[0135]Z= -8. 558+0. 126X0+0. 159X1+0. 297X0+0. 256X0+(-〇.273)X1+0. 056X73+0 .035X28+0. 19X0+(-〇. 475)X0+0. 358X1+0. 006X299+(-〇. 028)X48+0. 643X0+0. 015X 135+0. 309X0 = -0? 771?心血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)=lAl+exp(-Z)) = 0? 31。
[0136] 王某心血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為0.31，即31%。
[0137](三）對(duì)王某進(jìn)行高血壓和心血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：
[0138] 通過檢測(cè)結(jié)果的分析處理，王某高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為87%。
[0139] 按照Framingham研究對(duì)心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)分類（0-10 %之間為低危險(xiǎn)， 10-20%之間為中度危險(xiǎn)，大于20%為高危人群），王某心血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為31%，屬于 高危人群。
[0140] 通過遺傳和環(huán)境因素預(yù)測(cè)確定王某的高血壓和心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高，建議其 除采取健康生活方式外，注意控制血糖、血脂，定期進(jìn)行健康體檢，如有異常及時(shí)就醫(yī)。本發(fā) 明提供了一種根據(jù)多個(gè)單核苷酸多態(tài)性多態(tài)性預(yù)測(cè)個(gè)體高血壓和/或心血管疾病發(fā)病風(fēng) 險(xiǎn)的模型，能夠很好的識(shí)別高血壓和心血管疾病高危人群，從而針對(duì)性的進(jìn)行干預(yù)，達(dá)到早 期發(fā)現(xiàn)、早期預(yù)防高血壓和/或心血管疾病發(fā)生的目的。利用研究對(duì)象基因型結(jié)果計(jì)算遺 傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分，在傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素模型中加入遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分，完成待測(cè)個(gè)體基因型檢測(cè)報(bào)告和 個(gè)體化健康指導(dǎo)報(bào)告，并報(bào)告其發(fā)生高血壓和/或心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的高低。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 檢測(cè)多個(gè)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)的試劑在制備用于預(yù)測(cè)高血壓和/或心血管疾病發(fā) 病風(fēng)險(xiǎn)的檢測(cè)制劑或檢測(cè)裝置中的應(yīng)用，其中，所述多個(gè)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)包括以下22 個(gè)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)： CASZl 區(qū)域rs880315、M0V10 區(qū)域的 rsl0745332 和 rsl7030613、FIGN 區(qū)域rsl6849225、 SLC4A7 區(qū)域 rs820430、ULK4 區(qū)域 rs9815354、CACNA1D 區(qū)域 rs9810888、FGF5 區(qū)域 rsl902859、ENPEP 區(qū)域 rs6825911、⑶CY1A3 區(qū)域 rsl3143871、NPR3 區(qū)域 rsll73766、HFE 區(qū) 域 rsl799945、HLA-B 區(qū)域 rs9266359、CYP21A2 區(qū)域 rs2021783、CYP17A1 區(qū)域 rs4409766、 S0X6 區(qū)域 rs4757391、ATP2B1 區(qū)域 rsl7249754、ALDH2 區(qū)域 rsll066280、TBX3-TBX5 區(qū)域 rsl991391、TBX3 區(qū)域 rs35444、MED13L 區(qū)域 rsll067763 和 JAGl 區(qū)域 rsl887320。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中，用于預(yù)測(cè)高血壓和/或心血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的檢 測(cè)制劑或檢測(cè)裝置包括檢測(cè)單元以及數(shù)據(jù)分析單元； 所述檢測(cè)單元是用于檢測(cè)待測(cè)個(gè)體攜帶所述22個(gè)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)的危險(xiǎn)等位基 因情況，獲得檢測(cè)結(jié)果； 所述數(shù)據(jù)分析單元包括用于對(duì)檢測(cè)單元的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析處理的處理單元，獲得遺 傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分；其中，遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分的高低與待測(cè)個(gè)體患高血壓和/或心血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn) 的尚低成正相關(guān)。