2-[4-(吡啶-2-基氧基)苯氧基]酰胺衍生物及其制備方法與應(yīng)用與流程

文檔序號(hào)：12161601閱讀：232來源：國知局

導(dǎo)航： X技術(shù)> 最新專利>有機(jī)化合物處理,合成應(yīng)用技術(shù)

本發(fā)明涉及一類新化合物的及其用途，具體是2-[4-(吡啶-2-基氧基)苯氧基]酰胺衍生物及其在制備除草劑中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

4-芳氧基苯氧基羧酸衍生物具有良好的生物活性[2-(4-芳氧基苯氧基)烷酰胺及其應(yīng)用，中國發(fā)明專利，ZL201310041239.9，2014.5.14授權(quán)；2-[4-(苯并噁唑-2-基氧基)苯氧基]烷酰胺及其應(yīng)用，中國發(fā)明專利，ZL201310040974.8，20148.13授權(quán)；N-吡啶甲基/甲氧基-2-苯氧基酰胺的醫(yī)藥用途，中國發(fā)明專利，ZL201310437071.3，2014.10.22授權(quán)；N-噻唑甲基/甲氧基-2-苯氧基酰胺的醫(yī)藥用途，ZL201310437111.4，2015.5.13授權(quán)]；其中芳氧苯氧丙酸衍生物在農(nóng)用除草劑中已有20余種商品化品種[DE2640730，DE3004770，US4713109，EP0302203，JP54022371，EP0004414，US 20030096706]。

施娟娟等[現(xiàn)代農(nóng)藥，2007，6(6)：24-26]制備了喹喔啉苯氧羧酸酯，其中A1和A2，在100g/hm²的條件下，對(duì)稗草、馬唐、狗尾三種雜草的抑制率均達(dá)到95％以上。這兩種化合物對(duì)油菜、大豆安全，但對(duì)小麥、水稻不安全。

涂海洋等[CN101613322，2009-12-30]以嘧啶衍生物與R-(+)-對(duì)羥基苯氧丙酸甲酯為原料，制備了含嘧啶環(huán)2-(4-芳氧苯氧基)丙酸酯，其中化合物A3和A4，在100mg/L濃度下對(duì)油菜和稗草具有70％以上的抑制活性。

劉麗等[現(xiàn)代農(nóng)藥，2006，5(4):21-23]選擇以2-氰基-3-(2-羥基乙氨基)-3-對(duì)甲基苯基丙烯酸乙酯與2-[4-(6-氯-2-喹啉氧基)苯氧基]丙酰氯為原料，合成了化合物A5。當(dāng)R¹＝H，R²＝2-CH₃C₆H₄或CH₃時(shí)，化合物對(duì)棒頭草、牛筋草、狗牙根、千金子、稗草、野燕麥、馬唐、狗尾、看麥娘等雜草均具有70％以上的防除效果。

孫林英等[合成化學(xué)，2009，17(3)：324-326]以2-取代氨基-4，6-二氯均三氮苯與芳氧苯氧丙酰氯為原料，制備了三嗪環(huán)苯氧苯氧丙酸酯A6；當(dāng)R為甲基或乙基時(shí)，在50mg/L條件下，對(duì)雙子葉雜草苘麻的抑制活性100％，高于對(duì)照組莠去津，但其對(duì)稗草、馬唐的抑制活性相對(duì)較低。

韓國化工技術(shù)研究院Kim等[US20030096706,2003-5-22；J Agr Food Chem,2007,55(14):5416-5422]以芳氧苯氧丙酸與苯胺衍生物為原料，制備了鹵取代苯酰胺A7。當(dāng)R＝CH₃，Y＝X＝H時(shí)，即為噁唑酰草胺，其主要優(yōu)點(diǎn)是對(duì)水稻作物安全，可用于水稻田防除禾本科雜草。

劉長(zhǎng)令等[CN 101747263B，2012-1-11]制備了化合物G，其具有良好的殺菌活性，其中在400mg/L濃度下，化合物G1～G3對(duì)黃瓜炭疽病防效均達(dá)100％。

劉祈星等[有機(jī)化學(xué)，2014，34:118-125；高等學(xué)校化學(xué)學(xué)報(bào)，2014，35(2):262-26；CN20131008398.3，2014.8.6；CN201310274623.3，2015.1.14；CN201310273568.6，2015.1.14]以噁唑酰草胺為先導(dǎo)化合物，制備了2-(4-雜芳氧苯氧基)丙酸衍生物。其中化合物H1對(duì)馬唐和稗草的IC₅₀值(15.4g/ha和22.8g/ha)均低于噁唑酰草胺(31.9g/ha和25.0g/ha)?；衔颒2在2250g/ha的劑量下對(duì)馬唐、稗草和狗尾的抑制活性均為100％。

2-[4-(吡啶-2-基氧基)苯氧基]酰胺衍生物(I)的除草活性沒有研發(fā)報(bào)道。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的提供了化學(xué)結(jié)構(gòu)式I所示的2-[4-(吡啶-2-基氧基)苯氧基]酰胺衍生物：

