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一種2?氰基溴芐及其類似物的合成方法與流程

文檔序號:12638477閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種2-氰基溴芐及其類似物的合成方法,其特征在于,步驟為:

1)以化合物I為原料,與叔丁基二甲基氯硅烷反應,加入第一溶劑和縛酸劑,生成化合物II;

2)由化合物II溶解于第二溶劑中,添加鈀催化劑和氰化劑,進行氰化反應生成化合物III;

3)化合物III無需脫去保護基,溶解于第三溶劑中,直接在三溴化磷作用下溴化反應,而制得化合物IV;

反應流程是:

式中R為氫H或氘D。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述合成方法,其特征在于,所述步驟1)中反應溫度為0-40℃,反應時間為2-3h。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述步驟2)中反應溫度80-150℃,反應時間為2-12h。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述步驟3)中反應溫度為0-40℃,反應時間3-10h。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述第一溶劑為二氯甲烷、氯仿或1,2-二氯乙烷;所述縛酸劑是咪唑、三乙胺或吡啶。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述第二溶劑為二甲基甲酰胺或二甲基亞砜;氰化試劑為Zn(CN)2或CuCN;所述鈀催化劑為Pd2(dba)3、PdCl2(PPh3)2、Pd(PPh3)4或Pd(OAc)2;所述配體為dppf、dpppe或Xphos。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述第三溶劑為二氯甲烷。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述步驟1)中化合物I與TBSCl的摩爾比為1:1-2,化合物I與縛酸劑的摩爾比為1:1.5-2。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述步驟2)中鈀催化劑用量為化合物II的1-5%摩爾比;配體用量為化合物II的0.5-2.5%摩爾比;氰化試劑用量為化合物II的1-1.5倍摩爾比。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述步驟3)中三溴化磷用量為化合物III的1-3倍摩爾比。

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