1.一種與人激動(dòng)性淋巴毒素β受體(ltbr)和與食蟹猴ltbr結(jié)合的ltbr抗體，其中所述抗體包含
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的激動(dòng)性ltbr抗體，其中激動(dòng)性抗體具有以下特性中的至少一者：
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的激動(dòng)性ltbr抗體，其中激動(dòng)性抗體包含
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的激動(dòng)性ltbr抗體，其中激動(dòng)性抗體還與鼠ltbr結(jié)合。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的激動(dòng)性ltbr抗體，其中激動(dòng)性抗體以通過(guò)elisa測(cè)量的小于1nm的ec50與鼠ltbr細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域結(jié)合。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的激動(dòng)性ltbr抗體，其中激動(dòng)性抗體包含
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的激動(dòng)性ltbr抗體，其中激動(dòng)性抗體包含
8.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的激動(dòng)性ltbr抗體，其中所述抗體與人ltbr上的seq?id?no:351的表位區(qū)結(jié)合。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)所述的激動(dòng)性ltbr抗體，其中所述抗體包含：重鏈可變區(qū)(vh?ltbr)，所述重鏈可變區(qū)包含：cdr-h1，其包含seq?id?no:27的氨基酸序列；cdr-h2，其包含seqid?no:28的氨基酸序列；和cdr-h3，其包含seq?id?no:29的氨基酸序列；以及輕鏈可變區(qū)(vl?ltbr)，所述輕鏈可變區(qū)包含：輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)cdr-l1，其包含seq?id?no:30的氨基酸序列；cdr-l2，其包含seq?id?no:31的氨基酸序列；和cdr-l3，其包含seq?id?no:32的氨基酸序列。
10.根據(jù)權(quán)利要求1至9中任一項(xiàng)所述的激動(dòng)性ltbr抗體，其中所述抗體包含：重鏈可變區(qū)(vh?ltbr)，其包含seq?id?no:33的氨基酸序列；以及輕鏈可變區(qū)(vl?ltbr)，其包含seqid?no:34的氨基酸序列。
11.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)所述的激動(dòng)性ltbr抗體，其中激動(dòng)性抗體為多特異性抗體，特別是雙特異性抗體。
12.根據(jù)權(quán)利要求1至11中任一項(xiàng)所述的激動(dòng)性ltbr抗體，其中激動(dòng)性抗體包含人源、特別是人igg亞類、更特別是人igg1亞類的fc結(jié)構(gòu)域。
13.根據(jù)權(quán)利要求1至12中任一項(xiàng)所述的激動(dòng)性ltbr抗體，其中激動(dòng)性抗體包含人igg1亞類的fc結(jié)構(gòu)域，所述fc結(jié)構(gòu)域包含降低抗原結(jié)合分子對(duì)fc受體的結(jié)合親和力和/或效應(yīng)子功能的一個(gè)或多個(gè)氨基酸取代。
14.根據(jù)權(quán)利要求1至13中任一項(xiàng)所述的激動(dòng)性ltbr抗體，其中激動(dòng)性抗體包含人igg1亞類的fc結(jié)構(gòu)域，所述fc結(jié)構(gòu)域具有氨基酸突變l234a、l235a和p329g(根據(jù)kabat?eu索引編號(hào))。
15.根據(jù)權(quán)利要求1至14中任一項(xiàng)所述的激動(dòng)性ltbr抗體，其中激動(dòng)性抗體為與ltbr和與腫瘤相關(guān)抗原(taa)、特別是與成纖維細(xì)胞活化蛋白(fap)結(jié)合的雙特異性抗體。
16.根據(jù)權(quán)利要求1至15中任一項(xiàng)所述的激動(dòng)性ltbr抗體，其中激動(dòng)性抗體為雙特異性抗體，所述雙特異性抗體包含
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的激動(dòng)性ltbr抗體，其中所述雙特異性抗體在與fap結(jié)合后活化ltbr。
18.根據(jù)權(quán)利要求16或17所述的激動(dòng)性ltbr抗體，其中所述雙特異性抗體包含與人ltbr結(jié)合的第三抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的激動(dòng)性ltbr抗體，其中與人ltbr結(jié)合的第三抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域跟與ltbr結(jié)合的第二抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域相同。
