本發(fā)明涉及化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及一種噠嗪酮的合成方法。
背景技術(shù)：
噠嗪類衍生物具有多種生物活性，其中除草活性是農(nóng)藥領(lǐng)域研究的熱點之一，先后出現(xiàn)了殺草敏、噠草特、噠草醚等商品化除草劑。噠嗪類衍生物在天然產(chǎn)物中至今還沒有發(fā)現(xiàn)，但因其特有的生理活性而在醫(yī)藥、農(nóng)藥方面有廣泛的應(yīng)用，近年來對噠嗪類化合物的合成及生物活性研究等方面取得了許多成果。1949年，Schoene首次報道4-羥基噠嗪酮具有強烈抑制植物細(xì)胞分類的特性，并作為植物生長調(diào)節(jié)劑應(yīng)用于農(nóng)業(yè)生產(chǎn)。人們對噠嗪環(huán)母體進行了結(jié)構(gòu)修飾，法國科學(xué)家研究開發(fā)的治療心理疾病的藥物---抗抑郁劑的合成再度引起了人們對噠嗪類化合物合成及生物活性研究的興趣。
噠嗪是一類重要的芳香雜環(huán)化合物，將不同基團引入到噠嗪結(jié)構(gòu)中，能產(chǎn)生具有殺菌活性的噠嗪類衍生物，使其在新型高效藥物研制中起著重要作用。由于氯原子具有模擬效應(yīng)、電子效應(yīng)、阻礙效應(yīng)、滲透效應(yīng)等特殊性質(zhì)，它的引入有時可以使化合物的活性倍增。5-氯噠嗪酮是一種重要的噠嗪類衍生物，其合成困難，目前市場價格昂貴。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明目的在于公開一種5-氯噠嗪酮的合成方法，該合成方法操作簡單、成本低、易實現(xiàn)工業(yè)化，且滿足綠色化學(xué)工藝要求。
具體公開內(nèi)容如下：一種5-氯噠嗪酮的合成方法，包括如下操作：
a、將4-氯-5-羥基-5H-呋喃-2-酮與水合肼在冰乙酸中回流，進行反應(yīng)；
b、反應(yīng)結(jié)束后向反應(yīng)液中加入水，用NaHCO3調(diào)節(jié)溶液的pH至堿性，再用溶液萃取，所得的有機相用無水硫酸鈉干燥，濃縮后得白色固體；
c、將所得白色固體用乙酸乙酯：石油醚的混合溶劑柱層析提純。
優(yōu)選的，所述步驟a中，4-氯-5-羥基-5H-呋喃-2-酮與水合肼的用量是1：(1-3)。
優(yōu)選的，所述步驟a中，4-氯-5-羥基-5H-呋喃-2-酮與水合肼的用量是1：1。
優(yōu)選的，所述4-氯-5-羥基-5H-呋喃-2-酮與冰乙酸的用量比是1:3。其中，4-氯-5-羥基-5H-呋喃-2-酮是以質(zhì)量計，冰乙酸以體積計。
優(yōu)選的，所述步驟a中使用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為50％或80％的水合肼。
優(yōu)選的，所述步驟b用NaHCO3調(diào)節(jié)溶液的pH至7-8。
優(yōu)選的，所述步驟b中采用乙酸乙酯或二氯甲烷進行萃取，萃取2-5次。
本發(fā)明中利用4-氯-5-羥基-5H-呋喃-2-酮與水合肼反應(yīng)，反應(yīng)過程中，利用冰乙酸做溶劑及催化劑，不引入其他溶劑，從而實現(xiàn)5-氯噠嗪酮的合成。合成過程中，無污染物生產(chǎn)，且反應(yīng)活性大，副反應(yīng)少，產(chǎn)品收率高。
本發(fā)明中所述的4-氯-5-羥基-5H-呋喃-2-酮(4-Chloro-5-hydroxy-5H-furan-2-one)是根據(jù)文獻Tetrahedron:Asymmetry,Vol.7,No.10,pp.2957-2961,1996合成得到的。
本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明5-氯噠嗪酮的合成方法，該合成方法操作簡單、成本低、易實現(xiàn)工業(yè)化，且滿足綠色化學(xué)工藝要求。
具體實施方式
下面對本發(fā)明的較佳實施例進行詳細(xì)闡述，以使本發(fā)明的優(yōu)點和特征能更易于被本領(lǐng)域技術(shù)人員理解，從而對本發(fā)明的保護范圍做出更為清楚明確的界定。
實施例1：將13.4g4-氯-5-羥基-5H-呋喃-2-酮和6.2g水合肼(80％)加入到40mL的冰乙酸中，加熱回流攪拌3小時，反應(yīng)結(jié)束后加將反應(yīng)液倒入40mL水中用NaHCO3調(diào)節(jié)溶液pH＝8，最后用乙酸乙酯萃取三次，得到的乙酸乙酯相用無水硫酸鈉干燥，最后濃縮至干，得到7.8g最終產(chǎn)品，收率60％。本實施例中，4-氯-5-羥基-5H-呋喃-2-酮：冰乙酸＝1:3(質(zhì)量g與體積比mL)。
實施例2：一種5-氯噠嗪酮的合成方法，包括如下操作：a、將4-氯-5-羥基-5H-呋喃-2-酮與水合肼在冰乙酸中回流，進行反應(yīng)；b、反應(yīng)結(jié)束后向反應(yīng)液中加入水，用NaHCO3調(diào)節(jié)溶液的pH至堿性，再用溶液萃取，所得的有機相用無水硫酸鈉干燥，濃縮后得白色固體；c、將所得白色固體用乙酸乙酯：石油醚的混合溶劑柱層析提純。
實施例3：一種5-氯噠嗪酮的合成方法，包括如下操作：
a、將4-氯-5-羥基-5H-呋喃-2-酮與水合肼按用量比1：1在冰乙酸中回流，進行反應(yīng)，其中4-氯-5-羥基-5H-呋喃-2-酮與冰乙酸的用量比是1：3；
b、反應(yīng)結(jié)束后向反應(yīng)液中加入水，用NaHCO3調(diào)節(jié)溶液的pH至7.5，再用乙酸乙酯萃取三次，所得的有機相用無水硫酸鈉干燥，濃縮后得白色固體；
c、將所得白色固體用乙酸乙酯：石油醚的混合溶劑柱層析提純。
實施例4：一種5-氯噠嗪酮的合成方法，包括如下操作：
a、將4-氯-5-羥基-5H-呋喃-2-酮與50％的水合肼按用量比1：3在冰乙酸中回流，進行反應(yīng)，其中4-氯-5-羥基-5H-呋喃-2-酮與冰乙酸的用量比是1：2；
b、反應(yīng)結(jié)束后向反應(yīng)液中加入水，用NaHCO3調(diào)節(jié)溶液的pH至8，再用二氯甲烷萃取三次，所得的有機相用無水硫酸鈉干燥，濃縮后得白色固體；
c、將所得白色固體用乙酸乙酯：石油醚的混合溶劑柱層析提純。
以上所述僅為本發(fā)明的實施例，并非因此限制本發(fā)明的專利范圍，凡是利用本發(fā)明說明書內(nèi)容所作的等效結(jié)構(gòu)或等效流程變換，或直接或間接運用在其他相關(guān)的技術(shù)領(lǐng)域，均同理包括在本發(fā)明的專利保護范圍內(nèi)。