刺激嬰兒肺和腸成熟的方法
【專利說明】刺激嬰兒肺和腸成熟的方法
[0001] 巧關(guān)申請的香叉引用 本申請要求2013年3月13日提交的美國臨時申請?zhí)?1/778, 949的優(yōu)先權(quán)和任何權(quán) 益，其全部內(nèi)容W其整體通過引用并入。本申請還要求2013年3月13日提交的美國臨時 申請?zhí)?1/778, 959的優(yōu)先權(quán)和任何權(quán)益，其全部內(nèi)容W其整體通過引用并入。
[0002] 公開領(lǐng)域 本公開設(shè)及提高嬰兒的肺、腸或兩者的成熟的方法。特別地，該方法包括向嬰兒施用營 養(yǎng)組合物的步驟。
[0003] 公開背景 具有不成熟肺的早產(chǎn)嬰兒常發(fā)生呼吸窘迫綜合征r嬰兒呼吸窘迫綜合征"或"IRDS")， 其由肺中表面活性劑產(chǎn)生的發(fā)育不足和結(jié)構(gòu)不成熟所引起。該病癥也可由表面活性劑相關(guān) 蛋白質(zhì)的產(chǎn)生的遺傳問題導(dǎo)致。因此，IRDS影響約1%的新生足月兒且是早產(chǎn)兒死亡的主要 原因。目前，表面活性劑治療、類固醇治療和通氣策略用于改善早產(chǎn)兒的肺發(fā)育。然而，極 早出生的早產(chǎn)兒具有小肺氣體體積的肺和纖弱肺組織，當使用通氣方法時其容易損傷。因 此，標準治療有造成產(chǎn)后損傷的風(fēng)險。（Jobe等人，"LungDevelopmentandF^mctionin PretermInfantsintheSurfactantTreatmentEra"，AnnualReviewofPhysiology， 第 62 卷：825-846 (2000))。
[0004] 還估計，20%的新生兒對嬰兒配方具有耐受問題。配方不耐受可能與便秘、易激怒、 腹部絞痛和過多的吐出或嘔吐的感知癥狀有關(guān)。不耐受的運些癥狀可能是由于不太成熟的 腸。出生前，胎兒經(jīng)胎盤接收恒流的母體元素營養(yǎng)物。出生后，新生兒必須調(diào)整為可變攝取 來自乳的營養(yǎng)物，其僅在?？诘南^程已在胃腸道（GIT)發(fā)生之后可得。用于腸營養(yǎng)物 攝入的GIT的最終成熟發(fā)生在足月之前或之后不久。因此，甚至足月兒的消化系統(tǒng)可能沒 有完全發(fā)育。因此，當喂食嬰兒配方時，他們可能會經(jīng)歷胃腸道應(yīng)激。 陽〇化]早產(chǎn)兒的消化系統(tǒng)通常沒有完全發(fā)育，但運些嬰兒需要額外的營養(yǎng)物W追趕生 長。不幸的是，腸內(nèi)營養(yǎng)巧腳喂食可能過于激進并導(dǎo)致壞死性小腸結(jié)腸炎（NEC)。認為腸 不成熟是肥C的主要原因之一，因為運種病癥在足月兒中是非常罕見的。因此，促進腸成熟 可幫助足月兒更快地戒除（growoutof)耐受問題，且可通過改善營養(yǎng)物的消化、吸收和利 用來加速早產(chǎn)兒的EN喂食時間表W追趕生長。目前，嬰兒配方通常使用水解蛋白質(zhì)或用麥 芽糊精替代乳糖來降低耐受問題的嚴重性。然而，目前的配方不能解決腸成熟的問題。為 了制造早產(chǎn)兒配方，使用中鏈油系統(tǒng)來代替長鏈油系統(tǒng)。油系統(tǒng)的變化改善脂肪消化速率， 但不能改善生長速率。因此，中鏈油的使用不能改善早產(chǎn)兒腸成熟的過程。