20.根據(jù)權(quán)利要求16至19中任一項(xiàng)所述的激動(dòng)性ltbr抗體，其中與fap特異性結(jié)合的所述第一抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含
21.根據(jù)權(quán)利要求16至20中任一項(xiàng)所述的激動(dòng)性ltbr抗體，其中與fap特異性結(jié)合的所述第一抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含：重鏈可變區(qū)(vhfap)，其包含與seq?id?no:9的氨基酸序列至少約95％相同的氨基酸序列；以及輕鏈可變區(qū)(vlfap)，其包含與seq?id?no:10的氨基酸序列至少約95％相同的氨基酸序列；或者所述第一抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含：重鏈可變區(qū)(vhfap)，其包含與seq?id?no:25的氨基酸序列至少約95％相同的氨基酸序列；以及輕鏈可變區(qū)(vlfap)，其包含與seq?id?no:26的氨基酸序列至少約95％相同的氨基酸序列。
22.根據(jù)權(quán)利要求16至21中任一項(xiàng)所述的激動(dòng)性ltbr抗體，其中與fap特異性結(jié)合的所述第一抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含：重鏈可變區(qū)(vhfap)，其包含seq?id?no:9的氨基酸序列；以及輕鏈可變區(qū)(vlfap)，其包含seq?id?no:10的氨基酸序列；或者所述第一抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含：重鏈可變區(qū)(vhfap)，其包含seq?id?no:25的氨基酸序列；以及輕鏈可變區(qū)(vlfap)，其包含seq?id?no:26的氨基酸序列。
23.根據(jù)權(quán)利要求1至22中任一項(xiàng)所述的激動(dòng)性ltbr抗體，其中所述激動(dòng)性ltbr抗體為雙特異性抗體，所述雙特異性抗體包含
24.根據(jù)權(quán)利要求1至23中任一項(xiàng)所述的激動(dòng)性ltbr抗體，其中所述激動(dòng)性ltbr抗體為雙特異性抗體，所述雙特異性抗體包含
25.根據(jù)權(quán)利要求24所述的激動(dòng)性ltbr抗體，其中與人ltbr特異性結(jié)合的所述第二fab片段為crossfab片段。
26.根據(jù)權(quán)利要求1至23中任一項(xiàng)所述的激動(dòng)性ltbr抗體，其中所述激動(dòng)性ltbr抗體為雙特異性抗體，所述雙特異性抗體包含
27.一種或多種分離的多核苷酸，其編碼根據(jù)權(quán)利要求1至26中任一項(xiàng)所述的激動(dòng)性ltbr抗體。
28.一種表達(dá)載體，其包含根據(jù)權(quán)利要求27所述的一種或多種分離的多核苷酸。
29.一種原核或真核宿主細(xì)胞，其包含根據(jù)權(quán)利要求27所述的一種或多種分離的多核苷酸或根據(jù)權(quán)利要求28所述的表達(dá)載體。
30.一種生產(chǎn)雙特異性抗原結(jié)合分子的方法，所述方法包括以下步驟：a)在適合于激動(dòng)性ltbr抗體的表達(dá)的條件下培養(yǎng)根據(jù)權(quán)利要求29所述的原核或真核宿主細(xì)胞，以及b)任選地回收所述激動(dòng)性ltbr抗體。
31.一種藥物組合物，其包含根據(jù)權(quán)利要求1至26中任一項(xiàng)所述的激動(dòng)性ltbr抗體以及藥用賦形劑。
32.根據(jù)權(quán)利要求1至26中任一項(xiàng)所述的激動(dòng)性ltbr抗體，其用作藥物。
33.根據(jù)權(quán)利要求1至26中任一項(xiàng)所述的激動(dòng)性ltbr抗體，其用于(a)誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞或癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞上的icam上調(diào)，或(b)增強(qiáng)t細(xì)胞黏附。
34.根據(jù)權(quán)利要求1至26中任一項(xiàng)所述的激動(dòng)性ltbr抗體，其用于治療癌癥。
35.根據(jù)權(quán)利要求1至26中任一項(xiàng)所述的激動(dòng)性ltbr抗體，其用于治療癌癥，其中所述激動(dòng)性ltbr抗體或藥物組合物用于與化療劑、放射和/或供在癌癥免疫療法中使用的其他藥劑組合施用。
36.根據(jù)權(quán)利要求1至26中任一項(xiàng)所述的激動(dòng)性ltbr抗體，其用于治療癌癥，其中所述激動(dòng)性ltbr抗體用于與阻斷pd-l1/pd-1相互作用的藥劑組合施用。
37.根據(jù)權(quán)利要求1至26中任一項(xiàng)所述的激動(dòng)性ltbr抗體或根據(jù)權(quán)利要求30所述的藥物組合物在制造用于治療癌癥的藥物中的用途。
38.一種治療患有癌癥的個(gè)體的方法，所述方法包括向所述個(gè)體施用有效量的根據(jù)權(quán)利要求1至26中任一項(xiàng)所述的激動(dòng)性ltbr抗體或根據(jù)權(quán)利要求31所述的藥物組合物。