本發(fā)明屬于高分子材料領(lǐng)域，尤其涉及一種聚氨基酸嵌段共聚物及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)：

原位給藥抗腫瘤系統(tǒng)是指將藥物或藥物載體直接注射到腫瘤部位，從而提高腫瘤部位藥物濃度，降低藥物的全身分布。對(duì)比于傳統(tǒng)的靜脈全身給藥，原位給藥系統(tǒng)在病灶部分持續(xù)的釋放出藥物，直接作用于腫瘤部位，避免了全身給藥藥物在非腫瘤部位的聚集，從而提高藥物傳輸效果，降低藥物對(duì)其他器官的毒副作用。原位給藥系統(tǒng)具有用藥劑量少、用藥次數(shù)少、療效高、藥物對(duì)正常細(xì)胞組織的毒副作用小等特點(diǎn)，成為近20年來(lái)藥學(xué)領(lǐng)域的熱門研究課題。然而，原位給游離藥常常不能達(dá)到理想效果，因?yàn)橛坞x藥擴(kuò)散很快，不易在腫瘤部位長(zhǎng)時(shí)間聚集。通過(guò)可植入物擔(dān)載化療藥物進(jìn)行原位治療，又由于其對(duì)機(jī)體損傷較大，成本較高，而不能被廣泛應(yīng)用。因此，如何實(shí)現(xiàn)方便快捷的原位可持續(xù)的給藥，成為原位給藥系統(tǒng)的一大難題。

溫度敏感型水凝膠具有獨(dú)特的溶液-凝膠轉(zhuǎn)變特性，控制它的相變溫度與人體體溫匹配，即可得到溫度敏感可注射型水凝膠：在低于人體體溫時(shí)，溫度敏感可注射型水凝膠以溶液狀態(tài)存在，可以與藥物、多肽、蛋白質(zhì)、細(xì)胞等藥物或生物活性物質(zhì)混合；當(dāng)注入到腫瘤附近后，由于溫度的變化，溶液迅速發(fā)生相變，形成水凝膠，在形成水凝膠的過(guò)程中，混合在其中的藥物或生物活性物質(zhì)被包埋在水凝膠內(nèi)部，然后通過(guò)擴(kuò)散或水凝膠自身的降解緩慢釋放，從而達(dá)到在腫瘤部位長(zhǎng)效緩釋的目的。這類水凝膠具有流動(dòng)性好，使用方便，滯留時(shí)間長(zhǎng)，釋藥緩慢、持久的特點(diǎn)，而且它對(duì)低分子溶質(zhì)具有較好的透過(guò)性，有優(yōu)良的生物相容性和較好的重現(xiàn)性，容易合成，因此近年來(lái)被廣泛用于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，尤其在蛋白質(zhì)和多肽類藥物的緩控釋給藥系統(tǒng)中的應(yīng)用引起了眾多藥學(xué)研究者的關(guān)注。

聚合物可形成溫度敏感型水凝膠，成為了近年來(lái)的研究熱點(diǎn)之一。其中，聚氧化乙烯-聚氧化丙烯縮合物(也稱poloxamer，泊洛沙姆)的水溶液可用作溫度敏感可注射型水凝膠，它是目前研究最多的一類用作溫度敏感型水凝膠的聚合物，但是它在體內(nèi)只能存在數(shù)天即被體液稀釋，無(wú)法實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期持續(xù)給藥，而且泊洛沙姆不能生物降解，這就限制了其在人體內(nèi)的應(yīng)用；隨后，發(fā)展了一種聚乙二醇和聚(l-乳酸)嵌段共聚物的水凝膠，它可以被生物降解，但是其降解產(chǎn)物為乳酸等小分子化合物，局部過(guò)高濃度的乳酸會(huì)引起炎癥，對(duì)人體的健康不利。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種聚氨基酸嵌段共聚物及其制備方法和應(yīng)用，采用本發(fā)明提供的聚氨基酸嵌段共聚物制成的溫敏性水凝膠具有良好的生物降解性，且降解產(chǎn)物對(duì)人體無(wú)不利影響。

本發(fā)明提供了一種聚氨基酸嵌段共聚物，具有式(i)或式(ii)結(jié)構(gòu)：

其中，m、n和j為聚合度，10≤m≤200，0≤n≤41，2≤j≤101。

優(yōu)選的，50≤m≤150；2≤n≤8；5≤j≤50。

本發(fā)明提供了一種聚氨基酸嵌段共聚物的制備方法，包括以下步驟：

端氨基聚合物、l-苯丙氨酸-n-羧酸內(nèi)酸酐和l-丙氨酸-n-羧酸內(nèi)酸酐進(jìn)行聚合反應(yīng)，得到具有式(i)或式(ii)結(jié)構(gòu)的聚氨基酸嵌段共聚物；所述端氨基聚合物具有式(iii)或式(iv)結(jié)構(gòu)；

其中，m、n和j為聚合度，10≤m≤200，0≤n≤41，2≤j≤101。

優(yōu)選的，所述聚合反應(yīng)的溫度為20～40℃；所述聚合反應(yīng)的時(shí)間為24～72h。

本發(fā)明提供了一種溫敏性水凝膠，包括聚氨基酸嵌段共聚物和溶劑；所述聚氨基酸嵌段共聚物為上述技術(shù)方案所述的聚氨基酸嵌段共聚物或上述技術(shù)方案所述方法制備的聚氨基酸嵌段共聚物。

優(yōu)選的，所述溶劑包括水、生理鹽水、緩沖溶液、組織培養(yǎng)液或體液。

優(yōu)選的，所述聚氨基酸嵌段共聚物在溫敏性水凝膠中的含量為2～30wt％。

本發(fā)明提供了一種原位抗腫瘤組合物，包括抗腫瘤藥物和上述技術(shù)方案所述的溫敏性水凝膠。

優(yōu)選的，所述抗腫瘤藥物包括阿霉素、表阿霉素、吡喃阿霉素、康普他汀、康普他汀磷酸二鈉、甲氨蝶呤、紫杉醇、多西紫杉醇、順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、硼替佐米、喜樹堿和紫草素中的一種或多種。

優(yōu)選的，所述抗腫瘤藥物在組合物中的含量為2～30wt％。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供了一種聚氨基酸嵌段共聚物及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明提供的聚氨基酸嵌段共聚物具有式(i)或式(ii)結(jié)構(gòu)，由該共聚物和溶劑混合制成的水凝膠具有溫敏性，在較低溫度時(shí)，其為水溶液；當(dāng)溫度升高至人體溫度附近時(shí)，水溶液即可轉(zhuǎn)變成凝膠。而且由該共聚物和溶劑混合制成的水凝膠具有良好的生物降解性，其降解周期約為2周～15周，降解產(chǎn)物為氨基酸和聚乙二醇，可通過(guò)腎臟直接排出體外，對(duì)人體無(wú)不利影響。

附圖說(shuō)明

為了更清楚地說(shuō)明本發(fā)明實(shí)施例或現(xiàn)有技術(shù)中的技術(shù)方案，下面將對(duì)實(shí)施例或現(xiàn)有技術(shù)描述中所需要使用的附圖作簡(jiǎn)單地介紹，顯而易見(jiàn)地，下面描述中的附圖僅僅是本發(fā)明的實(shí)施例，對(duì)于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來(lái)講，在不付出創(chuàng)造性勞動(dòng)的前提下，還可以根據(jù)提供的附圖獲得其他的附圖。

圖1是本發(fā)明實(shí)施例15提供的聚氨基酸嵌段共聚物的核磁共振氫譜圖；

圖2是本發(fā)明實(shí)施例35提供的溫敏性聚氨基酸水凝膠的的成膠相圖；

圖3是本發(fā)明實(shí)施例35提供的溫敏性聚氨基酸水凝膠的生物降解曲線；

圖4是本發(fā)明實(shí)施例38提供的原位抗腫瘤組合物溶液-固體轉(zhuǎn)變拍攝圖；

圖5是本發(fā)明實(shí)施例52提供的原位抗腫瘤組合物的藥物釋放圖。

具體實(shí)施方式

下面對(duì)本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí)施例僅僅是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例。基于本發(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒(méi)有做出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。

本發(fā)明提供了一種聚氨基酸嵌段共聚物，具有式(i)或式(ii)結(jié)構(gòu)：

其中，m、n和j為聚合度，10≤m≤200，0≤n≤41，2≤j≤101。

本發(fā)明提供的聚氨基酸嵌段共聚物具有式(i)或式(ii)結(jié)構(gòu)，其中m、n和j為聚合度。在本發(fā)明中，10≤m≤200，優(yōu)選為50≤m≤150，更優(yōu)選為100≤m≤120，m具體可選擇為12、24、48、96或192。在本發(fā)明中，0≤n≤41，優(yōu)選為0≤n≤10，更優(yōu)選為2≤n≤8，最優(yōu)選為2≤n≤6，n具體可選擇為0、1.7、1.9、2、2.1、2.3、2.7、4、4.3、8.1、8.2、8.4、20.3或40.9。在本發(fā)明中，2≤j≤101，優(yōu)選為5≤j≤50，更優(yōu)選為5≤j≤20，j具體可選擇為2.2、2.5、4.8、4.9、5、5.1、5.2、5.4、5.5、5.7、10.2、10.3、10.9、11.2、12.1、12.4、12.5、12.6、12.7、12.8、20.3、20.5、21.5、24.2、24.9、44.8、47.1、95.7或100.7。