式中R、R¹選自：C₁～C₂烷基、C₃～C₄直鏈烷基或C₃～C₄支鏈烷基；R²選自：H、C₁～C₂烷基、C₃～C₄直鏈烷基或C₃～C₄支鏈烷基；X¹、X²、X⁴、X⁶選自：氫、C₁～C₂烷基；X³選自：氫、C₁～C₂烷基、氟、氯、溴或碘；X⁵選自：氫、C₁～C₂烷基、三氟甲基、氟、氯、溴或碘；n選自：0、1或2；m選自：0或1。

本發(fā)明的目的提供的2-[4-(吡啶-2-基氧基)苯氧基]酰胺衍生物選自下列化合物：

本發(fā)明的目的提供的2-[4-(吡啶-2-基氧基)苯氧基]酰胺衍生物優(yōu)選化合物是：(R)-N-(2，2-二甲基-7-甲氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-[4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺、(R)-N-(2，2-二甲基-7-乙氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-[4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺、(R)-N-(2，2-二甲基-7-丙氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-[4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺、(R)-N-(2，2-二甲基-7-甲氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-[4-(5-三氟甲基吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺、(R)-N-(2，2-二甲基-7-乙氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-[4-(5-三氟甲基吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺、(R)-N-(2，2-二甲基-7-丙氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-[4-(5-三氟甲基吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺、(R)-N-(2，2-二甲基-7-甲氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-[4-(3-氟-5-氯吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺、(R)-N-(2，2-二甲基-7-乙氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-[4-(3-氟-5-氯吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺或(R)-N-(2，2-二甲基-7-丙氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-[4-(3-氟-5-氯吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺。

本發(fā)明的目的提供的2-[4-(吡啶-2-基氧基)苯氧基]酰胺衍生物的制備方法，其特征在于式Ⅱ所示的化合物與式Ⅲ所示的化合物或與式Ⅲ所示的化合物的鹽反應(yīng)制備式I所示的2-[4-(吡啶-2-基氧基)苯氧基]酰胺衍生物：

本發(fā)明的目的提供的2-[4-(吡啶-2-基氧基)苯氧基]酰胺衍生物在制備除草劑中的應(yīng)用。

本發(fā)明的目的提供了化學(xué)結(jié)構(gòu)式Ⅳ所示的2-氨基-1-(2，2-二甲基-7-烷氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)乙酮鹽酸鹽：

其中，R選自：C₁～C₂烷基、C₃～C₄直鏈烷基或C₃～C₄支鏈烷基。

本發(fā)明的目的提供了2-氨基-1-(2，2-二甲基-7-烷氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)乙酮鹽酸鹽的制備方法，其特征在于它的制備反應(yīng)如下：

其中，R選自：C₁～C₂烷基、C₃～C₄直鏈烷基或C₃～C₄支鏈烷基。

本發(fā)明的目的提供了2-氨基-1-(2，2-二甲基-7-烷氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)乙酮鹽酸鹽在制備式Ⅴ所示的2-[4-(吡啶-2-基氧基)苯氧基]酰胺衍生物中應(yīng)用：

式中R、R¹選自：C₁～C₂烷基、C₃～C₄直鏈烷基或C₃～C₄支鏈烷基；X¹、X²、X⁴、X⁶選自：氫、C₁～C₂烷基；X³選自：氫、C₁～C₂烷基、氟、氯、溴或碘；X⁵選自：氫、C₁～C₂烷基、三氟甲基、氟、氯、溴或碘。

本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有如下優(yōu)點(diǎn)：

本發(fā)明發(fā)現(xiàn)2-[4-(吡啶-2-基氧基)苯氧基]酰胺衍生物具有除草活性，可作為制備除草劑。

具體實(shí)施方式

以下實(shí)施例旨在說明本發(fā)明而不是對(duì)本發(fā)明的進(jìn)一步限定。

實(shí)施例1～實(shí)施例9中的(R)-N-(2，2-二甲基-7-烷氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-[4-(吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺的制備反應(yīng)如下：

式中R、R¹選自：C₁～C₂烷基、C₃～C₄直鏈烷基或C₃～C₄支鏈烷基；X¹、X²、X⁴、X⁶選自：氫、C₁～C₂烷基；X³選自：氫、C₁～C₂烷基、氟、氯、溴或碘；X⁵選自：氫、C₁～C₂烷基、三氟甲基、氟、氯、溴或碘；

實(shí)施例1

(R)-N-(2，2-二甲基-7-甲氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-[4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺的制備

0.25g 2，2-二甲基-7-甲氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-胺、25mL二氯甲烷、2mL三乙胺，冰浴下，滴加(R)-2-[4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰氯二氯甲烷溶液。TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)1.5h，柱層析分離，得到0.43g白色固體(R)-N-(2，2-二甲基-7-甲氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-[4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺，收率62.3％，m.p.142～145℃；(c＝1，CH₂Cl₂)；¹H NMR(CDCl₃，500MHz)δ：1.50(s，6H，2×CH₃)，1.67(d，J＝7.0Hz，3H，CHCH₃)，3.01(s，2H，CH₂)，3.87(s，3H，OCH₃)，4.75(q，J＝7.0Hz，1H，CH)，6.94(d，J＝1.5Hz，1H，C₆H₂6-H)，7.02(d，J＝1.5Hz，1H，C₆H₂4-H)，7.04(d，J＝9.0Hz，2H，C₆H₄2，6-H)，7.14(d，J＝9.0Hz，2H，C₆H₄3，5-H)，7.97(d，J＝2.0Hz，1H，C₅H₂N 6-H)，8.06(s，1H，NH)，8.25～8.27(m，1H，C₅H₂N4-H)。

