本發(fā)明屬于材料表面科學(xué)和生物醫(yī)用高分子材料技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種基于醛基與氨基反應(yīng)合成雙仿生聚合物的方法。

背景技術(shù)：

材料用于生物體內(nèi)時(shí)易非特異性吸附蛋白，激活補(bǔ)體分子及免疫系統(tǒng)，從而引起凝血、免疫及炎癥反應(yīng)，以致其性能顯著降低，甚至失效。這是由于材料生物相容性較差的緣故，因而，生物相容性研究已成為生物材料研究領(lǐng)域中的首要問(wèn)題。材料表面是材料與生物體接觸的媒介，表面的電荷、親/疏水性、化學(xué)組成、形貌等是影響材料與生物體之間界面相互作用的重要因素，是決定材料生物相容性是否優(yōu)異的主要因素。因此，提高材料表面的生物相容性是解決這一科學(xué)問(wèn)題的關(guān)鍵。將良好生物相容性的物質(zhì)引入到材料表面改性是改善材料與生物體之間的相互作用，提高材料生物相容性簡(jiǎn)便而有效的途徑。材料表面的生物相容性改性是生物材料研究領(lǐng)域中一個(gè)永恒的主題，具有重要的學(xué)術(shù)意義和巨大的應(yīng)用前景。

近年來(lái)，將具有良好血液相容性的內(nèi)皮細(xì)胞、白蛋白、肝素和聚乙二醇引入到材料表面，可以明顯改善其生物相容性，特別是顯著提高其血液相容性。但是，這些方法依然存在一些問(wèn)題。例如：內(nèi)皮細(xì)胞與材料表面的相互作用較差，抗血液沖擊能力不佳、易脫落。白蛋白與體內(nèi)活性組分在材料表面競(jìng)爭(zhēng)吸附，導(dǎo)致吸附在材料表面的白蛋白含量降低，甚至變性。肝素易水解，致使其活性明顯下降，以致誘導(dǎo)出血、血小板減少癥等并發(fā)癥。在猛烈呼吸過(guò)程中，聚乙二醇因超氧陰離子和過(guò)氧化氫而被氧化，其表面也有不同程度生物污染。

磷酰膽堿(phosphorylcholine，PC)是組成細(xì)胞膜基本單元卵磷脂的親水端基，是細(xì)胞外層膜中的外層官能團(tuán)，同時(shí)帶有正、負(fù)異種電荷，具有較強(qiáng)的結(jié)合水的能力和親水性能，這種結(jié)構(gòu)和組成的表面與生理環(huán)境相互作用不僅不會(huì)吸附和沉積蛋白質(zhì)，也不會(huì)引發(fā)血小板激活、導(dǎo)致凝血等不良反應(yīng)，具有良好生物相容性。近幾年來(lái)的研究表明，采用磷酰膽堿基團(tuán)及其聚合物在材料表面構(gòu)建具有仿細(xì)胞外層膜結(jié)構(gòu)，可以顯著改善材料的血液相容性。

物理涂覆包括浸涂、旋涂和滴涂等方式，因其具有工藝簡(jiǎn)單、操作方便和條件溫和的優(yōu)點(diǎn)，是構(gòu)建仿細(xì)胞外層膜結(jié)構(gòu)獲得優(yōu)異生物相容性表面的理想手段。然而，磷酰膽堿基團(tuán)的親水性較強(qiáng)，物理涂覆在材料表面的磷酰膽堿聚合物涂層在復(fù)雜的生理環(huán)境中容易發(fā)生溶解、降解，甚至脫落。因而，需要將可交聯(lián)或共價(jià)鍵基團(tuán)引入到磷酰膽堿聚合物中，經(jīng)過(guò)化學(xué)反應(yīng)將該聚合物涂層交聯(lián)或共價(jià)鍵合在材料表面。這無(wú)疑增加了這類(lèi)磷酰膽堿聚合物合成及應(yīng)用對(duì)表面要求的難度，也使得該技術(shù)的處理過(guò)程冗長(zhǎng)復(fù)雜。因此，迫切需要研究開(kāi)發(fā)使用簡(jiǎn)單、適用面廣的表面改性方法。

