乙酰谷酰胺晶體及制劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及乙酰谷酰胺晶體及制劑。
【背景技術(shù)】
[0002] 乙酰谷酰胺(醋谷胺、N-乙酰-L-谷氨酰胺、N-乙?；拾彪摺?N-alpha-acetylglycinamide、N-Acetylglycinamide、N-Acetylglycine amide、 N~2acetylglycinamide)。為谷氨酰胺的乙酰化合物，屬于一種神經(jīng)肽（neuropeptide) 〇 分子式：C4H8N202,分子量：116. 1185。性狀：白色結(jié)晶性粉末，無臭，無味，易溶于水，微溶 于乙醇。熔點(diǎn)：140-143°C，相對密度：1. 146g/cm3。
[0003] 乙酰谷酰胺為中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮藥，能促進(jìn)氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)，加強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)谷光甘肽和 DNA合成，有改善神經(jīng)細(xì)胞代謝，維持神經(jīng)應(yīng)激能力及降低血氨的作用，并能通過血腦屏障。
[0004] 乙酰谷酰胺的主要適應(yīng)癥：促進(jìn)腦腫瘤、顱腦外傷、腦血管疾病等神經(jīng)外科手術(shù)后 昏迷病人蘇醒，腦外傷.肝昏迷，偏癱、高位截癱、腦神經(jīng)瘤、神經(jīng)性頭痛、腰痛的治療，智力 減退、記憶力障礙、小兒麻痹后遺癥，藥物引起的精神障礙后遺癥、昏迷、記憶與思維障礙、 老年記憶力減退及腦血管病后的記憶力減退，老年腦功能衰退的輔助治療，老年性精神障 礙綜合癥，精神憂郁癥等。
[0005] 乙酰谷酰胺的使用方法主要是：肌注或靜滴，靜滴時(shí)可用5%~10%葡萄糖溶液 250ml稀釋后緩慢滴注。乙酰谷酰胺的常用劑型為粉針劑、注射液。
[0006] 201210186506. 7提供了一種含有乙酰谷酰胺的藥物組合物及其制劑。本發(fā)明所 述組合物制得的注射劑有關(guān)物質(zhì)少；由該組合物制得的注射劑穩(wěn)定性好；由該組合物制得 的凍干粉針劑穩(wěn)定，復(fù)溶性好；方便臨床用藥與藥品的貯存和運(yùn)輸。
[0007] 201310481884. 2提供一種注射用乙酰谷酰胺組合物凍干粉針，涉及藥品及藥品制 造技術(shù)領(lǐng)域，包含以下重量份原料成分：乙酰谷酰胺2. 35~6. 35份，殼聚糖納米粒6. 70~ 10. 70份，注射用水84. 96~88. 96份。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是：（1)此組合物可顯著增強(qiáng)乙酰谷酰 胺的修復(fù)效果，在臨床上可減少乙酰谷酰胺用量，減輕乙酰谷酰胺不良反應(yīng)；（2)殼聚糖納 米粒靶向治療的作用，作為藥物載體，可提高乙酰谷酰胺的生物利用度，有利于臨床應(yīng)用； (3)殼聚糖納米?？商娲事洞甲鳛閮龈煞坩樀膬龈晒羌軇烁事洞紝θ梭w的活性 作用。
[0008] 201110248974. 8涉及一種更為穩(wěn)定的乙酰谷酰胺化合物及藥物組合物，所述包 括將粗品乙酰谷酰胺用甲醇：丙酮=2 : 1的混合溶劑重結(jié)晶1-3次，同時(shí)用活性炭脫色 得白色結(jié)晶；其中粗品乙酰谷酰胺和混合溶劑的比例為1 : 10,活性炭用量為溶液體積的
[0009] 201210172178. 5涉及一種注射用乙酰谷酰胺凍干粉組合物及其制備方法，該組合 物的主藥為：乙酰谷酰胺和胞二磷膽堿，制備凍干粉組合物的具體步驟為：將質(zhì)量百分比 為0 · 1 %~9 9 · 9 %的乙酰谷酰胺、9 9 · 9 %~0 · 1 %胞二磷膽堿，和主藥5~I 0 倍的甘露醇加到注射用水中；攪拌溶解后加入N a 0 H溶液調(diào)節(jié)p H值5 . 5 ;加入總體 積O · I %的活性炭攪拌3 Q分鐘；濾除活性炭，藥液再經(jīng)Q · 4 5 μ m和Q · 2 2 μ m微 孔濾膜過濾；過濾后罐裝，送入冷凍干燥機(jī)中；降溫至-4 (TC，保溫2小時(shí)后，緩慢升溫 至-5 °C~O °C升華干燥，再升溫至3 5 °C后，保溫3小時(shí)；冷凍干燥結(jié)束，出箱，即得注射 用乙酰谷酰胺凍干粉組合物。
[0010] 201110214372. 0涉及一種乙酰谷酰胺晶體，使用C U -K α射線測量得到的 X -射線粉末衍射圖中特征峰在2 Θ為9. 3、11. 2、14. 6、17. 0、20. 9顯示，公開了一種藥 物組合物，該藥物組合物包含上述的乙酰谷酰胺化合物以及藥物學(xué)上可接受的載體、賦形 劑或稀釋劑；優(yōu)選劑型為凍干粉針劑或注射液。