實(shí)施例2

(R)-N-(2，2-二甲基-7-乙氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-[4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺的制備

0.42g 2，2-二甲基-7-乙氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-胺、25mL二氯甲烷、2mL三乙胺，冰浴下，滴加(R)-2-[4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰氯二氯甲烷溶液。TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)1.5h，柱層析分離，得到0.64g黃色固體(R)-N-(2，2-二甲基-7-乙氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-[4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺，收率57.7％， m.p.146～148℃；(c＝1，CH₂Cl₂)；¹H NMR(CDCl₃，400MHz)δ：1.42(t，J＝6.8Hz，3H，CH₂CH₃)，1.49(s，6H，2×CH₃)，1.67(d，J＝6.8Hz，3H，CHCH₃)，2.99(s，2H，ArCH₂)，4.12(q，J＝6.8Hz，2H，OCH₂)，4.75(q，J＝6.8Hz，1H，CH)，6.94(d，J＝1.6Hz，1H，C₆H₂6-H)，6.98(d，J＝1.6Hz，1H，C₆H₂4-H)，7.03(d，J＝8.8Hz，2H，C₆H₄2，6-H)，7.13(d，J＝8.8Hz，2H，C₆H₄3，5-H)，7.97(d，J＝2.0Hz，1H，C₅H₂N 6-H)，8.04(s，1H，NH)，8.25～8.27(m，1H，C₅H₂N 4-H)。

實(shí)施例3

(R)-N-(2，2-二甲基-7-丙氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-[4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺的制備

0.36g 2，2-二甲基-7-丙氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-胺、25mL二氯甲烷、2mL三乙胺，冰浴下，滴加(R)-2-[4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰氯二氯甲烷溶液。TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)1.5h，柱層析分離，得到0.48g白色固體(R)-N-(2，2-二甲基-7-丙氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-[4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺，收率52.2％，m.p.151～153℃；(c＝1，CH₂Cl₂)；¹H NMR(CDCl₃，400MHz)δ：1.01(t，J＝7.2Hz，3H，CH₂CH₃)，1.49(s，6H，2×CH₃)，1.67(d，J＝6.8Hz，3H，CHCH₃)，1.79～1.88(m，2H，CH₂)，2.99(s，2H，ArCH₂)，4.01(t，J＝7.2Hz，2H，OCH₂)，4.75(q，J＝6.8Hz，1H，CH)，6.94(d，J＝1.6Hz，1H，C₆H₂6-H)，6.98(d，J＝1.6Hz，1H，C₆H₂4-H)，7.04(d，J＝8.8Hz，2H，C₆H₄2，6-H)，7.14(d，J＝8.8Hz，2H，C₆H₄3，5-H)，7.97(d，J＝2.0Hz，1H，C₅H₂N 6-H)，8.04(s，1H，NH)，8.25～8.27(m，1H，C₅H₂N 4-H)。

實(shí)施例4

(R)-N-(2，2-二甲基-7-甲氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-[4-(5-三氟甲基吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺的制備

0.42g 2，2-二甲基-7-甲氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-胺、25mL二氯甲烷、2mL三乙胺，冰浴下，滴加(R)-2-[4-(5-三氟甲基吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰氯二氯甲烷溶液。TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)1.5h，柱層析分離，得到0.52g淺黃色固體(R)-N-(2，2-二甲基-7-甲氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-[4-(5-三氟甲基吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺，收率47.7％，m.p.121～123℃；(c＝1，CH₂Cl₂)；¹H NMR(CDCl₃，500MHz)δ：1.50(s，6H，2×CH₃)， 1.67(d，J＝7.0Hz，3H，CHCH₃)，3.01(s，2H，CH₂)，3.87(s，3H，OCH₃)，4.74(q，J＝7.0Hz，1H，CH)，6.94～6.95(m，1H，C₅H₃N 3-H)，7.00～7.02(m，2H，C₆H₂4，6-H)，7.03(d，J＝9.0Hz，2H，C₆H₄2，6-H)，7.12(d，J＝9.0Hz，2H，C₆H₄3，5-H)，7.90(dd，J₁＝8.5Hz，J₂＝2.0Hz，1H，C₅H₃N 4-H)，8.08(s，1H，NH)，8.41～8.43(m，1H，C₅H₃N6-H)。

實(shí)施例5

(R)-N-(2，2-二甲基-7-乙氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-[4-(5-三氟甲基吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺的制備