最近，美國(guó)Messersmith課題組將仿蚌類(lèi)(Mussel)粘附蛋白成分多巴胺(Dopamine)與PEG結(jié)合，賦予水溶性聚合物在材料表面優(yōu)異的粘附性能，獲得了具有良好抗生物污染的穩(wěn)定涂層。該涂層中的多巴胺基團(tuán)除具有π-π堆積等多種非共價(jià)鍵作用之外，還易氧化聚合形成粘附性聚多巴胺(PDA)，可與包括金屬、玻璃和塑料在內(nèi)的多種基材產(chǎn)生耐水的強(qiáng)粘附作用。此外，多巴胺涂層可通過(guò)邁克爾加成或席夫堿反應(yīng)接枝具有生物功能的分子。這種仿蚌類(lèi)粘附的表面修飾方法可以彌補(bǔ)目前物理涂覆必須經(jīng)過(guò)復(fù)雜的化學(xué)處理才能獲得穩(wěn)定涂層的局限性，簡(jiǎn)化材料表面改性的條件及過(guò)程。

用含有細(xì)胞外層膜成分磷酰膽堿和蚌類(lèi)粘附蛋白成分多巴胺的雙仿生聚合物改性材料表面，聚合物中的多巴胺側(cè)基從水溶液中可粘附到包括聚四氟乙烯在內(nèi)的多種材料表面，磷酰膽堿側(cè)基則在涂層表面自動(dòng)形成仿細(xì)胞外層膜結(jié)構(gòu)，顯著提高了基底材料的生物相容性。該技術(shù)為氧化石墨烯的生物相容性提供了值得探索的可能性。然而，多巴胺單體中的酚羥基是自由基聚合的阻聚劑，因而保護(hù)酚羥基是這類(lèi)單體聚合的必要過(guò)程，也是多巴胺類(lèi)聚合物合成的難點(diǎn)。為此，利用氨基與羧基反應(yīng)將多巴胺接枝到含有羧基的磷酰膽堿聚合物上，可略去酚羥基的保護(hù)過(guò)程。但這種方法制備的雙仿生聚合物中多巴胺的接枝率僅為4％，使得該聚合物涂層粘附力較低易脫落。雖然用活性酯單體途徑合成了多巴胺含量高且可控的雙仿生聚合物，但該活性酯單體需要在無(wú)水環(huán)境制備，而且其分離提純極其困難。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種基于醛基與氨基反應(yīng)合成雙仿生聚合物的方法。本發(fā)明的制備方法簡(jiǎn)單、條件溫和，接枝率可控，鄰二酚羥基具有仿蚌類(lèi)粘附蛋白多巴胺的粘附作用，磷酰膽堿具有仿細(xì)胞外層膜結(jié)構(gòu)的抗污性能，該聚合物具有雙重仿生的特征，有望在材料表面修飾領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。

為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：

一種基于醛基與氨基反應(yīng)合成雙仿生聚合物的方法，包括以下步驟：

步驟一、在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將含有磷酰膽堿基團(tuán)的乙烯基單體和含有氨基的乙烯基單體在引發(fā)劑的作用下進(jìn)行自由基聚合反應(yīng)，含有磷酰膽堿基團(tuán)的乙烯基單體和含有氨基的乙烯基單體的摩爾比為3:7～9:1；反應(yīng)結(jié)束后，濃縮反應(yīng)液，用透析袋透析；最后，將透析后的樣品冷凍干燥，得到含有氨基的磷酰膽堿聚合物；

