本發(fā)明涉及到3-碘-5-甲氧基吡啶（cas：873302-36-4）的合成。
背景技術(shù)：
3-碘-5-甲氧基吡啶作為醫(yī)藥中間體得到廣泛應(yīng)用。2015年，maochen等首次在應(yīng)用化學(xué)雜志上報(bào)道了以3-溴-5-甲氧基吡啶為原料，碘化亞銅作為催化劑，利用continuous-flow技術(shù)的合成方法。但是迄今為止，關(guān)于其經(jīng)過(guò)重氮化反應(yīng)的合成方法未見(jiàn)公開(kāi)報(bào)道。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的是提供一種3-碘-5-甲氧基吡啶的合成方法，主要解決簡(jiǎn)化其合成方法的技術(shù)問(wèn)題。
本發(fā)明的技術(shù)方案為：一種3-碘-5-甲氧基吡啶的合成方法，其特征是包括以下步驟：3-氨基-5-甲氧基吡啶、硫酸溶液冰鹽浴下加入亞硝酸鈉進(jìn)行亞硝酸反應(yīng)，生成重氮鹽；加入碘化物，重氮鹽的重氮基被碘負(fù)離子取代，反應(yīng)液用強(qiáng)堿溶液堿化調(diào)ph=8-9，然后乙酸乙酯萃取，旋干，粗產(chǎn)物經(jīng)過(guò)色譜柱純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物1：3-碘-5-甲氧基吡啶。
合成線路如下：
上述反應(yīng)中，3-氨基-5-甲氧基吡啶、1.6m硫酸溶液冰鹽浴下加入亞硝酸鈉，3-氨基-5-甲氧基吡啶在1.6m硫酸溶液中和生成的亞硝酸反應(yīng)時(shí)間為5-15分鐘，優(yōu)選反應(yīng)時(shí)間為10分鐘；反應(yīng)溫度為-10-0℃，優(yōu)選反應(yīng)溫度為-5℃；所述碘化物為碘化鉀，重氮鹽和碘化鉀反應(yīng)時(shí)間為10-20分鐘，優(yōu)選反應(yīng)時(shí)間為15分鐘；反應(yīng)溫度為-10-0℃，優(yōu)選反應(yīng)溫度為-5℃；反應(yīng)液用2m氫氧化鈉溶液堿化。
本發(fā)明的有益效果是：和已報(bào)道的方法相比，反應(yīng)條件簡(jiǎn)單，目標(biāo)產(chǎn)物和原料容易通過(guò)色譜柱分離，得到高純度的目標(biāo)產(chǎn)物。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1：
步驟1：
向三口燒瓶中加入3-氨基-5-甲氧基吡啶（10.0g,80.6mmol），1.6m硫酸溶液（200ml）；在-5℃加入亞硝酸鈉（6.0g,88.6mmol）。反應(yīng)液-5℃攪拌10分鐘。在-5℃加入碘化鉀（40.0g,242mmol）水溶液（100ml），-5℃攪拌15分鐘。反應(yīng)液用2m的氫氧化鈉溶液堿化至ph等于8-9，加入水（100ml），乙酸乙酯萃?。?00mlx3）;有機(jī)相合并，用飽和亞硫酸氫鈉溶液（100ml）和飽和食鹽水（100ml）洗滌，硫酸鈉干燥，過(guò)濾。濾液旋干，粗產(chǎn)品經(jīng)過(guò)硅膠柱色譜分離（石油醚：乙酸乙酯體積比=40:1），得到白色固體，目標(biāo)化合物1（10.2g,43.4mmol,48%）。1hnmr(300mhz,d2o)8.38(d,j=2.7hz,1h),8.28(d,j=2.7hz,1h),7.80(m,1h),3.82(s,3h)ppm；lc-ms(esi):m/z236.3[m+h]+。
實(shí)施例2，步驟1：3-氨基-5-甲氧基吡啶在1.6m硫酸溶液中和亞硝酸鈉反應(yīng)時(shí)間為5分鐘，反應(yīng)溫度為0℃；重氮鹽和碘化鉀反應(yīng)時(shí)間為10分鐘，反應(yīng)溫度為0℃，其余同實(shí)施例1。
實(shí)施例3，步驟1：3-氨基-5-甲氧基吡啶在1.6m硫酸溶液中和亞硝酸鈉反應(yīng)時(shí)間為15分鐘，反應(yīng)溫度為-10℃；重氮鹽和碘化鉀反應(yīng)時(shí)間為20分鐘，反應(yīng)溫度為-10℃，其余同實(shí)施例1。