0.40g 2，2-二甲基-7-乙氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-胺、25mL二氯甲烷、2mL三乙胺，冰浴下，滴加(R)-2-[4-(5-三氟甲基吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰氯二氯甲烷溶液。TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)1.5h，柱層析分離，得到0.45g黃色固體(R)-N-(2，2-二甲基-7-乙氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-[4-(5-三氟甲基吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺，收率45.1％，m.p.104～106℃；(c＝1，CH₂Cl₂)；¹H NMR(CDCl₃，500MHz)δ：1.42(t，J＝7.0Hz，3H，CH₂CH₃)，1.50(s，6H，2×CH₃)，1.66(d，J＝6.5Hz，3H，CHCH₃)，2.99(s，2H，ArCH₂)，4.12(q，J＝7.0Hz，2H，OCH₂)，4.75(q，J＝6.5Hz，1H，CH)，6.95～6.96(m，1H，C₅H₃N 3-H)，6.99～7.01(m，2H，C₆H₂4，6-H)，7.02(d，J＝9.0Hz，2H，C₆H₄2，6-H)，7.11(d，J＝9.0Hz，2H，C₆H₄3，5-H)，7.89(dd，J₁＝8.5Hz，J₂＝2.5Hz，1H，C₅H₃N 4-H)，8.06(s，1H，NH)，8.41～8.43(m，1H，C₅H₃N 6-H)。

實(shí)施例6

(R)-N-(2，2-二甲基-7-丙氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-[4-(5-三氟甲基吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺的制備

0.42g 2，2-二甲基-7-丙氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-胺、25mL二氯甲烷、2mL三乙胺，冰浴下，滴加(R)-2-[4-(5-三氟甲基吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰氯二氯甲烷溶液。TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)1.5h，柱層析分離，得到0.52g黃色固體(R)-N-(2，2-二甲基-7-丙氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-(4-(5-三氟甲基吡啶-2-基氧基)苯氧基)丙酰胺，收率51.6％，m.p.106～109℃；(c＝1，CH₂Cl₂)；¹H NMR(CDCl₃，500MHz)δ：1.01(t，J＝7.0Hz，3H，CH₂CH₃)，1.50(s，6H，2×CH₃)，1.66(d，J＝7.0Hz，3H，CHCH₃)，1.81～1.85(m，2H，CH₂)，2.99(s，2H，ArCH₂)，4.01(t，J＝7.0Hz，2H，OCH₂)，4.74(q，J＝7.0 Hz，1H，CH)，6.95～6.96(m，1H，C₅H₃N 3-H)，6.98～7.02(m，2H，C₆H₂4，6-H)，7.03(d，J＝9.0Hz，2H，C₆H₄2，6-H)，7.11(d，J＝9.0Hz，2H，C₆H₄3，5-H)，7.89(dd，J₁＝8.5Hz，J₂＝2.5Hz，1H，C₅H₃N 4-H)，8.05(s，1H，NH)，8.41～8.43(m，1H，C₅H₃N 6-H)。

實(shí)施例7

(R)-N-(2，2-二甲基-7-甲氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-[4-(3-氟-5-氯吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺的制備

0.42g 2，2-二甲基-7-甲氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-胺、25mL二氯甲烷、2mL三乙胺，冰浴下，滴加(R)-2-[4-(3-氟-5-氯吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰氯二氯甲烷溶液。TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)1.5h，柱層析分離，得到0.78g白色固體(R)-N-(2，2-二甲基-7-甲氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-[4-(3-氟-5-氯吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺，收率73.6％，m.p.130～133℃；(c＝1，CH₂Cl₂)；¹H NMR(CDCl₃，500MHz)δ：1.49(s，6H，2×CH₃)，1.66(d，J＝7.0Hz，3H，CHCH₃)，3.00(s，2H，CH₂)，3.86(s，3H，OCH₃)，4.74(q，J＝7.0Hz，1H，CH)，6.94(d，J＝1.6Hz，1H，C₆H₂6-H)，7.01(d，J＝1.6Hz，1H，C₆H₂4-H)，7.02(d，J＝9.0Hz，2H，C₆H₄2，6-H)，7.12(d，J＝9.0Hz，2H，C₆H₄3，5-H)，7.50(dd，J₁＝9.0Hz，J₂＝2.0Hz，1H，C₅H₂N 4-H)，7.86(d，J＝2.0Hz，1H，C₅H₂N 6-H)，8.08(s，1H，NH)。

實(shí)施例8

(R)-N-(2，2-二甲基-7-乙氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-[4-(3-氟-5-氯吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺的制備

0.42g 2，2-二甲基-7-乙氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-胺、25mL二氯甲烷、2mL三乙胺，冰浴下，滴加(R)-2-[4-(3-氟-5-氯吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰氯二氯甲烷溶液。TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)1.5h，柱層析分離，得到0.68g淺黃色固體(R)-N-(2，2-二甲基-7-乙氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-[4-(3-氟-5-氯吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺，收率66.9％，m.p.122～124℃；(c＝1，CH₂Cl₂)；¹H NMR(CDCl₃，500MHz)δ：1.42(t，J＝7.0Hz，3H，CH₂CH₃)，1.49(s，6H，2×CH₃)，1.66(d，J＝6.5Hz，3H，CHCH₃)，2.99(s，2H，ArCH₂)，4.12(q，J＝7.0Hz，2H，OCH₂)，4.73(q，J＝6.5Hz，1H，CH)，6.94(d，J＝2.0Hz，1H，C₆H₂6-H)，6.98(d，J＝2.0Hz，1H，C₆H₂4-H)，7.01(d，J＝9.0Hz，2H，C₆H₄2，6-H)，7.12(d，J＝9.0Hz，2H，C₆H₄3，5-H)，7.50(dd，J₁＝9.0Hz，J₂＝2.0Hz， 1H，C₅H₂N 4-H)，7.87(d，J＝2.0Hz，1H，C₅H₂N 6-H)，8.04(s，1H，NH)。

