Oh)的原位合成方法及抗腫瘤應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及配合物[Cu2(L13) (L14)] · (CH3OH)的原位合成方法及抗腫瘤應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 近年來(lái)出現(xiàn)了原位合成技術(shù)，即在一定條件，通過(guò)化學(xué)反應(yīng)，在反應(yīng)體系內(nèi)原位 生成一種或幾種新型的化合物，通過(guò)原位合成，可以獲得其他合成方法難以獲得的化合物。 吡唑酮衍生物及其配合物具有獨(dú)特的生物活性，可以用作設(shè)計(jì)合成具有應(yīng)用前景的低毒有 效的抗菌、抗腫瘤等藥物、功能材料的前驅(qū)體，具有重要的潛在用途。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的就是為設(shè)計(jì)合成吡啶-吡唑雜環(huán)衍生物金屬配合物，利用溶劑熱方 法和原位合成技術(shù)合成配合物[Cu 2 (L13) (L14)] · (CH3OH)及抗腫瘤應(yīng)用。
[0004] 本發(fā)明涉及的配合物[Cu2 (L13) (L14) ]· (CH3OH)的分子式為：C72H7tlCu2N 18O21, 分子量為：1650. 53, HL13= (4S)-4, 6-二乙基3-甲基4-(5-(甲酯基）-2-(6-甲基 吡啶）-3-氧_2, 3-二氫-1氫-吡唑）-1，8-二（6-甲基吡啶）-9-氧-1，2, 7, 8-四 氮雜螺[[4. 4]壬-6-烯-3, 4, 6-三甲酸甲酯；HL14= (4S)-4-乙基3, 6-二甲基 4-(5-(甲酯基）-2-(6-甲基吡啶）-3-氧-2, 3-二氫-1氫-吡唑）-1，8-二（6-甲基吡 啶）-9_氧-1，2, 7, 8-四氮雜螺[4.4]壬-6-烯-3, 4, 6-三甲酸甲酯，晶體結(jié)構(gòu)參數(shù)表見(jiàn)表 一，鍵長(zhǎng)鍵角數(shù)據(jù)見(jiàn)表二；細(xì)胞毒性測(cè)試數(shù)據(jù)見(jiàn)表三、表四，具有良好的抗腫瘤活性。
[0005] 表一：[Cu2 (L13) (L14) ]· (CH3OH)的晶體學(xué)參數(shù)
[0006]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種配合物[Cu 2(L13) (L14)] · (CH3OH)，其特征在于[Cu2 (L13) (L14)] · (CH3OH) 的分子式為：C72H7tlCu2N18O 21，分子量為：1650. 53, HL13= (4S)-4, 6-二乙基 3-甲基 4-(5-(甲酯基）-2-(6-甲基吡啶）-3-氧-2, 3-二氫-1氫-吡唑）-1，8-二（6-甲基吡 啶）-9_氧-1，2, 7, 8-四氮雜螺[[4.4]壬-6-烯-3, 4, 6-三甲酸甲酯；HL14= (4S)-4-乙 基3, 6-二甲基4- (5-(甲酯基）-2- (6-甲基吡啶）-3-氧-2, 3-二氫-1氫-吡唑）-1，8-二 (6-甲基吡啶）-9-氧-1，2, 7, 8-四氮雜螺[4. 4]壬-6-烯-3, 4, 6-三甲酸甲酯，晶體結(jié)構(gòu) 參數(shù)表見(jiàn)表一，鍵長(zhǎng)鍵角數(shù)據(jù)見(jiàn)表二；具有良好的抗腫瘤活性； 所述配合物[Cu2 (L13) (L14)] · (CH3OH)的原位合成方法具體步驟為： (1) 將0.07-0. 14克分析純1-(6-甲基吡啶）-5-羥基-1氫-吡唑-3-甲酸甲酯， 0. 05-0. 15克分析純?nèi)跛徙~溶于10-20毫升體積比為1 :1的無(wú)水乙腈和無(wú)水乙醇的混 合溶液中； (2) 將步驟（1)所制得的溶液轉(zhuǎn)入聚四氟乙烯的反應(yīng)釜中，在80-90°C下反應(yīng)60-80 小時(shí)，降溫至室溫，過(guò)濾，濾液置于室溫下自然揮發(fā)結(jié)晶，16天后得到單晶級(jí)[Cu 2(Lis) (L14)] · (CH3OH)配合物，其晶體學(xué)參數(shù)見(jiàn)表一，鍵長(zhǎng)鍵角數(shù)據(jù)見(jiàn)表二； 表一：[Cu2 (L13) (L14)] · (CH3OH)的晶體學(xué)參數(shù)




2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的配合物[Cu2(L13)(L14)] · (CH3OH)_的應(yīng)用，其特征在于配合物 [Cu2 (L13) (L14)] · (CH3OH)應(yīng)用于抗腫瘤。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了配合物[Cu2(L13)(L14)]·(CH3OH)的原位合成方法及抗腫瘤應(yīng)用。[Cu2(L13)(L14)]·(CH3OH)的分子式為：C72H70Cu2N18O21，分子量為：1650.53。（1）將0.07-0.14克分析純1-(6-甲基吡啶)-5-羥基-1氫-吡唑-3-甲酸甲酯和0.05-0.15克分析純?nèi)跛徙~溶于10-20毫升體積比為1：1的無(wú)水乙腈和無(wú)水乙醇的混合溶液中；（2）將步驟(1)所制得的溶液轉(zhuǎn)入聚四氟乙烯的反應(yīng)釜中，在80-90°C下反應(yīng)60-80小時(shí)，降溫至室溫，過(guò)濾，濾液置于室溫下自然揮發(fā)結(jié)晶，16天后得到單晶級(jí)[Cu2(L13)(L14)]·(CH3OH)配合物。[Cu2(L13)(L14)]·(CH3OH)應(yīng)用于抗腫瘤。本發(fā)明具有工藝簡(jiǎn)單、成本低廉、化學(xué)組分易于控制、重復(fù)性好并產(chǎn)量高等優(yōu)點(diǎn)。
【IPC分類(lèi)】A61P35-00, C07F1-08
【公開(kāi)號(hào)】CN104530099
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410795898
【發(fā)明人】肖瑜, 黃秋萍, 張淑華
【申請(qǐng)人】桂林理工大學(xué)
【公開(kāi)日】2015年4月22日
【申請(qǐng)日】2014年12月19日