本發(fā)明提供的聚氨基酸嵌段共聚物具有式(i)或式(ii)結(jié)構(gòu)，由該共聚物和溶劑混合制成的水凝膠具有溫敏性，在較低溫度時(shí)，其為水溶液；當(dāng)溫度升高至人體溫度附近時(shí)，水溶液即可轉(zhuǎn)變成凝膠。而且由該共聚物和溶劑混合制成的水凝膠具有良好的生物降解性，其降解周期約為2周～15周，降解產(chǎn)物為氨基酸和聚乙二醇，可通過(guò)腎臟直接排出體外，對(duì)人體無(wú)不利影響。

本發(fā)明提供了一種聚氨基酸嵌段共聚物的制備方法，包括以下步驟：

端氨基聚合物、l-苯丙氨酸-n-羧酸內(nèi)酸酐和l-丙氨酸-n-羧酸內(nèi)酸酐進(jìn)行聚合反應(yīng)，得到具有式(i)或式(ii)結(jié)構(gòu)的聚氨基酸嵌段共聚物；所述端氨基聚合物具有式(iii)或式(iv)結(jié)構(gòu)；

其中，m、n和j為聚合度，10≤m≤200，0≤n≤41，2≤j≤101。

在本發(fā)明提供的制備方法中，直接將端氨基聚合物、l-苯丙氨酸-n-羧酸內(nèi)酸酐和l-丙氨酸-n-羧酸內(nèi)酸酐進(jìn)行聚合反應(yīng)，即可得到具有式(i)或式(ii)結(jié)構(gòu)的聚氨基酸嵌段共聚物。具體可以按照以下方式進(jìn)行制備：

首先，提供第一溶液和第二溶液，第一溶液包括端氨基聚合物和第一溶劑，第二溶液包括l-苯丙氨酸-n-羧酸內(nèi)酸酐、l-丙氨酸-n-羧酸內(nèi)酸酐和第二溶劑。在本發(fā)明中，所述端氨基聚合物具有式(iii)或式(iv)結(jié)構(gòu)。其中，式(iii)結(jié)構(gòu)端氨基聚合物為端氨基化的聚乙二醇，其結(jié)構(gòu)如下：

其中，m為聚合度，10≤m≤200。

在本發(fā)明中，式(iv)結(jié)構(gòu)端氨基聚合物為端氨基化的聚乙二醇單甲醚，其結(jié)構(gòu)如下：

其中，m為聚合度，10≤m≤200。

在本發(fā)明中，所述第一溶劑包括但不限于n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺和三氯甲烷中的一種或多種。本發(fā)明對(duì)所述端氨基聚合物和第一溶劑的用量比沒(méi)有特別限定，可選擇為(0.1～10)g：100ml，具體可選擇為0.5g：100ml、1g：100ml、5g：100ml或10g：100ml。

在本發(fā)明中，端氨基聚合物在溶解于第一溶劑之前，先進(jìn)行前處理。所述前處理的具體過(guò)程包括：先將端氨基聚合物與無(wú)水甲苯混合，共沸除水；之后除去甲苯。其中，所述端氨基聚合物與無(wú)水甲苯用量比優(yōu)選為(0.1～10)g：200ml，具體可選擇為0.5g：200ml、1g：200ml、5g：200ml或10g：200ml；所述共沸除水的溫度優(yōu)選為110-150℃，更優(yōu)選為115-140℃，最優(yōu)選為125-135℃，具體可為130℃；所述共沸除水的時(shí)間優(yōu)選為1-3h，更優(yōu)選為1.5-2.5h，最優(yōu)選為1.8-2.2h，具體可為2h。

在本發(fā)明中，l-苯丙氨酸-n-羧酸內(nèi)酸酐的結(jié)構(gòu)如下：

在本發(fā)明中，l-丙氨酸-n-羧酸內(nèi)酸酐的結(jié)構(gòu)如下：

在本發(fā)明中，所述第二溶劑包括但不限于n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺和三氯甲烷中的一種或多種。本發(fā)明對(duì)所述l-苯丙氨酸-n-羧酸內(nèi)酸酐、l-丙氨酸-n-羧酸內(nèi)酸酐和第二溶劑的用量比沒(méi)有特別限定，所述l-苯丙氨酸-n-羧酸內(nèi)酸酐、l-丙氨酸-n-羧酸內(nèi)酸酐和第二溶劑的用量比可選擇為(0～5)g：(0.1～26)g：100ml，具體可選擇為0.87g：0g：100ml、1.73g：0g：100ml、0g：1.04g：100ml、0g：0.52g：100ml、0g：0.26g：100ml、0g：0.13g：100ml、0g：0.65g：100ml、0g：5.4g：100ml、0g：2.6g：100ml、0g：3.2g：100ml、0.87g：3.2g：100ml、1.73g：3.2g：100ml、3.46g：3.2g：100ml、0.87g：6.4g：100ml、0.87g：13.8g：100ml、0.87g：13g：100ml、0.87g：0.05g：100ml、1.73g：0.32g：100ml或0.87g：26g：100ml。

準(zhǔn)備好第一溶液和第二溶液后，將第一溶液和第二溶液混合。其中，混合得到的混合體系中端氨基聚合物、l-苯丙氨酸-n-羧酸內(nèi)酸酐和l-丙氨酸-n-羧酸內(nèi)酸酐的質(zhì)量比優(yōu)選為(0.1～10)：(0～5)：(0.1～26)，具體可選擇為1:0:1.04、1:0:0.52、1:0:0.26、1:0:0.13、1:0.87:0、1:1.73:0、1:0.87:0.05、1:1.73:0.32、10:0:0.65、10:0:5.4、10:0:2.6、10:0:0.32、10:0.87:3.2、10:1.73:3.2、10:3.46:3.2、10:0.87:6.4、10:0.87:13、10:0.87:26、0.5:0:1.04、0.5:0:0.52、0.5:0:0.26、0.5:0:0.13、5:0:0.65、5:0:5.4、5:0:2.6、5:0:0.65、5:0:3.2、5:0.87:0.32、5:1.73:0.32、5:3.46:3.2、5:0.87:6.4、5:0.87:13.8、或5:0.87:26。第一溶液和第二溶液混合后，混合體系中端氨基聚合物、l-苯丙氨酸-n-羧酸內(nèi)酸酐和l-丙氨酸-n-羧酸內(nèi)酸酐進(jìn)行聚合反應(yīng)。其中，所述聚合反應(yīng)的溫度優(yōu)選為20～40℃；所述聚合反應(yīng)的時(shí)間優(yōu)選為24～72h；所述聚合反應(yīng)優(yōu)選在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下進(jìn)行。聚合反應(yīng)結(jié)束后，得到的反應(yīng)液進(jìn)行后處理，得到聚氨基酸嵌段共聚物。在本發(fā)明提供的一個(gè)實(shí)施例中，所述后處理的過(guò)程具體包括：首先除去反應(yīng)液中的溶劑，得到固體；然后用氯仿溶解所述固體，得到溶液；之后用乙醚對(duì)其進(jìn)行沉降，得到沉降物；接的對(duì)沉降物依次進(jìn)行抽濾、洗滌和干燥，得到聚氨基酸嵌段共聚物。

采用本發(fā)明提供的方法能夠制備得到式(i)或式(ii)結(jié)構(gòu)的聚氨基酸嵌段共聚物，由該共聚物和溶劑混合制成的水凝膠具有溫敏性，在較低溫度時(shí)，其為水溶液；當(dāng)溫度升高至人體溫度附近時(shí)，水溶液即可轉(zhuǎn)變成凝膠。而且由該共聚物和溶劑混合制成的水凝膠具有良好的生物降解性，其降解周期約為2周～15周，降解產(chǎn)物為氨基酸和聚乙二醇，可通過(guò)腎臟直接排出體外，對(duì)人體無(wú)不利影響。

本發(fā)明提供的一種溫敏性水凝膠，包括聚氨基酸嵌段共聚物和溶劑；所述聚氨基酸嵌段共聚物為上述技術(shù)方案所述的聚氨基酸嵌段共聚物或上述技術(shù)方案所述方法制備的聚氨基酸嵌段共聚物。

本發(fā)明提供的溫敏性水凝膠包括所述聚氨基酸嵌段共聚物和溶劑。其中，溶劑包括但不限于水、生理鹽水、緩沖溶液、組織培養(yǎng)液或體液，優(yōu)選為緩沖溶液。所述緩沖溶液優(yōu)選包括磷酸鹽緩沖溶液或tris-hcl緩沖溶液。在本發(fā)明中，所述聚氨基酸嵌段共聚物在溫敏性水凝膠中的含量?jī)?yōu)選為2～30wt％，更優(yōu)選為4～20wt％，最優(yōu)選為5～15％，具體可選擇為2wt％、3wt％、4wt％、5wt％、6wt％、7wt％、8wt％、9wt％、10wt％、11wt％、12wt％、13wt％、14wt％、15wt％、16wt％、17wt％、18wt％、19wt％、20wt％、21wt％、22wt％、23wt％、24wt％、25wt％、26wt％、27wt％、28wt％、29wt％或30wt％。

