本發(fā)明涉及一種使用酶和添加物產(chǎn)生氨基酸和肽化合物的方法。

背景技術(shù)：

1、迄今為止，已知使用促進(jìn)還原胺化反應(yīng)的酶(下文中，該酶被稱為還原胺化酶)由胺和酮酸合成氨基酸的方法。例如，專利文獻(xiàn)1至4公開了用還原胺化酶合成各種氨基酸的技術(shù)。

2、[引文列表]

3、[專利文獻(xiàn)]

4、[專利文獻(xiàn)1]日本專利公開號2003-319788

5、[專利文獻(xiàn)2]日本專利公開號2005-095167

6、[專利文獻(xiàn)3]日本專利公開號2012-080878

7、[專利文獻(xiàn)4]日本專利公開號2012-080879

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、[本發(fā)明要解決的問題]

2、然而，用還原胺化酶獲得氨基酸的反應(yīng)的反應(yīng)效率并不總是足夠的，并且期望提高效率。

3、本發(fā)明的目的在于提供一種用于高效地產(chǎn)生氨基酸的方法。

4、[解決問題的手段]

5、本發(fā)明涉及例如以下各方面。

6、[1]

7、一種用于產(chǎn)生氨基酸的方法，所述方法包括在包含與由seq?id?no:1表示的氨基酸序列具有90％或更高同一性的氨基酸序列的多肽、還原劑和由下式(1)表示的化合物d存在下進(jìn)行下列反應(yīng)(i)或(ii)的步驟：

8、(i)選自由具有氨基基團(tuán)的化合物及其鹽組成的組的化合物a與選自由具有羰基基團(tuán)的化合物及其鹽組成的組的化合物b之間的分子間還原胺化反應(yīng)；

9、(ii)選自由具有氨基基團(tuán)和羰基基團(tuán)的化合物及其鹽組成的組的化合物c的分子內(nèi)還原胺化反應(yīng)：

10、[式1]

11、

12、其中在所述式(1)中，

13、v和w各自獨(dú)立地表示0或1，

14、v和w中的至少一者表示1，

15、t表示碳原子、磷原子或硫原子，

16、由下式(1a)表示的官能團(tuán)：

17、[式2]

18、

19、表示＝o、-ord或羥基基團(tuán)，

20、當(dāng)v和w中的每一者為1時(shí)，兩個(gè)由多個(gè)式(1a)表示的官能團(tuán)相同或不同，

21、ra、rb和rc各自獨(dú)立地表示氫原子、c1至c3烷基基團(tuán)、烷基氨基基團(tuán)或-ch2-ord，

22、ra、rb和rc中的至少任意兩者任選地彼此連接以與t一起形成環(huán)結(jié)構(gòu)，

23、rd表示c1至c3烷基基團(tuán)，

24、d、e和f各自獨(dú)立地表示0或1，

25、d、e和f中的至少一者表示1，

26、當(dāng)v和w中的每一者為1時(shí)，ra、rb和rc中的至少一者為甲基基團(tuán)，并且ra、rb和rc均不彼此連接以與t一起形成環(huán)結(jié)構(gòu)，

27、當(dāng)ra、rb和rc中的至少一者為甲基氨基基團(tuán)時(shí)，ra、rb和rc均不彼此連接以與t一起形成環(huán)結(jié)構(gòu)，并且

28、當(dāng)由所述式(1a)表示的所述官能團(tuán)為羥基基團(tuán)并且t為碳原子時(shí)，v為1，w為0，d、e和f中的每一者為1，并且ra、rb和rc中的每一者為氫原子。

29、[2]

30、根據(jù)[1]所述的產(chǎn)生方法，其中所述多肽包含與由seq?id?no:1表示的氨基酸序列具有95％或更高同一性的氨基酸序列。

31、[3]

