本發(fā)明涉及一種生產(chǎn)特定縮醛和縮酮的新型方法。
公知的，縮醛和縮酮可以通過在酸性催化劑存在下將醛或酮與醇反應(yīng)來制備。
因此，本發(fā)明的目標(biāo)是尋找一種允許生產(chǎn)特定縮醛和縮酮的方法，所述方法是簡(jiǎn)化的反應(yīng)方法并且不具有如上所列出的缺點(diǎn)。
通過根據(jù)本發(fā)明的方法生產(chǎn)的縮醛和縮酮是式(i)的縮醛和縮酮
其中
r為h或c1-c4-烷基，并且
r1為c1-c4-烷基，并且
r2為c1-c6-烷基。
非環(huán)狀和/或芳香族化合物的這些縮醛和縮酮是有用的化合物，即合成其他有機(jī)化合物諸如β-紫羅酮、維生素a或維生素e。由于此類縮醛和縮酮的重要性，總是需要一種改進(jìn)的生產(chǎn)此類縮醛和縮酮的方法。所述縮醛和縮酮(式(i)化合物)通常根據(jù)以下反應(yīng)方案生產(chǎn)。
如上所述的，所述反應(yīng)可以容易可逆，這種可逆需要被避免或至少盡可能被最小化。另外，式(i)化合物的產(chǎn)率極低并且需要大量純化。
由現(xiàn)有技術(shù)(即us4136124)已知，通過在溶劑(諸如癸烷)中在作為催化劑的hcl的存在下丙酮與甲醇反應(yīng)來生產(chǎn)2,2-二甲氧基丙烷(在式(i)中r＝r1＝r2＝ch3)。確切地說，hcl的使用是不希望的，因?yàn)橛懈g的危險(xiǎn)。
在greenchemistry2006,8,1076–1079中，jiang等人公開并描述了2,2-二甲氧基丙烷在銨離子液體中的合成。它們公開了一種方法，其中丙酮與甲醇在無(wú)水硫酸鈣存在下反應(yīng)。無(wú)水硫酸鈣以相對(duì)于甲醇的等摩爾量使用。無(wú)水硫酸鈣用于“結(jié)合”水并且使得平衡偏向產(chǎn)物側(cè)。但是必須使用大量的無(wú)水硫酸鈣，然后它成為反應(yīng)溶液的一部分。
fang等人(catalysiscommunications8(2007),p.1463–1466)公開了可以通過在室溫與80℃之間的溫度下使用特定離子液體來生產(chǎn)某些縮醛和縮酮。
現(xiàn)在本發(fā)明的目標(biāo)涉及尋找一種生產(chǎn)這些縮醛和縮酮(式(i)化合物)同時(shí)不具有現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)的改進(jìn)方法。
出乎意料地，發(fā)現(xiàn)使用特定離子液體(式(iv)化合物)和使用低反應(yīng)溫度(低于室溫)允許在不存在hcl下并且在不存在任何無(wú)水硫酸鈣(或具有相同目的)下以優(yōu)異產(chǎn)率生產(chǎn)縮醛和縮酮(式(i)化合物)。
所使用的離子液體是式(iv)離子液體
其中
x是選自由以下組成的組的陰離子：hso4-、h2po4-、no3-、bf4-、clo4-、ch3so3-、cf3so3-以及n(cmf2m-1)2-，其中m是1、2、3、4、5、6、7或8；
y是3或4，并且
q是以下片段
其中
r3是ch3或ch2ch3，
r4是ch3或ch2ch3，
r5是ch3或ch2ch3，
條件是式(iv)化合物的碳原子總數(shù)是至少6個(gè)，優(yōu)選6、7、8、9或10；
或者
q是以下片段
其中
r6是ch3或ch2ch3，
條件是式(iv)化合物的碳原子總數(shù)是至少6個(gè)，優(yōu)選6、7、8、9或10。
因此，本發(fā)明涉及一種用于生產(chǎn)式(i)化合物的方法(p)
其中
r為h或c1-c4-烷基，并且
r1為c1-c4-烷基，并且
r2為c1-c6-烷基，
所述方法通過使以下式(ii)化合物與以下式(iii)化合物在至少一種式(iv)離子液體中進(jìn)行反應(yīng)
其中r、r1和r2具有與式(i)中相同的含義，
其中
