本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥，具體涉及一種抗衰老的nmn衍生物及其制備工藝和應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、nmn（β-煙酰胺單核苷酸），是一種天然存在的生物活性核苷酸，也是長(zhǎng)壽蛋白輔因子煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（nad+）的前體物質(zhì)。nad+參與了人體多種氧化還原反應(yīng)，是細(xì)胞能量代謝的關(guān)鍵分子。許多衰老相關(guān)疾病，例如：心臟缺血再灌注、阿爾茨海默氏病、帕金森病、ⅱ型糖尿病、急性腎損傷等，都與體內(nèi)nad+水平的降低有關(guān)。但隨著年齡增長(zhǎng)，體內(nèi)的nad+水平會(huì)逐漸下降，不僅細(xì)胞功能發(fā)生衰退，而且皮膚也會(huì)隨之老化。現(xiàn)有的研究表明，nmn可以延緩人體的衰老，特別在皮膚組織，nmn可以在一定程度上減緩促進(jìn)角質(zhì)細(xì)胞代謝，加速黑色素的分解，讓皮膚更加白凈透亮。

2、但是nmn本身在皮膚表層吸收率較差，直接應(yīng)用很難獲得滿意的效果。另外，nmn的穩(wěn)定性比較差，在水中或者空氣中很容易被分解或氧化，導(dǎo)致其活性降低或失效?，F(xiàn)有技術(shù)中大多采用將nmn與其他組分復(fù)配的方法來(lái)達(dá)到提高nmn的皮膚滲透效率和深度的效果，然而這種方法普遍存在配方復(fù)雜，成本較高且效果有限的技術(shù)問(wèn)題。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、為了解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的nmn在皮膚表層吸收率較差，穩(wěn)定性較差，容易被分解或氧化的問(wèn)題，本發(fā)明提供一種抗衰老的nmn衍生物，nmn與亞油酸酯化，得到一種新的化合物，該化合物能夠在多種機(jī)制上發(fā)揮抗氧化、抗衰老等生理活性，具有協(xié)同增效作用，另外，由于非極性亞油酸的引入，提高了nmn的皮膚滲透效果，實(shí)現(xiàn)了將水溶性成分煙酰胺單核苷酸高效遞送入皮膚內(nèi)部發(fā)揮抗衰功效。此外，本發(fā)明還提供一種上述抗衰老的nmn衍生物的制備方法并將其用于制備抗衰老藥物，抗衰老或防皺化妝品以及抗衰老保健品。

2、為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：

3、本發(fā)明的第一方面，提供一種抗衰老的nmn衍生物，所述抗衰老的nmn衍生物為由nmn分子中的兩個(gè)醇羥基分別與亞油酸經(jīng)酯化反應(yīng)形成nmn的亞油酸二酯化物；

4、其中，nmn和亞油酸的結(jié)構(gòu)式如圖1所示；

5、所述nmn的亞油酸二酯化物的結(jié)構(gòu)式如圖2所示。

6、采用上述技術(shù)方案：

7、亞油酸（linoleic?acid，cas:60-33-3）屬于ω-6不飽和脂肪酸，是人體必需的脂肪酸之一。亞油酸極性低，具有強(qiáng)親脂性，能夠快速滲透皮膚，幫助皮膚牢牢鎖住水分和養(yǎng)分，防止皮膚表面水分流失造成皮膚干燥。研究表明，亞油酸還可高效對(duì)抗皮膚中的自由基，減少氧化壓力，讓皮膚看起來(lái)更年輕、更有光澤。在人體內(nèi)，亞油酸可以轉(zhuǎn)化為前列腺素e和白細(xì)胞三稀b，這兩種物質(zhì)能有效抑制炎癥反應(yīng)，幫助人體抵御各種炎癥的侵害。

8、本申請(qǐng)方案中創(chuàng)造性的將nmn和亞油酸分子通過(guò)共價(jià)鍵連接起來(lái)，一方面能夠多種機(jī)制上發(fā)揮二者對(duì)皮膚的抗氧化、抗衰老等生理活性，從而具有協(xié)同增效的作用，另一方面由于非極性分子亞油酸的引入，能夠極大提高nmn皮膚滲透效果，克服了nmn高水溶性帶來(lái)的低皮膚滲透的缺陷，實(shí)現(xiàn)了將水溶性成分煙酰胺單核苷酸高效遞送入皮膚內(nèi)部發(fā)揮抗衰功效，實(shí)現(xiàn)了改善皮膚老化、抗氧化及抗衰老等功效。