實(shí)施例9

(R)-N-(2，2-二甲基-7-丙氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-[4-(3-氟-5-氯吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺的制備

0.56g 2，2-二甲基-7-丙氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-胺、25mL二氯甲烷、2mL三乙胺，冰浴下，滴加(R)-2-[4-(3-氟-5-氯吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰氯二氯甲烷溶液。TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)1.5h，柱層析分離，得到0.93g淺黃色固體(R)-N-(2，2-二甲基-7-丙氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-[4-(3-氟-5-氯吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺，收率71.5％，m.p.120～122℃；(c＝1，CH₂Cl₂)；¹H NMR(CDCl₃，500MHz)δ：1.01(t，J＝7.5Hz，3H，CH₂CH₃)，1.49(s，6H，2×CH₃)，1.66(d，J＝6.5Hz，3H，CHCH₃)，1.81～1.85(m，2H，CH₂)，2.99(s，2H，ArCH₂)，4.00(t，J＝7.0Hz，2H，OCH₂)，4.75(q，J＝6.5Hz，1H，CH)，6.94(d，J＝2.0Hz，1H，C₆H₂6-H)，6.98(d，J＝2.0Hz，1H，C₆H₂4-H)，7.01(d，J＝9.0Hz，2H，C₆H₄2，6-H)，7.12(d，J＝9.0Hz，2H，C₆H₄3，5-H)，7.50(dd，J₁＝9.0Hz，J₂＝2.0Hz，1H，C₅H₂N 4-H)，7.87(d，J＝2.0Hz，1H，C₅H₂N 6-H)，8.04(s，1H，NH)。

實(shí)施例10

2-氨基-1-(2，2-二甲基-7-甲氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)乙酮鹽酸鹽(1a)的制備

3.50g烏洛托品，40mL三氯甲烷，45℃攪拌，滴加20ml 6.00g化合物2a三氯甲烷溶液，TLC監(jiān)測(cè)，反應(yīng)完全，過濾，干燥后得7.40g白色固體；7.40g白色固體，30mL乙醇，20.00g 36％鹽酸，攪拌回流4.0h，趁熱過濾，濾液冷卻，析出固體，過濾干燥，得3.70g白色固體2-氨基-1-(2，2-二甲基-7-甲氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)乙酮鹽酸鹽1a，收率58.6％，m.p.157～159℃。¹H NMR(CDCl₃，400MHz)δ：1.46(s，6H，2×CH₃)，3.08(s，2H，ArCH₂)，3.82(s，3H，OCH₃)，4.51(d，J＝5.2Hz，2H，COCH₂)，7.40(s，1H，C₆H₂4-H)，7.56(s，1H，C₆H₂6-H)，8.17(s，2H，NH₂)。

實(shí)施例11

2-氨基-1-(2，2-二甲基-7-乙氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)乙酮鹽酸鹽(1b)的制備

操作同實(shí)施例10，反應(yīng)4.5h，得3.00g白色固體2-氨基-1-(2，2-二甲基-7-乙氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)乙酮鹽酸鹽1b，收率47.2％，m.p.220～223℃。¹H NMR(CDCl₃，500MHz)δ：1.34(t，3H，J＝7.0Hz，CH₃)，1.46(s，6H，2×CH₃)，3.08(s，2H，ArCH₂)，4.12(q，2H，J＝7.0Hz，OCH₂)，4.47(d，J＝4.5Hz，2H，COCH₂)，7.43(s，1H，C₆H₂4-H)，7.58(s，1H，C₆H₂4-H)，8.51(s，2H，NH₂)。

實(shí)施例12

2-氨基-1-(2，2-二甲基-7-丙氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)乙酮鹽酸鹽(1c)的制備

操作同實(shí)施例10，反應(yīng)4.5h，得3.03g白色固體2-氨基-1-(2，2-二甲基-7-丙氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)乙酮鹽酸鹽1c，收率52.9％，m.p.288～292℃。¹H NMR(CDCl₃，500MHz)δ：0.97(t，3H，J＝7.0Hz，CH₃)，1.46(s，6H，2×CH₃)，1.70～1.77(m，2H，CH₂CH₃)，3.08(s，2H，ArCH₂)，4.02(t，2H，J＝7.0Hz，OCH₂)，4.48(d，J＝5.5Hz，2H，COCH₂)，7.42(s，1H，C₆H₂4-H)，7.58(s，1H，C₆H₂6-H)，8.51(s，2H，NH₂)。

實(shí)施例13～實(shí)施例19中的(R)-N-[2-(2，2-二甲基-7-烷氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-氧代乙基]-2-[4-(吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺的制備反應(yīng)如下：