32、根據(jù)[1]或[2]所述的產(chǎn)生方法，其中所述多肽包含與由seq?id?no:1表示的氨基酸序列具有98％或更高同一性的氨基酸序列。

33、[4]

34、根據(jù)[1]至[3]中任一項(xiàng)所述的產(chǎn)生方法，其中在所述式(1)中，t為磷原子或硫原子，由所述式(1a)表示的所述官能團(tuán)為＝o，并且ra、rb和rc中的每一者為甲基基團(tuán)。

35、[5]

36、根據(jù)[1]至[3]中任一項(xiàng)所述的產(chǎn)生方法，其中所述化合物d為選自由以下項(xiàng)組成的組的至少一種化合物：二甲基亞砜、二甲基砜、二甲氧基乙烷、三甲基氧化膦、n,n-二甲基甲酰胺、n，n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、四亞甲基亞砜、二乙基亞砜、甲醇和甲基甲酰胺。

37、[6]

38、根據(jù)[1]至[5]中任一項(xiàng)所述的產(chǎn)生方法，其中所述化合物d為選自由以下項(xiàng)組成的組的至少一種化合物：二甲基亞砜、二甲基砜和三甲基氧化膦。

39、[7]

40、根據(jù)[1]至[6]中任一項(xiàng)所述的產(chǎn)生方法，其中所述化合物d為二甲基亞砜。

41、[8]

42、一種用于產(chǎn)生氨基酸的方法，所述方法包括在以下的存在下進(jìn)行選自由具有氨基基團(tuán)的化合物及其鹽組成的組的化合物a與選自由具有羰基基團(tuán)的化合物及其鹽組成的組的化合物b之間的分子間還原胺化反應(yīng)、或選自由具有氨基基團(tuán)和羰基基團(tuán)的化合物及其鹽組成的組的化合物c的分子內(nèi)還原胺化反應(yīng)的步驟：在至少一種反應(yīng)條件下對所述化合物a與所述化合物b之間的分子間還原胺化反應(yīng)、或所述化合物c的分子內(nèi)還原胺化反應(yīng)具有催化活性的多肽、還原劑以及化合物d'，

43、其中所述化合物d'為選自由以下項(xiàng)組成的組的至少一種化合物：二甲基亞砜、二甲基砜、三甲基氧化膦、二甲氧基乙烷、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、四亞甲基亞砜、二乙基亞砜、甲醇和甲基甲酰胺。

44、[9]

45、根據(jù)[8]所述的產(chǎn)生方法，其中所述化合物d'為選自由以下項(xiàng)組成的組的至少一種化合物：二甲基亞砜、二甲基砜和三甲基氧化膦。

46、[10]

47、根據(jù)[8]或[9]所述的產(chǎn)生方法，其中所述化合物d'為二甲基亞砜。

48、[11]

49、根據(jù)[1]至[10]中任一項(xiàng)所述的產(chǎn)生方法，其中所述還原劑為選自由以下項(xiàng)組成的組的至少一種化合物：還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸鹽(nadph)、氧化型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸鹽(nadp+)、還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(nadh)和氧化型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(nad+)。

50、[12]

51、根據(jù)[1]至[11]中任一項(xiàng)所述的產(chǎn)生方法，其中所述還原劑為還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸鹽。

52、[13]

53、根據(jù)[1]至[12]中任一項(xiàng)所述的產(chǎn)生方法，其中所述多肽在至少一種反應(yīng)條件下對化合物a與化合物b之間的分子間還原胺化反應(yīng)或化合物c的分子內(nèi)還原胺化反應(yīng)具有催化活性。

54、[14]

55、根據(jù)[1]至[13]中任一項(xiàng)所述的產(chǎn)生方法，其中所述多肽具有由seq?id?no:1表示的氨基酸序列，其一個(gè)或多個(gè)氨基酸殘基被工程化。

56、[15]

