專利名稱:7-溴異喹啉的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含一個氮的雜環(huán)化合物的制備方法。特別是一種7-溴異喹啉的制備方法。
背景技術(shù)：
喹啉與異喹啉是抗菌藥物的重要組成部分，7-溴異喹啉是重要的藥物中間體，經(jīng)常以配基的形式引入到其他母核中，在抗菌效炎、抗病毒以及抗腫瘤方面均有優(yōu)秀表現(xiàn)。目前市面有售，但是價格高昂(2007年為$8/mg)。其合成方法主要為Pomeranz-Fritsch法，此法主要有兩個缺點其一，反應(yīng)有副產(chǎn)物5-溴異喹啉產(chǎn)生，不但幾乎各占50%，而且難以分離；其二，產(chǎn)率很低，約在20%左右。也正是由于此兩大缺點，導(dǎo)致該產(chǎn)品市售價格極為昂
蟲·貝ο

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，提供一種7-溴異喹啉的制備方法。
為達到上述目的，本發(fā)明采用如下反應(yīng)機理
權(quán)利要求
1. 一種7溴-異喹啉的制備方法，其特征在于該方法的具體步驟為 a.將1，2，3，4-四氫異喹啉溶于二氯甲烷中，加入次氯酸鈉水溶液，其中1，2，3，4-四氫異喹啉與次氯酸鈉的摩爾比為1 :3 8摩爾；室溫下攪拌反應(yīng)I. 5 2. 5小時，分出有機相，反復(fù)用水洗滌，至次氯酸鈉除去為止，去除有機溶劑，得化合物2，即3，4- 二氫異喹啉，其結(jié)構(gòu)式為IIj; b.然后將化合物2緩慢加入到冰浴下的硝酸鉀-濃硫酸溶液中，緩慢升至室溫并轉(zhuǎn)移到60°C的油浴中，繼續(xù)攪拌反應(yīng)3. 5 4. 5小時；然后冷卻至室溫，攪拌下緩慢倒入大量碎冰中，并調(diào)節(jié)PH=7，抽濾，得棕黃色固體，即化合物3，即7-硝基-3，4- 二氫異喹啉，其結(jié)構(gòu)式為jOOn ; c.將干燥后的化合物3溶于聯(lián)苯醚中，加入二氧化錳，其中化合物3與二氧化錳的摩爾 比為1 :7，并于180-200°C下，攪拌8 12個小時，冷卻后去除溶劑并加入石油醚，抽濾，得化合物4，即7-硝基異喹啉，其結(jié)構(gòu)式為,M ；ζψΖ d.將化合物4溶于乙醇，加入催化劑用量的活性炭和三水合三氯化鐵以及摩爾比為I 10的水合肼，回流反應(yīng)4. 5 5. 5小時，過濾，濃縮，有固體析出，用水洗滌后得化合物5，即7-氨基異喹啉，其結(jié)構(gòu)式為；'Z e.將化合物5溶于二溴乙烷，滴加亞硝酸叔丁酯，半小時后，加入芐基三甲基溴化銨(亞硝酸叔丁酯芐基三甲基溴化銨化合物5的用量比為I. 2:1:1 )，室溫反應(yīng)5. 5 6. 6小時，飽和碳酸氫鈉水溶液淬滅，溶液反復(fù)水洗數(shù)次，除去溶劑，得粗產(chǎn)物，該粗產(chǎn)物經(jīng)分離純化，得7溴-異喹啉。
專利摘要
本發(fā)明涉及一種7-溴異喹啉的制備方法。本發(fā)明采用一種新的重氮化變溴方法，反應(yīng)在非水溶劑中進行，操縱簡單且后處理簡單；反應(yīng)條件溫和，常溫即可；反應(yīng)無需強酸。本發(fā)明中所涉及各中間體化合物的合成原理簡單，反應(yīng)條件可控，產(chǎn)率穩(wěn)定?？蓱?yīng)用于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07D217/02GKCN102875465SQ201210340505
公開日2013年1月16日 申請日期2012年9月14日
發(fā)明者鄭柯文, 吳平, 朱日麗, 李寒, 韓毓 申請人:上海大學(xué)導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan