本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，特別是涉及一種膠乳微球及其制備方法。

背景技術(shù)：

膠乳微球在生物、醫(yī)藥領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用吸引越來越多的關(guān)注?，F(xiàn)有技術(shù)中，膠乳微球的粒徑均一度較差，其上羧基活化率在80％左右，與抗體結(jié)合時，抗體分布均勻度低，且分布不均勻，限制靈敏度并導(dǎo)致抗體生物活性降低，易變性導(dǎo)致假陰性；當(dāng)通過偶聯(lián)劑與抗體偶聯(lián)時，會導(dǎo)致包被其上的抗體量非常高，使得被包被的抗體在表面的空間位阻加大且自由度低，降低免疫膠乳微球測定的靈敏度和增加非特異性反應(yīng)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供粒徑均一度高、羧基化完全的膠乳微球。

為解決上述問題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案如下：

一種膠乳微球，由下列重量份組分制備而成：

優(yōu)選的，由下列重量份組分制備而成：

優(yōu)選的，所述乳化劑為十二烷基磺酸鈉。

優(yōu)選的，所述引發(fā)劑為過硫酸鉀或過硫酸鈉。

優(yōu)選的，所述有機(jī)溶劑為十六烷。

本發(fā)明還包括一種膠乳微球的制備方法，包括：

s101.水相溶液的制備：將乳化劑溶于水中制得水相溶液；

s102.油相溶液的制備：將苯乙烯與有機(jī)溶劑混合后構(gòu)成油相溶液；

s103.初乳液的制備及首次羧基化：將水相溶液、油相溶液在超聲條件下混合制得初乳液，并將初乳液、引發(fā)劑和60％-70％的丙烯酸加入容器內(nèi)攪拌均勻后，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，85℃下反應(yīng)10h；

s104.再次羧基化：向反應(yīng)12h后的溶液中加入剩余丙烯酸，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，80℃反應(yīng)6h，即得。

進(jìn)一步的，還包括步驟s105.將s104制得的乳液破乳、離心、收集產(chǎn)物并用去離子水清洗，所得即膠乳微球。

進(jìn)一步的，所述步驟s103中超聲條件為超聲波細(xì)胞粉碎機(jī)在400w的功率進(jìn)行超聲乳化。

相比現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的有益效果在于：本發(fā)明制備的膠乳微球粒徑均一度達(dá)到98％以上，且實(shí)現(xiàn)了膠乳微粒表面全羧基化且穩(wěn)定；本發(fā)明中膠乳微粒的制備方法簡單，制備原料成本低、制備周期段，可大規(guī)模推廣應(yīng)用。

附圖說明

圖1為本發(fā)明中膠乳微粒的制備流程圖。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合附圖和具體實(shí)施方式對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說明。

本發(fā)明公開了一種膠乳微球，由下列重量份組分制備而成：苯乙烯30-40份，丙烯酸2.5-4份，乳化劑8-12份，引發(fā)劑0.2-0.4份，有機(jī)溶劑1.5-2.5份，水10-20份。

優(yōu)選的，由下列重量份組分制備而成：苯乙烯36份，丙烯酸4份，乳化劑10份，引發(fā)劑0.3份，有機(jī)溶劑2份，水10份。

優(yōu)選的，所述乳化劑為十二烷基磺酸鈉。所述引發(fā)劑為過硫酸鉀或過硫酸鈉。所述有機(jī)溶劑為十六烷。

如圖1所示，本發(fā)明還包括一種膠乳微球的制備方法，包括：

s101.水相溶液的制備：將乳化劑溶于水中制得水相溶液；

s102.油相溶液的制備：將苯乙烯與有機(jī)溶劑混合后構(gòu)成油相溶液；

s103.初乳液的制備及首次羧基化：將水相溶液、油相溶液在超聲條件下混合制得初乳液，并將初乳液、引發(fā)劑和60％-70％的丙烯酸加入容器內(nèi)攪拌均勻后，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，85℃下反應(yīng)10h；

s104.再次羧基化：向反應(yīng)12h后的溶液中加入剩余丙烯酸，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，80℃反應(yīng)6h，即得。

進(jìn)一步的，還包括步驟s105.將s104制得的乳液破乳、離心、收集產(chǎn)物并用去離子水清洗，所得即膠乳微球。

進(jìn)一步的，所述步驟s103中超聲條件為超聲波細(xì)胞粉碎機(jī)在400w的功率進(jìn)行超聲乳化。

實(shí)施例1

參照圖1中流程制備膠乳微球

s101.水相溶液的制備：將8g十二烷基磺酸鈉溶于10g水中制得水相溶液；

s102.油相溶液的制備：將30g苯乙烯與1.5g十六烷混合后構(gòu)成油相溶液；

s103.初乳液的制備及首次羧基化：將水相溶液、油相溶液在超聲波細(xì)胞粉碎機(jī)400w的功率進(jìn)行超聲乳化制得初乳液，并將初乳液、0.2g過硫酸鉀和1.8g的丙烯酸加入容器內(nèi)攪拌均勻后，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，85℃下反應(yīng)10h；