57、根據(jù)[1]至[14]中任一項(xiàng)所述的產(chǎn)生方法，其中所述多肽包含由seq?id?no:8表示的氨基酸序列，其中由x表示的所述氨基酸殘基為組氨酸殘基。

58、[16]

59、根據(jù)[1]至[15]中任一項(xiàng)所述的產(chǎn)生方法，其中所述多肽包含與由seq?id?no:1表示的氨基酸序列具有90％或更高序列同一性的序列以外的氨基酸序列，其一個(gè)氨基酸殘基在n末端和c末端中的任一者或兩者處被工程化。

60、[17]

61、根據(jù)[1]至[16]中任一項(xiàng)所述的產(chǎn)生方法，其中所述多肽在所述n末端和所述c末端中的任一者或兩者處包含標(biāo)簽序列。

62、[18]

63、根據(jù)[1]至[17]中任一項(xiàng)所述的產(chǎn)生方法，其中所述多肽在所述n末端和所述c末端中的任一者或兩者處包含選自由鏈霉親和素結(jié)合的肽標(biāo)簽序列和his標(biāo)簽序列組成的組的一者或多者。

64、[19]

65、根據(jù)[1]至[18]中任一項(xiàng)所述的產(chǎn)生方法，其中所述多肽的氨基酸殘基數(shù)為300或更多且400或更少。

66、[20]

67、根據(jù)[1]至[19]中任一項(xiàng)所述產(chǎn)生方法，其中所述步驟是使所述化合物a與所述化合物b進(jìn)行分子間還原胺化反應(yīng)的步驟。

68、[21]

69、根據(jù)[20]所述的產(chǎn)生方法，其中所述化合物a為選自由下式(2)表示的化合物及其鹽組成的組的至少一種化合物：

70、[式3]

71、

72、其中在所述式(2)中，

73、r1和r2各自獨(dú)立地表示氫原子、烷基基團(tuán)、烯基基團(tuán)、炔基基團(tuán)、環(huán)烷基基團(tuán)、芳基基團(tuán)、雜環(huán)基基團(tuán)或雜芳基基團(tuán)，這些基團(tuán)任選地經(jīng)取代，并且r1和r2中的至少一者為氫原子。

74、[22]

75、根據(jù)[21]所述的產(chǎn)生方法，其中在所述式(2)中，r1為氫原子，并且r2為氫原子或烷基基團(tuán)。

76、[23]

77、根據(jù)[21]或[22]所述的產(chǎn)生方法，其中在所述式(2)中，r1為氫原子，并且r2為氫原子、甲基基團(tuán)或乙基基團(tuán)。

78、[24]

79、根據(jù)[20]至[23]中任一項(xiàng)所述的產(chǎn)生方法，其中所述化合物b為選自由下式(3)表示的化合物及其鹽組成的組的至少一種化合物：

80、[式4]

81、

82、[式5]

83、

84、其中在所述式(3)中，

85、x表示碳原子，

86、y表示氫原子或由式(4)表示的基團(tuán)，

87、n表示0或更大且2或更小的整數(shù)，并且

88、r6表示氫原子、任選地經(jīng)取代的c1至c6烷基基團(tuán)、任選地經(jīng)取代的c1至c6芳基基團(tuán)、任選地經(jīng)取代的具有5個(gè)或更多且12個(gè)或更少的成環(huán)原子的雜芳基基團(tuán)、含有氮原子的基團(tuán)或含有氧原子的基團(tuán)，

89、在所述式(4)中，

90、[式6]

91、

92、表示與x的結(jié)合點(diǎn)，

93、m表示0或更大且6或更小的整數(shù)，

94、p為0或1，

95、q為0或1，

96、r為0或1，

97、z1表示任選地經(jīng)取代的亞烷基基團(tuán)、或具有1個(gè)或更多且6個(gè)或更少碳原子的含醚鍵基團(tuán)，并且當(dāng)m為2或更大的整數(shù)時(shí)，多個(gè)z1相同或不同，

