一株詹氏乳酸桿菌(Lactobacillus jensenii)及其制藥用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一株詹氏乳酸桿菌（Lactobacillus jensenii)IMJ-118及其用于制備防治細(xì)菌性陰道病的藥物的用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 微生物棲息在人體幾乎每一個部位，如皮膚、口腔、腸道、生殖道等各部位都存在 著大量的細(xì)菌，其中包括多種不同種類的細(xì)菌，可粗略分為"有益菌"和"條件致病菌"兩大 類，在健康人體這些細(xì)菌的數(shù)量和比例保持穩(wěn)定的平衡狀態(tài)。婦女陰道內(nèi)可存在多種細(xì)菌， 其中，乳酸桿菌是維持陰道健康微生態(tài)環(huán)境最常見和最重要的有益菌，乳酸桿菌占健康婦 女陰道細(xì)菌總量的90%以上。它們主要通過產(chǎn)酸、過氧化氫抑制病原菌和其它條件致病菌 的生長。如果某些因素引起陰道內(nèi)乳桿菌數(shù)量減少，甚至完全缺失，則可導(dǎo)致陰道內(nèi)許多條 件治病菌異常增殖，出現(xiàn)以明顯的陰道微生態(tài)環(huán)境紊亂為主要特征的細(xì)菌性陰道病。
[0003] 細(xì)菌性陰道病是育齡期婦女最為常見但又未受到重視的多發(fā)病，在健康婦女中的 患病率約為20%，孕婦約為15%。細(xì)菌性陰道病是"小疾病，大麻煩"，患者生活質(zhì)量明顯下 降，精神負(fù)擔(dān)很重；而且感染艾滋病、淋病、非淋菌性尿道炎等性病的風(fēng)險明顯增加；患病 孕婦可出現(xiàn)一系列妊娠并發(fā)癥，如早產(chǎn)及絨毛膜羊膜炎等。目前，細(xì)菌性陰道病的治療主要 依靠甲硝唑或林可霉素等抗生素，但治療效果不佳，治愈率不到50%，而且復(fù)發(fā)的比例高。 一半患者即使大量應(yīng)用抗生素亦不能治愈，臨床癥狀持續(xù)存在，患者備受煎熬，醫(yī)生苦無良 策。如何控制復(fù)發(fā)、徹底根治細(xì)菌性陰道病是婦產(chǎn)科醫(yī)生亟需解決的棘手問題。
[0004] 為了提高細(xì)菌性陰道病的治療效果，臨床上急需新的治療方案。由于抗生素治療 細(xì)菌性陰道病效果欠佳和抗生素治療引起的肝、腎損害等毒副作用，國內(nèi)外一直在努力探 索基于益生菌乳桿菌制劑的微生態(tài)療法。微生態(tài)治療是將以殺滅微生物為主要的治療方法 變?yōu)樵黾右嫔?、恢?fù)陰道正常微生態(tài)環(huán)境為目的的新型治療理念。即在利用抗生素清除 致病菌后，直接補充自健康婦女陰道分離的乳桿菌活菌制劑，使其粘附定植下來，促進(jìn)其天 然的抵抗致病菌生長的能力。
[0005] 健康婦女陰道內(nèi)存在多種乳桿菌，具有個體差異性，且詹氏乳酸桿菌各株間抗致 病菌能力差異明顯。選擇乳桿菌益生菌時，需要綜合考慮乳桿菌的種類，其產(chǎn)酸、產(chǎn)H2o2能 力，及與陰道上皮細(xì)胞粘附的能力，其中乳酸桿菌能否在陰道成功定植，是乳桿菌持續(xù)作用 的基礎(chǔ)，也是乳桿菌發(fā)揮療效的關(guān)鍵因素。
[0006] 由于不同的乳桿菌株對陰道上皮細(xì)胞有不同的粘附親和力，親和力強的菌株定植 能力強，才能起到抑殺多種病原微生物的作用。如果乳桿菌活菌制劑不能定植在陰道上皮 細(xì)胞，體外實驗中再強的抑殺多種病原微生物的作用都無從談起，變?yōu)榭疹^支票。
[0007] -個完善而有效的益生菌菌種，其本身至少必須具備下述標(biāo)準(zhǔn)：
[0008] (1)須為宿主應(yīng)用位置正常定植菌；
