本實(shí)用新型涉及細(xì)胞分離袋，具體涉及一種用于CAR-T細(xì)胞制備后去除磁珠的分離袋。

背景技術(shù)：

嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，簡(jiǎn)稱CAR-T)因其在急性淋巴細(xì)胞白血病中的顯著療效，成為了最近大家關(guān)注的熱點(diǎn)。CAR-T細(xì)胞的制備通常需要采用含抗體的磁珠T細(xì)胞進(jìn)行刺激和活化，完成細(xì)胞擴(kuò)增后，將含有磁珠的細(xì)胞混合液流經(jīng)放置在磁力板上的細(xì)胞分離袋，磁珠被磁力板吸附，細(xì)胞從分離袋的出口流出。

然而，由于現(xiàn)有的細(xì)胞分離袋的進(jìn)液口和出液口在同一端，混合液從進(jìn)液口流入分離袋后，在壓力的控制下，液體難以流經(jīng)足夠的磁力區(qū)域?qū)崿F(xiàn)磁珠與細(xì)胞的完全分離，導(dǎo)致磁珠尚未被完全吸附即和細(xì)胞一起從出口流出，使得所得的CAR-T細(xì)胞中混合有磁珠，不符合GMP管理規(guī)范，不能應(yīng)用于臨床，并且沒(méi)有吸附的磁珠從出液口流出時(shí)容易堵塞出液口，縮短了分離袋的使用壽命。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本實(shí)用新型的目的之一是提供一種細(xì)胞分離袋，以克服磁珠和細(xì)胞分離不完全的缺陷。

本實(shí)用新型的目的之二是提供一種細(xì)胞分離組件。

本實(shí)用新型的目的之三在于提供一種磁珠/細(xì)胞分離裝置。

因此，本實(shí)用新型的第一方面，提供了一種細(xì)胞分離袋，所述分離袋包括容納混合液的袋體、設(shè)在所述袋體一端的進(jìn)液口、和與所述進(jìn)液口相對(duì)向的設(shè)在所述袋體另一端的出液口，含有細(xì)胞的混合液經(jīng)所述進(jìn)液口流經(jīng)所述袋體，經(jīng)所述出液口流出。

在一優(yōu)選例中，所述進(jìn)液口和所述出液口位于所述袋體的端部的中間位置。

在一優(yōu)選例中，所述進(jìn)液口連有進(jìn)液管，所述出液口連有出液管。

在一優(yōu)選例中，所述進(jìn)液管和/或所述出液管上設(shè)有控制夾，調(diào)控所述混合液的流量。

在一優(yōu)選例中，所述進(jìn)液管和/或所述出液管能夠與其他醫(yī)療產(chǎn)品可拆卸相連。

在本實(shí)用新型的第二方面，還提供了一種細(xì)胞分離袋，該細(xì)胞分離袋包括容納混合液的袋體、設(shè)在袋體上的進(jìn)液口、和設(shè)在袋體上的出液口，袋體上設(shè)有流經(jīng)位置控制部件。

在一優(yōu)選的實(shí)施方式中，進(jìn)液口和出液口之間設(shè)有作為流經(jīng)位置控制部件的截流部，該截流部將袋體分為兩個(gè)腔室，兩個(gè)腔室之間具有相連通的流通口，混合液經(jīng)進(jìn)液口流入袋體內(nèi)部的一個(gè)腔室，繞過(guò)截流部，經(jīng)連通部流入另一腔室，在另一腔室中經(jīng)出液口流出。

本實(shí)用新型的第三方面，提供了一種細(xì)胞分離組件，所述分離袋包括上述任意的細(xì)胞分離袋及收集袋，所述收集袋通過(guò)所述出液口與所述袋體相通，用來(lái)收集從所述出液口流出的分離液。

本實(shí)用新型的第四方面，提供了一種磁珠/細(xì)胞分離裝置，其特征在于，包括任一所述的細(xì)胞分離袋或細(xì)胞分離組件；及磁力裝置。

在一優(yōu)選例中，所述的磁珠/細(xì)胞分離裝置具有磁力板和加壓部件，所述細(xì)胞分離袋放置域所述磁力板上，所述加壓部件通過(guò)施加壓力，使細(xì)胞和磁珠的混合液通過(guò)所述進(jìn)液口進(jìn)入所述袋體，細(xì)胞和磁珠的混合液流經(jīng)所述袋體從所述出液口流出，所述磁珠被所述磁力板吸附。

