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制備穩(wěn)定的鹽酸坦索羅辛的方法與流程

文檔序號(hào):12161018閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.制備鹽酸坦索羅辛的方法,其包括如下步驟:

(1)將R-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺鹽酸鹽、鄰乙氧基苯氧乙基溴、堿性物質(zhì)加入到水中,在85-90℃下,保溫反應(yīng)6-12小時(shí),反應(yīng)完畢后,冷至室溫,抽濾,干燥,用無水甲醇精制,得到R-坦索羅辛游離堿;

(2)將R-坦索羅辛游離堿加入無水乙醇中,在60-70℃下,攪拌溶解,滴加鹽酸調(diào)節(jié)PH值至1-2,于60-70℃下,保溫?cái)嚢?-4小時(shí),反應(yīng)完畢后,冷至0℃,攪拌2-10小時(shí),抽濾,得到白色固體,干燥,得到R-鹽酸坦索羅辛。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法,其中R-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺鹽酸鹽、鄰乙氧基苯氧乙基溴二者的摩爾比為1∶0.9~1.1,特別是1:1。

3.根據(jù)權(quán)利要求1的方法,其中所述堿性物質(zhì)選自碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈉。

4.根據(jù)權(quán)利要求1的方法,其中R-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺鹽酸鹽與堿性物質(zhì)的摩爾比為1:1.5~2.5,特別是1:2。

5.根據(jù)權(quán)利要求1的方法,其中與所述堿性物質(zhì)還一起還添加碘化鉀;在一個(gè)實(shí)施方案中,其中R-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺鹽酸鹽與碘化鉀的摩爾比為1:0.9~1.1,特別是1:1。

6.根據(jù)權(quán)利要求1的方法,其中R-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺鹽酸鹽在水中的濃度為5~10%(重量/體積)。

7.根據(jù)權(quán)利要求1的方法,其中步驟(2)中所述無水乙醇中含有環(huán)己烷;在一個(gè)實(shí)施方案中,環(huán)己烷體積是無水乙醇體積的5~10%。

8.一種鹽酸坦索羅辛,其是通過包括如下步驟的方法制備得到的:

(1)將R-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺鹽酸鹽、鄰乙氧基苯氧乙基溴、堿性物質(zhì)加入到水中,在85-90℃下,保溫反應(yīng)6-12小時(shí),反應(yīng)完畢后,冷至室溫,抽濾,干燥,用無水甲醇精制,得到R-坦索羅辛游離堿;

(2)將R-坦索羅辛游離堿加入無水乙醇中,在60-70℃下,攪拌溶解,滴加鹽酸調(diào)節(jié)PH值至1-2,于60-70℃下,保溫?cái)嚢?-4小時(shí),反應(yīng)完畢后,冷至0℃,攪拌2-10小時(shí),抽濾,得到白色固體,干燥,得到R-鹽酸坦索羅辛。

9.根據(jù)權(quán)利要求8的鹽酸坦索羅辛,其中R-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺鹽酸鹽、鄰乙氧基苯氧乙基溴二者的摩爾比為1:0.9~1.1,特別是1:1。

10.根據(jù)權(quán)利要求8的鹽酸坦索羅辛,其中:

所述堿性物質(zhì)選自碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈉;

R-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺鹽酸鹽與堿性物質(zhì)的摩爾比為1:1.5~2.5,特別是1:2;

與所述堿性物質(zhì)還一起還添加碘化鉀;R-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺鹽酸鹽與碘化鉀的摩爾比為1:0.9~1.1,特別是1:1;

R-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺鹽酸鹽在水中的濃度為5~10%(重量/體積);和/或

步驟(2)中所述無水乙醇中含有環(huán)己烷;在一個(gè)實(shí)施方案中,環(huán)己烷體積是無水乙醇體積的5~10%。

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