- (4-乙氧苯基)-2-苯 氧基丙烯酰胺27. 2克，產(chǎn)率42%。
[0025] 實施例3
在一個100毫升單口圓底燒瓶中加入4-乙氧基苯胺27. 4克（0.2摩爾）和N，N-二甲 基甲酰胺二甲基縮醛35. 7克（0.3摩爾）。加入二氯甲烷（30毫升）作為溶劑和一個磁 子，反應混合物在室溫下攪拌5小時。TLC分析表明4-乙氧基苯胺消失并有新點生成。旋 蒸除去二氯甲烷、甲醇和過量的N，N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛(可回收并再用于制備反應 中）后得一粘稠油狀物即為（E)_N' -(4-乙氧苯基）-N，N-二甲氨基甲脒，37. 6克，產(chǎn)率 98%ZHNMR(CDCl3), 300MHz(Jppm): 7.93 (1H，s)，7.47 (2H，d)，7.01(2?d)， 3.76 (2H,q),2.95 (3H,s), 2.98 (3H,s), 1.37(3H,t) ;MS:m/z(M+l) 193.01 〇
[0026] 將伍），'-(4-乙氧苯基），，^二甲氨基甲脒（38.4克，0.2摩爾）、氯仿（250 毫升)、三乙胺（41. 7毫升，30. 3克0. 3摩爾）和一個磁子加入到一個500毫升的單口圓底 燒瓶中，40°C下，開動磁力攪拌器，然后用注射器緩慢滴加2-酚氧乙酰氯（51. 2克，0. 3摩 爾)，整個滴加過程持續(xù)約30分鐘。滴加完后，反應混合物在室溫下被攪拌過夜。旋蒸除去 溶劑。然后向反應瓶中加入乙酸乙酯（100毫升）和水（60毫升）并攪拌10分鐘，將其轉移 到一個分液漏斗中，分出下層無機相。無機相用乙酸乙酯（80毫升)萃取。合并有機相并用 飽和食鹽水（80毫升)和水（80毫升)洗滌。有機相用無水硫酸鈉干燥。旋蒸回收溶劑后， 殘余物用硅膠柱層析（乙酸乙酯/正己烷:5)得產(chǎn)物（Z)-3-(二甲氨基）-N- (4-乙氧苯 基）-2-苯氧基丙烯酰胺29. 8克，產(chǎn)率45. 7%。
[0027] 實施例4
在一個250毫升單口圓底燒瓶中加入4-乙氧基苯胺54. 8克（0. 4摩爾）和N，N-二甲 基甲酰胺二甲基縮醛86克（0.5摩爾）。加入四氫呋喃（100毫升）作為溶劑和一個磁子， 反應混合物在室溫下攪拌過夜。TLC分析表明4-乙氧基苯胺消失并有新點生成。旋蒸除去 四氫呋喃、甲醇和過量的N，N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛(可回收并再用于制備反應中)后得 一粘稠油狀物。將乙酸乙酯（80毫升）和水（50毫升）加入到上述反應瓶中并被攪拌10分 鐘后轉移到一個分液漏斗中。放出下層無機相。有機相用無水硫酸鈉干燥。旋蒸后得產(chǎn)物 (E)-N'-(4-乙氧苯基）-N，N-二甲氨基甲脒，71. 3克，產(chǎn)率92%。
[0028] 將（E)-N'-(4-乙氧苯基）-N，N-二甲氨基甲脒（3. 84克，0.02摩爾)、二氯甲 燒（20毫升)、三乙胺（4. 17毫升，0. 03摩爾）和一個磁子加入到一個50毫升的單口圓底 燒瓶中，開動磁力攪拌器，然后用注射器緩慢滴加2-(4'_氯苯氧）乙酰氯（6. 15，0.03摩 爾)，整個滴加過程持續(xù)約15分鐘。滴加完后，反應混合物在室溫下被攪拌過夜。旋蒸除去 溶劑。然后向反應瓶中加入乙酸乙酯（20毫升）和水（20毫升）并攪拌10分鐘，將其轉移 到一個分液漏斗中，分出下層無機相。無機相用乙酸乙酯（10毫升)萃取。合并有機相并用 飽和食鹽水（20毫升)和水（20毫升)洗滌。有機相用無水硫酸鈉干燥。