應(yīng)理解，在本實(shí)用新型范圍內(nèi)中，本實(shí)用新型的上述各技術(shù)特征和在下文(如實(shí)施例)中具體描述的各技術(shù)特征之間都可以互相組合，從而構(gòu)成新的或優(yōu)選的技術(shù)方案。限于篇幅，在此不再一一累述。

附圖說(shuō)明

圖1為實(shí)施例1中細(xì)胞分離袋的結(jié)構(gòu)示意圖；

圖2為實(shí)施例2中細(xì)胞分離組件的結(jié)構(gòu)示意圖；及

圖3為變形例1中細(xì)胞分離袋的結(jié)構(gòu)示意圖。

具體實(shí)施方式

本實(shí)用新型提供了一種細(xì)胞分離袋，可以用于分離磁珠和細(xì)胞，并能克服磁珠和細(xì)胞的混合液在現(xiàn)有的細(xì)胞分離袋中分離不完全的缺陷。

本文使用的術(shù)語(yǔ)“混合液”中混合有其他成分和細(xì)胞，該混合液在細(xì)胞分離袋中實(shí)現(xiàn)細(xì)胞的分離。

本實(shí)用新型提供的細(xì)胞分離袋除可以用于細(xì)胞磁珠分離外，還可以用于血液細(xì)胞和其他成分的分離。在一優(yōu)選例中，用于細(xì)胞和磁珠的分離。術(shù)語(yǔ)“磁珠”指用來(lái)分選細(xì)胞的磁性物質(zhì)，如從PBMA中采用含有CD3⁺/CD28⁺抗體的磁性微珠分離T細(xì)胞。

本實(shí)用新型涉及的細(xì)胞分離袋通過(guò)增加進(jìn)液口和出液口之間的實(shí)際距離，使得混合液從進(jìn)液口流入出液口的流經(jīng)途徑不同，進(jìn)而使得在細(xì)胞分離袋中的流經(jīng)面積增大，從而使混合液更容易分離。

本實(shí)用新型中，進(jìn)液口和出液口分別相對(duì)向設(shè)置在袋體的兩端，進(jìn)液口和出液口可以位于端部的中心位置，也可以位于端部的其他位置，優(yōu)選位于中心位置。

以下結(jié)合附圖，對(duì)本實(shí)用新型涉及的細(xì)胞分離袋的具體實(shí)施形態(tài)做詳細(xì)說(shuō)明。

實(shí)施例1

如圖1所示，本實(shí)施例提供的細(xì)胞分離袋100包括容納混合液的袋體101、設(shè)在袋體101一端的進(jìn)液口102、和設(shè)在袋體101另一端的出液口103，進(jìn)液口102出液口103相對(duì)向。進(jìn)液口102連有進(jìn)液管104，出液口103連有出液管105。進(jìn)液管104和出液管105可以分別與進(jìn)液口102和出液口103一體相連，也可以可拆卸相連。進(jìn)液管104和/或出液管105上可以設(shè)有控制夾，用來(lái)調(diào)控混合液的流量，應(yīng)理解，所有能夠調(diào)節(jié)進(jìn)液管104和/或出液管103的控制夾均可應(yīng)用于本實(shí)用新型。

另外，進(jìn)液管104和/或出液管105還可以設(shè)有醫(yī)藥設(shè)備通用的轉(zhuǎn)接頭，如魯爾接口等，用來(lái)和其他的醫(yī)療設(shè)備相接。

該細(xì)胞分離袋100用于磁珠和細(xì)胞分離時(shí)，將袋體101與磁力板相接觸，細(xì)胞和磁珠混合液經(jīng)進(jìn)液管104、進(jìn)液口102流入袋體101，經(jīng)分離后，細(xì)胞經(jīng)出液口103從出液管105流出。

在本實(shí)施例中，進(jìn)液口102和出液口103相對(duì)向設(shè)置，使得混合液經(jīng)進(jìn)液口102進(jìn)入袋體101后，需經(jīng)過(guò)一定的流經(jīng)面積才能到達(dá)出液口103。從而使得混合物流經(jīng)面積增大，特別是，由于進(jìn)液口102和出液口103相對(duì)向設(shè)置，使用時(shí)，在磁力板保持一定角度的傾斜度下，可以保證分離后的血液充分流出被收集，而較少殘留。

