1.一種具有式(Ⅰ)結(jié)構(gòu)的丹酚酸化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或溶劑化物:
。
2.一種含有權(quán)利要求1所述的丹酚酸化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或溶劑化物的藥物組合物。
3.權(quán)利要求1所述的丹酚酸化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或溶劑化物在制備治療癌癥化學(xué)預(yù)防、小膠質(zhì)細胞活化介導(dǎo)的疾病、氧化應(yīng)激介導(dǎo)的疾病的藥物中的應(yīng)用。
4.權(quán)利要求3所述的應(yīng)用,其中,所述的氧化應(yīng)激介導(dǎo)的疾病至少包括選自下列組中的一種:由缺氧引起的血管舒張功能障礙,缺氧、缺糖和過氧化狀態(tài)引起的體外神經(jīng)細胞損傷、心腦血管疾病,和急性心肌缺血、慢性腦供血不足及由心血淤阻引起的心絞痛;所述小膠質(zhì)細胞活化介導(dǎo)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病至少包括選自下列組中的一種:慢性炎癥、帕金森病、阿茲海默癥和多發(fā)性硬化等神經(jīng)退行性疾病。
5.權(quán)利要求1所述的丹酚酸化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或溶劑化物在制備具有誘導(dǎo)醌還原酶活性的藥物中的應(yīng)用。
6.權(quán)利要求1所述丹酚酸化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或溶劑化物的制備方法,其特征在于,所述方法包括如下步驟:
(1)提?。簩⒌⑺幉幕蛘叩⑴c其他藥材的混合物進行水提,合并提取液用鹽酸調(diào)節(jié)至酸性,放置,過濾,得澄明藥液;
(2)分離:將所述步驟(1)中所得藥液經(jīng)水稀釋后過聚酰胺柱層析,以碳酸氫鈉溶液洗脫并收集,調(diào)PH值至酸性后再過大孔吸附樹脂,以乙醇溶液洗脫,回收乙醇后冷凍、靜置并過濾,濾液用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至5.0—6.5,冷凍干燥,即得丹參多酚酸提取物;
(3)純化:將所述步驟(2)所得丹參多酚酸提取物用流動相溶解配置成樣品溶液,使用高壓制備液相色譜儀進行初步分離得到含有丹酚酸化合物的混合物;所得混合物,再使用高壓制備液相色譜儀經(jīng)過先后兩步純化得到所述的目標(biāo)化合物;其中,色譜填料為C18反相硅膠柱,洗脫液為初步分離和第一步純化使用乙腈-水-甲酸,第二步純化使用甲醇:乙腈:水:甲酸,進行等度洗脫或梯度洗脫,檢測波長288nm或254nm;用高效液相色譜監(jiān)測洗脫過程,收集含有丹酚酸化合物的洗脫液,濃縮后得所述丹酚酸化合物。
7.權(quán)利要求6所述的制備方法,其特征在于:
所述步驟(1)中,將所述丹參藥材或者丹參與其他藥材的混合物切成飲片;所述水提步驟為加入4-8倍藥材量體積的水,煎煮提取三次,每次0.5-3h,濾過;藥渣繼續(xù)用3-6倍量水煎煮0.5-3h,濾過;合并濾液,冷卻,用鹽酸溶液調(diào)節(jié)至酸性,放置2~10小時后過濾;所述步驟(2)中,過大孔吸附樹脂柱,原藥材與大孔吸附樹脂重量比為5:1-1:1,用8-15倍量柱床體積的水沖洗;用3-8倍量的50%-95%乙醇洗脫,洗脫液濃縮至無醇味,所得濃縮液冷藏12~48小時后過濾;所述大孔吸附樹脂選自AB-8、HPD450、HPD700、D101、D4020和X5型大孔吸附樹脂中的一種。
8.權(quán)利要求6所述的制備方法,其特征在于:
所述步驟(3)中的樣品溶液濃度為20-50mg/ml,每次進樣量1ml,流速5-10ml/min;初步分離所采用的色譜條件為乙腈:水:甲酸=25:75:0.1%;第一步純化所采用的色譜條件為乙腈:水:甲酸=21:79:0.1%,第二步純化所采用的色譜條件為甲醇:乙腈:水:甲酸=2:20:78:0.1%。
9.權(quán)利要求1所述的丹酚酸化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或溶劑化物,其中所述藥學(xué)上可接受的鹽包括常規(guī)的、藥學(xué)上可接受的無機堿或有機堿生成的鹽,所述的鹽通過常規(guī)的成鹽方法制備而得。適合的鹽的實例包括鈉、鉀、鋰、鎂、鋁、鈣、鋅等的鹽,或與N,N′- 二芐基乙二胺、氯普魯卡因、膽堿、二乙醇胺、乙二胺、N-甲基葡糖胺、普魯卡因、黃連素形成的鹽。
10.權(quán)利要求2所述的藥物組合物,其特征在于,是適用于口服、胃腸外、直腸和局部給藥的制劑形式。