x是選自由以下組成的組的陰離子：hso4-、h2po4-、no3-、bf4-、clo4-、ch3so3-、cf3so3-以及n(cmf2m-1)2-，其中m是1、2、3、4、5、6、7或8；
y是3或4，并且
q是以下片段
其中
r3是h、ch3或ch2ch3，
r4是ch3或ch2ch3，
r5是ch3或ch2ch3，
條件是式(iv)化合物的碳原子總數(shù)是至少6個(gè)，優(yōu)選6、7、8、9或10；
或者
q是以下片段
其中
r6是ch3或ch2ch3，
條件是式(iv)化合物的碳原子總數(shù)是至少6個(gè)，優(yōu)選6、7、8、9或10，并且
其中反應(yīng)溫度是在-80℃與20℃之間。
使用根據(jù)本發(fā)明的方法生產(chǎn)的優(yōu)選式(i)化合物是式(i’)化合物
其中
r’是h、ch3或ch2ch3，并且
r1’是ch3或ch2ch3，并且
r2’是c1-c4-烷基，優(yōu)選ch3或ch2ch3。
因此，本發(fā)明涉及一種屬于方法(p)的方法(p1)，其中生產(chǎn)式(i’)化合物
其中
r’是h、ch3或ch2ch3，并且
r1’是ch3或ch2ch3，并且
r2’是c1-c4-烷基，優(yōu)選ch3或ch2ch3。
通過根據(jù)本發(fā)明的方法生產(chǎn)的特別優(yōu)選的式(i)化合物是2,2-二甲氧基丙烷和2,2-二甲氧基丁烷。
因此，本發(fā)明還涉及一種屬于方法(p)的方法(p2)，其中生產(chǎn)2,2-二甲氧基丙烷或2,2-二甲氧基丁烷。
顯然，為了獲得這些優(yōu)選的化合物，相應(yīng)地選擇起始材料(式(ii)化合物和式(iii)化合物)。
根據(jù)本發(fā)明的方法是在-80℃至20℃的溫度下，優(yōu)選在-70℃至10℃的溫度下，更優(yōu)選在-60℃至0℃的溫度下進(jìn)行的。
因此，本發(fā)明還涉及一種屬于方法(p)、(p1)或(p2)的方法(p3)，其中所述方法是在-70℃至10℃的溫度下，優(yōu)選在-60℃至0℃的溫度下進(jìn)行的。
出乎意料地是，低反應(yīng)溫度的選擇對(duì)所述反應(yīng)有這種影響。已經(jīng)進(jìn)行了比較實(shí)施例并且可以在本專利申請(qǐng)的以下實(shí)施例部分中找到。
在根據(jù)本發(fā)明的方法中，式(iii)化合物與式(ii)化合物的摩爾比通常是在1:1至10:1之間。優(yōu)選使用過量的式(iii)化合物。優(yōu)選地，在根據(jù)本發(fā)明的方法中式(iii)化合物與式(ii)化合物的摩爾比通常是在1.5:1至8:1之間。
因此，本發(fā)明還涉及一種屬于方法(p)、(p1)、(p2)或(p3)的方法(p4)，其中式(iii)化合物與式(ii)化合物的摩爾比是在1:1至10:1之間，優(yōu)選在1.5:1至8:1之間。
在根據(jù)本發(fā)明的方法中使用的離子液體的量可以改變?？梢允褂靡环N離子液體以及兩種或更多種離子液體的混合物。優(yōu)選地，使用一種離子液體。
已發(fā)現(xiàn)出乎意料地相對(duì)高的量(非催化量)的離子液體導(dǎo)致改善的產(chǎn)率。通常，離子液體以較低濃度使用。
通常基于根據(jù)本發(fā)明的方法中使用的化合物的總摩爾量，使用至少5mol-％。通常不使用超過90mol-％。優(yōu)選地，基于根據(jù)本發(fā)明的方法中使用的化合物的總摩爾量，離子液體以10-80mol-％、優(yōu)選10-80mol-％、更優(yōu)選10-70mol-％的量使用。
因此，本發(fā)明涉及一種屬于方法(p)、(p1)、(p2)、(p3)或(p4)的方法(p5)，其中基于根據(jù)本發(fā)明的方法中使用的化合物的總摩爾量，使用至少5mol-％、優(yōu)選10-80mol-％、更優(yōu)選10-70mol-％的至少一種式(iv)離子液體。