[0009] (2)能在宿主應(yīng)用位置存活并生長；
[0010] (3)可提供宿主有益的作用；
[0011] (4)相關(guān)產(chǎn)品制成及儲存期間須可維持活性及存活能力。
[0012] 目前，國內(nèi)陰道益生菌菌劑只有一種，其主要成分是德氏乳桿菌活菌。雖然它是從 健康婦女陰道分離出來的一種乳桿菌，但不是我國婦女陰道菌群中的主要有益菌，我國健 康婦女陰道細(xì)菌以詹氏乳酸桿菌為主。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0013] 針對上述領(lǐng)域存在的不足，本發(fā)明提供一種用于防治細(xì)菌性陰道病的詹氏乳酸桿 菌，能夠高效產(chǎn)生過氧化氫，可有效抑制外來的病原菌和其它條件致病菌的生長。
[0014] 本發(fā)明請求保護(hù)的技術(shù)方案如下：
[0015] -株詹氏乳酸桿菌（Lactobacillusjensenii)，其保藏名稱為保藏號 為：CGMCC9466。
[0016] 所述的詹氏乳酸桿菌（Lactobacillusjensenii)在制備預(yù)防和/或治療細(xì)菌性 陰道病的產(chǎn)品中的用途。
[0017] 一種菌劑，包含shang述的詹氏乳酸桿菌（Lactobacillusjensenii)IMJ-118。
[0018] 所述的菌劑在制備預(yù)防和/或治療細(xì)菌性陰道病的產(chǎn)品中的用途。
[0019] 一種預(yù)防和/或治療細(xì)菌性陰道病的產(chǎn)品，其活性成分包含所述詹氏乳酸桿菌 (Lactobacillusjensenii)IMJ-118。
[0020] 一種預(yù)防和/或治療細(xì)菌性陰道病的產(chǎn)品，其特征在于：活性成分是所述的彎曲 乳酸桿菌菌株。
[0021] 一種抑制致病性細(xì)菌的產(chǎn)品，其活性成分包含所述的詹氏乳酸桿菌 (Lactobacillusjensenii)IMJ-118。
[0022] 一種抑制致病性細(xì)菌的產(chǎn)品，其活性成分是所述的詹氏乳酸桿菌（Lactobacillus jensenii)IMJ-118。
[0023] 上述任一產(chǎn)品，還包括用于制備益生菌類藥物制品的常規(guī)輔助成分。
[0024] 一種體外抑制致病性細(xì)菌的方法，其特征在于，使用以所述的詹氏乳酸桿菌 (Lactobacillusjensenii)IMJ-118為活性成分的產(chǎn)品對體外存在的致病性細(xì)菌進(jìn)行抑 制。
[0025] 本發(fā)明根據(jù)益生菌菌種的公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)，從我國健康婦女體內(nèi)分離出一種陰道內(nèi)優(yōu) 勢菌群一詹氏乳酸桿菌（Lactobacillusjensenii)，并從中篩選出了一株具有較高的產(chǎn) H202能力和與陰道上皮細(xì)胞粘附定植能力強的益生菌株一MJ-118,大小約1-2毫米、不透 明、突起的乳白色菌落，菌落邊緣整齊、較濕潤，大小形態(tài)穩(wěn)定。處于對數(shù)生長期的所述菌 株頂J-118,經(jīng)涂片、革蘭染色，光學(xué)顯微鏡下觀察菌體的形態(tài)為：革蘭染色陽性，無芽胞桿 菌，無鞭毛。所述詹氏乳酸桿菌IMJ-118兼性厭氧，生長最適溫度為37-42 °C，最適pH值為 5. 8-6. 2,可發(fā)酵葡萄糖、果糖、蔗糖、海藻糖、麥芽糖等多種糖。