[0006] 公開概沐 本文公開了提高嬰兒的肺、腸或兩者的成熟的方法。該方法包括向嬰兒施用包含基于 營養(yǎng)組合物的總脂肪約3%至約20%憐脂的營養(yǎng)組合物的步驟。
[0007] 附圖簡要說巧 圖1描繪膳食憐脂對窩化itter)A早產(chǎn)小豬肺相關(guān)蛋白質(zhì)A合成的影響。
[0008] 圖2描繪膳食憐脂對窩B早產(chǎn)小豬肺相關(guān)蛋白質(zhì)A合成的影響。
[0009] 圖3描繪喂食含有中鏈甘油S醋（"MCT")、蛋憐脂（eggphospholipid)("蛋 化"）或大豆憐脂（"大豆化"）的配方的豬的總小腸（"SI")長度。
[0010] 圖4描繪喂食含有中鏈甘油=醋、蛋憐脂或大豆憐脂的配方的豬的相對小腸長 度。
[0011] 圖5描繪喂食含有中鏈甘油=醋、蛋憐脂或大豆憐脂的配方的豬的相對區(qū)域重量 (regionweight)。
[0012] 圖6描繪喂食含有中鏈甘油=醋、蛋憐脂或大豆憐脂的配方的豬的相對總小腸重 量。 柳1引公開詳沐 申請人已發(fā)現(xiàn)，通過包含比在營養(yǎng)產(chǎn)品中作為乳化劑使用的水平更高的憐脂，可改善 早產(chǎn)兒肺成熟，通過肺表面活性劑A合成的增加所表明。不希望受理論限制，認為膳食憐脂 上調(diào)促進肺成熟的基因的表達。
[0014] 申請人也已發(fā)現(xiàn)，通過將營養(yǎng)組合物中的憐脂百分比增加至高于在營養(yǎng)產(chǎn)品作為 乳化劑使用的水平，可W增加腸成熟。運種成熟通過腸長度和重量增加來觀察。認為在腸 中觀察到的運種長度和重量增加是由于（至少部分地）腸細胞大小、數(shù)量或兩者的增加，其 導(dǎo)致更緊密的連接點。降低的滲透性可能降低細菌或內(nèi)毒素易位，其被認為有助于肥C。不 希望受理論限制，認為較大的細胞能夠合成更多的蛋白質(zhì)，從而導(dǎo)致細胞數(shù)增加。認為細胞 數(shù)增加與腸絨毛大小和數(shù)量增加的組合反過來使得營養(yǎng)物消化和吸收得到改善。
[0015] 不希望受理論限制，申請人認為，在早產(chǎn)兒和在一些足月新生兒中，由于脂肪酶和 膽汁的水平不足脂肪消化未完成。憐脂是膽汁的主要成分之一。足月兒和早產(chǎn)兒中憐脂的 從頭合成從生長所需的蛋白質(zhì)合成轉(zhuǎn)移能量。此外，憐脂消化成溶血憐脂，其是高官能性表 面活性劑。因此，高水平的膳食憐脂可能有利于將油滴打破成甚至更小的液滴，其有利于脂 肪消化。不希望受理論限制，申請人認為，通過提供如本文所公開的憐脂，嬰兒身體能夠更 好地消化和吸收脂肪，W及使用否則將被用于合成憐脂的能量來合成蛋白質(zhì)，其有助于腸 成熱。
[0016] 本文所公開的營養(yǎng)組合物為嬰兒提供生長和成熟所需的營養(yǎng)益處，同時為嬰兒提 供改善的腸成熟、改善的肺發(fā)育、降低的小腸結(jié)腸炎的額外顯著優(yōu)勢，并允許更積極的腸內(nèi) 營養(yǎng)喂養(yǎng)W使早產(chǎn)兒趕上生長。如本文所述的營養(yǎng)組合物可為個體，諸如嬰兒，提供可靠 的、高質(zhì)量的營養(yǎng)，W及在生命早期規(guī)劃嬰兒，使得嬰兒在W后的生活中在健康的體形、改 善的肺發(fā)育、和改善的一般總體健康方面搶得先機。如本文所述的營養(yǎng)組合物可在生命早 期為嬰兒提供營養(yǎng)益處，其在W后的生活中超越成顯著的健康益處，使得嬰兒可能導(dǎo)致更 長、更健康的作為青少年和成人的生活。