優(yōu)選的是其中使用式(iv’)離子液體的方法
其中
y是3或4，并且
q是以下片段
其中
r3是ch3或ch2ch3，
r4是ch3或ch2ch3，
r5是ch3或ch2ch3，
條件是式(iv)化合物的碳原子總數(shù)是至少6個(gè)，優(yōu)選6、7、8、9或10；
或者
q是以下片段
其中
r6是ch3或ch2ch3，
條件是式(iv)化合物的碳原子總數(shù)是至少6個(gè)，優(yōu)選6、7、8、9或10。
因此，本發(fā)明涉及一種屬于方法(p)、(p1)、(p2)、(p3)、(p4)或(p5)的方法(p6)，其中使用式(iv’)離子液體
其中
y是3或4，并且
q是以下片段
其中
r3是ch3或ch2ch3，
r4是ch3或ch2ch3，
r5是ch3或ch2ch3，
條件是式(iv)化合物的碳原子總數(shù)是至少6個(gè)，優(yōu)選6、7、8、9或10；
或者
q是以下片段
其中
r6是ch3或ch2ch3，
條件是式(iv)化合物的碳原子總數(shù)是至少6個(gè)，優(yōu)選6、7、8、9或10。
在根據(jù)本發(fā)明的方法中使用的更優(yōu)選的離子液體是以下式(iva)-式(ivi)的離子液體
因此，本發(fā)明還涉及一種屬于方法(p)、(p1)、(p2)、(p3)、(p4)、(p5)或(p6)的方法(p7)，其中所述離子液體選自由以下式(iva)-式(ivi)的離子液體組成的組：
本發(fā)明的必要特征是特定離子液體的使用。這些離子液體中的一些離子液體也是新穎的。
式(iv”)離子液體是新穎的
其中
r3’是h、ch3，并且
r4’是ch3或ch2ch3，并且
r5’是ch3或ch2ch3，并且
x是選自由以下組成的組的陰離子：hso4-、h2po4-、no3-、bf4-、clo4-、ch3so3-、cf3so3-以及n(cmf2m-1)2-，其中m是1、2、3、4、5、6、7或8；優(yōu)選地是hso4-。
因此，本發(fā)明還涉及式(iv”)離子液體(il)
其中
r3’是h、ch3，并且
r4’是ch3或ch2ch3，并且
r5’是ch3或ch2ch3，并且
x是選自由以下組成的組的陰離子：hso4-、h2po4-、no3-、bf4-、clo4-、ch3so3-、cf3so3-以及n(cmf2m-1)2-，其中m是1、2、3、4、5、6、7或8；優(yōu)選地是hso4-。
優(yōu)選的新型離子液體是式(iva)-式(ivd)的離子液體
因此，本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案是式(iva)-式(ivd)的離子液體：
(已知的)離子液體可以通過通常已知的方法生產(chǎn)或者可以商業(yè)購(gòu)買。
新型離子液體通常通過以下方法生產(chǎn)。
首先，通過將以下式(v)化合物與以下式(vi)化合物反應(yīng)來生產(chǎn)兩性離子
其中
r3’是h、ch3，并且
r4’是ch3或ch2ch3，并且
r5是ch3或ch2ch3。
此反應(yīng)通常在適合的溶劑(諸如乙腈)中在高溫(30℃-100℃)下生產(chǎn)。
在第二步驟中，然后將所獲得的兩性離子與硫酸混合(在高溫下，通常為40℃-100℃)。
離子液體以優(yōu)異產(chǎn)率獲得。
所獲得的式(i)產(chǎn)物通過通常已知的方法從反應(yīng)混合物中取出。
如上所述的，式(i)化合物可以用作用于生產(chǎn)其他化合物(例如像β-紫羅酮、維生素a或維生素e)的起始材料。
以下實(shí)施例用于說明本發(fā)明。所有百分比和分?jǐn)?shù)(如果未另外說明)與重量相關(guān)并且溫度以℃給出。
實(shí)施例
離子液體的合成
實(shí)施例1：二甲基-乙基-(4-磺基丁基)銨硫酸氫鹽([dmeabs][hso4])；化合物式(iva)