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其中，所述22個(gè)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)的危險(xiǎn)等位 基因分別是：rs880315多態(tài)性位點(diǎn)為C ;rsl7030613多態(tài)性位點(diǎn)為C ;rsl0745332多態(tài) 性位點(diǎn)為A ;rsl6849225多態(tài)性位點(diǎn)為C ;rs820430多態(tài)性位點(diǎn)為A ;rs9815354多態(tài)性 位點(diǎn)為A ;rs9810888多態(tài)性位點(diǎn)為G ;rsl902859多態(tài)性位點(diǎn)為C ;rs6825911多態(tài)性位 點(diǎn)為C ;rsl3143871多態(tài)性位點(diǎn)為T ;rsll73766多態(tài)性位點(diǎn)為C ;rsl799945多態(tài)性位 點(diǎn)為G ;rs9266359多態(tài)性位點(diǎn)為C ;rs2021783多態(tài)性位點(diǎn)為C ;rs4409766多態(tài)性位點(diǎn) 為T ;rs4757391多態(tài)性位點(diǎn)為C ;rsl7249754多態(tài)性位點(diǎn)為G ;sll066280多態(tài)性位點(diǎn) 為T ;rsl991391多態(tài)性位點(diǎn)為G ;rs35444多態(tài)性位點(diǎn)為A ;rsll067763多態(tài)性位點(diǎn)為A ; rsl887320多態(tài)性位點(diǎn)為A。4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，所述遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分符合按照以下方法計(jì)算得到的數(shù) 值： 遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分=E P1XN1，其中P1指第i個(gè)SNP的收縮壓和舒張壓效應(yīng)值的平均值， N1指研究對(duì)象所攜帶第i個(gè)SNP的危險(xiǎn)等位基因數(shù)目。5. 根據(jù)權(quán)利要求1~4任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其中，所述的待測(cè)個(gè)體為中國(guó)漢族人。6. 根據(jù)權(quán)利要求1~4任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其中，待測(cè)樣品來自待測(cè)個(gè)體的血液、尿、唾 液、胃液、頭發(fā)或活組織檢查。7. -種用于預(yù)測(cè)高血壓和/或心血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的檢測(cè)裝置，該檢測(cè)裝置包括檢測(cè) 單元以及數(shù)據(jù)分析單元； 所述檢測(cè)單元包括用于檢測(cè)待測(cè)個(gè)體攜帶多個(gè)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)的危險(xiǎn)等位基因 情況的檢測(cè)單元，獲得檢測(cè)結(jié)果；其中，所述多個(gè)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)包括以下22個(gè)單核 苷酸多態(tài)性位點(diǎn)：CASZl區(qū)域rs880315、M0V10區(qū)域的rsl0745332和rsl7030613、FIGN區(qū)域 rsl6849225、SLC4A7 區(qū)域rs820430、ULK4 區(qū)域rs9815354、CACNAlD 區(qū)域rs9810888、FGF5 區(qū) 域 rsl902859、ENPEP 區(qū)域 rs6825911、⑶CY1A3 區(qū)域 rsl3143871、NPR3 區(qū)域 rsll73766、HFE 區(qū)域 rsl799945、HLA-B 區(qū)域 rs9266359、CYP21A2 區(qū)域 rs2021783、CYP17Al 區(qū)域 rs4409766、 S0X6 區(qū)域 rs4757391、ATP2B1 區(qū)域 rsl7249754、ALDH2 區(qū)域 rsll066280、TBX3-TBX5 區(qū)域 rsl991391、TBX3 區(qū)域 rs35444、MED13L 區(qū)域 rsll067763 和 JAGl 區(qū)域 rsl887320 ; 所述數(shù)據(jù)分析單元包括用于對(duì)檢測(cè)單元的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析處理的處理單元，獲得遺 傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分；其中，遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分的高低與待測(cè)個(gè)體患高血壓和/或心血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn) 的尚低成正相關(guān)。8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的檢測(cè)裝置，其中，所述22個(gè)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)的危險(xiǎn)等 位基因分別是：rs880315多態(tài)性位點(diǎn)為C ;rsl7030613多態(tài)性位點(diǎn)為C ;rsl0745332多 態(tài)性位點(diǎn)為A ;rsl6849225多態(tài)性位點(diǎn)為C ;rs820430多態(tài)性位點(diǎn)為A ;rs9815354多態(tài) 性位點(diǎn)為A ;rs9810888多態(tài)性位點(diǎn)為G ;rsl902859多態(tài)性位點(diǎn)為C ;rs6825911多態(tài)性 位點(diǎn)為C ;rsl3143871多態(tài)性位點(diǎn)為T ;rsll73766多態(tài)性位點(diǎn)為C ;rsl799945多態(tài)性位 點(diǎn)為G ;rs9266359多態(tài)性位點(diǎn)為C ;rs2021783多態(tài)性位點(diǎn)為C ;rs4409766多態(tài)性位點(diǎn) 為T ;rs4757391多態(tài)性位點(diǎn)為C ;rsl7249754多態(tài)性位點(diǎn)為G ;sll066280多態(tài)性位點(diǎn) 為T ;rsl991391多態(tài)性位點(diǎn)為G ;rs35444多態(tài)性位點(diǎn)為A ;rsll067763多態(tài)性位點(diǎn)為A ; rsl887320多態(tài)性位點(diǎn)為A。