步驟二、將步驟一中所述含有氨基的磷酰膽堿聚合物溶于極性溶劑中，得到聚合物溶液；然后，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將所述聚合物溶液加熱至20℃～50℃，然后向聚合物溶液中加入3,4-二羥基苯甲醛，3,4-二羥基苯甲醛的摩爾量為含有氨基的磷酰膽堿聚合物中氨基摩爾量的10％～120％；在保溫?cái)嚢钘l件下利用醛基與氨基反應(yīng)進(jìn)行接枝；再用硼氫化鈉還原后，用透析袋在pH值為3～4的鹽酸水溶液中透析反應(yīng)產(chǎn)物，最后，將透析后的反應(yīng)產(chǎn)物冷凍干燥，即可得到雙仿生聚合物。

步驟一中，含有磷酰膽堿基團(tuán)的乙烯基單體和含有氨基的乙烯基單體分別為甲基丙烯酰氧乙基磷酰膽堿和2-氨乙基甲基丙烯酸酯鹽酸鹽。

步驟一中，所述引發(fā)劑為偶氮二異丁腈。

步驟一中，所述聚合反應(yīng)溶劑為乙醇和四氫呋喃混合溶液。

步驟一中，自由基聚合反應(yīng)的溫度為60℃～80℃，時(shí)間為12h～24h。

步驟二中，極性溶劑為水、甲醇或乙醇。

步驟二中，接枝反應(yīng)的時(shí)間為10h～24h。

步驟二中，硼氫化鈉的用量為含有氨基的磷酰膽堿聚合物質(zhì)量的20％～200％，反應(yīng)時(shí)間為2h～4h。

透析袋截留分子量為6000～8000。

本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下優(yōu)點(diǎn)：

本發(fā)明將含有氨基的磷酰膽堿聚合物溶于極性溶劑中，得到聚合物溶液。然后，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將所述聚合物溶液加熱至20℃～50℃，然后向聚合物溶液中加入3,4-二羥基苯甲醛，在保溫?cái)嚢钘l件下利用醛基與氨基反應(yīng)進(jìn)行接枝。再用硼氫化鈉還原后，用透析袋在pH值為3～4的鹽酸水溶液中透析反應(yīng)產(chǎn)物，最后，將透析后的反應(yīng)產(chǎn)物冷凍干燥，即可得到雙仿生聚合物。相較于現(xiàn)階段制備雙仿生聚合物的方法只有兩種，第一種是利用活性酯；第二種是環(huán)氧與氨基開(kāi)環(huán)接枝多巴胺制備。第一種方法反應(yīng)活性也較高，對(duì)溶劑要求較高，反應(yīng)條件較為苛刻；第二種方法反應(yīng)條件比較簡(jiǎn)單，但是反應(yīng)活性較低，接枝率不高。本發(fā)明的制備方法簡(jiǎn)單、條件溫和，接枝率可控，鄰二酚羥基具有仿蚌類(lèi)粘附蛋白多巴胺的粘附作用，磷酰膽堿具有仿細(xì)胞外層膜結(jié)構(gòu)的抗污性能，該聚合物具有雙重仿生的特征，有望在材料表面修飾領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。本發(fā)明的制備方法簡(jiǎn)單、條件溫和，為獲得雙仿生聚合物提供了一種新的途徑。采用本發(fā)明方法制備的雙仿生聚合物在體內(nèi)植入材料，組織工程，藥物緩釋及生物傳感器等領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。

【附圖說(shuō)明】

圖1為本發(fā)明實(shí)施例1的雙仿生聚合物的合成路線圖。

圖2為本發(fā)明實(shí)施例1制備的雙仿生聚合物的氫核磁譜圖。

【具體實(shí)施方式】

本發(fā)明一種基于醛基與氨基反應(yīng)合成雙仿生聚合物的方法，包括以下步驟：

步驟一、在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將含有磷酰膽堿基團(tuán)的乙烯基單體和含有氨基的乙烯基單體在引發(fā)劑的作用下進(jìn)行自由基聚合反應(yīng)，；反應(yīng)結(jié)束后，濃縮反應(yīng)液，用透析袋透析；最后，將透析后的樣品冷凍干燥，得到含有氨基的磷酰膽堿聚合物；