98、z2表示碳原子，

99、r3、r4和r5各自獨(dú)立地表示氫原子、任選地經(jīng)取代的c1至c6烷基基團(tuán)、任選地經(jīng)取代的c5至c12芳基基團(tuán)、任選地經(jīng)取代的具有5個(gè)或更多且12個(gè)或更少的成環(huán)原子的雜芳基基團(tuán)、含有氮原子的基團(tuán)或含有氧原子的基團(tuán)，

100、r3、r4和r5中的任意兩者或更多者任選地彼此連接以與z2一起形成環(huán)結(jié)構(gòu)，所述環(huán)結(jié)構(gòu)任選地為環(huán)烷基基團(tuán)、芳基基團(tuán)、雜環(huán)基基團(tuán)或雜芳基基團(tuán)，并且這些基團(tuán)任選地經(jīng)取代，

101、r3、r4和r5各自任選地與z2形成雙鍵或三鍵，并且當(dāng)r3、r4和r5中的任一者通過雙鍵或三鍵與z2鍵合時(shí)，p、q和r中的至少一者為0。

102、[25]

103、根據(jù)[24]所述的產(chǎn)生方法，其中在所述式(3)中，n為0，r6為氫原子，y為c3至c8環(huán)烷基基團(tuán)或c6至c9芳烷基基團(tuán)，并且所述芳烷基基團(tuán)任選地經(jīng)c1至c3烷基基團(tuán)或鹵素取代。

104、[26]

105、根據(jù)[24]或[25]所述的產(chǎn)生方法，其中在所述式(3)中，n為0，r6為氫原子，并且y為(2-氯苯基)乙基基團(tuán)、苯基甲基基團(tuán)或環(huán)戊基基團(tuán)。

106、[27]

107、根據(jù)[24]至[26]中任一項(xiàng)所述的產(chǎn)生方法，其中在所述式(2)中，r1為氫原子，并且r2為氫原子或甲基基團(tuán)；并且在所述式(3)中，n和m中的每一者為0，y為由式(4)表示的基團(tuán)，r3為(2-氯苯基)甲基基團(tuán)，r4、r5和r6中的每一者為氫原子，并且p、q和r中的每一者為1。

108、[28]

109、根據(jù)[24]至[26]中任一項(xiàng)所述的產(chǎn)生方法，其中在所述式(2)中，r1為氫原子，并且r2為乙基基團(tuán)；并且在所述式(3)中，n和m中的每一者為0，y為由式(4)表示的基團(tuán)，r3為苯基基團(tuán)，r4、r5和r6中的每一者為氫原子，并且p、q和r中的每一者為1。

110、[29]

111、根據(jù)[24]至[26]中任一項(xiàng)所述的產(chǎn)生方法，其中在所述式(2)中，r1為氫原子，并且r2為甲基基團(tuán)；并且在所述式(3)中，n和m中的每一者為0，y為由式(4)表示的基團(tuán)，r3和r4彼此連接以與z2形成環(huán)戊烷環(huán)，r5和r6中的每一者為氫原子，并且p、q和r中的每一者為1。

112、[30]

113、根據(jù)[24]至[26]中任一項(xiàng)所述的產(chǎn)生方法，其中在所述式(4)中，r3、r4和r5中的至少一者不為甲基。

114、[31]

115、根據(jù)[1]至[20]中任一項(xiàng)所述的產(chǎn)生方法，其中所述化合物a為選自由氨、甲胺、乙胺及其鹽組成的組的至少一種化合物。

116、[32]

117、根據(jù)[1]至[20]或[31]中任一項(xiàng)所述的產(chǎn)生方法，其中所述化合物b為選自由4-(2-氯苯基)-2-氧代丁酸、苯基丙酮酸、2-環(huán)戊基-2-氧代-乙酸及其鹽組成的組的至少一種化合物。

118、[33]