本發(fā)明對(duì)所述溫敏性水凝膠的制備方法沒(méi)有特別限定，直接將包括所述聚氨基酸嵌段共聚物和溶劑的原料混合均勻即可。其中，所述混合的溫度優(yōu)選為2～10℃，更優(yōu)選為4～6℃；所述混合的方式優(yōu)選為攪拌；所述攪拌的時(shí)間優(yōu)選為5～48h，更優(yōu)選為10～36h,，最優(yōu)選為24h。

本發(fā)明提供的水凝膠具有溫敏性，在較低溫度時(shí)，其為水溶液；當(dāng)溫度升高至人體溫度附近時(shí)，水溶液即可轉(zhuǎn)變成凝膠。而且該水凝膠具有良好的生物降解性，其降解周期約為2周～15周，降解產(chǎn)物為氨基酸和聚乙二醇，可通過(guò)腎臟直接排出體外，對(duì)人體無(wú)不利影響。

本發(fā)明提供了一種原位抗腫瘤組合物，包括抗腫瘤藥物和上述技術(shù)方案所述的溫敏性水凝膠。

本發(fā)明提供的原位抗腫瘤組合物包括抗腫瘤藥物和所述溫敏性水凝膠。其中，所述抗腫瘤藥物包括但不限于阿霉素、表阿霉素、吡喃阿霉素、康普他汀、康普他汀磷酸二鈉、甲氨蝶呤、紫杉醇、多西紫杉醇、順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、硼替佐米、喜樹堿和紫草素中的一種或多種。在本發(fā)明中，所述抗腫瘤藥物在組合物中的含量為優(yōu)選為2～30wt％，更優(yōu)選為4～20wt％，最優(yōu)選為5～15％，具體可選擇為2wt％、3wt％、4wt％、5wt％、6wt％、7wt％、8wt％、9wt％、10wt％、11wt％、12wt％、13wt％、14wt％、15wt％、16wt％、17wt％、18wt％、19wt％、20wt％、21wt％、22wt％、23wt％、24wt％、25wt％、26wt％、27wt％、28wt％、29wt％或30wt％。

本發(fā)明對(duì)所述原位抗腫瘤組合物的制備方法沒(méi)有特別限定，直接將包括抗腫瘤藥物、溶劑和所述聚氨基酸嵌段共聚物的原料混合均勻即可。其中，所述混合的溫度優(yōu)選為2～10℃，更優(yōu)選為4～6℃；所述混合的方式優(yōu)選為攪拌；所述攪拌的時(shí)間優(yōu)選為5～48h，更優(yōu)選為10～36h,，最優(yōu)選為24h。

本發(fā)明提供的原位抗腫瘤組合物具有溫敏性，在低于人體體溫時(shí)，以溶液狀態(tài)存在；當(dāng)注入到腫瘤附近后，由于溫度的變化，溶液迅速發(fā)生相變，形成凝膠。在形成凝膠的過(guò)程中，混合在其中的抗腫瘤藥物被包埋在凝膠內(nèi)部，然后通過(guò)擴(kuò)散或凝膠自身的降解緩慢釋放，從而達(dá)到在腫瘤部位長(zhǎng)效緩釋的目的。本發(fā)明提供的原位抗腫瘤組合物在降解過(guò)程中產(chǎn)生的降解產(chǎn)物為氨基酸和聚乙二醇，可通過(guò)腎臟直接排出體外，對(duì)人體無(wú)不利影響。

為更清楚起見(jiàn)，下面通過(guò)以下實(shí)施例進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。

下述實(shí)施例中，所述端氨基化的聚乙二醇具有式(iii)結(jié)構(gòu)；所述端氨基化的聚乙二醇單甲醚具有式(iv)結(jié)構(gòu)；緩沖溶液為磷酸鹽緩沖溶液，其中磷酸二氫鉀濃度為0.24gl^-1，磷酸二氫鈉濃度為1.42gl^-1，氯化鈉濃度為8.0gl^-1，氯化鉀濃度為0.2gl^-1。

實(shí)施例1

向干燥的反應(yīng)瓶?jī)?nèi)加入1g、數(shù)均分子量為550(即聚合度為12)的端氨基化的聚乙二醇單甲醚，與200ml無(wú)水甲苯在130℃下共沸除水2h后，減壓抽干剩余的甲苯；將得到的固體溶解于100ml干燥的n,n-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；將1.04gl-丙氨酸-n-羧酸內(nèi)酸酐溶解于100ml干燥的n,n-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；在氮?dú)夥諊校瑢⒌谝蝗芤号c第二溶液混合，在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下攪拌，40℃反應(yīng)24h；反應(yīng)結(jié)束后，減壓抽干n,n-二甲基甲酰胺，然后將得到的固體溶解于氯仿中，再用乙醚進(jìn)行沉降，抽濾，干燥后，得到聚氨基酸嵌段共聚物。

對(duì)上述聚氨基酸嵌段共聚物進(jìn)行核磁共振氫譜檢測(cè)和聚合度測(cè)定，結(jié)果顯示該聚合物具有式(ii)結(jié)構(gòu)，其中，m＝12、n＝0、j＝4.9。

實(shí)施例2

向干燥的反應(yīng)瓶?jī)?nèi)加入1g、數(shù)均分子量為1100(即聚合度為24)的端氨基化的聚乙二醇單甲醚，與200ml無(wú)水甲苯在130℃下共沸除水2h后，減壓抽干剩余的甲苯；將得到的固體溶解于100ml干燥的n,n-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；將0.52gl-丙氨酸-n-羧酸內(nèi)酸酐溶解于100ml干燥的n,n-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；在氮?dú)夥諊?，將第一溶液與第二溶液混合，在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下攪拌，40℃反應(yīng)24h；反應(yīng)結(jié)束后，減壓抽干n,n-二甲基甲酰胺，然后將得到的固體溶解于氯仿中，再用乙醚進(jìn)行沉降，抽濾，干燥后，得到聚氨基酸嵌段共聚物。

對(duì)上述聚氨基酸嵌段共聚物進(jìn)行核磁共振氫譜檢測(cè)和聚合度測(cè)定，結(jié)果顯示該聚合物具有式(ii)結(jié)構(gòu)，其中，m＝24、n＝0、j＝5。

實(shí)施例3

向干燥的反應(yīng)瓶?jī)?nèi)加入1g、數(shù)均分子量為2200(即聚合度為48)的端氨基化的聚乙二醇單甲醚，與200ml無(wú)水甲苯在130℃下共沸除水2h后，減壓抽干剩余的甲苯；將得到的固體溶解于100ml干燥的n,n-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；將0.26gl-丙氨酸-n-羧酸內(nèi)酸酐溶解于100ml干燥的n,n-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；在氮?dú)夥諊?，將第一溶液與第二溶液混合，在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下攪拌，40℃反應(yīng)24h；反應(yīng)結(jié)束后，減壓抽干n,n-二甲基甲酰胺，然后將得到的固體溶解于氯仿中，再用乙醚進(jìn)行沉降，抽濾，干燥后，得到聚氨基酸嵌段共聚物。

對(duì)上述聚氨基酸嵌段共聚物進(jìn)行核磁共振氫譜檢測(cè)和聚合度測(cè)定，結(jié)果顯示該聚合物具有式(ii)結(jié)構(gòu)，其中，m＝48、n＝0、j＝5.1。

實(shí)施例4

向干燥的反應(yīng)瓶?jī)?nèi)加入1g、數(shù)均分子量為4400(即聚合度為96)的端氨基化的聚乙二醇單甲醚，與200ml無(wú)水甲苯在130℃下共沸除水2h后，減壓抽干剩余的甲苯；將得到的固體溶解于100ml干燥的n,n-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；將0.13gl-丙氨酸-n-羧酸內(nèi)酸酐溶解于100ml干燥的n,n-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；在氮?dú)夥諊?，將第一溶液與第二溶液混合，在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下攪拌，40℃反應(yīng)24h；反應(yīng)結(jié)束后，減壓抽干n,n-二甲基甲酰胺，然后將得到的固體溶解于氯仿中，再用乙醚進(jìn)行沉降，抽濾，干燥后，得到聚氨基酸嵌段共聚物。

對(duì)上述聚氨基酸嵌段共聚物進(jìn)行核磁共振氫譜檢測(cè)和聚合度測(cè)定，結(jié)果顯示該聚合物具有式(ii)結(jié)構(gòu)，其中，m＝96、n＝0、j＝5。

實(shí)施例5

向干燥的反應(yīng)瓶?jī)?nèi)加入10g、數(shù)均分子量為8800(即聚合度為192)的端氨基化的聚乙二醇單甲醚，與200ml無(wú)水甲苯在130℃下共沸除水2h后，減壓抽干剩余的甲苯；將得到的固體溶解于100ml干燥的n,n-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；將0.65gl-丙氨酸-n-羧酸內(nèi)酸酐溶解于100ml干燥的n,n-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；在氮?dú)夥諊?，將第一溶液與第二溶液混合，在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下攪拌，40℃反應(yīng)24h；反應(yīng)結(jié)束后，減壓抽干n,n-二甲基甲酰胺，然后將得到的固體溶解于氯仿中，再用乙醚進(jìn)行沉降，抽濾，干燥后，得到聚氨基酸嵌段共聚物。