實(shí)施例13

(R)-N-[2-(2，2-二甲基-7-甲氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-氧代乙基]-2-[4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺的制備

0.55g 2-氨基-1-(2，2-二甲基-7-甲氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)乙酮鹽酸鹽1a、25mL二氯甲烷、2mL三乙胺，冰浴下，滴加(R)-2-[4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰氯二氯甲烷溶液；TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)1.5h，柱層析分離，得到淺黃色固體(R)-N-[2-(2，2-二甲基-7-甲氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-氧代乙基]-2-[4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺，收率71.1％，m.p.146～149℃，(c＝1，CH₂Cl₂)。¹H NMR(CDCl₃，400MHz)δ：1.56(s，6H，2×CH₃)，1.62(d，J＝6.8Hz，3H，CH₃)，3.09(s，2H，CH₂)，3.92(s，3H，OCH₃)，4.63～4.69(m，1H，CH)，4.74～4.80(m，2H，COCH₂)，7.05(d，J＝8.8Hz，2H，C₆H₄2，6-H)，7.12(d，J＝8.8Hz，2H，C₆H₄3，5-H)，7.42(s，1H，C₆H₂4-H)，7.44(s，1H，C₆H₂6-H)，7.62(t，J＝4.0Hz，1H，NH)，7.97(s，1H，C₅H₂N 6-H)，8.26(s，1H，C₅H₂N 4-H)。

實(shí)施例14

(R)-N-[2-(2，2-二甲基-7-乙氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-氧代乙基]-2-[4-(5-三氟甲基-3-氯吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺的制備

操作同實(shí)施例13，，反應(yīng)1.5h，得到白色固體(R)-N-[2-(2，2-二甲基-7-乙氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-氧代乙基]-2-[4-(5-三氟甲基-3-氯吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺，收率61.1％，m.p.123～125℃，(c＝1，CH₂Cl₂)。¹H NMR(CDCl₃，500MHz)δ：1.46(t，J＝7.0Hz，3H，CH₂CH₃)，1.55(s，6H，2×CH₃)，1.65(d，J＝6.5Hz，3H，CH₃)，3.07(s，2H，CH₂)，4.13(q，J＝7.0Hz，2H，OCH₂)，4.62～4.67(m，1H，CH)，4.73～4.77(m，2H，COCH₂)，7.04(d，J＝9.0Hz，2H，C₆H₄2，6-H)，7.12(d，J＝9.0Hz，2H，C₆H₄3，5-H)，7.42(s，1H，C₆H₂4-H)，7.44(s，1H，C₆H₂6-H)，7.62(t，J＝4.0Hz，1H，NH)，7.96(d，J＝1.5Hz，1H，C₅H₃N 4-H)，8.25(d，J＝1.5Hz，1H，C₅H₃N 6-H)。

實(shí)施例15

(R)-N-[2-(2，2-二甲基-7-甲氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-氧代乙基]-2-[4-(5-三氟甲基吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺的制備

操作同實(shí)施例13，，反應(yīng)1.0h，得到黃色固體(R)-N-[2-(2，2-二甲基-7-甲氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-氧代乙基]-2-[4-(5-三氟甲基吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺，收率67.9％，m.p.68～70℃，(c＝1，CH₂Cl₂)。¹H NMR(CDCl₃，500MHz)δ：1.55(s，6H，2×CH₃)，1.64(d，J＝6.5Hz，3H，CH₃)，3.08(s，2H，CH₂)，3.91(s，3H，OCH₃)，4.63～4.68(m，1H，CH)，4.73～4.78(m，2H，COCH₂)，6.98(d，J＝8.5Hz，1H，C₅H₃N 3-H)，7.03(d，J＝9.0Hz，2H，C₆H₄2，6-H)，7.09(d，J＝9.0Hz，2H，C₆H₄3，5-H)，7.41(s，1H，C₆H₂4-H)，7.45(s，1H，C₆H₂6-H)，7.60(t，J＝4.0Hz，1H，NH)，7.87(dd，J₁＝8.5Hz，J₂＝2.5Hz，1H，C₅H₃N 4-H)，8.42(d，J＝2.5Hz，1H，C₅H₃N 6-H)。

實(shí)施例16

(R)-N-[2-(2，2-二甲基-7-乙氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-氧代乙基]-2-[4-(5-三氟甲基吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺的制備

操作同實(shí)施例13，，反應(yīng)1.5h，得到黃色固體(R)-N-[2-(2，2-二甲基-7-乙氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-氧代乙基]-2-[4-(5-三氟甲基吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺，收率73.3％，m.p.129～132℃，(c＝1，CH₂Cl₂)。¹H NMR(CDCl₃，500MHz)δ：1.46(t，J＝7.0Hz，3H，CH₂CH₃)，1.55(s，6H，2×CH₃)，1.65(d，J＝6.5Hz，3H，CH₃)，3.07(s，2H，CH₂)，4.13(q，J＝7.0Hz，2H，OCH₂)，4.63～4.67(m，1H，CH)，4.73～4.77(m，2H，COCH₂)，6.98～7.00(m，1H，C₅H₃N 3-H)，6.98(d，J＝8.5Hz，1H，C₅H₃N 3-H)。7.03(d，J＝9.0Hz，2H，C₆H₄2，6-H)，7.09(d，J＝9.0Hz，2H，C₆H₄3，5-H)，7.41(s，1H，C₆H₂4-H)，7.44(s，1H，C₆H₂6-H)，7.60(t，J＝4.0Hz，1H，NH)，7.87～7.90(m，1H，C₅H₃N 4-H)，8.42(d，J＝3.5Hz，1H，C₅H₃N 6-H)。