119、根據(jù)[1]至[20]，或[31]或[32]中任一項(xiàng)所述的產(chǎn)生方法，其中所述化合物a為氨或其鹽、或甲胺或其鹽，并且所述化合物b為4-(2-氯苯基)-2-氧代丁酸或其鹽、或苯基丙酮酸或其鹽。

120、[34]

121、根據(jù)[1]至[20]，或[31]或[32]中任一項(xiàng)所述的產(chǎn)生方法，其中所述化合物a為乙胺或其鹽，并所述化合物b為苯基丙酮酸或其鹽。

122、[35]

123、根據(jù)[1]至[20]，或[31]或[32]中任一項(xiàng)所述的產(chǎn)生方法，其中所述化合物a為甲胺或其鹽，并且所述化合物b為2-環(huán)戊基-2-氧代乙酸或其鹽。

124、[36]

125、根據(jù)[1]至[35]中任一項(xiàng)所述的產(chǎn)生方法，其中在所述步驟中，反應(yīng)開始時(shí)所述化合物a的濃度以反應(yīng)溶液的總量計(jì)為100mm或更高且3000mm或更低。

126、[37]

127、根據(jù)[1]至[36]中任一項(xiàng)所述的產(chǎn)生方法，其中在所述步驟中，反應(yīng)開始時(shí)所述化合物b的濃度以反應(yīng)溶液的總量計(jì)為0.001mm或更高且1000mm或更低。

128、[38]

129、根據(jù)[1]至[37]中任一項(xiàng)所述的產(chǎn)生方法，其中所述步驟在反應(yīng)溶液中的所述化合物a的濃度與所述化合物b的濃度之比為1或更大的條件下進(jìn)行。

130、[39]

131、根據(jù)[1]至[19]中任一項(xiàng)所述的產(chǎn)生方法，其中所述步驟是進(jìn)行所述化合物c的分子內(nèi)還原胺化反應(yīng)的步驟。

132、[40]

133、根據(jù)[39]所述的產(chǎn)生方法，其中所述化合物c為由下式(5)表示的化合物：

134、[式7]

135、

136、其中在所述式(5)中，n'表示0或更大且2或更小的整數(shù)，并且r7表示亞烷基基團(tuán)、亞烯基基團(tuán)、亞炔基基團(tuán)、亞環(huán)烷基基團(tuán)、亞芳基基團(tuán)、亞雜環(huán)基基團(tuán)或亞雜芳基基團(tuán)，并且這些基團(tuán)任選地經(jīng)取代，r8表示氫原子、任選地經(jīng)取代的c1至c6烷基基團(tuán)、任選地經(jīng)取代的c1至c6芳基基團(tuán)、任選地經(jīng)取代的具有5個(gè)或更多且12個(gè)或更少的成環(huán)原子的雜芳基基團(tuán)、含有氮原子的基團(tuán)或含有氧原子的基團(tuán)。

137、[41]

138、根據(jù)[1]至[40]中任一項(xiàng)所述的產(chǎn)生方法，其中在所述步驟中，反應(yīng)開始時(shí)所述化合物c的濃度以反應(yīng)溶液的總量計(jì)為0.001mm或更高且1000mm或更低。

139、[42]

140、根據(jù)[1]至[41]中任一項(xiàng)所述的產(chǎn)生方法，其中在所述步驟中，反應(yīng)溶液中存在葡萄糖和葡萄糖脫氫酶。

141、[43]

142、根據(jù)[1]至[42]中任一項(xiàng)所述的產(chǎn)生方法，其中所述步驟在適當(dāng)?shù)姆磻?yīng)條件下進(jìn)行。

143、[44]

144、根據(jù)[1]至[43]中任一項(xiàng)所述的產(chǎn)生方法，其中所述步驟在0℃或更高且50℃或更低的溫度條件下進(jìn)行。

145、[45]