首先，在80℃下通過將1,4-丁烷磺內(nèi)酯(67.48g,496mmol,50.36ml)加入到二甲基乙胺(32.55g,445mmol,48.23ml)于乙腈(150ml)中的溶液中來合成兩性離子二甲基-乙基-(4-磺酸基丁基)銨(dmeabs)。然后將反應(yīng)混合物在80℃下攪拌15h。通過過濾分離所形成的沉淀并且隨后用甲苯和乙醚洗滌。最后真空干燥白色固體，以得到呈白色粉末的純dmeabs。dmeabs的產(chǎn)率是95.35％。
將兩性離子dmeabs(40g,191mmol)與硫酸(18.74g,191mmol)混合。在80℃下攪拌2h之后，在中等真空下干燥所形成的[dmeabs][hso4]并且以100％產(chǎn)率獲得無(wú)色液體。
實(shí)施例2：二乙基-(4-磺基丁基)銨硫酸氫鹽([deabs][hso4])；式(ivb)化合物
首先，在50℃下通過將1,4-丁烷磺內(nèi)酯(34.04g,250mmol,25.4ml)加入到二乙胺(18.29g,250mmol,26.12ml)于乙腈(600ml)中的溶液中來合成兩性離子二乙基-(4-磺酸基丁基)銨(deabs)。然后將反應(yīng)混合物在50℃下攪拌15h。通過過濾分離所形成的沉淀并且隨后用甲苯和乙醚洗滌。最后真空干燥白色固體，以得到呈白色粉末的純deabs。deabs的產(chǎn)率是23.41％。
將兩性離子deabs(16g,76mmol)與硫酸(7.5g,76mmol)混合。在80℃下攪拌2h之后，在中等真空下干燥所形成的[deabs][hso4]并且以100％產(chǎn)率獲得無(wú)色液體。
實(shí)施例3：二甲基-(4-磺基丁基)銨硫酸氫鹽([dmabs][hso4]；式(ivc)化合物
首先，在50℃下通過將1,4-丁烷磺內(nèi)酯(51.06g,375mmol,38.1ml)加入到二甲胺(乙醇中的33重量％，16.91g,375mmol,25.23ml)于乙腈(900ml)中的溶液中來合成兩性離子二甲基-(4-磺酸基丁基)銨(dmabs)。然后將反應(yīng)混合物在50℃下攪拌15h。通過過濾分離所形成的沉淀并且隨后用甲苯和乙醚洗滌。最后真空干燥白色固體，以得到呈白色粉末的純dmabs。dmabs的產(chǎn)率是76.12％。
將兩性離子dmabs(23.07g,127mmol)與硫酸(12.48g,127mmol)混合。在80℃下攪拌2h之后，在中等真空下干燥所形成的[dmabs][hso4]并且以100％產(chǎn)率獲得無(wú)色液體。
實(shí)施例4：乙基-甲基-(4-磺基丁基)銨硫酸氫鹽([emabs][hso4]；式(ivd)化合物
首先，在50℃下通過將1,4-丁烷磺內(nèi)酯(51.06g,375mmol,38.1ml)加入到乙基甲基胺(22.17g,375mmol,32.22ml)于乙腈(900ml)中的溶液中來合成兩性離子乙基-甲基-(4-磺酸基丁基)銨(emabs)。然后將反應(yīng)混合物在50℃下攪拌15h。通過過濾分離所形成的沉淀并且隨后用甲苯和乙醚洗滌。最后真空干燥白色固體，以得到呈白色粉末的純emabs。emabs的產(chǎn)率是17.62％。
將兩性離子emabs(11.8g,60mmol)與硫酸(5.93g,60mmol)混合。在80℃下攪拌2h之后，在中等真空下干燥所形成的[emabs][hso4]并且以100％產(chǎn)率獲得無(wú)色液體。
2,2-二甲氧基丙烷的合成
實(shí)施例5：2,2-二甲氧基丙烷的合成
在室溫下將8.71g(31.18mmol)的式(ive)離子液體溶解在14.39g(449.04mmol)甲醇中。
將所獲得的溶液冷卻至-50℃。