實(shí)施例2

如圖2所示，本實(shí)施例提供的細(xì)胞分離組件200包括細(xì)胞分離袋201和收集袋202。細(xì)胞分離袋201具有袋體206、進(jìn)液口202、進(jìn)液管203、出液口204，出液管205，進(jìn)液口202和出液口204相對(duì)向分別設(shè)置在袋體206兩端，進(jìn)液口202和出液口204均位于袋體206端部的中間位置，收集袋201通過(guò)出液管205與收集袋202相連通，混合液經(jīng)細(xì)胞分離袋201分離后，經(jīng)出液管205收集入收集袋202中。收集袋202可以選用常規(guī)的血袋、細(xì)胞收集袋等。

該細(xì)胞分離組件200用于磁珠和細(xì)胞分離時(shí)，將細(xì)胞分離袋201的袋體與磁力板相接觸，細(xì)胞和磁珠混合液沿箭頭方向經(jīng)進(jìn)液管203、進(jìn)液口202流入袋體201，經(jīng)分離后，細(xì)胞經(jīng)出液口204從出液管205流出，進(jìn)而進(jìn)入收集袋202中進(jìn)行收集。

實(shí)施例3

磁珠/細(xì)胞分離裝置，包含磁力裝置和實(shí)施例1的細(xì)胞分離袋或?qū)嵤├?的細(xì)胞分離組件。

磁力裝置包括含有磁力板及加壓部件的用來(lái)分離細(xì)胞的裝置，如Thermo Fisher的DynaMag^TM CTS^TM Magnet，細(xì)胞分離袋放置域磁力板上，加壓部件通過(guò)施加壓力，使細(xì)胞和磁珠的混合液通過(guò)進(jìn)液口進(jìn)入細(xì)胞分離袋，細(xì)胞和磁珠的混合液流經(jīng)袋體從出液口流出，磁珠被磁力板吸附。

變形例1

如圖3所示，本實(shí)施例提供的細(xì)胞分離袋300包括容納混合液的袋體301、設(shè)在袋體301上的進(jìn)液口302、和設(shè)在袋體301上的出液口303，進(jìn)液口302和303位于袋體301的同一端，從進(jìn)液口302和303之間的袋體301上向中心延伸形成深度為d的截流部304，截流部304可以采用熱壓和技術(shù)將袋體壓合而成，在本實(shí)施例中，深度d為袋體301長(zhǎng)度h的1/3-1/2，優(yōu)選1/3。截流部304將袋體分為兩個(gè)腔室，兩個(gè)腔室之間通過(guò)流通口305相通，流通口305的深度為f，深度f(wàn)為袋體301長(zhǎng)度h的2/3-1/2。

該細(xì)胞分離袋300用于磁珠和細(xì)胞分離時(shí)，將袋體301與磁力板相接觸，進(jìn)液口302連有進(jìn)液管306，出液口303連有出液管307。細(xì)胞和磁珠混合液沿箭頭方向經(jīng)進(jìn)液管306、進(jìn)液口302流入袋體301內(nèi)部的一個(gè)腔室，繞過(guò)截流部304，經(jīng)連通部305流入另一個(gè)腔室，再沿箭頭方向經(jīng)出液口303、出液管307流出。由于截流部304的阻擋作用，使細(xì)胞和磁珠的混合液進(jìn)入袋體301后不會(huì)直接流入出液口303，血液和磁珠的混合液經(jīng)連通部305流入另一腔室時(shí)，使細(xì)胞和磁珠的混合液最大化的與磁力板相接觸，進(jìn)而有利于磁珠的分離。

進(jìn)液管306和出液管307可以分別與進(jìn)液口302和出液口303一體相連，也可以可拆卸相連。

進(jìn)液管306和/或出液管307上可以設(shè)有控制夾，用來(lái)調(diào)控混合液的流量。應(yīng)理解，所有能夠調(diào)節(jié)進(jìn)液管306和/或出液管307的控制夾均可應(yīng)用于本實(shí)用新型。

另外，進(jìn)液管306和/或出液管307還可以設(shè)有醫(yī)藥設(shè)備通用的轉(zhuǎn)接頭，如魯爾接口等，用來(lái)和其他的醫(yī)療設(shè)備相接。

在本實(shí)施例中，截流部304作為流經(jīng)位置控制部件來(lái)控制混合液進(jìn)入袋體301后不會(huì)直接進(jìn)入出液口303。

本變形例中的技術(shù)方案也能夠?qū)崿F(xiàn)磁珠易于去除的有限。

應(yīng)理解，在閱讀了本實(shí)用新型的上述講授內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對(duì)本實(shí)用新型作各種改動(dòng)或修改，這些等價(jià)形式同樣落于本申請(qǐng)所附權(quán)利要求書所限定的范圍。