對(duì)上述聚氨基酸嵌段共聚物進(jìn)行核磁共振氫譜檢測(cè)和聚合度測(cè)定，結(jié)果顯示該聚合物具有式(ii)結(jié)構(gòu)，其中，m＝192、n＝0、j＝4.8。

實(shí)施例6

向干燥的反應(yīng)瓶?jī)?nèi)加入10g、數(shù)均分子量為4400(即聚合度為96)的端氨基化的聚乙二醇單甲醚，與200ml無(wú)水甲苯在130℃下共沸除水2h后，減壓抽干剩余的甲苯；將得到的固體溶解于100ml干燥的n,n-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；將5.4gl-丙氨酸-n-羧酸內(nèi)酸酐溶解于100ml干燥的n,n-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；在氮?dú)夥諊?，將第一溶液與第二溶液混合，在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下攪拌，40℃反應(yīng)24h；反應(yīng)結(jié)束后，減壓抽干n,n-二甲基甲酰胺，然后將得到的固體溶解于氯仿中，再用乙醚進(jìn)行沉降，抽濾，干燥后，得到聚氨基酸嵌段共聚物。

對(duì)上述聚氨基酸嵌段共聚物進(jìn)行核磁共振氫譜檢測(cè)和聚合度測(cè)定，結(jié)果顯示該聚合物具有式(ii)結(jié)構(gòu)，其中，m＝96、n＝0、j＝20.3。

實(shí)施例7

向干燥的反應(yīng)瓶?jī)?nèi)加入10g、數(shù)均分子量為4400(即聚合度為96)的端氨基化的聚乙二醇單甲醚，與200ml無(wú)水甲苯在130℃下共沸除水2h后，減壓抽干剩余的甲苯；將得到的固體溶解于100ml干燥的n,n-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；將2.6gl-丙氨酸-n-羧酸內(nèi)酸酐溶解于100ml干燥的n,n-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；在氮?dú)夥諊?，將第一溶液與第二溶液混合，在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下攪拌，40℃反應(yīng)24h；反應(yīng)結(jié)束后，減壓抽干n,n-二甲基甲酰胺，然后將得到的固體溶解于氯仿中，再用乙醚進(jìn)行沉降，抽濾，干燥后，得到聚氨基酸嵌段共聚物。

對(duì)上述聚氨基酸嵌段共聚物進(jìn)行核磁共振氫譜檢測(cè)和聚合度測(cè)定，結(jié)果顯示該聚合物具有式(ii)結(jié)構(gòu)，其中，m＝96、n＝0、j＝10.2。

實(shí)施例8

向干燥的反應(yīng)瓶?jī)?nèi)加入1g、數(shù)均分子量為4400(即聚合度為96)的端氨基化的聚乙二醇單甲醚，與200ml無(wú)水甲苯在130℃下共沸除水2h后，減壓抽干剩余的甲苯；將得到的固體溶解于100ml干燥的n,n-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；將0.05gl-丙氨酸-n-羧酸內(nèi)酸酐與0.87gl-苯丙氨酸-n-羧基內(nèi)酸酐溶解于100ml干燥的n,n-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；在氮?dú)夥諊?，將第一溶液與第二溶液混合，在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下攪拌，40℃反應(yīng)24h；反應(yīng)結(jié)束后，減壓抽干n,n-二甲基甲酰胺，然后將得到的固體溶解于氯仿中，再用乙醚進(jìn)行沉降，抽濾，干燥后，得到聚氨基酸嵌段共聚物。

對(duì)上述聚氨基酸嵌段共聚物進(jìn)行核磁共振氫譜檢測(cè)和聚合度測(cè)定，結(jié)果顯示該聚合物具有式(ii)結(jié)構(gòu)，其中，m＝96、n＝20.3、j＝2.2。

實(shí)施例9

向干燥的反應(yīng)瓶?jī)?nèi)加入1g、數(shù)均分子量為4400(即聚合度為96)的端氨基化的聚乙二醇單甲醚，與200ml無(wú)水甲苯在130℃下共沸除水2h后，減壓抽干剩余的甲苯；將得到的固體溶解于100ml干燥的n,n-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；將0.32gl-丙氨酸-n-羧酸內(nèi)酸酐與1.73gl-苯丙氨酸-n-羧基內(nèi)酸酐溶解于100ml干燥的n,n-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；在氮?dú)夥諊校瑢⒌谝蝗芤号c第二溶液混合，在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下攪拌，40℃反應(yīng)24h；反應(yīng)結(jié)束后，減壓抽干n,n-二甲基甲酰胺，然后將得到的固體溶解于氯仿中，再用乙醚進(jìn)行沉降，抽濾，干燥后，得到聚氨基酸嵌段共聚物。

對(duì)上述聚氨基酸嵌段共聚物進(jìn)行核磁共振氫譜檢測(cè)和聚合度測(cè)定，結(jié)果顯示該聚合物具有式(ii)結(jié)構(gòu)，其中，m＝96、n＝40.9、j＝12.1。

實(shí)施例10

向干燥的反應(yīng)瓶?jī)?nèi)加入10g、數(shù)均分子量為4400(即聚合度為96)的端氨基化的聚乙二醇單甲醚，與200ml無(wú)水甲苯在130℃下共沸除水2h后，減壓抽干剩余的甲苯；將得到的固體溶解于100ml干燥的n,n-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；將3.2gl-丙氨酸-n-羧酸內(nèi)酸酐與0.87gl-苯丙氨酸-n-羧基內(nèi)酸酐溶解于100ml干燥的n,n-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；在氮?dú)夥諊?，將第一溶液與第二溶液混合，在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下攪拌，40℃反應(yīng)24h；反應(yīng)結(jié)束后，減壓抽干n,n-二甲基甲酰胺，然后將得到的固體溶解于氯仿中，再用乙醚進(jìn)行沉降，抽濾，干燥后，得到聚氨基酸嵌段共聚物。

對(duì)上述聚氨基酸嵌段共聚物進(jìn)行核磁共振氫譜檢測(cè)和聚合度測(cè)定，結(jié)果顯示該聚合物具有式(ii)結(jié)構(gòu)，其中，m＝96、n＝2.1、j＝12.6。

實(shí)施例11

向干燥的反應(yīng)瓶?jī)?nèi)加入10g、數(shù)均分子量為4400(即聚合度為96)的端氨基化的聚乙二醇單甲醚，與200ml無(wú)水甲苯在130℃下共沸除水2h后，減壓抽干剩余的甲苯；將得到的固體溶解于100ml干燥的n,n-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；將3.2gl-丙氨酸-n-羧酸內(nèi)酸酐與1.73gl-苯丙氨酸-n-羧基內(nèi)酸酐溶解于100ml干燥的n,n-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；在氮?dú)夥諊?，將第一溶液與第二溶液混合，在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下攪拌，40℃反應(yīng)24h；反應(yīng)結(jié)束后，減壓抽干n,n-二甲基甲酰胺，然后將得到的固體溶解于氯仿中，再用乙醚進(jìn)行沉降，抽濾，干燥后，得到聚氨基酸嵌段共聚物。

對(duì)上述聚氨基酸嵌段共聚物進(jìn)行核磁共振氫譜檢測(cè)和聚合度測(cè)定，結(jié)果顯示該聚合物具有式(ii)結(jié)構(gòu)，其中，m＝96、n＝4、j＝12.4。

實(shí)施例12

向干燥的反應(yīng)瓶?jī)?nèi)加入10g、數(shù)均分子量為4400(即聚合度為96)的端氨基化的聚乙二醇單甲醚，與200ml無(wú)水甲苯在130℃下共沸除水2h后，減壓抽干剩余的甲苯；將得到的固體溶解于100ml干燥的n,n-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；將3.2gl-丙氨酸-n-羧酸內(nèi)酸酐與3.46gl-苯丙氨酸-n-羧基內(nèi)酸酐溶解于100ml干燥的n,n-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；在氮?dú)夥諊?，將第一溶液與第二溶液混合，在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下攪拌，40℃反應(yīng)24h；反應(yīng)結(jié)束后，減壓抽干n,n-二甲基甲酰胺，然后將得到的固體溶解于氯仿中，再用乙醚進(jìn)行沉降，抽濾，干燥后，得到聚氨基酸嵌段共聚物。

對(duì)上述聚氨基酸嵌段共聚物進(jìn)行核磁共振氫譜檢測(cè)和聚合度測(cè)定，結(jié)果顯示該聚合物具有式(ii)結(jié)構(gòu)，其中，m＝96、n＝8.2、j＝11.2。

