本發(fā)明涉及天然藥物，特別是涉及一種異戊烯基間苯三酚醚類化合物及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、鈣化性主動脈瓣疾病(cavd)以主動脈瓣增厚、鈣化為特征，可發(fā)展為瓣膜硬化，并迅速進(jìn)展為一系列異常的血流動力學(xué)改變，最終導(dǎo)致心力衰竭和死亡，目前仍缺乏有效的藥物治療。主動脈瓣膜間質(zhì)細(xì)胞作為主動脈瓣膜的主要細(xì)胞群，負(fù)責(zé)組織穩(wěn)態(tài)和瓣膜功能，在cavd的發(fā)生發(fā)展中起關(guān)鍵作用。因此，cavd初期的瓣膜間質(zhì)細(xì)胞增殖和鈣化改變是藥物干預(yù)的重要靶點(diǎn)，可能有效預(yù)防心臟瓣膜鈣化的發(fā)生。因此，有必要尋求療效好、毒副作用小的治療方法和藥物。近年來，中藥為現(xiàn)代藥物開發(fā)提供了重要來源和新的契機(jī)。天然產(chǎn)物有效成分則以其多靶、高效、低毒等作用特點(diǎn)成為新藥研發(fā)的重要源頭。

2、中藥金絲桃，藤黃科植物金絲桃的全草。金絲桃屬植物多個(gè)物種為藥用植物，傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)認(rèn)為，該屬植物具有清熱解毒、收斂止血、利濕之功效。用于治療咯血、化血、腸風(fēng)下血、外傷出血、風(fēng)濕骨痛等癥。近年來研究發(fā)現(xiàn)，該屬植物具有抗抑郁、抗腫瘤、抗病毒、鎮(zhèn)痛、抗菌、抗炎等藥理活性。研究表明中藥金絲桃的化學(xué)成分主要包括間苯三酚和酮兩大類。異戊烯基間苯三酚是中藥金絲桃中重要的化學(xué)組成部分，也被認(rèn)為是金絲桃發(fā)揮眾多藥理活性的主要物質(zhì)基礎(chǔ)。而異戊烯基間苯三酚醚類化合物及其心臟瓣膜鈣化抑制活性，迄今為止尚未見有專利或文獻(xiàn)報(bào)道。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是提供一種異戊烯基間苯三酚醚類化合物及其制備方法和應(yīng)用，以解決上述現(xiàn)有技術(shù)存在的問題。

2、為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了如下方案：

3、本發(fā)明技術(shù)方案之一，一種異戊烯基間苯三酚醚類化合物，其結(jié)構(gòu)式如下：

4、

5、本發(fā)明技術(shù)方案之二，所述異戊烯基間苯三酚醚類化合物的制備方法，包括以下步驟：

6、(1)以金絲桃為原料，經(jīng)過滲濾提取、濃縮后得到提取物并混懸于水中得到混懸液，再經(jīng)石油醚萃取、濃縮得到石油醚部位浸膏；

7、(2)取所述石油醚部位浸膏依次經(jīng)硅膠柱色譜梯度洗脫、mci樹脂柱色譜梯度洗脫、sephadex?lh-20凝膠柱色譜等度洗脫和ods中亞柱色譜梯度洗脫，得到fr.1～fr.6；取fr.2經(jīng)ods制備液相色譜純化，得到所述異戊烯基間苯三酚醚類化合物。

8、本發(fā)明技術(shù)方案之三，所述異戊烯基間苯三酚醚類化合物在制備防治鈣化性主動脈瓣疾病的藥物中的應(yīng)用。

9、本發(fā)明技術(shù)方案之四，一種防治鈣化性主動脈瓣疾病的藥物，包括所述異戊烯基間苯三酚醚類化合物。

10、基于上述技術(shù)方案，本發(fā)明具有以下技術(shù)效果：

11、本發(fā)明首次實(shí)現(xiàn)了從金絲桃中提取到具有抑制心臟瓣膜鈣化的異戊烯基間苯三酚醚類化合物，對心臟瓣膜鈣化具有很好的抑制作用。該類化合物作為新型鈣化性主動脈瓣疾病藥物具有很大的開發(fā)價(jià)值，此類化合物的設(shè)計(jì)思路也為新型鈣化性主動脈瓣疾病藥物的開發(fā)提供了新的思路和途徑。

技術(shù)特征：

1.一種異戊烯基間苯三酚醚類化合物，其特征在于，其結(jié)構(gòu)式如下：

2.如權(quán)利要求1所述異戊烯基間苯三酚醚類化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述金絲桃為金絲桃的干燥地上部分；

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述硅膠柱色譜梯度洗脫的洗脫劑為石油醚－乙酸乙酯；所述石油醚和乙酸乙酯的體積比為10:1～1:2。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述mci樹脂柱色譜梯度洗脫的洗脫劑為甲醇－水；所述甲醇和水的體積比為30:70～90:10。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述sephadex?lh-20凝膠柱色譜等度洗脫的洗脫劑為甲醇。

7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述ods中亞柱色譜梯度洗脫的流動相為甲醇－水；所述甲醇和水的體積比為60:40～80:20。

8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述取fr.2經(jīng)ods制備液相色譜純化的條件為：流動相為乙腈－水；所述乙腈和水的體積比為40:60。

9.如權(quán)利要求1所述異戊烯基間苯三酚醚類化合物在制備防治鈣化性主動脈瓣疾病的藥物中的應(yīng)用。

10.一種防治鈣化性主動脈瓣疾病的藥物，其特征在于，包括權(quán)利要求1所述異戊烯基間苯三酚醚類化合物。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種異戊烯基間苯三酚醚類化合物及其制備方法和應(yīng)用，屬于天然藥物技術(shù)領(lǐng)域。其結(jié)構(gòu)式如下：本發(fā)明首次實(shí)現(xiàn)了從金絲桃中提取到具有抑制心臟瓣膜鈣化的異戊烯基間苯三酚醚類化合物，對心臟瓣膜鈣化具有很好的抑制作用。該類化合物作為新型鈣化性主動脈瓣疾病藥物具有很大的開發(fā)價(jià)值，此類化合物的設(shè)計(jì)思路也為新型鈣化性主動脈瓣疾病藥物的開發(fā)提供了新的思路和途徑。

技術(shù)研發(fā)人員：吳正治,魏江春,金星漂,姜倩倩,姜孟孟,李利民
受保護(hù)的技術(shù)使用者：深圳市第二人民醫(yī)院（深圳市轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院）
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/19