本發(fā)明涉及一種聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla共聚物膠束的制備方法，屬于生物降解高分子材料制備技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
聚丙烯酸是一種具有良好的生物相容性和生物可降解性的生物材料，具有優(yōu)良的親水性，被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥學(xué)方面。聚三亞甲基碳酸酯和mpegpla是具有優(yōu)良的生物相容性和生物可降解性的生物材料，都具有良好的疏水性，在醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用。先將聚三亞甲基碳酸酯鏈段接枝到聚丙烯酸分子鏈上得到聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物，再將mpegpla鏈段接枝到聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物中的聚丙烯酸鏈段上所得到的聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物具有兩親性，在選擇性溶劑中能夠自組裝形成膠束，是一種新型的藥物載體，在醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域有著廣闊的應(yīng)用前景。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供一種操作簡單及效果較好的制備聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla共聚物膠束的方法。其技術(shù)方案為：
一種聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla共聚物膠束的制備方法，其特征在于：共聚物中聚丙烯酸鏈段的分子量為54000～63000，聚三亞甲基碳酸酯鏈段的分子量為2400～2600，mpegpla鏈段的分子量為2200～2400；其制備方法采用以下步驟：
1）聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物的制備：在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入聚丙烯酸、羥基封端的聚三亞甲基碳酸酯單十二烷基醚、溶劑和縮合劑，惰性氣氛下，于28～34℃攪拌反應(yīng)2～4天，終止反應(yīng)，通過過濾、透析、干燥，得到目標(biāo)物；
2）聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物的制備：在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物、羥基封端的mpegpla、溶劑和縮合劑，惰性氣氛下，于29～34℃攪拌反應(yīng)2～4天，終止反應(yīng)，通過過濾、透析、干燥，得到目標(biāo)物；
3）聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物原液的制備：在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物和溶劑，于48～53℃攪拌溶解50～60分鐘，得到目標(biāo)物；
4）聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物膠束的制備：室溫下，將原液加入透析袋中，將其放入盛有選擇性溶劑的500毫升燒杯中，每隔7小時置換一次，置換3～4次，透析袋中溶液顯示藍(lán)光，然后將其倒入帶有刻度的容量瓶中，用選擇性溶劑調(diào)至刻度，得到目標(biāo)物。
所述的一種聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla共聚物膠束的制備方法，步驟1）中，聚三亞甲基碳酸酯單十二烷基醚與聚丙烯酸的摩爾比為15～25:1。
所述的一種聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla共聚物膠束的制備方法，步驟1）中，縮合劑采用n,n’-二環(huán)己基碳二亞胺、n,n’-二異丙基碳二亞胺或3-乙基-1-（3-二甲氨丙基）碳二亞胺，縮合劑與聚丙烯酸的摩爾比為1.07～1.8:1，溶劑采用二甲基亞砜，反應(yīng)物溶液濃度為5～15g/100ml。
所述的一種聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla共聚物膠束的制備方法，步驟2）中，mpegpla采用單甲氧基聚乙二醇聚（d,l）乳酸共聚物（聚乙二醇與聚乳酸的重量比為10/90），mpegpla與聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物中聚丙烯酸鏈段的摩爾比為15～25:1。
所述的一種聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla共聚物膠束的制備方法，步驟2）中，縮合劑采用n,n’-二環(huán)己基碳二亞胺、n,n’-二異丙基碳二亞胺或3-乙基-1-（3-二甲氨丙基）碳二亞胺，縮合劑與聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物中聚丙烯酸鏈段的摩爾比為1.07～1.8:1，溶劑采用二甲基亞砜，反應(yīng)物溶液濃度為5～15g/100ml。
所述的一種聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla共聚物膠束的制備方法，步驟3）中，溶劑采用二甲基亞砜，原液濃度為1～1.5mg/ml。
所述的一種聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla共聚物膠束的制備方法，步驟4）中，透析袋容量為5～10ml，透析袋截留分子量為3500～4000，選擇性溶劑采用蒸餾水，溶液濃度為0.1～0.3mg/ml。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，其優(yōu)點為：
1、所述的一種聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla共聚物膠束的制備方法，采用兩步酯化反應(yīng)和透析法相結(jié)合的手段，操作簡單、易于掌握；
2、所述的一種聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla共聚物膠束是一種新型的藥物載體。
具體實施方式
實施例1
1）聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物的制備