實(shí)施例17

(R)-N-[2-(2，2-二甲基-7-丙氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-氧代乙基]-2-[4-(5-三氟甲基吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺的制備

操作同實(shí)施例13，，反應(yīng)1.5h，得到黃色固體(R)-N-[2-(2，2-二甲基-7-丙氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-氧代乙基]-2-[4-(5-三氟甲基吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺，收率64.7％，m.p.58～60℃，(c＝1，CH₂Cl₂)。¹H NMR(CDCl₃，500MHz)δ：1.41(t，J＝7.5Hz，3H，CH₂CH₃)，1.55(s，6H，2×CH₃)，1.65(d，J＝6.5Hz，3H，CH₃)，1.82～1.89(m，2H，CH₂)，3.07(s，2H，ArCH₂)，4.04(t，J＝7.0Hz，2H，OCH₂)，4.65～4.69(m，1H，CH)，4.74～4.79(m，2H，COCH₂)，6.98(d，J＝6.0Hz，1H，C₅H₃N6-H)，7.04(d，J＝8.5Hz，2H，C₆H₄2，6-H)，7.10(d，J＝8.5Hz，2H，C₆H₄3，5-H)，7.42(s，1H，C₆H₂4-H)，7.45(s，1H，C₆H₂6-H)，7.69(s，1H，NH)，7.89(d，J＝8.5Hz，1H，C₅H₃N 3-H)，8.43(d，J＝8.5Hz，1H，C₅H₃N 4-H)。

實(shí)施例18

(R)-N-[2-(2，2-二甲基-7-甲氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-氧代乙基]-2-[4-(3-氟-5-氯吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺的制備

操作同實(shí)施例13，，反應(yīng)1.0h，得到淡黃色固體(R)-N-[2-(2，2-二甲基-7-甲氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-氧代乙基]-2-[4-(3-氟-5-氯吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺，收率62.8％，m.p.129～131℃，(c＝1，CH₂Cl₂)。¹H NMR(CDCl₃，500MHz)δ：1.53(s，6H，2×CH₃)，1.62(d，J＝6.5Hz，3H，CHCH₃)，3.07(s，2H，CH₂)，3.90(s，3H，OCH₃)，4.60～4.65(m，1H，CH)，4.71～4.77(m，2H，COCH₂)，7.00(d，J＝9.5Hz，2H，C₆H₄2，6-H)，7.09(d，J＝9.5Hz，2H，C₆H₄3，5-H)，7.40(s，1H，C₆H₂4-H)，7.44(s，1H，C₆H₂6-H)，7.47(dd，J₁＝9.0Hz，J₂＝2.5Hz，1H，C₅H₂N 4-H)，7.59(t，J＝4.0Hz，1H，NH)，7.84(d，J＝2.5Hz，1H，C₅H₂N 6-H)。

實(shí)施例19

(R)-N-[2-(2，2-二甲基-7-乙氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-氧代乙基]-2-[4-(5-三氟甲基吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺的制備

操作同實(shí)施例13，，反應(yīng)1.0h，得到淺黃色固體(R)-N-[2-(2，2-二甲基-7-乙氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-氧代乙基]-2-[4-(5-三氟甲基吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺，收率70.2％，m.p.66～69℃，(c＝1，CH₂Cl₂)。¹H NMR(CDCl₃，400MHz)δ：1.44(t，J＝6.8Hz，3H，CH₂CH₃)，1.53(s，6H，2×CH₃)，1.62(d，J＝6.4Hz，3H，CH₃)，3.05(s，2H，CH₂)，4.13(q，J＝6.8Hz，2H，OCH₂)，4.59～4.67(m，1H，CH)，4.71～4.77(m，2H，COCH₂)，7.00(d，J＝9.2Hz，2H，C₆H₄2，6-H)，7.09(d，J＝9.2Hz，2H，C₆H₄3，5-H)，7.40(s，1H，C₆H₂4-H)，7.42(s，1H，C₆H₂6-H)，7.47(dd，J₁＝9.2Hz，J₂＝2.0Hz，1H，C₅H₃N 4-H)，7.61(t，J＝4.0Hz，1H，NH)，8.42(d，J＝2.0Hz，1H，C₅H₃N 6-H)。

實(shí)施例20

2-[4-(吡啶-2-基氧基)苯氧基]酰胺衍生物的除草活性測(cè)定

1試驗(yàn)?zāi)康?/p>

在室內(nèi)普篩新化合物在供試濃度下對(duì)苘麻、刺莧、藜、馬唐和狗尾的毒力，評(píng)價(jià)其除草活性。

2試驗(yàn)條件

2.1供試靶標(biāo)