之后，加入3.26g(56.16mmol)丙酮并且將反應(yīng)混合物在-50℃下攪拌30分鐘。關(guān)閉攪拌器。在5分鐘之后，通過1hnmr光譜法分析兩相反應(yīng)體系。使用含有0.2ml吡啶的注射器，對(duì)0.2ml上層產(chǎn)物相進(jìn)行取樣并且將其溶解在0.2ml氘代二甲基亞砜中。使用注射器，對(duì)0.2ml下層相進(jìn)行取樣并且將其溶解在氘化水中。通過1hnmr光譜法分析兩種樣品。2,2-二甲氧基丙烷(dmp)在上層相中的含量是70重量％(3.5g,33.56mmol)。dmp的產(chǎn)率是59.8％。
實(shí)施例6：2,2-二甲氧基丙烷的合成
在室溫下將11.38g(37.63mmol)的式(ivf)離子液體溶解在4.58g(142.9mmol)甲醇中。
將所獲得的溶液冷卻至0℃。
之后，加入4.08g(70.32mmol)丙酮并且將反應(yīng)混合物在650rpm下在0℃下攪拌30分鐘。關(guān)閉攪拌器。在5分鐘之后，通過1hnmr光譜法分析兩相反應(yīng)體系。使用含有0.2ml吡啶的注射器，對(duì)0.2ml上層產(chǎn)物相進(jìn)行取樣并且將其溶解在0.2ml氘代二甲基亞砜中。使用注射器，對(duì)0.2ml下層相進(jìn)行取樣并且將其溶解在氘化水中。通過1hnmr光譜法分析兩種樣品。2,2-二甲氧基丙烷(dmp)在上層相中的含量是33重量％(1.4g,13.42mmol)。dmp的產(chǎn)率是19.1％。
實(shí)施例7：2,2-二甲氧基丙烷的合成
在室溫下將10g(31.61mmol)的式(ivg)離子液體溶解在2.46g(76.65mmol)甲醇中。
將所獲得的溶液冷卻至-18℃。
之后，加入1.09g(18.74mmol)丙酮并且將反應(yīng)混合物在-18℃下攪拌30分鐘。關(guān)閉攪拌器。在5分鐘之后，通過1hnmr光譜法分析兩相反應(yīng)體系。使用含有0.2ml吡啶的注射器，對(duì)0.2ml上層產(chǎn)物相進(jìn)行取樣并且將其溶解在0.2ml氘代二甲基亞砜中。使用注射器，對(duì)0.2ml下層相進(jìn)行取樣并且將其溶解在氘化水中。通過1hnmr光譜法分析兩種樣品。2,2-二甲氧基丙烷(dmp)在上層相中的含量是56重量％(0.57g,5.48mmol)。dmp的產(chǎn)率是29.3％。
比較測(cè)試
以下實(shí)施例顯示根據(jù)本發(fā)明的方法的出乎意料的且顯著的改進(jìn)(尤其是在與現(xiàn)有技術(shù)方法諸如來自fang等(catalysiscommunications8(2007),p.1463–1466)的方法相比時(shí))。
比較測(cè)試系列1
表1中的實(shí)施例1-4已根據(jù)以下反應(yīng)方法進(jìn)行：
在不同溫度下將0.32mmol的以下式的離子液體(所述離子液體是如fang等(catalysiscommunications8(2007),p.1463–1466)所述的和所使用的[tmpsa][hso4])與30mmol甲醇混合(參見表1)。
對(duì)于所有實(shí)施例均觀察到離子液體的沉淀。
之后，加入10mmol丙酮并且將反應(yīng)混合物在不同溫度下攪拌15分鐘(參見表1)。關(guān)閉攪拌器。通過1hnmr光譜法分析反應(yīng)體系。使用含有0.2ml吡啶的注射器，對(duì)0.2ml反應(yīng)溶液進(jìn)行取樣并且將其溶解在0.2ml氘代二甲基亞砜中。通過1hnmr光譜法分析樣品。
表1中的實(shí)施例5-10已根據(jù)以下反應(yīng)方法進(jìn)行：
在不同溫度下將0.2mmol的以下式的離子液體(所述離子液體是如fang等(catalysiscommunications8(2007),p.1463–1466)所述的和所使用的[tmpsa][hso4])與15mmol甲醇混合(參見表1)。
觀察到離子液體的沉淀。