實(shí)施例13

向干燥的反應(yīng)瓶?jī)?nèi)加入10g、數(shù)均分子量為4400(即聚合度為96)的端氨基化的聚乙二醇單甲醚，與200ml無(wú)水甲苯在130℃下共沸除水2h后，減壓抽干剩余的甲苯；將得到的固體溶解于100ml干燥的n,n-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；將6.4gl-丙氨酸-n-羧酸內(nèi)酸酐與0.87gl-苯丙氨酸-n-羧基內(nèi)酸酐溶解于100ml干燥的n,n-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；在氮?dú)夥諊?，將第一溶液與第二溶液混合，在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下攪拌，40℃反應(yīng)24h；反應(yīng)結(jié)束后，減壓抽干n,n-二甲基甲酰胺，然后將得到的固體溶解于氯仿中，再用乙醚進(jìn)行沉降，抽濾，干燥后，得到聚氨基酸嵌段共聚物。

對(duì)上述聚氨基酸嵌段共聚物進(jìn)行核磁共振氫譜檢測(cè)和聚合度測(cè)定，結(jié)果顯示該聚合物具有式(ii)結(jié)構(gòu)，其中，m＝96、n＝2.3、j＝24.2。

實(shí)施例14

向干燥的反應(yīng)瓶?jī)?nèi)加入10g、數(shù)均分子量為4400(即聚合度為96)的端氨基化的聚乙二醇單甲醚，與200ml無(wú)水甲苯在130℃下共沸除水2h后，減壓抽干剩余的甲苯；將得到的固體溶解于100ml干燥的n,n-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；將13gl-丙氨酸-n-羧酸內(nèi)酸酐與0.87gl-苯丙氨酸-n-羧基內(nèi)酸酐溶解于100ml干燥的n,n-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；在氮?dú)夥諊?，將第一溶液與第二溶液混合，在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下攪拌，40℃反應(yīng)24h；反應(yīng)結(jié)束后，減壓抽干n,n-二甲基甲酰胺，然后將得到的固體溶解于氯仿中，再用乙醚進(jìn)行沉降，抽濾，干燥后，得到聚氨基酸嵌段共聚物。

對(duì)上述聚氨基酸嵌段共聚物進(jìn)行核磁共振氫譜檢測(cè)和聚合度測(cè)定，結(jié)果顯示該聚合物具有式(ii)結(jié)構(gòu)，其中，m＝96、n＝2、j＝48.8。

實(shí)施例15

向干燥的反應(yīng)瓶?jī)?nèi)加入10g、數(shù)均分子量為4400(即聚合度為96)的端氨基化的聚乙二醇單甲醚，與200ml無(wú)水甲苯在130℃下共沸除水2h后，減壓抽干剩余的甲苯；將得到的固體溶解于100ml干燥的n,n-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；將26gl-丙氨酸-n-羧酸內(nèi)酸酐與0.87gl-苯丙氨酸-n-羧基內(nèi)酸酐溶解于100ml干燥的n,n-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；在氮?dú)夥諊?，將第一溶液與第二溶液混合，在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下攪拌，40℃反應(yīng)24h；反應(yīng)結(jié)束后，減壓抽干n,n-二甲基甲酰胺，然后將得到的固體溶解于氯仿中，再用乙醚進(jìn)行沉降，抽濾，干燥后，得到聚氨基酸嵌段共聚物。

對(duì)上述聚氨基酸嵌段共聚物進(jìn)行核磁共振氫譜檢測(cè)和聚合度測(cè)定，核磁共振氫譜檢測(cè)結(jié)果如圖1所示，圖1是本發(fā)明實(shí)施例15提供的聚氨基酸嵌段共聚物的核磁共振氫譜圖。核磁共振氫譜檢測(cè)和聚合度測(cè)定結(jié)果顯示該聚合物具有式(ii)結(jié)構(gòu)，其中，m＝96、n＝1.7、j＝100.7。

實(shí)施例16

向干燥的反應(yīng)瓶?jī)?nèi)加入0.5g、數(shù)均分子量為550(即聚合度為12)的端氨基化的聚乙二醇，與200ml無(wú)水甲苯在130℃下共沸除水2h后，減壓抽干剩余的甲苯；將得到的固體溶解于100ml干燥的n,n-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；將1.04gl-丙氨酸-n-羧酸內(nèi)酸酐溶解于100ml干燥的n,n-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；在氮?dú)夥諊?，將第一溶液與第二溶液混合，在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下攪拌，40℃反應(yīng)24h；反應(yīng)結(jié)束后，減壓抽干n,n-二甲基甲酰胺，然后將得到的固體溶解于氯仿中，再用乙醚進(jìn)行沉降，抽濾，干燥后，得到聚氨基酸嵌段共聚物。

對(duì)上述聚氨基酸嵌段共聚物進(jìn)行核磁共振氫譜檢測(cè)和聚合度測(cè)定，結(jié)果顯示該聚合物具有式(i)結(jié)構(gòu)，其中，m＝12、n＝0、j＝5.5。

實(shí)施例17

向干燥的反應(yīng)瓶?jī)?nèi)加入0.5g、數(shù)均分子量為1100(即聚合度為24)的端氨基化的聚乙二醇，與200ml無(wú)水甲苯在130℃下共沸除水2h后，減壓抽干剩余的甲苯；將得到的固體溶解于100ml干燥的n,n-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；將0.52gl-丙氨酸-n-羧酸內(nèi)酸酐溶解于100ml干燥的n,n-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；在氮?dú)夥諊?，將第一溶液與第二溶液混合，在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下攪拌，40℃反應(yīng)24h；反應(yīng)結(jié)束后，減壓抽干n,n-二甲基甲酰胺，然后將得到的固體溶解于氯仿中，再用乙醚進(jìn)行沉降，抽濾，干燥后，得到聚氨基酸嵌段共聚物。

對(duì)上述聚氨基酸嵌段共聚物進(jìn)行核磁共振氫譜檢測(cè)和聚合度測(cè)定，結(jié)果顯示該聚合物具有式(i)結(jié)構(gòu)，其中，m＝24、n＝0、j＝5.7。

實(shí)施例18

向干燥的反應(yīng)瓶?jī)?nèi)加入0.5g、數(shù)均分子量為2200(即聚合度為48)的端氨基化的聚乙二醇，與200ml無(wú)水甲苯在130℃下共沸除水2h后，減壓抽干剩余的甲苯；將得到的固體溶解于100ml干燥的n,n-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；將0.26gl-丙氨酸-n-羧酸內(nèi)酸酐溶解于100ml干燥的n,n-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；在氮?dú)夥諊?，將第一溶液與第二溶液混合，在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下攪拌，40℃反應(yīng)24h；反應(yīng)結(jié)束后，減壓抽干n,n-二甲基甲酰胺，然后將得到的固體溶解于氯仿中，再用乙醚進(jìn)行沉降，抽濾，干燥后，得到聚氨基酸嵌段共聚物。

對(duì)上述聚氨基酸嵌段共聚物進(jìn)行核磁共振氫譜檢測(cè)和聚合度測(cè)定，結(jié)果顯示該聚合物具有式(i)結(jié)構(gòu)，其中，m＝48、n＝0、j＝5.5。

實(shí)施例19

向干燥的反應(yīng)瓶?jī)?nèi)加入0.5g、數(shù)均分子量為4400(即聚合度為96)的端氨基化的聚乙二醇單甲醚，與200ml無(wú)水甲苯在130℃下共沸除水2h后，減壓抽干剩余的甲苯；將得到的固體溶解于100ml干燥的n,n-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；將0.13gl-丙氨酸-n-羧酸內(nèi)酸酐溶解于100ml干燥的n,n-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；在氮?dú)夥諊校瑢⒌谝蝗芤号c第二溶液混合，在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下攪拌，40℃反應(yīng)24h；反應(yīng)結(jié)束后，減壓抽干n,n-二甲基甲酰胺，然后將得到的固體溶解于氯仿中，再用乙醚進(jìn)行沉降，抽濾，干燥后，得到聚氨基酸嵌段共聚物。

對(duì)上述聚氨基酸嵌段共聚物進(jìn)行核磁共振氫譜檢測(cè)和聚合度測(cè)定，結(jié)果顯示該聚合物具有式(ii)結(jié)構(gòu)，其中，m＝96、n＝0、j＝5.2。

實(shí)施例20

向干燥的反應(yīng)瓶?jī)?nèi)加入5g、數(shù)均分子量為8800(即聚合度為192)的端氨基化的聚乙二醇，與200ml無(wú)水甲苯在130℃下共沸除水2h后，減壓抽干剩余的甲苯；將得到的固體溶解于100ml干燥的n,n-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；將0.65gl-丙氨酸-n-羧酸內(nèi)酸酐溶解于100ml干燥的n,n-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；在氮?dú)夥諊?，將第一溶液與第二溶液混合，在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下攪拌，40℃反應(yīng)24h；反應(yīng)結(jié)束后，減壓抽干n,n-二甲基甲酰胺，然后將得到的固體溶解于氯仿中，再用乙醚進(jìn)行沉降，抽濾，干燥后，得到聚氨基酸嵌段共聚物。

對(duì)上述聚氨基酸嵌段共聚物進(jìn)行核磁共振氫譜檢測(cè)和聚合度測(cè)定，結(jié)果顯示該聚合物具有式(i)結(jié)構(gòu)，其中，m＝192、n＝0、j＝5.4。