[0017] 本公開的營養(yǎng)組合物和方法的運些和其他任選特征，W及許多其他任選變化和補 充中的一些詳細描述于下文中。
[001引如本文所用的術(shù)語"營養(yǎng)配方"或"營養(yǎng)產(chǎn)品"或"營養(yǎng)組合物"可互換使用，并且 除非另有說明，是指營養(yǎng)液體、營養(yǎng)粉末、營養(yǎng)固體、營養(yǎng)半液體、半固體、營養(yǎng)補充劑、營養(yǎng) 片和本領(lǐng)域已知的任何其他營養(yǎng)食品，但不包括母乳。營養(yǎng)粉末可重構(gòu)形成營養(yǎng)液體，其全 部包含脂肪、蛋白質(zhì)和碳水化合物中的一種或多種，且適合人類口服食用。營養(yǎng)配方包括嬰 兒配方。
[0019] 除非另有說明，如本文所用的術(shù)語"營養(yǎng)液體"是指營養(yǎng)產(chǎn)品，其為即飲液體形式、 濃縮形式和在使用前重構(gòu)本文所述營養(yǎng)粉末所制造的營養(yǎng)液體。
[0020] 除非另有說明，如本文所用的術(shù)語"營養(yǎng)粉末"是指可流動或可勺圉形式的營養(yǎng)產(chǎn) 品，其在食用前可W用水或另一水性液體重構(gòu)，并且包括噴霧干燥的和干混/干滲的粉末。
[0021] 除非另有說明，如本文所用的術(shù)語"營養(yǎng)半固體"是指性質(zhì)諸如剛性介于固體和液 體之間的營養(yǎng)產(chǎn)品。一些半固體實例包括布下、明膠和生面團。
[0022] 除非另有說明，如本文所用的術(shù)語"營養(yǎng)半液體"是指性質(zhì)諸如流動性介于液體和 固體之間的營養(yǎng)產(chǎn)品。一些半液體實例包括稠混合飲料（thickshakes)和液體凝膠。
[0023] 如本文所用的術(shù)語"嬰兒"是指實際或校正的至多36個月齡的個體。在某些實施 方案中，術(shù)語"嬰兒"是指實際或校正的至多12個月齡的個體。如本文所用的術(shù)語"早產(chǎn)兒" 是指在懷孕36周之前出生的嬰兒。如本文所用的術(shù)語"足月兒"是指在懷孕36周時或之 后出生的嬰兒。除非另有說明，如本文所用的術(shù)語"新生兒"是指小于約3個月齡的嬰兒， 包括0至約2周齡的嬰兒。"新生兒"包括足月兒和早產(chǎn)兒。
[0024] 除非另有說明，如本文所用的術(shù)語"嬰兒配方"是指適合嬰兒食用的液體和固體營 養(yǎng)產(chǎn)品。除非本文另有說明，術(shù)語"嬰兒配方"旨在包括足月兒和早產(chǎn)兒配方。
[0025] 除非另有說明，如本文所用的術(shù)語"早產(chǎn)兒配方"是指適合早產(chǎn)兒食用的液體和固 體營養(yǎng)產(chǎn)品。
[00%] 如本文所用的術(shù)語"W后的生活中"是指嬰兒期后的生命階段。
[0027] 如本文所用的術(shù)語"易患"和"有…風(fēng)險"可互換使用W指對某種病癥或疾病的抵 抗力低，包括在遺傳上易感染該病癥或疾病、具有該病癥或疾病的家族史和/或具有該病 癥或疾病的癥狀的個體。
[002引除非另有說明，如本文所用的所有百分比、份數(shù)和比例從當組合物的重量計。除非 另有說明，所有運種重量在其關(guān)于所列成分時是基于活性水平且因此不包括可能包括于市 售物質(zhì)中的溶劑或副產(chǎn)物。
[0029] 如本文所用的數(shù)值范圍旨在包括該范圍內(nèi)的每一數(shù)字和數(shù)字的子集，無論是否明 確公開。此外，運些數(shù)值范圍應(yīng)