其中，含有磷酰膽堿基團(tuán)的乙烯基單體和含有氨基的乙烯基單體分別為甲基丙烯酰氧乙基磷酰膽堿和2-氨乙基甲基丙烯酸酯鹽酸鹽，所述引發(fā)劑為偶氮二異丁腈，所述聚合反應(yīng)溶劑為乙醇和四氫呋喃混合溶液。含有磷酰膽堿基團(tuán)的乙烯基單體和含有氨基的乙烯基單體的摩爾比為3:7～9:1。自由基聚合反應(yīng)的溫度為60℃～80℃，時(shí)間為12h～24h。

步驟二、將步驟一中所述含有氨基的磷酰膽堿聚合物溶于極性溶劑中，得到聚合物溶液。然后，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將所述聚合物溶液加熱至20℃～50℃，然后向聚合物溶液中加入3,4-二羥基苯甲醛，在保溫?cái)嚢钘l件下利用醛基與氨基反應(yīng)進(jìn)行接枝。反應(yīng)結(jié)束后用透析袋在pH值為3～4的鹽酸水溶液中透析反應(yīng)產(chǎn)物，最后，將透析后的反應(yīng)產(chǎn)物冷凍干燥，即可得到雙仿生聚合物。

其中，極性溶劑均為水、甲醇或乙醇。3,4-二羥基苯甲醛的摩爾量為含有氨基的磷酰膽堿聚合物中氨基摩爾量的10％～120％。接枝反應(yīng)的時(shí)間為10h～24h。硼氫化鈉的用量為0.1g～1g(含有氨基的磷酰膽堿聚合物0.5g時(shí))，反應(yīng)時(shí)間為2h～4h。透析袋截留分子量為6000～8000。

下面結(jié)合附圖和實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案做進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明。

實(shí)施例1

本實(shí)施例包括以下步驟：

步驟一、稱取8mmol 2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰膽堿和2mmol 2-氨乙基甲基丙烯酸酯鹽酸鹽，用乙醇和四氫呋喃混合溶劑溶解混合均勻，將0.1mmol偶氮二異丁腈用四氫呋喃溶解得到引發(fā)劑溶液，在N₂保護(hù)，70℃攪拌條件下，向三頸瓶中加入單體的混合溶液，預(yù)熱30min后，加入引發(fā)劑溶液繼續(xù)反應(yīng)24h，反應(yīng)結(jié)束后，濃縮反應(yīng)液，用截留分子量為6000～8000D的透析袋透析；最后，將透析后的樣品在-50℃下冷凍干燥，即可得到含有氨基的磷酰膽堿聚合物；核磁測(cè)試結(jié)果表明，該聚合物中氨基的摩爾含量約為18％；

步驟二、將0.5g步驟一中所述含有氨基的磷酰膽堿聚合物溶于20mL甲醇中得到聚合物溶液，在N₂保護(hù)，30℃攪拌條件下，向三頸瓶中加入所述聚合物溶液，預(yù)熱30min，再加入0.15g 3,4-二羥基苯甲醛，保溫?cái)嚢璺磻?yīng)12h。然后再加入0.3gNaBH₄還原3h，反應(yīng)結(jié)束后，濃縮反應(yīng)液，用截留分子量為6000～8000D的透析袋在pH值為3～4的鹽酸水溶液中透析濃縮后的反應(yīng)液，將透析后的樣品在-50℃下冷凍干燥，即可得到雙仿生聚合物。

用400MHz核磁共振儀以D₂O為溶劑測(cè)試本實(shí)施例制備的雙仿生聚合物的氫核磁(見(jiàn)圖2)，在5ppm～6.5ppm處未見(jiàn)出峰，表明所得聚合物中沒(méi)有殘余單體，并成功合成了該聚合物，以3.28ppm處為-N⁺(CH₃)₃特征峰，0.9ppm～2.2ppm處為主鏈上亞甲基和側(cè)鏈甲基的峰，6.8ppm～7.2ppm處為多巴胺基團(tuán)上的苯環(huán)的峰計(jì)算聚合物組成，該雙仿生聚合物中多巴胺基團(tuán)的摩爾含量約為16％。