[0026]本發(fā)明提供的詹氏乳酸桿菌MJ-118具有較高的產(chǎn)H202能力。實驗證明，將所述 詹氏乳酸桿菌IMJ-118 按照 106cfu/ml的密度接種于MRS(deMan,RogosaandSharpe,MRS) 液體培養(yǎng)基，于厭氧環(huán)境下，37°C靜置培養(yǎng)21h后，轉(zhuǎn)換為振蕩培養(yǎng)3h，轉(zhuǎn)速為220rpm，最終 所得培養(yǎng)液上清中H202的濃度高達(dá)1159. 6yM。產(chǎn)生的大量過氧化氫，可有效抑制外來的 病原菌和其它條件致病菌的生長。
[0027] 本發(fā)明提供的詹氏乳酸桿菌MJ-118是從我國健康婦女體內(nèi)分離出的一種陰道 內(nèi)優(yōu)勢菌群，對陰道上皮細(xì)胞具有較強的粘附作用，能夠在陰道上皮定植、存活并生長。結(jié) 合其較高的產(chǎn)H202能力，所述菌株具有抑殺多種病原微生物、增加益生菌、恢復(fù)陰道正常微 生態(tài)環(huán)境的作用，可用于預(yù)防和/或治療細(xì)菌性陰道病。
[0028] 根據(jù)實驗數(shù)據(jù)證明的該菌株的產(chǎn)H202能力和在陰道上皮細(xì)胞的粘附定植能力，本 發(fā)明請求保護(hù)該菌株在制備菌劑，制備治療細(xì)菌性陰道病的藥物，以及制備抑制致病性陰 道病的藥物中的用途。
[0029] 本發(fā)明提供的預(yù)防和/或治療細(xì)菌性陰道病的產(chǎn)品，其活性成分為詹氏乳酸桿菌 IMJ-118。所述產(chǎn)品可與傳統(tǒng)的治療細(xì)菌性陰道病的藥物結(jié)合使用，即在利用抗生素清除致 病菌后，直接補充含有本發(fā)明詹氏乳酸桿菌MJ-118制成的菌劑或藥物，使其在患者的陰 道粘附定植下來，提高其天然的抵抗致病菌生長的能力。
[0030] 在本發(fā)明的一些實施例所得的預(yù)防和/或治療細(xì)菌性陰道病的產(chǎn)品，其活性成分 除詹氏乳酸桿菌頂J-118外，還可以包含其它的益生菌。所述益生菌為健康婦女體內(nèi)正常 定植的菌群，能夠在陰道內(nèi)長期存活并生長，有利于維持陰道正常微生態(tài)環(huán)境。
[0031] 本發(fā)明的一些實施例中，還提供了用于抑制致病性細(xì)菌的產(chǎn)品，這些產(chǎn)品的活性 成分是或者包括本發(fā)明分離鑒定到的詹氏乳桿菌MJ-118。這些產(chǎn)品可用于人體其它部位 的致病性細(xì)菌的感染。
[0032] 本發(fā)明還提供了體外抑制致病性細(xì)菌的方法，如在特定環(huán)境中抑制致病性細(xì)菌的 用途，這種用途與疾病治療無關(guān)。
[0033] 綜上所述，本發(fā)明提供的詹氏乳酸桿菌MJ-118,具有較高的產(chǎn)H202能力和陰道 上皮細(xì)胞粘附定植能力，能夠抑殺多種病原微生物、增加陰道內(nèi)益生菌、恢復(fù)正常微生態(tài)環(huán) 境。利用所述菌株制成的預(yù)防和/或治療細(xì)菌性陰道病的產(chǎn)品，可與抗生素等傳統(tǒng)藥物結(jié) 合使用，提高患者天然的抵抗致病菌的能力，從而有效控制細(xì)菌性陰道病的復(fù)發(fā)，使患者免 受煎熬。
[0034] 保藏信息
[0035] 種保藏名稱：MJ-118
[0036]保藏號：CGMCCNo. 9466
[0037]拉丁名：Lactobacillusjensenii
[0038] 保藏單位：中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心
[0039] 保藏單位地址：北京市朝陽區(qū)北辰西路1號院3號
[0040] 保藏日期：2014年7月16日
【附圖說明】
[0041] 圖1為從健康人陰道分離的詹氏乳酸桿菌（Lactobacillusjensenii)IMJ-118菌 落。
[0042] 圖2為詹氏乳酸桿菌（Lactobacillusjensen