實(shí)施例21

向干燥的反應(yīng)瓶?jī)?nèi)加入5g、數(shù)均分子量為4400(即聚合度為96)的端氨基化的聚乙二醇，與200ml無(wú)水甲苯在130℃下共沸除水2h后，減壓抽干剩余的甲苯；將得到的固體溶解于100ml干燥的n,n-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；將5.4gl-丙氨酸-n-羧酸內(nèi)酸酐溶解于100ml干燥的n,n-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；在氮?dú)夥諊校瑢⒌谝蝗芤号c第二溶液混合，在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下攪拌，40℃反應(yīng)24h；反應(yīng)結(jié)束后，減壓抽干n,n-二甲基甲酰胺，然后將得到的固體溶解于氯仿中，再用乙醚進(jìn)行沉降，抽濾，干燥后，得到聚氨基酸嵌段共聚物。

對(duì)上述聚氨基酸嵌段共聚物進(jìn)行核磁共振氫譜檢測(cè)和聚合度測(cè)定，結(jié)果顯示該聚合物具有式(i)結(jié)構(gòu)，其中，m＝96、n＝0、j＝21.5。

實(shí)施例22

向干燥的反應(yīng)瓶?jī)?nèi)加入5g、數(shù)均分子量為4400(即聚合度為96)的端氨基化的聚乙二醇，與200ml無(wú)水甲苯在130℃下共沸除水2h后，減壓抽干剩余的甲苯；將得到的固體溶解于100ml干燥的n,n-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；將2.6gl-丙氨酸-n-羧酸內(nèi)酸酐溶解于100ml干燥的n,n-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；在氮?dú)夥諊?，將第一溶液與第二溶液混合，在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下攪拌，40℃反應(yīng)24h；反應(yīng)結(jié)束后，減壓抽干n,n-二甲基甲酰胺，然后將得到的固體溶解于氯仿中，再用乙醚進(jìn)行沉降，抽濾，干燥后，得到聚氨基酸嵌段共聚物。

對(duì)上述聚氨基酸嵌段共聚物進(jìn)行核磁共振氫譜檢測(cè)和聚合度測(cè)定，結(jié)果顯示該聚合物具有式(i)結(jié)構(gòu)，其中，m＝96、n＝8.1、j＝10.3。

實(shí)施例23

向干燥的反應(yīng)瓶?jī)?nèi)加入5g、數(shù)均分子量為4400(即聚合度為96)的端氨基化的聚乙二醇，與200ml無(wú)水甲苯在130℃下共沸除水2h后，減壓抽干剩余的甲苯；將得到的固體溶解于100ml干燥的n,n-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；將0.65gl-丙氨酸-n-羧酸內(nèi)酸酐溶解于100ml干燥的n,n-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；在氮?dú)夥諊?，將第一溶液與第二溶液混合，在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下攪拌，40℃反應(yīng)24h；反應(yīng)結(jié)束后，減壓抽干n,n-二甲基甲酰胺，然后將得到的固體溶解于氯仿中，再用乙醚進(jìn)行沉降，抽濾，干燥后，得到聚氨基酸嵌段共聚物。

對(duì)上述聚氨基酸嵌段共聚物進(jìn)行核磁共振氫譜檢測(cè)和聚合度測(cè)定，結(jié)果顯示該聚合物具有式(i)結(jié)構(gòu)，其中，m＝96、n＝0、j＝2.5。

實(shí)施例24

向干燥的反應(yīng)瓶?jī)?nèi)加入5g、數(shù)均分子量為4400(即聚合度為96)的端氨基化的聚乙二醇，與200ml無(wú)水甲苯在130℃下共沸除水2h后，減壓抽干剩余的甲苯；將得到的固體溶解于100ml干燥的n,n-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；將3.2gl-丙氨酸-n-羧酸內(nèi)酸酐溶解于100ml干燥的n,n-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；在氮?dú)夥諊?，將第一溶液與第二溶液混合，在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下攪拌，40℃反應(yīng)24h；反應(yīng)結(jié)束后，減壓抽干n,n-二甲基甲酰胺，然后將得到的固體溶解于氯仿中，再用乙醚進(jìn)行沉降，抽濾，干燥后，得到聚氨基酸嵌段共聚物。

對(duì)上述聚氨基酸嵌段共聚物進(jìn)行核磁共振氫譜檢測(cè)和聚合度測(cè)定，結(jié)果顯示該聚合物具有式(i)結(jié)構(gòu)，其中，m＝96、n＝0、j＝12.8。

實(shí)施例25

向干燥的反應(yīng)瓶?jī)?nèi)加入5g、數(shù)均分子量為4400(即聚合度為96)的端氨基化的聚乙二醇，與200ml無(wú)水甲苯在130℃下共沸除水2h后，減壓抽干剩余的甲苯；將得到的固體溶解于100ml干燥的n,n-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；將3.2gl-丙氨酸-n-羧酸內(nèi)酸酐與0.87gl-苯丙氨酸-n-羧基內(nèi)酸酐溶解于100ml干燥的n,n-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；在氮?dú)夥諊校瑢⒌谝蝗芤号c第二溶液混合，在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下攪拌，40℃反應(yīng)24h；反應(yīng)結(jié)束后，減壓抽干n,n-二甲基甲酰胺，然后將得到的固體溶解于氯仿中，再用乙醚進(jìn)行沉降，抽濾，干燥后，得到聚氨基酸嵌段共聚物。

對(duì)上述聚氨基酸嵌段共聚物進(jìn)行核磁共振氫譜檢測(cè)和聚合度測(cè)定，結(jié)果顯示該聚合物具有式(i)結(jié)構(gòu)，其中，m＝96、n＝2.1、j＝12.7。

實(shí)施例26

向干燥的反應(yīng)瓶?jī)?nèi)加入5g、數(shù)均分子量為4400(即聚合度為96)的端氨基化的聚乙二醇，與200ml無(wú)水甲苯在130℃下共沸除水2h后，減壓抽干剩余的甲苯；將得到的固體溶解于100ml干燥的n,n-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；將3.2gl-丙氨酸-n-羧酸內(nèi)酸酐與1.73gl-苯丙氨酸-n-羧基內(nèi)酸酐溶解于100ml干燥的n,n-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；在氮?dú)夥諊?，將第一溶液與第二溶液混合，在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下攪拌，40℃反應(yīng)24h；反應(yīng)結(jié)束后，減壓抽干n,n-二甲基甲酰胺，然后將得到的固體溶解于氯仿中，再用乙醚進(jìn)行沉降，抽濾，干燥后，得到聚氨基酸嵌段共聚物。

對(duì)上述聚氨基酸嵌段共聚物進(jìn)行核磁共振氫譜檢測(cè)和聚合度測(cè)定，結(jié)果顯示該聚合物具有式(i)結(jié)構(gòu)，其中，m＝96、n＝4.3、j＝12.5。

實(shí)施例27

向干燥的反應(yīng)瓶?jī)?nèi)加入5g、數(shù)均分子量為4400(即聚合度為96)的端氨基化的聚乙二醇，與200ml無(wú)水甲苯在130℃下共沸除水2h后，減壓抽干剩余的甲苯；將得到的固體溶解于100ml干燥的n,n-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；將3.2gl-丙氨酸-n-羧酸內(nèi)酸酐與3.46gl-苯丙氨酸-n-羧基內(nèi)酸酐溶解于100ml干燥的n,n-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；在氮?dú)夥諊?，將第一溶液與第二溶液混合，在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下攪拌，40℃反應(yīng)24h；反應(yīng)結(jié)束后，減壓抽干n,n-二甲基甲酰胺，然后將得到的固體溶解于氯仿中，再用乙醚進(jìn)行沉降，抽濾，干燥后，得到聚氨基酸嵌段共聚物。

對(duì)上述聚氨基酸嵌段共聚物進(jìn)行核磁共振氫譜檢測(cè)和聚合度測(cè)定，結(jié)果顯示該聚合物具有式(i)結(jié)構(gòu)，其中，m＝96、n＝8.4、j＝10.9。

實(shí)施例28

向干燥的反應(yīng)瓶?jī)?nèi)加入5g、數(shù)均分子量為4400(即聚合度為96)的端氨基化的聚乙二醇，與200ml無(wú)水甲苯在130℃下共沸除水2h后，減壓抽干剩余的甲苯；將得到的固體溶解于100ml干燥的n,n-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；將6.4gl-丙氨酸-n-羧酸內(nèi)酸酐與0.87gl-苯丙氨酸-n-羧基內(nèi)酸酐溶解于100ml干燥的n,n-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；在氮?dú)夥諊?，將第一溶液與第二溶液混合，在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下攪拌，40℃反應(yīng)24h；反應(yīng)結(jié)束后，減壓抽干n,n-二甲基甲酰胺，然后將得到的固體溶解于氯仿中，再用乙醚進(jìn)行沉降，抽濾，干燥后，得到聚氨基酸嵌段共聚物。

對(duì)上述聚氨基酸嵌段共聚物進(jìn)行核磁共振氫譜檢測(cè)和聚合度測(cè)定，結(jié)果顯示該聚合物具有式(i)結(jié)構(gòu)，其中，m＝96、n＝2.7、j＝24.9。