旋蒸回收溶劑后， 殘余物用硅膠柱層析（乙酸乙酯/正己烷:5)得產(chǎn)物（Z)-2-(4 氯苯氧基）-3-二甲氨 基）-N_ (4'_ 乙氧苯基)丙稀酰胺【（Z)-2-(4-chlorophenoxy)-3-(dimethylamino)-N-(4-e thoxyphenyl)acrylamide】3. 17 克，產(chǎn)率44%。1HNMR(CDCl3), 300MHz(Jppm): 9.91 (1H,s), 7.58 (2H,m), 7.49 (2H,m), 6.96 (2H,m), 6.82 (2H,m), 6.49 (1H,s), 3.75 (2H,q), 2.99 (3H,s), 3.02 (3H,s), 1.36 (3H,t);MS:m/z(M+1) 361.10。
[0029] 實施例5 在一個250毫升單口圓底燒瓶中加入4-乙氧基苯胺54. 8克（0. 4摩爾）和N,N-二甲 基甲酰胺二甲基縮醛86克（0.5摩爾）。加入四氫呋喃（100毫升）作為溶劑和一個磁子， 反應混合物在室溫下攪拌過夜。TLC分析表明4-乙氧基苯胺消失并有新點生成。旋蒸除去 四氫呋喃、甲醇和過量的N，N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛(可回收并再用于制備反應中)后得 一粘稠油狀物。將乙酸乙酯（80毫升）和水（50毫升）加入到上述反應瓶中并被攪拌10分 鐘后轉移到一個分液漏斗中。放出下層無機相。有機相用無水硫酸鈉干燥。旋蒸后得產(chǎn)物 (E)-N'-(4-乙氧苯基）-N，N-二甲氨基甲脒，71. 3克，產(chǎn)率92%。
[0030] 將伍），'-(4-乙氧苯基），，^二甲氨基甲脒（3.84克，0.02摩爾)、二氯甲烷 (20毫升)、三乙胺（4. 17毫升，0. 03摩爾)和一個磁子加入到一個50毫升的單口圓底燒瓶 中，開動磁力攪拌器，35°C以下，用注射器緩慢滴加2-(4'_氯苯氧）乙酰氯（6. 15, 0.03摩 爾)，整個滴加過程持續(xù)約30分鐘。反應混合物在室溫下被攪拌過夜。旋蒸除去溶劑。然 后向反應瓶中加入乙酸乙酯（20毫升）和水（20毫升）并攪拌10分鐘，將其轉移到一個分 液漏斗中，分出下層無機相。無機相用乙酸乙酯（10毫升)萃取。合并有機相并用飽和食鹽 水（20毫升)和水（20毫升)洗滌。有機相用無水硫酸鈉干燥。旋蒸回收溶劑后，殘余物用 硅膠柱層析（乙酸乙酯/正己烷：1:5)得產(chǎn)物（Z)-2- (_4'_氯苯氧）-3-(二甲氨基）-乙 氧苯基）丙稀酰胺【（Z) _2_ (4-chlorophenoxy) _3_ (dimethylamino) -N- (4-ethoxyphenyl) acrylamide】4. 97 克，產(chǎn)率 69%。
[0031] 顯然，以上所描述的實施例僅僅是本發(fā)明一部分實施例，而不是全部的實施例。基 于本發(fā)明中的實施例，本領域普通技術人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其 他實施例，都屬于本發(fā)明保護的范圍。
【主權項】