[0011] 200810204470. 4涉及一種乙酰谷酰胺制備方法，包括?；泻头磻?yīng)、精制、干燥等 步驟。本發(fā)明在原工藝的基礎(chǔ)上減少了粗品干燥，粗品加熱溶解的工藝過程，在中和反應(yīng)、 甩濾、制得粗品后，直接用乙醇溶解結(jié)晶、干燥出成品。本發(fā)明方法簡便，成本低，產(chǎn)品收率 高，質(zhì)量好，各項(xiàng)指標(biāo)完全符合現(xiàn)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，適于工業(yè)化生產(chǎn)。
[0012] 但是乙酰谷酰胺的乙?；谒芤褐幸妆环纸舛潞肯陆担瑑H僅通過嚴(yán)格控制 制劑工藝參數(shù)，效果并不理想，因此，本發(fā)明提供了一種乙酰谷酰胺的新晶體，能夠提高乙 酰谷酰胺的穩(wěn)定性，從而降低了成本，提高了效益。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0013] 本發(fā)明提供一種乙酰谷酰晶體，性質(zhì)穩(wěn)定。
[0014] 本發(fā)明一種乙酰谷酰胺制劑，該制劑具有制備工藝簡單、穩(wěn)定性高的優(yōu)點(diǎn)。
[0015] 為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的第一目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案： 本發(fā)明涉及一種乙酰谷酰胺晶體，其特征在于：用Cu-K α射線測量得到的X-射線 粉末衍射圖中特征峰在 2 Θ 為 27. 462、33. 121、34. 562、41. 325、48. 517、56. 669 顯示，
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種乙酰谷酰胺晶體，其特征在于：用Cu-K α射線測量得到的X -射線粉末衍射 圖中特征峰在2 Θ 為 27·462、33·121、34·562、41·325、48·517、56·669 顯示，
2. -種乙酰谷酰胺晶體的制備方法，其特征在于：將乙酰谷酰胺溶于水中，向水溶液 中加入有機(jī)溶劑的混合溶液，加入吸附劑，加熱回流，冷卻結(jié)晶，有機(jī)溶劑洗滌晶體，重復(fù)以 上重結(jié)晶步驟，得到白色晶體。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種乙酰谷酰胺晶體，其中該乙酰谷酰胺晶體的粒徑為 35-70 μ m〇
4. 本發(fā)明提供一種乙酰谷酰胺凍干粉：由以下原料制備凍干得到 乙酰谷酰胺 I-IOmg 支撐劑 適量 PH調(diào)節(jié)劑 適量 注射用水 50-100ml。
5. 本發(fā)明提供一種乙酰谷酰胺凍干粉：由以下原料制備凍干得到 乙酰谷酰胺 I-IOmg 乳糖 30_50mg 馬來酸 l-4mg 馬來酸鈉 0. 5-2mg 注射用水 50-100ml。
6. 本發(fā)明提供一種乙酰谷酰胺凍干粉：由以下原料制備凍干得到 乙酰谷酰胺 I-IOmg 乳糖 30_50mg 馬來酸 l-4mg 碳酸氫鈉 0. 5-2mg 注射用水 50-100ml。
7. 本發(fā)明提供一種乙酰谷酰胺凍干粉：由以下原料制備凍干得到 乙酰谷酰胺 I-IOmg 甘露醇 30_50mg 馬來酸 l-4mg 碳酸氫鈉 0. 5-2mg 注射用水 50-100ml。
8.本發(fā)明提供一種乙酰谷酰胺凍干粉：由以下原料制備凍干得到 乙酰谷酰胺 I-IOmg 甘露醇 30_50mg 磷酸氫二鈉 l_4mg 磷酸二氫鈉 0. 5-2mg 注射用水 50-100ml。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種乙酰谷酰胺晶體及制劑，公開了晶體的制備方法，使用CU－Ｋα射線測量得到的Ｘ－射線粉末衍射圖中特征峰在２θ為27.462、33.121、34.562、41.325、48.517、56.669。本發(fā)明還公開了一種乙酰谷酰胺晶體制劑，本發(fā)明的晶體具有穩(wěn)定性高、純度高、顆粒小、比表面積大、溶解性好、穩(wěn)定性高的特點(diǎn)。
【IPC分類】A61P25-14, A61P25-26, A61P25-28, A61K31-198, A61P25-24, A61K9-19, C07C231-24, C07C237-22, A61P25-04
【公開號】CN104860839
【申請?zhí)枴緾N201510162574
【發(fā)明人】劉楠娟
【申請人】劉楠娟
【公開日】2015年8月26日
【申請日】2015年4月8日