實(shí)施例29

向干燥的反應(yīng)瓶?jī)?nèi)加入5g、數(shù)均分子量為4400(即聚合度為96)的端氨基化的聚乙二醇，與200ml無(wú)水甲苯在130℃下共沸除水2h后，減壓抽干剩余的甲苯；將得到的固體溶解于100ml干燥的n,n-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；將13.8gl-丙氨酸-n-羧酸內(nèi)酸酐與0.87gl-苯丙氨酸-n-羧基內(nèi)酸酐溶解于100ml干燥的n,n-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；在氮?dú)夥諊?，將第一溶液與第二溶液混合，在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下攪拌，40℃反應(yīng)24h；反應(yīng)結(jié)束后，減壓抽干n,n-二甲基甲酰胺，然后將得到的固體溶解于氯仿中，再用乙醚進(jìn)行沉降，抽濾，干燥后，得到聚氨基酸嵌段共聚物。

對(duì)上述聚氨基酸嵌段共聚物進(jìn)行核磁共振氫譜檢測(cè)和聚合度測(cè)定，結(jié)果顯示該聚合物具有式(i)結(jié)構(gòu)，其中，m＝96、n＝1.9、j＝47.1。

實(shí)施例30

向干燥的反應(yīng)瓶?jī)?nèi)加入5g、數(shù)均分子量為4400(即聚合度為96)的端氨基化的聚乙二醇，與200ml無(wú)水甲苯在130℃下共沸除水2h后，減壓抽干剩余的甲苯；將得到的固體溶解于100ml干燥的n,n-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；將26gl-丙氨酸-n-羧酸內(nèi)酸酐與0.87gl-苯丙氨酸-n-羧基內(nèi)酸酐溶解于100ml干燥的n,n-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；在氮?dú)夥諊?，將第一溶液與第二溶液混合，在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下攪拌，40℃反應(yīng)24h；反應(yīng)結(jié)束后，減壓抽干n,n-二甲基甲酰胺，然后將得到的固體溶解于氯仿中，再用乙醚進(jìn)行沉降，抽濾，干燥后，得到聚氨基酸嵌段共聚物。

對(duì)上述聚氨基酸嵌段共聚物進(jìn)行核磁共振氫譜檢測(cè)和聚合度測(cè)定，結(jié)果顯示該聚合物具有式(i)結(jié)構(gòu)，其中，m＝96、n＝2.1、j＝95.7。

實(shí)施例31

稱取20mg實(shí)施例15中所述的聚氨基酸嵌段共聚物，置于干燥的小瓶中，在加入980mg水，放置于4℃，攪拌24h。及得到溫敏性聚氨基酸水凝膠。成膠溫度為51℃。白色固體。

實(shí)施例32

稱取20mg實(shí)施例15中所述的聚氨基酸嵌段共聚物，置于干燥的小瓶中，在加入980mg生理鹽水，放置于4℃，攪拌24h。及得到溫敏性聚氨基酸水凝膠。成膠溫度為56℃。白色固體。

實(shí)施例33

稱取20mg實(shí)施例15中所述的聚氨基酸嵌段共聚物，置于干燥的小瓶中，在加入980mg緩沖溶液，放置于4℃，攪拌24h。及得到溫敏性聚氨基酸水凝膠。成膠溫度為52℃。白色固體。

實(shí)施例34

稱取40mg實(shí)施例15中所述的聚氨基酸嵌段共聚物，置于干燥的小瓶中，在加入960mg緩沖溶液，放置于4℃，攪拌24h。及得到溫敏性聚氨基酸水凝膠。成膠溫度為33℃。白色固體。

實(shí)施例35

稱取80mg實(shí)施例15中所述的聚氨基酸嵌段共聚物，置于干燥的小瓶中，在加入920mg緩沖溶液，放置于4℃，攪拌24h。及得到溫敏性聚氨基酸水凝膠。成膠溫度為22℃。白色固體。

1、采用小瓶倒置法確定聚氨基酸溶液的成膠溫度，具體實(shí)驗(yàn)步驟如下：

1)配置不同濃度的聚氨基酸溶液，4℃下攪拌24。然后將得到的溶液轉(zhuǎn)移到內(nèi)徑為11mm的小瓶中。

2)將裝有不同濃度聚氨基酸溶液的小瓶放入恒溫水浴中，調(diào)節(jié)所需溫度，在設(shè)定溫度下平衡5分鐘。本實(shí)驗(yàn)取的濃度范圍為4～20％質(zhì)量分?jǐn)?shù)。本實(shí)驗(yàn)設(shè)定溫度范圍為10～70℃。溫度變化率為1℃每次。

3)取出小瓶，倒置小瓶，觀察溶液有無(wú)流動(dòng)，若溶液無(wú)流動(dòng)，則該點(diǎn)溫度即為成膠溫度。

成膠相圖如圖2所示，圖2是本發(fā)明實(shí)施例35提供的溫敏性聚氨基酸水凝膠的的成膠相圖。通過(guò)圖2可以看出。實(shí)施例15提供的聚氨基酸嵌段共聚物在濃度為6～9wt％均可成膠，并且隨著濃度增加，其成膠溫度降低。

2、采用體外模擬生理環(huán)境的方法，確定聚氨基酸水凝膠的降解。具體步驟如下：

1)制備兩組同樣的聚氨基酸溶液，4℃攪拌24h。

2)將其放置在37℃恒溫震蕩箱中，震蕩頻率為70rpm，稱重。

3)在這兩組水凝膠中分別加入1ml磷酸鹽緩沖溶液或含有5u彈性蛋白酶的磷酸鹽緩沖溶液，置于37℃恒溫震蕩箱中，震蕩頻率70rpm。

4)每天將水凝膠取出，用濾紙吸去水凝膠表面溶液，稱重。分別補(bǔ)加1ml的磷酸鹽緩沖溶液或含有5u彈性蛋白酶的磷酸鹽緩沖溶液。

5)計(jì)算每天損失的重量，根據(jù)時(shí)間作圖，得到凝膠在在有或者沒(méi)有彈性蛋白酶存在下的降解曲線。

生物降解曲線如圖3所示，圖3是本發(fā)明實(shí)施例35提供的溫敏性聚氨基酸水凝膠的生物降解曲線。通過(guò)圖3可以看出本發(fā)明提供的凝膠在模擬體內(nèi)環(huán)境的加彈性蛋白酶的降解實(shí)驗(yàn)中，表現(xiàn)出很好的可降解性，進(jìn)一步證明了我們的凝膠具有很好的生物可降解性。

實(shí)施例36

稱取160mg實(shí)施例15中所述的聚氨基酸嵌段共聚物，置于干燥的小瓶中，在加入840mg緩沖溶液，放置于4℃，攪拌24h。及得到溫敏性聚氨基酸水凝膠。成膠溫度為15℃。白色固體。

實(shí)施例37

稱取300mg實(shí)施例15中所述的聚氨基酸嵌段共聚物，置于干燥的小瓶中，在加入700mg緩沖溶液，放置于4℃，攪拌24h。及得到溫敏性聚氨基酸水凝膠。成膠溫度為10℃。白色固體。

實(shí)施例38

稱取80mg實(shí)施例15中所述的聚氨基酸嵌段共聚物，稱取20mg阿霉素，置于干燥的小瓶中，在加入900mg緩沖溶液，放置于4℃，攪拌24h。及得到原位抗腫瘤組合物。成膠溫度為29℃。紅色固體。

分別拍攝上述原位抗腫瘤組合物在4℃和37℃的照片，結(jié)果如圖4所示，圖4是本發(fā)明實(shí)施例38提供的原位抗腫瘤組合物溶液-固體轉(zhuǎn)變拍攝圖。通過(guò)圖4可以看出，本發(fā)明提供的原位抗腫瘤組合物在4℃時(shí)為水溶液，37℃時(shí)轉(zhuǎn)變成凝膠。

實(shí)施例39

稱取80mg實(shí)施例15中所述的聚氨基酸嵌段共聚物，稱取20mg康普他汀，置于干燥的小瓶中，在加入900mg緩沖溶液，放置于4℃，攪拌24h。及得到原位抗腫瘤組合物。成膠溫度為30℃。白色固體。

實(shí)施例40

稱取80mg實(shí)施例15中所述的聚氨基酸嵌段共聚物，稱取20mg甲氨蝶呤，置于干燥的小瓶中，在加入900mg緩沖溶液，放置于4℃，攪拌24h。及得到原位抗腫瘤組合物。成膠溫度為32℃。黃色固體。

實(shí)施例41

稱取80mg實(shí)施例15中所述的聚氨基酸嵌段共聚物，稱取20mg喜樹堿，置于干燥的小瓶中，在加入900mg緩沖溶液，放置于4℃，攪拌24h。及得到原位抗腫瘤組合物。成膠溫度為31℃。白色固體。

實(shí)施例42

稱取80mg實(shí)施例15中所述的聚氨基酸嵌段共聚物，稱取20mg紫杉醇，置于干燥的小瓶中，在加入900mg緩沖溶液，放置于4℃，攪拌24h。及得到原位抗腫瘤組合物。成膠溫度為32℃。白色固體。