146、根據(jù)[1]至[44]中任一項(xiàng)所述的產(chǎn)生方法，其中所述步驟在ph為7或更高且11或更低的條件下進(jìn)行。

147、[46]

148、根據(jù)[1]至[45]中任一項(xiàng)所述的產(chǎn)生方法，其中如果化合物d或化合物d'在25℃和1atm的條件下為液體，則所述步驟在反應(yīng)溶液中的所述化合物d或化合物d'的濃度為1v/v％或更高且60v/v％或更低的條件下進(jìn)行，并且如果化合物d或化合物d'在25℃和1atm的條件下為固體，則在反應(yīng)溶液中的所述化合物d或化合物d'的濃度為1w/v％或更高且60v/v％或更低的條件下進(jìn)行。

149、[47]

150、根據(jù)[1]至[46]中任一項(xiàng)所述的產(chǎn)生方法，其中所述步驟在反應(yīng)溶液中的所述多肽的濃度為0.1μm或更高且10μm或更低的條件下進(jìn)行。

151、[48]

152、根據(jù)[1]至[47]中任一項(xiàng)所述的產(chǎn)生方法，其中所述步驟在反應(yīng)溶液中的所述還原劑的濃度為0.1mm或更高且100mm或更低的條件下進(jìn)行。

153、[49]

154、根據(jù)[1]至[48]中任一項(xiàng)所述的產(chǎn)生方法，其中通過在所述化合物d或所述化合物d'存在下的反應(yīng)形成的氨基酸的產(chǎn)率為通過在不存在所述化合物d或所述化合物d'的條件下的反應(yīng)形成的氨基酸的產(chǎn)率的1.2倍或更多倍。

155、[50]

156、根據(jù)[1]至[49]中任一項(xiàng)所述的產(chǎn)生方法，其中在所述步驟中形成的氨基酸的產(chǎn)率為50％或更高。

157、[51]

158、根據(jù)[1]至[50]中任一項(xiàng)所述的產(chǎn)生方法，其中通過以下條件測量所述步驟中形成的氨基酸的產(chǎn)率：

159、用50mm苯基丙酮酸、2-氧代-3-(對甲苯基)丙酸或2-環(huán)戊基-2-氧代-乙酸、100mmd(+)-葡萄糖、500mm氨、甲胺或乙胺、100mm磷酸鹽緩沖溶液、1mm?nadph、0.002單位/μl?gdh溶液、濃度為2.5μm的多肽，并且當(dāng)使用所述化合物d或化合物d'時(shí)，如果所述化合物d或化合物d'在25℃和1atm的條件下為液體，則為20v/v％所述化合物d或化合物d'，或者如果所述化合物d或化合物d'在25℃和1atm的條件下為固體，則為20w/v％所述化合物d或化合物d'，在37℃和ph?8至9的條件下在反應(yīng)溶液中進(jìn)行反應(yīng)，并且在經(jīng)過19小時(shí)后確定通過還原胺化反應(yīng)形成的氨基酸的產(chǎn)率。

160、[52]

161、根據(jù)[1]至[51]中任一項(xiàng)所述的產(chǎn)生方法，其中在以下條件下評估所述多肽的催化活性：

162、用50mm?4-(2-氯苯基)-2-氧代丁酸鈉、苯基丙酮酸鈉或2-環(huán)戊基-2-氧代乙酸鈉、100mm?d(+)-葡萄糖、500mm甲胺或乙胺、100mm磷酸鹽緩沖溶液、1mm?nadph、0.002單位/μlgdh溶液、2.5μm待評估多肽和20v/v％或20w/v％所述化合物d或化合物d'在25℃或37℃和ph?8至9的條件下在反應(yīng)溶液中進(jìn)行反應(yīng)，并且在經(jīng)過3或23小時(shí)后確定通過還原胺化反應(yīng)形成的氨基酸的產(chǎn)率。

163、[53]