實(shí)施例2

本實(shí)施例包括以下步驟：

步驟一、稱取7mmol 2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰膽堿和3mmol 2-氨乙基甲基丙烯酸酯鹽酸鹽，用乙醇和四氫呋喃混合溶劑溶解混合均勻，將0.1mmol偶氮二異丁腈用四氫呋喃溶解得到引發(fā)劑溶液，在N₂保護(hù)，60℃攪拌條件下，向三頸瓶中加入單體的混合溶液，預(yù)熱30min后，加入引發(fā)劑溶液繼續(xù)反應(yīng)24h，反應(yīng)結(jié)束后，濃縮反應(yīng)液，用截留分子量為6000～8000D的透析袋透析；最后，將透析后的樣品在-50℃下冷凍干燥，即可得到含有氨基的磷酰膽堿聚合物；核磁測(cè)試結(jié)果表明，該聚合物中氨基的摩爾含量約為28％；

步驟二、將0.5g步驟一中所述含有氨基的磷酰膽堿聚合物溶于20mL乙醇中得到聚合物溶液，在N₂保護(hù)，25℃攪拌條件下，向三頸瓶中加入所述聚合物溶液，預(yù)熱30min，再加入0.2g 3,4-二羥基苯甲醛，保溫?cái)嚢璺磻?yīng)15h。然后再加入0.1gNaBH₄還原4h，反應(yīng)結(jié)束后，濃縮反應(yīng)液，用截留分子量為6000～8000D的透析袋在pH值為3～4的鹽酸水溶液中透析濃縮后的反應(yīng)液，將透析后的樣品在-50℃下冷凍干燥，即可得到雙仿生聚合物。

實(shí)施例3

本實(shí)施例包括以下步驟：

步驟一、稱取6mmol 2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰膽堿和4mmol 2-氨乙基甲基丙烯酸酯鹽酸鹽，用乙醇和四氫呋喃混合溶劑溶解混合均勻，將0.1mmol偶氮二異丁腈用四氫呋喃溶解得到引發(fā)劑溶液，在N₂保護(hù)，80℃攪拌條件下，向三頸瓶中加入單體的混合溶液，預(yù)熱30min后，加入引發(fā)劑溶液繼續(xù)反應(yīng)24h，反應(yīng)結(jié)束后，濃縮反應(yīng)液，用截留分子量為6000～8000D的透析袋透析；最后，將透析后的樣品在-50℃下冷凍干燥，即可得到含有氨基的磷酰膽堿聚合物；核磁測(cè)試結(jié)果表明，該聚合物中氨基的摩爾含量約為39％；

步驟二、將0.5g步驟一中所述含有氨基的磷酰膽堿聚合物溶于20mL蒸餾水中得到聚合物溶液，在N₂保護(hù)，20℃攪拌條件下，向三頸瓶中加入所述聚合物溶液，預(yù)熱30min，再加入0.4g 3,4-二羥基苯甲醛，保溫?cái)嚢璺磻?yīng)24h。然后再加入1gNaBH₄還原2h，反應(yīng)結(jié)束后，濃縮反應(yīng)液，用截留分子量為6000～8000D的透析袋在pH值為3～4的鹽酸水溶液中透析濃縮后的反應(yīng)液，將透析后的樣品在-50℃下冷凍干燥，即可得到雙仿生聚合物。

實(shí)施例4

本實(shí)施例包括以下步驟：

步驟一、稱取9mmol 2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰膽堿和1mmol 2-氨乙基甲基丙烯酸酯鹽酸鹽，用乙醇和四氫呋喃混合溶劑溶解混合均勻，將0.1mmol偶氮二異丁腈用四氫呋喃溶解得到引發(fā)劑溶液，在N₂保護(hù)，65℃攪拌條件下，向三頸瓶中加入單體的混合溶液，預(yù)熱30min后，加入引發(fā)劑溶液繼續(xù)反應(yīng)24h，反應(yīng)結(jié)束后，濃縮反應(yīng)液，用截留分子量為6000～8000D的透析袋透析；最后，將透析后的樣品在-50℃下冷凍干燥，即可得到含有氨基的磷酰膽堿聚合物；核磁測(cè)試結(jié)果表明，該聚合物中氨基的摩爾含量約為9％；