在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入14.3克聚丙烯酸（分子量為54000）、11.6克羥基封端的聚三亞甲基碳酸酯單十二烷基醚（分子量為2400），加入259毫升二甲基亞砜，再加入0.072克n,n’-二環(huán)己基碳二亞胺，惰性氣氛下，于28℃攪拌反應(yīng)2天，終止反應(yīng)，通過過濾、透析、干燥，得到目標(biāo)物；
2）聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物的制備
在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入10克聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物、7.6克羥基封端的mpegpla（分子量為2200），加入176毫升二甲基亞砜，再加入0.048克n,n’-二環(huán)己基碳二亞胺，惰性氣氛下，于29℃攪拌反應(yīng)2天，終止反應(yīng)，通過過濾、透析、干燥，得到目標(biāo)物；
3）聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物原液的制備
在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入120毫克聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物和100毫升二甲基亞砜，于48℃攪拌溶解50分鐘，得到目標(biāo)物；
4）聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物膠束的制備
室溫下，將1毫升聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物原液加入5毫升容量的透析袋中（截留分子量為3500），將其放入盛有蒸餾水的500毫升燒杯中，每隔7小時置換一次，置換3次，透析袋中溶液顯示藍(lán)光，然后將其倒入帶有刻度的10毫升容量瓶中，用蒸餾水調(diào)至刻度，得到目標(biāo)物。
實施例2
1）聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物的制備
在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入14.2克聚丙烯酸（分子量為55000）、12.3克羥基封端的聚三亞甲基碳酸酯單十二烷基醚（分子量為2500），加入265毫升二甲基亞砜，再加入0.042克n,n’-二異丙基碳二亞胺，惰性氣氛下，于30℃攪拌反應(yīng)3天，終止反應(yīng)，通過過濾、透析、干燥，得到目標(biāo)物；
2）聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物的制備
在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入10.2克聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物、7.8克羥基封端的mpegpla（分子量為2300），加入179毫升二甲基亞砜，再加入0.028克n,n’-二異丙基碳二亞胺，惰性氣氛下，于31℃攪拌反應(yīng)3天，終止反應(yīng)，通過過濾、透析、干燥，得到目標(biāo)物；
3）聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物原液的制備
在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入130毫克聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物和100毫升二甲基亞砜，于50℃攪拌溶解55分鐘，得到目標(biāo)物；
4）聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物膠束的制備
室溫下，將1毫升聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物原液加入6毫升容量的透析袋中（截留分子量為3700），將其放入盛有蒸餾水的500毫升燒杯中，每隔7小時置換一次，置換4次，透析袋中溶液顯示藍(lán)光，然后將其倒入帶有刻度的10毫升容量瓶中，用蒸餾水調(diào)至刻度，得到目標(biāo)物。
實施例3
1）聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物的制備
在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入15.1克聚丙烯酸（分子量為63000）、11.6克羥基封端的聚三亞甲基碳酸酯單十二烷基醚（分子量為2600），加入267毫升二甲基亞砜，再加入0.059克3-乙基-1-（3-二甲氨丙基）碳二亞胺，惰性氣氛下，于34℃攪拌反應(yīng)4天，終止反應(yīng)，通過過濾、透析、干燥，得到目標(biāo)物；
2）聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物的制備
在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入10.3克聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物、7.6克羥基封端的mpegpla（分子量為2400），加入179毫升二甲基亞砜，再加入0.039克3-乙基-1-（3-二甲氨丙基）碳二亞胺，惰性氣氛下，于34℃攪拌反應(yīng)4天，終止反應(yīng)，通過過濾、透析、干燥，得到目標(biāo)物；
3）聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物原液的制備
在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入140毫克聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物和100毫升二甲基亞砜，于53℃攪拌溶解60分鐘，得到目標(biāo)物；
4）聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物膠束的制備
室溫下，將1毫升聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物原液加入7毫升容量的透析袋中（截留分子量為4000），將其放入盛有蒸餾水的500毫升燒杯中，每隔7小時置換一次，置換4次，透析袋中溶液顯示藍(lán)光，然后將其倒入帶有刻度的10毫升容量瓶中，用蒸餾水調(diào)至刻度，得到目標(biāo)物。