1. 一種（Z) - 3-二甲氨基-2-苯氧基-a，P-不飽和酷胺，其特征在于，為下述通式 中化合物4 ;其中；苯胺類化合物1中，Ri為獨立的-H, -F, -C1, -Br，-1，-CN, -N02，-0H, -ope, -CO庫t, -CONHMe, -CON肥t,Ci-Ce烷基；R2為獨立的-H, -F，-OH,-CN;R3為 獨立的-H，-CN，-N02; 化合物3中；R4為-H，-Cl。2. -種如權利要求1所述的（Z)- 3-二甲氨基-2-苯氧基-a,p-不飽和酷胺的制備 方法，其特征在于，包括W下步驟：反應第一步，在適當溫度和相應溶劑中，W苯胺類化合 物1與DMF-DMA反應并經(jīng)純化后生成相應的芳脈2 ;反應第二步，將生成相應的芳脈2在適 當溫度、適當溶劑中及堿的存在下與化合物3反應并經(jīng)純化后生成化合物4，即（Z)- 3-二 甲氨基-2-苯氧基-a，0-不飽和酷胺。3. 根據(jù)權利要求2所述的一種（Z) - 3-二甲氨基-2-苯氧基-a，P-不飽和酷胺的 制備方法，其特征在于：所述反應第一步中的適當溫度是指20 -8(TC，相應溶劑是指二 氯甲燒、1，2-二氯己燒、四氯化碳、氯仿、四氨快喃的任一種。4. 根據(jù)權利要求2所述的一種（Z)- 3-二甲氨基-2-苯氧基-a,P-不飽和酷胺的制 備方法，其特征在于：所述反應第二步中的適當溫度為室溫至68乂；適當溶劑為二氯甲燒、 1，2-二氯己燒、四氯化碳、氯仿、四氨快喃的任一種。5. 根據(jù)權利要求2所述的一種（Z) - 3-二甲氨基-2-苯氧基-a，P-不飽和酷胺的 制備方法，其特征在于，所述反應第二步中的堿是指碳酸鋼、碳酸氨鋼、碳酸鐘、碳酸氨鐘、 氨氧化鋼、氨氧化鐘、磯酸鋼、氨化鋼，叔了醇鐘，S己胺、二異丙基己胺、化晚、3, 5-二甲基 化晚、4-N，N-二甲基化晚、D腳的任一種。6. 根據(jù)權利要求2所述的一種（Z) - 3-二甲氨基-2-苯氧基-a，P-不飽和酷胺的 制備方法，其特征在于，所述芳脈2與化合物3的摩爾比為1:1 一 3。7. 根據(jù)權利要求2所述的一種（Z) - 3-二甲氨基-2-苯氧基-a，P-不飽和酷胺的 制備方法，其特征在于，苯胺類化合物1與DMF-DMA的摩爾比為1 : 1~30。8. 根據(jù)權利要求2所述的一種（Z) - 3-二甲氨基-2-苯氧基-a，P-不飽和酷胺的 制備方法，其特征在于，所述反應第一步中芳脈2的純化方法為旋蒸除去DMF-DMA溶劑、重 結晶、硅膠柱層析。9. 根據(jù)權利要求2所述的一種（Z) - 3-二甲氨基-2-苯氧基-a，P-不飽和酷胺 的制備方法，其特征在于，所述反應第二步中化合物4，即（Z)- 3-二甲氨基-2-苯氧 基-a，0-不飽和酷胺純化方法為蒸出溶劑、重結晶、硅膠柱層析、減壓蒸饋。10. 根據(jù)權利要求2所述的一種（Z)- 3-二甲氨基-2-苯氧基-a，P-不飽和酷胺的 制備方法，其特征在于，反應第一步，苯胺類化合物1與DMF-DMA反應時間為2-24小時；反 應第二步，將生成相應的芳脈2與化合物3反應時間為6-36小時。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種（Z）-3-二甲氨基-2-苯氧基-α,β-不飽和酰胺及其制備方法，反應第一步，在適當溫度和相應溶劑中，以苯胺類化合物1與DMF-DMA（N,N-二甲基甲酰胺二甲縮醛）反應并經(jīng)純化后生成相應的芳脒2；反應第二步，將生成相應的芳脒2在適當溫度、適當溶劑中及堿的存在下與化合物3反應并經(jīng)純化后生成化合物4，即（Z）- 3-二甲氨基-2-苯氧基-α,β-不飽和酰胺。本發(fā)明提供了一種高選擇性反應制備一類（Z）-3-二甲氨基-2-苯氧基-α,β-不飽和酰胺的方法、反應過程簡單，費用低，且安全、環(huán)保。
【IPC分類】C07C231/02, C07C237/16
【公開號】CN104926674
【申請?zhí)枴緾N201510267937
【發(fā)明人】劉雪靜, 曹晗, 王登峰
【申請人】山東省魯南煤化工工程技術研究院
【公開日】2015年9月23日
【申請日】2015年5月25日