺表面活性劑A蛋白質(zhì)合成的水平通過本領域 已知的任何方法進行測定。在一些實施方案中，肺表面活性劑A蛋白質(zhì)合成通過免疫印跡 法測定。
[0091] 在其他方面，本公開設及改善個體的腸成熟。在一些方面，具有改善的腸成熟的個 體通過施用本文公開的營養(yǎng)組合物后重量增加來確定。
[0092] 在另一方面，個體且特別是嬰兒中改善的腸、肺或兩者的成熟通過在向模型生物 體施用本文公開的營養(yǎng)組合物后，測量模型生物體的重量、肺表面活性劑A蛋白質(zhì)合成和/ 或小腸大小（即，長度或重量）的變化來確定。模型生物體可W是用于測量運些性質(zhì)的任 何已知的模型生物體。在一些實施方案中，模型生物體為豬，且特別是小豬。 實施例
[0093] W下實施例說明本公開的嬰兒配方和方法的具體實施方案和/或特征。實施例僅 為說明目的給出且不應解釋為對本公開的限制，因為在不脫離本公開的精神和范圍的情況 下其許多變化是可能的。除非另有說明，蒸煮滅菌的配方，其可根據(jù)本文所述的制造方法來 制備，是即食液體配方。除非另有說明，所有示例性的量是基于組合物的總重量的重量百分 比。除非另有說明，所有成分的量列為每1000千克批次產(chǎn)品的千克。
[0094] 實施例1:膳食憐脂對早產(chǎn)小豬肺相關蛋白質(zhì)A合成和壞死性小腸結(jié)腸炎的影響 材料和方法 早產(chǎn)豬在從一致遺傳線的人工授精（定時懷孕）、無特異病原體的母豬足月的91%時 通過剖腹產(chǎn)獲得。分娩后2-4h內(nèi)對豬進行稱重，插入廝動脈導管扣AC)和口胃飼管，并W 8ml/kg-h速率經(jīng)由UAC開始腸胃外營養(yǎng)（PN)。放置UAC后將母體血漿W快速灌注方式 (singlebolus)巧ml/kg)提供給每頭豬W提供被動免疫。不意圖施用抗生素，因為運將損 害壞死性小腸結(jié)腸炎（肥C)模型，但被誤施用至一窩。早產(chǎn)豬在溫度調(diào)節(jié)的保溫箱中單獨 圈養(yǎng)。
[0095] 在階段1為所有豬提供PN48h，除了一窩，其提供PN24h。在PN期完結(jié)時，豬 轉(zhuǎn)換為使用每3h15ml/kg(120ml/kg-天）速率的批次灌食化olusfeeding)的全腸內(nèi) 營養(yǎng)巧腳。由于NEC引起的快速發(fā)病和高死亡率，故將EN的時間段限定為48h，其排除了 72h喂食期。為了解決可能的大?。ǔ錾w重）的影響，在PN結(jié)束時每窩豬通過出生時的 相對大?。ㄐ?、中和大）分配到各組。將每組豬隨機分配到S個EN組之一，其在兩個階段 的每個中使用。將豬分配處理的運一方法保證了=組的每組中豬的大小具有可比性。
[0096] 將發(fā)生肥C癥狀（例如，腹脹、嗜睡、灌注差、反應遲純、呼吸困難、屯、率降低、具有 或不具有明顯的血的腹瀉）的豬在死亡前進行安樂死（如果可能的話），并取出腸、肝、脾和 肺，觀察并記錄發(fā)現(xiàn)結(jié)果（即，肥C病變的位置和嚴重程度）。使用我們?yōu)樵绠a(chǎn)豬模型申請 的6點制對肥C病變的嚴重程度進行評分。將EN存活48h的豬安樂死W收集和觀察整個 腸的肥C病變。在死亡前通過UAC收集血液樣品。
[0097] 表C顯示使用的S種制劑：對照、蛋化和大豆卵憐脂。在重構(gòu)期間，將單獨的大豆 卵憐脂（大豆卵憐脂）、單獨的MCT油（對照）或MCT+蛋卵憐脂（蛋PU加入到含有30% 蛋白質(zhì)和25%脂肪的基礎母豬代乳品中。