步驟二、將0.5g步驟一中所述含有氨基的磷酰膽堿聚合物溶于20mL甲醇中得到聚合物溶液，在N₂保護(hù)，40℃攪拌條件下，向三頸瓶中加入所述聚合物溶液，預(yù)熱30min，再加入0.2g 3,4-二羥基苯甲醛，保溫?cái)嚢璺磻?yīng)15h。然后再加入0.4gNaBH₄還原3h，反應(yīng)結(jié)束后，濃縮反應(yīng)液，用截留分子量為6000～8000D的透析袋在pH值為3～4的鹽酸水溶液中透析濃縮后的反應(yīng)液，將透析后的樣品在-50℃下冷凍干燥，即可得到雙仿生聚合物。

實(shí)施例5

本實(shí)施例包括以下步驟：

步驟一、稱取5mmol 2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰膽堿和5mmol 2-氨乙基甲基丙烯酸酯鹽酸鹽，用乙醇和四氫呋喃混合溶劑溶解混合均勻，將0.1mmol偶氮二異丁腈用四氫呋喃溶解得到引發(fā)劑溶液，在N₂保護(hù)，75℃攪拌條件下，向三頸瓶中加入單體的混合溶液，預(yù)熱30min后，加入引發(fā)劑溶液繼續(xù)反應(yīng)24h，反應(yīng)結(jié)束后，濃縮反應(yīng)液，用截留分子量為6000～8000D的透析袋透析；最后，將透析后的樣品在-50℃下冷凍干燥，即可得到含有氨基的磷酰膽堿聚合物；核磁測(cè)試結(jié)果表明，該聚合物中氨基的摩爾含量約為48％；

步驟二、將0.5g步驟一中所述含有氨基的磷酰膽堿聚合物溶于20mL乙醇中得到聚合物溶液，在N₂保護(hù)，50℃攪拌條件下，向三頸瓶中加入所述聚合物溶液，預(yù)熱30min，再加入0.5g 3,4-二羥基苯甲醛，保溫?cái)嚢璺磻?yīng)10h。然后再加入0.8gNaBH₄還原2.4h，反應(yīng)結(jié)束后，濃縮反應(yīng)液，用截留分子量為6000～8000D的透析袋在pH值為3～4的鹽酸水溶液中透析濃縮后的反應(yīng)液，將透析后的樣品在-50℃下冷凍干燥，即可得到雙仿生聚合物。

實(shí)施例6

本實(shí)施例包括以下步驟：

步驟一、稱取4mmol 2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰膽堿和6mmol 2-氨乙基甲基丙烯酸酯鹽酸鹽，用乙醇和四氫呋喃混合溶劑溶解混合均勻，將0.1mmol偶氮二異丁腈用四氫呋喃溶解得到引發(fā)劑溶液，在N₂保護(hù)，70℃攪拌條件下，向三頸瓶中加入單體的混合溶液，預(yù)熱30min后，加入引發(fā)劑溶液繼續(xù)反應(yīng)24h，反應(yīng)結(jié)束后，濃縮反應(yīng)液，用截留分子量為6000～8000D的透析袋透析；最后，將透析后的樣品在-50℃下冷凍干燥，即可得到含有氨基的磷酰膽堿聚合物；核磁測(cè)試結(jié)果表明，該聚合物中氨基的摩爾含量約為59％；

步驟二、將0.5g步驟一中所述含有氨基的磷酰膽堿聚合物溶于20mL蒸餾水中得到聚合物溶液，在N₂保護(hù)，35℃攪拌條件下，向三頸瓶中加入所述聚合物溶液，預(yù)熱30min，再加入0.7g 3,4-二羥基苯甲醛，保溫?cái)嚢璺磻?yīng)14h。然后再加入0.9gNaBH₄還原2.1h，反應(yīng)結(jié)束后，濃縮反應(yīng)液，用截留分子量為6000～8000D的透析袋在pH值為3～4的鹽酸水溶液中透析濃縮后的反應(yīng)液，將透析后的樣品在-50℃下冷凍干燥，即可得到雙仿生聚合物。