靶標(biāo)為馬唐(Digitaria sanguinalis)、稗(Echinochloa crus-galli)和狗尾(Setaria viridis)。

2.2培養(yǎng)條件

供試靶標(biāo)及試驗(yàn)后靶標(biāo)的培養(yǎng)條件為溫度20±5℃，相對(duì)濕度65±5％。

2.3儀器設(shè)備

電子天平(感量萬分之一)、100ml燒杯、量筒、作物噴霧機(jī)等。

3試驗(yàn)設(shè)計(jì)

3.1試驗(yàn)藥劑2-[4-(吡啶-2-基氧基)苯氧基]酰胺衍生物(I)：

3.2試驗(yàn)濃度普篩設(shè)單一劑量150g ai/畝。

3.3藥劑配制

用萬分之一電子天平稱取2-[4-(吡啶-2-基氧基)苯氧基]酰胺衍生物所需量；溶劑：N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，0.2％；乳化劑：Tween80，0.1％；加入清水稀釋到所需濃度。

4試驗(yàn)方法

參照《農(nóng)藥生物活性評(píng)價(jià)SOP》。采用NY/T 1155.4－2000標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行苗后莖葉處理，處理劑量2250g ai/ha。在截面積64cm²的塑料盆缽中定量裝土壓平，置于不銹鋼盆中，選取籽粒飽滿、大小一致的種子，分單、雙子葉植物分缽播種，各占缽面積的1/3，覆1cm厚細(xì)土，從塑料盆缽底部加水至上層土壤浸潤(rùn)，置于溫室培養(yǎng)，待單子葉試材長(zhǎng)至1葉1心期、雙子葉試材長(zhǎng)至2片真葉期進(jìn)行苗后莖葉處理；15天后觀察靶標(biāo)發(fā)芽及生長(zhǎng)情況，目測(cè)生長(zhǎng)抑制率。試驗(yàn)設(shè)清水對(duì)照和溶劑對(duì)照，每處理3次重復(fù)。

5調(diào)查方法和生物活性評(píng)價(jià)方法

15天后觀察靶標(biāo)發(fā)芽及生長(zhǎng)情況，目測(cè)生長(zhǎng)抑制率。

6普篩結(jié)果通過對(duì)2-[4-(吡啶-2-基氧基)苯氧基]酰胺衍生物的除草活性普篩；劑量為150g ai/畝時(shí)，普篩結(jié)果列入表1。

表1 2-[4-(吡啶-2-基氧基)苯氧基]酰胺衍生物的除草活性

2-[4-(吡啶-2-基氧基)苯氧基]酰胺衍生物具有較好的除草活性，可作為制備除草劑的應(yīng)用。

完整全部詳細(xì)技術(shù)資料下載

當(dāng)前第1頁1 2 3

該技術(shù)已申請(qǐng)專利。僅供學(xué)習(xí)研究，如用于商業(yè)用途，請(qǐng)聯(lián)系技術(shù)所有人。
技術(shù)研發(fā)人員：胡艾希;林定;李貝貝;葉姣;歐曉明;
技術(shù)所有人：湖南大學(xué);
我是此專利的發(fā)明人

該領(lǐng)域下的技術(shù)專家
如您需求助技術(shù)專家，請(qǐng)點(diǎn)此查看客服電話進(jìn)行咨詢。
1、薛老師：1.CRISPR-Cas系統(tǒng) 2.基因編輯 3.基因修復(fù) 4.天然產(chǎn)物合成 5.單分子技術(shù)開發(fā)與應(yīng)用
2、張老師：1.探索新型氧化還原酶結(jié)構(gòu)-功能關(guān)系，電催化反應(yīng)機(jī)制 2.酶電催化導(dǎo)向的酶分子改造 3.納米材料、生物功能多肽對(duì)酶-電極體系的影響4. 生物電化學(xué)傳感和生物電合成體系的設(shè)計(jì)與應(yīng)用。
3、豆老師：1.環(huán)境納米材料及揮發(fā)性有機(jī)化合物（VOCs） 2.CO污染物的催化氧化 3.低溫等離子體 4.吸脫附等控制技術(shù)
4、趙老師：1.高分子材料改性及加工技術(shù) 2.微孔及過濾材料 3.環(huán)境友好高分子材料
5、鄔老師：1.高分子材料的共混與復(fù)合 2.涉及材料功能化及結(jié)構(gòu)與性能的研究；高分子熱穩(wěn)定劑的研發(fā)
如您是高校老師，可以點(diǎn)此聯(lián)系我們加入專家?guī)臁?/a>

相關(guān)技術(shù)

網(wǎng)友詢問留言已有0條留言

還沒有人留言評(píng)論。精彩留言會(huì)獲得點(diǎn)贊！

精彩留言，會(huì)給你點(diǎn)贊！

苯基吡啶相關(guān)技術(shù)

二苯基吡啶相關(guān)技術(shù)

亚洲成年人黄色一级片,日本香港三级亚洲三级,黄色成人小视频,国产青草视频,国产一区二区久久精品,91在线免费公开视频,成年轻人网站色直接看

2-[4-(吡啶-2-基氧基)苯氧基]酰胺衍生物及其制備方法與應(yīng)用與流程