之后，加入10mmol丙酮并且將反應(yīng)混合物在不同溫度下攪拌15分鐘(參見表1)。關(guān)閉攪拌器。通過1hnmr光譜法分析反應(yīng)體系。使用含有0.2ml吡啶的注射器，對(duì)0.2ml反應(yīng)溶液進(jìn)行取樣并且將其溶解在0.2ml氘代二甲基亞砜中。通過1hnmr光譜法分析樣品。
結(jié)果匯總在以下表1中。
表1
實(shí)施例3、4和7-10是根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，當(dāng)與現(xiàn)有技術(shù)實(shí)例相比時(shí)顯示顯著提高的產(chǎn)率。
比較測(cè)試系列2
表2中的實(shí)施例11-14已根據(jù)以下反應(yīng)方法進(jìn)行：
在不同溫度下將0.32mmol的以下式的離子液體(所述離子液體是離子液體[tmbsa][hso4](本專利申請(qǐng)的式(ive)離子液體))與30mmol甲醇混合(參見表2)。
之后，加入10mmol丙酮并且將反應(yīng)混合物在不同溫度下攪拌15分鐘(參見表2)。關(guān)閉攪拌器。通過1hnmr光譜法分析反應(yīng)體系。使用含有0.2ml吡啶的注射器，對(duì)0.2ml反應(yīng)溶液進(jìn)行取樣并且將其溶解在0.2ml氘代二甲基亞砜中。通過1hnmr光譜法分析樣品。
表2中的實(shí)施例15-20已根據(jù)以下反應(yīng)方法進(jìn)行：
在不同溫度下將0.2mmol的以下式的離子液體(所述離子液體是離子液體[tmbsa][hso4](本專利申請(qǐng)的式(ive)離子液體))與15mmol甲醇混合(參見表2)。
之后，加入10mmol丙酮并且將反應(yīng)混合物在不同溫度下攪拌15分鐘(參見表2)。關(guān)閉攪拌器。通過1hnmr光譜法分析反應(yīng)體系。使用含有0.2ml吡啶的注射器，對(duì)0.2ml反應(yīng)溶液進(jìn)行取樣并且將其溶解在0.2ml氘代二甲基亞砜中。通過1hnmr光譜法分析樣品。
結(jié)果匯總在以下表2中。
表2：
實(shí)施例13、14和17-20是根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，當(dāng)與現(xiàn)有技術(shù)實(shí)例相比時(shí)顯示顯著提高的產(chǎn)率。
比較測(cè)試系列3
表3中的實(shí)施例21-24已根據(jù)以下反應(yīng)方法進(jìn)行：
在不同溫度下將4.46mmol的以下式的離子液體(所述離子液體是離子液體[tmbsa][hso4](本專利申請(qǐng)的式(ive)離子液體))與30mmol甲醇混合(參見表3)。
之后，加入10mmol丙酮并且將反應(yīng)混合物在不同溫度下攪拌15分鐘(參見表3)。關(guān)閉攪拌器。通過1hnmr光譜法分析反應(yīng)體系。使用含有0.2ml吡啶的注射器，對(duì)0.2ml反應(yīng)溶液進(jìn)行取樣并且將其溶解在0.2ml氘代二甲基亞砜中。通過1hnmr光譜法分析樣品。
表3中的實(shí)施例25-28已根據(jù)以下反應(yīng)方法進(jìn)行：
在不同溫度下將2.79mmol的以下式的離子液體(所述離子液體是離子液體[tmbsa][hso4](本專利申請(qǐng)的式(ive)離子液體))與15mmol甲醇混合(參見表3)。
之后，加入10mmol丙酮并且將反應(yīng)混合物在不同溫度下攪拌15分鐘(參見表3)。關(guān)閉攪拌器。通過1hnmr光譜法分析反應(yīng)體系。使用含有0.2ml吡啶的注射器，對(duì)0.2ml反應(yīng)溶液進(jìn)行取樣并且將其溶解在0.2ml氘代二甲基亞砜中。通過1hnmr光譜法分析樣品。
結(jié)果匯總在以下表3中。
表3：
由實(shí)施例21-28(本發(fā)明的所有部分)可以看出，較低溫度以及較高摩爾比以及高用量的離子液體對(duì)產(chǎn)率具有積極影響。