實(shí)施例7

本實(shí)施例包括以下步驟：

步驟一、稱取3mmol 2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰膽堿和7mmol 2-氨乙基甲基丙烯酸酯鹽酸鹽，用乙醇和四氫呋喃混合溶劑溶解混合均勻，將0.1mmol偶氮二異丁腈用四氫呋喃溶解得到引發(fā)劑溶液，在N₂保護(hù)，76℃攪拌條件下，向三頸瓶中加入單體的混合溶液，預(yù)熱30min后，加入引發(fā)劑溶液繼續(xù)反應(yīng)24h，反應(yīng)結(jié)束后，濃縮反應(yīng)液，用截留分子量為6000～8000D的透析袋透析；最后，將透析后的樣品在-50℃下冷凍干燥，即可得到含有氨基的磷酰膽堿聚合物；核磁測(cè)試結(jié)果表明，該聚合物中氨基的摩爾含量約為71％；

步驟二、將0.5g步驟一中所述含有氨基的磷酰膽堿聚合物溶于20mL甲醇中得到聚合物溶液，在N₂保護(hù)，45℃攪拌條件下，向三頸瓶中加入所述聚合物溶液，預(yù)熱30min，再加入0.6g 3,4-二羥基苯甲醛，保溫?cái)嚢璺磻?yīng)19h。然后再加入0.7gNaBH₄還原3h，反應(yīng)結(jié)束后，濃縮反應(yīng)液，用截留分子量為6000～8000D的透析袋在pH值為3～4的鹽酸水溶液中透析濃縮后的反應(yīng)液，將透析后的樣品在-50℃下冷凍干燥，即可得到雙仿生聚合物。

實(shí)施例8

本實(shí)施例包括以下步驟：

步驟一、稱取4.5mmol 2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰膽堿和5.5mmol 2-氨乙基甲基丙烯酸酯鹽酸鹽，用乙醇和四氫呋喃混合溶劑溶解混合均勻，將0.1mmol偶氮二異丁腈用四氫呋喃溶解得到引發(fā)劑溶液，在N₂保護(hù)，68℃攪拌條件下，向三頸瓶中加入單體的混合溶液，預(yù)熱30min后，加入引發(fā)劑溶液繼續(xù)反應(yīng)24h，反應(yīng)結(jié)束后，濃縮反應(yīng)液，用截留分子量為6000～8000D的透析袋透析；最后，將透析后的樣品在-50℃下冷凍干燥，即可得到含有氨基的磷酰膽堿聚合物；核磁測(cè)試結(jié)果表明，該聚合物中氨基的摩爾含量約為56％；

步驟二、將0.5g步驟一中所述含有氨基的磷酰膽堿聚合物溶于20mL甲醇中得到聚合物溶液，在N₂保護(hù)，32℃攪拌條件下，向三頸瓶中加入所述聚合物溶液，預(yù)熱30min，再加入0.7g 3,4-二羥基苯甲醛，保溫?cái)嚢璺磻?yīng)11h。然后再加入0.2gNaBH₄還原3.5h，反應(yīng)結(jié)束后，濃縮反應(yīng)液，用截留分子量為6000～8000D的透析袋在pH值為3～4的鹽酸水溶液中透析濃縮后的反應(yīng)液，將透析后的樣品在-50℃下冷凍干燥，即可得到雙仿生聚合物。

以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實(shí)施例，并非對(duì)本發(fā)明做任何限制，凡是根據(jù)發(fā)明技術(shù)實(shí)質(zhì)對(duì)以上實(shí)施例所作的任何簡(jiǎn)單修改、變更以及等效結(jié)構(gòu)變化，均仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的保護(hù)范圍內(nèi)。