[0099]結(jié)果示于表D和圖1-6中。如表D中所示，包含憐脂（PL)將肥C率（肥C發(fā)病率） 從71%降低至約30%。包含化似乎也提高肺成熟，如通過圖1和2中來自肺勻漿的肺表面活 性劑A蛋白質(zhì)的免疫印跡法顯示的肺表面活性劑A蛋白質(zhì)合成（MCT對SOY或MCT對EGG) 的增加所表明的。喂食含有憐脂的配方的豬比喂食對照膳食的那些獲得更多的重量。包含 憐脂似乎提高腸成熟，如通過腸長度和重量的增加所表明的（參見，例如，圖3-6)。似乎化 提高腸成熟，其導致更好的營養(yǎng)物消化和吸收，并且反過來提高生長速率。 陽1001 夫D.結(jié)罷. 陽101] 結(jié)論 除了提高營養(yǎng)物消化和吸收外，認為包含高水平的膳食憐脂上調(diào)促進肺成熟的基因。 陽102] 實施例2:示例性營養(yǎng)組合物 適合用于如本文所述的方法中的營養(yǎng)組合物的實施例提供在下面的表E中。粉末形式 的1000化S.營養(yǎng)組合物通過加入所示磅數(shù)（實施例2)的成分（成分）來制造。某些成 分根據(jù)需要（AN)加入。
【主權(quán)項】
1. 提高嬰兒的肺、腸或兩者的成熟的方法，該方法包括向嬰兒施用營養(yǎng)組合物的步驟， 該營養(yǎng)組合物包含基于營養(yǎng)組合物的總脂肪約3重量％的磷脂至約20重量％的磷脂。2. 權(quán)利要求1的方法，其中該營養(yǎng)組合物包含基于營養(yǎng)組合物的總脂肪約4重量％至 約15重量％的磷脂。3. 權(quán)利要求1-2中任一項的方法，其中該營養(yǎng)組合物包含基于營養(yǎng)組合物的總脂肪約 4重量％至約10重量％的磷脂。4. 權(quán)利要求1-3中任一項的方法，其中該營養(yǎng)組合物包含至少約I. 5g/升的磷脂。5. 權(quán)利要求1-4中任一項的方法，其中該磷脂衍生自卵磷脂。6. 權(quán)利要求5的方法，其中該卵磷脂選自蛋卵磷脂、小麥卵磷脂、玉米卵磷脂、大豆卵 磷脂、改性卵磷脂及其組合。7. 權(quán)利要求1-6中任一項的方法，其中該嬰兒是早產(chǎn)兒。8. 權(quán)利要求1-6中任一項的方法，其中該嬰兒是足月兒。9. 權(quán)利要求1-8中任一項的方法，其中該營養(yǎng)組合物進一步包含約15%至約35%的蛋 白質(zhì)；約30%至約50%的碳水化合物；和約35%至約55%的脂肪；其中該營養(yǎng)組合物包含有 效提高嬰兒的肺、腸或兩者的成熟的量的磷脂。10. 權(quán)利要求1-9中任一項的方法，其中該營養(yǎng)組合物進一步包含類胡蘿卜素。11. 權(quán)利要求10的方法，其中該類胡蘿卜素選自葉黃素、番茄紅素、玉米黃素、P_胡蘿 卜素及其組合。12. 權(quán)利要求11的方法，其中該類胡蘿卜素是葉黃素。13. 權(quán)利要求1-12中任一項的方法，其中該營養(yǎng)組合物進一步包含約42mg/L至約102 mg/L的核苷酸。14. 權(quán)利要求13的方法，其中該核苷酸選自5'單磷酸胞苷、5'單磷酸鳥苷二鈉、5'單 磷酸尿苷二鈉、5'單磷酸腺苷及其組合。15. 權(quán)利要求1-14中任一項的方法，其中該營養(yǎng)組合物是營養(yǎng)液體。16. 權(quán)利要求1-14中任一項的方法，其中該營養(yǎng)組合物是營養(yǎng)粉末。17. 權(quán)利要求1-16中任一項的方法，其中該方法提高嬰兒的肺成熟。18. 權(quán)利要求1-16中任一項的方法，其中該方法提高嬰兒的腸成熟。
【專利摘要】提高嬰兒的肺、腸或兩者的成熟的方法。該方法包括向嬰兒施用營養(yǎng)組合物的步驟，該營養(yǎng)組合物包括基于營養(yǎng)組合物的總脂肪約3重量%的磷脂至約20重量%的磷脂。
【IPC分類】A23L1/29, A23L1/30
【公開號】CN105188414
【申請?zhí)枴緾N201480026261
【發(fā)明人】C-S.賴, R.布丁頓
【申請人】雅培制藥有限公司
【公開日】2015年12月23日
【申請日】2014年3月13日
【公告號】CA2904370A1, EP2983521A1, US20160021919, WO2014160150A1