164、一種用于產(chǎn)生肽化合物的方法，所述方法包括以下步驟：

165、(1)通過根據(jù)[1]至[51]中任一項(xiàng)所述的產(chǎn)生方法產(chǎn)生氨基酸；以及

166、(2)將所述氨基酸與選自由其他氨基酸和肽組成的組的一者或多者連接以產(chǎn)生肽化合物。

167、[54]

168、一種由下式(1)表示的還原胺化反應(yīng)促進(jìn)劑，其促進(jìn)下列反應(yīng)(i)或(ii)：

169、(i)選自由具有氨基基團(tuán)的化合物及其鹽組成的組的化合物a與選自由具有羰基基團(tuán)的化合物及其鹽組成的組的化合物b之間的分子間還原胺化反應(yīng)；

170、(ii)選自由具有氨基基團(tuán)和羰基基團(tuán)的化合物及其鹽組成的組的化合物c的分子內(nèi)還原胺化反應(yīng)：

171、[式8]

172、

173、其中在所述式(1)中，

174、v和w各自獨(dú)立地表示0或1，

175、v和w中的至少一者表示1，

176、t表示碳原子、磷原子或硫原子，

177、由下式(1a)表示的官能團(tuán)：

178、[式9]

179、

180、表示＝o、-ord或羥基基團(tuán)，

181、當(dāng)v和w中的每一者為1時(shí)，兩個(gè)由多個(gè)式(1a)表示的官能團(tuán)相同或不同，

182、ra、rb和rc各自獨(dú)立地表示氫原子、c1至c3烷基基團(tuán)、烷基氨基基團(tuán)或-ch2-ord，

183、ra、rb和rc中的至少任意兩者任選地彼此連接以與t一起形成環(huán)結(jié)構(gòu)，

184、rd表示c1至c3烷基基團(tuán)，

185、d、e和f各自獨(dú)立地表示0或1，

186、d、e和f中的至少一者表示1，

187、當(dāng)v和w中的每一者為1時(shí)，ra、rb和rc中的至少一者為甲基基團(tuán)，并且ra、rb和rc均不彼此連接以與t一起形成環(huán)結(jié)構(gòu)，

188、當(dāng)ra、rb和rc中的至少一者為甲基氨基基團(tuán)時(shí)，ra、rb和rc均不彼此連接以與t一起形成環(huán)結(jié)構(gòu)，并且

189、當(dāng)由所述式(1a)表示的所述官能團(tuán)為羥基基團(tuán)并且t為碳原子時(shí)，d、e和f中的每一者為1，并且ra、rb和rc中的每一者為氫原子。

190、[55]

191、根據(jù)[54]所述的還原胺化反應(yīng)促進(jìn)劑，其中在所述式(1)中，t表示磷原子或硫原子，由所述式(1a)表示的所述官能團(tuán)為＝o，并且ra、rb和rc中的每一者為甲基基團(tuán)。

192、[56]

193、根據(jù)[54]或[55]所述的還原胺化反應(yīng)促進(jìn)劑，其為選自由以下項(xiàng)組成的組的至少一種化合物：二甲基亞砜、二甲基砜、二甲氧基乙烷、三甲基氧化膦、n,n-二甲基甲酰胺、n，n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、四亞甲基亞砜、二乙基亞砜、甲醇和甲基甲酰胺。

194、[57]

195、根據(jù)[54]至[56]中任一項(xiàng)所述的還原胺化反應(yīng)促進(jìn)劑，其為選自由以下項(xiàng)組成的組的至少一種化合物：二甲基亞砜、二甲基砜和三甲基氧化膦。

196、[58]

197、根據(jù)[54]至[57]中任一項(xiàng)所述的還原胺化反應(yīng)促進(jìn)劑，其為二甲基亞砜。

198、[發(fā)明的有益效果]

199、根據(jù)本發(fā)明，可以提供一種用于高效地產(chǎn)生氨基酸的方法。