實(shí)施例43

稱取80mg實(shí)施例15中所述的聚氨基酸嵌段共聚物，稱取20mg順鉑，置于干燥的小瓶中，在加入900mg緩沖溶液，放置于4℃，攪拌24h。及得到原位抗腫瘤組合物。成膠溫度為32℃。白色固體。

實(shí)施例44

稱取80mg實(shí)施例15中所述的聚氨基酸嵌段共聚物，稱取20mg奧沙利鉑，置于干燥的小瓶中，在加入900mg緩沖溶液，放置于4℃，攪拌24h。及得到原位抗腫瘤組合物。成膠溫度為34℃。白色固體。

實(shí)施例45

稱取80mg實(shí)施例15中所述的聚氨基酸嵌段共聚物，稱取20mg紫草素，置于干燥的小瓶中，在加入900mg緩沖溶液，放置于4℃，攪拌24h。及得到原位抗腫瘤組合物。成膠溫度為35℃。紫色固體。

實(shí)施例46

稱取80mg實(shí)施例15中所述的聚氨基酸嵌段共聚物，稱取40mg阿霉素，置于干燥的小瓶中，在加入880mg緩沖溶液，放置于4℃，攪拌24h。及得到原位抗腫瘤組合物。成膠溫度為30℃。紅色固體。

實(shí)施例47

稱取80mg實(shí)施例15中所述的聚氨基酸嵌段共聚物，稱取80mg阿霉素，置于干燥的小瓶中，在加入840mg緩沖溶液，放置于4℃，攪拌24h。及得到原位抗腫瘤組合物。成膠溫度為24℃。紅色固體。

實(shí)施例48

稱取80mg實(shí)施例15中所述的聚氨基酸嵌段共聚物，稱取160mg阿霉素，置于干燥的小瓶中，在加入760mg緩沖溶液，放置于4℃，攪拌24h。及得到原位抗腫瘤組合物。成膠溫度為20℃。紅色固體。

實(shí)施例49

稱取80mg實(shí)施例15中所述的聚氨基酸嵌段共聚物，稱取300mg阿霉素，置于干燥的小瓶中，在加入620mg緩沖溶液，放置于4℃，攪拌24h。及得到原位抗腫瘤組合物。成膠溫度為16℃。紅色固體。

實(shí)施例50

稱取80mg實(shí)施例15中所述的聚氨基酸嵌段共聚物，稱取20mg阿霉素，20mg康普他汀，置于干燥的小瓶中，在加入880mg緩沖溶液，放置于4℃，攪拌24h。及得到原位抗腫瘤組合物。成膠溫度為34℃。紅色固體。

實(shí)施例51

稱取80mg實(shí)施例15中所述的聚氨基酸嵌段共聚物，稱取20mg阿霉素，40mg康普他汀，置于干燥的小瓶中，在加入860mg緩沖溶液，放置于4℃，攪拌24h。及得到原位抗腫瘤組合物。成膠溫度為30℃。紅色固體。

實(shí)施例52

稱取80mg實(shí)施例15中所述的聚氨基酸嵌段共聚物，稱取20mg阿霉素，80mg康普他汀，置于干燥的小瓶中，在加入820mg緩沖溶液，放置于4℃，攪拌24h。及得到原位抗腫瘤組合物。成膠溫度為26℃。紅色固體。

共載藥物的釋放曲線通過(guò)體外模擬體內(nèi)環(huán)境檢測(cè)，具體實(shí)驗(yàn)方法如下：

1)制備兩組同樣的共載考布他汀與阿霉素的聚氨基酸溶液，4℃攪拌24h。

2)將其放置在37℃恒溫震蕩箱中，震蕩頻率為70rpm。

3)在這兩組水凝膠中分別加入1ml磷酸鹽緩沖溶液或含有5u彈性蛋白酶的磷酸鹽緩沖溶液，置于37℃恒溫震蕩箱中，震蕩頻率70rpm。

4)每天將水凝膠取出，收集凝膠上緩沖溶液。再分別補(bǔ)加1ml的磷酸鹽緩沖溶液或含有5u彈性蛋白酶的磷酸鹽緩沖溶液。

5)通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)曲線的方法，采用紫外-可見(jiàn)分光光度儀測(cè)試藥物濃度。

6)通過(guò)藥物濃度與取出液體含量，計(jì)算得到每天的藥物釋放量，根據(jù)時(shí)間作圖得到圖5，圖5是本發(fā)明實(shí)施例52提供的原位抗腫瘤組合物的藥物釋放圖。

通過(guò)圖5可以看出，在酶的存在下，阿霉素的釋放速率大于考布他汀，通過(guò)共載藥物的方法，可以實(shí)現(xiàn)藥物之間的釋放速率的調(diào)控。

實(shí)施例53

稱取80mg實(shí)施例15中所述的聚氨基酸嵌段共聚物，稱取20mg阿霉素，160mg康普他汀，置于干燥的小瓶中，在加入740mg緩沖溶液，放置于4℃，攪拌24h。及得到原位抗腫瘤組合物。成膠溫度為20℃。紅色固體。

實(shí)施例54

稱取80mg實(shí)施例15中所述的聚氨基酸嵌段共聚物，稱取20mg阿霉素，300mg康普他汀，置于干燥的小瓶中，在加入600mg緩沖溶液，放置于4℃，攪拌24h。及得到原位抗腫瘤組合物。成膠溫度為17℃。紅色固體。

實(shí)施例55

稱取80mg實(shí)施例15中所述的聚氨基酸嵌段共聚物，稱取20mg阿霉素，20mg康普他汀，20mg紫杉醇置于干燥的小瓶中，在加入860mg緩沖溶液，放置于4℃，攪拌24h。及得到原位抗腫瘤組合物。成膠溫度為36℃。紅色固體。

實(shí)施例56

稱取80mg實(shí)施例15中所述的聚氨基酸嵌段共聚物，稱取20mg阿霉素，20mg康普他汀，40mg紫杉醇置于干燥的小瓶中，在加入840mg緩沖溶液，放置于4℃，攪拌24h。及得到原位抗腫瘤組合物。成膠溫度為32℃。紅色固體。

實(shí)施例57

稱取80mg實(shí)施例15中所述的聚氨基酸嵌段共聚物，稱取20mg阿霉素，20mg康普他汀，80mg紫杉醇置于干燥的小瓶中，在加入800mg緩沖溶液，放置于4℃，攪拌24h。及得到原位抗腫瘤組合物。成膠溫度為30℃。紅色固體。

實(shí)施例58

稱取80mg實(shí)施例15中所述的聚氨基酸嵌段共聚物，稱取20mg阿霉素，20mg康普他汀，160mg紫杉醇置于干燥的小瓶中，在加入720mg緩沖溶液，放置于4℃，攪拌24h。及得到原位抗腫瘤組合物。成膠溫度為27℃。紅色固體。

實(shí)施例59

稱取80mg實(shí)施例1中所述的聚氨基酸嵌段共聚物，稱取20mg阿霉素，20mg康普他汀，300mg紫杉醇置于干燥的小瓶中，在加入580mg緩沖溶液，放置于4℃，攪拌24h。及得到原位抗腫瘤組合物。成膠溫度為53℃。紅色固體。

實(shí)施例60

稱取80mg實(shí)施例4中所述的聚氨基酸嵌段共聚物，稱取20mg阿霉素，20mg康普他汀，20mg紫杉醇置于干燥的小瓶中，在加入860mg緩沖溶液，放置于4℃，攪拌24h。及得到原位抗腫瘤組合物。成膠溫度為43℃。紅色固體。

實(shí)施例61

稱取80mg實(shí)施例8中所述的聚氨基酸嵌段共聚物，稱取20mg阿霉素，20mg康普他汀，20mg紫杉醇置于干燥的小瓶中，在加入860mg緩沖溶液，放置于4℃，攪拌24h。及得到原位抗腫瘤組合物。成膠溫度為36℃。紅色固體。

實(shí)施例62

稱取80mg實(shí)施例20中所述的聚氨基酸嵌段共聚物，稱取20mg阿霉素，20mg康普他汀，20mg紫杉醇置于干燥的小瓶中，在加入860mg緩沖溶液，放置于4℃，攪拌24h。及得到原位抗腫瘤組合物。成膠溫度為43℃。紅色固體。

實(shí)施例63

稱取80mg實(shí)施例25中所述的聚氨基酸嵌段共聚物，稱取20mg阿霉素，20mg康普他汀，20mg紫杉醇置于干燥的小瓶中，在加入860mg緩沖溶液，放置于4℃，攪拌24h。及得到原位抗腫瘤組合物。成膠溫度為27℃。紅色固體。

實(shí)施例64

稱取80mg實(shí)施例30中所述的聚氨基酸嵌段共聚物，稱取20mg阿霉素，20mg康普他汀，20mg紫杉醇置于干燥的小瓶中，在加入860mg緩沖溶液，放置于4℃，攪拌24h。及得到原位抗腫瘤組合物。成膠溫度為15℃。紅色固體。

以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對(duì)于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以做出若干改進(jìn)和潤(rùn)飾，這些改進(jìn)和潤(rùn)飾也應(yīng)視為本發(fā)明的保護(hù)范圍。