9、本發(fā)明的第二方面，提供一種上述抗衰老的nmn衍生物的制備工藝，包括如下步驟：

10、s1、亞油酸與n-羥基丁二酰亞胺反應(yīng)生成活性酯；

11、s2、將步驟s1中生成的活性酯與nmn的兩個(gè)醇羥基分別進(jìn)行酯化反應(yīng)，得到nmn的亞油酸二酯化物。

12、進(jìn)一步地，所述抗衰老的nmn衍生物和/或其鹽用于制備具有抗衰老作用的制劑。

13、進(jìn)一步地，所述抗衰老的nmn衍生物的鹽包括鈉鹽、鈣鹽、鎂鹽、鉀鹽、鐵鹽、鋅鹽或錳鹽中的一種或幾種的混合物。

14、進(jìn)一步地，所述制劑包括藥物、化妝品和/或保健品。

15、進(jìn)一步地，所述制劑包括注射劑、凍干粉針劑、膠囊、片劑、顆粒劑、膏劑、噴霧劑、口服制劑中的至少一種。

16、本發(fā)明的第三方面，提供一種抗衰老藥物，所述抗衰老藥物的活性成分包括上述抗衰老的nmn衍生物和/或其鹽。

17、本發(fā)明的第四方面，提供一種抗衰老或防皺化妝品，所述抗衰或防皺老化妝品包括上述抗衰老的nmn衍生物和/或其鹽。

18、本發(fā)明的第五方面，提供一種抗衰老保健品，所述抗衰老保健品包括上述抗衰老的nmn衍生物和/或其鹽。

19、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果：

20、（1）本發(fā)明創(chuàng)造性的將nmn中的兩個(gè)醇羥基分別與兩個(gè)亞油酸分子通過(guò)酯鍵連接起來(lái)得到一種新的化合物-nmn的亞油酸二酯化物，該化合物能夠在多種機(jī)制上發(fā)揮抗氧化、抗衰老等生理活性，具有協(xié)同增效作用；

21、（2）該抗衰老的nmn衍生物中由于非極性亞油酸的引入，能夠極大提高nmn皮膚滲透效果，克服了nmn高水溶性帶來(lái)的低皮膚滲透的缺陷，實(shí)現(xiàn)了將水溶性成分煙酰胺單核苷酸高效遞送入皮膚內(nèi)部發(fā)揮抗衰功效，實(shí)現(xiàn)了改善皮膚老化、抗氧化及抗衰老等功效。

技術(shù)特征：

1.一種抗衰老的nmn衍生物，其特征在于，所述抗衰老的nmn衍生物為由nmn分子中的兩個(gè)醇羥基分別與亞油酸經(jīng)酯化反應(yīng)形成nmn的亞油酸二酯化物；

2.一種如權(quán)利要求1所述的抗衰老的nmn衍生物的制備工藝，其特征在于，包括如下步驟：

3.一種如權(quán)利要求1所述的抗衰老的nmn衍生物的應(yīng)用，其特征在于，所述抗衰老的nmn衍生物和/或其鹽用于制備具有抗衰老作用的制劑。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的抗衰老的nmn衍生物的應(yīng)用，其特征在于，所述抗衰老的nmn衍生物的鹽包括鈉鹽、鈣鹽、鎂鹽、鉀鹽、鐵鹽、鋅鹽或錳鹽中的一種或幾種的混合物。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的抗衰老的nmn衍生物的應(yīng)用，其特征在于，所述制劑包括藥物、化妝品和/或保健品。

6.根據(jù)權(quán)利要求3～5任一項(xiàng)所述的抗衰老的nmn衍生物的應(yīng)用，其特征在于，所述制劑包括注射劑、凍干粉針劑、膠囊、片劑、顆粒劑、膏劑、噴霧劑、口服制劑中的至少一種。

7.一種抗衰老藥物，其特征在于，所述抗衰老藥物的活性成分包括如權(quán)利要求1所述的抗衰老的nmn衍生物和/或其鹽。

8.一種抗衰老或防皺化妝品，其特征在于，所述抗衰或防皺老化妝品包括如權(quán)利要求1所述的抗衰老的nmn衍生物和/或其鹽。

9.一種抗衰老保健品，其特征在于，所述抗衰老保健品包括如權(quán)利要求1所述的抗衰老的nmn衍生物和/或其鹽。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開(kāi)了一種抗衰老的NMN衍生物，其為由NMN分子中的兩個(gè)醇羥基分別與亞油酸經(jīng)酯化反應(yīng)形成NMN的亞油酸二酯化物。NMN與亞油酸酯化，得到一種新的化合物，該化合物能夠在多種機(jī)制上發(fā)揮抗氧化、抗衰老等生理活性，具有協(xié)同增效作用，另外，由于非極性亞油酸的引入，提高了NMN的皮膚滲透效果，實(shí)現(xiàn)了將水溶性成分煙酰胺單核苷酸高效遞送入皮膚內(nèi)部發(fā)揮抗衰功效。此外，本發(fā)明還提供一種NMN衍生物的制備方法并將其用于制備抗衰老藥物，抗衰老或防皺化妝品以及抗衰老保健品。

技術(shù)研發(fā)人員：余穎聰,黃險(xiǎn)峰,林玉仙,王錦輝,王亞晶
受保護(hù)的技術(shù)使用者：溫州市人民醫(yī)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/19