9. 根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的檢測(cè)裝置，其中： 所述檢測(cè)單元還包括用于檢測(cè)待測(cè)個(gè)體傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素的檢測(cè)單元；其中，高血壓相關(guān) 傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素包括年齡、性別、體重指數(shù)、吸煙、飲酒、脈搏、收縮壓和舒張壓；心血管疾病相 關(guān)傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素包括性別、年齡、體重指數(shù)，吸煙、飲酒狀況、糖尿病、總膽固醇、高密度脂蛋 白膽固醇、心血管病家族史、收縮壓和服用降壓藥情況； 所述數(shù)據(jù)分析單元還包括用于對(duì)檢測(cè)單元的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析處理的 處理單元，獲得綜合遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分和傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素的高血壓和/或心血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù) 測(cè)評(píng)分。10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的檢測(cè)裝置，其中，所述綜合遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分和傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素的 高血壓和/或心血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)評(píng)分符合按照以下模型計(jì)算得到的數(shù)值： 高血壓發(fā)病預(yù)測(cè)模型： 高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)=lAl+exp(-Z)) ;Z = -14. 808+0. 142XG2+0. 193XG3+0. 265XG4+0 ? 339XG5+0. 165X 性別+0? 034X 年齡+0? 063X 體重指數(shù)+ (-0? 013) X 是否吸煙+0? 159X 是否飲酒+〇. 01 X脈搏+0. 061 X收縮壓+0. 04 X舒張壓； 心血管疾病事件發(fā)生預(yù)測(cè)模型： 心血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)=lAl+exp (-Z)) ;Z = -8. 558+0. 126 X G2+0. 159 X G3+0. 297 XG4+0. 256XG5+(_0. 273) X 性別 +0. 056X 年齡 +0. 035X 體重指數(shù) +0. 19X 是否吸煙 + (-0. 475) X是否飲酒+0. 358 X有無糖尿病+0. 006 X總膽固醇+(-0. 028) X高密度脂蛋 白膽固醇+0.643X是否有心血管疾病家族史+0.015X收縮壓+0.309X是否服用降壓藥。
【專利摘要】本發(fā)明提供了與高血壓和/或心血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的多個(gè)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)及相關(guān)應(yīng)用。具體而言，本發(fā)明提供了一種檢測(cè)多個(gè)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)的試劑在制備用于預(yù)測(cè)高血壓和/或心血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的檢測(cè)制劑或檢測(cè)裝置中的應(yīng)用，還提供了一種用于預(yù)測(cè)高血壓和/或心血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的檢測(cè)裝置，本發(fā)明中，通過多個(gè)單核苷酸多態(tài)性檢測(cè)預(yù)測(cè)高血壓和心血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，整合影響亞洲人群血壓變異相關(guān)的22個(gè)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)，在26262例研究對(duì)象中進(jìn)行基因分型，并對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行隨訪研究，在傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素的模型中，加入遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分GRS，能提高對(duì)高血壓和心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)能力。
【IPC分類】C12N15/11, C12Q1/68
【公開號(hào)】CN105002286
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510460957
【發(fā)明人】顧東風(fēng), 魯向鋒, 黃建鳳, 李宏帆, 楊學(xué)禮, 陳恕鳳
【申請(qǐng)人】中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外心血管病醫(yī)院
【公開日】2015年10月28日
【申請(qǐng)日】2015年7月30日