s104.再次羧基化：向反應(yīng)12h后的溶液中加入剩余1.8g丙烯酸，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，80℃反應(yīng)6h，即得。

s105.將s104制得的乳液破乳、離心、收集產(chǎn)物并用去離子水清洗，所得即膠乳微球。

經(jīng)檢測，獲得的膠乳微球粒徑在55-65nm之間，其粒徑均一度達(dá)到98％以上。利用電導(dǎo)滴定方法對羧基含量進(jìn)行檢測，膠乳微粒表面全羧基化達(dá)到99.2％以上，且羧基化穩(wěn)定性高，可有效保證與抗體偶聯(lián)后的使用效果。

實(shí)施例2

參照圖1中流程制備膠乳微球

s101.水相溶液的制備：將10十二烷基磺酸鈉溶于10g水中制得水相溶液；

s102.油相溶液的制備：將36g苯乙烯與2g十六烷混合后構(gòu)成油相溶液；

s103.初乳液的制備及首次羧基化：將水相溶液、油相溶液在超聲波細(xì)胞粉碎機(jī)400w的功率進(jìn)行超聲乳化制得初乳液，并將初乳液、0.3g過硫酸鉀和2.4g的丙烯酸加入容器內(nèi)攪拌均勻后，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，85℃下反應(yīng)10h；

s104.再次羧基化：向反應(yīng)12h后的溶液中加入剩余1.6g丙烯酸，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，80℃反應(yīng)6h，即得。

s105.將s104制得的乳液破乳、離心、收集產(chǎn)物并用去離子水清洗，所得即膠乳微球。

經(jīng)檢測，獲得的膠乳微球粒徑在55-65nm之間，其粒徑均一度達(dá)到98.5％以上。利用電導(dǎo)滴定方法對羧基含量進(jìn)行檢測，膠乳微粒表面全羧基化達(dá)到99.5％以上，且羧基化穩(wěn)定性高，可有效保證與抗體偶聯(lián)后的使用效果。

實(shí)施例3

參照圖1中流程制備膠乳微球

s101.水相溶液的制備：將12g十二烷基磺酸鈉溶于20g水中制得水相溶液；

s102.油相溶液的制備：將40g苯乙烯與2.5g十六烷混合后構(gòu)成油相溶液；

s103.初乳液的制備及首次羧基化：將水相溶液、油相溶液在超聲波細(xì)胞粉碎機(jī)400w的功率進(jìn)行超聲乳化制得初乳液，并將初乳液、0.4g過硫酸鉀和2.8g的丙烯酸加入容器內(nèi)攪拌均勻后，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，85℃下反應(yīng)10h；

s104.再次羧基化：向反應(yīng)12h后的溶液中加入剩余1.2g丙烯酸，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，80℃反應(yīng)6h，即得。

s105.將s104制得的乳液破乳、離心、收集產(chǎn)物并用去離子水清洗，所得即膠乳微球。

經(jīng)檢測，獲得的膠乳微球粒徑在55-65nm之間，其粒徑均一度達(dá)到98.1％以上。利用電導(dǎo)滴定方法對羧基含量進(jìn)行檢測，膠乳微粒表面全羧基化達(dá)到99.1％以上，且羧基化穩(wěn)定性高，可有效保證與抗體偶聯(lián)后的使用效果。

實(shí)施例4

參照圖1中流程制備膠乳微球

s101.水相溶液的制備：將10g十二烷基磺酸鈉溶于15g水中制得水相溶液；

s102.油相溶液的制備：將36g苯乙烯與2.5g十六烷混合后構(gòu)成油相溶液；

s103.初乳液的制備及首次羧基化：將水相溶液、油相溶液在超聲波細(xì)胞粉碎機(jī)400w的功率進(jìn)行超聲乳化制得初乳液，并將初乳液、0.4g過硫酸鉀和2.8g的丙烯酸加入容器內(nèi)攪拌均勻后，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，85℃下反應(yīng)10h；

s104.再次羧基化：向反應(yīng)12h后的溶液中加入剩余1.2g丙烯酸，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，80℃反應(yīng)6h，即得。

s105.將s104制得的乳液破乳、離心、收集產(chǎn)物并用去離子水清洗，所得即膠乳微球。

經(jīng)檢測，獲得的膠乳微球粒徑在55-65nm之間，其粒徑均一度達(dá)到98.2％以上。利用電導(dǎo)滴定方法對羧基含量進(jìn)行檢測，膠乳微粒表面全羧基化達(dá)到99.3％以上，且羧基化穩(wěn)定性高，可有效保證與抗體偶聯(lián)后的使用效果。

對本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說，可根據(jù)以上描述的技術(shù)方案以及構(gòu)思，做出其它各種相應(yīng)的改變以及形變，而所有的這些改變以及形變都應(yīng)該屬于本發(fā)明權(quán)利要求的保護(hù)范圍之內(nèi)。